Aclogerp

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL FARMACO ACLOGERP (ACLOHERP)

Composizione:

Principio attivo: aciclovir (aciclovir);

1 compressa contiene 200 mg o 400 mg di aciclovir;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, sodio starch glicolato (tipo A), povidone, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche:

Compresse da 200 mg: compresse rotonde, biconvesse, senza rivestimento, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «AR 200» su un lato e liscio sull'altro (dimensione della compressa: circa 9,5 mm);

Compresse da 400 mg: compresse rotonde, biconvesse, senza rivestimento, di colore bianco o quasi bianco, con incisione «AR» e «400» separati da una linea di frattura su un lato e liscio sull'altro (dimensione della compressa: circa 11,8 mm).

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antivirali ad azione diretta, nucleosidi e nucleotidi, esclusi gli inibitori della trascrittasi inversa. Codice ATC J05A B01.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Aciclovir è un analogo sintetico di un nucleoside purinico con attività inibitoria in vivo e in vitro nei confronti del virus dell'herpes umano, compresi il virus dell'herpes simplex di tipo I e II, il virus della varicella e dell'herpes zoster, il virus di Epstein-Barr e il citomegalovirus. Nelle colture cellulari, aciclovir mostra la massima attività contro il virus dell'herpes simplex di tipo I, seguito, in ordine decrescente di attività, dal virus dell'herpes simplex di tipo II, dal virus della varicella e dell'herpes zoster, dal virus di Epstein-Barr e dal citomegalovirus. L'attività inibitoria di aciclovir nei confronti di questi virus è altamente selettiva. L'enzima timidina chinasi nelle cellule normali non infette non utilizza aciclovir come substrato, pertanto l'azione tossica sulle cellule dell'organismo ospite è minima. Tuttavia, la timidina chinasi codificata dai virus dell'herpes simplex, dai virus della varicella e dell'herpes zoster trasforma aciclovir nel suo monofosfato, un analogo di nucleoside che viene successivamente convertito in difosfato e trifosfato per mezzo degli enzimi cellulari. Una volta incorporato nel DNA virale, il trifosfato di aciclovir interagisce con la DNA polimerasi virale, bloccando così la sintesi della catena del DNA virale.

In caso di trattamenti prolungati o ripetuti in pazienti gravi con immunodeficienza, può verificarsi una riduzione della sensibilità di alcuni ceppi virali, che non rispondono sempre al trattamento con aciclovir. La maggior parte dei casi clinici di resistenza è associata a carenza della timidina chinasi virale, tuttavia sono stati riportati casi di alterazioni della timidina chinasi virale e della DNA polimerasi. In vitro, l'esposizione prolungata di alcuni ceppi del virus dell'herpes simplex ad aciclovir può portare alla selezione di ceppi meno sensibili. La relazione tra sensibilità in vitro dei singoli virus dell'herpes simplex e l'efficacia clinica del trattamento con aciclovir non è ancora completamente chiarita.

Farmacocinetica.

Aciclovir viene solo parzialmente assorbito a livello intestinale. La concentrazione plasmatica media massima (Cssmax) dopo somministrazione di una dose da 200 mg ogni 4 ore è di 3,1 µmol (0,7 µg/ml), mentre il livello plasmatico minimo (Cssmin) è di 1,8 µmol (0,4 µg/ml). I corrispondenti valori di Cssmax dopo dosi da 400 mg e 800 mg ogni 4 ore sono rispettivamente di 5,3 µmol (1,2 µg/ml) e 8 µmol (1,8 µg/ml), mentre i livelli Cssmin equivalenti sono stati di 2,7 µmol (0,6 µg/ml) e 4 µmol (0,9 µg/ml).

Negli adulti, il tempo di dimezzamento finale (t1/2) dopo somministrazione endovenosa di aciclovir è di circa 2,9 ore. La maggior parte del farmaco viene escreta invariata attraverso i reni. La clearance renale di aciclovir è significativamente superiore rispetto alla clearance della creatinina, indicando che l'eliminazione renale avviene non solo per filtrazione glomerulare, ma anche per secrezione tubulare.

Il 9-carbossimetossimetilguanina è l'unico metabolita significativo di aciclovir rilevabile nell'urina, che rappresenta circa il 10-15% della dose somministrata. Quando aciclovir viene somministrato un'ora dopo 1 g di probenecid, il t1/2 finale e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano rispettivamente del 18% e del 40%.

