Alprazolam-ZN

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE ALPRAZOLAM-ZN (ALPRAZOLAM-ZN)

Composizione:

principio attivo: alprazolam;

1 compressa contiene 0,25 mg o 0,5 mg di alprazolam;

eccipienti: lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; amido di mais; magnesio stearato; biossido di silicio colloidale anidro; docusato sodico.

Forma farmaceutica. Compresse.

Proprietà fisico-chimiche principali: compresse quasi bianche, di forma cilindrica rotonda, con superficie piatta, bordo smussato e linea di frattura da un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Ansiolitici. Derivati del benzodiazepinico. Codice ATC N05BA12.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il medicinale possiede proprietà ansiolitiche, ipnosedative, miorilassanti centrali e anticonvulsivanti.

L'azione farmacologica del medicinale è legata al potenziamento dell'inibizione neuronale mediata dal recettore del GABA (acido γ-amminobutirrico).

Farmacocinetica.

Il medicinale viene facilmente assorbito a livello del tratto gastrointestinale. Dopo somministrazione orale, la concentrazione massima nel plasma sanguigno viene raggiunta entro 1-2 ore.

La semivita media è di 12-15 ore. Una somministrazione ripetuta può portare ad accumulo, fenomeno da tenere in considerazione nei pazienti di età avanzata e nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o epatica. L'alprazolam è legato all'80% alle proteine plasmatiche umane. L'alprazolam e i suoi metaboliti vengono escreti principalmente attraverso le urine.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine di stati d'ansia e preoccupazione moderati o gravi associati a depressione. Il medicinale è indicato solo quando il disturbo è grave, invalidante o sottopone la persona a un forte stress.

Il medicinale non deve essere utilizzato per il trattamento di preoccupazioni lievi e transitorie, come ansia o tensione legate allo stress della vita quotidiana. Poiché l'efficacia dell'alprazolam nella depressione e negli stati fobici o ossessivi non è ancora stata stabilita, potrebbe essere necessario un trattamento specifico.

Controindicazioni.

Ipersensibilità individuale all'alprazolam e ad altri benzodiazepine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, miastenia grave (myasthenia gravis), grave insufficienza epatica, sindrome da apnea notturna, grave insufficienza respiratoria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Opioidi. L'uso concomitante di farmaci sedativi, come le benzodiazepine o farmaci affini, ad esempio l'alprazolam, con gli oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate (vedere sezione «Speciali avvertenze per l'uso»). L'uso concomitante con alcol non è raccomandato. L'alprazolam deve essere usato con cautela in associazione con depressori del SNC.

Un potenziamento dell'effetto depressivo centrale può verificarsi in caso di somministrazione concomitante con farmaci antipsicotici (neurolettici), ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici oppioidi, farmaci antiepilettici, anestetici e antistaminici. Con l'assunzione di analgesici oppioidi può inoltre verificarsi un aumento dell'euforia, che può portare a un potenziamento della dipendenza psichica. Interazioni farmacocinetiche possono verificarsi durante l'assunzione di alprazolam insieme a farmaci che interferiscono con il suo metabolismo.

Inibitori del CYP3A. Composti che inibiscono determinati enzimi epatici (in particolare il CYP450 3A4) possono aumentare la concentrazione di alprazolam e potenziarne l'attività. Dati da studi in vitro con alprazolam e studi clinici forniscono evidenze di diverso grado di interazione e di possibile interazione con alprazolam per una serie di farmaci. Sulla base del grado di interazione e del tipo di dati disponibili, le raccomandazioni sono le seguenti:

• non è raccomandato l'uso concomitante di alprazolam con chetocanazolo, itraconazolo o altri antifungini della classe degli azoli;
• l'uso concomitante di nefazodone o fluvoxamina aumenta l'AUC di alprazolam di circa 2 volte. Si raccomanda di ridurre la dose e di prestare particolare attenzione durante l'uso concomitante di alprazolam con nefazodone, fluvoxamina e cimetidina;
• si raccomanda di prestare attenzione durante l'assunzione concomitante del medicinale con fluoxetina, propossipene, contraccettivi orali, sertralina, diltiazem o macrolidi come eritromicina, claritromicina e troleandomicina.

