Alfarekin®

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ALPHAREKIN®

Composición:

Principio activo: interferón alfa-2b recombinante humano, 1 frasco contiene interferón alfa-2b recombinante humano 1 millón o 3 millones de UI;

Excipientes: cloruro de sodio, dextrano 70, dihidrogenofosfato de potasio, fosfato de sodio anhidro.

Forma farmacéutica. Liofilizado para solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: polvo liofilizado o masa porosa de color blanco, higroscópico.

Grupo farmacoterapéutico.
Inmunomoduladores. Interferón alfa-2b. Código ATC L03AB05.

Propiedades farmacodinámicas

Farmacodinámica.

Alfarekin® es una forma farmacéutica del interferón alfa-2b recombinante humano. El interferón alfa-2b recombinante es una proteína altamente purificada, soluble en agua, con un peso molecular de 19.300 daltones, sintetizada por células de Escherichia coli a partir de un gen que codifica un producto idéntico al interferón alfa-2b natural del ser humano, mediante tecnología biotecnológica recombinante dependiente de fagos. La actividad específica de Alfarekin® se mide en unidades internacionales. El medicamento se presenta en forma liofilizada.

Alfarekin®, al igual que el interferón leucocítico natural, posee tres tipos principales de actividad biológica: inmunomoduladora, antiviral y antitumoral.

El mecanismo de acción de Alfarekin® se basa en que el interferón, al unirse a sus receptores celulares específicos, induce una serie de mecanismos intracelulares que provocan la aparición de enzimas que impiden la replicación viral, aumentan la actividad fagocítica de los macrófagos, la citotoxicidad linfocitaria específica frente a células diana e inhiben la proliferación de células metastásicas.

Farmacocinética.

No ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alfarekin® se utiliza en el tratamiento combinado de:

• hepatitis viral agudo y crónico B (formas de moderada a grave);
• hepatitis crónico C;
• infecciones agudas virales, bacterianas y mixtas (incluyendo infecciones respiratorias virales agudas en niños, incluso recién nacidos, y síndrome diarreico agudo en recién nacidos);
• enfermedades sépticas agudas y crónicas de origen vírico y bacteriano, incluyendo formas diseminadas de sepsis aguda y crónica;
• infecciones herpéticas con diferentes localizaciones: herpes zóster, erupciones herpéticas cutáneas múltiples; infección herpética genital; queratoconjuntivitis y queratouveítis herpéticas; estomatitis herpética aguda en niños;
• clamidiosis urogenital crónica;
• afectación del sistema nervioso con síndromes dolorosos mono- y polirradiculares;
• esclerosis múltiple;
• papilomatosis laríngea;
• melanoma de piel y ojo; sarcoma de Kaposi; enfermedad de mieloma; leucemia mieloide crónica; leucemia de células vellosas; linfomas no Hodgkin, específicamente linfoma folicular.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al interferón alfa-2b o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• enfermedades graves del sistema cardiovascular (incluyendo insuficiencia cardíaca en fase de descompensación, infarto de miocardio reciente, arritmia grave);
• disfunción grave renal o hepática, incluyendo la causada por metástasis;
• epilepsia y/u otros trastornos de la función del sistema nervioso central (SNC) (incluyendo trastornos funcionales);
• hepatitis crónico con cirrosis descompensada;
• hepatitis crónico en pacientes que están o recientemente han recibido tratamiento con fármacos inmunosupresores, excepto un breve curso de terapia con corticosteroides;
• hepatitis autoinmune o enfermedad autoinmune en la historia clínica; está contraindicado en receptores de trasplante tras terapia inmunosupresora;
• enfermedad de la glándula tiroides que no responde al tratamiento convencional;
• presencia de alteraciones viscerales graves en pacientes con sarcoma de Kaposy;
• psoriasis, sarcoidosis, si el beneficio potencial no supera el riesgo potencial;
• combinación del medicamento Alfarekin® con telbivudina;
• embarazo (la seguridad del uso del medicamento durante el embarazo no ha sido establecida).

Niños y adolescentes

Estado psíquico grave, especialmente depresión severa, pensamientos suicidas o intentos de suicidio actuales o en la historia clínica.

Terapia combinada con ribavirina

Al utilizar Alfarekin® junto con ribavirina en el tratamiento combinado del hepatitis crónico C, también deben considerarse las contraindicaciones para el uso de ribavirina.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Dado que el interferón alfa modifica el metabolismo celular, existe una posibilidad potencial de modificar el efecto de otros medicamentos. Puede alterar los procesos metabólicos oxidativos; esto debe tenerse en cuenta al administrar simultáneamente medicamentos que se metabolizan por esta vía (cimetidina, fenitoína, warfarina, teofilina, aminofilina, diazepam, propranolol). Se debe controlar la concentración sérica de teofilina y, si es necesario, ajustar el régimen de dosificación.

Debe administrarse con precaución junto con medicamentos opioides, analgésicos, hipnóticos y sedantes (pueden potenciar el efecto mielosupresor).

Alteraciones pulmonares, infiltrados, neumonía (en algunos casos fatales) se han observado raramente en pacientes que recibieron tratamiento con interferón alfa. La etiología no ha sido determinada. Con mayor frecuencia se han notificado estos síntomas cuando se administra simultáneamente «shosaikotō» (medicamento herbal chino) junto con interferón alfa.

Cuando el medicamento se administra en combinación con agentes quimioterapéuticos (citarabina, doxorrubicina, tenipósido, ciclofosfamida), aumenta el riesgo de efectos tóxicos graves y potencialmente mortales (en cuanto a severidad y duración).

Se ha descrito sinergia en los efectos adversos (relacionados con el recuento de leucocitos) al administrar conjuntamente interferón alfa y zidovudina. En pacientes que recibieron ambos medicamentos simultáneamente, la frecuencia de neutropenia fue mayor que en aquellos tratados solo con zidovudina.

Si Alfarekin® se administra en combinación con ribavirina a pacientes con hepatitis crónico C, véase también el prospecto de ribavirina.

