Алвобак
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АЛВОБАК (ALVOBAC)
Состав:
действующее вещество: цефтриаксон;
1 флакон содержит цефтриаксона динатрия гемигептагидрат, эквивалентный цефтриаксону 1 г; вспомогательные вещества: отсутствуют.
Лекарственная форма. Порошок для раствора для инъекций.
Основные физико-химические свойства: кристаллический порошок почти белого или желтоватого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства для системного применения. Другие бета-лактамные антибиотики. Цефалоспорины III поколения. Цефтриаксон. Код АТХ J01D D04.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтриаксон подавляет синтез клеточной стенки бактерий после присоединения к пенициллинсвязывающим белкам. В результате прекращается биосинтез клеточной стенки (пептидогликана), что, в свою очередь, приводит к лизису бактериальной клетки и её гибели. Резистентность
Бактериальная резистентность к цефтриаксону может развиваться в результате действия одного или нескольких механизмов:
- гидролиза бета-лактамазами, включая бета-лактамазы расширенного спектра, карбапенемазы и ферменты Amp C, которые могут быть индуцированы или стойко подавлены у некоторых аэробных грамотрицательных бактерий;
- снижения аффинности пенициллинсвязывающих белков к цефтриаксону;
- непроницаемости внешней мембраны у грамотрицательных бактерий;
- бактериального эффлюксного насоса.
Пороговые значения при определении чувствительности
Пороговые значения минимальной ингибирующей концентрации установлены Европейским комитетом по тестированию антимикробной чувствительности (EUCAST):
| Патоген |
Метод разведений (минимальная ингибирующая концентрация, мг/л) |
|
| Чувствительный |
Резистентный |
|
| Enterobacteriaceae |
≤ 1 |
> 2 |
| Staphylococcus spp. |
a |
a |
| Streptococcus spp. (группы A, B, C и G) |
b |
b |
| Streptococcus pneumoniae |
≤ 0,5c |
> 2 |
| Streptococci группы Viridans |
≤ 0,5 |
> 0,5 |
| Haemophilus influenzae |
≤ 0,12c |
> 0,12 |
| Moraxella catarrhalis |
≤ 1 |
> 2 |
| Neisseria gonorrhoeae |
≤ 0,12 |
> 0,12 |
| Neisseria meningitidis |
≤ 0,12 c |
> 0,12 |
| Не связанные с видом |
≤ 1d |
> 2 |
a Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к цефоксину.
b Вывод о чувствительности сделан на основании чувствительности к пенициллину.
c Редко встречаются изоляты с минимальной ингибиторной концентрацией, превышающей пороговые значения чувствительности; если такое наблюдается, следует провести повторное тестирование, а в случае подтверждения — направить в референтную лабораторию.
d Пороговые значения относятся к суточной внутривенной дозе 1 г × 1 и высокой дозе не менее 2 г × 1.
Общие чувствительные виды
Грамположительные аэробы
Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный)£, коагулазонегативные стафилококки (метициллин-чувствительные)£, Streptococcus pyogenes (группа А), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.
Грамотрицательные аэробы
Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.
Виды, у которых приобретённая резистентность может быть проблемой
Грамположительные аэробы
Staphylococcus epidermidis+, Staphylococcus haemolyticus+, Staphylococcus hominis+.
Грамотрицательные аэробы
Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli%, Klebsiella pneumoniae%, Klebsiella oxytoca%, Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Анаэробы
Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens. Первоначально резистентные микроорганизмы
Грамположительные аэробы
Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.
Грамотрицательные аэробы
Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.
Анаэробы
Clostridium difficile
Другие:
Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.
£ Все метициллин-резистентные стафилококки резистентны к цефтриаксону.
- Частота резистентности > 50 % по крайней мере в одном регионе.
% Штаммы, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра, всегда резистентны.
Фармакокинетика
Всасывание
Внутримышечное введение
После внутримышечной инъекции средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно половину от уровня, наблюдаемого после внутривенного введения эквивалентной дозы. Максимальная концентрация в плазме крови после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет 81 мг/л и достигается через 2–3 часа после введения. Площадь под кривой «концентрация-время» в плазме крови после внутримышечного введения равна таковой после внутривенного введения эквивалентной дозы.
Внутривенное введение
После внутривенного болюсного введения цефтриаксона в дозе 1 г средний пиковый уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 200 мг/л. После внутривенной инфузии цефтриаксона в дозе 1 г уровень цефтриаксона в плазме крови составляет приблизительно 150 мг/л.
