Actiprol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AКТІPROL® (AKTIPROL)

Composición:

Principio activo: amisulprida;

1 tableta contiene 100 mg o 200 mg de amisulprida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato; croscarmelosa sódica (tipo A); hipromelosa 2910 E5; celulosa microcristalina (PH-101); estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Características fisicoquímicas principales:

tabletas de 100 mg: tabletas redondas, planas, blancas, de 9,5 mm de diámetro, con el grabado MC en un lado;

tabletas de 200 mg: tabletas redondas, planas, blancas, de 11,5 mm de diámetro, con una ranura de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes psicopléjicos. Agentes antipsicóticos. Benzamidas. Amisulprida. Código ATC N05A L05.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La amisulprida es un agente antipsicótico que pertenece a la clase de los benzamidas sustituidos. Sus propiedades farmacodinámicas se caracterizan por una afinidad selectiva y predominante por los receptores D2 y D3 del sistema límbico. La amisulprida no presenta afinidad por los receptores de serotonina ni por otros neuorreceptores, tales como los receptores de histamina, colinérgicos y adrenérgicos.

En estudios con dosis altas realizados en animales, la amisulprida bloquea principalmente las neuronas dopaminérgicas del sistema mesolímbico en comparación con las neuronas dopaminérgicas del sistema estriatal. Esta afinidad específica explica la ventaja de los efectos antipsicóticos de la amisulprida frente a sus efectos extrapiramidales.

En dosis bajas, la amisulprida bloquea principalmente los receptores dopaminérgicos D2 y D3 presinápticos, lo que explica su efecto sobre los síntomas negativos.

En un estudio clínico controlado, doble ciego, en el que se comparó con haloperidol en 191 pacientes con esquizofrenia aguda, la amisulprida alivió significativamente más los síntomas negativos secundarios que el haloperidol.

Farmacocinética.

En el organismo humano, la amisulprida presenta dos picos de absorción: el primero ocurre rápidamente, a la 1 hora tras la administración de la dosis, y el segundo a las 3-4 horas. Los niveles de concentración en plasma tras una dosis de 50 mg son de 39 ± 3 y 54 ± 4 ng/ml, respectivamente.

El volumen de distribución es de 5,8 l/kg, la unión a proteínas plasmáticas es baja (16 %), por lo que es improbable una interacción con otros medicamentos mediada por proteínas. La biodisponibilidad absoluta es del 48 %.

La amisulprida se metaboliza débilmente: se han identificado dos metabolitos inactivos, que representan aproximadamente el 4 % de la cantidad total administrada del fármaco.

La amisulprida no se acumula en el organismo; tras la administración de dosis repetidas, su farmacocinética permanece inalterada. El periodo de semivida tras la dosis oral es de aproximadamente 12 horas. La amisulprida se excreta en la orina sin cambios. El 50 % de la dosis administrada por vía intravenosa se excreta en la orina, de los cuales el 90 % se elimina durante las primeras 24 horas. El aclaramiento renal es de aproximadamente 330 ml/min. Una dieta rica en hidratos de carbono reduce significativamente el AUC, el Tmax y el Cmax de la amisulprida, mientras que tras la ingesta de alimentos grasos no se observan cambios. El efecto de estas modificaciones durante el tratamiento con amisulprida es desconocido.

Insuficiencia hepática. Dado que la amisulprida se metaboliza mínimamente, no es necesario reducir la dosis en pacientes con insuficiencia hepática.

Insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal, el periodo de semivida no cambia, mientras que el aclaramiento sistémico se reduce entre 2,5 y 3 veces. El AUC de la amisulprida aumenta al doble en insuficiencia renal leve y casi 10 veces en insuficiencia renal moderada. La experiencia clínica es limitada y no existen datos sobre dosis de 50 mg. La amisulprida se dializa muy débilmente.

Pacientes de edad avanzada. Los datos farmacocinéticos disponibles en pacientes de 65 años o más indican que tras una dosis única de 50 mg, el Cmax, la T1/2 y el AUC aumentan entre un 10 y un 30 %. No existen datos sobre la administración de dosis repetidas.