Nei pazienti con insufficienza renale cronica, il t1/2 finale medio è di 19,5 ore. Il t1/2 medio di aciclovir durante emodialisi è di 5,7 ore. La concentrazione plasmatica di aciclovir durante la dialisi si riduce di circa il 60%.

La concentrazione del farmaco nel liquido cerebrospinale corrisponde a circa il 50% della concentrazione plasmatica. Il legame con le proteine plasmatiche è relativamente basso (dal 9 al 33%) e non varia in caso di co-somministrazione con altri farmaci. Non sono state osservate alterazioni della farmacocinetica di aciclovir e zidovudina quando questi farmaci sono somministrati contemporaneamente a pazienti infetti da HIV.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento delle infezioni virali della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Suppressione (prevenzione delle ricadute) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con sistema immunitario normale.
• Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex in pazienti con immunodeficienza.
• Trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella e herpes zoster).

Controindicazioni.

Ipersensibilità all'aciclovir, al valaciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative tra aciclovir e altri medicinali. L'aciclovir viene escreto principalmente immodificato attraverso i reni mediante secrezione tubulare; pertanto, qualsiasi farmaco che condivide questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Il probenecid e la cimetidina prolungano l'emivita (t1/2) dell'aciclovir e aumentano l'AUC. Quando l'aciclovir viene somministrato contemporaneamente a un immunosoppressore utilizzato nel trattamento dei pazienti dopo trapianto d'organo, il micofenolato mofetile, si osserva un aumento nei livelli plasmatici sia dell'aciclovir che del metabolita inattivo del micofenolato mofetile; tuttavia, data l'ampia finestra terapeutica dell'aciclovir, non è necessario alcun aggiustamento posologico.

Uno studio sperimentale su cinque uomini indica che la terapia concomitante con aciclovir aumenta l'AUC della teofillina somministrata per via endovenosa di circa il 50%. Si raccomanda di monitorare la concentrazione plasmatica della teofillina in caso di terapia concomitante con aciclovir.

Caratteristiche particolari di impiego.

Pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani.

L’aciclovir viene eliminato principalmente attraverso il clearance renale; pertanto, nei pazienti con insufficienza renale la dose deve essere ridotta (vedere la sezione «Modalità e posologia di somministrazione»). Anche nei pazienti anziani vi è una maggiore probabilità di compromissione della funzionalità renale, per cui in questa categoria potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. Entrambe queste categorie (pazienti con insufficienza renale e pazienti anziani) sono gruppi a rischio per lo sviluppo di reazioni avverse neurologiche e devono pertanto essere attentamente monitorate per la comparsa di tali effetti. Secondo i dati disponibili, tali reazioni sono generalmente reversibili in caso di interruzione del trattamento con il medicinale (vedere la sezione «Effetti indesiderati»). Lunghi o ripetuti cicli di trattamento con aciclovir in pazienti con sistema immunitario fortemente compromesso possono portare all’isolamento di ceppi virali con sensibilità ridotta, che potrebbero non rispondere al trattamento prolungato con aciclovir.

È necessario prestare particolare attenzione al mantenimento di un adeguato stato di idratazione nei pazienti che ricevono alte dosi di aciclovir.

Il rischio di danno renale aumenta quando l’aciclovir viene somministrato contemporaneamente ad altri farmaci nefrotossici.

I dati disponibili dagli studi clinici non sono sufficienti per concludere che il trattamento con aciclovir riduca l’incidenza delle complicanze associate alla varicella nei pazienti immunocompetenti.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L’uso di aciclovir deve essere considerato solo se il potenziale beneficio supera il rischio di effetti indesiderati non noti. Nel registro post-marketing sul monitoraggio delle gravidanze sono stati documentati i risultati dell’impiego di diverse forme farmaceutiche di aciclovir in donne in gravidanza. Non è stato osservato un aumento dell’incidenza di malformazioni congenite nei neonati le cui madri avevano assunto aciclovir durante la gravidanza, rispetto alla popolazione generale. Nessuna malformazione congenita risultava unica né presentava caratteristiche comuni che potessero indicare un’origine comune.

