Алпразолам-зн

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛПРАЗОЛАМ-ЗН (ALPRAZOLAM-ZN)

Состав:

действующее вещество: alprazolam;

1 таблетка содержит 0,25 мг или 0,5 мг алпразолама;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; крахмал кукурузный; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия докузат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки почти белого цвета, круглой цилиндрической формы с плоской поверхностью, фаской и риской для деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Анксиолитики. Производные бензодиазепина. Код АТС N05B A12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат обладает анксиолитическим, гипноседативным, центральным миорелаксирующим и противосудорожным действием.

Фармакологическое действие препарата связано с усилением нейронального торможения, опосредованного через рецепторы, медиатором которых является γ-аминомасляная кислота (ГАМК).

Фармакокинетика.

Лекарственное средство легко всасывается в желудочно-кишечном тракте. После перорального введения максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа.

Средний период полувыведения составляет 12–15 часов. Повторная доза может привести к накоплению, что следует учитывать пожилым пациентам и пациентам с нарушениями функции почек или печени. Алпразолам на 80 % связывается с белками плазмы крови человека. Алпразолам и его метаболиты преимущественно выводятся из организма с мочой.

Клинические характеристики.

Показания.

Краткосрочное лечение умеренных или тяжелых состояний тревожности и беспокойства, связанных с депрессией. Препарат показан только в тех случаях, когда расстройство является тяжелым, приводит к инвалидизации или подвергает человека сильному стрессу.

Препарат не следует применять для лечения кратковременных легких состояний беспокойства, таких как беспокойство или напряжение, связанные со стрессом в повседневной жизни. Поскольку эффективность алпразолама при депрессии, фобических или обсессивных состояниях еще не установлена, может потребоваться специфическое лечение.

Противопоказания.

Повышенная индивидуальная чувствительность к алпразоламу и другим бензодиазепинам или к любому из вспомогательных компонентов препарата, миастения (myasthenia gravis), тяжелая печеночная недостаточность, синдром апноэ сна, тяжелая дыхательная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Опиоиды. Одновременное применение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, например алпразолам, с опиоидами увеличивает риск седации, угнетения дыхания, комы и летального исхода из-за аддитивного угнетающего действия на ЦНС. Дозировка и продолжительность одновременного применения должны быть ограничены (см. раздел «Особенности применения»). Одновременное применение с алкоголем не рекомендуется. Алпразолам следует применять с осторожностью в сочетании с депрессантами ЦНС.

Усиление центрального депрессивного эффекта может возникнуть при одновременном применении с антипсихотическими препаратами (нейролептиками), снотворными, анксиолитиками/седативными, антидепрессантами, наркотическими анальгетиками, противосудорожными лекарственными средствами, анестетиками и антигистаминными лекарственными средствами. При приеме наркотических анальгетиков также может наблюдаться усиление эйфории, что приводит к усилению психической зависимости. Фармакокинетические взаимодействия могут происходить при приеме алпразолама вместе с препаратами, препятствующими его метаболизму.

CYP3A-ингибиторы. Соединения, угнетающие определенные ферменты печени (в частности Р450 3А4), могут увеличить концентрацию алпразолама и усилить его активность. Данные исследований in vitro алпразолама и клинических исследований алпразолама предоставляют доказательства различной степени взаимодействия и возможного взаимодействия с алпразоламом для ряда лекарственных средств. На основании степени взаимодействия и типа имеющихся данных существуют следующие рекомендации:

• не рекомендуется одновременное применение алпразолама с кетоконазолом, итраконазолом или другими противогрибковыми средствами группы азолов;
• одновременное применение нефазодона или флувоксамина увеличивает AUC алпразолама примерно в 2 раза. Рекомендуется уменьшить дозу и уделять особое внимание при одновременном применении алпразолама с нефазодоном, флувоксамином и циметидином;
• рекомендуется уделять внимание при одновременном приеме препарата с флуоксетином, пропоксифеном, оральными контрацептивами, сертралином, дилтиаземом или макролидами, такими как эритромицин, кларитромицин и тролеандомицин.

CYP3A4-индукторы. Поскольку алпразолам метаболизируется CYP3A4, индукторы этого фермента могут ускорить метаболизм алпразолама. Взаимодействие ингибиторов протеазы вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (например, ритонавира) и алпразолама является сложным и зависит от времени. Кратковременные низкие дозы ритонавира приводят к значительному снижению клиренса алпразолама, удлинению его периода полувыведения и усилению клинических эффектов. Однако при длительной терапии ритонавиром за счет индукции фермента CYP3A происходит компенсация этого ингибирования. В связи с этим следует корректировать дозировку или прекратить применение алпразолама.

