Актрапид® нм

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АКТРАПИД® НМ (ACTRAPID® НМ)

Состав:

действующее вещество: инсулин человеческий (рДНК);

1 мл раствора для инъекций содержит 100 МЕ (3,5 мг) инсулина человеческого биосинтетического (полученного с использованием технологии рекомбинантной ДНК в Saccharomyces cerevisiae);

1 флакон содержит 10 мл, что эквивалентно 1000 МЕ;

1 МЕ (международная единица) равна 0,035 мг безводного человеческого инсулина;

вспомогательные вещества: хлорид цинка, глицерин, метакрезол, гидроксид натрия, кислота соляная разведенная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: нейтральный прозрачный бесцветный водный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противодиабетические препараты. Инсулины и аналоги короткого действия.

Код АТХ А10А В01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Гипогликемическое действие инсулина обусловлено способствованием поглощению глюкозы тканями после связывания инсулина с рецепторами мышечных и жировых клеток, а также одновременным подавлением выделения глюкозы из печени.

Результаты клинического исследования в одном отделении интенсивной терапии при лечении гипергликемии (уровень глюкозы в крови выше 10 ммоль/л) у 204 пациентов с сахарным диабетом и 1344 пациентов без сахарного диабета, перенесших обширное хирургическое вмешательство, показали, что нормогликемия (уровень глюкозы 4,4–6,1 ммоль/л), индуцированная внутривенным введением лекарственного средства Актрапид® НМ, снизила летальность на 42 % (с 8 % до 4,6 %).

Актрапид® НМ — это препарат инсулина короткого действия.

Начало действия наблюдается в течение 30 минут, максимальный эффект достигается в течение 1,5–3,5 часов, а продолжительность действия составляет приблизительно 7–8 часов.

Фармакокинетика.

Период полувыведения инсулина из крови составляет несколько минут. Поэтому характер действия препарата инсулина обусловлен исключительно характеристиками его абсорбции. Этот процесс зависит от ряда факторов (например, дозы инсулина, способа и места инъекции, толщины подкожной жировой клетчатки, типа сахарного диабета), что обуславливает значительную вариабельность эффекта препарата инсулина как у одного и того же, так и у разных пациентов.

Абсорбция. Пик концентрации инсулина в плазме наступает через 1,5–2,5 часа после подкожной инъекции.

Распределение. Существенного связывания инсулина с белками плазмы крови, за исключением циркулирующих к нему антител (при их наличии), выявлено не было.

Метаболизм. Человеческий инсулин расщепляется инсулиновыми протеазами или инсулин-деградирующими ферментами и, возможно, протеиндисульфидизомеразой. Считается, что существует ряд участков, в которых происходит гидролиз молекулы человеческого инсулина. Ни один из метаболитов, образующихся после гидролиза, не является активным.

Элиминация. Продолжительность конечного периода полувыведения инсулина определяется скоростью его всасывания из подкожной клетчатки. Поэтому продолжительность конечного периода полувыведения (t½) отражает скорость всасывания, а не элиминации (как таковой) инсулина из плазмы крови (t½ инсулина из кровотока составляет всего несколько минут). По данным проведённых исследований, t½ составляет 2–5 часов.

Дети и подростки. Фармакокинетический профиль препарата Актрапид® НМ изучался у небольшого числа (n=18) детей (6–12 лет) и подростков (13–17 лет), страдающих сахарным диабетом. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что фармакокинетический профиль инсулина у детей, подростков и взрослых практически одинаков. Однако уровень Сmax (максимальной концентрации) различался у детей разного возраста, что указывает на важность индивидуального подбора дозы препарата.

Доклинические данные по безопасности.

Доклинические исследования по фармакологической безопасности (токсичность при повторном введении, генотоксичность, канцерогенность, токсическое влияние на репродуктивную функцию и развитие плода) не выявили какой-либо опасности при применении препарата Актрапид® НМ.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение сахарного диабета.

Противопоказания.

Гипогликемия. Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любой вспомогательной субстанции.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Известно, что ряд лекарственных средств влияет на обмен глюкозы.

Лекарственные средства, которые могут снижать потребность в инсулине.