Induttori del CYP3A4. Poiché l'alprazolam è metabolizzato dal CYP3A4, gli induttori di questo enzima possono aumentare il suo metabolismo. L'interazione tra inibitori della proteasi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (ad esempio ritonavir) e alprazolam è complessa e dipendente dal tempo. Basse dosi a breve termine di ritonavir determinano una significativa riduzione della clearance di alprazolam, un prolungamento della sua emivita e un potenziamento degli effetti clinici. Tuttavia, con terapie prolungate con ritonavir, l'induzione dell'enzima CYP3A compensa questo effetto inibitorio. Per questo motivo, è necessario aggiustare la dose o interrompere l'uso di alprazolam.

Digossina. È stato osservato un aumento della concentrazione plasmatica di digossina durante l'uso concomitante, in particolare negli anziani (dai 65 anni in su). Pertanto, i pazienti che assumono alprazolam e digossina devono essere monitorati per segni e sintomi legati alla tossicità della digossina.

Caratteristiche d'uso.

Insufficienza renale ed epatica. Usare con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità renale o con insufficienza epatica lieve o moderata.

Depressione/ansia. Nei pazienti con grave depressione o ansia associata alla depressione, le benzodiazepine e i farmaci della serie delle benzodiazepine non devono essere utilizzati esclusivamente per il trattamento della depressione, poiché possono indurre o aggravare il rischio di suicidio. Pertanto, l'alprazolam deve essere assunto con cautela e utilizzato in modo limitato nei pazienti con segni e sintomi di disturbo depressivo o con ideazione suicidaria.

Bambini. La sicurezza ed efficacia dell'alprazolam non sono state stabilite nei bambini di età inferiore ai 18 anni; pertanto, non è raccomandato l'uso di alprazolam in questa categoria di pazienti.

Anziani. Le benzodiazepine devono essere utilizzate con cautela nei pazienti anziani, poiché esiste il rischio di sedazione e/o debolezza del sistema muscoloscheletrico, che può portare a cadute improvvise, spesso con conseguenze gravi per questa categoria di popolazione.

Si raccomanda di seguire il principio generale di utilizzare una dose efficace bassa nei pazienti anziani o nei pazienti debilitati, al fine di prevenire lo sviluppo di atassia o di un eccessivo effetto sedativo (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Una dose più bassa è inoltre raccomandata nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica a causa del rischio di depressione respiratoria.

Le benzodiazepine devono essere utilizzate con particolare cautela nei pazienti che abusano di alcol o di sostanze stupefacenti (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Rischio di somministrazione concomitante con oppioidi. La somministrazione concomitante di alprazolam e oppioidi può causare sedazione, depressione respiratoria, coma e esito letale. A causa di questi rischi, la prescrizione concomitante di farmaci sedativi, come le benzodiazepine o farmaci affini, ad esempio l'alprazolam, insieme agli oppioidi, deve avvenire solo nei pazienti in cui alternative terapeutiche non sono possibili.

Se si decide di prescrivere alprazolam contemporaneamente agli oppioidi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa possibile e la durata del trattamento deve essere la più breve possibile.

È necessario osservare attentamente i pazienti per segni e sintomi di depressione respiratoria e sedazione. Per questo motivo, si raccomanda vivamente di informare i pazienti e le persone che li assistono circa questi sintomi (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Dipendenza. L'uso delle benzodiazepine può portare allo sviluppo di dipendenza fisica e psichica da questi farmaci. Il rischio di dipendenza aumenta con l'aumento della dose e della durata del trattamento; il rischio è inoltre maggiore nei pazienti che abusano di alcol e di sostanze stupefacenti. Il rischio di sviluppare dipendenza può sorgere anche con l'uso del farmaco a dosi terapeutiche e/o in pazienti con fattori individuali di rischio. Esiste un rischio aumentato di dipendenza durante l'uso combinato di più farmaci della serie delle benzodiazepine, indipendentemente dall'indicazione ansiolitica o ipnotica. Sono inoltre stati riportati casi di abuso.

