Акинетон

И Н С Т Р У К Ц И Я для медицинского применения лекарственного средства АКИНЕТОН (AKINETON®)

Состав:

действующее вещество: biperiden;

1 мл раствора содержит биперидена лактата 5 мг, что соответствует 3,88 мг биперидена основы;

вспомогательные вещества: натрия лактат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Противопаркинсонические препараты. Антихолинергические средства. Третичные амины. Бипериден. Код АТХ N04A A02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Бипериден является антихолинергическим средством преимущественно центрального действия. Периферический эффект слабее, чем у атропина. Бипериден конкурентно связывается с периферическими и центральными мускариновыми рецепторами (преимущественно М1).

В опытах на животных бипериден оказывал влияние на паркинсоноподобные симптомы (тремор, ригидность), вызванные холинергическими средствами центрального действия.

Таким образом, Акинетон влияет на состояния, сопровождающиеся холинергической гиперактивностью в центральной нервной системе (ЦНС), например, болезнь Паркинсона как экстрапирамидный синдром дефицита дофамина вследствие нейрональной дегенерации, а также другие симптомы, вызванные нейролептиками, которые также можно отнести к нарушениям дофаминергической нейропередачи в базальных ганглиях, вследствие чего нарушается баланс дофаминергических и холинергических функций. Относительно повышенная холинергическая активность может быть медикаментозно подавлена антихолинергическими препаратами, такими как Акинетон.

Фармакокинетика.

Распределение

Связь биперидена с белками плазмы крови составляет 95 %. Объем распределения биперидена — 24 ± 4,1 л/кг. Бипериден легко проникает в ткани и имеет период полувыведения при распределении в ткани 0,6 ч, а соотношение общего объема распределения к объему центрального распределения — 9,6.

Информация о проникновении биперидена через плаценту отсутствует.

Биотрансформация

Бипериден практически полностью метаболизируется. В моче неизмененный бипериден не обнаруживается. Основной метаболит биперидена образуется путем гидроксилирования бициклогептанового кольца (60 %), кроме того, частично происходит дополнительное гидроксилирование пиперидинового кольца (40 %).

Многочисленные метаболиты (в виде продуктов гидроксилирования и их конъюгатов) выводятся в соотношении 50:50 с мочой и калом соответственно.

Выведение

Конечный период полувыведения из плазмы крови после однократной инъекции лактата биперидена у молодых здоровых добровольцев составляет приблизительно 24 ч, а плазменный клиренс — 11,6 мл/мин/кг.

Пациенты пожилого возраста

Биодоступность и выведение

Поскольку с возрастом масса печени, кровоток и активность ферментов печени могут снижаться, у пациентов пожилого возраста может наблюдаться меньшая скорость метаболизма биперидена в печени, а следовательно, повышенная биодоступность и сниженная скорость выведения по сравнению с пациентами более молодого возраста. В сравнительном исследовании у пациентов пожилого возраста наблюдались в 3–5 раз более высокие значения AUC и в 2 раза более длительные периоды полувыведения, чем у добровольцев более молодого возраста.

Фармакокинетические данные у пациентов с нарушением функции печени и почек отсутствуют.

Доклинические данные по безопасности

Хроническая токсичность

Исследования хронической токсичности у крыс и собак не выявили признаков органной токсичности.

Мутагенный и канцерогенный потенциал

Исследования in vivo и in vitro с бипериденом не выявили мутагенного или кластогенного эффекта. Долгосрочные исследования на животных в отношении канцерогенного потенциала биперидена отсутствуют.

Репродуктивная токсичность

Бипериден недостаточно изучен в отношении своей репродуктивной токсичности у животных.

Исследования влияния на фертильность, фетальный и постнатальный развития отсутствуют. Исследования эмбриональной токсичности не выявили признаков тератогенного потенциала или других эмбриотоксических характеристик при применении препарата в терапевтическом диапазоне доз.

