Actrapid® NM
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO ACTRAPID® NM (ACTRAPID® NM)
Composición:
Principio activo: insulina humana (ADNr);
1 ml de solución inyectable contiene 100 UI (3,5 mg) de insulina humana biosintética (producida mediante tecnología de ADNr en Saccharomyces cerevisiae);
1 frasco contiene 10 ml, equivalente a 1000 UI;
1 UI (unidad internacional) equivale a 0,035 mg de insulina humana anhidra;
Sustancias auxiliares: cloruro de zinc, glicerol, metacresol, hidróxido de sodio, ácido clorhídrico diluido, agua para inyección.
Forma farmacéutica. Solución inyectable.
Propiedades físico-químicas principales: solución acuosa neutra, transparente e incolora.
Grupo farmacoterapéutico. Fármacos antidiabéticos. Insulinas y análogos de acción corta.
Código ATC A10AB01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
El efecto hipoglucemiante de la insulina consiste en favorecer la captación de glucosa por los tejidos tras la unión de la insulina a los receptores de las células musculares y adiposas, así como en la inhibición simultánea de la liberación de glucosa por el hígado.
Los resultados de un estudio clínico realizado en una unidad de cuidados intensivos para el tratamiento de la hiperglucemia (nivel de glucosa en sangre superior a 10 mmol/l) en 204 pacientes con diabetes mellitus y 1344 pacientes sin diabetes que habían sido sometidos a una intervención quirúrgica mayor mostraron que la normoglucemia (nivel de glucosa entre 4,4 y 6,1 mmol/l), inducida mediante administración intravenosa del medicamento Actrapid® HM, redujo la mortalidad en un 42 % (del 8 % al 4,6 %).
Actrapid® HM es un preparado de insulina de acción corta.
El inicio de acción se observa dentro de los 30 minutos, el efecto máximo se alcanza entre 1,5 y 3,5 horas y la duración del efecto es de aproximadamente 7-8 horas.
Farmacocinética.
El período de semieliminación de la insulina en sangre es de varios minutos. Por lo tanto, el perfil de acción del preparado de insulina está determinado exclusivamente por las características de su absorción. Este proceso depende de varios factores (por ejemplo, la dosis de insulina, la vía y el lugar de inyección, el grosor del tejido adiposo subcutáneo, el tipo de diabetes mellitus), lo que provoca una gran variabilidad en el efecto del preparado de insulina tanto en un mismo paciente como entre diferentes pacientes.
Absorción. La concentración máxima de insulina en plasma se alcanza entre 1,5 y 2,5 horas tras la inyección subcutánea.
Reparto. No se ha observado una unión significativa de la insulina a las proteínas plasmáticas, excepto con los anticuerpos circulantes contra ella (si están presentes).
Metabolismo. La insulina humana se escinde mediante proteasas de insulina o enzimas que degradan la insulina, y posiblemente también mediante proteína disulfuro isomerasa. Se considera que existen varios sitios donde se produce la hidrólisis de la molécula de insulina humana. Ninguno de los metabolitos formados tras la hidrólisis es activo.
Eliminación. La duración del período final de semieliminación de la insulina está determinada por la velocidad de su absorción desde el tejido subcutáneo. Por lo tanto, la duración del período final de semieliminación (t½) refleja la velocidad de absorción y no la eliminación propiamente dicha de la insulina del plasma sanguíneo (el t½ de la insulina en la circulación sanguínea es de solo varios minutos). Según estudios realizados, el t½ oscila entre 2 y 5 horas.
Niños y adolescentes. El perfil farmacocinético del preparado Actrapid® HM se ha estudiado en un número reducido (n=18) de niños (6-12 años) y adolescentes (13-17 años) con diabetes mellitus. Los datos limitados indican que el perfil farmacocinético de la insulina en niños, adolescentes y adultos es prácticamente idéntico. Sin embargo, el nivel de Cmax (concentración máxima) varió según la edad, lo que subraya la importancia del ajuste individual de la dosis del medicamento.
Datos preclínicos de seguridad.
Los estudios preclínicos de seguridad farmacológica (toxicidad por administración repetida, genotoxicidad, carcinogenicidad, efectos tóxicos sobre la fertilidad y el desarrollo fetal) no revelaron ningún riesgo especial asociado con la administración del medicamento Actrapid® HM.
Características clínicas.
Indicaciones.
Tratamiento de la diabetes mellitus.
Contraindicaciones.
Hipoglucemia. Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Se sabe que varios medicamentos afectan el metabolismo de la glucosa.
