ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ACTIPROL® (AKTIPROL)

Composizione:

Principio attivo: amisulpride;

1 compressa contiene amisulpride 100 mg oppure 200 mg;

Eccipienti: lattosio monoidrato; sodio starch glicolato (tipo A); idrossipropilmetilcellulosa 2910 E5; cellulosa microcristallina (PH-101); magnesio stearato.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali caratteristiche fisico-chimiche:

compresse da 100 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, del diametro di 9,5 mm con impressa la sigla MC su un lato;

compresse da 200 mg: compresse bianche, rotonde, piatte, del diametro di 11,5 mm con una linea di divisione su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Psicolittici. Antipsicotici. Benzamidi. Amisulpride. Codice ATC N05A L05.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Amisulpride è un agente antipsicotico appartenente alla classe dei benzamidi sostituiti. Le sue proprietà farmacodinamiche sono caratterizzate da un'affinità selettiva e prevalente per i recettori D2 e D3 del sistema limbico. L'amisulpride non presenta affinità per i recettori della serotonina né per altri neurorecettori, come i recettori dell'istamina, colinergici e adrenergici.

Negli studi su animali con dosi elevate, l'amisulpride blocca principalmente i neuroni dopaminergici del sistema mesolimbico rispetto ai neuroni dello stesso tipo nel sistema striatale. Questa specifica affinità spiega il predominio degli effetti antipsicotici rispetto agli effetti extrapiramidali dell'amisulpride.

A basse dosi, l'amisulpride blocca prevalentemente i recettori dopaminergici presinaptici D2 e D3, spiegando così il suo effetto sui sintomi negativi.

In uno studio clinico controllato in doppio cieco, nel quale è stato effettuato un confronto con l'aloperidolo su 191 pazienti affetti da schizofrenia acuta, l'amisulpride ha determinato un miglioramento significativamente maggiore dei sintomi negativi secondari rispetto all'aloperidolo.

Farmacocinetica.

Nell'uomo, l'amisulpride presenta due picchi di assorbimento: il primo si verifica rapidamente, dopo 1 ora dall'assunzione della dose, e il secondo dopo 3-4 ore. I livelli plasmatici dopo somministrazione di una dose da 50 mg sono rispettivamente di 39 ± 3 e 54 ± 4 ng/ml.

Il volume di distribuzione è di 5,8 l/kg; il legame alle proteine plasmatiche è basso (16%) e improbabile quindi un'interazione con altri farmaci mediata dalle proteine. La biodisponibilità assoluta è del 48%.

L'amisulpride è scarsamente metabolizzato: sono stati identificati due metaboliti inattivi, che rappresentano circa il 4% della dose totale somministrata.

L'amisulpride non si accumula nell'organismo; la sua farmacocinetica rimane invariata dopo somministrazione di dosi ripetute. Il tempo di dimezzamento dopo somministrazione orale è di circa 12 ore. L'amisulpride viene escreto nelle urine in forma invariata. Il 50% della dose somministrata per via endovenosa viene eliminato con le urine, di cui il 90% entro le prime 24 ore. La clearance renale è di circa 330 ml/min. Un pasto ricco di carboidrati riduce in modo significativo l'AUC, il Tmax e il Cmax dell'amisulpride, mentre dopo un pasto grasso non si osservano variazioni. L'effetto clinico di queste modifiche durante il trattamento con amisulpride non è noto.

Insufficienza epatica. Poiché l'amisulpride è sottoposto a un metabolismo trascurabile, non è necessario ridurre la dose nei pazienti con insufficienza epatica.

Insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale, il tempo di dimezzamento non cambia, mentre la clearance sistemica si riduce da 2,5 a 3 volte. L'AUC dell'amisulpride aumenta di circa due volte in caso di insufficienza renale lieve e quasi dieci volte in caso di insufficienza moderata. L'esperienza clinica è limitata e non sono disponibili dati sulle dosi da 50 mg. L'amisulpride è scarsamente dializzabile.