Datos preclínicos de seguridad. El perfil toxicológico de la amisulprida está determinado por los efectos farmacológicos del compuesto. Los estudios de toxicidad tras la administración repetida del fármaco no revelaron daño en órganos diana. En estudios en animales, la amisulprida afectó el crecimiento y el desarrollo intrauterino del feto cuando se administró en dosis equivalentes a 2000 mg/día o más en humanos con un peso corporal de 50 kg. No existen pruebas que indiquen que la amisulprida tenga potencial teratogénico. No se han realizado estudios sobre el efecto de la amisulprida en el comportamiento de la descendencia. Los estudios de carcinogenicidad mostraron la aparición de tumores dependientes de hormonas en roedores tras el tratamiento con el fármaco. Estos datos no tienen relevancia clínica en humanos. En animales se observó una disminución de la fertilidad, relacionada con las propiedades farmacológicas del fármaco (efectos mediados por prolactina).

Características clínicas.

Indicaciones. Esquizofrenia.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al principio activo o a cualquiera de los excipientes del medicamento indicados en la sección «Composición».

Se han notificado episodios graves de hipertensión arterial en pacientes con feocromocitoma que recibieron fármacos antidopaminérgicos, incluidos algunos benzamidas. Por este motivo, se recomienda evitar la administración de este medicamento en pacientes con feocromocitoma diagnosticado o sospechado.

Edad pediátrica inferior a 15 años (debido a la falta de datos clínicos).

Tumores dependientes de prolactina diagnosticados o sospechados, por ejemplo prolactinoma hipofisario y cáncer de mama (ver secciones «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»).

Uso en combinación con citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina y piperacina, así como con fármacos dopaminérgicos no antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida) (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Fármacos sedantes. Debe tenerse en cuenta que muchos medicamentos o sustancias pueden provocar un efecto depresor aditivo sobre el sistema nervioso central y favorecer la disminución de la atención. Entre estos fármacos se incluyen derivados de morfina (analgésicos, antitusígenos y tratamientos sustitutivos para la adicción a opioides), neurolépticos, barbitúricos, benzodiazepinas, ansiolíticos no benzodiazepínicos (como meprobamato), hipnóticos, antidepresivos sedantes (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antihistamínicos H1 sedantes, antihipertensivos de acción central, baclofeno y talidomida.

Fármacos capaces de provocar torsades de pointes. Esta arritmia grave puede ser provocada por el uso de diversos medicamentos, como antiarrítmicos y otros fármacos. Los factores favorecedores incluyen hipokalemia (ver subsección «Fármacos que reducen el potasio»), bradicardia (ver subsección «Fármacos que reducen la frecuencia cardíaca») o prolongación previa del intervalo QT, ya sea congénita o adquirida.

Esto es especialmente relevante para los antiarrítmicos de clase IA y III, así como para algunos neurolépticos. Este efecto también puede ser inducido por compuestos que no pertenecen a estas clases.

En el caso del dolasetrón, eritromicina, espiramicina y vincaímina, esta interacción se refiere únicamente a las formas farmacéuticas administradas por vía intravenosa. En general, el uso combinado de un medicamento que provoque torsades de pointes con otro fármaco que tenga el mismo efecto está contraindicado. Sin embargo, existen excepciones, ya que en algunos casos no puede evitarse su uso, por lo que simplemente no se recomienda su combinación con medicamentos que puedan inducir torsades de pointes. Esto incluye metadona, fármacos antiparasitarios (cloroquina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina) y neurolépticos. No obstante, citalopram, escitalopram, domperidona e hidroxizina no están incluidos entre estas excepciones, y su uso combinado con cualquier fármaco que pueda inducir torsades de pointes está contraindicado.

Combinaciones contraindicadas

Agonistas de dopamina, excepto agonistas antiparkinsonianos (cabergolina, quinagolida). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas de dopamina y neurolépticos.

Citalopram, escitalopram, domperidona, hidroxizina, piperacina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones no recomendadas

Fármacos antiparasitarios capaces de provocar torsades de pointes (cloroquina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Si es posible, debe suspenderse el tratamiento con uno de los dos fármacos. Si no puede evitarse esta combinación, se recomienda realizar un control del intervalo QT antes del tratamiento y un monitoreo electrocardiográfico.

Fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapona, lisurida, pergolida, piribedilo, pramipexol, rasagilina, ropinirol, rotigotina, selegilina, tolcapona). Antagonismo mutuo de los efectos de los agonistas de dopamina y neurolépticos. Los agonistas de dopamina pueden provocar o agravar trastornos psicóticos. Cuando el uso de un neuroléptico sea necesario en un paciente con enfermedad de Parkinson que reciba agonistas de dopamina, se debe reducir gradualmente la dosis de los agonistas de dopamina y posteriormente suspenderlos (la suspensión brusca de fármacos dopaminérgicos puede provocar el síndrome neuroléptico maligno).