Un estudio clínico de la combinación de telbivudina, 600 mg al día, con interferón alfa-2a pegilado, 180 mcg una vez por semana por vía subcutánea, mostró que esta combinación se asocia con un mayor riesgo de desarrollar neuropatía periférica. El mecanismo de este efecto adverso no se conoce. Además, la seguridad y eficacia de telbivudina en combinación con interferones para el tratamiento del hepatitis crónico B no han sido demostradas. Por lo tanto, la combinación de Alfarekin® con telbivudina está contraindicada.

Características de uso.

Alfarekin® debe administrarse bajo supervisión médica. Los pacientes deben informarse sobre los beneficios de este tratamiento y sobre las posibles reacciones adversas.

Si un efecto adverso no disminuye o empeora, la dosis del medicamento debe reducirse al 50 % o interrumpirse el tratamiento. Dependiendo de la sensibilidad individual y de la dosis prescrita, en los pacientes puede observarse una disminución de la velocidad de las reacciones psicomotoras: somnolencia, debilidad, fatiga aumentada.

Fiebre

Dado que la fiebre puede presentarse como parte del síndrome tipo gripe, que es un fenómeno común durante el tratamiento con interferón, deben descartarse otros factores de fiebre persistente. Se recomienda utilizar el medicamento concomitantemente con terapia antihistamínica y antipirética.

Necesidad de adecuada hidratación

Durante el tratamiento con este medicamento, debe asegurarse una hidratación adecuada del organismo, ya que en algunos pacientes puede presentarse hipotensión relacionada con deshidratación.

Reacciones de hipersensibilidad

En caso de reacción de hipersensibilidad de tipo inmediato (urticaria, edema angioneurótico, broncoespasmo, anafilaxia), el medicamento debe suspenderse inmediatamente y deben tomarse las medidas adecuadas. Una erupción cutánea fugaz no requiere suspensión del tratamiento.

Alteraciones psiquiátricas y del sistema nervioso central (SNC)

En algunos pacientes, durante el tratamiento con interferón alfa-2b o incluso después de finalizar el tratamiento, principalmente en los siguientes 6 meses, se han observado efectos adversos graves a nivel del SNC, especialmente depresión, pensamientos suicidas e intentos de suicidio. En niños y adolescentes tratados con interferón alfa-2b en combinación con ribavirina, los pensamientos suicidas e intentos de suicidio han sido más frecuentes que en adultos (2,4 % frente a 1 %), tanto durante el tratamiento como en los 6 meses posteriores a su finalización. Al igual que en adultos, en niños y adolescentes también han aparecido otros efectos adversos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, inestabilidad emocional y somnolencia). Otros efectos sobre el SNC, incluyendo comportamiento agresivo (a veces dirigido hacia otras personas, por ejemplo, pensamientos de homicidio), trastornos bipolares, manía, confusión mental y alteraciones del estado psíquico, se han observado durante el tratamiento con interferones alfa. Los pacientes deben vigilarse cuidadosamente para detectar cualquier signo o síntoma de trastornos psiquiátricos. Si aparecen tales síntomas, el médico debe considerar la posible gravedad de estos efectos adversos y tomar una decisión sobre la necesidad de un tratamiento adecuado. Si los síntomas de trastornos psiquiátricos persisten o empeoran, o si aparecen pensamientos suicidas o comportamiento agresivo hacia otros, se recomienda suspender el tratamiento con Alfarekin® y proporcionar al paciente la ayuda psiquiátrica adecuada.

Pacientes con trastornos psiquiátricos graves, incluyendo antecedentes

Si el tratamiento con interferón alfa-2b se considera necesario en adultos con trastornos psiquiátricos graves, incluyendo antecedentes, solo debe iniciarse tras un diagnóstico individualizado y tratamiento terapéutico adecuado del trastorno psiquiátrico.

La administración de interferón alfa-2b a niños y adolescentes con trastornos psiquiátricos graves, incluyendo antecedentes, está contraindicada.

Pacientes que consumen/abusan de sustancias psicoactivas

Los pacientes infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) que consumen sustancias psicoactivas (alcohol, cannabis, etc.) tienen un riesgo aumentado de desarrollar trastornos psiquiátricos o de agravar trastornos psiquiátricos preexistentes durante el tratamiento con interferón alfa. Si el tratamiento con interferón alfa es necesario para estos pacientes, antes de iniciar la terapia debe evaluarse la presencia de trastornos psiquiátricos concomitantes y la posibilidad de consumo de otras sustancias. Si es necesario, debe consultarse a un psiquiatra o adictólogo para evaluar y vigilar cuidadosamente al paciente durante y después del tratamiento, y prescribir oportunamente medidas correctoras. Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse completamente el consumo de alcohol.

Coinfección por VIH y virus de la hepatitis C

En pacientes coinfectados por VIH y que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA), aumenta el riesgo de acidosis láctica. Debe tenerse precaución al añadir el tratamiento con Alfarekin® y ribavirina a la TARGA. En pacientes que reciben Alfarekin®, ribavirina y zidovudina como parte de un tratamiento combinado, aumenta el riesgo de anemia.

En pacientes coinfectados con cirrosis hepática que reciben TARGA, aumenta el riesgo de descompensación hepática y muerte. La administración adicional de interferones alfa, solos o en combinación con ribavirina, incrementa este riesgo en esta categoría de pacientes.

Coinfección por virus de la hepatitis B y C

Se han reportado casos de reactivación de la hepatitis B (algunos con consecuencias graves) en pacientes coinfectados por el virus de la hepatitis B (VHB) y C (VHC), que fueron tratados con interferones. La frecuencia de esta reactivación fue baja. Todos los pacientes deben someterse a pruebas de detección de hepatitis B antes de iniciar el tratamiento con interferón para la hepatitis C. Posteriormente, los pacientes coinfectados por hepatitis B y C deben vigilarse y tratarse según las recomendaciones clínicas vigentes.

