Актопрол®

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКТИПРОЛ® (AKTIPROL)

Состав:

действующее вещество: амисульприд;

1 таблетка содержит амисульприда 100 мг или 200 мг;

вспомогательные вещества: лактоза моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); гипромеллоза 2910 Е5; целлюлоза микрокристаллическая (РН-101); магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 9,5 мм с тиснением MC с одной стороны;

таблетки по 200 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 11,5 мм с риской деления с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Психолептические средства. Антипсихотические средства. Бензамиды. Амисульприд. Код АТХ N05A L05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Амисульприд — это нейролептик, относящийся к классу замещённых бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и преобладающим сродством к D2- и D3-рецепторам лимбической системы. Амисульприд не обладает сродством к серотониновым рецепторам и другим нейрорецепторам, таким как гистаминовые, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд преимущественно блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с таковыми в стриатной системе. Эта специфическая аффинность объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд преимущественно блокирует пресинаптические дофаминергические D2- и D3-рецепторы, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, в котором проводилось сравнение с галоперидолом с участием 191 пациента с острой шизофренией, амисульприд значительно в большей степени, чем галоперидол, уменьшал вторичные негативные симптомы.

Фармакокинетика.

В организме человека амисульприд демонстрирует два пика всасывания: первый быстро наступает через 1 час после приёма дозы, второй — через 3–4 часа. Показатели концентрации в плазме крови после приёма дозы 50 мг составляют соответственно 39 ± 3 и 54 ± 4 нг/мл.

Объём распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16 %), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48 %.

Амисульприд слабо метаболизируется: обнаружены два неактивных метаболита, на долю которых приходится около 4 % от всей введённой дозы препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, при повторном приёме его фармакокинетика остаётся неизменной. Период полувыведения после приёма пероральной дозы составляет приблизительно 12 часов. Амисульприд выводится с мочой в неизменённом виде. 50 % внутривенно введённой дозы выводится с мочой, при этом 90 % от этой величины — в первые 24 часа. Почечный клиренс составляет приблизительно 330 мл/мин. Пища, богатая углеводами, существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, тогда как при приёме жирной пищи изменений не отмечается. Клиническое значение этих изменений при лечении амисульпридом неизвестно.

Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд в незначительной степени подвергается метаболизму, необходимость снижения дозы у пациентов с печеночной недостаточностью отсутствует.

Почечная недостаточность. У пациентов с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, тогда как системный клиренс снижается в 2,5–3 раза. AUC амисульприда при лёгкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренной — почти в 10 раз. Практический опыт ограничен, и данные по дозам 50 мг отсутствуют. Амисульприд очень слабо подвергается диализу.

Пациенты пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные у пациентов в возрасте от 65 лет свидетельствуют о том, что после однократной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC увеличиваются на 10–30 %. Данные о многократном приёме отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности. Токсикологический профиль амисульприда определяется фармакологическими эффектами соединения. Исследования токсичности при многократном приёме препарата не выявили поражения органов-мишеней. В исследованиях на животных амисульприд оказывал влияние на рост и внутриутробное развитие плода при применении в дозах, эквивалентных дозам 2000 мг/сут и выше для человека массой тела 50 кг. Нет достоверных данных, подтверждающих тератогенный потенциал амисульприда. Исследований влияния амисульприда на поведение потомства не проводилось. Исследования канцерогенности показали развитие гормонозависимых опухолей у грызунов при применении препарата. Эти данные не имеют клинической значимости для человека. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими свойствами препарата (опосредованные пролактином эффекты).

Клинические характеристики.

Показания. Шизофрения.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата, указанных в разделе «Состав».

Сообщалось о серьезных эпизодах артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимавших антидопаминергические препараты, включая некоторые бензамиды. В связи с этим рекомендуется воздержаться от назначения данного лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой.

Детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных).

Диагностированная или подозреваемая пролактинзависимая опухоль, например пролактинома гипофиза и рак молочной железы (см. разделы «Особенности применения» и «Побочные реакции»).

Применение в комбинации с циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, пиперацином, непротипаркинсоническими допаминергическими препаратами (каберголин, хинаголид) (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Седативные средства. Следует учитывать, что многие лекарственные средства или вещества могут вызывать аддитивное угнетающее действие на центральную нервную систему и способствовать снижению внимания. К таким средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и средства заместительной терапии при наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), седативные Н1-антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызывать torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть вызвана применением целого ряда лекарственных средств, таких как противоаритмические и другие препараты. Благоприятными факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или уже существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Особенно это касается противоаритмических препаратов IA и III классов, а также некоторых нейролептиков. Этот эффект также индуцируется соединениями, не относящимися к этим классам.

