Аклогерп

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АКЛОГЕРП (ACLOHERP)

Состав:

действующее вещество: ацикловир (aciclovir);

1 таблетка содержит ацикловира 200 мг или 400 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмалгликолят (тип А), повидон, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, вода очищенная.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки 200 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки от белого до почти белого цвета с гравировкой «АR 200» с одной стороны и гладкие с другой стороны (размер таблетки: приблизительно 9,5 мм);

таблетки 400 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки без оболочки от белого до почти белого цвета с гравировкой «АR и 400», разделённой линией разлома с одной стороны и гладкие с другой стороны (размер таблетки: приблизительно 11,8 мм).

Фармакотерапевтическая группа. Противовирусные средства прямого действия, нуклеозиды и нуклеотиды, кроме ингибиторов обратной транскриптазы. Код АТХ J05А B01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Ацикловир является синтетическим аналогом пуринового нуклеозида с ингибирующей активностью in vivo и in vitro в отношении вируса герпеса человека, включая вирус простого герпеса I и II типов, вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вирус Эпштейна-Барр и цитомегаловирус. В культуре клеток ацикловир проявляет наибольшую активность против вируса простого герпеса I типа, а затем, в порядке уменьшения активности, — против вируса простого герпеса II типа, вируса ветряной оспы и опоясывающего герпеса, вируса Эпштейна-Барр и цитомегаловируса. Ингибирующее действие ацикловира в отношении указанных вирусов является высокоселективным. Фермент тимидинкиназа в нормальной неинфицированной клетке не использует ацикловир в качестве субстрата, поэтому токсическое действие на клетки организма-хозяина минимально. Однако тимидинкиназа, кодируемая вирусами простого герпеса и вирусами ветряной оспы, опоясывающего герпеса, превращает ацикловир в монофосфат ацикловира — аналог нуклеозида, который затем последовательно превращается в дифосфат и трифосфат с помощью ферментов клетки. После встраивания в вирусную ДНК трифосфат ацикловира взаимодействует с вирусной ДНК-полимеразой, в результате чего прекращается синтез цепи вирусной ДНК.

При длительных или повторных курсах лечения тяжелых больных с ослабленным иммунитетом возможно снижение чувствительности отдельных штаммов вируса, которые не всегда отвечают на лечение ацикловиром. Большинство клинических случаев нечувствительности связаны с дефицитом вирусной тимидинкиназы, однако имеются сообщения о повреждении вирусной тимидинкиназы и ДНК. In vitro взаимодействие отдельных штаммов вируса простого герпеса с ацикловиром также может приводить к формированию менее чувствительных штаммов. Взаимосвязь между чувствительностью отдельных штаммов вируса простого герпеса in vitro и клиническими результатами лечения ацикловиром до конца не выяснена.

Фармакокинетика.

Ацикловир лишь частично абсорбируется в кишечнике. Средняя пиковая стационарная концентрация (С_{ss max}) в плазме крови после приема дозы 200 мг с 4-часовым интервалом составляет 3,1 мкмоль (0,7 мкг/мл), а уровень в плазме (С_{ss min}) — 1,8 мкмоль (0,4 мкг/мл). Соответствующие значения С_{ss max} после доз 400 мг и 800 мг с 4-часовым интервалом составляют 5,3 мкмоль (1,2 мкг/мл) и 8 мкмоль (1,8 мкг/мл), а эквивалентные значения С_{ss min} — 2,7 мкмоль (0,6 мкг/мл) и 4 мкмоль (0,9 мкг/мл).

У взрослых конечный период полувыведения (t_1/2) при внутривенном введении ацикловира составляет приблизительно 2,9 часа. Большая часть препарата выводится в неизмененном виде почками. Почечный клиренс ацикловира значительно превышает клиренс креатинина, что указывает на то, что выведение препарата почками осуществляется не только путем клубочковой фильтрации, но и путем канальцевой секреции.

