Аксеф

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства АКСЕФ® (AKSEF®)

Состав:

действующее вещество: cefuroxime;

1 таблетка содержит цефуроксима аксетил, эквивалентный цефуроксиму 250 мг или 500 мг;

вспомогательные вещества: крахмал прежелатинизированный, кросповидон, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, покрытие Sepifilm LP 770: гипромеллоза, целлюлоза микрокристаллическая, кислота стеариновая, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатые, покрытые оболочкой, белого цвета, с риской деления с одной стороны и маркировкой NOBEL — с другой.

Фармакотерапевтическая группа.

Противомикробные средства для системного применения. Бета-лактамные антибиотики.

Код АТХ J01D С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Цефуроксим аксетил — пероральная форма бактерицидного цефалоспоринового антибиотика цефуроксима, устойчивого к действию большинства β-лактамаз и проявляющего активность в отношении широкого спектра грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Бактерицидное действие цефуроксима обусловлено подавлением синтеза клеточной стенки микроорганизмов.

Приобретённая резистентность к антибиотику различается в разных регионах и может изменяться со временем, а для отдельных штаммов может существенно отличаться. Желательно, по возможности, учитывать местные данные о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжёлых инфекций.

Цефуроксим, как правило, активен in vitro в отношении следующих микроорганизмов:

*Все метициллинрезистентные S. aureus являются нечувствительными к цефуроксиму.

Фармакокинетика.

После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизуется на слизистой оболочке последнего и в виде цефуроксима поступает в кровоток.

Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после приема пищи. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови наблюдается примерно через 2–3 часа после приема препарата. Период полувыведения препарата составляет приблизительно 1–1,5 часа. Степень связывания с белками — 33–55 % в зависимости от методики определения. Цефуроксим выводится почками в неизмененном виде путем канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Одновременное применение пробенецида увеличивает площадь под кривой средней сывороточной концентрации на 50 %.

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается в результате диализа.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат предназначен для лечения инфекций, указанных ниже, у взрослых и детей в возрасте от 3 месяцев:

• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит,
• острый бактериальный синусит,
• острый средний отит,
• обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксиму аксетилу,
• цистит,
• пиелонефрит,
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей,
• ранние проявления болезни Лайма.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму и к любому из компонентов препарата. Тяжёлые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препараты, снижающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность препарата и способны устранять эффект улучшенной абсорбции после приёма пищи.

Как и другие антибактериальные средства, цефуроксим может влиять на микрофлору кишечника, что приводит к снижению реабсорбции эстрогенов и может уменьшить эффективность комбинированных пероральных контрацептивных средств.

Поскольку при ферроцианидном тесте может наблюдаться псевдонегативный результат, для определения уровня глюкозы в крови и плазме у пациентов, получающих цефуроксим аксетил, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методики. Цефуроксим не влияет на щелочно-пикратный анализ определения креатинина.

Одновременное применение с пробенецидом приводит к значительному снижению показателей максимальной концентрации, площади под кривой «концентрация в сыворотке – время» и периода полувыведения цефуроксима. Поэтому одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению показателя МНО (международного нормализованного отношения).

Влияние на диагностические тесты

Уровень цефуроксима в сыворотке крови снижается при проведении диализа.

При лечении цефалоспоринами сообщалось о положительном тесте Кумбса. Этот феномен может влиять на пробу перекрёстной совместимости крови.

Особенности применения.

Реакции гиперчувствительности

Препарат следует назначать с особой осторожностью пациентам, у которых ранее отмечались реакции гиперчувствительности к пенициллинам или другим бета-лактамным антибиотикам, поскольку существует риск возникновения перекрестной чувствительности. Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, отмечались серьезные и единичные летальные случаи реакций гиперчувствительности. Сообщалось о реакциях гиперчувствительности, прогрессировавших до синдрома Куниса — острого аллергического коронарного артериоспазма, который может привести к инфаркту миокарда (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении тяжелых реакций гиперчувствительности лечение цефуроксимом следует немедленно прекратить и оказать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо выяснить, были ли у пациента в анамнезе тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или бета-лактамным лекарственным средствам других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, у которых в анамнезе имелись нетяжелые реакции повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам.

Тяжелые кожные побочные реакции (ТКПР)

Тяжелые кожные побочные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона (ССД), токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и синдром DRESS, которые могут угрожать жизни или иметь летальный исход, регистрировались при лечении цефуроксимом (см. раздел «Побочные реакции»).

При назначении препарата пациентам следует сообщить о признаках и симптомах и тщательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, цефуроксим следует немедленно отменить и рассмотреть возможность альтернативной терапии. Если у пациента при применении цефуроксима развилась серьезная реакция, такая как ССД, ТЭН или синдром DRESS, повторное применение цефуроксима этому пациенту категорически противопоказано.

Избыточный рост нечувствительных микроорганизмов

Применение цефуроксима аксила (так же, как и других антибиотиков) может привести к избыточному росту Candida. Длительное лечение может также привести к избыточному росту других нечувствительных микроорганизмов (например, Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения терапии.

При применении антибиотиков широкого спектра действия может наблюдаться псевдомембранозный колит, который может варьировать от легкой формы до угрожающего жизни состояния. Поэтому важно учитывать эту возможность, если у пациентов развивается тяжелая диарея во время или после антибактериальной терапии. При возникновении продолжительной или выраженной диареи, а также при появлении сильной спастической боли в животе, лечение следует немедленно прекратить и провести пациенту тщательное обследование.