Otros medicamentos que pueden inducir torsades de pointes: antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida) y antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dronedarona, sotalol, dofetilida, ibutilida), así como otros fármacos como compuestos de arsénico, difemanilo, dolasetrón por vía intravenosa, eritromicina por vía intravenosa, levofloxacino, mequitazina, mizolastina, prucaloprida, vincaína por vía intravenosa, moxifloxacino, espiramicina por vía intravenosa, vandetanib, toremifeno. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Otros neurolépticos que pueden inducir torsades de pointes (clorpromacina, tiotixeno, droperidol, flupentixol, flufenacina, haloperidol, levomepromazina, pimozida, pipamperona, pipotiazina, sulpirida, sultoprida, tiaprida, zuclopentixol). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Alcohol (tanto en bebidas alcohólicas como en excipientes). El alcohol potencia el efecto sedante de los neurolépticos. La disminución de la atención puede hacer peligroso el manejo de vehículos o maquinaria. Debe evitarse el consumo de bebidas alcohólicas y el uso de medicamentos que contengan alcohol.

Levodopa. Antagonismo mutuo de los efectos de la levodopa y los neurolépticos. En pacientes con enfermedad de Parkinson debe usarse la dosis mínima eficaz de cada uno de estos fármacos.

Metadona. Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes.

Oxibato de sodio. Potenciación de la depresión del sistema nervioso central. La disminución de la atención puede representar un peligro durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria.

Hidroxicloroquina. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes.

Combinaciones que requieren precauciones

Anagrelida. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante la administración conjunta de estos fármacos se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacino, levofloxacino, norfloxacino, roxitromicina. Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Durante la administración conjunta se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Bloqueadores beta en insuficiencia cardíaca (bisoprolol, carvedilol, metoprolol, nebivolol). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Además, existe un efecto vasodilatador y riesgo de hipotensión arterial, especialmente ortostática (efecto aditivo). Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Fármacos que reducen la frecuencia cardíaca (especialmente antiarrítmicos de clase IA, bloqueadores beta, algunos antiarrítmicos de clase III, algunos bloqueadores de canales de calcio, digitálicos, pilocarpina, fármacos anticolinesterásicos). Aumento del riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Fármacos que reducen la concentración de potasio (diuréticos que eliminan potasio, solos o en combinación, laxantes estimulantes, glucocorticoides, tetracosactido y anfotericina B por vía intravenosa). Mayor riesgo de arritmias ventriculares, especialmente torsades de pointes. Debe corregirse cualquier hipokalemia antes de iniciar el tratamiento con amisulprida, y se debe realizar monitoreo clínico, del equilibrio electrolítico y del ECG.

Litio. Riesgo de signos neuropsíquicos que indican síndrome neuroléptico maligno o intoxicación por litio. Se recomienda control clínico regular y análisis de laboratorio, especialmente al inicio del tratamiento combinado.

Ondansetrón. Mayor riesgo de arritmia ventricular, especialmente torsades de pointes. Durante la administración conjunta se requiere control clínico y electrocardiográfico.

Combinaciones que deben tenerse en cuenta

Otros fármacos sedantes. Potencian la depresión del sistema nervioso central. La alteración de la capacidad de concentración puede hacer peligroso el manejo de vehículos o maquinaria.

Orlistat. Riesgo de reducción del efecto terapéutico con la administración concomitante de orlistat.

Características de uso.

Síndrome neuroléptico maligno potencialmente letal. Como con otros neurolépticos, puede desarrollarse el síndrome neuroléptico maligno, que puede tener consecuencias fatales y se caracteriza por hipertermia, rigidez muscular, trastornos vegetativos, alteración de la conciencia, rabdomiólisis y aumento del nivel de creatinfosfocinasa. En caso de aparición de hipertermia, especialmente con el uso de dosis altas, todos los fármacos antipsicóticos, incluido el amisulprido, deben suspenderse. También se ha observado rabdomiólisis en pacientes sin síndrome neuroléptico maligno.

