Axef®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO AKSEF® (AKSEF®)

Composición:

Principio activo: cefuroxima;

1 tableta contiene cefuroxima axetilo equivalente a cefuroxima 250 mg o 500 mg;

Excipientes: almidón pregelatinizado, crospovidona, carboximetilcelulosa sódica, laurilsulfato sódico, estearato magnésico, dióxido de silicio coloidal anhidro, recubrimiento Sepifilm LP 770: hipromelosa, celulosa microcristalina, ácido esteárico, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas, recubiertas con película, de color blanco, con una línea de fractura en un lado y el sello NOBEL en el otro.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antimicrobianos para uso sistémico. Antibióticos beta-lactámicos.

Código ATC J01D C02.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

El cefuroximo axetilo es una forma oral del antibiótico cefalosporínico bactericida cefuroximo, que es resistente a la acción de la mayoría de las β-lactamasas y presenta actividad frente a un amplio espectro de microorganismos grampositivos y gramnegativos.

La acción bactericida del cefuroximo es el resultado de la inhibición de la síntesis de la pared celular de los microorganismos.

La resistencia adquirida al antibiótico varía según las distintas regiones y puede cambiar con el tiempo, pudiendo diferir considerablemente entre cepas específicas. Cuando esté disponible, se recomienda consultar los datos locales sobre sensibilidad al antibiótico, especialmente en el tratamiento de infecciones graves.

El cefuroximo generalmente tiene actividad frente a los siguientes microorganismos in vitro:

*Todos los S. aureus resistentes a la meticilina son insensibles al cefuroximo.

Farmacocinética.

Después de la administración oral de cefuroxima axetilo, este se absorbe en el intestino, se hidroliza en la mucosa intestinal y pasa al torrente sanguíneo en forma de cefuroxima.

La absorción óptima se observa inmediatamente después de la ingestión de alimentos. La concentración máxima de cefuroxima en suero se alcanza aproximadamente entre 2 y 3 horas después de la administración del medicamento. El período de semivida de eliminación es de aproximadamente 1-1,5 horas. El grado de unión a proteínas plasmáticas oscila entre el 33-55 %, dependiendo del método de determinación. La cefuroxima se excreta sin cambios por los riñones mediante secreción tubular y filtración glomerular.

La administración concomitante de probenecid aumenta en un 50 % el área bajo la curva de concentración sérica media.

Los niveles de cefuroxima en suero disminuyen como resultado del procedimiento de diálisis.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de las infecciones indicadas a continuación, en adultos y niños a partir de 3 meses de edad:

• faringitis y amigdalitis estreptocócicas agudas,
• sinusitis bacteriana aguda,
• otitis media aguda,
• exacerbación de bronquitis crónica causada por microorganismos sensibles a la cefuroxima axetilo,
• cistitis,
• pielonefritis,
• infecciones no complicadas de la piel y tejidos blandos,
• formas tempranas de la enfermedad de Lyme.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al medicamento, a otros antibióticos cefalosporínicos, a la cefuroxima o a cualquiera de los componentes del medicamento. Antecedentes de reacciones graves de hipersensibilidad (por ejemplo, reacciones anafilácticas) a otros antibióticos beta-lactámicos (penicilinas, monobactames y carbapenems).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Los medicamentos que reducen la acidez del jugo gástrico pueden disminuir la biodisponibilidad del medicamento y tienen la propiedad de anular el efecto de mejorada absorción tras la ingestión de alimentos.

Como ocurre con otros agentes antibacterianos, la cefuroxima puede afectar la microflora intestinal, lo que puede provocar una reducción en la reabsorción de estrógenos y disminuir la eficacia de los anticonceptivos orales combinados.

Dado que en la prueba con ferrocianuro puede observarse un falso resultado negativo, para la determinación de la glucosa en sangre y plasma en pacientes tratados con cefuroxima axetilo, se recomienda utilizar métodos de glucosa oxidasa o hexoquinasa. La cefuroxima no influye en el análisis alcalino-pícrico para la determinación de creatinina.

La administración concomitante con probenecid conduce a una reducción significativa de los valores de concentración máxima, área bajo la curva «concentración en suero-tiempo» y período de semidesintegración de la cefuroxima. Por lo tanto, no se recomienda la administración concomitante con probenecid.

La administración concomitante con anticoagulantes orales puede provocar un aumento del valor de la relación internacional normalizada (INR).

Efecto sobre pruebas diagnósticas

El nivel de cefuroxima en suero sanguíneo disminuye mediante la realización de diálisis.

Durante el tratamiento con cefalosporinas se han notificado resultados positivos en la prueba de Coombs. Este fenómeno puede afectar a la prueba cruzada de compatibilidad sanguínea.

Características de uso.