Распределение
Объём распределения цефтриаксона составляет 7–12 л. Концентрации, значительно превышающие минимальные подавляющие концентрации для большинства клинически значимых возбудителей инфекций, обнаруживаются в тканях, включая лёгкие, сердце, желчевыводящие пути, печень, миндалины, среднее ухо и слизистую оболочку носа, кости, а также спинномозговую, плевральную и синовиальную жидкости, секрет простаты. При повторном введении наблюдалось увеличение средней пиковой концентрации в плазме крови на 8–15 % (Cmax); равновесное состояние достигалось в большинстве случаев в течение 48–72 часов в зависимости от пути введения.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает в оболочки головного мозга. Проникновение более выражено при воспалении оболочек головного мозга. Средняя пиковая концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости у пациентов с бактериальным менингитом составляет до 25 % от концентрации в плазме крови по сравнению с 2 % у пациентов без воспаления оболочек головного мозга. Пиковые концентрации цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигаются приблизительно через 4–6 часов после внутривенной инъекции. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер, его присутствие ожидается в небольших концентрациях в грудном молоке (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).
Связывание с белками крови
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Связывание с белками плазмы крови составляет около 95 % при концентрации в плазме крови менее 100 мг/л. Связывание насыщается, степень связывания уменьшается с ростом концентрации (до 85 % при концентрации в плазме крови 300 мг/л).
Метаболизм
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной флоры.
Выведение
Общий плазменный клиренс цефтриаксона (связанного и несвязанного) составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равен 5–12 мл/мин. 50–60 % цефтриаксона выводится в неизменённом виде почками, преимущественно путём клубочковой фильтрации, 40–50 % — в неизменённом виде с желчью. Период полувыведения цефтриаксона у взрослых составляет около 8 часов.
Пациенты с почечной или печеночной недостаточностью
У пациентов с нарушениями функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза), даже у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.
Относительно умеренное увеличение периода полувыведения при нарушении функции почек объясняется компенсаторным увеличением внепочечного клиренса в результате уменьшения связывания с белками крови и соответствующим увеличением внепочечного клиренса общего цефтриаксона.
У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения цефтриаксона не увеличивается вследствие компенсаторного увеличения почечного клиренса. Это происходит также в результате увеличения свободной фракции цефтриаксона в плазме крови, что способствует видимому парадоксальному увеличению общего клиренса препарата с увеличением объёма распределения параллельно увеличению общего клиренса.
Пациенты пожилого возраста
У пациентов в возрасте от 75 лет средний период полувыведения обычно в 2–3 раза выше, чем у молодых взрослых.
Дети
Период полувыведения цефтриаксона удлинён у новорождённых в возрасте до 14 дней. Уровень свободного цефтриаксона может дополнительно повышаться в результате таких факторов, как снижение клубочковой фильтрации и нарушение связывания с белками крови. У детей период полувыведения меньше, чем у новорождённых или взрослых.
Плазменный клиренс и объём распределения общего цефтриаксона выше у новорождённых, младенцев и детей, чем у взрослых.
Линейность / нелинейность
Фармакокинетика цефтриаксона является нелинейной, и все основные фармакокинетические параметры, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы, основанной на общей концентрации препарата, уменьшаясь менее чем пропорционально дозе. Нелинейность наблюдается в результате насыщения связывания с белками плазмы крови, поэтому для общего цефтриаксона это наблюдается в плазме крови, а для свободного (несвязанного) — нет.
Фармакокинетический / фармакодинамический взаимосвязь
Как и у других бета-лактамов, фармакокинетический / фармакодинамический индекс, демонстрирующий наилучшую корреляцию с эффективностью in vivo, представляет собой процент интервала дозирования, в течение которого несвязанная концентрация остаётся выше минимальной ингибиторной концентрации цефтриаксона для отдельных целевых видов (то есть % T > минимальной ингибиторной концентрации).
Клинические характеристики
Показания
Лечение нижеперечисленных инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорождённых (с момента рождения):
- бактериальный менингит;
- внесбольничная пневмония;
- госпитальная пневмония;
- острый средний отит;
- внутрибрюшные инфекции;
- осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит);
- инфекции костей и суставов;
- осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
- гонорея;
- сифилис;
- бактериальный эндокардит.
Алвобак можно применять для:
- лечения острого обострения хронической обструктивной болезни лёгких у взрослых;
- лечения диссеминированного боррелиоза Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия)) у взрослых и детей, включая новорождённых в возрасте от 15 дней;
- профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией;
- ведения пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка с подозрением на бактериальную инфекцию;
- лечения пациентов с бактериемией, возникшей в связи с любой из вышеуказанных инфекций, или при подозрении на любую из вышеуказанных инфекций.
Алвобак следует назначать в комбинации с другими антибактериальными препаратами, если возможный спектр бактериальных возбудителей выходит за рамки его антимикробного действия (см. раздел «Особенности применения»).
Следует учитывать официальные рекомендации по рациональному применению антибактериальных средств.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к цефтриаксону или к любому другому цефалоспорину. Наличие в анамнезе тяжёлых реакций повышенной чувствительности (например, анафилактических реакций) к любым другим бета-лактамным антибактериальным средствам (пенициллинам, монобактамам и карбапенемам).