Alargamiento del intervalo QT. El amisulprido puede provocar un alargamiento dependiente de la dosis del intervalo QT en el electrocardiograma, lo que aumenta el riesgo de arritmias ventriculares graves, como torsades de pointes. El riesgo de arritmias ventriculares graves aumenta en caso de bradicardia, hipocalemia, o en presencia de un alargamiento congénito o adquirido del intervalo QT (combinación con fármacos que alargan el intervalo QTc) (ver sección «Reacciones adversas»).

Si la situación clínica lo permite, antes de iniciar el tratamiento se recomienda verificar la ausencia de factores que puedan favorecer este trastorno del ritmo, tales como:

• bradicardia inferior a 55 latidos/min;
• hipocalemia;
• alargamiento congénito del intervalo QT;
• uso de fármacos que puedan provocar bradicardia marcada (< 55 latidos/min), hipocalemia, disminución de la conducción cardíaca o alargamiento del intervalo QT (ver secciones «Contraindicaciones» y «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

En pacientes que requieran tratamiento prolongado con neurolépticos, se debe realizar un ECG antes del inicio del tratamiento.

Accidente cerebrovascular. En estudios clínicos aleatorizados controlados con placebo en pacientes ancianos con demencia tratados con ciertos antipsicóticos atípicos, el riesgo de accidente cerebrovascular fue tres veces mayor que en el grupo que recibió placebo. El mecanismo subyacente a este riesgo aumentado es desconocido. No se puede excluir la posibilidad de un riesgo aumentado asociado con otros antipsicóticos ni la existencia de riesgo en otras poblaciones de pacientes. Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con factores de riesgo de accidente cerebrovascular.

Pacientes ancianos con demencia. El riesgo de muerte aumenta en pacientes ancianos que padecen psicosis asociada a demencia y que toman antipsicóticos. Un análisis de 17 estudios clínicos controlados con placebo (duración media de 10 semanas), realizados en pacientes que recibieron principalmente antipsicóticos atípicos, mostró que el riesgo de muerte fue 1,6 a 1,7 veces mayor en los pacientes que recibieron estos medicamentos en comparación con los que recibieron placebo. Tras un tratamiento de aproximadamente 10 semanas, el riesgo de muerte fue del 4,5 % en el grupo tratado con antipsicóticos frente al 2,6 % en el grupo placebo.

Aunque las causas de la muerte durante los estudios clínicos con antipsicóticos atípicos fueron diversas, la mayoría de los casos fatales se debieron a causas cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) o infecciosas (por ejemplo, neumonía).

Estudios observacionales indican que los antipsicóticos tradicionales también pueden aumentar la mortalidad, al igual que los antipsicóticos atípicos.

El papel específico de los antipsicóticos y las características del paciente en el aumento de la mortalidad durante los estudios epidemiológicos sigue siendo incierto.

Tromboembolismo venoso. Se han registrado casos de tromboembolismo venoso (TEV) con el uso de antipsicóticos. Dado que los pacientes tratados con antipsicóticos a menudo presentan factores de riesgo adquiridos de TEV, antes de iniciar el tratamiento con Actiprol® o durante el mismo, se deben identificar posibles factores de riesgo de TEV y tomar medidas preventivas (ver sección «Reacciones adversas»).

Hiper glucemia/síndrome metabólico. Se han notificado casos de hiperglucemia o alteración de la tolerancia a la glucosa, así como el desarrollo o empeoramiento de la diabetes mellitus en pacientes tratados con ciertos antipsicóticos, incluido el amisulprido (ver sección «Reacciones adversas»).

De acuerdo con las recomendaciones vigentes, es necesario realizar un monitoreo clínico y de laboratorio en pacientes que reciben tratamiento con Actiprol®. Especial atención debe prestarse a pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo para su desarrollo.

Crisis convulsivas. El amisulprido puede reducir el umbral convulsivo. Por tanto, el estado de pacientes con antecedentes de convulsiones debe vigilarse cuidadosamente durante la terapia con amisulprido.

Grupos especiales de pacientes. Dado que el amisulprido se elimina por vía renal, la dosis debe reducirse en pacientes con insuficiencia renal o considerarse la posibilidad de otro tratamiento (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). No existen datos sobre pacientes con insuficiencia renal grave (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Como con otros antipsicóticos, el amisulprido debe usarse con especial precaución en pacientes ancianos debido al riesgo potencial de sedación e hipotensión arterial. Los pacientes ancianos también pueden requerir una reducción de la dosis debido a la insuficiencia renal (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Como con otros fármacos antidopaminérgicos, debe tenerse precaución al prescribir amisulprido a pacientes con enfermedad de Parkinson, ya que puede empeorar la enfermedad. El amisulprido debe usarse únicamente cuando no sea posible evitar el tratamiento con neurolépticos.

