Альфарекин®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АЛЬФАРЕКИН® (ALPHAREKIN®)

Состав:

действующее вещество: интерферон альфа-2b рекомбинантный человеческий, 1 флакон содержит интерферона альфа-2b рекомбинантного человеческого 1 млн или 3 млн МЕ;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, декстран 70, калия дигидрофосфат, натрия гидрофосфат безводный.

Лекарственная форма. Лиофилизат для раствора для инъекций.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированный порошок или пористая масса белого цвета, гигроскопичный.

Фармакотерапевтическая группа.

Иммуностимуляторы. Интерферон альфа-2b. Код АТХ L03A B05.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Альфарекин® — лекарственная форма рекомбинантного интерферона альфа-2b человека. Рекомбинантный интерферон альфа-2b — это высокоочищенный, растворимый в воде белок с молекулярной массой 19300 дальтон, синтезируемый клетками кишечной палочки на основе гена, кодирующего продукт, идентичный интерферону альфа-2b человека, с использованием фагозависимой генно-инженерной биотехнологии. Специфическая активность Альфарекина® измеряется в международных единицах. Препарат выпускается в лиофилизированном состоянии.

Альфарекин®, как и природный лейкоцитарный интерферон, обладает тремя основными видами биологической активности: иммуномодулирующей, противовирусной и противоопухолевой.

Механизм действия Альфарекина® основан на том, что интерферон, связываясь с соответствующими рецепторами клеток организма, индуцирует комплекс внутриклеточных механизмов, приводящих к образованию ферментов, препятствующих репликации вирусов, увеличивающих фагоцитарную активность макрофагов, специфическую цитотоксичность лимфоцитов в отношении клеток-мишеней, а также ингибирующих пролиферацию метастазирующих клеток.

Фармакокинетика.

Не изучалась.

Клинические характеристики.

Показания.

Альфарекин® применяют в комплексной терапии при:

• остром и хроническом вирусном гепатите В (среднетяжелые и тяжелые формы);
• хроническом гепатите С;
• острых вирусных, бактериальных и смешанных инфекциях (в том числе при острой респираторной вирусной инфекции у детей, включая новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных);
• острых и хронических септических заболеваниях вирусной и бактериальной природы, включая диссеминированные формы острого и хронического сепсиса;
• герпетических инфекциях различной локализации: опоясывающий лишай, множественные кожные герпетические высыпания; генитальная герпетическая инфекция; герпетические кератоконъюнктивиты и кератоувеиты, острый герпетический стоматит у детей;
• хроническом урогенитальном хламидиозе;
• поражениях нервной системы с моно- и полирадикулярными болевыми синдромами;
• рассеянном склерозе;
• папилломатозе гортани;
• меланоме кожи и глаза; саркоме Капоши, миеломной болезни; хроническом миелоидном лейкозе, лейкозе со зрелыми лимфоцитами, неходжкинских злокачественных лимфомах, в частности при фолликулярной лимфоме.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b или другим компонентам лекарственного средства;
• тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (в т.ч. сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, недавно перенесенный инфаркт миокарда, тяжелая аритмия);
• тяжелая дисфункция почек или печени, в т.ч. обусловленная метастазами;
• эпилепсия и/или другие нарушения функции центральной нервной системы (ЦНС) (в т.ч. функциональные);
• хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени;
• хронический гепатит у пациентов, проходящих или недавно прошедших курс лечения иммуносупрессивными препаратами, за исключением короткого курса терапии кортикостероидами;
• аутоиммунный гепатит или аутоиммунное заболевание в анамнезе; противопоказано применять реципиентам трансплантата после иммуносупрессивной терапии;
• заболевание щитовидной железы, которое не поддается контролю традиционными методами лечения;
• наличие тяжелых висцеральных нарушений у пациентов с саркомой Капоши;
• псориаз, саркоидоз, если потенциальная польза не превышает потенциальный риск;
• комбинация лекарственного средства Альфарекин® с телбивудином;
• период беременности (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Дети и подростки

Тяжелое психическое состояние, особенно тяжелая депрессия, суицидальные мысли или попытки суицида в настоящее время или в анамнезе.

Комбинированная терапия с рибавирином

При применении лекарственного средства Альфарекин® и рибавирина в составе комбинированной терапии хронического гепатита С необходимо также учитывать противопоказания к применению рибавирина.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Поскольку интерферон альфа изменяет клеточный метаболизм, существует потенциальная возможность модификации действия других лекарственных средств. Может изменять окислительные метаболические процессы — это необходимо учитывать при одновременном назначении препаратов, метаболизирующихся этим путем (циметидин, фенитоин, варфарин, теофиллин, аминофиллин, диазепам, пропранолол). Концентрацию теофиллина в сыворотке крови необходимо контролировать и при необходимости корректировать режим дозирования.

С осторожностью следует применять препарат одновременно с опиоидными лекарственными средствами, анальгетиками, снотворными и седативными (потенциально могут вызывать миелосупрессивный эффект).

Легочные нарушения, инфильтраты, пневмония (в некоторых случаях со смертельным исходом) редко наблюдались у пациентов, получавших лечение интерфероном альфа. Этиология не была установлена. О таких симптомах чаще сообщалось на фоне применения «шосайкото» (shosaikoto) (китайского травяного препарата) одновременно с интерфероном альфа.

При применении препарата в комбинации с химиотерапевтическими препаратами (цитарарабин, доксорубицин, тенипозид, циклофосфамид) повышается риск развития угрожающих жизни токсических эффектов (по тяжести и продолжительности).

