Akineton

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale A K I N E T O N (AKINETON®)

Composizione:

Principio attivo: biperidene cloridrato;

1 compressa contiene 2 mg di biperidene cloridrato;

Eccipienti: amido di mais; lattosio monoidrato; cellulosa microcristallina; fosfato di calcio idrogenato; amido di patata; copovidone; talco; stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Compresse.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse quasi bianche, cilindriche con facce smussate, con un solco a croce su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti anticolinergici. Amine terziarie. Biperidene. Codice ATC N04A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il medicinale Akineton è un agente anticolinergico con azione prevalentemente centrale. L'azione anticolinergica periferica è meno marcata rispetto a quella dell'atropina. Il biperidene si lega in modo competitivo ai recettori muscarinici periferici e centrali (principalmente M1).

Negli studi sugli animali, il biperidene ha mostrato effetto su stati parkinsoniani (tremore, rigidità) indotti da agenti colinergici ad azione centrale.

Pertanto, il biperidene agisce su condizioni caratterizzate da iperattività colinergica nel sistema nervoso centrale (SNC), come il morbo di Parkinson, sindrome extrapiramidale da deficit di dopamina conseguente a degenerazione neuronale, nonché altri sintomi indotti da neurolettici, anch'essi riconducibili a disturbi della trasmissione dopaminergica nei gangli della base. Di conseguenza, si verifica uno squilibrio tra le funzioni dopaminergiche e colinergiche. L'attività colinergica relativamente aumentata può essere farmacologicamente inibita da farmaci anticolinergici come Akineton.

Farmacocinetica

Assorbimento

Il cloridrato di biperidene viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale di 4 mg ed è rilevabile nel plasma ematico entro 27 minuti. La concentrazione massima nel plasma di 4-7 ng/ml viene raggiunta entro 1-2 ore.

Biodisponibilità

La biodisponibilità del cloridrato di biperidene dopo somministrazione orale è di circa il 30%.

Distribuzione

Il legame del biperidene alle proteine plasmatiche è di circa il 95%. Il volume apparente di distribuzione del biperidene è stato determinato in 24 ± 4,1 l/kg. Il biperidene penetra facilmente nei tessuti ed ha un emivita di distribuzione nei tessuti di 0,6 ore; il rapporto tra il volume totale di distribuzione e il volume di distribuzione centrale è pari a 9,6.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del biperidene attraverso la placenta.

Biotrasformazione

Il biperidene viene praticamente completamente metabolizzato. Il biperidene inalterato non viene rilevato nell'urina. Il principale metabolita del biperidene si forma attraverso l'idrossilazione dell'anello bicicloesano (60%); inoltre, si verifica parzialmente un'ulteriore idrossilazione dell'anello piperidinico (40%). Numerosi metaboliti (sotto forma di prodotti di idrossilazione e dei loro coniugati) vengono eliminati in rapporto 50:50 attraverso urina e feci.

Eliminazione

L'emivita terminale nel plasma dopo somministrazione orale singola di cloridrato di biperidene in volontari sani giovani è di 11-24 ore, mentre il clearance plasmatico è di circa 146 l/kg. A stato stazionario, l'emivita nel plasma è di 25 ± 9 ore.

Pazienti anziani

Biodisponibilità

Poiché con l'età la massa epatica, la perfusione epatica e l'attività degli enzimi epatici possono diminuire, nei pazienti anziani può verificarsi una ridotta velocità di metabolismo epatico del biperidene e, di conseguenza, una maggiore biodisponibilità e una ridotta velocità di eliminazione rispetto ai pazienti più giovani. In uno studio comparativo, nei pazienti anziani sono stati osservati valori di AUC da 3 a 5 volte superiori e emivite due volte più lunghe rispetto ai volontari più giovani.

Eliminazione

L'emivita terminale dopo somministrazione orale singola del medicinale nei pazienti anziani è di 30 ± 6 ore. L'emivita a stato stazionario è di 39 ± 12 ore.

Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti con compromissione della funzione epatica o renale.

Dati preclinici di sicurezza

Tossicità cronica

Gli studi sulla tossicità cronica in ratti e cani non hanno evidenziato segni di tossicità d'organo.