Síndrome de abstinencia. Se ha descrito el desarrollo de síntomas de abstinencia, incluyendo náuseas, vómitos e insomnio, tras la suspensión brusca de antipsicóticos usados en dosis altas. También se han notificado casos de recaída de síntomas psicóticos y aparición de trastornos motores involuntarios (como acatisia, distonía y discinesia) con el uso de amisulprido. Por ello, es recomendable la retirada progresiva del amisulprido.

Hiperprolactinemia. El amisulprido puede aumentar los niveles de prolactina (ver sección «Reacciones adversas»). Los pacientes con hiperprolactinemia y/o con tumores potencialmente dependientes de prolactina deben vigilarse cuidadosamente durante el tratamiento con amisulprido (ver sección «Contraindicaciones»).

Neoplasia benigna de la hipófisis. El amisulprido puede aumentar los niveles de prolactina. Durante el tratamiento con amisulprido se han notificado casos de tumores benignos de la hipófisis, como prolactinomas (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de niveles muy elevados de prolactina o signos clínicos de tumor hipofisario (como defectos del campo visual o cefalea), debe realizarse un estudio de imagen para evaluar el estado de la hipófisis. Si se confirma el diagnóstico de tumor hipofisario, el tratamiento con amisulprido debe suspenderse (ver sección «Contraindicaciones»).

Hepatotoxicidad. Durante el tratamiento con amisulprido se han notificado casos de reacciones hepatotóxicas graves. Los pacientes deben informarse de que, ante la aparición de cualquier signo de afectación hepática, como astenia, pérdida de apetito, náuseas, vómitos, dolor abdominal o ictericia, deben acudir inmediatamente al médico. Se debe realizar inmediatamente una evaluación clínica y pruebas de función hepática (ver sección «Reacciones adversas»).

Otros. Con el uso de antipsicóticos, incluido el amisulprido, se han notificado casos de leucopenia, neutropenia y agranulocitosis. La fiebre o infecciones de etiología desconocida pueden indicar leucopenia (ver sección «Reacciones adversas») y requieren un estudio hematológico inmediato.

No se recomienda el uso de este medicamento en combinación con alcohol, fármacos dopaminérgicos antiparkinsonianos, agentes antiparasitarios que puedan provocar torsades de pointes, metadona, levodopa, otros neurolépticos o fármacos que puedan provocar torsades de pointes, oxibato sódico e hidroxicloroquina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Advertencias relacionadas con excipientes. Este medicamento contiene lactosa. No debe administrarse a pacientes con trastornos hereditarios raros como intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de tipo Lapp o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Los datos sobre el uso de amisulprido en mujeres embarazadas son limitados. Por tanto, la seguridad del uso de amisulprido durante el embarazo no ha sido establecida. El amisulprido atraviesa la placenta. Los estudios en animales mostraron toxicidad reproductiva (ver subsección «Datos preclínicos de seguridad»). El uso de amisulprido no se recomienda durante el embarazo, excepto cuando los beneficios justifiquen el riesgo potencial.

Los recién nacidos cuyas madres han recibido antipsicóticos (incluido el amisulprido) durante el tercer trimestre del embarazo tienen riesgo de presentar reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síntomas de abstinencia con diferente grado de gravedad y duración tras el nacimiento (ver sección «Reacciones adversas»). Se han notificado reacciones adversas como agitación, hipertonía, hipotonía, temblor, somnolencia, síndrome de dificultad respiratoria o dificultad para alimentarse. Por ello, es necesario un monitoreo cuidadoso del estado de los recién nacidos.

Lactancia. El amisulprido se excreta en la leche materna en cantidades considerables, en algunos casos superiores al 10 % de la dosis materna ajustada por peso corporal. No existen datos sobre la concentración de amisulprido en la sangre de lactantes alimentados con leche materna. La información sobre el impacto del amisulprido en recién nacidos/lactantes es insuficiente. Debe evaluarse cuidadosamente el beneficio de la lactancia para el lactante frente al beneficio del tratamiento con amisulprido para la madre, y tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la interrupción del tratamiento con amisulprido.