Для долазетрона, эритромицина, спирамицина и винкаминина эта взаимодействие касается только лекарственных форм, вводимых внутривенно. В целом применение лекарственного средства, вызывающего torsades de pointes, вместе с другим препаратом, имеющим такой же эффект, противопоказано. Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применения избежать невозможно, и поэтому они просто не рекомендуются к применению в комбинации с лекарственными средствами, способными индуцировать torsades de pointes. Это касается метадона, противопаразитарных средств (хлорохина, галофантрина, люмефантрина, пентамидина) и нейролептиков. Однако к этим исключениям не относятся циталопрам, эсциталопрам, домперидон и гидроксизин, и их применение вместе с любым препаратом, способным индуцировать torsades de pointes, противопоказано.

Противопоказанные комбинации

Агонисты дофамина, за исключением антипаркинсонических агонистов (каберголин, хинаголид). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков.

Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин, пиперахин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендуемые комбинации

Противопаразитарные средства, способные вызывать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Если возможно, следует отменить лечение одним из двух препаратов. Если избежать этой комбинации невозможно, рекомендуется контроль интервала QT перед началом лечения и мониторинг ЭКГ.

Допаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апоморфин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пиридебил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). Взаимный антагонизм эффектов агонистов дофамина и нейролептиков. Агонисты дофамина могут спровоцировать или усилить психотические расстройства. При необходимости применения нейролептика пациенту с болезнью Паркинсона, принимающему агонисты дофамина, следует постепенно уменьшить дозу агонистов дофамина, а затем отменить препарат (резкая отмена допаминергических препаратов угрожает развитием злокачественного нейролептического синдрома).

Другие лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes: противоаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и противоаритмические препараты III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие препараты, такие как арсеновые соединения, дифеманил, долазетрон внутривенно, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спирамицин внутривенно, вандетаниб, торемифен. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Другие нейролептики, способные индуцировать torsades de pointes (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сульпирид, сультоприд, тиаприд, зуклопентиксол). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Спирт (как в составе алкогольных напитков, так и во вспомогательных веществах). Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Снижение внимания может сделать управление автомобилем и работу с другими механизмами опасными. Необходимо избегать употребления алкогольных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков. Пациентам с болезнью Паркинсона следует применять минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes.

Натрия оксибутинат. Усиление угнетения центральной нервной системы. Снижение внимания может привести к опасности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Гидроксихлорохин. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes.

Комбинации, требующие соблюдения мер предосторожности

Анагрелид. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Бета-блокаторы при сердечной недостаточности (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Кроме того, присутствует сосудорасширяющий эффект и риск возникновения артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, замедляющие сердечный ритм (особенно противоаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые противоаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Препараты, снижающие концентрацию калия (калий-выводящие диуретики, самостоятельно или в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности torsades de pointes. Необходимо корректировать любую гипокалиемию до начала лечения амисульпридом, а также проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Литий. Риск нейропсихических симптомов, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль показателей лабораторных анализов, особенно в начале одновременного применения этих препаратов.

Ондансетрон. Повышенный риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата необходим клинический и электрокардиографический контроль.

Комбинации, которые необходимо учитывать

Другие седативные средства. Усиливают угнетение центральной нервной системы. Нарушение способности к концентрации внимания может сделать опасными управление автотранспортом и работу с другими механизмами.

Орлистат. Риск снижения терапевтического эффекта при одновременном применении орлистата.

Особенности применения.

Потенциально летальный злокачественный нейролептический синдром. Как и при применении других нейролептиков, возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома, который может приводить к летальным исходам и характеризуется гипертермией, мышечной ригидностью, вегетативными расстройствами, нарушением сознания, рабдомиолизом, повышением уровня креатинфосфокиназы. При развитии гипертермии, особенно при применении высоких доз, все антипсихотические препараты, включая амисульприд, необходимо отменить. Рабдомиолиз также наблюдался у пациентов без злокачественного нейролептического синдрома.

