Акинетон

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства АКИНЕТОН (AKINETON®)

Состав:

действующее вещество: biperiden hydrochloride;

1 таблетка содержит биперидена гидрохлорида 2 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный; лактоза моногидрат; целлюлоза микрокристаллическая; кальция гидрофосфат; крахмал картофельный; коповидон; тальк; магния стеарат.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: почти белого цвета, плоскоцилиндрические таблетки с фасками, с одной стороны которых имеется поперечная риска.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Антихолинергические средства. Третичные амины. Бипериден. Код АТХ N04A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат Акинетон является антихолинергическим средством преимущественно центрального действия. Периферическое антихолинергическое действие выражено в меньшей степени по сравнению с таковым у атропина. Бипериден конкурентно связывается с периферическими и центральными мускариновыми рецепторами (преимущественно М1).

В опытах на животных бипериден оказывал влияние на паркинсоноподобные состояния (тремор, ригидность), вызванные холинергическими средствами центрального действия.

Таким образом, бипериден влияет на состояния, сопровождающиеся холинергической гиперактивностью в ЦНС, например, болезнь Паркинсона как экстрапирамидный синдром дефицита дофамина в результате нейрональной дегенерации, а также другие симптомы, вызванные нейролептиками, которые также можно отнести к нарушениям дофаминергической нейропередачи в базальных ганглиях. Следовательно, баланс дофаминергических и холинергических функций нарушается. Относительно повышенная холинергическая активность может быть медикаментозно подавлена антихолинергическими препаратами, такими как Акинетон.

Фармакокинетика.

Всасывание

Биперидена гидрохлорид быстро всасывается после перорального применения 4 мг и обнаруживается в плазме крови через 27 мин. Максимальная концентрация в плазме крови на уровне 4–7 нг/мл достигается через 1–2 часа.

Биодоступность

Биодоступность биперидена гидрохлорида при пероральном применении составляет приблизительно 30 %.

Распределение

Связывание биперидена с белками плазмы крови составляет приблизительно 95 %. Ожидаемый объём распределения биперидена был определён на уровне 24 ± 4,1 л/кг. Бипериден легко проникает в ткани и имеет период полувыведения при распределении в ткани 0,6 ч, а соотношение общего объёма распределения к объёму центрального распределения составляет 9,6.

Информация о проникновении биперидена через плаценту отсутствует.

Биотрансформация

Бипериден практически полностью метаболизируется. В моче неизменённый бипериден не обнаруживается. Основной метаболит биперидена образуется путём гидроксилирования бициклогептанового кольца (60 %), кроме того, частично происходит дополнительное гидроксилирование пиперидинового кольца (40 %). Многочисленные метаболиты (в виде продуктов гидроксилирования и их конъюгатов) выводятся в соотношении 50:50 с мочой и калом.

Выведение

Конечный период полувыведения из плазмы крови после однократного перорального применения биперидена гидрохлорида у молодых здоровых добровольцев составляет 11–24 ч, а плазменный клиренс составляет приблизительно 146 л/ч. В состоянии равновесия период полувыведения из плазмы крови составлял 25 ± 9 ч.

Пациенты пожилого возраста

Биодоступность

Поскольку с возрастом масса печени, кровообращение и активность ферментов печени могут снижаться, у пациентов пожилого возраста может наблюдаться меньшая скорость метаболизма биперидена в печени, а следовательно, повышенная биодоступность и замедленный выведение по сравнению с пациентами более молодого возраста. В сравнительном исследовании у пациентов пожилого возраста наблюдались в 3–5 раз более высокие значения AUC и в 2 раза более длительные периоды полувыведения, чем у добровольцев более молодого возраста.

Выведение

Конечный период полувыведения после однократного перорального применения препарата у пациентов пожилого возраста составлял 30 ± 6 ч. Период полувыведения в состоянии равновесия составлял 39 ± 12 ч.

Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени и почек отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности.

Хроническая токсичность

Исследования хронической токсичности у крыс и собак не выявили признаков органной токсичности.

Мутагенный и канцерогенный потенциал

Исследования in vivo и in vitro с бипериденом не выявили мутагенного или кластогенного эффекта. Долгосрочные исследования на животных в отношении канцерогенного потенциала биперидена отсутствуют.

Репродуктивная токсичность

Бипериден недостаточно изучен в отношении его репродуктивной токсичности у животных.

Исследования влияния на фертильность, фетальный и постнатальный период развития отсутствуют. Исследования эмбриональной токсичности не выявили признаков тератогенного потенциала или других эмбриотоксических характеристик при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз.

Опыт применения лекарственного средства женщинам в период беременности и лактации отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор.

Экстрапирамидные побочные эффекты нейролептиков и других лекарственных средств: ранняя дискинезия, акацизия и паркинсонизм.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к биперидену гидрохлориду или к любому из компонентов препарата, нелеченная закрытоугольная глаукома, механическое сужение (стеноз) желудочно-кишечного тракта, мегаколон, обструкция желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение препарата Акинетон вместе с другими антихолинергическими препаратами, например психотропными лекарственными средствами, антигистаминными, противопаркинсоническими и спазмолитическими лекарственными средствами, может привести к усилению центральных и периферических побочных эффектов.