Цефтриаксон противопоказан:
недоношенным новорождённым в возрасте ≤ 41 недели с учётом срока внутриутробного развития (гестационный возраст + возраст после рождения)*;
доношенным новорождённым (возрастом ≤ 28 дней):
- с гипербилирубинемией, желтухой, гипоальбуминемией или ацидозом, поскольку при этих состояниях, вероятно, нарушено связывание билирубина*;
- которым требуется (или ожидается, что потребуется) внутривенное введение препаратов кальция или инфузии кальцийсодержащих растворов, поскольку существует риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).
* In vitro исследования показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с альбумином сыворотки крови, что может привести к риску развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов.
Перед внутримышечным введением цефтриаксона необходимо обязательно исключить наличие противопоказаний к применению лидокаина, если его используют в качестве растворителя (см. раздел «Особенности применения»). См. инструкцию по медицинскому применению лидокаина, особенно противопоказания.
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, ни в коем случае нельзя вводить внутривенно.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Растворы, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, не следует использовать для восстановления препарата Алвобак в флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона также могут образовываться при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими растворами в одной инфузионной системе. Цефтриаксон нельзя вводить одновременно с растворами для внутривенного введения, содержащими кальций, включая кальцийсодержащие растворы для длительных инфузий, такие как растворы для парентерального питания, с помощью Y-образной системы. Однако другим пациентам, кроме новорождённых, цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы можно вводить последовательно, один за другим, при условии тщательного промывания системы совместимой жидкостью между инфузиями. In vitro исследования с использованием плазмы пуповинной крови взрослых и новорождённых показали, что у новорождённых повышен риск образования преципитата кальциевой соли цефтриаксона (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Способ применения и дозы», «Побочные реакции», «Несовместимость»).
Совместное применение препарата с пероральными антикоагулянтами может усиливать эффект антагониста витамина К и риск кровотечения. Рекомендуется часто проверять международное нормализованное отношение (МНО) и соответствующим образом корректировать дозу антагониста витамина К как во время, так и после терапии цефтриаксоном (см. раздел «Побочные реакции»).
Имеются противоречивые данные о потенциальном усилении нефротоксического действия аминогликозидов при их совместном применении с цефалоспоринами. В таких случаях следует строго соблюдать клинические рекомендации по мониторингу уровня аминогликозидов (и функции почек).
In vitro исследования при применении хлорамфеникола в комбинации с цефтриаксоном выявили антагонистические эффекты. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Случаи взаимодействия между цефтриаксоном и кальцийсодержащими препаратами для перорального применения или между цефтриаксоном для внутримышечного введения и кальцийсодержащими препаратами (для внутривенного или перорального применения) не зарегистрированы.
У пациентов, получающих цефтриаксон, возможны ложноположительные результаты пробы Кумбса.
Цефтриаксон, как и другие антибиотики, может вызывать ложноположительные результаты анализа на галактоземию.
Аналогичным образом при определении глюкозы в моче неферментными методами результаты могут быть ложноположительными. По этой причине в период применения цефтриаксона уровень глюкозы в моче следует определять с помощью ферментных методов. Нарушений функции почек не наблюдалось после одновременного применения высоких доз цефтриаксона и мощных диуретиков (например, фуросемида).
Одновременное применение пробенецида не снижает выведение цефтриаксона.
Особливості застосування
Реакції підвищеної чутливості
Як і при застосуванні всіх бета-лактамних антибіотиків, повідомлялося про випадки серйозних реакцій підвищеної чутливості, іноді з летальним наслідком (див. розділ «Побічні реакції»). Реакції гіперчутливості можуть також прогресувати до синдрому Коуніса, серйозної алергічної реакції, що може призвести до інфаркту міокарда (див. розділ «Побічні реакції»). У разі тяжких реакцій підвищеної чутливості застосування цефтриаксону слід негайно припинити та вжити належних невідкладних заходів. Перед початком лікування слід встановити, чи є у пацієнта в анамнезі тяжкі реакції підвищеної чутливості до цефтриаксону, інших цефалоспоринів або інших типів бета-лактамних засобів. Слід з обережністю застосовувати цефтриаксон пацієнтам із наявністю в анамнезі нетяжкої підвищеної чутливості до інших бета-лактамних препаратів. Зареєстровані випадки тяжких небажаних реакцій з боку шкіри (синдром Стівенса-Джонсона або синдром Лаєлла/токсичний епідермальний некроліз, реакція на лікарський засіб з еозинофілією та системними симптомами (DRESS-синдром)), які можуть бути небезпечними для життя або мати летальний наслідок; однак частота цих явищ невідома (див. розділ «Побічні реакції»). Взаємодія з лікарськими засобами, що містять кальцій
У недоношених та доношених немовлят віком менше 1 місяця описано випадки утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону у легенях та нирках із летальним наслідком. Щонайменше одному з цих пацієнтів цефтриаксон та кальцій вводили у різний час та через різні внутрішньовенні інфузійні системи. Згідно з наявними науковими даними, не зареєстровано підтверджених випадків утворення внутрішньосудинних преципітатів, окрім таких у новонароджених, яким вводили цефтриаксон та кальційвмісні розчини або будь-які інші кальційвмісні препарати. У дослідженнях іn vitro було показано, що новонародженим загрожує підвищений ризик утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону порівняно з пацієнтами інших вікових груп.