Пероральные гипогликемические средства (ПГС), ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), неназбирательные
β-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), салицилаты, анаболические стероиды и сульфаниламиды.

Лекарственные средства, которые могут повышать потребность в инсулине.

Пероральные контрацептивы, тиазиды, глюкокортикоиды, тиреоидные гормоны, симпатомиметики, гормон роста и даназол.

β-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии и замедлять восстановление после гипогликемии.

Октреотид/ланреотид может как снижать, так и повышать потребность в инсулине.

Алкоголь может усиливать или ослаблять гипогликемическое действие инсулина.

Особенности применения.

Перед поездкой с изменением часовых поясов больному следует проконсультироваться с врачом, поскольку при этом изменяется график инъекций инсулина и приема пищи.

Гипергликемия

Недостаточная дозировка или прекращение лечения (особенно при сахарном диабете 1-го типа) могут привести к гипергликемии и диабетическому кетоацидозу. Обычно первые симптомы гипергликемии развиваются постепенно в течение нескольких часов или дней. К ним относятся чувство жажды, частое мочеиспускание, тошнота, рвота, сонливость, покраснение и сухость кожи, сухость во рту, потеря аппетита, а также запах ацетона в выдыхаемом воздухе.

При сахарном диабете 1-го типа не леченная гипергликемия приводит к диабетическому кетоацидозу, который потенциально может быть смертельно опасным.

Гипогликемия

Гипогликемия может возникнуть, если доза инсулина слишком высока по сравнению с потребностью в инсулине. При гипогликемии или подозрении на гипогликемию препарат вводить не следует.

Пропуск приема пищи или непредвиденная физическая нагрузка могут привести к развитию гипогликемии.

У пациентов, у которых контроль уровня глюкозы в крови значительно улучшился благодаря интенсивной инсулинотерапии, могут измениться привычные симптомы-предвестники гипогликемии, о чем их следует заранее предупредить.

Типичные симптомы-предвестники могут исчезнуть у пациентов с длительным течением сахарного диабета.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, как правило, увеличивают потребность в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражение надпочечников, гипофиза или щитовидной железы могут привести к необходимости изменения дозы инсулина.

Когда пациента переводят на другой тип инсулина, симптомы гипогликемии могут измениться или стать менее выраженными по сравнению с теми, которые он испытывал ранее.

Перевод с других инсулинов

Перевод пациента на другой тип или вид инсулина осуществляется под строгим медицинским контролем. Изменение концентрации, вида (производителя), типа, происхождения инсулина (человеческий или аналог человеческого инсулина) и/или метода производства (рДНК-технологии или инсулин животного происхождения) может потребовать коррекции дозы инсулина. Пациентам, которых переводят на Актрапид® НМ с другого типа инсулина, может потребоваться увеличение количества ежедневных инъекций или изменение дозировки по сравнению с ранее применяемым инсулином. Необходимость подбора дозы может возникнуть как при первом введении нового препарата, так и в течение первых нескольких недель или месяцев его применения.

Реакции в месте инъекции

При применении любой инсулинотерапии могут возникать реакции в месте инъекции, включая боль, покраснение, зуд, крапивницу, отек, синяки и воспаление. Постоянная смена места инъекции в одной области может уменьшить или предотвратить появление этих реакций. Реакции обычно проходят через несколько дней или недель. В редких случаях реакции в месте инъекции могут потребовать прекращения лечения препаратом Актрапид® НМ.

Актрапид® НМ не следует применять в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения инсулина из-за риска образования осадка в их трубках.

Заболевания кожи и подкожной клетчатки

Пациенты должны быть проинструктированы о необходимости постоянной смены места инъекции для снижения риска развития липодистрофии и амилоидоза кожи. При введении инъекций в участки с указанными реакциями существует потенциальный риск замедленного всасывания инсулина и ухудшения контроля гликемии. Сообщалось о случаях гипогликемии после внезапной смены места инъекции на не пораженное. Рекомендуется проводить мониторинг глюкозы крови после смены места инъекции с пораженного на не пораженное и корректировать дозу противодиабетических лекарственных средств.