Дигоксин. Повышение концентрации дигоксина в плазме крови было зафиксировано при совместном применении, особенно у пожилых лиц (от 65 лет). Поэтому пациентам, получающим алпразолам и дигоксин, необходимо находиться под контролем на предмет признаков и симптомов, связанных с токсичностью дигоксина.

Особенности применения.

Почечная и печеночная недостаточность. Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции почек или при легкой или умеренной печеночной недостаточности.

Депрессия/тревожность. Пациентам с тяжелой депрессией или тревожностью, связанной с депрессией, бензодиазепины и средства бензодиазепинового ряда не следует применять исключительно для лечения депрессии, поскольку они могут спровоцировать или увеличить риск суицида. Поэтому алпразолам следует применять с осторожностью и ограниченно у пациентов с признаками и симптомами депрессивного расстройства или с суицидальными наклонностями.

Дети. Безопасность и эффективность алпразолама не установлены у детей до 18 лет; поэтому применение алпразолама у данной категории пациентов не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста. Бензодиазепины следует применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, поскольку существует риск седации и/или слабости опорно-двигательного аппарата, что может привести к внезапным падениям, часто с серьезными последствиями для этой группы населения.

Рекомендуется придерживаться общего принципа применения низкой эффективной дозы у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов, чтобы предотвратить развитие атаксии или чрезмерного седативного эффекта (см. раздел «Способ применения и дозы»). Более низкая доза также рекомендуется у пациентов с хронической дыхательной недостаточностью из-за риска угнетения дыхания.

Бензодиазепины следует применять с особой осторожностью у пациентов, злоупотребляющих алкоголем или наркотиками (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Риск при одновременном применении опиоидов. Одновременное применение алпразолама и опиоидов может привести к седации, угнетению дыхания, коме и летальному исходу. В связи с этими рисками сопутствующее назначение седативных препаратов, таких как бензодиазепины или родственные препараты, например алпразолам, с опиоидами должно проводиться у пациентов, у которых альтернативные варианты лечения невозможны.

Если принято решение о назначении алпразолама одновременно с опиоидами, следует использовать самую низкую эффективную дозу, а продолжительность лечения должна быть как можно короче.

Следует внимательно наблюдать за пациентами на предмет признаков и симптомов угнетения дыхания и седации. В связи с этим настоятельно рекомендуется информировать пациентов и их окружение, чтобы они знали о данных симптомах (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Зависимость. Применение бензодиазепинов может привести к развитию физической и психической зависимости от этих средств. Риск зависимости возрастает с увеличением дозы и продолжительности лечения; риск также выше у пациентов, злоупотребляющих алкоголем и наркотиками. Риск развития зависимости может возникнуть также при применении препарата в терапевтических дозах и/или у пациентов с индивидуальными факторами риска. Повышенный риск зависимости существует при комбинированном применении нескольких средств бензодиазепинового ряда независимо от анксиолитического или гипнотического показания. Также имеются сообщения о случаях злоупотребления.

Симптомы отмены: после развития физической зависимости резкое прекращение лечения будет сопровождаться симптомами отмены. Проявления могут быть в виде головной боли, боли в мышцах, тревожности, напряженности, беспокойства, спутанности сознания, раздражительности и бессонницы. В тяжелых случаях могут возникнуть такие симптомы: дереализация, деперсонализация, онемение и покалывание в конечностях, повышенная чувствительность к свету, шуму и физическому контакту, галлюцинации или эпилептические припадки.

При прекращении лечения алпразоламом дозировку необходимо постепенно уменьшать. Предполагается, что суточная доза алпразолама будет уменьшена не более чем на 0,5 мг в течение 3 дней. У некоторых пациентов может возникнуть необходимость еще более медленного снижения дозы.

Бессонница и беспокойство могут появиться при отмене лечения алпразоламом. Это может сопровождаться другими реакциями, включая изменения настроения, тревожность или нарушения сна и беспокойство. Поскольку риск абстинентного синдрома/синдрома отмены более вероятен после резкого прекращения лечения, рекомендуется постепенно уменьшать дозировку не более чем на 0,5 мг в течение 3 дней. Некоторым пациентам может потребоваться еще более медленное снижение дозы.

Продолжительность лечения. Продолжительность лечения должна быть как можно короче (см. раздел «Способ применения и дозы») в зависимости от показаний, но не более 8–12 недель, включая отмену препарата. Без повторной оценки состояния не следует увеличивать период лечения; пациенту следует сообщить об ограниченном сроке лечения и о возможности возникновения синдрома отмены.

Может быть полезным информировать пациента в момент начала лечения о том, что оно будет ограничено во времени, а также объяснить, как будет постепенно снижаться доза. Кроме того, важно, чтобы пациент осознавал возможность рикошетных явлений, тем самым минимизируя беспокойство из-за подобных симптомов, если они возникнут при прекращении приема препарата.