При застосуванні цефтриаксону пацієнтам будь-якого віку препарат не можна змішувати або вводити одночасно з будь-якими розчинами для внутрішньовенного введення, що містять кальцій, навіть при використанні різних інфузійних систем або введенні препаратів у різні інфузійні ділянки. Проте пацієнтам віком від 28 днів цефтриаксон та кальційвмісні розчини можна вводити послідовно, один після одного, за умови введення препаратів через різні інфузійні системи у різні ділянки тіла або заміни чи ретельного промивання інфузійної системи між введенням цих засобів фізіологічним сольовим розчином, щоб запобігти утворенню преципітату. Пацієнтам, які потребують постійних інфузій кальційвмісних розчинів для повного парентерального харчування (ППХ), медичні працівники можуть призначити альтернативні антибактеріальні засоби, застосування яких не пов’язане з подібним ризиком утворення преципітатів. Якщо застосування цефтриаксону пацієнтам, які потребують постійного харчування, визнано необхідним, розчини для ППХ та цефтриаксон можна вводити одночасно, але через різні інфузійні системи та у різні ділянки тіла. Також введення розчинів для ППХ можна призупинити на час інфузії цефтриаксону та промити інфузійні системи між введенням розчинів (див. розділи «Фармакокінетика», «Протипоказання», «Побічні реакції», «Несумісність»).
Діти
Безпека та ефективність застосування препарату Алвобак новонародженим, немовлятам та дітям були встановлені для доз, описаних у розділі «Спосіб застосування та дози». У дослідженнях було показано, що цефтриаксон, як деякі інші цефалоспорини, може витісняти білірубін зі зв’язку з альбуміном сироватки крові. Алвобак протипоказаний недоношеним та доношеним новонародженим, яким загрожує ризик розвитку білірубінової енцефалопатії (див. розділ «Протипоказання»).
Імуноопосередкована гемолітична анемія
Випадки імуноопосередкованої гемолітичної анемії спостерігалися у пацієнтів, які отримували антибактеріальні засоби класу цефалоспоринів, у тому числі Алвобак (див. розділ «Побічні реакції»). Тяжкі випадки гемолітичної анемії, в тому числі з летальним наслідком, були зареєстровані у період лікування препаратом Алвобак як у дорослих, так і у дітей.
Якщо під час застосування цефтриаксону у пацієнта виникає анемія, слід розглянути діагноз анемії, асоційованої із застосуванням цефалоспорину, та припинити застосування цефтриаксону до встановлення етіології захворювання.
Довготривале лікування
При довготривалому лікуванні слід регулярно проводити розгорнутий аналіз крові. Коліт / надмірний ріст нечутливих мікроорганізмів
Випадки коліту та псевдомембранозного коліту, асоційованих із застосуванням антибактеріальних засобів, були зареєстровані на тлі застосування майже всіх антибактеріальних засобів, у тому числі цефтриаксону. Тяжкість цих захворювань може коливатися від легкої до загрозливої для життя. Тому важливо враховувати можливість такого діагнозу у пацієнтів, у яких під час або після застосування цефтриаксону виникла діарея (див. розділ «Побічні реакції»). Слід розглянути доцільність припинення терапії цефтриаксоном та застосування відповідних засобів проти Clostridium difficile . Лікарські засоби, що пригнічують перистальтику, застосовувати не слід.
Як і при застосуванні інших антибактеріальних засобів, можуть виникати суперінфекції, спричинені нечутливими до препарату мікроорганізмами.
Тяжка ниркова та печінкова недостатність
У разі тяжкої ниркової та печінкової недостатності рекомендований ретельний клінічний моніторинг безпеки та ефективності застосування препарату (див. розділ «Спосіб застосування та дози»).
Вплив на результати серологічних досліджень
При застосуванні препарату Алвобак тест Кумбса може давати хибнопозитивні результати. Також препарат Алвобак може спричиняти хибнопозитивні результати аналізу на наявність галактоземії (див. розділ «Побічні реакції»). При визначенні глюкози у сечі неферментними методами можуть бути отримані хибнопозитивні результати. Протягом застосування препарату Алвобак рівні глюкози у сечі слід визначати за допомогою ферментних методів аналізу (див. розділ «Побічні реакції»).