Alteraciones de la glándula tiroides

Rara vez, en pacientes adultos que recibieron tratamiento con interferón alfa-2b para hepatitis viral C, se han observado alteraciones de la glándula tiroides, incluyendo hipotiroidismo o hipertiroidismo (en un 2,8 % de los pacientes durante estudios clínicos). Las alteraciones de la función tiroidea se controlaron con terapia convencional adecuada. El mecanismo mediante el cual Alfarekin® puede afectar el estado tiroideo es desconocido. Antes de prescribir el medicamento a largo plazo en dosis de 3 millones UI o superiores, se recomienda realizar un estudio de la función tiroidea. El medicamento puede iniciarse si el nivel de la hormona estimulante de la tiroides (TSH) se encuentra dentro de lo normal. Si se detectan alteraciones en los niveles de TSH, debe administrarse terapia adecuada. El tratamiento con Alfarekin® puede iniciarse si el nivel de TSH puede mantenerse dentro de lo normal. Durante el tratamiento, también es recomendable controlar periódicamente el nivel de TSH. Si aparecen síntomas de alteración de la función tiroidea durante el tratamiento con Alfarekin®, debe determinarse el nivel de TSH. El tratamiento con este medicamento puede continuar si la función tiroidea puede mantenerse dentro de lo normal mediante terapia adecuada. Tras la interrupción del tratamiento, la función tiroidea alterada como consecuencia del medicamento no se recupera.

Vigilancia adicional de la glándula tiroides en niños y adolescentes

En niños y adolescentes, durante un tratamiento prolongado con interferones, debe controlarse la función tiroidea cada 3 meses (por ejemplo, determinando el nivel de TSH).

Estudios de laboratorio

En todos los pacientes, antes del inicio y regularmente durante el tratamiento, debe realizarse un análisis completo de sangre periférica, con evaluación cualitativa y cuantitativa de los parámetros sanguíneos, así como un análisis bioquímico de sangre, incluyendo electrolitos, calcio, enzimas hepáticas, bilirrubina y creatinina. En todos los pacientes que reciben este medicamento, debe vigilarse cuidadosamente el nivel de albúmina en suero y el tiempo de protrombina.

Durante el tratamiento de pacientes con hepatitis B o C crónica, se recomienda el siguiente esquema de control de parámetros de laboratorio: semanas 1, 2, 4, 8, 12, 16 y luego cada dos meses durante todo el curso del tratamiento. Si el nivel de alanina aminotransferasa (ALT) aumenta más del doble respecto al inicio del tratamiento, el tratamiento con Alfarekin® puede continuar si no hay insuficiencia hepática. En este caso, debe determinarse el nivel de ALT, tiempo de protrombina, fosfatasa alcalina, albúmina y bilirrubina cada dos semanas.

En pacientes con melanoma maligno, la función hepática y el recuento de leucocitos (fórmula leucocitaria) deben controlarse semanalmente durante la inducción de remisión y mensualmente durante la terapia de mantenimiento.

En pacientes con mieloma múltiple, es necesario un control periódico de la función renal.

Hipertrigliceridemia

Durante el tratamiento con interferones alfa se ha observado hipertrigliceridemia y empeoramiento de hipertrigliceridemia preexistente, a veces grave; por lo tanto, se recomienda realizar un control de los niveles lipídicos.

Efectos adversos, incluyendo prolongación de los marcadores de coagulación y alteraciones de la función hepática

Los efectos adversos moderados y graves pueden requerir ajuste de la pauta de dosificación o, en algunos casos, la interrupción del tratamiento con Alfarekin®. Los interferones alfa aumentan el riesgo de descompensación hepática y muerte en pacientes con cirrosis hepática. Se recomienda suspender el tratamiento en pacientes con hepatitis crónica que presenten prolongación de los marcadores de coagulación, lo que podría indicar insuficiencia hepática. Debe vigilarse cuidadosamente a todo paciente que desarrolle alteraciones hepáticas durante el tratamiento con Alfarekin® y, si los síntomas empeoran, debe suspenderse el tratamiento. Debe controlarse rigurosamente el nivel de enzimas hepáticas y el estado de la función hepática en pacientes con cirrosis.

Tratamiento combinado con ribavirina

Al realizar un tratamiento combinado con ribavirina, deben tenerse en cuenta las advertencias relacionadas con el uso de ribavirina.

Ribavirina causa malformaciones congénitas graves si se administra durante el embarazo. Los pacientes que toman Alfarekin® en combinación con ribavirina deben evitar el embarazo. Las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 4 meses después de finalizarlo. Los pacientes de sexo masculino y sus parejas deben usar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y durante 7 meses después de finalizarlo.

Quimioterapia concomitante

La administración de interferón alfa en combinación con otros agentes quimioterapéuticos (por ejemplo: Ara-C, ciclofosfamida, doxorrubicina, tenipósido) aumenta el riesgo de toxicidad potencialmente mortal. Los efectos adversos más frecuentes que ponen en riesgo la vida incluyen mucositis, diarrea, neutropenia, insuficiencia renal y alteraciones electrolíticas. Debido al riesgo de aumento de toxicidad, debe seleccionarse cuidadosamente la dosis de Alfarekin® cuando se administre junto con agentes quimioterapéuticos. Si Alfarekin® se administra junto con hidroxiurea, puede aumentar la frecuencia y gravedad del vasculitis cutánea.

Autoanticuerpos y trastornos autoinmunes

Durante el tratamiento con interferones alfa se ha observado la aparición de autoanticuerpos y trastornos autoinmunes. Los pacientes predispuestos a desarrollar trastornos autoinmunes pertenecen al grupo de riesgo elevado. Estos pacientes requieren vigilancia continua y debe reevaluarse periódicamente el balance beneficio-riesgo del tratamiento con interferón. En pacientes con hepatitis crónica C tratados con interferón, se han observado casos del síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada (VKH). Este síndrome es un trastorno inflamatorio granulomatoso que afecta a los ojos, al sistema auditivo, a las meninges y a la piel. Si se sospecha el síndrome VKH, debe suspenderse el tratamiento antiviral y considerarse la posibilidad de terapia con corticosteroides.