Одновременный прием хинидина может вызвать усиление антихолинергических сердечно-сосудистых эффектов (особенно нарушений атриовентрикулярной проводимости).

Одновременное применение Акинетона с леводопой может усиливать дискинезию. При одновременном применении биперидена и препаратов леводопы/карбидопы у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдались генерализованные хорееподобные двигательные нарушения.

Поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками, может усиливаться под действием препарата Акинетон. Иногда симптомы паркинсонизма при наличии поздней дискинезии могут быть настолько серьезными, что лечение антихолинергическими препаратами становится необходимым.

Антихолинергические средства могут усиливать побочные эффекты петидина, проявляющиеся со стороны центральной нервной системы.

При лечении препаратом могут усиливаться эффекты алкоголя (следует избегать употребления алкоголя).

Антихолинергические препараты, такие как Акинетон, ослабляют действие метоклопрамида и других действующих веществ, оказывающих аналогичное действие на желудочно-кишечный тракт.

Особенности применения.

Антихолинергические лекарственные средства центрального действия, такие как бипериден, могут повышать склонность к эпилептическим припадкам. Пациентам с повышенной склонностью к судорогам препарат Акинетон следует применять с осторожностью (см. раздел «Побочные реакции»).

При задержке мочи пациентам следует опорожнять мочевой пузырь до приема соответствующей дозы биперидена.

В отдельных случаях бипериден может вызывать затрудненное мочеиспускание, в частности у пациентов с гипертрофией предстательной железы, а реже — задержку мочеиспускания.

При проведении терапии препаратом Акинетон необходимо регулярно проверять внутриглазное давление (см. раздел «Побочные реакции»). Также препарат следует применять с осторожностью при наличии глаукомы.

Препарат Акинетон можно применять пациентам с миастенией только при соблюдении особой осторожности.

Пациентам с заболеваниями, которые могут приводить к тахикардии, препарат Акинетон следует применять с осторожностью.

При возникновении выраженной сухости во рту уменьшить её можно с помощью частого питья небольшого количества жидкости или жевания жевательной резинки без сахара.

Предупреждения для особых групп пациентов

Препарат следует применять с осторожностью у пожилых пациентов, в частности у тех, у которых имеются симптомы органического поражения головного мозга. У пожилых пациентов, особенно у лиц с церебральными нарушениями сосудистого или дегенеративного характера, часто наблюдается повышенная чувствительность к действующему веществу при применении препарата в терапевтических дозах.

При применении биперидена возможно ухудшение памяти (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось об отдельных случаях неправильного применения и зависимости от приема биперидена, что, возможно, связано с улучшением настроения и эйфорическими эффектами, возникающими под действием этого лекарственного средства, которые наблюдаются редко.

Кроме случаев угрожающих жизни осложнений, следует избегать резкой отмены препарата из-за опасности чрезмерного обратного эффекта.

Особые примечания

Препарат содержит лактозу, поэтому его не следует назначать пациентам с редкими наследственными формами непереносимости фруктозы, галактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции или недостаточностью сахаразы-изомальтазы.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Поскольку опыт применения лекарственного средства Акинетон в период беременности отсутствует, препарат следует назначать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Лактация

Антихолинергические препараты могут подавлять лактацию. С учетом химической структуры действующего вещества можно предположить, что бипериден выделяется с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание следует прекратить.

Репродуктивная функция

Данные о влиянии препарата Акинетон на репродуктивную функцию отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за побочных эффектов со стороны центральной и периферической нервной системы, таких как, например, утомление, головокружение и сонливость, даже при правильном применении этот препарат может влиять на скорость реакции в такой степени, что, независимо от ограничений, обусловленных основным заболеванием, подлежащим лечению, способность активно участвовать в дорожном движении или работать с электрическими инструментами, инструментами с двигателем и другими механизмами еще больше нарушается. Это, в частности, наблюдается при одновременном применении с другими препаратами центрального действия, антихолинергическими средствами и особенно — одновременно с алкоголем.

Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрой психической и двигательной реакции.

Способ применения и дозы.

Дозировку биперидина следует подбирать индивидуально.

Лечение препаратом Акинетон обычно начинают с минимальной дозы, постепенно увеличивая её в зависимости от терапевтического эффекта и побочных явлений.

Дозировка

Взрослые

Синдром паркинсонизма

Начальная доза — ½ таблетки перорально 2 раза в сутки (2 мг биперидина гидрохлорида/сутки). Дозу можно увеличивать на 2 мг (1 таблетка) каждый день. Поддерживающая доза составляет ½–2 таблетки 3–4 раза в сутки (что соответствует 3–16 мг/сутки). Максимальная суточная доза составляет 16 мг биперидина гидрохлорида (что соответствует 8 таблеткам/сутки).