Sintomi da astinenza: dopo lo sviluppo di dipendenza fisica, l'interruzione brusca del trattamento sarà accompagnata da sintomi da astinenza. Le manifestazioni possono includere cefalea, dolore muscolare, ansia, tensione, preoccupazione, confusione mentale, irritabilità e insonnia. Nei casi più gravi, possono manifestarsi sintomi come derealizzazione, depersonalizzazione, intorpidimento e formicolio agli arti, ipersensibilità alla luce, al rumore e al contatto fisico, allucinazioni o crisi epilettiche.

Durante l'interruzione del trattamento con alprazolam, la dose deve essere ridotta gradualmente. Si prevede che la dose giornaliera di alprazolam venga ridotta non più di 0,5 mg ogni 3 giorni. Per alcuni pazienti, potrebbe essere necessario ridurre la dose ancora più lentamente.

L'insonnia e l'ansia possono manifestarsi durante la sospensione del trattamento con alprazolam. Ciò può essere accompagnato da altre reazioni, tra cui alterazioni dell'umore, ansia o disturbi del sonno e preoccupazione. Poiché il rischio di fenomeni da astinenza/da sospensione è maggiore dopo un'interruzione brusca del trattamento, si raccomanda di ridurre gradualmente la dose non più di 0,5 mg ogni 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero necessitare di una riduzione ancora più lenta della dose.

Durata del trattamento. La durata del trattamento deve essere la più breve possibile (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), in base alle indicazioni, ma non superiore a 8-12 settimane, compresa la sospensione del farmaco. Il periodo di trattamento non deve essere prolungato senza una nuova valutazione clinica; il paziente deve essere informato sulla durata limitata del trattamento e sulla possibilità di sviluppare un sindrome da astinenza.

Può essere utile informare il paziente, all'inizio del trattamento, che questo sarà limitato nel tempo e spiegare come verrà ridotta gradualmente la dose. Inoltre, è importante che il paziente sia consapevole della possibilità di fenomeni di rimbalzo, riducendo così l'ansia legata a tali sintomi qualora si manifestassero durante l'interruzione del farmaco.

Nel caso di utilizzo di benzodiazepine a breve durata d'azione, i fenomeni da astinenza possono manifestarsi nell'intervallo tra le dosi terapeutiche, specialmente con dosi terapeutiche elevate. Nell'uso di benzodiazepine a lunga durata d'azione, è importante avvertire contro il passaggio a benzodiazepine a breve durata d'azione, poiché potrebbero svilupparsi sintomi da astinenza.

Amnesia. Le benzodiazepine possono causare amnesia anterograda. Ciò si verifica più spesso alcune ore dopo l'assunzione del farmaco e, per ridurre questo rischio, i pazienti devono avere un sonno ininterrotto di 7-8 ore (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Reazioni psichiche e paradossali. In caso di insorgenza di agitazione, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altri effetti indesiderati comportamentali durante l'uso di benzodiazepine, l'assunzione del farmaco deve essere interrotta. Tali manifestazioni si verificano più frequentemente nei bambini e nei pazienti anziani.

Tolleranza. L'inefficacia delle benzodiazepine può svilupparsi dopo un uso ripetuto per diverse settimane.

Sono stati riportati episodi di ipomania e mania in relazione all'uso di alprazolam in pazienti con depressione.

Le benzodiazepine non sono raccomandate per il trattamento primario delle psicosi.

Se un paziente presenta intolleranza a determinati zuccheri, deve consultare il medico prima di assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. I dati riguardo alla teratogenicità delle benzodiazepine, nonché il loro impatto sullo sviluppo postnatale e sul comportamento del bambino, sono contrastanti. I dati basati su studi indicano che l'uso di alprazolam nel I trimestre di gravidanza non aumenta il rischio di malformazioni maggiori nel neonato. Tuttavia, alcuni studi epidemiologici precoci di tipo «caso-controllo» hanno evidenziato un raddoppio del rischio di fessure orali.