Reacciones de hipersensibilidad

El medicamento debe administrarse con especial precaución en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas u otros antibióticos beta-lactámicos, ya que existe el riesgo de sensibilidad cruzada. Al igual que con otros agentes antimicrobianos beta-lactámicos, se han registrado casos graves e incluso fatales de reacciones de hipersensibilidad. Se han notificado reacciones de hipersensibilidad que progresaron hasta el síndrome de Kounis: espasmo coronario alérgico agudo que puede provocar infarto de miocardio (ver sección «Reacciones adversas»). En caso de presentarse reacciones graves de hipersensibilidad, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con cefuroxima y proporcionar al paciente la asistencia médica de emergencia adecuada.

Antes de iniciar la terapia, es necesario determinar si el paciente ha tenido previamente reacciones graves de hipersensibilidad a la cefuroxima, a otras cefalosporinas o a otros medicamentos beta-lactámicos. La cefuroxima debe administrarse con precaución en pacientes con antecedentes de reacciones leves de hipersensibilidad a otros medicamentos beta-lactámicos.

Reacciones adversas cutáneas graves (RACG)

Se han registrado reacciones adversas cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), la necrólisis epidérmica tóxica (NET) y el síndrome DRESS, que pueden ser potencialmente mortales o tener consecuencias letales, asociadas al tratamiento con cefuroxima (ver sección «Reacciones adversas»).

Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de estas reacciones y debe realizarse un seguimiento cuidadoso de cualquier reacción cutánea. Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente la cefuroxima y considerar un tratamiento alternativo. Si un paciente desarrolla una reacción grave como el SSJ, la NET o el síndrome DRESS durante el tratamiento con cefuroxima, no se debe reanudar nunca el tratamiento con este medicamento en dicho paciente.

Crecimiento excesivo de microorganismos no sensibles

El uso de cefuroxima axetilo (al igual que otros antibióticos) puede provocar el crecimiento excesivo de Candida. El tratamiento prolongado también puede favorecer el crecimiento excesivo de otros microorganismos resistentes (por ejemplo, Enterococci, Clostridium difficile), lo que a su vez podría requerir la interrupción del tratamiento.

Durante el uso de antibióticos de amplio espectro, puede presentarse colitis pseudomembranosa, que varía desde formas leves hasta estados amenazantes para la vida. Por ello, es importante tenerlo en cuenta si un paciente desarrolla diarrea severa durante o después del tratamiento antibacteriano. Si aparece diarrea persistente o intensa, o si el paciente experimenta dolor abdominal cólico intenso, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente y se debe realizar un examen clínico exhaustivo.

Reacción de Jarisch-Herxheimer

Durante el tratamiento con cefuroxima axetilo de la enfermedad de Lyme, se ha observado la reacción de Jarisch-Herxheimer, que se produce directamente por el efecto bactericida de la cefuroxima axetilo sobre el microorganismo causante de la enfermedad de Lyme, la espiroqueta Borrelia burgdorferi. A los pacientes se les debe explicar que esta es una consecuencia habitual del tratamiento antibiótico de la enfermedad de Lyme y que desaparece sin necesidad de tratamiento específico.

En el caso de terapia secuencial, el momento de transición de la terapia parenteral a la vía oral dependerá de la gravedad de la infección, el estado clínico del paciente y la sensibilidad del microorganismo patógeno. Si no se observa mejoría clínica en las primeras 72 horas, se debe continuar con la terapia parenteral. Antes de iniciar la terapia secuencial, se debe consultar la correspondiente instrucción para uso médico de la cefuroxima sódica.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Existen datos limitados sobre el uso de cefuroxima en mujeres embarazadas. En estudios en animales no se ha observado un efecto negativo de la cefuroxima axetilo sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. El medicamento debe administrarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado justifique claramente los posibles riesgos.

Periodo de lactancia

La cefuroxima atraviesa la leche materna en pequeñas cantidades. Con el uso de dosis terapéuticas del medicamento, no se espera el desarrollo de reacciones adversas, pero no puede descartarse el riesgo de diarrea o infección fúngica en las membranas mucosas del lactante. Debido a estas posibles reacciones, podría ser necesario suspender la lactancia. Asimismo, debe considerarse la posibilidad de un efecto sensibilizante del medicamento. La cefuroxima debe administrarse durante la lactancia solo tras una evaluación médica del balance beneficio-riesgo.

Fertilidad

No existen datos sobre el efecto de la cefuroxima sódica en la fertilidad humana. En estudios de función reproductiva en animales, no se ha observado ningún efecto de este medicamento sobre la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

Dado que el medicamento puede provocar mareo, se debe advertir al paciente que conduzca vehículos o maneje maquinaria con precaución.

Vía de administración y dosis.

La sensibilidad al antibiótico varía según la región y puede cambiar con el tiempo. De ser necesario, se debe consultar la información local sobre la sensibilidad a los antibióticos. Habitualmente, la duración del tratamiento es de 7 días (puede oscilar entre 5 y 10 días).

Para una mejor absorción, se recomienda tomar el medicamento después de las comidas.

La dosis del medicamento para adultos y niños según el tipo de infección se muestra en las tablas 1 y 2.

Adultos y niños (≥40 kg) Tabla 1.