9-карбоксиметоксиметилгуанин является единственным значимым метаболитом ацикловира, который может быть обнаружен в моче, и составляет приблизительно 10–15 % принятой дозы. При применении ацикловира через час после приема 1 г пробенецида конечный t_1/2 и площадь под кривой «концентрация–время» (AUC) увеличиваются на 18 % и 40 % соответственно.

У больных с хронической почечной недостаточностью средний конечный t_1/2 составляет 19,5 часа. Средний t_1/2 ацикловира во время гемодиализа составляет 5,7 часа. Уровень ацикловира в плазме крови во время диализа снижается приблизительно на 60 %.

Концентрация препарата в цереброспинальной жидкости составляет приблизительно 50 % от соответствующей концентрации в плазме крови. Степень связывания с белками плазмы крови относительно низка (от 9 до 33 %) и при взаимодействии с другими лекарственными средствами не изменяется. При одновременном применении ацикловира и зидовудина для лечения ВИЧ-инфицированных больных не было выявлено никаких изменений фармакокинетики этих препаратов.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение вирусных инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Подавление (профилактика рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с нормальным иммунитетом.
• Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с иммунодефицитом.
• Лечение инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, валацикловиру или к другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимого взаимодействия ацикловира с другими лекарственными средствами выявлено не было. Ацикловир выводится в основном в неизмененном виде почками путем канальцевой секреции, поэтому любые препараты, имеющие аналогичный механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. Пробенецид и циметидин удлиняют t_1/2 ацикловира и увеличивают AUC. При одновременном применении ацикловира с иммуносупрессантом, используемым при лечении пациентов после трансплантации органов — микофенолатом мофетила — в плазме крови также повышается уровень ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила, однако с учетом широкого терапевтического индекса ацикловира коррекция дозы не требуется.

Экспериментальное исследование у пяти мужчин указывает на то, что сопутствующая терапия ацикловиром увеличивает AUC полностью введенного теофиллина примерно на 50 %. Рекомендуется измерять концентрацию в плазме крови при одновременной терапии ацикловиром.

Особенности применения.

Пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты.

Ацикловир выводится из организма преимущественно путем почечного клиренса, поэтому пациентам с нарушением функции почек дозу следует уменьшать (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пожилых пациентов также велика вероятность нарушения функции почек, поэтому для этой группы пациентов может потребоваться снижение дозы. Обе эти группы (пациенты с нарушением функции почек и пожилые пациенты) относятся к группам риска развития неврологических побочных реакций, поэтому они должны находиться под тщательным контролем с целью выявления таких побочных реакций. По имеющимся данным, такие реакции, как правило, обратимы при прекращении лечения препаратом (см. раздел «Побочные реакции»). Длительное или повторяющееся лечение ацикловиром пациентов с сильно ослабленным иммунитетом может привести к выделению вирусных штаммов со сниженной чувствительностью, которые могут не отвечать на продолжительное лечение ацикловиром.

Следует уделять особое внимание поддержанию адекватного уровня гидратации пациентов, получающих высокие дозы ацикловира.

Риск поражения почек возрастает при одновременном применении с другими нефротоксичными препаратами.

Наличные данные клинических исследований недостаточны для того, чтобы сделать вывод о том, что лечение ацикловиром снижает частоту осложнений, связанных с ветряной оспой, у иммунокомпетентных пациентов.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Применение ацикловира следует рассматривать только в тех случаях, когда потенциальная польза превышает возможный риск неизвестных последствий. В пострегистрационном регистре наблюдения за беременными задокументированы результаты применения беременным различным лекарственных форм ацикловира. Не выявлено увеличения числа врождённых пороков у детей, матери которых применяли ацикловир во время беременности, по сравнению с общей популяцией. Все врождённые дефекты не были уникальными и не имели общих признаков, которые могли бы свидетельствовать о едином происхождении.