Pacientes con enfermedades crónicas debilitantes

Alfarekin® debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades crónicas debilitantes, como enfermedades pulmonares previas (por ejemplo, enfermedad pulmonar obstructiva crónica), y en pacientes con diabetes mellitus propensos a cetoacidosis. También debe vigilarse cuidadosamente a pacientes con trastornos de la coagulación (por ejemplo, tromboflebitis, embolia pulmonar) o con mielosupresión grave.

Pacientes con alteraciones cardíacas

No hay evidencia de cardiotoxicidad directa del interferón, sin embargo, existe la posibilidad de que la hipertermia y escalofríos, que frecuentemente acompañan al tratamiento, puedan agravar enfermedades cardíacas preexistentes. En pacientes con antecedentes de insuficiencia cardíaca crónica, infarto de miocardio y/o arritmias, incluyendo antecedentes, el tratamiento con interferón alfa-2b debe realizarse bajo estricto control médico. Se recomienda realizar un ECG antes y durante el curso del tratamiento en pacientes con antecedentes de enfermedad cardíaca y/o con cáncer en estadio avanzado. Las alteraciones del ritmo cardíaco (principalmente supraventriculares) generalmente responden a la terapia convencional, pero pueden requerir la suspensión del tratamiento. No hay datos sobre el uso de terapia combinada en niños y adolescentes con antecedentes de enfermedades cardíacas.

Hipotensión

La hipotensión puede presentarse durante el curso del tratamiento y hasta dos días después, y puede requerir tratamiento adicional.

Alteraciones respiratorias

Rara vez, en pacientes que recibieron interferón alfa, se han desarrollado infiltrados pulmonares, neumonitis y neumonía, incluso con desenlace fatal. La etiología de estos fenómenos no está definida. Estos síntomas también se han observado con el uso conjunto de interferón alfa y «shosaikoto» (un medicamento herbal chino). Ante la aparición de fiebre, tos, disnea u otros síntomas respiratorios, debe realizarse una radiografía de tórax a todos los pacientes. Si se observan infiltrados en la radiografía o signos de alteración de la función pulmonar, debe vigilarse estrechamente al paciente y, si es necesario, suspender el interferón alfa. Aunque estos síntomas se han observado más frecuentemente en pacientes con hepatitis C crónica tratados con interferón alfa, también se han registrado en pacientes con cáncer que recibieron interferón alfa. La suspensión inmediata del interferón alfa y el tratamiento con corticosteroides favorecen la desaparición de los efectos adversos pulmonares.

Aturdimiento, coma y encefalopatía

En algunos pacientes, principalmente de edad avanzada, que recibieron dosis más altas del medicamento, se han observado casos de aturdimiento y coma, incluyendo encefalopatía. Estos efectos son principalmente reversibles, y la recuperación completa puede tardar hasta tres semanas en algunos pacientes. Las crisis con dosis altas del medicamento son muy raras.

Efectos adversos oculares

En algunos casos, tras el tratamiento con interferones alfa, se han observado efectos adversos oculares, incluyendo hemorragias retinianas, manchas «algodonosas» en la retina, desprendimiento seroso de retina, obstrucción de la arteria o vena retiniana. Todos los pacientes deben someterse a un examen oftalmológico antes de iniciar el tratamiento. Todos los pacientes que presenten disminución de la agudeza visual, pérdida del campo visual u otros síntomas oftalmológicos durante el tratamiento con Alfarekin® deben someterse inmediatamente a un examen oftalmológico completo. Se recomienda especialmente realizar exámenes oftalmológicos periódicos durante el tratamiento con Alfarekin® en pacientes con condiciones que puedan relacionarse con retinopatía, como diabetes mellitus o hipertensión arterial. Debe suspenderse el tratamiento si aparecen nuevas alteraciones o empeoran las existentes a nivel ocular.

Alteraciones dentales y periodontales

Se han reportado alteraciones dentales y periodontales que pueden provocar pérdida dental en pacientes que recibieron tratamiento combinado con interferón alfa y ribavirina. La sequedad bucal durante un tratamiento combinado prolongado con interferón alfa y ribavirina puede provocar daño dental y de la mucosa oral. Se recomienda a los pacientes cepillarse los dientes cuidadosamente dos veces al día y someterse a exámenes dentales regulares. También se recomienda enjuagar cuidadosamente la boca tras episodios de vómito.

Pacientes con psoriasis y sarcoidosis

Debido a datos que indican que el interferón alfa puede agravar la psoriasis y la sarcoidosis preexistentes, se recomienda administrar Alfarekin® a pacientes con estas enfermedades solo si el beneficio potencial supera el riesgo potencial.

Rechazo del trasplante de riñón y hígado

Según datos preliminares, el tratamiento con interferón alfa puede asociarse con un aumento en la frecuencia de rechazo del trasplante renal. También se han reportado casos de rechazo del trasplante hepático durante el tratamiento con interferones. En pacientes trasplantados de órganos o médula ósea, la inmunosupresión medicamentosa puede ser menos eficaz, ya que los interferones estimulan el sistema inmune.

Efecto sobre la fertilidad

El interferón puede reducir la fertilidad. Se han reportado disminuciones en las concentraciones séricas de estradiol y progesterona en mujeres que recibieron interferón leucocitario humano. Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento, las mujeres en edad fértil deben usar métodos anticonceptivos eficaces.

El uso del medicamento debe suspenderse en caso de: prolongación del tiempo de coagulación (en pacientes con hepatitis crónica), aparición de síndrome pulmonar y hallazgos radiológicos de infiltrado, aparición o empeoramiento de alteraciones visuales, alteración de la función tiroidea (desviación del nivel normal de TSH), disminución del nivel sérico de albúmina y disminución del tiempo de protrombina.

El medicamento no contiene conservantes; por lo tanto, para evitar la contaminación bacteriana, se recomienda usar la solución para administración parenteral inmediatamente después de su preparación y desechar cualquier sobrante.