Medicamentos que pueden reducir la necesidad de insulina.
Agentes hipoglucemiantes orales (AHO), inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO), β-bloqueantes no selectivos, inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina (ECA), salicilatos, esteroides anabólicos y sulfamidas.
Medicamentos que pueden aumentar la necesidad de insulina.
Anticonceptivos orales, tiazidas, glucocorticoides, hormonas tiroideas, simpaticomiméticos, hormona del crecimiento y danazol.
Los β-bloqueantes pueden enmascarar los síntomas de la hipoglucemia y ralentizar la recuperación tras una hipoglucemia.
El octreótido/lanreótido puede disminuir o aumentar la necesidad de insulina.
El alcohol puede potenciar o debilitar el efecto hipoglucemiante de la insulina.
Características de uso.
Antes de viajar con cambio de husos horarios, los pacientes deben consultar con su médico, ya que esto altera el horario de las inyecciones de insulina y la ingesta de alimentos.
Hiperglucemia
Una dosificación inadecuada o la interrupción del tratamiento (especialmente en la diabetes mellitus tipo 1) puede provocar hiperglucemia y cetoacidosis diabética. Habitualmente, los primeros síntomas de hiperglucemia se desarrollan gradualmente durante varias horas o días. Incluyen sensación de sed, micción frecuente, náuseas, vómitos, somnolencia, enrojecimiento y sequedad de la piel, sequedad de boca, pérdida de apetito, así como olor a acetona en el aire espirado.
En la diabetes mellitus tipo 1, la hiperglucemia no tratada puede conducir a cetoacidosis diabética, que potencialmente es una condición mortal.
Hipoglucemia
Hipoglucemia puede ocurrir si la dosis de insulina es demasiado alta en relación con la necesidad de insulina. En caso de hipoglucemia o sospecha de hipoglucemia, no se debe administrar el medicamento.
Saltarse comidas o un aumento imprevisto del esfuerzo físico pueden provocar hipoglucemia.
Los pacientes en los que el control de la glucosa en sangre ha mejorado notablemente gracias a una terapia intensiva con insulina pueden notar cambios en los síntomas premonitorios habituales de hipoglucemia, por lo que deben ser advertidos previamente.
Los síntomas premonitorios habituales pueden desaparecer en pacientes con diabetes de larga evolución.
Las enfermedades concomitantes, especialmente infecciones y estados febriles, generalmente aumentan la necesidad de insulina. Las enfermedades concomitantes del riñón, hígado o afectación de las glándulas suprarrenales, hipófisis o tiroides pueden provocar la necesidad de ajustar la dosis de insulina.
Cuando un paciente cambia a otro tipo de insulina, los síntomas de hipoglucemia pueden cambiar o volverse menos evidentes en comparación con los que experimentaba con la insulina anterior.
Cambio desde otros tipos de insulina
El cambio de un paciente a otro tipo o marca de insulina debe realizarse bajo estricto control médico. Cambios en la concentración, tipo (fabricante), clase, origen (insulina humana o análogo de insulina humana) y/o método de producción (tecnología de ADN recombinante o insulina de origen animal) pueden requerir un ajuste en la dosis de insulina. Los pacientes que cambian a Actrapid® NM desde otro tipo de insulina pueden necesitar un aumento en el número de inyecciones diarias o un cambio en la dosificación en comparación con la insulina que habitualmente utilizaban. Puede ser necesario ajustar la dosis tanto tras la primera administración del nuevo medicamento como durante las primeras semanas o meses de su uso.
Reacciones en el sitio de inyección
Durante cualquier tratamiento con insulina, pueden presentarse reacciones en el sitio de inyección, como dolor, enrojecimiento, picazón, urticaria, hinchazón, equimosis e inflamación. Cambiar constantemente el lugar de inyección dentro de una misma zona puede reducir o prevenir estas reacciones. Las reacciones suelen desaparecer en cuestión de días o semanas. En casos raros, las reacciones en el sitio de inyección pueden requerir la interrupción del tratamiento con Actrapid® NM.
Actrapid® NM no debe usarse en bombas de insulina para la administración subcutánea prolongada debido al riesgo de formación de precipitados en los tubos.
Alteraciones de la piel y tejido celular subcutáneo
Los pacientes deben recibir instrucciones sobre la necesidad de cambiar constantemente el lugar de inyección para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea. La inyección en zonas con estas reacciones puede retrasar la absorción de insulina y empeorar el control glucémico. Se han notificado casos de hipoglucemia tras el cambio repentino de un sitio de inyección afectado a uno no afectado. Se recomienda realizar un monitoreo de glucosa en sangre tras cambiar el sitio de inyección de una zona afectada a una no afectada, así como ajustar la dosis de los medicamentos antidiabéticos.