Pazienti anziani. I dati farmacocinetici disponibili nei pazienti di età pari o superiore a 65 anni indicano che dopo una singola dose da 50 mg, il Cmax, il T1/2 e l'AUC aumentano del 10-30%. Non sono disponibili dati relativi alla somministrazione di dosi ripetute.

Dati preclinici di sicurezza. Il profilo tossicologico dell'amisulpride è determinato dagli effetti farmacologici della sostanza. Gli studi di tossicità dopo somministrazione ripetuta non hanno evidenziato alcun danno a organi bersaglio. Negli studi sugli animali, l'amisulpride ha influenzato la crescita e lo sviluppo fetale intrauterino quando somministrato a dosi equivalenti a 2000 mg/giorno o superiori nell'uomo con un peso corporeo di 50 kg. Non esistono dati dimostrativi che indichino un potenziale teratogeno dell'amisulpride. Non sono stati effettuati studi sull'effetto dell'amisulpride sul comportamento della prole. Gli studi sulla cancerogenicità hanno mostrato che nei roditori si sviluppano tumori dipendenti dagli ormoni durante il trattamento con il farmaco. Tali dati non hanno rilevanza clinica nell'uomo. Negli animali è stata osservata una riduzione della fertilità, correlata alle proprietà farmacologiche del farmaco (effetti mediati dalla prolattina).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni. Schizofrenia.

Controindicazioni.

Ipersensibilità alla sostanza attiva o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale elencati nella sezione «Composizione».

Sono stati riportati gravi episodi di ipertensione arteriosa in pazienti con feocromocitoma in trattamento con farmaci antidopaminergici, inclusi alcuni benzamidi. Pertanto si raccomanda di evitare la somministrazione di questo medicinale in pazienti con feocromocitoma diagnosticato o sospetto.

Età pediatrica inferiore ai 15 anni (per mancanza di dati clinici).

Tumore dipendente dalla prolattina diagnosticato o sospetto, ad esempio prolattinoma ipofisario e cancro al seno (vedi sezioni «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego» e «Effetti indesiderati»).

Associazione con citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina, piperacina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Sedativi. È necessario considerare che molti medicinali o sostanze possono causare un effetto depressivo additivo sul sistema nervoso centrale e favorire una riduzione dell'attenzione. Tra questi rientrano i derivati della morfina (analgesici, antitussivi e farmaci per la terapia sostitutiva delle tossicodipendenze), neurolettici, barbiturici, benzodiazepine, ansiolitici non benzodiazepinici (come il meprobamato), ipnotici, antidepressivi sedativi (amitriptilina, doxepina, mianserina, mirtazapina, trimipramina), antistaminici H1 sedativi, farmaci antipertensivi ad azione centrale, baclofene e talidomide.

Medicinali in grado di indurre torsades de pointes. Questa aritmia grave può essere indotta dall'uso di diversi medicinali, tra cui farmaci antiaritmici e altri. I fattori favorevoli includono ipokaliemia (vedi sottosezione «Farmaci che riducono il livello di potassio»), bradicardia (vedi sottosezione «Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca») o un allungamento preesistente congenito o acquisito dell'intervallo QT.

Ciò riguarda in particolare i farmaci antiaritmici di classe IA e III, nonché alcuni neurolettici. Tale effetto può essere indotto anche da composti non appartenenti a queste classi.

Per dolasetrone, eritromicina, spiramicina e vincamina, questa interazione riguarda esclusivamente le formulazioni somministrate per via endovenosa. In generale, l'associazione di un medicinale che può indurre torsades de pointes con un altro farmaco che ha lo stesso effetto è controindicata. Tuttavia, alcuni di questi farmaci costituiscono un'eccezione poiché il loro uso non può essere evitato, pertanto semplicemente non sono raccomandati in associazione con medicinali che possono indurre torsades de pointes. Ciò riguarda metadone, farmaci antiparassitari (clorochina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina) e neurolettici. Tuttavia, non rientrano in queste eccezioni citalopram, escitalopram, domperidone e idrossizina, la cui associazione con qualsiasi farmaco che possa indurre torsades de pointes è controindicata.