Fertilidad. En animales se observó una disminución de la fertilidad relacionada con los efectos farmacológicos del fármaco (efecto mediado por prolactina).

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria. Los pacientes, especialmente aquellos que conducen vehículos o manejan maquinaria, deben advertirse sobre el riesgo de somnolencia o visión borrosa asociado con el uso de este medicamento (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Si la dosis diaria no supera los 400 mg, el medicamento debe administrarse una vez al día. Las dosis superiores a 400 mg por día deben dividirse en dos tomas.

Episodios psicóticos agudos. Se puede iniciar el tratamiento con la administración intramuscular del medicamento en la forma farmacéutica adecuada durante varios días, con una dosis máxima de 400 mg/día, seguido posteriormente del paso a la administración oral. Se recomienda administrar por vía oral dosis comprendidas entre 400 mg/día y 800 mg/día. La dosis oral máxima no debe en ningún caso superar los 1200 mg/día. No se han estudiado ampliamente la seguridad de dosis superiores a 1200 mg/día. Por este motivo, no deben emplearse dichas dosis.

La dosis de mantenimiento o el ajuste posológico deben establecerse individualmente, según la respuesta del paciente. En todos los casos, el tratamiento de mantenimiento debe prescribirse individualmente, a un nivel de dosis mínima eficaz.

Episodios predominantemente negativos. Las dosis recomendadas oscilan entre 50 mg/día y 300 mg/día. Las dosis deben ajustarse individualmente. La dosis óptima es aproximadamente 100 mg/día.

niños. La eficacia y seguridad del uso de amisulprida en niños y adolescentes desde la pubertad hasta los 18 años no han sido establecidas: los datos sobre el uso de amisulprida en niños (menores de 18 años) con esquizofrenia son limitados. Por esta razón, no se recomienda el uso de amisulprida en niños y adolescentes desde la pubertad hasta los 18 años. Amisulprida está contraindicada en niños menores de 15 años, ya que la seguridad de este medicamento en esta categoría de pacientes aún no ha sido determinada (ver sección «Contraindicaciones»).

Pacientes de edad avanzada. La seguridad del uso de amisulprida en pacientes de edad avanzada ha sido evaluada en un número limitado de enfermos. Este medicamento debe emplearse en este grupo de pacientes con especial precaución debido al riesgo de hipotensión arterial y efectos sedantes. En pacientes con insuficiencia renal puede ser también necesario reducir la dosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Insuficiencia renal. Dado que amisulprida se elimina por vía renal, en caso de insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 30-60 ml/min, la dosis diaria debe reducirse a la mitad, y en caso de insuficiencia renal con aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min, a un tercio. Debido a la escasez de datos en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento < 10 ml/min), se recomienda un estricto monitoreo en estos pacientes (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteración de la función hepática. Dado que el medicamento se metaboliza débilmente, no es necesario reducir la dosis.

niños. La eficacia y seguridad del uso de amisulprida en niños y adolescentes desde la pubertad hasta los 18 años no han sido establecidas: los datos sobre el uso de amisulprida en niños menores de 18 años con esquizofrenia son limitados. Por lo tanto, no se recomienda el uso de amisulprida en esta categoría de pacientes. Amisulprida está contraindicada en niños menores de 15 años, ya que la seguridad de este medicamento en dichos pacientes aún no ha sido determinada (ver sección «Contraindicaciones»).

Sobredosis.

Actualmente existen pocos datos sobre la sobredosis aguda de amisulprida. Los signos y síntomas registrados son principalmente consecuencia del aumento de la actividad farmacológica, que clínicamente se manifiesta como somnolencia, sedación, coma, hipotensión arterial y síntomas extrapiramidales. Se han notificado casos mortales, principalmente en asociación con el uso simultáneo de otros psicofármacos.

No se conoce un antídoto específico para amisulprida. En caso de sobredosis aguda, se debe determinar si se han tomado otros medicamentos simultáneamente y tomar las medidas adecuadas:

• vigilancia cuidadosa de las funciones vitales;
• monitorización cardíaca (riesgo de prolongación del intervalo QT) hasta la recuperación completa del paciente;
• en caso de síntomas extrapiramidales graves, se deben administrar fármacos anticolinérgicos;
• dado que amisulprida se dializa débilmente, las posibilidades de eliminación mediante hemodiálisis son limitadas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se clasifican según la frecuencia de acuerdo con la siguiente escala: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raros (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raros (< 1/10000), frecuencia no conocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Del sistema nervioso. Muy frecuentes: síntomas extrapiramidales (temblor, hipertonía, sialorrea aumentada, acatisia, hipocinesia, discinesia). En la mayoría de los casos, son de intensidad moderada a dosis óptimas y parcialmente reversibles sin suspender amisulprida, mediante el uso de fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos.