Potenziale mutageno e cancerogeno

Gli studi in vivo e in vitro con biperidene non hanno evidenziato effetti mutageni o clastogeni. Non sono disponibili studi a lungo termine sugli animali riguardo al potenziale cancerogeno del biperidene.

Tossicità riproduttiva

Il biperidene non è stato sufficientemente studiato per quanto riguarda la tossicità riproduttiva negli animali.

Non sono disponibili studi sull'effetto sulla fertilità, sullo sviluppo fetale e postnatale. Gli studi sulla tossicità embrionale non hanno evidenziato segni di potenziale teratogeno o altre caratteristiche embriotossiche con l'uso del farmaco nel range terapeutico delle dosi.

Non esiste esperienza clinica sull'uso del medicinale in donne durante la gravidanza e l'allattamento.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Sindrome di Parkinson: trattamento dei sintomi della malattia di Parkinson, come rigidità e tremore.

Effetti collaterali extrapiramidali dei neurolettici e di altri farmaci: discinesia precoce, akatizia e parkinsonismo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al cloridrato di biperidene o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale, glaucoma ad angolo chiuso non trattato, stenosi meccanica del tratto gastrointestinale, megacolon, ostruzione del tratto gastrointestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso contemporaneo del medicinale Akineton con altri farmaci anticolinergici, come farmaci psicotropi, antistaminici, antiparkinsoniani e farmaci spasmolitici, può potenziare gli effetti collaterali centrali e periferici.

L'assunzione contemporanea di chinidina può causare un potenziamento degli effetti cardiovascolari anticolinergici (in particolare alterazioni della conduzione atrioventricolare).

L'uso concomitante di Akineton con levodopa può aggravare la discinesia. È stato osservato che l'uso concomitante di biperidene e preparazioni a base di levodopa/carbidopa in pazienti con malattia di Parkinson può indurre disturbi del movimento coreiformi generalizzati.

La discinesia tardiva indotta da neurolettici può essere aggravata dall'uso del medicinale Akineton. Talvolta i sintomi di parkinsonismo in presenza di discinesia tardiva possono essere così gravi da rendere necessario il trattamento con farmaci anticolinergici.

I farmaci anticolinergici possono potenziare gli effetti collaterali del petidino a carico del sistema nervoso centrale.

Durante il trattamento con questo medicinale, gli effetti dell'alcol possono essere potenziati (è consigliabile evitare l'assunzione di alcol).

Farmaci anticolinergici come Akineton riducono l'effetto del metoclopramide e di altre sostanze attive con azione simile sul tratto gastrointestinale.

Caratteristiche d'uso.

I farmaci anticolinergici ad azione centrale, come il biperidene, possono aumentare la predisposizione alle crisi epilettiche. Il farmaco Akineton deve essere usato con cautela nei pazienti con maggiore predisposizione alle convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di ritenzione urinaria, i pazienti devono svuotare la vescica prima di assumere la dose corrispondente di biperidene.

In singoli casi, il biperidene può causare difficoltà nella minzione, in particolare nei pazienti con iperplasia prostatica, e più raramente ritenzione urinaria.

Durante il trattamento con il farmaco Akineton, è necessario controllare regolarmente la pressione intraoculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il farmaco deve essere usato con cautela anche in presenza di glaucoma.

Il farmaco Akineton può essere somministrato ai pazienti con miastenia grave solo con particolare cautela.

Il farmaco Akineton deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da patologie che possono causare tachicardia.

In caso di secchezza orale marcata, è possibile ridurla bevendo spesso piccole quantità di liquidi o masticando gomme da masticare senza zucchero.

Avvertenze per gruppi di pazienti particolari

Il farmaco deve essere usato con cautela nei pazienti anziani, in particolare in quelli con sintomi di danno organico cerebrale. Nei pazienti anziani, specialmente in quelli con alterazioni cerebrali di natura vascolare o degenerativa, si osserva spesso una sensibilità aumentata al principio attivo quando il farmaco viene somministrato alle dosi terapeutiche.