Combinación de Actrapid® NM con pioglitazona
Al usar pioglitazona en combinación con insulina, se han notificado casos de insuficiencia cardíaca congestiva, especialmente en pacientes con factores de riesgo asociados. Esto debe tenerse en cuenta al prescribir el tratamiento combinado de pioglitazona con insulina. Los pacientes que reciben esta combinación deben estar bajo supervisión médica para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardíaca congestiva, aumento de peso corporal y aparición de edemas. Si empeora la función cardíaca, el tratamiento con pioglitazona debe interrumpirse.
Actrapid® NM contiene metacresol, que puede provocar reacciones alérgicas.
Prevención de errores accidentales en la administración del medicamento
Los pacientes deben recibir instrucciones y deben verificar siempre la etiqueta del envase de insulina antes de cada inyección para evitar confundir accidentalmente Actrapid® NM con otros medicamentos de insulina.
Poblaciones especiales
Pacientes de edad avanzada (≥65 años)
Actrapid® NM puede administrarse a pacientes de edad avanzada.
En pacientes mayores, se debe intensificar el monitoreo de glucosa y ajustar individualmente la dosis de insulina.
Insuficiencia renal y hepática
La insuficiencia renal y hepática puede reducir la necesidad de insulina. En pacientes con insuficiencia renal o hepática, se debe intensificar el monitoreo de glucosa y ajustar individualmente la dosis de insulina.
Niños
Actrapid® NM puede administrarse a niños y adolescentes.
Actrapid® NM contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg), por lo que puede considerarse un medicamento «sin sodio».
Uso durante el embarazo o la lactancia
Dado que la insulina no atraviesa la barrera placentaria, no existen restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante el embarazo.
Tanto la hipoglucemia como la hiperglucemia, que pueden ocurrir con un tratamiento inadecuado de la diabetes, aumentan el riesgo de malformaciones congénitas o muerte fetal. Por ello, durante todo el embarazo y ante la sospecha de embarazo, se recomienda intensificar el control de los niveles de glucosa en sangre y la supervisión del tratamiento en mujeres embarazadas con diabetes.
La necesidad de insulina generalmente disminuye durante el primer trimestre del embarazo y aumenta significativamente durante el segundo y tercer trimestres.
Tras el parto, la necesidad de insulina regresa rápidamente al nivel previo.
Tampoco existen restricciones para el tratamiento de la diabetes con insulina durante la lactancia, ya que el tratamiento de la madre no representa riesgo alguno para el niño. Sin embargo, puede ser necesario ajustar la dosis y/o la dieta de la madre.
Fertilidad
Estudios de toxicidad reproductiva en animales con insulina humana no han revelado ningún efecto negativo sobre la fertilidad.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria
La respuesta del paciente y su capacidad de concentración pueden verse alteradas durante episodios de hipoglucemia, lo que puede constituir un factor de riesgo en situaciones donde esta capacidad es especialmente importante (por ejemplo, al conducir un automóvil o trabajar con maquinaria).
Se debe recomendar a los pacientes tomar medidas preventivas contra la hipoglucemia antes de conducir, especialmente importante en aquellos pacientes con síntomas premonitorios de hipoglucemia debilitados o ausentes, o que experimentan episodios frecuentes de hipoglucemia. En tales circunstancias, debe considerarse la conveniencia de conducir un automóvil.
Vía de administración y dosis.
Actrapid® NM es un medicamento de acción corta, por lo que frecuentemente se utiliza en combinación con insulina de acción prolongada.
La potencia de la insulina humana se expresa en unidades internacionales (UI).
Dosis.
La dosis de insulina es individual y debe ser determinada por el médico según las necesidades del paciente.
La necesidad diaria individual de insulina generalmente oscila entre 0,3 y 1,0 UI/kg/día. La necesidad diaria de insulina puede aumentar en pacientes con resistencia a la insulina (por ejemplo, durante la pubertad o en casos de obesidad) y disminuir en pacientes con producción endógena residual de insulina.
La inyección debe administrarse aproximadamente 30 minutos antes de una comida principal o complementaria que contenga hidratos de carbono.
Ajuste de la dosis.
Las enfermedades concomitantes, especialmente infecciones y estados febriles, generalmente aumentan la necesidad de insulina del paciente. Las enfermedades concomitantes del riñón, hígado o afectación de las glándulas suprarrenales, hipófisis o tiroides requieren ajustes en la dosis de insulina.