Combinazioni controindicate

Agonisti della dopamina, ad eccezione degli agonisti antiparkinsoniani (cabergolina, quinagolide). Antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti della dopamina e dei neurolettici.

Citalopram, escitalopram, domperidone, idrossizina, piperacina. Aumento del rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni non raccomandate

Farmaci antiparassitari in grado di indurre torsades de pointes (clorochina, halofantrina, lumefantrina, pentamidina). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Se possibile, si deve interrompere il trattamento con uno dei due farmaci. Se questa combinazione non può essere evitata, si raccomanda un monitoraggio dell'intervallo QT prima del trattamento e un controllo ECG.

Farmaci dopaminergici antiparkinsoniani (amantadina, apomorfina, bromocriptina, entacapone, lisuride, pergolide, piribedile, pramipexolo, rasagilina, ropinirolo, rotigotina, selegilina, tolcapone). Antagonismo reciproco tra gli effetti degli agonisti della dopamina e dei neurolettici. Gli agonisti della dopamina possono indurre o aggravare disturbi psicotici. Quando la somministrazione di un neurolettico è necessaria in un paziente con morbo di Parkinson in trattamento con agonisti della dopamina, si deve ridurre gradualmente la dose di questi ultimi e poi interromperne l'assunzione (l'interruzione brusca dei farmaci dopaminergici può provocare il rischio di sindrome neurolettica maligna).

Altri medicinali che possono indurre torsades de pointes: farmaci antiaritmici di classe IA (chinidina, idrochinidina, disopiramide) e farmaci antiaritmici di classe III (amiodarone, dronedarone, sotalolo, dofetilide, ibutilide), nonché altri farmaci come composti arsenicali, difemanile, dolasetrone per via endovenosa, eritromicina per via endovenosa, levofloxacina, mequitazina, mizolastina, prucalopride, vincamina per via endovenosa, moxifloxacina, spiramicina per via endovenosa, vandetanib, toremifene. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Altri neurolettici che possono indurre torsades de pointes (clorpromazina, tiotixene, droperidolo, flupentixolo, flufenazina, aloperidolo, levomepromazina, pimozide, pipamperone, pipotiazina, sulpiride, sultopride, tiapride, zuclopentossile). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Alcol (sia negli alcolici che come eccipiente). L'alcol potenzia l'effetto sedativo dei neurolettici. La riduzione dell'attenzione può rendere pericoloso guidare veicoli o utilizzare macchinari. È necessario evitare il consumo di alcolici e l'uso di medicinali contenenti alcol.

Levodopa. Antagonismo reciproco tra gli effetti della levodopa e dei neurolettici. Nei pazienti con morbo di Parkinson si devono utilizzare le dosi minime efficaci di ciascun farmaco.

Metadone. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes.

Ossibutirato di sodio. Potenziamento dell'inibizione del sistema nervoso centrale. La riduzione dell'attenzione può comportare pericoli durante la guida di veicoli e l'uso di macchinari.

Idrossiclorochina. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes.

Combinazioni che richiedono precauzioni

Anagrelide. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante di questi farmaci è necessario un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico.

Azitromicina, claritromicina, ciprofloxacina, levofloxacina, norfloxacina, roxitromicina. Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante è necessario un monitoraggio clinico ed ECG.

Beta-bloccanti in caso di insufficienza cardiaca (bisoprololo, carvedilolo, metoprololo, nebivololo). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. Inoltre, è presente un effetto vasodilatatore e un rischio di ipotensione arteriosa, specialmente ortostatica (effetto additivo). È necessario un monitoraggio clinico ed ECG.

Farmaci che rallentano la frequenza cardiaca (in particolare antiaritmici di classe IA, beta-bloccanti, alcuni antiaritmici di classe III, alcuni calcioantagonisti, digitossina, pilocarpina, farmaci anticolinesterasici). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario un monitoraggio clinico ed ECG.