L'uso di biperidene può causare un peggioramento della memoria (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati riportati singoli casi di uso improprio e dipendenza da biperidene, probabilmente correlati al miglioramento dell'umore ed effetti euforici indotti dal farmaco, che si verificano raramente.

Salvo in caso di complicanze potenzialmente letali, si deve evitare la sospensione brusca del farmaco a causa del rischio di un effetto rebound eccessivo.

Note particolari

Il farmaco contiene lattosio e pertanto non deve essere somministrato a pazienti con rari disturbi ereditari di intolleranza al fruttosio, galattosio, deficit di lattasi, malassorbimento glucosio-galattosio o carenza di saccharasi-isomaltasi.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Poiché non esistono esperienze cliniche sull'uso del farmaco Akineton durante la gravidanza, il farmaco deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Allattamento

I farmaci anticolinergici possono inibire la lattazione. Considerata la struttura chimica del principio attivo, si può presumere che il biperidene venga escreto nel latte materno; pertanto, l’allattamento al seno deve essere interrotto.

Funzione riproduttiva

Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco Akineton sulla funzione riproduttiva.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di veicoli o l'uso di macchinari.

A causa di effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale e periferico, come ad esempio affaticamento, vertigini e sonnolenza, anche con un uso corretto questo farmaco può influire sulla rapidità di reazione al punto tale che, indipendentemente dai limiti imposti dalla patologia di base in trattamento, la capacità di partecipare attivamente al traffico stradale o di lavorare con strumenti elettrici, strumenti motorizzati o altre macchine risulta ulteriormente compromessa. Ciò si verifica in particolare in caso di assunzione concomitante con altri farmaci ad azione centrale, farmaci anticolinergici e soprattutto con alcol.

Ai pazienti che assumono il farmaco si raccomanda di astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedano una rapida reazione psichica e motoria.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il dosaggio di biperidene deve essere stabilito singolarmente per ogni paziente.

Il trattamento con Akineton viene generalmente iniziato con la dose più bassa possibile, aumentandola gradualmente in base all'effetto terapeutico e agli effetti collaterali.

Dosaggio

Adulti

Sindrome parkinsoniana

Dose iniziale: ½ compressa per via orale 2 volte al giorno (2 mg di cloridrato di biperidene/giorno). La dose può essere aumentata di 2 mg (1 compressa) ogni giorno. La dose di mantenimento è di ½-2 compresse 3-4 volte al giorno (corrispondente a 3-16 mg/giorno). La dose massima giornaliera è di 16 mg di cloridrato di biperidene (corrispondente a 8 compresse/giorno).

Sintomi extrapiramidali indotti da farmaci

Per il trattamento dei sintomi extrapiramidali indotti da farmaci, in base alla gravità dei sintomi, si somministra da ½ a 1 compressa da 2 a 3 volte al giorno contemporaneamente al neurolettico (corrispondente a 2-6 mg di cloridrato di biperidene/giorno).

Bambini e adolescenti (fino a 18 anni)

Per il trattamento dei sintomi extrapiramidali indotti da farmaci, ai bambini di età compresa tra 3 e 15 anni si somministra da ½ a 1 compressa da 1 a 3 volte al giorno (corrispondente a 1-6 mg di cloridrato di biperidene/giorno).

Pazienti anziani

È necessario somministrare il medicinale con cautela! Si deve utilizzare la dose iniziale più bassa possibile, aumentando poi lentamente la dose in base alla risposta del paziente.

Pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale

Non sono disponibili dati sulla farmacocinetica nei pazienti con compromissione epatica o renale. Per questo motivo il medicinale deve essere somministrato con cautela. Si deve utilizzare la dose più bassa possibile e aumentare lentamente la dose in base alla risposta del paziente.

Nota

Qualora sia necessario un rapido inizio dell'azione, si raccomanda l'uso del medicinale in forma di soluzione iniettabile.

Modalità di somministrazione

La dose giornaliera totale deve essere suddivisa in più dosi singole da assumere durante la giornata.