Спектр антибактеріальної активності
Цефтриаксон має обмежений спектр антибактеріальної активності і може бути непридатним для застосування як монотерапія при лікуванні певних типів інфекції, крім випадків, коли збудник вже підтверджений (див. розділ «Спосіб застосування та дози»). У разі полімікробних інфекцій, коли серед підозрюваних збудників є резистентні до цефтриаксону мікроорганізми, слід розглянути застосування додаткових антибіотиків.
Застосування лідокаїну
Якщо як розчинник застосовувати розчин лідокаїну, цефтриаксон можна вводити лише внутрішньом’язово. Перед введенням препарату слід обов’язково врахувати протипоказання до застосування лідокаїну, застереження та іншу відповідну інформацію, наведену в інструкції для медичного застосування лідокаїну (див. розділ «Протипоказання»). Розчин лідокаїну у жодному випадку не можна вводити внутрішньовенно.
Жовчокам’яна хвороба
У разі наявності на сонограмі тіней слід зважити на можливість утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону. Затінення, що помилково вважалися жовчними каменями, спостерігалися на сонограмах жовчного міхура, частота їх виникнення зростала при застосуванні цефтриаксону у дозі 1 г на добу та вище. Особливої обережності слід дотримуватися при застосуванні препарату дітям. Такі преципітати зникають після припинення терапії цефтриаксоном. У рідкісних випадках утворення преципітатів кальцієвої солі цефтриаксону супроводжувалося симптоматикою. За наявності симптомів рекомендується консервативне нехірургічне лікування, і лікар повинен прийняти рішення про припинення застосування препарату, спираючись на результати оцінки користі-ризику в конкретному випадку (див. розділ «Побічні реакції»).
Жовчний стаз
Випадки панкреатиту, можливо, спричинені непрохідністю жовчних шляхів, були зареєстровані у пацієнтів, які отримували препарат Алвобак (див. розділ «Побічні реакції»). Більшість із таких пацієнтів мали фактори ризику розвитку холестазу та утворення біліарного сладжу, такі як попередня значна терапія, тяжка хвороба та повне парентеральне харчування. Не можна виключати, що ініціюючим або додатковим фактором розвитку цього порушення може бути утворення у жовчних шляхах преципітатів внаслідок застосування препарату Алвобак.
Реакція Яриша-Герксгеймера (JHR)
У деяких пацієнтів зі спірохетовими інфекціями може виникнути реакція Яриша-Герксгеймера (JHR) невдовзі після початку лікування цефтриаксоном. JHR, як правило, є станом, який проходить без лікування, або його можна усунути за допомогою симптоматичної терапії. Лікування антибіотиком не слід припиняти, якщо виникає JHR. Нирковокам’яна хвороба
Зареєстровані випадки утворення ниркових каменів, що зникали після припинення застосування цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»). У разі наявності симптомів слід зробити ультразвукове обстеження. Рішення щодо застосування препарату пацієнтам із наявністю в анамнезі ниркових каменів або гіперкальціурії приймає лікар, спираючись на результати оцінки користі-ризику конкретного випадку.
Енцефалопатія
Повідомлялося про енцефалопатію при застосуванні цефтриаксону (див. розділ «Побічні реакції»), особливо у пацієнтів літнього віку з тяжкою нирковою недостатністю (див. розділ «Спосіб застосування та дози») або захворюваннями центральної нервової системи. При підозрі на цефтриаксон-асоційовану енцефалопатію (наприклад, зниження рівня свідомості, зміна психічного стану, міоклонус, судоми) слід розглянути можливість відміни цефтриаксону.
Утилізація невикористаного препарату та протермінованого препарату.
Надходження лікарського засобу у зовнішнє середовище необхідно звести до мінімуму. Лікарський засіб не слід викидати у стічні води і побутові відходи. Для утилізації необхідно використовувати так звану «систему збору відходів» при наявності такої.
Важлива інформація про допоміжні речовини
Натрій
Один грам препарату Алвобак містить 2,28 ммоль натрію. Це слід враховувати пацієнтам, які дотримуються дієти із контрольованим вмістом натрію.
Застосування у період вагітності або годування груддю
Вагітність
Цефтриаксон проникає через плацентарний бар’єр. Існують обмежені дані щодо застосування цефтриаксону вагітним жінкам. Дослідження на тваринах не свідчать про безпосередній або опосередкований шкідливий вплив на ембріон/плід, пери- та постнатальний розвиток. У період вагітності, зокрема у І триместрі, цефтриаксон можна застосовувати, лише якщо користь перевищує ризик.