Farmaci che riducono la concentrazione di potassio (diuretici espellenti di potassio, singoli o in combinazione, lassativi stimolanti, glucocorticoidi, tetracosactide e anfotericina B per via endovenosa). Aumentato rischio di aritmie ventricolari, in particolare torsades de pointes. È necessario correggere qualsiasi ipokaliemia prima di iniziare il trattamento con amisulpride e monitorare lo stato clinico, l'equilibrio elettrolitico e l'ECG.

Litio. Rischio di segni neuro-psichici indicativi di sindrome neurolettica maligna o intossicazione da litio. È indicato un controllo clinico regolare e analisi di laboratorio, specialmente all'inizio della somministrazione concomitante.

Ondansetron. Aumentato rischio di aritmia ventricolare, in particolare torsades de pointes. Durante la somministrazione concomitante è necessario un monitoraggio clinico ed elettrocardiografico.

Combinazioni da tenere in considerazione

Altri sedativi. Potenziano l'inibizione del sistema nervoso centrale. L'alterazione della capacità di concentrazione può rendere pericoloso guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Orlistat. Rischio di riduzione dell'effetto terapeutico in caso di somministrazione concomitante con orlistat.

Caratteristiche particolari di impiego.

Sindrome neurolettica maligna potenzialmente letale. Come con altri neurolettici, può svilupparsi la sindrome neurolettica maligna, potenzialmente letale, caratterizzata da ipertermia, rigidità muscolare, disturbi vegetativi, alterazione della coscienza, rabdomiolisi, aumento del livello di creatinfosfocinasi. In caso di sviluppo di ipertermia, specialmente con l’uso di dosi elevate, tutti gli agenti antipsicotici, compreso amilsulpride, devono essere sospesi. La rabdomiolisi è stata osservata anche in pazienti senza sindrome neurolettica maligna.

Allungamento dell’intervallo QТ. L’amilsulpride può causare un allungamento dose-dipendente dell’intervallo QТ nell’elettrocardiogramma, aumentando il rischio di aritmie ventricolari gravi, come torsades de pointes. Il rischio di aritmie ventricolari gravi aumenta in presenza di bradicardia, ipokaliemia, allungamento congenito o acquisito dell’intervallo QТ (in associazione con farmaci che allungano l’intervallo QТc) (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Se la situazione clinica lo permette, prima di iniziare il trattamento si raccomanda di verificare l’assenza di fattori che possano favorire tale alterazione del ritmo, come:

bradicardia inferiore a 55 battiti/min;
ipokaliemia;
allungamento congenito dell’intervallo QТ;
uso di farmaci in grado di causare bradicardia marcata (< 55 battiti/min), ipokaliemia, riduzione della conduzione cardiaca o allungamento dell’intervallo QТ (vedi sezioni «Controindicazioni» e «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Ai pazienti che richiedono un trattamento prolungato con neurolettici, si raccomanda di eseguire un ECG prima dell’inizio della terapia.

Ictus. In studi clinici randomizzati controllati con placebo su pazienti anziani con demenza trattati con alcuni antipsicotici atipici, il rischio di ictus è risultato triplo rispetto al gruppo placebo. Il meccanismo sottostante a questo aumento di rischio è sconosciuto. Non si può escludere un aumento di rischio associato ad altri antipsicotici né la presenza di rischio in altre popolazioni di pazienti. Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio per ictus.

Pazienti anziani con demenza. Il rischio di esito fatale aumenta nei pazienti anziani affetti da psicosi legata alla demenza che assumono antipsicotici. L’analisi di 17 studi clinici controllati con placebo (durata media di 10 settimane), condotti su pazienti che assumevano prevalentemente antipsicotici atipici, ha mostrato un aumento del rischio di esito fatale da 1,6 a 1,7 volte rispetto al gruppo placebo. Dopo un trattamento della durata media di 10 settimane, il rischio di esito fatale è stato del 4,5% nel gruppo trattato con antipsicotici rispetto al 2,6% nel gruppo placebo.