Удлинение интервала QТ. Амисульприд может вызывать дозозависимое удлинение интервала QТ на электрокардиограмме, что повышает риск развития серьёзных желудочковых аритмий, таких как torsades de pointes. Риск развития серьёзных желудочковых аритмий повышается при брадикардии, гипокалиемии, при врождённом или приобретённом удлинённом интервале QТ (в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QТс) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если клиническая ситуация позволяет, перед началом применения препарата рекомендуется убедиться в отсутствии факторов, способствующих развитию этого нарушения ритма, таких как:

• брадикардия менее 55 уд/мин;
• гипокалиемия;
• врождённое удлинение интервала QТ;
• применение препаратов, способных вызывать выраженную брадикардию (< 55 уд/мин), гипокалиемию, снижение сердечной проводимости или удлинение интервала QТ (см. разделы

«Противопоказания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам, которым необходимо длительное лечение нейролептиками, перед началом терапии следует выполнить ЭКГ.

Инсульт. В рандомизированных плацебо-контролируемых клинических исследованиях с участием пожилых пациентов с деменцией, получавших некоторые атипичные антипсихотики, риск инсульта был втрое выше, чем в группе пациентов, получавших плацебо. Механизм, лежащий в основе такого повышенного риска, неизвестен. Нельзя исключить наличие повышенного риска, связанного с другими антипсихотическими средствами, и наличие риска для других популяций пациентов. У пациентов с факторами риска инсульта данный лекарственный препарат следует применять с осторожностью.

Пожилые пациенты с деменцией. Риск летального исхода возрастает у пожилых пациентов, страдающих психозом, связанным с деменцией, и принимающих антипсихотические средства. Анализ 17 плацебо-контролируемых клинических исследований (средняя продолжительность — 10 недель), проведённых с участием пациентов, принимавших преимущественно атипичные антипсихотики, показал, что у пациентов, которым применяли эти лекарственные средства, риск летального исхода повысился в 1,6–1,7 раза по сравнению с теми, кто получал плацебо. После лечения, продолжавшегося в среднем 10 недель, риск летального исхода составлял 4,5 % в группе применения антипсихотических средств по сравнению с 2,6 % в группе плацебо.

Хотя причины летальных исходов в ходе клинических исследований с атипичными антипсихотиками были разными, большинство летальных случаев было связано либо с сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), либо с инфекционными (например, пневмония) причинами.

Обсервационные исследования показывают, что традиционные антипсихотики также могут повышать смертность, как и атипичные антипсихотики.

Роль антипсихотических средств и особенностей пациента в повышении смертности в ходе эпидемиологических исследований остаётся неясной.

Венозные тромбоэмболии. При применении антипсихотических средств были зарегистрированы случаи венозных тромбоэмболий (ВТЕ). Поскольку у пациентов, получающих антипсихотическую терапию, часто имеются приобретённые факторы риска ВТЕ, перед началом лечения препаратом Актіпрол® или на фоне такого лечения следует выявить возможные факторы риска ВТЕ и принять профилактические меры (см. раздел «Побочные реакции»).

Гипергликемия/метаболический синдром. Сообщалось о случаях гипергликемии или нарушения толерантности к глюкозе, а также о развитии или обострении сахарного диабета у пациентов, получавших лечение некоторыми антипсихотическими препаратами, включая амисульприд (см. раздел «Побочные реакции»).

В соответствии с действующими рекомендациями необходимо проводить клинический и лабораторный мониторинг состояния пациентов, получающих лечение препаратом Актіпрол®. Особое внимание следует уделить пациентам с сахарным диабетом или с факторами риска его развития.

Судороги. Амисульприд может снижать порог судорожной готовности. Поэтому состояние пациентов с анамнезом судорожных припадков должно находиться под тщательным контролем во время терапии амисульпридом.

Особые группы пациентов. Поскольку амисульприд элиминируется почками, пациентам с почечной недостаточностью дозу следует снизить или рассмотреть возможность другого лечения (см. раздел «Способ применения и дозы»). Отсутствуют данные по пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и другие антипсихотические средства, амисульприд следует применять с особой осторожностью у пожилых пациентов из-за возможного риска седации и артериальной гипотензии. Пожилым пациентам также может потребоваться снижение дозы препарата из-за почечной недостаточности (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Как и при назначении других антидопаминергических средств, необходимо соблюдать осторожность при назначении амисульприда пациентам с болезнью Паркинсона, поскольку он может усугубить течение заболевания. Амисульприд следует применять только при невозможности избежать лечения нейролептиками.

Синдром отмены. Описано развитие симптомов отмены, включая тошноту, рвоту и бессонницу, после резкой отмены антипсихотиков, применявшихся в высоких дозах. Сообщалось о случаях рецидива психотической симптоматики и возникновении непроизвольных двигательных расстройств (таких как акатизия, дистония и дискинезия) при применении амисульприда. В связи с этим целесообразна постепенная отмена амисульприда.