Allattamento. Dopo somministrazione orale di 200 mg di aciclovir cinque volte al giorno, l’aciclovir è presente nel latte materno a concentrazioni pari a 0,6–4,1 volte quelle plasmatiche. Teoricamente, un neonato allattato con questo latte potrebbe assumere fino a 0,3 mg/kg di peso corporeo al giorno di aciclovir. Pertanto, l’aciclovir deve essere somministrato alle donne in allattamento con cautela, valutando attentamente il rapporto rischio/beneficio. Fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto dell’aciclovir sulla fertilità femminile. In uno studio condotto su 20 pazienti maschi con conteggio normale di spermatozoi, la somministrazione orale fino a 1 g al giorno per sei mesi non ha evidenziato effetti clinicamente significativi sul numero, sulla motilità o sulla morfologia degli spermatozoi.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Nella valutazione della capacità di guidare veicoli o usare macchinari, si deve considerare lo stato clinico del paziente e il profilo degli effetti indesiderati del medicinale. Non sono stati condotti studi clinici sull’effetto dell’aciclovir sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari. Inoltre, la farmacologia dell’aciclovir non suggerisce l’attesa di effetti negativi, ma si deve tenere in considerazione il profilo degli effetti indesiderati.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

La compressa deve essere assunta intera, accompagnata da acqua. Quando si utilizzano alte dosi di aciclovir, è necessario mantenere un adeguato livello di idratazione corporea.

Adulti.

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 5 volte al giorno con intervalli di circa 4 ore, escluso il periodo notturno.

Il trattamento deve durare 5 giorni, ma in caso di infezione primaria grave può essere prolungato.

Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o nei pazienti con ridotta assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la corrispondente dose per via endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza dell'infezione. Nel caso di recidive di herpes, è preferibile iniziare il trattamento durante il periodo prodromico o immediatamente dopo la comparsa dei primi segni di lesione cutanea.

Prevenzione delle recidive (terapia soppressiva) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Nei pazienti con sistema immunitario normale, per prevenire le recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervalli di circa 6 ore.

Per comodità, la maggior parte dei pazienti può assumere 400 mg di aciclovir 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore.

Il trattamento rimarrà efficace anche riducendo la dose a 200 mg di aciclovir 3 volte al giorno con intervallo di 8 ore oppure anche 2 volte al giorno con intervallo di 12 ore.

In alcuni pazienti, un miglioramento radicale si osserva dopo l'assunzione di una dose giornaliera totale di aciclovir di 800 mg.

Per monitorare eventuali cambiamenti nel decorso naturale della malattia, la terapia con aciclovir deve essere periodicamente interrotta con intervalli di 6-12 mesi.

Prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex nei pazienti con immunodeficienza, assumere compresse di aciclovir alla dose di 200 mg 4 volte al giorno con intervalli di circa 6 ore. Nei pazienti con marcata immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, la dose può essere raddoppiata fino a 400 mg oppure può essere somministrata la corrispondente dose per via endovenosa.

La durata della profilassi dipende dalla durata del periodo di rischio.

Trattamento della varicella e dell'herpes zoster.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus della varicella e dall'herpes zoster, assumere compresse di aciclovir alla dose di 800 mg 5 volte al giorno con intervalli di circa 4 ore, escluso il periodo notturno. Il trattamento deve durare 7 giorni. Nei pazienti con grave immunodeficienza (ad esempio dopo trapianto di midollo osseo) o con ridotto assorbimento intestinale, è preferibile la somministrazione endovenosa.

Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile dopo l'insorgenza della malattia; i risultati saranno migliori se il trattamento viene iniziato immediatamente dopo la comparsa dell'eruzione cutanea.

Bambini.

Per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex e per la prevenzione delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nei bambini con immunodeficienza di età superiore a 2 anni possono essere utilizzate le stesse dosi previste per gli adulti. Per il trattamento della varicella nei bambini di età superiore a 6 anni, si prescrivono 800 mg del medicinale Aclogerp 4 volte al giorno; nei bambini di età compresa tra 2 e 6 anni si possono somministrare 400 mg del medicinale Aclogerp 4 volte al giorno. La durata del trattamento è di 5 giorni.

La dose singola può essere calcolata più precisamente in base al peso corporeo del bambino, pari a 20 mg/kg di peso corporeo (senza superare 800 mg) di Aclogerp 4 volte al giorno. Non esistono dati specifici sull'uso del medicinale Aclogerp per la prevenzione (prevenzione delle recidive) delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex o per il trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes zoster nei bambini con sistema immunitario normale.

Per il trattamento delle infezioni da virus dell'herpes nei neonati e nei bambini di età inferiore a 3 mesi, si utilizza aciclovir in forma per infusione.

Pazienti anziani.

Bisogna considerare la possibile compromissione della funzione renale nei pazienti anziani, e la dose del farmaco deve essere adeguatamente modificata (vedi «Insufficienza renale»). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione corporea nei pazienti anziani che ricevono alte dosi di aciclovir.

Insufficienza renale.

L'aciclovir deve essere somministrato con cautela ai pazienti con insufficienza renale. È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione corporea.

