Алмиба

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛМИБА (ALMIBA)

Состав:

действующее вещество: levocarnitine;

1 ампула (5 мл) содержит левокарнитина 1 г;

вспомогательные вещества: кислота соляная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа.

Аминокислоты и их производные. Левокарнитин. Код АТХ А16А А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Левокарнитин присутствует в качестве естественного компонента в тканях животных, микроорганизмах и растениях. У человека физиологические потребности в карнитине покрываются за счёт потребления продуктов питания, содержащих карнитин, а также путём эндогенного синтеза в печени. Только L-изомер является биологически активным. Левокарнитин играет важную роль в липидном метаболизме, а также в метаболизме кетоновых тел. Левокарнитин необходим для транспорта длинноцепочечных жирных кислот в митохондрии для их последующего бета-окисления. Высвобождая кофермент А из сложных тиоэфиров, левокарнитин также усиливает окисление углеводов в цикле трикарбоновых кислот Кребса, стимулирует активность ключевого фермента гликолиза — пируватдегидрогеназы, а в скелетных мышцах — окисление аминокислот с разветвлённой цепью. Таким образом, левокарнитин прямо или опосредованно участвует в большинстве энергетических процессов; его присутствие обязательно для окисления жирных кислот, аминокислот, глюкозы и кетоновых тел.

Фармакокинетика.

Абсорбированный левокарнитин транспортируется в различные органы и системы через кровь. Наличие связанных с мембраной белков в некоторых тканях организма, включая эритроциты, которые связывают карнитин, позволяет предположить, что для его активного поглощения в некоторых тканях существуют транспортные системы крови и необходимы клеточные системы.

Концентрация левокарнитина в сыворотке крови и тканях зависит от активности обменных процессов, скорости биосинтеза левокарнитина, особенностей питания, транспорта левокарнитина в ткани и из тканей, скорости его метаболизма и выведения. Все эти факторы могут влиять на концентрацию карнитина в тканях.

Всасывание

Левокарнитин всасывается клетками слизистой оболочки тонкого кишечника и относительно медленно поступает в кровяное русло; вероятно, всасывание связано с активным транслюминальным механизмом. Всасывание после перорального приёма ограничено (< 10 %) и изменчиво.

Распределение

Абсорбированный левокарнитин транспортируется в различные органы через кровь; считается, что в процессе транспорта задействована транспортная система эритроцитов.

Выведение

Левокарнитин выводится преимущественно с мочой. Скорость выведения прямо пропорциональна концентрации карнитина в крови.

Метаболизм

Левокарнитин почти не метаболизируется в организме.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение первичной и вторичной карнитиновой недостаточности у взрослых и детей, включая новорождённых и грудных детей.

Вторичная карнитиновая недостаточность у пациентов, получающих гемодиализ.

Подозрение на вторичную карнитиновую недостаточность у пациентов, которым проводят гемодиализ, в следующих случаях:

• сильные и персистирующие мышечные спазмы и/или гипотензивные эпизоды во время проведения диализа;
• энергетический дефицит, приводящий к значительному негативному влиянию на качество жизни;
• мышечная слабость и/или миопатия;
• кардиопатия;
• анемия, не поддающаяся лечению эритропоэтином или требующая высоких доз эритропоэтина;
• потеря мышечной массы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение глюкокортикоидов приводит к накоплению левокарнитина в тканях организма (кроме печени). Другие анаболические средства усиливают эффект Алмиби.

В некоторых случаях при приёме левокарнитина вместе с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение международного нормализованного отношения (INR), поэтому их одновременное применение требует осторожности. INR или другие тесты коагуляции следует проверять еженедельно до стабилизации показателей, а затем ежемесячно — у пациентов, принимающих такие антикоагулянты совместно с левокарнитином.

Особенности применения.

Левокарнитин улучшает усвоение глюкозы, поэтому применение его пациентам с сахарным диабетом, получающим лечение пероральными гипогликемическими препаратами, может привести к гипогликемии. У таких пациентов уровень глюкозы в плазме крови необходимо регулярно контролировать для своевременной коррекции терапии.

Длительный пероральный приём высоких доз левокарнитина пациентам с тяжёлыми формами нарушения функции почек или на терминальной стадии почечной недостаточности (ХПН) не рекомендуется, поскольку это может привести к накоплению в крови потенциально токсичных метаболитов — триметиламина (ТМА) и триметиламин-N-оксида (ТМАО) — из-за недостаточного выведения почками. Такое накопление приводит к увеличению выделения ТМА с мочой.