Alfarekin® contiene compuestos de sodio — menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 1 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

El uso del medicamento está contraindicado durante el embarazo y la lactancia (la seguridad del medicamento durante el embarazo no ha sido establecida).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Dependiendo de la dosis, el esquema de tratamiento y la sensibilidad individual al interferón alfa, el tratamiento puede acompañarse de somnolencia, debilidad y fatiga, lo que puede reducir la velocidad de las reacciones psicomotoras. En tales casos, debe evitarse la conducción de vehículos y el trabajo con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El fármaco Alfarekin® se administra por vía intramuscular, subcutánea, intravenosa, endolinfática, rectal, parabulbar e intranasal.

Hepatitis viral aguda tipo B:

• administrar por vía intramuscular 1 millón de UI (en casos graves, 2 millones de UI) 2 veces al día durante 10 días. Este tratamiento puede prolongarse hasta 2-3 semanas según el estado clínico del paciente, o continuar con una dosis de 1 millón de UI 2 veces por semana durante varias semanas.

Hepatitis viral crónica tipo B:

• administrar por vía intramuscular 3-4 millones de UI 3 veces por semana durante 2 meses.

Hepatitis viral crónica tipo C:

• administrar por vía intramuscular 3 millones de UI 3 veces por semana durante 6 meses, ya sea como monoterapia o en combinación con análogos de nucleósidos. A los 3-4 meses debe realizarse la determinación del ARN del VHC; el tratamiento debe continuar solo si no se detecta ARN del VHC. La duración del tratamiento es de 12 a 18 meses en monoterapia, y de 6 meses en combinación con ribavirina. En el caso del genotipo 1 y una alta carga viral de ARN del VHC al inicio del tratamiento, si al final de los 6 meses de tratamiento no se detecta ARN del VHC en el suero sanguíneo, la terapia combinada puede prolongarse otros 6 meses, aunque deben considerarse factores negativos como edad superior a 40 años, sexo masculino y fibrosis progresiva.

Infección viral respiratoria aguda en niños, incluidos recién nacidos:

• administrar por vía intranasal 2-3 gotas en cada fosa nasal 3-6 veces al día durante 3-5 días; la concentración del fármaco para recién nacidos es de 20.000-50.000 UI/ml, y para el resto de niños, 100.000 UI/ml. Es aceptable introducir en las fosas nasales (alternativamente) torundas de algodón empapadas con Alfarekin® durante 10-15 minutos.

Infección viral respiratoria aguda (incluyendo gripe) en adultos:

• administrar por vía intramuscular 1-3 millones de UI, comenzando desde el 1º-2º día de enfermedad durante 3 días;
• administrar por vía intranasal 4-6 gotas de solución de Alfarekin® (100.000 UI/ml) en cada fosa nasal 6-8 veces al día (antes de la administración, la dosis de Alfarekin® que se va a inyectar debe calentarse en la jeringa (usar jeringa sin aguja) hasta temperatura corporal; el resto de la solución debe guardarse en el refrigerador, evitando la contaminación bacteriana).

Neumonía aguda y recurrente de etiología viral o mixta viral-bacteriana:

• administrar Alfarekin® por vía intramuscular 1 millón de UI durante 5-7 días, junto con tratamiento combinado (antibacteriano, desintoxicación, antiinflamatorio, etc.).

Síndrome diarreico agudo en recién nacidos:

• administrar por vía rectal en forma de microenemas diarios que contengan 100.000 UI de Alfarekin®, durante 3-7 días.

Enfermedades supurativas y sépticas, peritonitis, abscesos múltiples de la cavidad abdominal:

• administrar por vía intravenosa 2-4 millones de UI 1 vez al día; dosis total del tratamiento: 12-16 millones de UI; no se excluye la conveniencia de administrar simultáneamente el fármaco por vía endolinfática en la misma dosis: 2-4 millones de UI 1 vez al día.

Infecciones por herpes:

• Zóster: administrar diariamente 1 millón de UI por vía intramuscular + 2 millones de UI en 5 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % por vía subcutánea en varias inyecciones alrededor de la zona afectada. La duración del tratamiento es de 5-7 días;
• Erupciones cutáneas por herpes: administración diaria por vía intramuscular o subcutánea (alrededor del foco) del fármaco en dosis de 2 millones de UI; el tratamiento puede combinarse con aplicación local (aplicaciones) sobre las pápulas herpéticas; la duración del tratamiento la determina el médico;
• Infección genital por herpes: administración diaria por vía intramuscular en dosis de 2 millones de UI, combinada con aplicación local del fármaco en forma de aplicaciones sobre las lesiones; la duración del tratamiento la determina el médico;
• Ceratoconjuntivitis herpética: administrar la solución de Alfarekin® – 1 millón de UI en 5 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 % – por vía subconjuntival, 2-3 gotas cada 2 horas durante 7-10 días; al desaparecer los síntomas de la enfermedad, el fármaco puede administrarse cada 4 horas; la duración del tratamiento la determina el médico;
• Estomatitis herpética aguda en niños: 250.000 UI por toma, 4 veces al día, en forma de aplicaciones, combinado con administración intranasal. Diluir 1 millón de UI de Alfarekin® en 4 ml de agua para inyección; aplicar 1 ml de solución por cada aplicación y administración intranasal: 2 gotas por vía intranasal, el resto aplicarlo localmente en forma de aplicaciones sobre la mucosa bucal previamente limpiada. La duración del tratamiento es de 7-10 días.

Clamidiosis urogenital crónica:

El tratamiento de la clamidiosis urogenital se realiza en dos etapas:

• 1ª etapa – preparatoria, que incluye el uso de enterosorbentes y polivitamínicos en dosis terapéuticas durante 2 semanas. A partir del día 10, se prescribe el inmunomodulador timalina, 10 mg por vía intramuscular por la noche cada dos días, un total de 5 inyecciones por ciclo;
• 2ª etapa – principal, durante la cual se realiza la terapia básica con antibacterianos según el siguiente esquema: primer antibiótico durante 5 días; tras una pausa de 7 días, se prescribe un segundo antibiótico durante 10 días. Durante la pausa y tras finalizar el tratamiento antibacteriano, se prescribe Alfarekin® 1 millón de UI por vía intramuscular 1 vez al día por la noche, un total de 10 inyecciones por ciclo.