Экстрапирамидные симптомы, вызванные лекарственными средствами

Для лечения экстрапирамидных симптомов, вызванных действием лекарственных средств, в зависимости от тяжести симптомов назначают ½–1 таблетку 2–3 раза в сутки одновременно с нейролептиком (что соответствует 2–6 мг биперидина гидрохлорида/сутки).

Дети и подростки (в возрасте до 18 лет)

Для лечения экстрапирамидных симптомов, вызванных действием лекарственных средств, детям в возрасте 3–15 лет назначают ½–1 таблетку от одного до трёх раз в сутки (что составляет 1–6 мг биперидина гидрохлорида/сутки).

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует применять с осторожностью! Необходимо использовать минимально возможную начальную дозу, а затем медленно увеличивать её в зависимости от реакции пациента.

Пациенты с нарушением функции печени или почек

Данные о фармакокинетике у пациентов с нарушением функции печени или почек отсутствуют. В связи с этим препарат следует применять с осторожностью. Необходимо использовать минимально возможную дозу и медленно увеличивать её в зависимости от реакции пациента.

Примечание

При необходимости быстрого начала действия следует применять препарат в форме раствора для инъекций.

Способ применения

Общую суточную дозу следует равномерно распределить на несколько разовых доз для приёма в течение суток.

Таблетку можно разделить на две равные части, которые следует принимать во время или после еды, запивая жидкостью. Нежелательные побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта можно уменьшить, принимая препарат сразу после еды.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от характера и течения заболевания и может варьироваться от кратковременного применения до длительной терапии препаратом. Прекращать лечение этим лекарственным средством резко нельзя. При отмене Акинетона дозу следует постепенно снижать.

Дети. Препарат не назначают детям в возрасте до 3 лет.

Опыт применения биперидина у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) ограничен и касается в основном кратковременного применения при дистонии, вызванной лекарственными средствами (например, нейролептиками или метоклопрамидом и аналогичными препаратами), которая может возникать как побочный эффект или симптом интоксикации.

Передозировка.

Симптомы передозировки аналогичны признакам токсичности атропина с периферическими антихолинергическими эффектами: расширенные зрачки, медленно реагирующие на свет (мидроз); сухость слизистых оболочек, покраснение лица, увеличение частоты сердечных сокращений, атония мочевого пузыря и кишечника, повышение температуры и нарушения со стороны центральной нервной системы (такие как возбуждение, делирий, дезориентация, спутанность сознания и/или галлюцинации). При тяжёлых интоксикациях существует риск циркуляторного коллапса и центрального паралича дыхательной мускулатуры.

Лечение: в качестве антидота рекомендуется применение ингибиторов холинэстеразы, в первую очередь физостигмина, который способен проникать в спинномозговую жидкость и оказывать влияние на симптомы центрального генеза (и/или салицилата физостигмина при положительном тесте на физостигмин). Поддержание функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем (искусственная вентиляция лёгких с кислородом), улучшение теплоотдачи при повышении температуры тела, катетеризация мочевого пузыря — в зависимости от характера симптомов.

Кроме того, при необходимости можно провести промывание желудка или принять меры для уменьшения всасывания в желудочно-кишечном тракте.

Побочные реакции.

Побочные реакции возникают особенно в начале лечения и в случае очень быстрого увеличения дозировки.

Эффект возбуждения центральной нервной системы часто наблюдается у пациентов с симптомами нарушений функций головного мозга и может потребовать снижения дозировки.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: паротит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: повышенная чувствительность.

Психические расстройства

Редко: при применении в высоких дозах — ажитация, возбуждение, страх, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, бессонница.

Очень редко: нервозность, эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: утомляемость, головокружение и ухудшение памяти.

Очень редко: головная боль, дискенезия, атаксия и нарушения речи, повышенная склонность к эпилептическим припадкам и судорогам.

Нарушения со стороны органов зрения

Очень редко: нарушения аккомодации, мидриаз, светочувствительность. Может возникать закрытоугольная глаукома (необходимо проверять внутриглазное давление).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: тахикардия.

Очень редко: брадикардия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Редко: сухость во рту, тошнота, расстройства желудка.

Очень редко: запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: снижение потоотделения, аллергическая сыпь.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы

Редко: спазмы в мышцах.

Нарушения со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: дизурия, особенно у больных с аденомой простаты (необходимо снижать дозу), задержка мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко: усталость.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о временном сокращении фазы быстрого сна (фаза сна со стремительными движениями глаз), характеризующейся увеличением времени, необходимого для достижения этой фазы, и уменьшением продолжительности этой фазы в процентном соотношении к общей продолжительности сна.

Дети

Профиль безопасности у детей аналогичен профилю безопасности у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Упаковка.

По 20 таблеток в блистере; по 5 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

«Лабораторио Фармачевтико СИТ с.р.л.» (терапевтическо-гигиеническая специализация)

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Кавур, 70, 27035, г. Меде (П.В.), Италия