Период лактации. При пероральном приёме 200 мг ацикловира 5 раз в сутки ацикловир обнаруживается в грудном молоке в концентрациях, составляющих 0,6–4,1 уровня ацикловира в плазме крови. Потенциально ребёнок, находящийся на грудном вскармливании, может получать ацикловир в дозе до 0,3 мг/кг массы тела в сутки. Поэтому назначать ацикловир женщинам, кормящим грудью, следует с осторожностью, учитывая соотношение польза/риск. Фертильность. Информация о влиянии ацикловира на женскую фертильность отсутствует. В исследовании 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов при пероральном применении в дозе до 1 г в сутки в течение шести месяцев не было выявлено клинически значимого влияния на количество сперматозоидов, их подвижность или морфологию.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

При решении вопроса о возможности управления автомобилем и другими механизмами следует учитывать клиническое состояние пациента и профиль побочных эффектов препарата. Клинические исследования по влиянию ацикловира на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами не проводились. Кроме того, фармакология ацикловира не даёт оснований ожидать какого-либо негативного влияния, однако следует учитывать профиль побочных реакций.

Способ применения и дозы.

Таблетку следует принимать целиком, запивая водой. При применении высоких доз ацикловира необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Взрослые.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 200 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода.

Лечение должно продолжаться 5 дней, однако при тяжелой первичной инфекции его можно продлить.

Для пациентов с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или для пациентов со сниженной абсорбцией в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала развития инфекции. При рецидивирующем герпесе наиболее эффективно начинать лечение на продромальном этапе или сразу после появления первых признаков поражения кожи.

Профилактика рецидивов (супрессивная терапия) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

У пациентов с нормальным иммунитетом для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, таблетки ацикловира в дозе 200 мг принимают 4 раза в сутки с интервалом около 6 часов.

Для удобства большинство пациентов могут принимать 400 мг ацикловира 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

Терапия будет эффективной даже при снижении дозы таблеток ацикловира до 200 мг, принимаемых 3 раза в сутки с 8-часовым интервалом или даже 2 раза в сутки с 12-часовым интервалом.

У некоторых пациентов отмечается значительное улучшение после приема общей суточной дозы ацикловира 800 мг.

Для наблюдения за возможными изменениями естественного течения заболевания терапию ацикловиром следует периодически прерывать с интервалом 6–12 месяцев.

Профилактика инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, пациентам с иммунодефицитом таблетки ацикловира в дозе 200 мг следует принимать 4 раза в сутки с интервалом около 6 часов. У пациентов со значительным иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или при сниженной абсорбции в кишечнике дозу можно удвоить до 400 мг или применять соответствующую дозу для внутривенного введения.

Длительность профилактики зависит от продолжительности периода риска.

Лечение ветряной оспы и опоясывающего герпеса.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы и опоясывающего герпеса, необходимо принимать таблетки ацикловира в дозе 800 мг 5 раз в сутки с интервалом около 4 часов, за исключением ночного периода. Лечение должно продолжаться 7 дней. Пациентам с тяжелым иммунодефицитом (например, после трансплантации костного мозга) или пациентам со сниженной абсорбцией в кишечнике предпочтительнее применять внутривенное введение.

Лечение следует начинать как можно раньше после начала заболевания; результат будет лучше, если начать лечение сразу же после появления высыпаний.

Дети.

Для лечения инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, детям с иммунодефицитом в возрасте от 2 лет можно применять дозы, как для взрослых. Для лечения ветряной оспы у детей в возрасте от 6 лет назначают 800 мг лекарственного средства Аклогерп 4 раза в сутки, детям в возрасте от 2 до 6 лет можно применять 400 мг лекарственного средства Аклогерп 4 раза в сутки. Длительность лечения составляет 5 дней.

Более точно разовую дозу препарата можно рассчитать по массе тела ребенка как 20 мг/кг массы тела (не превышая 800 мг) лекарственного средства Аклогерп 4 раза в сутки. Специальных данных о применении лекарственного средства Аклогерп для профилактики (предотвращения рецидивов) инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, или для лечения инфекций, вызванных вирусом опоясывающего герпеса, у детей с нормальным иммунитетом нет.