Період годування груддю
Цефтриаксон проникає у грудне молоко у низьких концентраціях, але при застосуванні препарату у терапевтичних дозах не очікується жодного впливу на немовлят, яких годують груддю. Проте не можна виключати ризик розвитку діареї та грибкової інфекції слизових оболонок. Слід враховувати можливість сенсибілізації. Потрібно прийняти рішення про припинення годування груддю або припинення / відмови від застосування цефтриаксону з урахуванням користі від грудного годування для дитини та користі від терапії для жінки. Фертильність
У дослідженнях репродуктивної функції не було виявлено ознак небажаного впливу на чоловічу або жіночу фертильність.
Здатність впливати на швидкість реакції при керуванні автотранспортом або іншими механізмами
Під час лікування цефтриаксоном можуть виникати такі побічні реакції як запаморочення, що може впливати на здатність керувати транспортними засобами або працювати зі складними механізмами (див. розділ «Побічні реакції»). Пацієнтам слід бути обережними при керуванні автотранспортом або роботі з іншими механізмами.
Способ применения и дозы
Дозировка
Доза препарата зависит от тяжести, чувствительности, локализации и типа инфекции, а также от возраста и функции печени и почек пациента.
Ниже приведены дозы, рекомендуемые для этих показаний. В особо тяжелых случаях следует применять максимальную дозу из рекомендованного диапазона.
Таблица 1
Взрослые и дети в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг)
| Доза цефтриаксону* |
Частота введения** |
Показания |
| 1–2 г |
Один раз в сутки |
Внебольничная пневмония. Острое обострение хронической обструктивной болезни легких. Внутрибрюшные инфекции. Осложненные инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит) |
| 2 г |
Один раз в сутки |
Госпитальная пневмония. Осложненные инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов |
| 2–4 г |
Один раз в сутки |
Лечение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция. Бактериальный эндокардит. Бактериальный менингит |
* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.
** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с 12-часовым интервалом).
Показания у взрослых и детей в возрасте от 12 лет (≥ 50 кг), нуждающихся в особых схемах дозирования.
Острый средний отит
Может применяться однократная внутримышечная доза 1–2 г лекарственного средства Алвобак.
Некоторые данные свидетельствуют, что при тяжелом состоянии пациента или неэффективности предыдущей терапии Алвобак может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.
Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией
2 г однократно перед операцией.
Гонорея
Однократная доза 500 мг внутримышечно.
Сифилис
Общеприменяемые дозы — 500 мг – 1 г один раз в сутки с увеличением дозы до 2 г один раз в сутки при нейросифилисе в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия))
По 2 г один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьируется, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Дети
Новорожденные, младенцы и дети в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг)
Детям с массой тела 50 кг и более следует применять обычные дозы для взрослых.
Таблица 2
| Доза цефтриаксону* |
Частота введения** |
Показания |
| 50–80 мг/кг |
Один раз в сутки |
Внутрибрюшные инфекции. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония |
| 50–100 мг/кг (максимально – 4 г) |
Один раз в сутки |
Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция |
| 80–100 мг/кг (максимально 4 г) |
Один раз в сутки |
Бактериальный менингит |
| 100 мг/кг (максимально 4 г) |
Один раз в сутки |
Бактериальный эндокардит |
* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении наивысшей дозы из рекомендованного диапазона.
** При применении доз, превышающих 2 г в сутки, следует рассмотреть вопрос о введении препарата дважды в сутки (с интервалом 12 часов).
Показания у новорождённых, младенцев и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет (< 50 кг), требующих особой схемы дозирования:
Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита может применяться однократная внутримышечная инъекция препарата Алвобак в дозе 50 мг/кг. Некоторые данные свидетельствуют о том, что в случае тяжелого состояния ребёнка или неэффективности предыдущей терапии Алвобак может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 50 мг/кг в сутки в течение 3 дней.
Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией
50–80 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Обычно рекомендуемая доза — 75–100 мг/кг (максимум — 4 г) один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Диссеминированный боррелиоз Лайма (ранняя (II стадия) и поздняя (III стадия))
50–80 мг/кг один раз в сутки в течение 14–21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения может варьироваться, также следует учитывать национальные или местные рекомендации.
Новорождённые в возрасте 0–14 дней
Алвобак противопоказан к применению у недоношенных новорождённых в возрасте до 41 недели (гестационный возраст + календарный возраст).
Таблица 3
| Доза цефтриаксона* |
Частота введения |
Показания |
| 20–50 мг/кг |
Один раз в сутки |
Внутрибрюшные инфекции. Осложнённые инфекции кожи и мягких тканей. Осложнённые инфекции мочевыводящих путей (включая пиелонефрит). Внебольничная пневмония. Госпитальная пневмония. Инфекции костей и суставов. Ведение пациентов с нейтропенией, у которых развилась лихорадка и подозревается бактериальная инфекция |
| 50 мг/кг |
Один раз в сутки |
Бактериальный менингит. Бактериальный эндокардит |
* При документально подтвержденной бактериемии следует рассмотреть вопрос о применении максимальной дозы из рекомендованного диапазона.