La frecuencia de síntomas extrapiramidales dependiente de la dosis es muy baja en pacientes que reciben dosis de 50–300 mg/día por síntomas predominantemente negativos.

Frecuentes: distonía aguda (tortícolis espástica, crisis oculogira, trismo), que es reversible sin suspender amisulprida al administrar un fármaco anticolinérgico antiparkinsoniano. Somnolencia.

Poco frecuentes: se ha registrado discinesia tardía, caracterizada por movimientos involuntarios de la lengua y/o músculos faciales, generalmente tras un tratamiento prolongado. Los fármacos anticolinérgicos antiparkinsonianos son ineficaces o pueden agravar los síntomas. Convulsiones.

Raros: síndrome neuroléptico maligno, que puede conducir a la muerte (ver sección «Precauciones de uso»).

Frecuencia no conocida: síndrome de las piernas inquietas.

Trastornos psiquiátricos. Frecuentes: insomnio, ansiedad, agitación, frigidez. Poco frecuentes: confusión mental.

Del tracto gastrointestinal. Frecuentes: estreñimiento, náuseas, vómitos, sequedad de boca.

Alteraciones endocrinas. Frecuentes: aumento del nivel de prolactina en plasma, que es reversible tras la suspensión del fármaco. Esto puede provocar síntomas clínicos como galactorrea, amenorrea, ginecomastia, dolor en los senos, alteraciones de la erección.

Raros: tumor benigno de la hipófisis, como prolactinoma (ver secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Del metabolismo y nutrición. Poco frecuentes: hiperglucemia (ver sección «Precauciones de uso»), hipertrigliceridemia e hipercolesterolemia.

Raros: hiponatremia, síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (SIADH).

Del corazón. Poco frecuentes: bradicardia.

Raros: prolongación del intervalo QT, arritmias ventriculares como torsades de pointes, taquicardia ventricular, que pueden conducir a fibrilación ventricular o paro cardíaco, muerte súbita (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino. Poco frecuentes: congestión nasal, neumonía por aspiración (principalmente cuando se asocia con otros antipsicóticos y fármacos que deprimen el SNC).

Estudios. Frecuentes: aumento de peso. Poco frecuentes: se han registrado aumentos de los niveles de enzimas hepáticos, principalmente transaminasas. Frecuencia no conocida: aumento de los niveles de creatinfosfocinasa en sangre.

Del sistema inmunitario. Poco frecuentes: reacciones alérgicas.

De los órganos de la visión. Frecuentes: visión borrosa (ver sección «Capacidad para conducir o manejar maquinaria»).

Alteraciones hepatobiliares. Poco frecuentes: lesión hepatocelular.

De la piel y tejido subcutáneo. Raros: angioedema, urticaria. Frecuencia no conocida: reacción de fotosensibilidad.

Alteraciones del sistema musculoesquelético y trastornos generales. Poco frecuentes: osteopenia, osteoporosis.

Frecuencia no conocida: rabdomiólisis.

De los riñones y vías urinarias. Poco frecuentes: retención urinaria.

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones procedimentales. Frecuencia no conocida: caídas debidas a reacciones adversas que provocan alteración del equilibrio corporal.

De la sangre y sistema linfático. Poco frecuentes: leucopenia, neutropenia (ver sección «Precauciones de uso»). Raros: agranulocitosis (ver sección «Precauciones de uso»).

Del sistema vascular. Frecuentes: hipotensión arterial. Poco frecuentes: aumento de la presión arterial. Raros: se han registrado casos de tromboembolismo venoso, incluyendo embolia pulmonar, a veces fatal, y trombosis de venas profundas durante el tratamiento con fármacos antipsicóticos (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones durante el embarazo, el período posparto y el período perinatal. Frecuencia no conocida: síndrome de abstinencia en recién nacidos (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Notificación de reacciones adversas. La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos en blíster; 3 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. Medocemie Limited / Medochemie Limited.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Chipre / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.