Almiba

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ALMIBA (ALMIBA)

Composición:

Principio activo: levocarnitina;

1 ampolla (5 ml) contiene 1 g de levocarnitina;

Excipientes: ácido clorhídrico, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora.

Grupo farmacoterapéutico.

Aminoácidos y sus derivados. Levocarnitina. Código ATC A16AA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La levocarnitina está presente como componente natural en los tejidos de animales, microorganismos y plantas. En el ser humano, las necesidades fisiológicas de carnitina se cubren mediante el consumo de alimentos que contienen carnitina y a través de la síntesis endógena en el hígado. Solo el isómero L es biológicamente activo; la levocarnitina desempeña un papel importante en el metabolismo lipídico, así como en el metabolismo de los cuerpos cetónicos. La levocarnitina es necesaria para el transporte de ácidos grasos de cadena larga hacia las mitocondrias para su posterior beta-oxidación. Al liberar la coenzima A de complejos tiolésteres, la levocarnitina también potencia la oxidación de hidratos de carbono en el ciclo de los ácidos tricarboxílicos de Krebs, estimula además la actividad de la enzima clave de la glucólisis: la piruvato deshidrogenasa, y en los músculos esqueléticos, la oxidación de aminoácidos de cadena ramificada. De este modo, la levocarnitina participa directa o indirectamente en la mayoría de los procesos energéticos; su presencia es indispensable para la oxidación de ácidos grasos, aminoácidos, glucosa y cuerpos cetónicos.

Farmacocinética.

La levocarnitina absorbida se transporta a través de la sangre hacia diversos órganos y sistemas. La presencia de proteínas ligadas a la membrana en ciertos tejidos del organismo, incluyendo los glóbulos rojos que unen la carnitina, permite suponer que existen sistemas de transporte en la sangre y sistemas celulares necesarios para su captación activa en determinados tejidos.

La concentración de levocarnitina en el suero sanguíneo y en los tejidos depende de la actividad de los procesos metabólicos, de la velocidad de biosíntesis de levocarnitina, de las características de la alimentación, del transporte de levocarnitina hacia y desde los tejidos, así como de la velocidad de su metabolismo y eliminación. Todos estos factores pueden influir en la concentración de carnitina en los tejidos.

Absorción

La levocarnitina es absorbida por las células del epitelio del intestino delgado y entra relativamente despacio en la circulación sanguínea; probablemente, la absorción está relacionada con un mecanismo transluminal activo. La absorción tras la administración oral es limitada (< 10 %) y variable.

Distribución

La levocarnitina absorbida se transporta a través de la sangre hacia diversos órganos; se considera que en el proceso de transporte participa el sistema de transporte de los eritrocitos.

Eliminación

La levocarnitina se elimina principalmente por orina. La velocidad de eliminación es directamente proporcional a la concentración de carnitina en sangre.

Metabolismo

La levocarnitina apenas se metaboliza en el organismo.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de la deficiencia primaria y secundaria de carnitina en adultos y niños, incluyendo recién nacidos y lactantes.

Deficiencia secundaria de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Sospecha de deficiencia secundaria de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis en los siguientes casos:

• calambres musculares intensos y persistentes y/o episodios hipotensivos durante la diálisis;
• déficit energético que conduce a un impacto negativo significativo sobre la calidad de vida;
• debilidad muscular y/o miopatía;
• cardiopatía;
• anemia que no responde al tratamiento con eritropoyetina o que requiere altas dosis de eritropoyetina;
• pérdida de masa muscular.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de glucocorticoides provoca la acumulación de levocarnitina en los tejidos corporales (excepto en el hígado). Otros agentes anabólicos potencian el efecto de Almibi.

En algunos casos, la administración conjunta de levocarnitina con anticoagulantes cumarínicos puede provocar un aumento de la relación internacional normalizada (INR), por lo que su uso combinado requiere precaución. En pacientes que toman estos anticoagulantes junto con levocarnitina, el INR u otras pruebas de coagulación deben controlarse semanalmente hasta que se estabilicen, y posteriormente de forma mensual.

Características de aplicación.

La levocarnitina mejora la captación de glucosa, por lo tanto su uso en pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con fármacos hipoglucemiantes orales puede provocar hipoglucemia. En tales casos, es necesario controlar regularmente el nivel de glucosa en plasma para realizar una corrección oportuna del tratamiento.

No se recomienda la administración oral prolongada de dosis altas de levocarnitina en pacientes con formas graves de alteración renal o con insuficiencia renal en estadio terminal (IRE), ya que puede provocar la acumulación en sangre de metabolitos potencialmente tóxicos, como el trimetilamina (TMA) y el óxido de trimetilamina-N (TMAO), debido a una excreción renal insuficiente. Esta acumulación conduce al aumento de TMA en la orina.