Sebbene le cause degli esiti fatali negli studi clinici con antipsicotici atipici siano state diverse, la maggior parte dei casi fatali è stata attribuita a cause cardiovascolari (ad es. insufficienza cardiaca, morte improvvisa) o infettive (ad es. polmonite).

Studi osservazionali indicano che anche gli antipsicotici tradizionali possono aumentare la mortalità, come gli antipsicotici atipici.

Il ruolo specifico degli antipsicotici e delle caratteristiche del paziente nell’aumento della mortalità negli studi epidemiologici rimane incerto.

Tromboembolia venosa. Sono stati riportati casi di tromboembolia venosa (TEV) con l’uso di antipsicotici. Poiché i pazienti in trattamento con antipsicotici spesso presentano fattori di rischio acquisiti per TEV, prima di iniziare il trattamento con Actiprol® o durante tale trattamento, si raccomanda di identificare i possibili fattori di rischio per TEV e di adottare misure preventive (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Iperglicemia/sindrome metabolica. Sono stati riportati casi di iperglicemia o alterazione della tolleranza al glucosio e sviluppo o peggioramento del diabete mellito in pazienti trattati con alcuni antipsicotici, inclusi amilsulpride (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Secondo le raccomandazioni vigenti, è necessario effettuare un monitoraggio clinico e di laboratorio nei pazienti in trattamento con Actiprol®. Particolare attenzione deve essere prestata ai pazienti con diabete mellito o con fattori di rischio per il suo sviluppo.

Convulsioni. L’amilsulpride può abbassare la soglia convulsiva. Pertanto, i pazienti con anamnesi di convulsioni devono essere attentamente monitorati durante la terapia con amilsulpride.

Gruppi di pazienti particolari. Poiché l’amilsulpride viene eliminato attraverso i reni, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta o deve essere considerata un’alternativa terapeutica (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»). Non sono disponibili dati per pazienti con grave insufficienza renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Come per altri antipsicotici, l’amilsulpride deve essere usato con particolare cautela nei pazienti anziani a causa del possibile rischio di sedazione e ipotensione arteriosa. Nei pazienti anziani, l’insufficienza renale può richiedere anche una riduzione della dose del medicinale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Come per altri agenti antidopaminergici, si deve usare cautela nel prescrivere amilsulpride a pazienti con malattia di Parkinson, poiché può causare un peggioramento della malattia. L’amilsulpride deve essere usato solo quando non è possibile evitare il trattamento con neurolettici.

Sindrome da sospensione. Sono stati descritti sintomi da sospensione, inclusi nausea, vomito e insonnia, dopo l’interruzione brusca di antipsicotici somministrati a dosi elevate. Sono stati riportati casi di recidiva della sintomatologia psicotica e insorgenza di disturbi motori involontari (come acatisia, distonia e discinesia) con l’uso di amilsulpride. Per questo motivo, è opportuno sospendere gradualmente amilsulpride.

Iperprolattinemia. L’amilsulpride può aumentare i livelli di prolattina (vedi sezione «Effetti indesiderati»). I pazienti con iperprolattinemia e/o con tumore potenzialmente dipendente dalla prolattina devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con amilsulpride (vedi sezione «Controindicazioni»).

Neoplasia benigna dell’ipofisi. L’amilsulpride può aumentare i livelli di prolattina. Durante il trattamento con amilsulpride sono stati riportati casi di neoplasie benigne dell’ipofisi, come la prolattinoma (vedi sezione «Effetti indesiderati»). In caso di livelli molto elevati di prolattina o di segni clinici di tumore ipofisario (come deficit del campo visivo e cefalea), è necessario effettuare un esame di imaging per valutare lo stato dell’ipofisi. Se viene confermata la diagnosi di tumore ipofisario, il trattamento con amilsulpride deve essere interrotto (vedi sezione «Controindicazioni»).