Комбинация Актрапид® НМ с пиоглитазоном

При применении пиоглитазонов в комбинации с инсулином сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности, особенно у пациентов с соответствующими факторами риска. Это следует учитывать при назначении лечения комбинацией пиоглитазонов с инсулином. При комбинированном применении этих препаратов пациенты должны находиться под наблюдением врача на предмет развития признаков и симптомов застойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и появления отеков. При любом ухудшении функции сердца лечение пиоглитазонами следует прекратить.

Актрапид® НМ содержит метакрезол, который может вызывать аллергические реакции.

Профилактика случайных ошибок при введении лекарственного средства

Пациенты должны быть проинструктированы и всегда проверять этикетку на упаковке инсулина перед каждой инъекцией, чтобы случайно не перепутать Актрапид® НМ с другими препаратами инсулина.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста (≥65 лет).

Препарат Актрапид® НМ можно применять пациентам пожилого возраста.

У пациентов пожилого возраста следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Почечная и печеночная недостаточность

Почечная и печеночная недостаточность могут снизить потребность в инсулине. У пациентов с почечной и печеночной недостаточностью следует усилить мониторинг глюкозы и индивидуально скорректировать дозу инсулина.

Дети

Препарат Актрапид® НМ можно применять детям и подросткам.

Актрапид® НМ содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг), поэтому лекарственное средство можно считать «не содержащим натрия».

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Поскольку инсулин не проникает через плацентарный барьер, нет ограничений на лечение сахарного диабета инсулином во время беременности.

Как гипогликемия, так и гипергликемия, которые могут возникать при неадекватном лечении сахарного диабета, повышают риск развития врожденных пороков или смерти плода. Поэтому в течение всего периода беременности, а также при подозрении на беременность рекомендуется усилить контроль уровня глюкозы в крови и наблюдение за лечением беременных женщин, страдающих сахарным диабетом.

Потребность в инсулине обычно снижается в первом триместре беременности и значительно возрастает во втором и третьем триместрах.

После родов потребность в инсулине быстро возвращается к исходному уровню.

Ограничений по лечению сахарного диабета инсулином в период грудного вскармливания также нет, поскольку лечение матери не создает никакого риска для ребенка. Однако может возникнуть необходимость коррекции дозы и/или диеты для матери.

Фертильность

Исследования репродуктивной токсичности на животных с применением человеческого инсулина не выявили какого-либо негативного влияния на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Реакция больного и его способность концентрировать внимание могут нарушаться при гипогликемии, что может стать фактором риска в ситуациях, когда эта способность приобретает особое значение (например, при управлении автомобилем или работе с другими механизмами).

Больным следует рекомендовать принимать меры по профилактике гипогликемии перед тем, как садиться за руль, что особенно важно для пациентов, у которых ослаблены или отсутствуют симптомы-предвестники гипогликемии или у которых эпизоды гипогликемии возникают часто. В таких обстоятельствах следует рассмотреть целесообразность управления автомобилем.

Способ применения и дозы.

Актрапид® НМ — препарат короткого действия, поэтому его часто применяют в комбинации с инсулином длительного действия.

Сила действия человеческого инсулина выражается в международных единицах (МЕ).

Дозировка.

Дозировка инсулина подбирается индивидуально и определяется врачом в зависимости от потребностей пациента.

Индивидуальная суточная потребность в инсулине обычно составляет от 0,3 до 1,0 МЕ/кг/сут. Суточная потребность в инсулине может повышаться у пациентов с резистентностью к инсулину (например, в пубертатном периоде или при ожирении) и снижаться у пациентов с сохранённой эндогенной продукцией инсулина.

Инъекцию следует делать за 30 минут до основного или дополнительного приёма пищи, содержащей углеводы.

Коррекция дозы.

Сопутствующие заболевания, особенно инфекции и лихорадочные состояния, обычно повышают потребность пациента в инсулине. Сопутствующие заболевания почек, печени или поражения надпочечников, гипофиза или щитовидной железы требуют изменения дозы инсулина.

Коррекция дозы может также потребоваться при изменении пациентом уровня физической активности или привычного рациона питания. Подбор дозы может быть необходим и при переходе пациентов на другие препараты инсулина.