Durante el tratamiento con antibacterianos, es necesario administrar fármacos antifúngicos (nistatina, diflucan, clotrimazol, nizoral) y hepatoprotectores (carsil) en dosis terapéuticas.

Afectación del sistema nervioso con síndromes dolorosos mono- y polirradiculares:

• administrar por vía intramuscular en dosis de 1 millón de UI durante 5-10 días como parte del tratamiento combinado.

Papilomatosis laríngea:

• administrar 3 millones de UI/m² por vía subcutánea 3 veces por semana (cada dos días) durante 6 meses o más; la dosis debe ajustarse según la tolerancia al fármaco. El tratamiento debe iniciarse tras la extirpación quirúrgica (láser) del tejido tumoral.

Esclerosis múltiple:

• administrar por vía intramuscular 1 millón de UI 2-3 veces al día durante 10-15 días, seguido de 1 millón de UI 1 vez por semana durante 6 meses.

Melanoma cutáneo:

• como complemento al tratamiento quirúrgico y para inducir remisión: administrar por vía intravenosa 20 millones de UI/m² (infusión durante 20 minutos), 5 veces por semana durante 4 semanas; terapia de mantenimiento: subcutánea 10 millones de UI/m² 3 veces por semana (cada dos días) durante 48 semanas.

En caso de aparición de efectos adversos graves, como disminución del número de granulocitos (menos de 500/mm³), aumento de los niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) (más de 5 veces por encima del límite superior normal), se debe suspender el fármaco hasta la normalización de los parámetros. El tratamiento puede reanudarse a la mitad de la dosis. Si persiste la intolerancia y el número de granulocitos disminuye hasta 250/mm³ o la actividad de ALT y/o AST aumenta (más de 10 veces por encima del límite normal), el fármaco debe suspenderse definitivamente.

Melanoma uveal:

• administrar por vía parabulbar 1 millón de UI diariamente durante 10 días; se realizan dos ciclos adicionales de 10 días tras un intervalo de 20 días; la duración total del tratamiento con Alfarekin® es de 48 semanas. No se excluye la necesidad de ciclos repetidos tras 45 días; el tratamiento con Alfarekin® se combina con fotodestrucción tumoral y aplicación de beta.

Sarcoma de Kaposi: posibles esquemas de tratamiento:

• administrar por vía intramuscular diariamente durante 10 días, 3 millones de UI por inyección; el tratamiento se combina con monoterapia con prospidina; ciclos repetidos: 1 vez al mes durante 6 meses;
• administrar por vía intravenosa en infusión gota a gota durante 30 minutos, 50 millones de UI (30 millones de UI/m²) diariamente durante 5 días o con intervalo de 1 día, seguido de un descanso mínimo de 9 días antes de iniciar un nuevo ciclo de 5 días; la duración del tratamiento la determina el médico.

Enfermedad de mieloma:

• administrar por vía intramuscular diariamente durante 10 días, 3 millones de UI por inyección; ciclos repetidos: 1 vez cada 1,5-3 meses (4-6 veces al año).

Leucemia mieloide crónica:

• administrar por vía subcutánea 3 millones de UI/m² diariamente o cada 2 días, aumentando gradualmente la dosis hasta 5 millones de UI/m² diariamente o cada 2 días, bajo supervisión médica, hasta alcanzar la remisión hematológica completa (recuento de leucocitos en sangre periférica no superior a 10×10⁹/l) o durante un máximo de 18 meses.

Leucemia de células peludas:

• administrar por vía intramuscular 3 millones de UI 3 veces por semana (cada dos días) durante 4-6 semanas. Tras alcanzar la remisión, se realiza terapia de mantenimiento: 3 millones de UI cada dos días hasta 12 meses.

Linfomas malignos no Hodgkin, específicamente linfoma folicular:

• administrar por vía intramuscular 3 millones de UI 3 veces por semana durante 12-18 meses como terapia de mantenimiento tras alcanzar la remisión mediante quimioterapia. En caso de remisión parcial, se recomienda el uso de otros protocolos de quimioterapia seguidos de tratamiento con Alfarekin®: 3 millones de UI por vía intramuscular 3 veces por semana durante 18 meses.

Preparación de la solución del fármaco.

La solución del fármaco debe prepararse inmediatamente antes de su uso. Como disolvente, utilizar agua para inyección (si la solución se prepara para administración subcutánea, intradérmica o intramuscular). Para preparar la solución, disolver el contenido del vial en 1 ml de agua para inyección.

Preparación y administración de la infusión intravenosa del fármaco.

Comenzar la infusión con solución de cloruro sódico al 0,9 % (a una velocidad de 200 ml/h) 30 minutos antes de la infusión de Alfarekin® y finalizarla justo antes de la administración del fármaco. Para preparar la solución de infusión de Alfarekin®, primero disolver el fármaco en agua para inyección (1 ml de agua por dosis del fármaco a administrar), luego extraer la cantidad necesaria y añadirla a 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. La solución preparada debe administrarse por vía intravenosa en infusión gota a gota durante 30 minutos. Tras finalizar la administración de Alfarekin®, continuar la infusión con solución de cloruro sódico al 0,9 % a una velocidad de 200 ml/h durante 10 minutos.

La solución inyectable del fármaco debe usarse inmediatamente. La solución para uso intranasal puede conservarse durante 1 día si se mantiene a una temperatura entre 2 y 8 °C.

Pacientes pediátricos.

Se utiliza en la práctica pediátrica para infección viral respiratoria aguda en niños, incluidos recién nacidos, síndrome diarreico agudo en recién nacidos y estomatitis herpética aguda en niños (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Sobredosis.

Hasta la fecha no se han descrito casos de sobredosis con el fármaco Alfarekin®. Sin embargo, como en cualquier caso de sobredosis con un fármaco, se recomienda tratamiento sintomático con vigilancia de las funciones de órganos vitales y observación cuidadosa del estado del paciente.