Epatotossicità. Sono stati riportati casi di gravi reazioni epatotossiche con il trattamento con amilsulpride. I pazienti devono essere informati che, in caso di comparsa di segni di danno epatico, come astenia, perdita di appetito, nausea, vomito, dolore addominale o ittero, devono consultare immediatamente il medico. È necessario effettuare immediatamente esami, compresa una valutazione clinica e la determinazione dei parametri di funzionalità epatica (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Altre informazioni. Con l’uso di antipsicotici, inclusi amilsulpride, sono stati riportati casi di leucopenia, neutropenia e agranulocitosi. L’aumento della temperatura corporea o infezioni di etiologia sconosciuta possono indicare leucopenia (vedi sezione «Effetti indesiderati») e richiedono un immediato esame ematologico.

Non è raccomandato l’uso di questo medicinale in combinazione con alcol, farmaci dopaminergici antiparkinsoniani, farmaci antiparassitari in grado di provocare torsades de pointes, metadone, levodopa, altri neurolettici o farmaci in grado di provocare torsades de pointes, ossibutirato di sodio e idrossiclorochina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Avvertenze relative agli eccipienti. Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi Lapp o sindrome da malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. I dati sull’uso di amilsulpride in donne in gravidanza sono limitati. Pertanto, la sicurezza dell’uso di amilsulpride durante la gravidanza non è stata stabilita. L’amilsulpride attraversa la placenta. Studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva (vedi sottosezione «Dati di sicurezza preclinici»). L’uso di amilsulpride durante la gravidanza non è raccomandato, eccetto nei casi in cui il beneficio giustifica il rischio potenziale.

Neonati le cui madri hanno assunto antipsicotici (incluso amilsulpride) durante il III trimestre di gravidanza presentano un rischio di reazioni avverse, compresi sintomi extrapiramidali e/o sintomi da sospensione del farmaco con diverso grado di gravità e durata dopo la nascita (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Sono state riportate reazioni avverse come agitazione, ipertonia, ipotonia, tremore, sonnolenza, sindrome da distress respiratorio o difficoltà di alimentazione. Per questo motivo, è necessario un attento monitoraggio dei neonati.

Allattamento. L’amilsulpride viene escreto nel latte materno in quantità significative, in alcuni casi superando il 10% della dose materna corretta per peso corporeo. Non sono disponibili dati sulla concentrazione di amilsulpride nel sangue dei neonati allattati al seno. Le informazioni sull’impatto di amilsulpride su neonati/lattanti sono insufficienti. Si deve valutare il beneficio dell’allattamento per il lattante e il beneficio del trattamento con amilsulpride per la madre, per decidere se interrompere l’allattamento o sospendere il trattamento con amilsulpride.

Fertilità. Negli animali è stata osservata una riduzione della fertilità correlata agli effetti farmacologici del farmaco (effetto mediato dalla prolattina).

Capacità di guidare veicoli o manovrare macchinari. I pazienti, specialmente coloro che guidano veicoli o usano macchinari, devono essere avvertiti del rischio di sonnolenza o di visione offuscata legato all’uso di questo medicinale (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e posologia di somministrazione.

Se la dose giornaliera non supera i 400 mg, il medicinale deve essere assunto una volta al giorno. Dosi superiori a 400 mg al giorno devono essere suddivise in due somministrazioni.

Episodi psicotici acuti. È possibile iniziare il trattamento con la somministrazione intramuscolare del medicinale nella formulazione farmaceutica appropriata per alcuni giorni, con una dose massima di 400 mg/giorno, passando successivamente alla somministrazione orale. Dosi comprese tra 400 mg/giorno e 800 mg/giorno sono raccomandate per la somministrazione orale. La dose orale massima non deve in alcun caso superare i 1200 mg/giorno. La sicurezza dell’uso di dosi superiori a 1200 mg/giorno non è stata ampiamente studiata. Per questo motivo, tali dosi non devono essere utilizzate.