Синергизм побочных эффектов (по отношению к количеству лейкоцитов) описан при совместном назначении интерферона альфа и зидовудина. У пациентов, получавших эти препараты одновременно, частота развития нейтропении была выше, чем у пациентов, лечившихся только зидовудином.

Если Альфарекин® вводят в комбинации с рибавирином пациентам с хроническим гепатитом С. См. также инструкцию по медицинскому применению рибавирина.

Клиническое исследование комбинации телбивудина 600 мг в сутки с пегилированным интерфероном альфа-2а 180 мкг один раз в неделю подкожно показало, что данная комбинация связана с повышенным риском развития периферической нейропатии. Механизм развития этой реакции неизвестен. Кроме того, безопасность и эффективность телбивудина в сочетании с интерферонами для лечения хронического гепатита В не были продемонстрированы. Поэтому комбинация лекарственного средства Альфарекин® с телбивудином противопоказана.

Особенности применения.

Альфарекин® следует применять под наблюдением врача. Пациентов необходимо информировать о преимуществах данной терапии и возможных побочных реакциях.

Если побочное действие не ослабевает или усиливается, дозу лекарственного средства снижают до 50 % или прекращают лечение. В зависимости от индивидуальной чувствительности и назначенной дозы препарата у пациентов может наблюдаться замедление скорости психомоторных реакций: сонливость, слабость, повышенная утомляемость.

Лихорадка

Поскольку лихорадка может наблюдаться в рамках гриппоподобного синдрома, который является обычным явлением при терапии интерфероном, необходимо исключить другие причины постоянной лихорадки. Рекомендуется применение лекарственного средства на фоне антигистаминной и жаропонижающей терапии.

Необходимость адекватной гидратации

При лечении препаратом необходимо обеспечить адекватную гидратацию организма, поскольку у некоторых пациентов может развиваться гипотония, связанная с обезвоживанием организма.

Реакции гиперчувствительности

При развитии реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) лекарственное средство следует немедленно отменить и принять соответствующие меры. Сыпь, появляющаяся быстро, не требует отмены терапии.

Психические нарушения и нарушения со стороны центральной нервной системы (ЦНС)

У некоторых пациентов во время терапии препаратами интерферона альфа-2b и даже после прекращения курса лечения, в основном в течение последующих 6 месяцев, наблюдались тяжелые побочные эффекты со стороны ЦНС, особенно депрессия, суицидальные мысли и попытки самоубийства. У детей и подростков, проходивших курс лечения препаратами интерферона альфа-2b в комбинации с рибавирином, суицидальные мысли и попытки самоубийства наблюдались значительно чаще, чем у взрослых (2,4 % против 1 %), как во время лечения, так и в течение 6 месяцев после его окончания. Как и у взрослых, у детей и подростков возникали и другие побочные эффекты со стороны психики (например, депрессия, эмоциональная неустойчивость и сонливость). Другие эффекты со стороны ЦНС, включая агрессивное поведение (иногда направленное против других лиц, например мысли об убийстве), биполярные расстройства, манию, спутанность сознания и изменения психического состояния, наблюдались при лечении интерферонами альфа. За пациентами необходимо тщательно наблюдать с целью выявления любых признаков или симптомов психиатрических расстройств. Если такие симптомы появляются, врач должен учитывать потенциальную серьезность этих нежелательных эффектов и принять решение о необходимости адекватного лечения. Если симптомы психических нарушений сохраняются или ухудшаются, или возникают суицидальные мысли или агрессивное поведение по отношению к другим, рекомендуется прекратить лечение препаратом Альфарекин® и оказать пациенту соответствующую психиатрическую помощь.

Пациенты с тяжелыми психическими состояниями, в том числе в анамнезе

Если лечение интерфероном альфа-2b назначено как необходимое взрослым с тяжелыми психическими состояниями, в том числе в анамнезе, оно начинается только после проведения соответствующей индивидуальной диагностики и терапевтического лечения психического состояния.

Применение интерферона альфа-2b детям и подросткам с тяжелыми психическими состояниями, в том числе в анамнезе, противопоказано.

Пациенты, употребляющие/злоупотребляющие наркотическими веществами

Пациенты, инфицированные вирусом гепатита С (ВГС), употребляющие наркотические вещества (алкоголь, каннабис и др.), имеют повышенный риск развития психических расстройств или обострения имеющихся психических расстройств при лечении интерфероном альфа. Если лечение с использованием интерферона альфа необходимо для этих пациентов, перед началом терапии необходимо выявить наличие сопутствующих психических заболеваний и оценить возможность употребления других веществ. При необходимости следует привлекать врача-психиатра или нарколога для оценки и тщательного наблюдения за состоянием пациента во время терапии и даже после прекращения лечения, а также своевременного назначения средств для коррекции соответствующих состояний. При лечении препаратом употребление алкоголя должно быть исключено.

Коинфекция ВИЧ и вирусом гепатита С

У пациентов, коинфицированных ВИЧ и проходящих курс высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ), возрастает риск возникновения лактоацидоза. С осторожностью следует добавлять лечение препаратом Альфарекин® и рибавирином к ВААРТ. У пациентов, получающих Альфарекин® и рибавирин в составе комбинированной терапии с зидовудином, возрастает риск развития анемии.

У коинфицированных пациентов с циррозом, получающих ВААРТ, возрастает риск возникновения печеночной декомпенсации и смерти. Дополнительное применение интерферонов альфа, отдельно или в комбинации с рибавирином, увеличивает вышеуказанный риск у данной категории больных.