Niños (<40 kg) Tabla 2.

Se recomienda administrar el medicamento en forma de suspensión a los niños.

Los comprimidos de cefuroxima acilo y los gránulos de cefuroxima acilo para la preparación de suspensión no son bioequivalentes; por lo tanto, estas formas farmacéuticas no son intercambiables entre sí cuando se calculan en miligramos.

La cefuroxima también se presenta en forma de sal sódica para administración parenteral. Esto permite realizar una terapia secuencial con un solo antibiótico al pasar de la vía parenteral a la vía oral, siempre que existan indicaciones clínicas para ello.

El medicamento es eficaz para el tratamiento secuencial de exacerbaciones de bronquitis crónica tras un uso previo de cefuroxima sódica por vía parenteral.

Terapia secuencial

Exacerbaciones de bronquitis crónica: 750 mg del medicamento en forma inyectable, de 2 a 3 veces por día (intravenosa o intramuscularmente) durante 48-72 horas, seguido del uso del medicamento en forma de comprimidos, 500 mg 2 veces por día por vía oral durante 5-10 días. La duración tanto del tratamiento parenteral como del tratamiento oral se determina según la gravedad de la infección y el estado del paciente.

Pacientes con insuficiencia renal

La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones. En pacientes con alteración significativa de la función renal se recomienda reducir la dosis de cefuroxima para compensar su excreción más lenta (ver tabla a continuación).

Dosis recomendadas del medicamento en caso de alteración de la función renal. Tabla 3.

Pacientes con insuficiencia hepática

No existen datos sobre el uso de este medicamento en pacientes con alteración de la función hepática. La cefuroxima se elimina principalmente por los riñones, por lo que se espera que las alteraciones de la función hepática no influyan en la farmacocinética de la cefuroxima.

Pacientes de edad avanzada

No existen advertencias especiales para este grupo de pacientes. Aplicar las dosis habituales, con un máximo de 1 g por día.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento para el tratamiento de niños menores de 3 meses de edad.

No se recomienda administrar el medicamento Axef® en forma de comprimidos a niños menores de 3 años.

Se recomienda administrar el medicamento a los niños en forma de suspensión.

Sobredosis.

En caso de sobredosis de cefalosporinas, pueden presentarse irritación del cerebro y complicaciones neurológicas, incluyendo encefalopatía, convulsiones y coma. Los síntomas de sobredosis pueden aparecer si la dosis del medicamento no se ha ajustado adecuadamente en pacientes con alteración de la función renal.

El nivel de cefuroxima en suero sanguíneo puede reducirse mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas tras la administración de cefuroxima axetilo son moderadas y principalmente reversibles.

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas, así como por su frecuencia de aparición. Según la frecuencia se dividen en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥ 1 de cada 10), frecuentes (≥ 1 de cada 100 y < 1 de cada 10), poco frecuentes (≥ 1 de cada 1000 y < 1 de cada 100), raras (≥ 1 de cada 10000 y < 1 de cada 1000), muy raras (< 1 de cada 10000).

Infecciones e infestaciones

Frecuentes: sobrecrecimiento de Candida.

Desconocido: sobrecrecimiento de Clostridium difficile.

Trastornos del sistema cardiaco

Desconocido: síndrome de Kounis.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

Frecuentes: eosinofilia.

Poco frecuentes: prueba de Coombs positiva, trombocitopenia, leucopenia (a veces profunda).

Muy raras: anemia hemolítica.

Las cefalosporinas como clase tienen la propiedad de absorberse en la superficie de la membrana de los eritrocitos y de interactuar allí con anticuerpos, lo que puede provocar una prueba de Coombs positiva (efecto sobre la determinación de la compatibilidad sanguínea) y (muy raramente) anemia hemolítica.

Trastornos del sistema inmunitario

Reacciones de hipersensibilidad, incluyendo:

Poco frecuentes: erupciones cutáneas.

Raras: urticaria, prurito.

Muy raras: fiebre medicamentosa, enfermedad del suero, anafilaxia.

Desconocido: reacción de Jarisch-Herxheimer.

Trastornos del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea, mareo.

Trastornos del aparato gastrointestinal

Frecuentes: diarrea, náuseas, dolor abdominal.

Poco frecuentes: vómitos.

Raras: colitis pseudomembranosa (ver sección «Instrucciones especiales de uso»).

Trastornos del sistema hepatobiliar

Frecuentes: aumento transitorio de los niveles de enzimas hepáticas (ALT, AST, LDH).

Muy raras: ictericia (principalmente de tipo colestásico), hepatitis.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell).

Desconocido: angioedema, eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Pacientes pediátricos.

El perfil de seguridad del uso de cefuroxima en niños corresponde al perfil observado en adultos.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 comprimidos por blíster.

1 o 2 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

NOBEL ILLAC SANAYI VE TICARET A.Ş.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, avenida Eski Akcakoca, n.º 299, 81100, ciudad de Düzce, Turquía.