Гиперпролактинемия. Амисульприд может повышать уровень пролактина (см. раздел «Побочные реакции»). Пациенты с гиперпролактинемией и/или с потенциально пролактин-зависимой опухолью должны находиться под тщательным наблюдением во время лечения амисульпридом (см. раздел «Противопоказания»).

Доброкачественная опухоль гипофиза. Амисульприд может повышать уровни пролактина. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях доброкачественных опухолей гипофиза, таких как пролактинома (см. раздел «Побочные реакции»). При наличии очень высоких уровней пролактина или клинических признаков опухоли гипофиза (таких как дефекты поля зрения и головная боль) необходимо выполнить визуализирующее обследование для оценки состояния гипофиза. Если диагноз опухоли гипофиза подтверждается, лечение амисульпридом необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).

Гепатотоксичность. При лечении амисульпридом сообщалось о случаях тяжёлых гепатотоксических реакций. Пациентов следует проинформировать, что при появлении любых признаков поражения печени, таких как астения, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, боль в животе или желтуха, им следует немедленно обратиться к врачу. Необходимо немедленно провести обследование, включая клиническую оценку и определение показателей функции печени (см. раздел «Побочные реакции»).

Другое. При применении антипсихотиков, включая амисульприд, сообщалось о развитии лейкопении, нейтропении и агранулоцитоза. Повышение температуры тела или инфекции неясной этиологии могут указывать на лейкопению (см. раздел «Побочные реакции») и требуют немедленного гематологического исследования.

Не рекомендуется применять данный лекарственный препарат в комбинации с алкоголем, допаминергическими противопаркинсоническими средствами, противопаразитарными средствами, способными провоцировать torsades de pointes; с метадоном, леводопой, другими нейролептиками или препаратами, способными провоцировать torsades de pointes, натрия оксибутиратом и гидроксихлорохином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Предупреждения, связанные с вспомогательными веществами. Данный лекарственный препарат содержит лактозу. Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы саамов или синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, не следует принимать этот лекарственный препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность. Данные по применению амисульприда у беременных женщин ограничены. Поэтому безопасность применения амисульприда во время беременности не установлена. Амисульприд проникает через плаценту. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность (см. подраздел «Доклинические данные по безопасности»). Применение амисульприда не рекомендуется в период беременности, за исключением случаев, когда польза превышает потенциальный риск.

Новорождённые, матери которых получали антипсихотики (включая амисульприд) в III триместре беременности, имеют риск развития побочных реакций, включая экстрапирамидные симптомы и/или симптомы отмены препарата с различной степенью тяжести и продолжительностью после рождения (см. раздел «Побочные реакции»). Сообщалось о таких побочных реакциях, как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затруднённое кормление. В связи с этим необходим тщательный мониторинг состояния новорождённых.

Кормление грудью. Амисульприд выделяется с грудным молоком в достаточно большом количестве, в некоторых случаях превышающем принятую величину 10 % от скорректированной с учётом массы тела дозы матери. При этом отсутствуют данные о концентрации амисульприда в крови младенцев, находящихся на грудном вскармливании. Недостаточно информации о влиянии амисульприда на новорождённых/младенцев. Необходимо взвесить пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу лечения амисульпридом для матери и принять решение о прекращении грудного вскармливания или об отмене лечения амисульпридом.

Фертильность. У животных наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическим действием препарата (эффект, опосредованный пролактином).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Пациентов, особенно тех, кто управляет автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости или нечёткости зрения при применении данного лекарственного препарата (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Если суточная доза не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу свыше 400 мг/сут следует разделить на 2 приема.

Острые психотические эпизоды. Лечение можно начинать с внутримышечного введения препарата в соответствующей лекарственной форме в течение нескольких дней при максимальной дозе 400 мг/сут с последующим переходом на пероральное применение. Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза ни в коем случае не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность применения доз более 1200 мг/сут широко не изучалась. В связи с этим такие дозы применять не следует.

Поддерживающую дозу или коррекцию дозы необходимо устанавливать индивидуально в зависимости от реакции пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию следует назначать индивидуально, на уровне минимальной эффективной дозы.