Коинфекция вирусами гепатита В и С

Зарегистрированы случаи повторной активации гепатита В (некоторые с тяжелыми последствиями) у пациентов, коинфицированных вирусами гепатита В (ВГВ) и С (ВГС), которые лечились препаратами интерферона. Частота такой повторной активации была низкой. Все пациенты должны проходить обследование на гепатит В перед началом лечения интерфероном гепатита С. Далее пациентов, коинфицированных гепатитами В и С, следует контролировать и лечить в соответствии с текущими клиническими рекомендациями.

Нарушения щитовидной железы

Редко у взрослых пациентов, получавших терапию интерфероном альфа-2b при вирусном гепатите С, наблюдались нарушения со стороны щитовидной железы, в частности гипотиреоз или гипертиреоз (у 2,8 % пациентов в ходе клинических исследований). Нарушения функции щитовидной железы контролировались соответствующей традиционной терапией. Механизм, с помощью которого Альфарекин® может влиять на тиреоидный статус, неизвестен. Перед назначением лекарственного средства на длительный срок в дозах 3 млн МЕ и выше рекомендовано исследование функции щитовидной железы. Препарат можно начинать применять при условии, что уровень тиреотропного гормона (ТТГ) находится в пределах нормы. Если выявлены изменения уровня ТТГ, следует провести соответствующую терапию. Начинать лечение препаратом Альфарекин® можно при условии, если содержание ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. В процессе лечения также целесообразно контролировать уровень ТТГ. При появлении симптомов нарушения функции щитовидной железы на фоне лечения препаратом Альфарекин® необходимо определить уровень ТТГ. При наличии нарушения функции щитовидной железы лечение этим препаратом можно продолжать, если показатель ТТГ удается поддерживать на нормальном уровне. После прекращения терапии функция щитовидной железы, нарушенная в результате введения лекарственного средства, не восстанавливается.

Дополнительное наблюдение за состоянием щитовидной железы у детей и подростков

У детей и подростков при длительном лечении препаратами интерферонов следует контролировать функцию щитовидной железы каждые 3 месяца (например, определять уровень ТТГ).

Лабораторные исследования

У всех пациентов перед началом и регулярно во время лечения необходимо проводить развернутый анализ периферической крови с обязательным качественным и количественным исследованием показателей крови, а также биохимический анализ крови, включая определение содержания электролитов, кальция, печеночных ферментов, билирубина и креатинина. У всех пациентов, получающих лекарственное средство, необходимо тщательно контролировать уровень альбумина в сыворотке крови и протромбиновое время.

Во время терапии пациентов с хроническим гепатитом В или С рекомендуется следующая схема контроля лабораторных показателей: 1, 2, 4, 8, 12, 16-я неделя и затем 1 раз в 2 месяца на протяжении всего курса лечения. Если уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) повышается вдвое или более по сравнению с началом терапии, лечение препаратом Альфарекин® можно продолжить при отсутствии печеночной недостаточности. В этом случае определение уровня АЛТ, протромбинового времени, уровня щелочной фосфатазы, альбумина и билирубина необходимо проводить каждые 2 недели.

У пациентов с злокачественной меланомой функцию печени и количество лейкоцитов (лейкоцитарную формулу) следует контролировать еженедельно во время индукции ремиссии и ежемесячно при проведении поддерживающей терапии.

При миеломной болезни необходим периодический контроль функции почек.

Гипертриглицеридемия

При лечении препаратами интерферона альфа наблюдалась гипертриглицеридемия и обострение гипертриглицеридемии, иногда тяжелое, поэтому рекомендуется осуществлять контроль за уровнями липидов.

Побочные эффекты, в том числе удлинение коагуляционных маркеров и нарушения функции печени

Средние и тяжелые побочные эффекты могут требовать коррекции схемы дозирования или в некоторых случаях прекращения терапии лекарственным средством Альфарекин®. Препараты интерферона альфа повышают риск декомпенсации печеночной функции и смерти у больных циррозом печени. Прекращение лечения препаратом рекомендуется пациентам с хроническим гепатитом, у которых происходит удлинение коагуляционных маркеров, что может свидетельствовать о печеночной недостаточности. За каждым пациентом, у которого развиваются отклонения функций печени во время лечения препаратом Альфарекин®, необходимо тщательно наблюдать, а в случае дальнейшего развития симптомов следует прекратить терапию. Необходимо тщательно контролировать уровень печеночных ферментов и состояние функции печени у больных циррозом.

Комбинированная терапия с рибавирином

При проведении комбинированной терапии с рибавирином необходимо учитывать предупреждения относительно применения рибавирина.

При применении во время беременности рибавирин вызывает серьезные врожденные пороки. Пациентам, которые принимают Альфарекин® в комбинации с рибавирином, следует избегать беременности. Женщины репродуктивного возраста должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 4 месяцев после окончания лечения. Пациенты мужского пола и их партнерши должны использовать эффективные средства контрацепции во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания лечения.

Сопутствующая химиотерапия

Применение интерферона альфа в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами (например: Ara-C, циклофосфамид, доксорубицин, тенипозид) увеличивает риск токсичности, которая может угрожать жизни. Наиболее частыми побочными эффектами, угрожающими жизни, являются воспаление слизистой оболочки, диарея, нейтропения, почечная недостаточность и нарушения электролитного баланса. Из-за риска увеличения токсичности требуется тщательный подбор доз лекарственного средства Альфарекин® при сопутствующем применении с химиотерапевтическими средствами. Если Альфарекин® применяют вместе с гидроксикарбамидом, возможно увеличение частоты и тяжести кожного васкулита.