La dose di mantenimento o le eventuali modifiche posologiche devono essere stabilite individualmente in base alla risposta del paziente. In ogni caso, la terapia di mantenimento deve essere prescritta individualmente, al livello della minima dose efficace.

Episodi prevalentemente negativi. Le dosi raccomandate vanno da 50 mg/giorno a 300 mg/giorno. Le dosi devono essere adattate individualmente. La dose ottimale è di circa 100 mg/giorno.

Bambini. L’efficacia e la sicurezza dell’uso di amisulpride nei bambini nell’età della pubertà fino ai 18 anni non sono state stabilite: i dati sull’uso di amisulpride nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) con schizofrenia sono limitati. Per tale motivo, l’uso di amisulpride nei bambini nell’età della pubertà fino ai 18 anni non è raccomandato. L’amisulpride è controindicato nei bambini di età inferiore ai 15 anni, poiché la sicurezza d’uso di questo medicinale in tale categoria di pazienti non è attualmente nota (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Anziani. La sicurezza dell’uso di amisulpride nei pazienti anziani è stata valutata in un numero limitato di soggetti. Questo medicinale deve essere utilizzato con particolare cautela in questa sottopopolazione a causa del rischio di ipotensione arteriosa ed effetti sedativi. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose nei pazienti con insufficienza renale (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Insufficienza renale. Poiché l’amisulpride viene eliminata attraverso i reni, in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina compresa tra 30–60 ml/min la dose giornaliera deve essere dimezzata, mentre in caso di insufficienza renale con clearance della creatinina compresa tra 10–30 ml/min deve essere ridotta a un terzo. A causa della mancanza di dati sufficienti nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance < 10 ml/min), si raccomanda un rigoroso monitoraggio di tali pazienti (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Alterazione della funzionalità epatica. Poiché il medicinale è scarsamente metabolizzato, non è necessaria alcuna riduzione della dose.

Bambini. L’efficacia e la sicurezza dell’uso di amisulpride nei bambini nell’età della pubertà fino ai 18 anni non sono state stabilite: i dati sull’uso di amisulpride nei bambini di età inferiore ai 18 anni con schizofrenia sono limitati. Pertanto, l’uso di amisulpride in questa categoria di pazienti non è raccomandato. L’amisulpride è controindicato nei bambini di età inferiore ai 15 anni, poiché la sicurezza d’uso di questo medicinale in tali pazienti non è attualmente nota (vedere il paragrafo «Controindicazioni»).

Sovradosaggio.

Attualmente i dati riguardanti il sovradosaggio acuto di amisulpride sono limitati. I segni e i sintomi riportati sono principalmente il risultato di un potenziamento dell’attività farmacologica, che clinicamente si manifesta con sonnolenza, sedazione, coma, ipotensione arteriosa e sintomi extrapiramidali. Sono stati segnalati casi letali, principalmente in seguito a assunzione concomitante di altri farmaci psicotropi.

Non è noto alcun antitossico specifico per l’amisulpride. In caso di sovradosaggio acuto, è necessario verificare se sono stati assunti altri farmaci contemporaneamente e adottare le misure appropriate:

monitoraggio accurato delle funzioni vitali;
monitoraggio dell’attività cardiaca (pericolo di allungamento dell’intervallo QT) fino al completo recupero del paziente;
in caso di sintomi extrapiramidali gravi, somministrare farmaci anticolinergici;
poiché l’amisulpride è scarsamente dializzabile, le possibilità di emodialisi per l’eliminazione di questo composto sono limitate.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza secondo la seguente scala: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Sistema nervoso. Molto comune: sintomi extrapiramidali (tremore, ipertono, ipersalivazione, acatisia, ipocinesia, discinesia). Nella maggior parte dei casi, questi sintomi sono di grado moderato alle dosi ottimali e parzialmente reversibili senza interrompere amisulpride, mediante somministrazione di farmaci antiparkinsonici anticolinergici.