Nella prevenzione e nel trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, nelle persone con insufficienza renale, le dosi orali raccomandate non portano all'accumulo di aciclovir a livelli superiori a quelli considerati sicuri per la somministrazione endovenosa. Tuttavia, nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 200 mg 2 volte al giorno con un intervallo di circa 12 ore.

Nel trattamento delle infezioni causate dal virus Varicella zoster (varicella ed herpes zoster), nei pazienti con marcato abbassamento dell'immunità, in caso di grave insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 10 ml/min) si raccomanda una dose di 800 mg 2 volte al giorno con intervallo di circa 12 ore, mentre nei pazienti con insufficienza renale moderata (clearance della creatinina tra 10-25 ml/min) si raccomanda 800 mg 3 volte al giorno con intervallo di circa 8 ore.

Bambini.

Le compresse di aciclovir sono indicate per bambini a partire dai 2 anni di età.

Sovradosaggio.

Sintomi. L'aciclovir viene solo parzialmente assorbito dal tratto gastrointestinale. Sono stati riportati casi di ingestione accidentale fino a 20 g di aciclovir senza effetti tossici. In caso di sovradosaggio orale ripetuto per diversi giorni, possono manifestarsi sintomi gastroenterologici (come nausea e vomito) e sintomi neurologici (cefalea e confusione mentale). In caso di sovradosaggio di aciclovir endovenoso, si osserva un aumento della creatininemia, dell'azotemia e conseguente insufficienza renale. I sintomi neurologici del sovradosaggio possono includere confusione mentale, allucinazioni, agitazione, convulsioni e coma.

Trattamento. Il paziente deve essere attentamente esaminato per rilevare i sintomi di intossicazione. Poiché l'aciclovir ematico viene efficacemente eliminato mediante emodialisi, quest'ultima deve essere applicata in caso di sovradosaggio.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati riportati di seguito sono classificati per organi e sistemi e per frequenza di comparsa. Le categorie di frequenza sono: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100 e < 1/10), non comune (≥ 1/1000 e < 1/100), raro (≥ 1/10000 e < 1/1000), molto raro (< 1/10 000).

Dal sistema ematopoietico e linfatico.

Molto raro: anemia, trombocitopenia, leucopenia.

Dal sistema immunitario.

Raro: anafilassi.

Dal sistema nervoso.

Comune: cefalea, capogiri.

Molto raro: eccitazione, confusione mentale, tremore, atassia, disartria, allucinazioni, sintomi psicotici, convulsioni, sonnolenza, encefalopatia, coma.

Le suddette reazioni neurologiche sono generalmente reversibili e si verificano di solito in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di rischio (vedere il paragrafo «Informazioni importanti per l’uso»).

Dal sistema respiratorio, organi del torace e mediastino.

Raro: dispnea.

Dal tratto gastrointestinale.

Comune: nausea, vomito, diarrea, dolore addominale.

Dal fegato e dalle vie biliari.

Raro: aumento reversibile dei livelli di bilirubina e degli enzimi epatici.

Molto raro: ittero, epatite.

Da cute e tessuto sottocutaneo.

Comune: prurito, eruzioni cutanee (inclusa fotosensibilità).

Non comune: orticaria, perdita diffusa e accelerata dei capelli. Poiché la perdita dei capelli può essere associata a numerose malattie e all’uso di diversi farmaci, non è stato dimostrato un chiaro legame con l’aciclovir.

Raro: angioedema.

Da reni e sistema urinario.

Raro: aumento dei livelli ematici di urea e creatinina.

Molto raro: insufficienza renale acuta, dolore renale.

Il dolore renale può essere associato a insufficienza renale e cristalluria.

Disturbi generali.

Comune: affaticamento, febbre.

Segnalazione degli effetti indesiderati sospetti.

La segnalazione degli effetti indesiderati sospetti dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti e i loro rappresentanti legali devono segnalare qualsiasi caso sospetto di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato per la Farmacovigilanza all’indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

5 compresse in blister, 2 blister in una confezione di cartone.

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Aurobindo Pharma Limited, Formulation, Unit-XV/Aurobindo Pharma Limited, Formulation Unit-XV.

Indirizzo e sede del produttore.

Blocco A e Blocco B, Lotto n. 17a, Villaggio E Bonangi, Mandal di Parawada, Distretto di Anakapalli, Anakapalli, 531021, India / Block A and B, Plot No 17a, E Bonangi Village, Parawada Mandal, Anakapalli District, Anakapalli, 531021, India.