Аутоантитела и аутоиммунные расстройства

При лечении интерферонами альфа наблюдалось появление аутоантител и аутоиммунных расстройств. Пациенты, склонные к развитию аутоиммунных расстройств, относятся к группе повышенного риска. Пациентам с признаками аутоиммунных расстройств необходим постоянный надзор, а также следует повторно проводить оценку соотношения пользы и риска дальнейшего проведения терапии интерфероном. У пациентов с хроническим гепатитом С, которых лечили интерфероном, наблюдались случаи синдрома Фогта — Коянаги — Харада (ФКХ). Данный синдром является гранулематозным воспалительным заболеванием, поражающим глаза, слуховую систему, мозговые оболочки и кожу. Если ожидается появление синдрома ФКХ, следует прекратить противовирусное лечение и рассмотреть возможность терапии кортикостероидами.

Пациенты с истощающими заболеваниями

Альфарекин® следует осторожно применять пациентам с хроническими истощающими заболеваниями, такими как легочные заболевания в анамнезе (например, хронические обструктивные заболевания легких), и пациентам с сахарным диабетом, склонным к кетоацидозу. Также следует тщательно наблюдать за пациентами с нарушениями коагуляции (например, тромбофлебит, тромбоэмболия легочной артерии) или тяжелой миелосупрессией.

Пациенты с кардиологическими нарушениями

Прямых свидетельств кардиотоксичности интерферона нет, однако существует вероятность того, что гипертермия и озноб, которые часто сопровождают лечение, могут провоцировать обострение имеющихся сердечных заболеваний. При наличии в анамнезе хронической сердечной недостаточности, инфаркта миокарда и/или аритмий, в том числе в анамнезе, лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача. Пациентам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе и/или с прогрессирующей стадией рака рекомендуется проводить ЭКГ до и во время курса лечения. Нарушения ритма сердца (в основном, наджелудочковые) обычно поддаются традиционной терапии, однако могут требовать прекращения лечения препаратом. Данных относительно применения комбинированной терапии детям и подросткам с кардиологическими заболеваниями в анамнезе нет.

Гипотония

Гипотония может возникать во время курса терапии препаратом и в течение двух дней после проведения терапии и может требовать дополнительного лечения.

Нарушения со стороны органов дыхания

Редко у пациентов, получавших интерферон альфа, в легких развивались инфильтраты, пневмониты и пневмония, в том числе с летальным исходом. Этиология этих явлений не установлена. Также эти симптомы наблюдались при применении «шосайкото» (shosaikoto) (китайского травяного лекарственного средства) вместе с интерфероном альфа. При появлении лихорадки, кашля, одышки и других респираторных симптомов у всех пациентов следует проводить рентгенографию грудной клетки. При наличии инфильтратов на рентгенограммах или признаков нарушения функции легких необходим постоянный надзор за пациентами и, при необходимости, — отмена интерферона альфа. Несмотря на то, что такие симптомы чаще наблюдались у пациентов с хроническим гепатитом С, принимающих интерферон альфа, у пациентов с онкологическими заболеваниями, проходивших курс лечения интерфероном альфа, также были зафиксированы эти симптомы. Немедленное прекращение приема интерферона альфа и лечение кортикостероидами способствуют исчезновению побочных явлений со стороны легких.

Оглушение, кома и энцефалопатия

У некоторых пациентов, в основном пожилого возраста, принимавших более высокие дозы препарата, наблюдались случаи оглушения и комы, в том числе энцефалопатии. Эти эффекты, в основном, обратимы, полное избавление от них у некоторых пациентов занимает до трех недель. При приеме высоких доз препарата приступы возникают очень редко.

Побочные явления со стороны органов зрения

В отдельных случаях после лечения интерферонами альфа наблюдались побочные явления со стороны органов зрения, включая кровоизлияния в сетчатку, «ватяные» пятна на сетчатке, серозное отслоение сетчатки, обструкцию артерии или вены сетчатки. Все пациенты до начала терапии должны пройти офтальмологическое обследование. У всех пациентов, жалующихся на снижение остроты зрения или ограничение полей зрения и имеющих другие офтальмологические симптомы во время лечения препаратом Альфарекин®, необходимо немедленно провести полное офтальмологическое обследование. Периодические офтальмологические обследования во время терапии лекарственным средством Альфарекин® особенно рекомендуется проводить пациентам с нарушениями, которые могут быть связаны с ретинопатией, например сахарный диабет или артериальная гипертензия. Следует прекратить лечение препаратом в случае появления новых или ухудшения имеющихся офтальмологических нарушений.

Дентальные и пародонтальные нарушения

Сообщалось о развитии дентальных и пародонтальных нарушений, которые могут приводить к потере зубов, у пациентов, получавших комбинированную терапию препаратами интерферона альфа и рибавирином. Сухость во рту во время длительной комбинированной терапии интерфероном альфа и рибавирином может приводить к повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациентам следует рекомендовать тщательно чистить зубы 2 раза в день и регулярно проходить стоматологическое обследование. Пациентам следует рекомендовать тщательно полоскать ротовую полость после возникновения рвоты.

Пациенты с псориазом и саркоидозом

С учетом данных о том, что интерферон альфа обостряет имеющийся псориаз и саркоидоз, пациентам с этими заболеваниями рекомендуется применять Альфарекин® только в случае, если потенциальная польза превышает потенциальный риск.

Отторжение трансплантата почки и печени

По предварительным данным, терапия интерфероном альфа может быть связана с повышенной частотой отторжения трансплантата почки. Также были зафиксированы случаи отторжения трансплантата печени на фоне применения препаратов интерферона. У больных после трансплантации органов или костного мозга медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, поскольку интерфероны стимулируют иммунную систему.

Влияние на фертильность

Интерферон может снижать фертильность. Сообщалось о снижении концентраций эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин, получавших человеческий лейкоцитарный интерферон. Поэтому при применении препарата женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции.