Введение.

Актрапид® НМ предназначен для подкожных или внутривенных инъекций.

Актрапид® НМ обычно вводят подкожно с помощью инъекций в области передней брюшной стенки, а также бёдер, ягодиц или дельтовидной мышцы плеча. Для снижения риска липодистрофии и амилоидоза кожи места инъекций следует всегда менять, даже в пределах одной области тела. Введение в оттянутую складку кожи значительно снижает риск попадания в мышцу.

При подкожных инъекциях в область передней брюшной стенки всасывание инсулина происходит быстрее, чем при введении в другие участки тела.

После инъекции игла должна оставаться под кожей не менее 6 секунд. Это обеспечит введение полной дозы.

Внутримышечные инъекции могут выполняться под наблюдением врача.

Актрапид® НМ можно также вводить внутривенно. Такие инъекции должен выполнять только врач.

Актрапид® НМ во флаконах следует вводить с помощью специальных инсулиновых шприцев, имеющих соответствующую градуировку. При применении двух типов инсулина их необходимо смешивать последовательно.

Внутривенное введение.

Инфузионные системы с препаратом Актрапид® НМ при концентрации человеческого инсулина от 0,05 МЕ/мл до 1,0 МЕ/мл в инфузионном растворе, содержащем 0,9 % натрия хлорида, 5 % или 10 % глюкозы и 40 ммоль/л хлорида калия и находящемся в полипропиленовых инфузионных ёмкостях, остаются стабильными в течение 24 часов при комнатной температуре. Даже при обеспечении стабильности в течение длительного времени определённое количество инсулина может адсорбироваться на внутренней поверхности инфузионной ёмкости. Во время инфузий необходимо проводить мониторинг уровня глюкозы в крови.

Актрапид® НМ не предназначен для применения в инсулиновых помпах для длительного подкожного введения.

Дети.

Препараты биосинтетического человеческого инсулина являются эффективными и безопасными лекарственными средствами при лечении сахарного диабета у детей и подростков различных возрастных групп.

Суточная потребность в инсулине у детей и подростков зависит от стадии заболевания, массы тела, возраста, диеты, физических нагрузок, степени инсулинорезистентности и динамики уровня гликемии.

Передозировка.

Хотя для инсулина специфическое понятие передозировки не сформулировано, после его введения может развиться гипогликемия в виде последовательных стадий, если применялись слишком высокие по сравнению с потребностями пациента дозы.

• Лёгкую гипогликемию можно лечить приёмом внутрь глюкозы или сладких продуктов. Поэтому пациентам с сахарным диабетом рекомендуется постоянно иметь при себе несколько продуктов, содержащих сахар.
• При тяжёлой гипогликемии, когда пациент находится в бессознательном состоянии, лица, прошедшие соответствующую инструктаж, должны ввести ему глюкагон подкожно или внутримышечно (от 0,5 до 1,0 мг). Медицинский работник может вводить пациенту глюкозу внутривенно. Глюкозу также необходимо вводить внутривенно, если пациент не реагирует на введение глюкагона в течение 10–15 минут.

После того как пациент приходит в сознание, ему следует принять продукты, содержащие углеводы, для предотвращения рецидива.

Побочные реакции.

Наиболее частым побочным эффектом терапии является гипогликемия. По данным клинических исследований, а также данным о применении препарата после его выхода на рынок, частота возникновения гипогликемии варьируется у разных групп больных, при различных режимах дозирования и уровнях контроля гликемии (см. информацию ниже).

В начале инсулинотерапии могут наблюдаться нарушения рефракции, отеки и реакции в месте инъекции (боль, покраснение, крапивница, воспаление, синяки, припухлость и зуд в месте инъекции). Эти реакции обычно носят транзиторный характер. Быстрое улучшение контроля уровня глюкозы в крови может вызвать обычно обратимое состояние острой болевой нейропатии.

Резкое улучшение контроля гликемии в результате интенсификации инсулинотерапии может сопровождаться временным обострением диабетической ретинопатии, тогда как длительный хорошо налаженный контроль гликемии снижает риск прогрессирования диабетической ретинопатии.