Для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, у новорожденных и детей в возрасте до 3 месяцев применяют ацикловир в формах для инфузий.

Пациенты пожилого возраста.

Следует учитывать возможное нарушение функции почек у пациентов пожилого возраста, и дозу препарата для них необходимо соответствующим образом скорректировать (см. «Почечная недостаточность»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма у пациентов пожилого возраста, получающих высокие дозы ацикловира.

Почечная недостаточность.

Ацикловир следует с осторожностью назначать пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

При профилактике и лечении инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, у пациентов с почечной недостаточностью рекомендованные пероральные дозы не приводят к накоплению ацикловира в концентрациях, превышающих безопасный уровень, установленный для внутривенного введения. Однако для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 200 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов.

При лечении инфекций, вызванных вирусом Varicella zoster (ветряная оспа и опоясывающий герпес), пациентам со значительным снижением иммунитета при тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) рекомендуется устанавливать дозу 800 мг 2 раза в сутки с интервалом около 12 часов, а при умеренной почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–25 мл/мин) — 800 мг 3 раза в сутки с интервалом около 8 часов.

Дети.

Таблетки ацикловира применяют детям в возрасте от 2 лет.

Передозировка.

Симптомы. Ацикловир лишь частично абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Были случаи непреднамеренного приема внутрь пациентами до 20 г ацикловира без развития токсического эффекта. При случайной повторной передозировке перорального ацикловира в течение нескольких дней возникают гастроэнтерологические (такие как тошнота и рвота) и неврологические симптомы (головная боль и спутанность сознания). При передозировке внутривенного ацикловира повышается уровень креатинина сыворотки крови, азота мочевины крови и, соответственно, развивается почечная недостаточность. Неврологическими проявлениями передозировки могут быть спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, судороги и кома.

Лечение. Пациента необходимо тщательно обследовать для выявления симптомов интоксикации. Поскольку уровень ацикловира в крови хорошо элиминируется при помощи гемодиализа, последний следует применять в случае передозировки.

Побочные реакции.

Побочные реакции, о которых сообщалось ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. Категории частоты: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 и < 1/100), редко (≥ 1/10000 и < 1/1000), очень редко (< 1/10 000).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Очень редко: анемия, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны иммунной системы.

Редко: анафилаксия.

Со стороны нервной системы.

Часто: головная боль, головокружение.

Очень редко: возбуждение, спутанность сознания, тремор, атаксия, дизартрия, галлюцинации, психотические симптомы, судороги, сонливость, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные неврологические реакции, как правило, обратимы и обычно возникают у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения.

Редко: одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: тошнота, рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны печени и желчевыводящих путей.

Редко: обратимое повышение уровня билирубина и печеночных ферментов.

Очень редко: желтуха, гепатит.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Часто: зуд, сыпь (включая фоточувствительность).

Нечасто: крапивница, диффузное ускоренное выпадение волос. Поскольку выпадение волос может быть связано с большим количеством заболеваний и применяемых лекарственных средств, прямая связь с ацикловиром не установлена.

Редко: ангионевротический отек.

Со стороны почек и мочевыделительной системы.

Редко: повышение уровня мочевины и креатинина в крови.

Очень редко: острая почечная недостаточность, боль в почках.

Боль в почках может быть ассоциирована с почечной недостаточностью и кристаллурией.

Общие нарушения.

Часто: утомляемость, лихорадка.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 5 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Ауробиндо Фарма Лимитед, Формулейшин, Юнит-XV / Aurobindo Pharma Limited, Formulation Unit-XV.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Блок А и Блок Б, Участок № 17а, деревня Э-Бонанги, поселение Парравада, район Анакапалли, город Анакапалли, 531021, Индия / Block A and B, Plot No 17a, E Bonangi Village, Parawada Mandal, Anakapalli District, Anakapalli, 531021, India.