Реакция Яриша-Герксгеймера

При лечении цефуроксимом аксила болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша-Герксгеймера, которая возникает непосредственно вследствие бактерицидного действия цефуроксима аксила на возбудитель болезни Лайма — спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо пояснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, которое проходит без лечения.

При проведении последовательной терапии время перехода с парентеральной терапии на пероральную определяется тяжестью инфекции, клиническим состоянием пациента и чувствительностью патогенного микроорганизма. При отсутствии клинического улучшения в течение 72 часов парентеральную терапию следует продолжить. Перед началом последовательной терапии необходимо ознакомиться с соответствующей инструкцией по применению цефуроксима натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Имеются ограниченные данные о применении цефуроксима у беременных. В исследованиях на животных не выявлено негативного влияния цефуроксима аксила на беременность, эмбриональное и фетальное развитие, роды и постнатальное развитие потомства. Препарат следует назначать беременным только в тех случаях, когда польза от применения лекарственного средства превышает возможные риски.

Период лактации

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз препарата не ожидается развитие побочных реакций, однако нельзя исключить риск развития диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может потребоваться прекращение грудного вскармливания. Также следует учитывать возможное сенсибилизирующее действие препарата. Цефуроксим назначают в период лактации только после оценки врачом соотношения пользы и рисков его применения.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима натрия на фертильность у людей. В исследованиях репродуктивной функции на животных не отмечено влияния этого лекарственного средства на фертильность.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.

Поскольку препарат может вызывать головокружение, пациента необходимо предупредить, что управление автомобилем и работа с другими механизмами должны осуществляться с осторожностью.

Способ применения и дозы.

Чувствительность к антибиотику различается в зависимости от региона и может меняться со временем. При необходимости следует обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотикам. Обычно продолжительность лечения составляет 7 дней (может составлять от 5 до 10 дней).

Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.

Дозировка препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекции приведена в таблицах 1, 2.

Взрослые и дети (≥40 кг) Таблица 1.

Дети (<40 кг) Таблица 2.

Детям рекомендуется назначать препарат в форме суспензии.

Таблетки цефуроксима ацетила и гранулы цефуроксима ацетила для приготовления суспензии не являются биоэквивалентными, поэтому эти лекарственные формы не взаимозаменяемы при пересчёте в миллиграммах.

Цефуроксим также выпускается в виде натриевой соли для парентерального применения. Это позволяет проводить последовательную терапию одним антибиотиком при переходе с парентерального введения на пероральное, если для этого имеются клинические показания.

Препарат эффективен для последовательного лечения обострений хронического бронхита после предшествующего парентерального применения цефуроксима натрия.

Последовательная терапия

Обострение хронического бронхита: 750 мг препарата в форме инъекций 2–3 раза в сутки (внутривенно или внутримышечно) в течение 48–72 часов с последующим применением препарата в форме таблеток по 500 мг 2 раза в сутки перорально в течение 5–10 дней. Продолжительность как парентерального, так и перорального лечения определяется тяжестью инфекции и состоянием больного.

Пациенты с почечной недостаточностью

Цефуроксим выводится преимущественно почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима для компенсации его более медленной экскреции (см. таблицу ниже).

Рекомендуемые дозы препарата при нарушениях функции почек. Таблица 3.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени. Цефуроксим выводится преимущественно почками, поэтому ожидается, что существующие нарушения функции печени не будут влиять на фармакокинетику цефуроксима.

Пациенты пожилого возраста

Специальных предостережений для этой группы пациентов нет. Применять обычные дозы, максимум 1 г в сутки.

Дети.

Опыт применения препарата для лечения детей в возрасте до 3 месяцев отсутствует.

Детям в возрасте до 3 лет не рекомендуется назначать препарат Аксеф® в форме таблеток.

Детям рекомендуется назначать препарат в форме суспензии.

Передозировка.

При передозировке цефалоспоринами возможны раздражение головного мозга и неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства не была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек.

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно снизить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Побочные реакции.

Побочные эффекты при применении цефуроксима аксилила умеренно выражены и в основном носят обратимый характер.

Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории:

очень часто (≥ 1 из 10), часто (≥ 1 из 100 и < 1 из 10), нечасто (≥ 1 из 1000 и < 1 из 100), редко (≥ 1 из 10000 и < 1 из 1000), очень редко (< 1 из 10000).

Инфекции и инвазии

Часто: чрезмерный рост Candida.

Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны сердца

Неизвестно: синдром Куниса.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто: эозинофилия.

Нечасто: положительная проба Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая).

Очень редко: гемолитическая анемия.

Цефалоспорины как класс способны адсорбироваться на поверхности мембраны эритроцитов и взаимодействовать там с антителами, что может привести к положительному результату пробы Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и (очень редко) к гемолитической анемии.

Со стороны иммунной системы

Реакции гиперчувствительности, в том числе:

Нечасто: кожные высыпания.

Редко: крапивница, зуд.

Очень редко: лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, анафилаксия.

Неизвестно: реакция Яриша – Герксгеймера.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: диарея, тошнота, боль в животе.

Нечасто: рвота.

Редко: псевдомембранозный колит (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны гепатобилиарной системы

Часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ).

Очень редко: желтуха (преимущественно холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Очень редко: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз).

Неизвестно: ангионевротический отек, индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Дети.

Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере.

По 1 или 2 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

НОБЕЛ ИЛАЧ САНАЙ ВЕ ТИДЖАРЕТ А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Санкаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.