Se han notificado casos aislados de cambios en la relación internacional normalizada (INR) en pacientes que recibieron simultáneamente levocarnitina y anticoagulantes cumarínicos. Cuando se usan conjuntamente anticoagulantes cumarínicos, es necesario un monitoreo adecuado.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Se realizaron estudios reproductivos en ratas y conejos. En los estudios preclínicos no se observó acción teratogénica en ninguna de las dos especies. Con la administración de la dosis más alta estudiada de 600 mg/kg de peso corporal en conejos, se observó un aumento estadísticamente no significativo en la frecuencia de pérdida embrionaria posimplantacional en las primeras etapas del embarazo. La relevancia de estos resultados en humanos es desconocida. No existe experiencia en el uso de Almibi en pacientes embarazadas con deficiencia sistémica primaria de carnitina.

Dado el carácter grave de las consecuencias de la deficiencia de carnitina para la mujer embarazada, se considera que el riesgo de interrumpir el tratamiento con el medicamento para la madre es mayor que el riesgo teórico para el feto en caso de continuar el tratamiento.

El uso de levocarnitina en mujeres que amamantan no ha sido estudiado. La levocarnitina es un componente habitual de la leche humana.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Desconocida.

Vía de administración y dosis.

Almibu se administra por vía intravenosa lenta durante 2–3 minutos.

Uso en trastornos congénitos del metabolismo.

Durante el tratamiento, es recomendable controlar los niveles de carnitina y acilcarnitina tanto en plasma sanguíneo como en orina.

La dosis necesaria depende de la especificidad del trastorno metabólico congénito y de la gravedad de las manifestaciones de la enfermedad.

En caso de descompensación aguda, la dosis recomendada puede alcanzar hasta 100 mg/kg por día, administrada en 3–4 dosis. Si es necesario, pueden utilizarse dosis aún más altas, aunque esto podría intensificar los efectos adversos, especialmente diarrea.

Déficit secundario de carnitina en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Antes de iniciar el tratamiento con Almibo, debe realizarse un control del nivel de carnitina en el plasma sanguíneo.

El déficit secundario de carnitina se diagnostica cuando la relación entre acilcarnitina y carnitina libre en plasma sanguíneo es superior a 0,4 y/o cuando la concentración de carnitina libre es inferior a 20 µmol/l.

La dosis de 20 mg/kg debe administrarse por vía intravenosa en bolo al final de cada sesión de diálisis. La respuesta total debe evaluarse mediante el monitoreo de los niveles de acilcarnitina y carnitina libre en plasma sanguíneo y la evaluación del estado del paciente. La normalización del contenido de carnitina en el tejido muscular y en los cardiomiocitos se alcanza aproximadamente a los 3 meses después de lograr la concentración normal de carnitina en plasma sanguíneo. Si se interrumpe la administración de carnitina, sus niveles inevitablemente comenzarán a disminuir nuevamente. La necesidad de un nuevo curso de relleno debe determinarse mediante la cuantificación del nivel de carnitina en plasma sanguíneo a intervalos regulares y mediante el monitoreo del estado del paciente.

Hemodiálisis – terapia de mantenimiento.

Tras el curso de relleno con levocarnitina por vía intravenosa, se administra una dosis de mantenimiento de 1 g del medicamento por día por vía oral. En el día de diálisis, el medicamento se administra por vía oral en una dosis de 1 g inmediatamente después de finalizar la sesión correspondiente.

Sobredosis.

No se han reportado casos de toxicidad por levocarnitina en caso de sobredosis. Para el tratamiento de la sobredosis, se debe aplicar terapia de soporte. Dosis elevadas del medicamento pueden provocar diarrea. La levocarnitina se elimina fácilmente del plasma sanguíneo mediante diálisis. Tratamiento: tomar medidas para eliminar el medicamento del tracto gastrointestinal en caso de ingestión oral, y aplicar terapia sintomática y de soporte. No se han reportado casos de sobredosis con riesgo vital.

Reacciones adversas.

Se han observado trastornos gastrointestinales moderados durante el tratamiento prolongado con levocarnitina oral, incluyendo náuseas transitorias, vómitos, dolor abdominal y diarrea. La reducción de la dosis frecuentemente disminuye o elimina los síntomas gastrointestinales. Durante el tratamiento prolongado con levocarnitina oral, debe vigilarse la aparición de un olor corporal característico (la reducción de la dosis puede atenuar o eliminar el olor causado por el medicamento). El uso concomitante de levocarnitina y anticoagulantes cumarínicos puede provocar un aumento de la relación internacional normalizada (INR). Es necesario controlar cuidadosamente la tolerancia de Almibi durante la primera semana de tratamiento y tras cualquier aumento de la dosis. La administración intravenosa de levocarnitina generalmente se tolera bien.

Período de validez.

4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar inaccesible para los niños.

Envase.

5 ml en ampolla, 5 ampollas en bandeja, 1 o 2 bandejas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

Mefar Ilac San. A.S. / Mefar Ilac San. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, Kurtkoy, Pendik, Istanbul, 34906, Turkey / Ramazanoglu Mah. Ensar Cad. No. 20, Kurtkoy, Pendik, Istanbul, 34906, Turkey.

Titular del medicamento.

Grand Medical Group AG / Grand Medical Group AG.

Dirección del titular.

Kornmarkt 10, CH-6004, Luzern, Switzerland / Kornmarkt 10, CH-6004, Luzern, Switzerland.