Il trattamento con benzodiazepine a dosi elevate durante il II e/o III trimestre di gravidanza ha mostrato una riduzione dei movimenti attivi del feto e alterazioni del ritmo cardiaco fetale. Se il farmaco viene utilizzato nel III trimestre di gravidanza, anche a basse dosi, può manifestarsi il cosiddetto «sindrome da ipotonia neonatale», caratterizzata da ipotonia assiale e problemi di suzione, che portano a una riduzione del peso corporeo del neonato. Questi segni sono reversibili, ma possono persistere da 1 a 3 settimane, in base al tempo di emivita del farmaco. Con dosi elevate, è possibile depressione respiratoria o apnea, nonché ipotermia nei neonati. Inoltre, nei neonati possono manifestarsi sintomi da astinenza con ipereccitabilità, agitazione e tremore, alcuni giorni dopo la nascita, anche in assenza della sindrome da ipotonia neonatale. L'insorgenza dei sintomi da astinenza dopo la nascita dipende dal tempo di emivita della sostanza.

Il medicinale non deve essere utilizzato durante la gravidanza, a meno che lo stato clinico della donna non richieda il trattamento. Se alprazolam viene assunto durante la gravidanza o se una paziente diventa incinta mentre assume alprazolam, deve essere informata del potenziale rischio per il feto.

Se il trattamento con alprazolam è necessario nel III trimestre di gravidanza, si devono evitare dosi elevate e monitorare il neonato per eventuali sintomi da astinenza e/o sindrome da ipotonia.

Allattamento. L'alprazolam passa nel latte materno in quantità trascurabili. Tuttavia, l'uso del medicinale non è raccomandato durante l'allattamento.

Capacità di influire sulla velocità delle reazioni durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

Il medicinale può influire sull'attività psicofisica (sedazione, amnesia, disturbi della concentrazione e della funzione muscolare), specialmente in caso di assunzione concomitante con alcol o altri farmaci che deprimono il SNC. Pertanto, si deve astenersi dalla guida di veicoli o dall'uso di macchinari finché non si sia stabilita l'assenza di sonnolenza e vertigini in risposta all'assunzione del farmaco.

Modalità e posologia di somministrazione.

Posologia.

Ansia. Da 0,25 mg a 0,5 mg tre volte al giorno, aumentando se necessario fino a una dose giornaliera totale di 3 mg.

Pazienti anziani o con malattie debilitanti. 0,25 mg da 2 a 3 volte al giorno, aumentando gradualmente se necessario e ben tollerato.

In caso di comparsa di effetti indesiderati, la dose deve essere ridotta. È consigliabile rivedere regolarmente la terapia e interromperla il più rapidamente possibile. Se necessaria una terapia prolungata, si può prendere in considerazione la possibilità di un trattamento intermittente al fine di minimizzare il rischio di sviluppare dipendenza.

Modalità di somministrazione. Per uso orale.

La terapia deve essere il più breve possibile. Si raccomanda di riesaminare il paziente dopo non più di 4 settimane di trattamento per stabilire la necessità di proseguire la terapia, specialmente se il paziente è asintomatico. La durata totale del trattamento non deve superare le 8-12 settimane, compreso il processo di sospensione graduale.

In alcuni casi può essere necessario un prolungamento del periodo massimo di trattamento; in tal caso, ciò non deve avvenire senza una rivalutazione dello stato del paziente effettuata tramite una valutazione specialistica. Come per tutti i benzodiazepine, i medici devono essere consapevoli che l'uso prolungato può portare allo sviluppo di dipendenza in alcuni pazienti.

La posologia ottimale deve basarsi sulla gravità dei sintomi e sulla risposta individuale del paziente. Si deve utilizzare la dose minima in grado di controllare i sintomi. La posologia deve essere riesaminata ad intervalli non superiori a 4 settimane. La posologia abituale è indicata di seguito; in alcuni pazienti che necessitano di dosi più elevate, la dose deve essere aumentata con cautela per evitare effetti indesiderati. Se necessaria una dose più elevata, la dose serale deve essere aumentata prima delle dosi diurne. In generale, i pazienti che in precedenza non hanno ricevuto farmaci psicotropi richiederanno dosi inferiori rispetto a quelli già sottoposti a tale trattamento o ai pazienti con anamnesi di alcolismo cronico.

La terapia deve sempre essere interrotta gradualmente. Quando si sospende il trattamento con Alprazolam-ZN, la dose deve essere ridotta lentamente secondo le corrette pratiche mediche. Si raccomanda di ridurre la dose giornaliera di Alprazolam-ZN di non più di 0,5 mg ogni 3 giorni. Alcuni pazienti potrebbero richiedere una riduzione ancora più lenta della dose (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani. È stata osservata una riduzione del clearance del farmaco e, come per gli altri benzodiazepine, una maggiore sensibilità al farmaco nei pazienti anziani (vedi sezione «Farmacocinetica»).