При применении бензодиазепинов с короткой продолжительностью действия явления отмены могут проявляться в интервале между терапевтическими дозами, особенно при высоких терапевтических дозах. При применении бензодиазепинов длительного действия важно предостеречь от перехода к бензодиазепинам короткого действия, поскольку могут развиться симптомы отмены.

Амнезия. Бензодиазепины могут вызывать антероградную амнезию. Чаще всего это происходит через несколько часов после приема препарата, и для снижения этого риска пациентам необходим непрерывный сон в течение 7–8 часов (см. раздел «Побочные реакции»).

Психические и парадоксальные реакции. При возникновении беспокойства, возбуждения, раздражительности, агрессивности, бреда, ночных кошмаров, галлюцинаций, психозов, неадекватного поведения и других неблагоприятных поведенческих эффектов, возникающих при применении бензодиазепинов, прием препарата необходимо прекратить. Такие проявления чаще всего возникают у детей и пациентов пожилого возраста.

Толерантность. Неэффективность бензодиазепинов может развиться после многократного применения в течение нескольких недель.

Эпизоды гипомании и мании были зарегистрированы при применении алпразолама у пациентов с депрессией.

Бензодиазепины не рекомендуется применять для первичного лечения психозов.

Если у пациента установлена непереносимость некоторых сахаров, следует проконсультироваться с врачом перед применением данного лекарственного средства.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данные о тератогенности бензодиазепинов, а также их влиянии на постнатальное развитие и поведение ребенка при их применении противоречивы. Данные, основанные на результатах исследований, показывают, что применение алпразолама в I триместре беременности не влияет на увеличение риска развития основных пороков у ребенка. Тем не менее, некоторые ранние эпидемиологические исследования «случай-контроль» выявили двукратное увеличение риска оральных расщелин.

Лечение бензодиазепинами в высоких дозах во II и/или III триместре беременности показало снижение активных движений плода и нарушения сердечного ритма плода. При применении препарата в III триместре беременности, даже при низкой дозировке, может проявиться синдром гипотоничности новорожденных, который проявляется аксиальной гипотонией и проблемами сосания, приводящими к снижению массы тела ребенка. Эти признаки обратимы, но могут сохраняться от 1 до 3 недель в зависимости от периода полувыведения препарата. При применении высоких доз возможно угнетение дыхания или апноэ, гипотермия у новорожденных. Кроме того, у новорожденных симптомы отмены с гипервозбудимостью, ажитацией и тремором могут наблюдаться через несколько дней после рождения, даже если синдром гипотоничности новорожденных не наблюдается. Появление симптомов отмены после рождения зависит от периода полувыведения вещества.

Лекарственное средство не следует использовать в период беременности, если клиническое состояние женщины не требует лечения. Если алпразолам применяется в период беременности или пациентка забеременела, принимая алпразолам, ей следует сообщить о потенциальной опасности для плода.

Если лечение алпразоламом необходимо в III триместре беременности, следует избегать высоких доз и контролировать синдром отмены и/или синдром гипотоничности у новорожденных.

Лактация. Алпразолам проникает в грудное молоко в незначительном количестве. Тем не менее, применение препарата не рекомендуется в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство может влиять на психофизическую активность (седация, амнезия, нарушение концентрации внимания и нарушение функции мышц), особенно при одновременном применении препарата с алкоголем или другими средствами, угнетающими ЦНС. Поэтому следует воздержаться от управления автотранспортом или другими механизмами, пока не будет установлено отсутствие сонливости и головокружения в ответ на прием препарата.

Способ применения и дозы.

Дозировка.

Тревожность. От 0,25 мг до 0,5 мг 3 раза в сутки, увеличивая, если необходимо, до общей дозы 3 мг в сутки.

Пациенты пожилого возраста или наличие истощающих заболеваний. 0,25 мг 2–3 раза в сутки, постепенно увеличивая, если это необходимо и хорошо переносится.

При появлении побочных эффектов дозу следует уменьшить. Рекомендуется регулярно пересматривать лечение и прекратить его как можно скорее. Если требуется длительное лечение, можно рассмотреть возможность периодического применения с целью минимизации риска развития зависимости.

Способ применения. Для перорального применения.

Лечение должно быть как можно более коротким. Рекомендуется повторно обследовать пациента после окончания курса лечения продолжительностью не более 4 недель и определить необходимость его продолжения, особенно если у пациента отсутствуют симптомы. Общая продолжительность лечения не должна превышать 8–12 недель, включая постепенный процесс прекращения.

В некоторых случаях может потребоваться продление максимального срока лечения; если это необходимо, то только после повторной оценки состояния пациента с привлечением специальной экспертизы. Как и при применении всех бензодиазепинов, врачи должны знать, что длительное применение может привести к развитию зависимости у некоторых пациентов.