El ajuste de la dosis también puede ser necesario ante cambios en la actividad física o en la dieta habitual del paciente. Asimismo, puede ser necesario reajustar la dosis al cambiar a otros medicamentos de insulina.
Administración.
Actrapid® NM está indicado para inyecciones subcutáneas o intravenosas.
Actrapid® NM se administra generalmente por vía subcutánea en zonas del abdomen anterior, muslos, nalgas o músculo deltoides del hombro. Para reducir el riesgo de lipodistrofia y amiloidosis cutánea, es imprescindible rotar los sitios de inyección, incluso dentro de la misma zona corporal. La administración mediante pliegue de piel levantado reduce significativamente el riesgo de inyección intramuscular.
La absorción de insulina tras una inyección subcutánea en el abdomen anterior es más rápida que en otras zonas del cuerpo.
Tras la inyección, la aguja debe permanecer bajo la piel durante al menos 6 segundos. Esto asegura la administración completa de la dosis.
Las inyecciones intramusculares pueden realizarse bajo supervisión médica.
Actrapid® NM también puede administrarse por vía intravenosa. Estas inyecciones deben ser realizadas únicamente por un médico.
Actrapid® NM en frascos debe administrarse con jeringas especiales para insulina que tengan la graduación adecuada. Al utilizar dos tipos de insulina, es necesario mezclarlos secuencialmente.
Administración intravenosa.
Los sistemas de infusión con Actrapid® NM, con una concentración de insulina humana entre 0,05 UI/ml y 1,0 UI/ml en solución de infusión que contiene cloruro de sodio al 0,9 %, glucosa al 5 % o 10 % y cloruro de potasio 40 mmol/litro, almacenados en bolsas de infusión de polipropileno, son estables durante 24 horas a temperatura ambiente. Aunque la estabilidad esté garantizada durante períodos prolongados, una cierta cantidad de insulina puede adsorberse en la superficie interna del recipiente de infusión. Durante la infusión, debe realizarse monitoreo del nivel de glucosa en sangre.
Actrapid® NM no está indicado para su uso en bombas de insulina destinadas a la administración subcutánea prolongada.
Pacientes pediátricos.
Los medicamentos de insulina humana biosintética son eficaces y seguros en el tratamiento de la diabetes mellitus en diferentes grupos de edad infantiles y adolescentes.
La necesidad diaria de insulina en niños y adolescentes depende de la etapa de la enfermedad, masa corporal, edad, dieta, nivel de actividad física, grado de resistencia a la insulina y evolución de los niveles de glucemia.
Sobredosis.
Aunque no existe un concepto específico de sobredosis para la insulina, tras su administración puede desarrollarse hipoglucemia en forma de etapas progresivas, especialmente si se han administrado dosis excesivamente altas en comparación con las necesidades del paciente.
- La hipoglucemia leve puede tratarse con la administración oral de glucosa o productos azucarados. Por ello, se recomienda que los pacientes con diabetes mellitus lleven siempre consigo varios productos que contengan azúcar.
- En caso de hipoglucemia grave, cuando el paciente esté inconsciente, personas debidamente instruidas deben administrarle glucagón por vía subcutánea o intramuscular (de 0,5 a 1,0 mg). Un profesional sanitario puede administrar glucosa por vía intravenosa. La glucosa también debe administrarse por vía intravenosa si el paciente no responde a la administración de glucagón en un plazo de 10 a 15 minutos.
Una vez que el paciente recupere la conciencia, debe ingerir alimentos ricos en hidratos de carbono para prevenir una recurrencia.
Reacciones adversas.
El efecto adverso más frecuente del tratamiento es la hipoglucemia. Según los datos de los estudios clínicos y de la experiencia posterior a la comercialización del medicamento, la frecuencia de hipoglucemia varía entre diferentes grupos de pacientes, diferentes regímenes de dosificación y diferentes niveles de control glucémico (ver información más abajo).
Al comienzo de la terapia con insulina pueden aparecer alteraciones refractivas, edema y reacciones en el lugar de inyección (dolor, enrojecimiento, urticaria, inflamación, equimosis, hinchazón y picor en el lugar de inyección). Estas reacciones suelen ser transitorias. Una mejora rápida del control de la glucemia puede provocar un estado generalmente reversible de neuropatía dolorosa aguda.
Una mejoría brusca del control glucémico como resultado de la intensificación de la terapia con insulina puede ir acompañada de una exacerbación temporal de la retinopatía diabética, mientras que un control glucémico prolongado y bien ajustado reduce el riesgo de progresión de la retinopatía diabética.