Имеются сообщения об отдельных случаях изменения международного нормализованного отношения (INR) у пациентов, одновременно получавших левокарнитин и кумарины-антикоагулянты. При совместном применении кумариновых антикоагулянтов необходим соответствующий мониторинг.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Репродуктивные исследования проводились на крысах и кроликах. Тератогенного действия при доклинических исследованиях у обоих видов не выявлено. При применении наибольшей изученной дозы — 600 мг/кг массы тела — у кроликов отмечалось статистически незначимое увеличение частоты постимплантационной гибели эмбрионов на ранних сроках беременности. Значимость этих результатов для человека неизвестна. Опыт применения Алмиби беременным пациенткам с первичным системным дефицитом карнитина отсутствует.

С учётом серьёзных последствий карнитиновой недостаточности для беременной женщины, риск прекращения лечения препаратом для матери считается большим, чем теоретический риск для плода в случае продолжения терапии.

Применение левокарнитина у женщин, кормящих грудью, не изучалось. Левокарнитин является обычным компонентом грудного молока человека.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Неизвестно.

Способ применения и дозы.

Альмибу вводят внутривенно медленно в течение 2–3 мин.

Применение при врождённых нарушениях метаболизма.

Во время терапии целесообразно контролировать уровни карнитина и ацилкарнитина как в плазме крови, так и в моче.

Необходимая доза зависит от специфики врождённого нарушения метаболизма и тяжести проявлений заболевания.

При острой декомпенсации рекомендуемая доза может составлять до 100 мг/кг в сутки в 3–4 введения. При необходимости можно применять и более высокие дозы, однако при этом могут усиливаться побочные эффекты, в частности диарея.

Вторичный дефицит карнитина у пациентов, получающих гемодиализ.

Перед началом терапии Альмибо необходимо провести контроль уровня карнитина в плазме крови.

Вторичный дефицит карнитина диагностируется при соотношении ацилкарнитина к свободному карнитину в плазме крови более 0,4 и/или при концентрации свободного карнитина менее 20 мкмоль/л.

Дозу 20 мг/кг следует вводить внутривенно струйно в конце каждого сеанса диализа. Общую реакцию следует определять путём мониторинга уровней ацилкарнитина и свободного карнитина в плазме крови и оценки состояния пациента. Нормализация содержания карнитина в мышечной ткани и кардиомиоцитах наступает приблизительно через 3 месяца после достижения нормальной концентрации карнитина в плазме крови. Если введение карнитина прекратить, его уровни неизбежно начнут снова снижаться. Необходимость повторного насыщающего курса лечения определяют путём количественного определения карнитина в плазме крови через равные интервалы и мониторинга состояния пациента.

Гемодиализ — поддерживающая терапия

После насыщающего курса внутривенного введения левокарнитина применяют поддерживающую дозу — 1 г препарата в сутки перорально. В день диализа препарат применяют перорально в дозе 1 г сразу после завершения очередного сеанса.

Передозировка.

Сообщений о токсичности левокарнитина при передозировке не поступало. Для лечения передозировки следует провести поддерживающую терапию. Большие дозы препарата могут вызвать диарею. Левокарнитин легко удаляется из плазмы крови путём диализа. Лечение: принять меры для удаления препарата из желудочно-кишечного тракта в случае приёма внутрь, провести симптоматическую и поддерживающую терапию. Случаев передозировки, угрожающих жизни, не сообщалось.

Побочные реакции.

Умеренные желудочно-кишечные расстройства наблюдались при длительном приеме перорального левокарнитина, включая преходящие тошноту и рвоту, боль в животе и диарею. Снижение дозы часто уменьшает или устраняет желудочно-кишечные симптомы. При длительном приеме перорального левокарнитина необходимо контролировать специфический запах тела (уменьшение дозы ослабляет или устраняет вызванный препаратом запах). При приеме левокарнитина с кумариновыми антикоагулянтами возможно увеличение международного нормализованного отношения (INR). Необходимо тщательно контролировать переносимость Алмиби в течение первой недели приема и после любого увеличения дозы. Внутривенное применение левокарнитина, как правило, хорошо переносится.

Срок годности.

4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 мл в ампуле, по 5 ампул в лотке, по 1 или 2 лотка в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Мефар Илач Сан А.Ш./Mefar Ilac San. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Рамазаноглу Мах. Энсар Джад. № 20, Курткой, Пендики, Стамбул, 34906, Турция/Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, Kurtkoy, Pendik, Istanbul, 34906, Turkey.

Заявитель.

Гранд Медикал Групп АГ/Grand Medical Group AG.

Местонахождение заявителя.

Корнмаркт 10, СН-6004, Люцерн, Швейцария/ Kornmarkt 10, CH-6004, Luzern, Switzerland.