Не следует превышать максимальную суточную дозу 50 мг/кг.
Показания у новорожденных в возрасте 0–14 дней, требующие особой схемы дозирования: Острый средний отит
Для начального лечения острого среднего отита может быть применена однократная внутримышечная инъекция Алвобака в дозе 50 мг/кг.
Профилактика инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией
20–50 мг/кг однократно перед операцией.
Сифилис
Общерекомендуемая доза — 50 мг/кг один раз в сутки в течение 10–14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, включая нейросифилис, основаны на очень ограниченных данных. Также следует учитывать национальные или местные рекомендации. Продолжительность лечения
Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. С учетом общих рекомендаций по антибиотикотерапии применение цефтриаксона следует продолжать в течение 48–72 часов после исчезновения лихорадки или подтверждения эрадикации бактериальной инфекции.
Пациенты пожилого возраста
При условии удовлетворительной функции почек и печени коррекция дозы у пациентов пожилого возраста не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Имеющиеся данные свидетельствуют об отсутствии необходимости коррекции дозы у пациентов с легкой или умеренной печеночной недостаточностью при сохраненной функции почек. Отсутствуют данные исследований у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты с почечной недостаточностью
Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости снижать дозу цефтриаксона, если функция печени не нарушена. Только при почечной недостаточности в предтерминальной стадии (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Пациентам, находящимся на диализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Цефтриаксон не выводится из организма при перитонеальном диализе или гемодиализе. Рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.
Пациенты с тяжелыми нарушениями функции печени и почек
При одновременном тяжелом нарушении функции почек и печени рекомендуется тщательный клинический мониторинг безопасности и эффективности препарата.
Способ введения
Внутримышечное введение
Лекарственное средство Алвобак можно вводить путем глубокой внутримышечной инъекции. Внутримышечную инъекцию следует делать в центр относительно большой мышцы. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну область.
Если лидокаин используется в качестве растворителя, полученный раствор ни в коем случае нельзя вводить внутривенно (см. раздел «Противопоказания»). Для получения подробной информации рекомендуется ознакомиться с инструкцией по применению лидокаина. Применение лидокаина требует предварительного проведения пробы на определение индивидуальной чувствительности к этому лекарственному средству.
Внутривенное введение
Лекарственное средство Алвобак можно вводить путем внутривенной инфузии продолжительностью не менее 30 минут (предпочтительный путь) или путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 5 минут. Прерывистое внутривенное введение следует проводить в течение 5 минут, предпочтительно в крупные вены. Внутривенные дозы по 50 мг/кг и выше следует вводить путем инфузии новорождённым и детям в возрасте до 12 лет. Новорождённым внутривенные дозы следует вводить в течение 60 минут с целью снижения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»). Вопрос о внутримышечном введении следует рассматривать, когда внутривенный путь введения невозможен или менее приемлем для пациента. Дозы, превышающие 2 г, следует вводить внутривенно. Цефтриаксон противопоказан новорождённым (≤ 28 дней), которым требуется (или может потребоваться) лечение кальцийсодержащими внутривенными растворами, включая инфузионные растворы, содержащие кальций, такие как парентеральное питание, из-за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»). Нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, для растворения цефтриаксона в флаконах или для дальнейшего разведения восстановленного раствора для внутривенного введения, поскольку может образоваться преципитат. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона также может происходить при смешивании цефтриаксона с растворами, содержащими кальций, в одной инфузионной системе для внутривенного введения. Поэтому нельзя смешивать или одновременно вводить цефтриаксон с растворами, содержащими кальций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения» и «Несовместимость»).
Для профилактики инфекций в месте хирургического вмешательства перед операцией цефтриаксон следует вводить за 30–90 минут до хирургического вмешательства.
Дети
Препарат применять детям в соответствии с дозировкой, указанной в разделе «Способ применения и дозы».
Передозировка
В случае передозировки гемодиализ или перитонеальный диализ не снижают избыточные концентрации препарата в плазме крови. При передозировке возможны тошнота, рвота, диарея. Специфического антидота не существует. Лечение передозировки симптоматическое.
Побочные реакции
Побочные реакции, которые наиболее часто наблюдались при применении цефтриаксона: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение уровня печеночных ферментов. Частоту возникновения нежелательных реакций на цефтриаксон определяли по данным клинических исследований.
По частоте явления классифицированы следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 < 1/100); редко (≥ 1/10000 < 1/1000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).
Инфекции и инвазии: нечасто – грибковые инфекции половых органов; редко – псевдомембранозный колитb; частота неизвестнаa – суперинфекцииb.
Со стороны системы крови и лимфатической системы: часто – эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения; нечасто – гранулоцитопения, анемия, нарушения свёртываемости; частота неизвестнаa – гемолитическая анемияb, агранулоцитоз.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестнаa – анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, реакции повышенной чувствительностиb, реакция Яриша-Герксгеймера (JHR)b.