Преимущественно негативные эпизоды. Рекомендуемые дозы — от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы необходимо подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет приблизительно 100 мг/сут.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям в период полового созревания и до 18 лет не установлены: данные по применению амисульприда детям (в возрасте до 18 лет) при шизофрении ограничены. По этой причине применение амисульприда детям в период полового созревания и до 18 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства у данной категории пациентов в настоящее время не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты пожилого возраста. Безопасность применения амисульприда у пациентов пожилого возраста оценивалась у ограниченного числа больных. Данный лекарственный препарат следует применять указанной подгруппе пациентов с особой осторожностью в связи с риском развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. Пациентам с почечной недостаточностью может также потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности со скоростью клиренса креатинина 30–60 мл/мин суточную дозу необходимо снизить вдвое, а при почечной недостаточности со скоростью клиренса креатинина 10–30 мл/мин — до одной трети. В связи с недостаточностью данных по пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (КК < 10 мл/мин) рекомендуется строгий мониторинг состояния таких пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизируется, снижение дозы не требуется.

Дети. Эффективность и безопасность применения амисульприда детям в период полового созревания и до 18 лет не установлены: данные по применению амисульприда детям в возрасте до 18 лет при шизофрении ограничены. Поэтому применение амисульприда данной категории пациентов не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям в возрасте до 15 лет, поскольку безопасность применения этого лекарственного средства для таких пациентов в настоящее время не выяснена (см. раздел «Противопоказания»).

Передозировка.

На сегодняшний день имеется мало данных, касающихся острой передозировки амисульприда. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется сонливостью, седацией, комой, артериальной гипотензией и экстрапирамидными симптомами. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. При острой передозировке следует определить, применялись ли одновременно другие лекарственные средства, и принять соответствующие меры:

• тщательное наблюдение за жизненно важными функциями;
• мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления пациента;
• при тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо назначить антихолинергические средства;
• поскольку амисульприд плохо подвергается диализу, возможности гемодиализа для выведения этого лекарственного соединения ограничены.

Побочные реакции

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте согласно следующей шкале: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы. Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, гипертонус, повышенное слюноотделение, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они умеренно выражены при оптимальных дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств.

Частота экстрапирамидных симптомов, зависящая от дозы, очень низка у пациентов, получающих по поводу преимущественно негативных симптомов дозы 50–300 мг/сут.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм), которая является обратимой без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства. Сонливость.

Нечасто: отмечена поздняя дискинезия, характеризующаяся непроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата. Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны или могут вызывать усиление симптомов. Судороги.

Редко: злокачественный нейролептический синдром, который может привести к летальному исходу (см. раздел «Особенности применения»).

Частота неизвестна: синдром беспокойных ног.

Психические нарушения. Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность. Нечасто: спутанность сознания.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Эндокринные нарушения. Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, что обратимо после отмены препарата. Это может вызывать следующие клинические симптомы: галакторея, аменорея, гинекомастия, боль в груди, нарушения эрекции.

Редко: доброкачественная опухоль гипофиза, такая как пролактинома (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны обмена веществ и питания. Нечасто: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»), гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Редко: гипонатриемия, синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона (СНСАГ).

Со стороны сердца. Нечасто: брадикардия.

Редко: удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes, желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков или остановке сердца, внезапная смерть (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения. Нечасто: заложенность носа, аспирационная пневмония (преимущественно при одновременном применении других антипсихотиков и средств, угнетающих функцию ЦНС).

Исследования. Часто: увеличение массы тела. Нечасто: отмечены повышенные уровни ферментов печени, в основном трансаминаз. Частота неизвестна: повышение уровня креатинфосфокиназы в крови.

Со стороны иммунной системы. Нечасто: аллергические реакции.

Со стороны органов зрения. Часто: нечеткость зрения (см. раздел «Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами»).

Гепатобилиарные расстройства. Нечасто: гепатоцеллюлярное поражение.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки. Редко: ангионевротический отек, крапивница. Частота неизвестна: реакция фоточувствительности.

Расстройства со стороны костно-мышечной системы и общие расстройства. Нечасто: остеопения, остеопороз.

Частота неизвестна: рабдомиолиз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей. Нечасто: задержка мочи.

Травмы, отравления и осложнения процедур. Частота неизвестна: падения вследствие побочных реакций, приводящих к нарушению равновесия тела.

Со стороны крови и лимфатической системы. Нечасто: лейкопения, нейтропения (см. раздел «Особенности применения»). Редко: агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сосудистой системы. Часто: артериальная гипотензия. Нечасто: повышение артериального давления. Редко: случаи венозной тромбоэмболии, включая эмболию легочной артерии, иногда с летальным исходом, и тромбоз глубоких вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств (см. раздел «Особенности применения»).

Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды. Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Сообщение о побочных реакциях. Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Медокеми Лимитед / Medochemie Limited.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Константинуполес 1-10, Лимассол, 3011, Кипр / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.