По данным клинических исследований ниже приведены побочные реакции, классифицированные по частоте и классам систем органов в соответствии с MedDRA.

По частоте возникновения эти реакции были разделены на следующие: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (>1/1000 до <1/100), редко (>1/10000 до <1/1000), очень редко (<1/10000), с неизвестной частотой (невозможно определить на основании имеющихся данных).

Нарушения со стороны иммунной системы.

Крапивница, высыпания – нечасто.

Анафилактические реакции* – очень редко.

Нарушения со стороны обмена веществ и питания.

Гипогликемия* – очень часто.

Нарушения со стороны нервной системы.

Периферические нейропатии (болевые нейропатии) – нечасто.

Нарушения со стороны органов зрения.

Нарушения рефракции – очень редко.

Диабетическая ретинопатия – нечасто.

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия* – нечасто. Амилоидоз кожи*† – частота неизвестна.

Общие нарушения и реакции в местах инъекций.

Реакции в месте инъекции – нечасто.

Отек – нечасто.

* – См. информацию ниже.

† – См. информацию по данным постмаркетинговых наблюдений.

Описание отдельных побочных реакций.

Анафилактические реакции.

Симптомы генерализованной гиперчувствительности (включая генерализованные кожные высыпания, зуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затрудненное дыхание, учащенное сердцебиение, снижение артериального давления и головокружение/потерю сознания) встречаются очень редко, но могут быть потенциально опасными для жизни.

Гипогликемия.

Наиболее частым побочным эффектом является гипогликемия. Она может возникнуть, когда доза значительно превышает потребности больного в инсулине. Тяжелая гипогликемия может привести к потере сознания и/или возникновению судорог с последующими временными или постоянными нарушениями функции головного мозга и даже к летальному исходу. Симптомы гипогликемии обычно возникают внезапно. Они могут включать холодный пот, бледность, похолодание кожи, утомляемость, нервозность или тремор, тревожность, необычную утомляемость или слабость, спутанность сознания, затруднение концентрации внимания, сонливость, чрезмерное чувство голода, нарушения зрения, головную боль, тошноту и учащенное сердцебиение.

Реакции кожи и подкожной клетчатки.

Липодистрофия (в том числе липогипертрофия, липоатрофия) и амилоидоз кожи могут развиваться в местах инъекции препарата и замедлять всасывание инсулина из места инъекции. Постоянная смена места инъекции в пределах определенного участка может снизить проявление или предотвратить развитие этой реакции.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

После регистрации лекарственного средства важно сообщать о подозреваемых побочных реакциях. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Врачам рекомендуется сообщать о подозреваемых побочных реакциях в местные органы фармаконадзора.

Срок годности. 30 месяцев.

Условия хранения.

Неиспользованные флаконы Актрапид® НМ следует хранить в холодильнике при температуре 2 °С – 8 °С (не слишком близко к морозильной камере). Не замораживать. Хранить во вторичной упаковке и в недоступном для детей месте.

Не подвергать воздействию тепла или прямых солнечных лучей.

Каждый флакон имеет защитную, закодированную по цвету пластиковую крышку. Если защитная пластиковая крышка неплотно прилегает к флакону или отсутствует, флакон следует вернуть в аптеку.

Флаконы Актрапид® НМ, которыми пользуются, не следует хранить в холодильнике. Их можно хранить в течение 6 недель при температуре до 30 °С после первого вскрытия.

Инсулин, который был заморожен, использовать нельзя.

Никогда не применяйте инсулин после истечения срока годности, указанного на упаковке. Применять можно только прозрый и бесцветный раствор Актрапид® НМ.

Несовместимость.

Как правило, инсулин можно смешивать с лекарственными средствами, с которыми установлена его совместимость. Лекарственные препараты, добавленные к инсулину, могут вызывать его разрушение, например, препараты, содержащие тиолы или сульфиты.

Упаковка.

По 10 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

A/T Ново Нордиск.

Ново Нордиск Продюксьон САС.

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ново Алле, Багсваерд, 2880, Дания.

45, авеню д'Орлеан, 28000, Шартр, Франция.