Применение лекарственного средства необходимо прекратить в случае: удлинения времени свертывания крови (у пациентов с хроническим гепатитом), проявлений легочного синдрома и рентгенологического выявления инфильтрата, появления или ухудшения нарушений зрения, нарушения функции щитовидной железы (отклонение от нормы ТТГ), снижения уровня альбумина в сыворотке крови и снижения протромбинового времени.

Средство не содержит консервантов, поэтому для предотвращения бактериального загрязнения рекомендуется применять раствор для парентерального введения немедленно, остатки раствора необходимо вылить.

Альфарекин® содержит соединения натрия — менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 1 мл, то есть практически свободен от натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

В период беременности и кормления грудью применение лекарственного средства противопоказано (безопасность применения препарата в период беременности не установлена).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

В зависимости от дозы, схемы и индивидуальной чувствительности к интерферону альфа лечение может сопровождаться сонливостью, слабостью, утомляемостью и приводить к снижению скорости психомоторных реакций. В таких случаях следует воздержаться от управления транспортными средствами и работы с механизмами.

Способ применения и дозы.

Раствор Альфарекина® вводят внутримышечно, подкожно, внутривенно, эндолимфатически, ректально, парабульбарно, интраназально.

Острый вирусный гепатит В:

• вводить внутримышечно по 1 млн МЕ (в тяжелых случаях — по 2 млн МЕ) 2 раза в сутки в течение 10 дней. Подобный курс может быть продлен до 2–3 недель в зависимости от клинического состояния больного или продолжен в дозе по 1 млн МЕ 2 раза в неделю в течение нескольких недель.

Хронический вирусный гепатит В:

• вводить внутримышечно по 3–4 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 2 месяцев.

Хронический вирусный гепатит С:

• вводить внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 6 месяцев при применении лекарственного средства в качестве монотерапии или в комбинации с аналогами нуклеозидов. Через 3–4 месяца необходимо провести определение РНК ВГС; далее лечение продолжать только в том случае, если РНК ВГС не обнаружена; при монотерапии курс лечения — от 12 до 18 месяцев, в комбинации с рибавирином — 6 месяцев; при генотипе 1 и высоком содержании РНК вируса до начала терапии, в случае отсутствия РНК ВГС в сыворотке крови к концу 6-го месяца лечения, комбинированную терапию можно продолжить еще на 6 месяцев, однако следует учитывать такие неблагоприятные факторы, как возраст старше 40 лет, мужской пол, прогрессирующий фиброз.

Острая респираторная вирусная инфекция у детей, включая новорожденных:

• вводить интраназально по 2–3 капли в каждый носовой ход 3–6 раз в сутки в течение 3–5 дней; дозировка лекарственного средства для новорожденных — 20–50 тыс. МЕ/мл, для остальных детей — 100 тыс. МЕ/мл. Допустимо введение в носовые ходы (поочередно) ватных турунд, смоченных Альфарекином®, на 10–15 минут.

Острая респираторная вирусная инфекция (включая грипп) у взрослых:

• вводить внутримышечно по 1–3 млн МЕ, начиная с 1–2 дня заболевания в течение 3 дней;
• интраназально по 4–6 капель раствора Альфарекина® (100 тыс. МЕ/мл) в каждый носовой ход 6–8 раз в сутки (перед применением дозу Альфарекина®, которую заливают, следует подогреть в шприце (использовать шприц без иглы) до температуры тела, оставшийся раствор хранить в холодильнике, предотвращая бактериальное загрязнение).

Острая и рецидивирующая пневмония вирусной и вирусно-бактериальной этиологии:

• Альфарекин® вводить внутримышечно по 1 млн МЕ в течение 5–7 дней в сочетании с комплексным лечением (антибактериальным, дезинтоксикационным, противовоспалительным и т.д.).

Острый диарейный синдром у новорожденных:

• ректально в виде ежедневных микроклизм, содержащих по 100 тыс. МЕ Альфарекина®, в течение 3–7 дней.

Гнойно-септические заболевания, перитонит, множественные абсцессы брюшной полости:

• внутривенно по 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки; общая доза — 12–16 млн МЕ на курс; не исключена целесообразность одновременного эндолимфатического введения препарата в той же дозе: 2–4 млн МЕ 1 раз в сутки.

Герпетические инфекции:

• опоясывающий лишай: ежедневно 1 млн МЕ внутримышечно + 2 млн МЕ в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида подкожно в несколько точек вокруг зоны высыпаний. Продолжительность лечения — 5–7 дней;
• кожные герпетические высыпания: ежедневное внутримышечное или подкожное (вокруг очага) введение препарата в дозе 2 млн МЕ; лечение можно сочетать с местным применением (аппликациями) на герпетические папулы; продолжительность лечения определяет врач;
• генитальная герпетическая инфекция: ежедневное внутримышечное введение в дозе 2 млн МЕ в сочетании с местным применением препарата в виде аппликаций в области высыпаний; продолжительность лечения определяет врач;
• герпетические кератоконъюнктивиты: введение раствора Альфарекина® — 1 млн МЕ в 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида — под конъюнктиву глаза по 2–3 капли каждые 2 часа в течение 7–10 дней; при исчезновении симптомов заболевания препарат можно вводить каждые 4 часа; продолжительность лечения определяет врач;
• острый герпетический стоматит у детей: по 250 тыс. МЕ на прием 4 раза в сутки в виде аппликаций в сочетании с интраназальным введением. Альфарекин® 1 млн МЕ развести в 4 мл воды для инъекций, применять по 1 мл раствора на 1 аппликацию и интраназальное введение: 2 капли ввести интраназально, остаток — после гигиенической обработки слизистой оболочки полости рта нанести местно в виде аппликаций. Курс лечения — 7–10 дней.