La frequenza dei sintomi extrapiramidali dipendente dal dosaggio è molto bassa nei pazienti che ricevono dosi da 50 a 300 mg/die per sintomi prevalentemente negativi.

Comune: distonia acuta (torticollo spastico, crisi oculogira, trisma), reversibile senza interrompere amisulpride, mediante somministrazione di un farmaco antiparkinsonico anticolinergico. Sonnolenza.

Non comune: è stata osservata discinesia tardiva, caratterizzata da movimenti involontari della lingua e/o dei muscoli facciali, generalmente dopo un trattamento prolungato. I farmaci antiparkinsonici anticolinergici risultano inefficaci o possono aggravare i sintomi. Convulsioni.

Raro: sindrome neurolettica maligna, potenzialmente letale (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Frequenza non nota: sindrome delle gambe senza riposo.

Disturbi psichici. Comune: insonnia, ansia, agitazione, frigidità. Non comune: confusione mentale.

Apparato gastrointestinale. Comune: stitichezza, nausea, vomito, bocca secca.

Disturbi endocrini. Comune: aumento dei livelli di prolattina nel plasma, reversibile dopo la sospensione del farmaco. Ciò può causare sintomi clinici come galattorrea, amenorrea, ginecomastia, dolore al seno, disturbi dell’erezione.

Raro: tumore benigno dell’ipofisi, come prolattinoma (vedere sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Disturbi del metabolismo e della nutrizione. Non comune: iperglicemia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»), ipertrigliceridemia e ipercolesterolemia.

Raro: iponatriemia, sindrome da inappropriata secrezione di ormone antidiuretico (SIADH).

Apparato cardiaco. Non comune: bradicardia.

Raro: prolungamento dell’intervallo QT, aritmie ventricolari come torsione di punta (torsades de pointes), tachicardia ventricolare, che può portare a fibrillazione ventricolare o arresto cardiaco, morte improvvisa (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Apparato respiratorio, torace e mediastino. Non comune: congestione nasale, polmonite da aspirazione (soprattutto in caso di trattamento concomitante con altri antipsicotici e farmaci che deprimono il SNC).

Esami di laboratorio. Comune: aumento del peso corporeo. Non comune: sono stati osservati aumenti dei livelli degli enzimi epatici, principalmente delle transaminasi. Frequenza non nota: aumento dei livelli ematici di creatinfosfocinasi.

Sistema immunitario. Non comune: reazioni allergiche.

Organi della vista. Comune: visione offuscata (vedere sezione «Capacità di guidare veicoli e usare macchinari»).

Disturbi epatobiliari. Non comune: danno epatocellulare.

Pelle e tessuto sottocutaneo. Raro: angioedema, orticaria. Frequenza non nota: reazione di fotosensibilità.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico e disturbi generali. Non comune: osteopenia, osteoporosi.

Frequenza non nota: rabdomiolisi.

Apparato renale e delle vie urinarie. Non comune: ritenzione urinaria.

Lesioni, avvelenamenti e complicazioni da procedure. Frequenza non nota: cadute dovute a effetti indesiderati che causano alterazioni dell’equilibrio corporeo.

Sangue e sistema linfatico. Non comune: leucopenia, neutropenia (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Raro: agranulocitosi (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Sistema vascolare. Comune: ipotensione arteriosa. Non comune: aumento della pressione arteriosa. Raro: sono stati riportati casi di tromboembolia venosa, compresa embolia polmonare, talvolta fatale, e trombosi delle vene profonde, durante il trattamento con farmaci antipsicotici (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Condizioni patologiche in gravidanza, nel periodo postparto e perinatale. Frequenza non nota: sindrome da astinenza nei neonati (vedere sezione «Uso in gravidanza e allattamento»).

Segnalazione degli effetti indesiderati. La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l’immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Medocemì Limited / Medochemie Limited.

Indirizzo del produttore e sede operativa. Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cipro / Konstantinoupoleos 1-10, Limassol, 3011, Cyprus.