La compressa può essere divisa in due dosi uguali e deve essere assunta durante o dopo i pasti, accompagnata da liquidi. Gli effetti collaterali indesiderati a carico del tratto gastrointestinale possono essere ridotti assumendo il medicinale immediatamente dopo i pasti.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dalla natura e dall'andamento della malattia e può variare da un uso a breve termine a un trattamento prolungato con il medicinale. Il trattamento con questo farmaco non deve essere interrotto bruscamente. Alla sospensione di Akineton, la dose deve essere ridotta gradualmente.

Bambini. Il medicinale non deve essere somministrato a bambini di età inferiore ai 3 anni.

L'esperienza nell'uso del biperidene nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni) è limitata e riguarda principalmente un uso per periodi di tempo limitati nel trattamento della distonia indotta da farmaci (ad esempio neurolettici o metoclopramide e farmaci analoghi), che può manifestarsi come effetto collaterale o sintomo di intossicazione.

Sovradosaggio.

I sintomi da sovradosaggio sono simili ai segni di tossicità dell'atropina con manifestazioni anticolinergiche periferiche: pupille dilatate con scarsa reattività alla luce (midriasi); secchezza delle mucose, arrossamento del viso, aumento della frequenza cardiaca, atonia della vescica urinaria e dell'intestino, aumento della temperatura corporea e disturbi del sistema nervoso centrale (come eccitazione, delirio, disorientamento, confusione mentale e/o allucinazioni). In caso di intossicazione grave, esiste il rischio di collasso circolatorio e paralisi centrale dei muscoli respiratori.

Trattamento: come antidoto si raccomanda l'assunzione di inibitori della colinesterasi, in particolare la fisostigmina, che può penetrare nel liquido cerebrospinale ed esercitare effetti sui sintomi di origine centrale (e/o salicilato di fisostigmina in caso di test positivo per fisostigmina). Supporto della funzione cardiovascolare e respiratoria (ventilazione meccanica con ossigeno), riduzione della temperatura corporea in caso di ipertermia, cateterizzazione della vescica urinaria – in base al tipo di sintomi presenti.

Inoltre, se necessario, può essere effettuato il lavaggio gastrico o possono essere adottate misure per ridurre l'assorbimento nel tratto gastrointestinale.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati si verificano soprattutto all'inizio del trattamento e in caso di aumento molto rapido della dose.

Un effetto eccitatorio sul sistema nervoso centrale si osserva spesso in pazienti con sintomi di disturbi cerebrali e può richiedere una riduzione della dose.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (≥ 1/100, < 1/10), non frequente (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10 000, < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: parotite.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: ipersensibilità.

Disturbi psichici

Raro: in caso di somministrazione ad alte dosi – agitazione, eccitazione, paura, confusione mentale, delirio, allucinazioni, insonnia.

Molto raro: irrequietezza, euforia.

Disturbi del sistema nervoso

Raro: affaticamento, capogiri e peggioramento della memoria.

Molto raro: cefalea, discinesia, atassia e disturbi del linguaggio, aumento della predisposizione a crisi epilettiche e convulsioni.

Disturbi della vista

Molto raro: disturbi dell'accomodazione, midriasi, fotofobia. Può insorgere un glaucoma ad angolo chiuso (è necessario controllare la pressione intraoculare).

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare

Raro: tachicardia.

Molto raro: bradicardia.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Raro: secchezza della bocca, nausea, disturbi gastrici.

Molto raro: stitichezza.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: ridotta sudorazione, eruzione allergica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico

Raro: crampi muscolari.

Disturbi renali e del sistema urinario

Molto raro: disuria, in particolare nei pazienti con adenoma prostatico (è necessario ridurre la dose), ritenzione urinaria.

Disturbi sistemici e condizioni in rapporto con la sede di somministrazione

Raro: affaticamento.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

È stato riportato un temporaneo accorciamento della fase del sonno REM (fase del sonno con movimenti oculari rapidi), caratterizzato da un aumento del tempo necessario per raggiungere questa fase e da una riduzione della sua durata in percentuale rispetto alla durata totale del sonno.

Bambini

Il profilo di sicurezza nei bambini è analogo a quello negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Confezionamento.

20 compresse in un blister; 5 blister in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

«Laboratorio Farmaceutico C.I.T. s.r.l.» (specializzazione terapeutico-igienica)

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Via Cavour, 70, 27035 Mede (PV), Italia