Хронический урогенитальный хламидиоз:

лечение больных урогенитальным хламидиозом проводится в 2 этапа:

• 1-й этап — подготовительный, включающий применение энтеросорбентов, поливитаминных препаратов в терапевтических дозах в течение 2 недель. С 10-го дня назначается иммунотропный препарат тималин по 10 мг внутримышечно вечером через день, на курс — 5 инъекций;
• 2-й этап — основной, во время которого проводится базисная терапия антибактериальными средствами по следующей схеме: первый антибиотик в течение 5 дней; после перерыва, длящегося 7 дней, больным назначается второй антибиотик в течение 10 дней. Во время перерыва и после окончания курса антибактериальной терапии назначается Альфарекин® по 1 млн МЕ внутримышечно 1 раз в сутки вечером, всего 10 инъекций на курс.

Во время приема антибактериальных средств необходимо применять противогрибковые препараты (нистатин, дифлюкан, клотримазол, низорал) и гепатопротекторы (карсил) в терапевтических дозах.

Поражения нервной системы с моно- и полиреактивными болевыми синдромами:

• внутримышечно в дозе 1 млн МЕ курсом 5–10 дней в составе комплексного лечения.

Папилломатоз гортани:

• по 3 млн МЕ/м² подкожно 3 раза в неделю (через день) в течение 6 месяцев и более; дозу корректировать с учетом переносимости препарата. Лечение начинать после хирургического (лазерного) удаления опухолевой ткани.

Рассеянный склероз:

• внутримышечно по 1 млн МЕ 2–3 раза в сутки в течение 10–15 дней с последующим введением по 1 млн МЕ 1 раз в неделю в течение 6 месяцев.

Меланома кожи:

• дополнительно к хирургическому лечению и для индукции ремиссии внутривенно по 20 млн МЕ/м² (инфузия в течение 20 минут), 5 раз в неделю в течение 4 недель; поддерживающая терапия — подкожно по 10 млн МЕ/м² 3 раза в неделю (через день) в течение 48 недель.

При развитии тяжелых побочных эффектов, а именно — при снижении количества гранулоцитов (менее 500/мм³), повышении уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ) (превышение верхней границы нормы в 5 раз), применение лекарственного средства прекратить до нормализации показателей. Лечение возобновить в половинной дозе. Если непереносимость сохраняется, а количество гранулоцитов снижается до 250/мм³ или активность АЛТ и/или АСТ возрастает (превышает верхнюю границу нормы в 10 раз), препарат следует отменить.

Увеальная меланома:

• парабульбарно ежедневно по 1 млн МЕ в течение 10 дней; повторные 10-дневные введения проводятся через 20 дней дважды; общий курс лечения Альфарекином® составляет 48 недель. Не исключена необходимость повторных курсов через 45 дней; лечение Альфарекином® сочетают с фотодеструкцией опухоли и бета-аппликацией.

Саркома Капоши: возможны следующие схемы лечения:

• внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию; лечение сочетают с монохимиотерапией проспидином; повторные курсы — 1 раз в месяц в течение 6 месяцев;
• внутривенно капельно в течение 30 минут по 50 млн МЕ (30 млн МЕ/м²) ежедневно в течение 5 дней или с интервалом в 1 день, после чего необходим перерыв минимум 9 дней до начала нового 5-дневного курса; продолжительность лечения определяет врач.

Миеломная болезнь:

• внутримышечно ежедневно в течение 10 дней по 3 млн МЕ на инъекцию, повторные курсы — 1 раз в 1,5–3 месяца (4–6 раз в течение года).

Хронический миелоидный лейкоз:

• подкожно по 3 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня, постепенно увеличивая дозу до 5 млн МЕ/м² в сутки ежедневно или 1 раз в 2 дня под наблюдением врача до достижения полной гематологической ремиссии (количество лейкоцитов в периферической крови не более 10×10⁹/л) или в течение 18 месяцев.

Болезнь волосатых клеток:

• внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю (через день) в течение 4–6 недель. При достижении ремиссии проводится поддерживающая терапия: 3 млн МЕ через день до 12 месяцев.

Неходжкинские злокачественные лимфомы, в частности фолликулярная лимфома:

• внутримышечно по 3 млн МЕ 3 раза в неделю в течение 12–18 месяцев как поддерживающая терапия при достижении ремиссии, полученной в результате применения химиотерапии. В период частичной ремиссии показано использование других протоколов химиотерапии с последующей терапией Альфарекином® по 3 млн МЕ внутримышечно 3 раза в неделю в течение 18 месяцев.

Приготовление раствора препарата.

Раствор препарата готовят непосредственно перед его применением. В качестве растворителя использовать воду для инъекций (если раствор готовят для подкожного, внутрикожного или внутримышечного введения). Для приготовления раствора содержимое флакона растворяют в 1 мл воды для инъекций.

Приготовление и проведение внутривенной инфузии препарата.

За 30 минут до начала инфузии Альфарекина® начинать инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида (со скоростью 200 мл/ч) и завершить ее непосредственно перед введением препарата. Для приготовления инфузионного раствора Альфарекина® сначала растворить в воде для инъекций (из расчета 1 мл воды для инъекций на дозу препарата, вводимую), затем необходимое количество препарата отобрать и добавить к 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида; приготовленный раствор вводить внутривенно капельно в течение 30 минут. После завершения введения Альфарекина® следует продолжать инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида со скоростью 200 мл/ч в течение 10 минут.