Según los datos de los estudios clínicos, a continuación se enumeran las reacciones adversas clasificadas por frecuencia y por clases de sistemas orgánicos según MedDRA.
Según la frecuencia de aparición, estas reacciones se clasificaron como muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1000 a <1/100), raras (>1/10000 a <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con base en los datos disponibles).
Alteraciones del sistema inmunitario.
Urticaria, erupción cutánea – poco frecuentes.
Reacciones anafilácticas* – muy raras.
Alteraciones del metabolismo y de la nutrición.
Hipoglucemia* – muy frecuente.
Alteraciones del sistema nervioso.
Neuropatías periféricas (neuropatías dolorosas) – poco frecuentes.
Alteraciones oculares.
Alteraciones refractivas – muy raras.
Retinopatía diabética – poco frecuentes.
Alteraciones de la piel y del tejido subcutáneo.
Lipodistrofia* – poco frecuente. Amiloidosis cutánea*† – frecuencia desconocida.
Trastornos generales y reacciones en el lugar de inyección.
Reacciones en el lugar de inyección – poco frecuentes.
Edema – poco frecuente.
*- Ver información más abajo.
†Ver información según datos de vigilancia poscomercialización.
Descripción de reacciones adversas específicas.
Reacciones anafilácticas.
Los síntomas de hipersensibilidad generalizada (incluyendo erupciones cutáneas generalizadas, picor, trastornos gastrointestinales, angioedema, dificultad respiratoria, taquicardia, disminución de la presión arterial y mareo/pérdida de conciencia) son muy raros, pero pueden ser potencialmente mortales.
Hipoglucemia.
El efecto adverso más frecuente es la hipoglucemia. Puede ocurrir cuando la dosis supera considerablemente las necesidades del paciente en insulina. La hipoglucemia grave puede provocar pérdida de conciencia y/o convulsiones, con consecuentes alteraciones temporales o permanentes de la función cerebral e incluso un resultado fatal. Los síntomas de hipoglucemia suelen aparecer de forma repentina. Pueden incluir sudor frío, palidez, enfriamiento de la piel, fatiga, nerviosismo o temblor, ansiedad, fatiga o debilidad inusuales, confusión, dificultad para concentrarse, somnolencia, hambre excesiva, alteraciones visuales, dolor de cabeza, náuseas y taquicardia.
Reacciones cutáneas y del tejido subcutáneo.
La lipodistrofia (incluyendo lipohipertrofia, lipoatrofia) y la amiloidosis cutánea pueden desarrollarse en los lugares de inyección del medicamento y retrasar la absorción de la insulina desde el sitio de inyección. La rotación constante del lugar de inyección dentro de una misma zona puede reducir la aparición o prevenir el desarrollo de esta reacción.
Notificación de reacciones adversas sospechosas.
Tras la autorización del medicamento, es importante notificar las reacciones adversas sospechosas. Esto permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Se recomienda a los médicos notificar cualquier reacción adversa sospechosa a las autoridades locales de farmacovigilancia.
Período de validez. 30 meses.
Condiciones de conservación.
Los frascos no utilizados de Actrapid® NM deben conservarse en el refrigerador a una temperatura de 2 °C a 8 °C (sin colocarlos demasiado cerca del congelador). No congelar. Conservar en el embalaje original y en un lugar fuera del alcance de los niños.
No exponer al calor ni a la luz solar directa.
Cada frasco tiene una tapa de plástico protectora codificada por colores. Si la tapa de plástico protectora no ajusta bien al frasco o está ausente, el frasco debe devolverse a la farmacia.
Los frascos de Actrapid® NM en uso no deben conservarse en el refrigerador. Pueden conservarse hasta 6 semanas a una temperatura máxima de 30 °C tras la primera apertura.
No debe utilizarse insulina que haya sido congelada.
Nunca utilice insulina después de la fecha de caducidad indicada en el envase. Solo debe utilizarse una solución transparente e incolora de Actrapid® NM.
Incompatibilidad.
En general, la insulina puede mezclarse con medicamentos compatibles. Sin embargo, los medicamentos añadidos a la insulina pueden provocar su degradación, por ejemplo, aquellos que contienen tiol o sulfitos.
Envase.
10 ml en frasco; 1 frasco por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
A/T Novo Nordisk.
Novo Nordisk Production SAS.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Novo Allé, Bagsværd, 2880, Dinamarca.
45, avenida de Orleans, 28000, Chartres, Francia.