Reacciones adversas.

Si el medicamento Alfarekin® se utiliza para el tratamiento de pacientes con hepatitis crónica C en combinación con ribavirina, consulte el prospecto de ribavirina respecto a los efectos adversos relacionados con su administración.

Los efectos adversos más frecuentemente observados en la leucemia de células pilosas fueron fiebre, fatiga, cefalea y mialgia. La fiebre y la fatiga desaparecieron dentro de las 72 horas tras la interrupción o suspensión temporal del medicamento.

La administración por inyección de Alfarekin®, al igual que todos los demás medicamentos con interferón alfa, se asocia en la mayoría de los casos con un síndrome tipo gripe caracterizado por fiebre, escalofríos, dolor de cabeza, dolor muscular, dolor articular, debilidad y letargo. Estos efectos adversos de intensidad leve o moderada son dependientes de la dosis y generalmente solo se observan durante los primeros días del tratamiento, disminuyendo después y desapareciendo con el tiempo. Estos síntomas pueden prevenirse o reducirse significativamente mediante la administración de paracetamol en dosis de 0,5–1 g, 30–40 minutos antes de la inyección. Con menor frecuencia pueden presentarse vómitos, mareo y sofocos.

Infecciones e infestaciones, incluyendo faringitis*, infección vírica*, bronquitis, sinusitis, herpes simple, rinitis, infección fúngica, infección bacteriana, infección pulmonar, otitis media, absceso dental, herpes simple, infecciones del tracto urinario, vaginitis, gastroenteritis, neumonía**, sepsis, reactivación de la hepatitis B en personas con coinfección VHC/VHB.

Neoplasias benignas, malignas e inespecíficas (incluyendo quistes y pólipos), incluyendo neoplasias (inespecíficas).

Alteraciones del sistema sanguíneo y linfático, incluyendo anemia, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, reversibles mediante reducción de la dosis; linfadenopatía, linfopenia, anemia aplásica, eritroblastopenia verdadera, púrpura trombocitopénica idiopática, púrpura trombótica trombocitopénica.

Alteraciones del sistema inmunitario**, incluyendo sarcoidosis, empeoramiento de la sarcoidosis, lupus eritematoso sistémico, púrpura trombocitopénica hemorrágica y trombótica, vasculitis, artritis reumatoide (recién diagnosticada o empeoramiento)**, síndrome de Vogt-Koyanagi-Harada, reacciones de hipersensibilidad agudas (incluyendo urticaria, angioedema, broncoespasmo, reacción anafiláctica**).

Alteraciones del sistema endocrino, incluyendo hipotiroidismo**, hipertiroidismo**, virilización, diabetes, empeoramiento de la diabetes mellitus.

Alteraciones del metabolismo y nutrición, incluyendo anorexia, hipocalcemia, deshidratación, hiperuricemia, sed, hiperglucemia, hipertrigliceridemia**, aumento del apetito, alteraciones del equilibrio electrolítico.

Alteraciones psiquiátricas**, incluyendo depresión, insomnio, miedo, labilidad emocional*, trastornos del comportamiento, excitación, sonambulismo, ansiedad, nerviosismo, trastornos del sueño, alteraciones de los sueños, apatía, confusión mental, trastornos del sueño, disminución del libido, pensamientos suicidas, suicidio, intentos de suicidio, comportamiento agresivo (a veces dirigido hacia otras personas), psicosis, incluyendo alucinaciones, pensamientos de homicidio, alteraciones del estado mental**, manía, trastorno bipolar.

Alteraciones del sistema nervioso**, incluyendo mareo, cefalea, dificultad de concentración, sequedad bucal, hiperquinesia, temblor, disfonía, ataxia, parestesia, hipoestesia, hiperestesia, migraña, sofocos, dificultad de concentración, somnolencia, alteraciones del gusto, neuropatía periférica, hemorragia cerebrovascular, isquemia cerebrovascular, convulsiones, síndrome de alteración de la conciencia, encefalopatía, mononeuropatía, coma**.

Alteraciones oculares, incluyendo disminución de la agudeza visual, conjuntivitis, alteraciones visuales, trastornos de las glándulas lagrimales, dolor ocular, hemorragia retiniana**, retinopatía (incluyendo edema macular), obstrucción de la vena o arteria de la retina**, neuritis óptica, edema del disco óptico, pérdida de la agudeza visual o del campo visual, manchas algodonosas en la retina**, desprendimiento seroso de retina.

Alteraciones del oído y del equilibrio, incluyendo mareo, tinnitus, empeoramiento o pérdida de la audición.

Alteraciones cardíacas, incluyendo palpitaciones, taquicardia, pericarditis, miocardiopatía, infarto de miocardio, isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca congestiva, derrame pericárdico, arritmia.

Alteraciones vasculares, incluyendo hipertensión arterial, isquemia periférica, hipotensión**, hiperemia, palidez.

Alteraciones respiratorias, torácicas y mediastínicas, incluyendo disnea*, taquipnea, epistaxis, tos*, hemorragia nasal, alteraciones respiratorias, congestión nasal, irritación de la mucosa nasal, rinorrea, estornudos, tos seca no productiva, infiltrados pulmonares**, neumonía**, fibrosis pulmonar, hipertensión arterial pulmonar***.

Alteraciones gastrointestinales, incluyendo náuseas/vómitos, dolor abdominal, estomatitis, dispepsia, estomatitis ulcerosa y ulceronecrótica, dolor en el cuadrante superior derecho del abdomen, dispepsia, glossitis, reflujo gastroesofágico, gingivitis, estreñimiento, diarrea, pancreatitis, colitis isquémica, colitis ulcerosa, sangrado de encías, alteraciones periodontales no especificadas, dolor dental, alteraciones dentales no especificadas, pigmentación de la lengua**.

Alteraciones hepatobiliares, incluyendo alteraciones de la función hepática, hepatomegalia, hepatotoxicidad (incluyendo casos con desenlace letal).