Со стороны нервной системы: нечасто – головная боль, головокружение; редко – энцефалопатия; частота неизвестнаa – судороги.
Со стороны сердца: частота неизвестнаa – синдром Коуниша.
Со стороны органов слуха и равновесия: частота неизвестнаa – вертиго.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения: редко – бронхоспазм.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диареяb, жидкий стул; нечасто – тошнота, рвота; частота неизвестнаa – панкреатитb, стоматит, глоссит.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня печеночных ферментов; частота неизвестнаa – преципитаты в желчном пузыреb, ядерная желтуха, гепатит1, холестатический гепатит1,2.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – сыпь; нечасто – зуд; редко – крапивница; частота неизвестнаa – синдром Стивенса-Джонсонаb, токсический эпидермальный некролизb, мультиформная эритема, острый генерализованный экзантематозный пустулёз, реакции на препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)b.
Со стороны почек и мочевыводящей системы: редко – гематурия, глюкозурия; частота неизвестнаa – олигурия, образование преципитатов в почках (обратимые).
Общие расстройства и реакции в месте введения препарата: нечасто – флебит, боль в месте инъекции, озноб; редко – отек, озноб.
Данные лабораторных анализов: нечасто – повышение уровня креатинина в крови; частота неизвестнаa – ложноположительные результаты пробы Кумбсаb, ложноположительные результаты анализа на галактоземиюb, ложноположительные результаты неферментных методов определения глюкозыb.
a На основании постмаркетинговых сообщений. Поскольку информация о данных реакциях поступает добровольно от населения неопределённого количества, невозможно достоверно оценить их частоту, в связи с чем она характеризуется как неизвестная.
b См. раздел «Особенности применения».
1 Обычно имеет обратимый характер после прекращения приёма цефтриаксона.
2 См. раздел «Особенности применения».
Инфекции и инвазии
Случаи диареи после применения цефтриаксона могут быть связаны с Clostridium difficile. Следует назначить соответствующее количество жидкости и электролитов (см. раздел «Особенности применения»).
Преципитаты кальциевой соли цефтриаксона
Зарегистрированы редкие случаи тяжёлых нежелательных реакций, иногда с летальным исходом, у недоношенных и доношенных новорождённых (возрастом < 28 дней), которым внутривенно вводили цефтриаксон и препараты кальция. При аутопсии в лёгких и почках обнаруживались преципитаты кальциевой соли цефтриаксона. Высокий риск образования преципитатов у новорождённых обусловлен малым объёмом крови и более длительным, чем у взрослых, периодом полувыведения цефтриаксона (см. разделы «Фармакодинамика», «Противопоказания», «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов в почках, преимущественно у детей в возрасте от 3 лет, получавших высокие суточные дозы препарата (например, ≥ 80 мг/кг/сутки) или общие дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (например, ограниченное потребление жидкости или постельный режим). Риск образования преципитатов возрастает у пациентов, ограниченных в подвижности, или у больных в состоянии обезвоживания. Преципитаты могут сопровождаться симптомами или быть асимптоматичными, могут приводить к почечной недостаточности и анурии и исчезают после прекращения применения цефтриаксона (см. раздел «Особенности применения»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона в желчном пузыре, преимущественно у пациентов, которым препарат вводили в дозах, превышающих стандартную рекомендованную дозу. По данным проспективных исследований у детей частота образования преципитатов при внутривенном введении препарата была различной, в некоторых исследованиях — более 30 %. При медленном введении препарата (в течение 20–30 минут) частота образования преципитатов ниже. Образование преципитатов обычно не сопровождается симптомами, но в редких случаях возникали такие клинические симптомы, как боль, тошнота и рвота. В таких случаях рекомендуется симптоматическое лечение. После прекращения применения цефтриаксона преципитаты, как правило, исчезают (см. раздел «Особенности применения»).
Сообщение о предполагаемых побочных реакциях
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.
Срок годности. 3 года.
Готовый раствор хранить не более 6 часов при температуре не выше 25 °С и не более 24 часов при температуре 2–8 °С.
Условия хранения
Не требует особых условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Несовместимость
Цефтриаксон нельзя смешивать с содержащими кальций растворами, такими как раствор Рингера или раствор Хартмана.
Цефтриаксон несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Не следует смешивать с другими растворителями, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».
Упаковка
По 1 г порошка в стеклянном флаконе; по 1 или 10 флаконов в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель
АЦС ДОБФАР С.П.А.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности
НУКЛЕО ИНДУСТРИАЛЕ С. АТТО (ЛОК. С. НИКОЛО' А ТОРДИНО), 64100 ТЕРАМО (ТЕ), Италия или ВИА АЛЕССАНДРО ФЛЕМИНГ, 2, ВЕРОНА (VR), 37135, Италия.