Раствор препарата для инъекций применять немедленно. Для интраназального применения раствор используют в течение 1 суток при условии хранения при температуре от 2 до 8 °С.

Дети.

Применять в педиатрической практике при острой респираторной вирусной инфекции у детей, включая новорожденных, остром диарейном синдроме у новорожденных, остром герпетическом стоматите у детей (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Передозировка.

На данный момент не описано случаев передозировки лекарственного средства Альфарекин®. Однако, как и при передозировке любого лекарственного вещества, рекомендована симптоматическая терапия с наблюдением за функциями жизненно важных органов и тщательным наблюдением за состоянием пациента.

Побочные реакции.

Если лекарственное средство Альфарекин® применяют для лечения пациентов с хроническим гепатитом С в комбинации с рибавирином, следует ознакомиться с инструкцией по медицинскому применению рибавирина в отношении нежелательных эффектов, связанных с приемом рибавирина.

Побочными эффектами, которые чаще всего наблюдались при волосатоклеточном лейкозе, были лихорадка, утомляемость, головная боль и миалгия. Лихорадка и утомляемость исчезали в течение 72 часов после отмены или временного прекращения применения препарата.

Инъекционное введение лекарственного средства Альфарекин®, как и всех других препаратов интерферона альфа, в большинстве случаев сопровождается гриппоподобным синдромом, характеризующимся повышением температуры тела, ознобом, головной и мышечной болью, болью в суставах, вялостью. Эти побочные эффекты легкой или средней степени тяжести являются дозозависимыми и, как правило, наблюдаются только в первые дни лечения, затем ослабевают и исчезают. Эти симптомы могут быть купированы или значительно уменьшены применением парацетамола в дозе 0,5–1 г за 30–40 минут до инъекции. Редко могут наблюдаться рвота, головокружение, приливы.

Инфекции и инвазии, включая фарингит*, вирусную инфекцию*, бронхит, синусит, простой герпес, ринит, грибковую инфекцию, бактериальную инфекцию, легочную инфекцию, отит среднего уха, абсцесс зуба, простой герпес, инфекции мочевыводящих путей, вагинит, гастроэнтерит, пневмонию**, сепсис, реактивацию гепатита В у лиц с коинфекцией ВГС/ВГВ.

Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы), включая новообразования (неуточненные).

Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы, включая анемию, нейтропению, лейкопению, тромбоцитопению, которые устраняются уменьшением дозы; лимфаденопатию, лимфопению, апластическую анемию, истинную эритроцитарную аплазию, идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру.

Нарушения со стороны иммунной системы**, включая саркоидоз, обострение саркоидоза, системную красную волчанку, геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, ревматоидный артрит (впервые выявленный или его обострение)**, синдром Фогта – Коянаги – Харада, острые реакции повышенной чувствительности (включая крапивницу, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактическую реакцию**).

Нарушения со стороны эндокринной системы, включая гипотиреоз**, гипертиреоз**, вирилизм, диабет, обострение сахарного диабета.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания, включая анорексию, гипокальциемию, обезвоживание, гиперурикемию, жажду, гипергликемию, гипертриглицеридемию***, повышенный аппетит, нарушение электролитного баланса.

Психические нарушения**, включая депрессию, бессонницу, страх, эмоциональную лабильность*, нарушения поведения, возбуждение, сомнамбулизм, чувство тревоги, нервозность, нарушения сна, нарушения сновидений, апатию, спутанность сознания, снижение либидо, суицидальные мысли, суицид, попытки самоубийства, агрессивное поведение (иногда направленное на других лиц), психоз, включая галлюцинаторный, мысли об убийстве человека, изменение психического состояния***, манию, биполярное расстройство.

Нарушения со стороны нервной системы**, включая головокружение, головную боль, нарушение концентрации, сухость во рту, гиперкинез, тремор, дисфонию, атаксию, парестезии, гипестезию, гиперестезию, мигрень, приливы, нарушение концентрации, сонливость, нарушение вкуса, периферическую нейропатию, цереброваскулярные кровоизлияния, цереброваскулярную ишемию, судороги, синдром нарушения сознания, энцефалопатию, мононейропатию, кому***.

Нарушения со стороны органов зрения, включая снижение остроты зрения, конъюнктивит, патологии зрения, нарушения со стороны слезных желез, боль в глазных яблоках, кровоизлияние в сетчатку глаза**, ретинопатию (включая макулярный отек), обструкцию вены или артерии сетчатки**, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, потерю остроты зрения или полей зрения, «ватные» пятна на сетчатке***, серозное отслоение сетчатки.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия, включая головокружение, шум в ушах, ухудшение или потерю слуха.

Нарушения со стороны сердца, включая ощущение сердцебиения, тахикардию, перикардит, кардиомиопатию, инфаркт миокарда, ишемию миокарда, застойную сердечную недостаточность, перикардиальный выпот, аритмию.

Нарушения со стороны сосудистой системы, включая артериальную гипертензию, периферическую ишемию, гипотензию***, гиперемию, бледность.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения, включая одышку*, тахипноэ, эпистаксис, кашель*, носовое кровотечение, респираторные нарушения, заложенность носа, раздражение слизистой носа, ринорею, чихание, сухой непродуктивный кашель, легочные инфильтраты**, пневмонию**, фиброз легких, легочную артериальную гипертензию****.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, включая тошноту/рвоту, абдоминальную боль, стоматит, диспепсию, язвенный и язвенно-гангренозный стоматит, боль в правом верхнем квадранте живота, диспепсию, глоссит, гастроэзофагеальный рефлюкс, гингивит, запор, диарею, панкреатит, ишемический колит, язвенный колит, кровоточивость десен, периодонтальные нарушения неуточненные, зубную боль, стоматологические нарушения неуточненные, пигментацию языка***.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы, включая нарушения функции печени, гепатомегалию, гепатотоксичность (включая со смертельным исходом).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей, включая алопецию, сыпь*, реакцию фоточувствительности, макулопапулезную сыпь, эритематозную сыпь, экзему, акне, поражения кожи, поражения ногтей, нарушения пигментации, зуд*, сухость кожи, эритему, кожные расстройства, гематому, повышенное потоотделение, псориаз (впервые выявленный или его обострение)***, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, многоформную эритему.