Alteraciones de la piel y tejidos subcutáneos, incluyendo alopecia, erupción cutánea*, reacción de fotosensibilidad, erupción maculopapular, erupción eritematosa, eccema, acné, lesiones cutáneas, alteraciones ungueales, alteraciones de la pigmentación, prurito*, sequedad de la piel, eritema, trastornos cutáneos, hematoma, sudoración excesiva, psoriasis (recién diagnosticada o empeoramiento)**, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica, eritema multiforme.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo, incluyendo mialgia, artralgia, dolor musculoesquelético, artritis, rabdomiólisis, miositis, calambres en las piernas, dolor de espalda.

Alteraciones renales y del tracto urinario, incluyendo micción frecuente, enuresis, alteraciones de la micción, incontinencia urinaria, insuficiencia renal, síndrome nefrótico.

Alteraciones del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias, incluyendo en mujeres: amenorrea, dolor en las mamas, dismenorrea, menorragia, alteraciones del ciclo menstrual, trastornos vaginales; en hombres: dolor testicular.

Alteraciones generales y condiciones en el sitio de administración, incluyendo inflamación en el sitio de inyección, reacción alérgica en el sitio de inyección*, fatiga, escalofríos, fiebre**, síntomas tipo gripe**, astenia, irritabilidad, dolor torácico, malestar general, dolor en el sitio de inyección, necrosis en el sitio de inyección, edema facial.

Alteraciones en pruebas de laboratorio, incluyendo pérdida de peso, disminución de los índices de crecimiento (disminución de la talla y/o peso corporal típicos para la edad).

Lesiones e intoxicaciones, incluyendo rotura de la piel.

* Estos efectos adversos son frecuentes únicamente durante la monoterapia con interferón alfa-2b.

** Véase la sección «Precauciones de uso».

*** Para la hipertensión arterial pulmonar, véase también más adelante.

Las reacciones adversas observadas en pacientes con hepatitis C son típicas del uso de interferón alfa-2b en otras indicaciones, con mayor frecuencia a medida que aumenta la dosis. Por ejemplo, durante el uso de dosis altas de interferón alfa-2b en terapia adyuvante en pacientes con melanoma, reacciones adversas como fatiga, fiebre, mialgia, neutropenia, anemia, anorexia, náuseas y vómitos, diarrea, escalofríos, síntomas tipo gripe, depresión, alopecia, alteraciones del gusto y mareo fueron más frecuentes que en estudios con pacientes con hepatitis C. La gravedad de los efectos adversos también aumenta con el tratamiento de dosis altas (grados 3 y 4 según la clasificación de la OMS en el 66% y 14% de los pacientes, respectivamente), en comparación con la intensidad leve o moderada, generalmente asociada con dosis más bajas. Los efectos adversos generalmente se controlan mediante ajuste de la dosis.

Las reacciones adversas cardiovasculares, especialmente arritmias, están principalmente asociadas con enfermedades cardiovasculares preexistentes y ocurren tras la terapia con medicamentos cardiotóxicos. La miocardiopatía, que es reversible tras la interrupción del tratamiento con interferón alfa, se observa raramente en pacientes sin síntomas previos de enfermedad cardíaca.

Se han notificado casos de hipertensión arterial pulmonar (HAP) asociados con medicamentos de interferón alfa, especialmente en pacientes con factores de riesgo de HAP (por ejemplo, hipertensión portal, infección por VIH, cirrosis hepática). Estos eventos se han observado en diferentes momentos, generalmente varios meses después del inicio del tratamiento con interferón alfa.

Una amplia variedad de enfermedades autoinmunes e inmediadas por el sistema inmune se han observado con el uso de interferones alfa, incluyendo alteraciones de la función tiroidea, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide (recién diagnosticada o empeoramiento), púrpura trombocitopénica hemorrágica y trombótica, vasculitis, neuropatía, incluyendo mononeuropatía.

Alteraciones clínicamente significativas en pruebas de laboratorio, que ocurren más frecuentemente con dosis superiores a 10 millones UI/día, incluyen disminución del número de granulocitos y leucocitos; disminución de la hemoglobina y del número de plaquetas; aumento de los niveles de fosfatasa alcalina, LDH, creatinina sérica y nitrógeno ureico. También se ha observado pancitopenia de intensidad moderada, generalmente reversible. El aumento de los niveles de ALT/AST como desviación de la normalidad se ha observado en algunos pacientes no afectados por hepatitis C, así como en algunos pacientes con hepatitis B crónica, coincidiendo con la eliminación de la ADN polimerasa del virus.

El perfil de reacciones adversas en niños y adolescentes es generalmente similar al de los adultos, aunque existe un problema pediátrico específico relacionado con la supresión del crecimiento. Además, los pensamientos suicidas o intentos de suicidio ocurren con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con pacientes adultos. Al igual que en adultos, en niños y adolescentes también se han observado otros trastornos psiquiátricos (por ejemplo, depresión, labilidad emocional y somnolencia). Además, las reacciones en el sitio de inyección, fiebre, anorexia, vómitos y labilidad emocional son más frecuentes en niños y adolescentes que en adultos.

Duración de la validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura entre 2 y 8 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. Liofilizado para solución inyectable de 1 millón UI o 3 millones UI en viales;
10 viales de liofilizado de 1 millón UI o 3 millones UI por caja;
5 viales de liofilizado de 1 millón UI o 3 millones UI y 5 ampollas de diluyente (agua para inyección) de 2 ml por caja;
1 vial de liofilizado de 1 millón UI o 3 millones UI y 1 ampolla de diluyente (agua para inyección) de 2 ml por caja.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. S.A. «Compañía científica y de producción Interfarmbiotec».
S.A. «VALARTIN FARMÁ».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03143, Kiev, calle Zabolotnogo, 150.

Ucrania, 08135, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo Chaiki, calle Grushevskogo, 60.

Titular del registro. S.A. «VALARTIN FARMÁ», Ucrania.

Domicilio del titular del registro.

Ucrania, 08135, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo Chaiki, calle Grushevskogo, 60.