Оптимальная дозировка препарата должна основываться на тяжести симптомов и индивидуальной реакции пациента. Следует использовать минимальную дозу, способную контролировать симптомы. Дозировку следует пересматривать с интервалом не более 4 недель. Обычная дозировка указана ниже; у некоторых пациентов, которым требуются более высокие дозы, дозу следует увеличивать осторожно, чтобы избежать побочных эффектов. Если требуется более высокая доза, вечернюю дозу следует увеличивать перед дневными дозами. В целом пациенты, ранее не получавшие психотропные препараты, будут нуждаться в меньших дозах по сравнению с теми, кто ранее проходил такое лечение, или пациентами с анамнезом хронического алкоголизма.

Лечение всегда следует прекращать постепенно. При прекращении терапии алпразоламом дозу следует снижать медленно в соответствии с надлежащей медицинской практикой. Рекомендуется уменьшать суточную дозу алпразолама не более чем на 0,5 мг каждые 3 дня. Некоторым пациентам может потребоваться ещё более медленное снижение дозы (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста. Отмечается снижение клиренса препарата и, как и при применении других бензодиазепинов, повышенная чувствительность к препарату у пациентов пожилого возраста (см. раздел «Фармакокинетика»).

Дети.

Безопасность и эффективность алпразолама у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.

Передозировка.

Передозировка редко приводит к угрозе жизни, за исключением случаев сочетания с другими депрессантами ЦНС (включая алкоголь). В таких случаях следует учитывать, что пациент мог принимать несколько лекарственных средств.

Симптомы: передозировка бензодиазепинами обычно проявляется различными степенями депрессии ЦНС — от сонливости до комы. В лёгких случаях симптомы включают: сонливость, спутанность сознания и летаргию; в более тяжёлых случаях — атаксию, гипотонию, гипотензию, угнетение дыхания, редко — кому и очень редко — летальный исход.

Лечение: после передозировки оральными бензодиазепинами следует вызвать рвоту (в течение 1 часа) и назначить активированный уголь, если пациент находится в сознании, или промывание желудка, если пациент без сознания. Особое внимание в реанимации следует уделять дыхательной и сердечно-сосудистой функции.

Флумазенил может быть использован в качестве антидота.

Побочные реакции.

Побочные реакции, если они возникают, как правило, наблюдаются в начале терапии и обычно исчезают при продолжении лечения или уменьшении дозировки.

Следующие нежелательные эффекты наблюдались во время лечения алпразоламом с указанными ниже частотами: очень часто (> 1/10); часто (> 1/100, < 1/10); нечасто (> 1/1000, < 1/100); редко (> 1/10000, < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена по имеющимся данным).

* - постмаркетинговые определения

Симптомы отмены возникают после резкого снижения дозировки или резкого прекращения применения бензодиазепинов, включая алпразолам. Они могут варьировать от легкой дисфории и бессонницы до основного синдрома, который может включать абдоминальные и мышечные судороги, рвоту, потливость, тремор и конвульсии. Кроме того, приступы абстиненции могут возникать при быстром снижении или резком прекращении применения препарата.

Амнезия. Антероградная амнезия может возникать при применении терапевтических доз, однако риск возрастает при более высоких дозах. Амнезирующие эффекты могут быть связаны с неадекватным поведением.

Депрессия. Предшествующая депрессия может проявиться во время применения бензодиазепинов.

Психические и парадоксальные реакции. Известно, что при применении бензодиазепинов или бензодиазепиноподобных средств могут возникать такие реакции, как беспокойство, возбуждение, раздражительность, агрессивность, бред, ночные кошмары, галлюцинации, психозы, неадекватное поведение и другие нежелательные поведенческие эффекты. Эти побочные эффекты могут быть достаточно серьезными. Чаще они возникают у детей и пожилых пациентов.

Во многих спонтанных сообщениях сообщалось о случаях нежелательных поведенческих эффектов, при этом пациенты одновременно получали другие препараты, влияющие на ЦНС, и/или имели в анамнезе психические расстройства. Пациенты с анамнезом расстройства личности, агрессивного или насильственного поведения, а также злоупотребления алкоголем или психотропными веществами могут быть склонны к возникновению таких реакций. Случаи раздражительности, враждебности и навязчивых мыслей регистрировались при прекращении приема препарата у пациентов с посттравматическим стрессовым расстройством.

Зависимость. Применение (даже в терапевтических дозах) может привести к развитию физической зависимости; прекращение терапии может привести к синдрому отмены (см. раздел «Особенности применения»). Также вероятно развитие психической зависимости. Сообщалось о случаях злоупотребления бензодиазепинами.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью «Харьковское фармацевтическое предприятие «Здоровье народа».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 61002, Харьковская обл., г. Харьков, ул. Куликовская, дом 41.