Bambini.

La sicurezza e l'efficacia di Alprazolam-ZN nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili.

Sovradosaggio.

Lo sviluppo di sintomi pericolosi per la vita in caso di sovradosaggio è raro, eccetto quando il farmaco viene assunto in combinazione con altri depressori del SNC (incluso l'alcol). In tal caso, si deve considerare che il paziente possa aver assunto più farmaci.

Manifestazioni: il sovradosaggio di benzodiazepine si manifesta generalmente con diversi gradi di depressione del SNC, da sonnolenza fino al coma. Nei casi lievi i sintomi includono sonnolenza, confusione mentale e letargia; nei casi più gravi possono comparire atassia, ipotonia, ipotensione, depressione respiratoria, raramente coma e molto raramente esito fatale.

Trattamento: in caso di sovradosaggio con benzodiazepine per via orale, entro 1 ora si deve indurre il vomito (se il paziente è cosciente) e somministrare carbone attivo, oppure effettuare lavanda gastrica se il paziente è incosciente. Nella rianimazione, particolare attenzione deve essere rivolta alla funzione respiratoria e cardiovascolare.

Il flumazenil può essere utilizzato come antidoto.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati, se si verificano, si manifestano generalmente all'inizio della terapia e di solito scompaiono continuando il trattamento o riducendo il dosaggio.

I seguenti effetti indesiderati sono stati osservati durante il trattamento con alprazolam con le seguenti frequenze: molto comune (> 1/10); comune (> 1/100, < 1/10); non comune (> 1/1000, < 1/100); raro (> 1/10000, < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

* - segnalazioni post-marketing

I sintomi di astinenza si possono manifestare dopo una riduzione brusca della dose o l'interruzione improvvisa del trattamento con benzodiazepine, inclusa l'alprazolam. Possono variare da una lieve disforia e insonnia fino al sindrome da astinenza principale, che può comprendere crampi addominali e muscolari, vomito, sudorazione, tremore e convulsioni. Inoltre, episodi di astinenza possono verificarsi durante una riduzione rapida o l'interruzione improvvisa del trattamento.

Amnesia. L'amnesia anterograda può manifestarsi con dosi terapeutiche, ma il rischio aumenta con dosi più elevate. Gli effetti amnestici possono essere associati a comportamenti inadeguati.

Depressione. Una depressione preesistente può manifestarsi durante il trattamento con benzodiazepine.

Reazioni psichiche e paradossali. Reazioni come irrequietezza, eccitazione, irritabilità, aggressività, delirio, incubi notturni, allucinazioni, psicosi, comportamento inadeguato e altri effetti avversi comportamentali sono noti con l'uso di benzodiazepine o farmaci simili alle benzodiazepine. Questi effetti indesiderati possono essere abbastanza gravi e si verificano più frequentemente nei bambini e nei pazienti anziani.

In molti casi segnalati spontaneamente, i pazienti avevano ricevuto contemporaneamente altri farmaci che agiscono sul SNC e/o erano descritti come affetti da disturbi psichici. I pazienti con anamnesi di disturbo della personalità, comportamento violento o aggressivo, abuso di alcol o sostanze psicotrope possono essere più suscettibili a sviluppare tali reazioni. Sono stati riportati casi di irritabilità, ostilità e pensieri ossessivi durante la sospensione del farmaco in pazienti con disturbo da stress post-traumatico.

Dipendenza. L'uso (anche alle dosi terapeutiche) può portare allo sviluppo di dipendenza fisica; l'interruzione del trattamento può causare il sindrome da astinenza (vedi sezione «Informazioni importanti sull'uso»). È anche probabile lo sviluppo di dipendenza psichica. Sono stati riportati casi di abuso di benzodiazepine.

Segnalazione delle reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico per la Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezione. 10 compresse in un blister; 1 o 3 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società a responsabilità limitata «Impresa farmaceutica di Kharkiv "Zdorov'ya narodu"».

Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 61002, oblast' di Kharkiv, città di Kharkiv, via Kuikivska, 41.