Нарушения со стороны скелетно-мышечного аппарата и соединительной ткани, включая миалгию, артралгию, боль в мышцах и костях, артрит, рабдомиолиз, миозит, судороги мышц ног, боль в спине.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей, включая частое мочеиспускание, энурез, нарушения мочеиспускания, недержание мочи, почечную недостаточность, нефротический синдром.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез, включая у женщин: аменорею, боль в молочных железах, дисменорею, меноррагию, нарушения менструального цикла, вагинальные расстройства; у мужчин: боль в яичках.

Общие нарушения и нарушения в месте введения, включая воспаление в месте введения, аллергическую реакцию в месте введения*, усталость, озноб, лихорадку**, гриппоподобные симптомы**, астению, раздражительность, боль в груди, недомогание, боль в месте введения, некроз в месте введения, отек лица.

Расстройства со стороны лабораторных показателей, включая снижение массы тела, уменьшение коэффициентов роста (уменьшение роста и/или массы тела, характерных для определенного возраста).

Травмы и отравления, включая разрыв кожи.

* Эти побочные эффекты являются частыми только при монотерапии интерфероном альфа-2b.

** См. раздел «Особенности применения».

*** О легочной артериальной гипертензии см. ниже.

Нежелательные реакции, наблюдавшиеся у больных гепатитом С, характерны для случаев применения интерферона альфа-2b при других показаниях с увеличением частоты возникновения при повышении дозы. Например, при применении высоких доз интерферона альфа-2b при адъювантной терапии пациентов с меланомой такие побочные реакции, как утомление, лихорадка, миалгия, нейтропения, анемия, анорексия, тошнота и рвота, диарея, озноб, гриппоподобные симптомы, депрессия, алопеция, ухудшение вкуса и головокружение, были более частыми, чем побочные реакции в ходе исследований больных гепатитом С. Тяжесть побочных эффектов также увеличивается при терапии высокими дозами (тяжелая и очень тяжелая степень по классификации ВОЗ у 66% и 14% пациентов соответственно), по сравнению с легкой или средней степенью тяжести, обычно связанной с более низкими дозами. Побочные эффекты обычно контролируются за счет коррекции дозы.

Побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, особенно аритмии, в основном связаны с уже существующим заболеванием сердечно-сосудистой системы и возникают после терапии кардиотоксичными препаратами. Кардиомиопатия, которая является обратимой при прекращении лечения интерфероном альфа, редко наблюдается у пациентов без предшествующих симптомов сердечного заболевания.

Зарегистрированы случаи легочной артериальной гипертензии (ЛАГ), связанные с препаратами интерферона альфа, особенно у пациентов с факторами риска ЛАГ (например, портальная гипертензия, ВИЧ-инфекция, цирроз печени). Такие явления наблюдались в разное время, обычно через несколько месяцев после начала лечения интерфероном альфа.

Широкий спектр аутоиммунных и иммунноопосредованных заболеваний наблюдается при применении интерферонов альфа, включая нарушения функции щитовидной железы, системную красную волчанку, ревматоидный артрит (впервые выявленный или его обострение), геморрагическую и тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру, васкулит, невропатию, включая мононейропатию.

Клинически значимые лабораторные отклонения, которые чаще возникают при дозе более 10 млн МЕ в сутки, включают снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов; снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов; повышение уровней щелочной фосфатазы, ЛДГ, креатинина сыворотки крови и азота мочевины. Также наблюдалась панцитопения средней степени тяжести, обычно обратимая. Повышение уровней АЛТ/АСТ как отклонение от нормы наблюдалось у некоторых пациентов, не страдающих гепатитом С, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В, совпадая с клиренсом ДНК-полимеразы вируса.

Профиль побочных реакций у детей и подростков, как правило, аналогичен профилю побочных реакций у взрослых, хотя существует специфическая педиатрическая проблема в отношении угнетения роста. Более того, суицидальные мысли или попытки самоубийства возникают чаще у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами. Как и у взрослых, у детей и подростков также наблюдались другие психические расстройства (например, депрессия, эмоциональная лабильность и сонливость). Кроме того, расстройства в месте инъекции, лихорадка, анорексия, рвота и эмоциональная лабильность чаще встречаются у детей и подростков по сравнению со взрослыми пациентами.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. Лиофилизат для раствора для инъекций по 1 млн МЕ или по 3 млн МЕ во флаконах;
10 флаконов с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ в коробке; 5 флаконов с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ и 5 ампул растворителя (вода для инъекций) по 2 мл в коробке; 1 флакон с лиофилизатом по 1 млн МЕ или 3 млн МЕ и 1 ампула растворителя (вода для инъекций) по 2 мл в коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Научно-производственная компания «Интерфармбиотек».

ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 03143, г. Киев, ул. Заболотного, 150.

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, 60.

Заявитель. ООО «ВАЛАРТИН ФАРМА», Украина.

Место нахождения заявителя.

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский р-н, с. Чайки, ул. Грушевского, д. 60.