Опыт применения лекарственного средства женщинам в период беременности и лактации отсутствует.

Клинические характеристики.

Показания.

Болезнь Паркинсона: лечение симптомов болезни Паркинсона, таких как ригидность, тремор.

Экстрапирамидные симптомы, вызванные нейролептиками или аналогично действующими препаратами.

Отравление никотином или органическими соединениями фосфора.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к биперидену лактату или к любому из компонентов лекарственного средства.

Необработанная закрытоугольная глаукома.

Механический стеноз желудочно-кишечного тракта.

Мегаколон.

Обструкция желудочно-кишечного тракта.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Применение препарата Акинетон одновременно с другими антихолинергическими препаратами, например психотропными, антигистаминными, противопаркинсоническими и спазмолитическими лекарственными средствами, может привести к усилению центральных и периферических побочных эффектов.

Одновременный прием хинидина может вызвать усиление антихолинергических сердечно-сосудистых эффектов (особенно нарушений атриовентрикулярной проводимости).

Одновременное применение Акинетона с леводопой может усиливать дискинезию.

При одновременном применении биперидена и препаратов леводопы/карбидопы у пациентов с болезнью Паркинсона наблюдались генерализованные хореиформные двигательные нарушения.

Поздняя дискинезия, вызванная нейролептиками, может усиливаться под действием лекарственного средства Акинетон. Иногда симптомы паркинсонизма при наличии поздней дискинезии могут быть настолько серьезными, что лечение антихолинергическими препаратами становится необходимым.

При лечении Акинетоном могут усиливаться эффекты алкоголя, поэтому следует избегать употребления алкоголя.

Акинетон ослабляет действие метоклопрамида и других действующих веществ, оказывающих аналогичное действие на желудочно-кишечный тракт.

Антихолинергические средства могут усиливать побочные эффекты петидина, проявляющиеся со стороны центральной нервной системы.

Особенности применения.

Антихолинергические лекарственные средства центрального действия, такие как бипериден, могут повышать склонность к эпилептическим припадкам. У пациентов с повышенной склонностью к судорогам препарат Акинетон следует применять с осторожностью (см. раздел «Побочные реакции»).

При задержке мочи пациент должен опорожнять мочевой пузырь перед каждым введением биперидена. В отдельных случаях бипериден может вызывать затрудненное мочеиспускание, в частности у пациентов с гипертрофией предстательной железы, а реже — задержку мочеиспускания.

При проведении терапии препаратом Акинетон необходимо регулярно проверять внутриглазное давление (см. раздел «Побочные реакции»). Также следует с осторожностью применять лекарственное средство при наличии глаукомы.

Применение лекарственного средства Акинетон у пациентов с миастенией gravis возможно только при соблюдении особой осторожности.

Пациентам с заболеваниями, которые могут приводить к тахикардии, лекарственное средство Акинетон следует применять с осторожностью.

При возникновении выраженной сухости во рту уменьшить её можно с помощью частого питья небольшого количества жидкости или жевания жевательной резинки без сахара.

Предупреждения для особых групп пациентов

Необходимо с осторожностью применять лекарственное средство пациентам пожилого возраста, особенно тем, у кого имеются симптомы органического поражения головного мозга. У пациентов пожилого возраста, особенно у лиц с церебральными нарушениями сосудистого или дегенеративного характера, часто наблюдается повышенная чувствительность к действующему веществу в терапевтических дозах.

При применении лекарственного средства Акинетон возможно ухудшение памяти (см. раздел «Побочные реакции»).

Сообщалось об отдельных случаях неправильного применения и зависимости от биперидена, что связано с улучшением настроения и эйфорическими эффектами, которые наблюдались редко.

Кроме случаев угрожающих жизни осложнений, следует избегать резкой отмены лекарственного средства из-за опасности чрезмерного обратного эффекта.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг)/дозу натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Поскольку опыт применения лекарственного средства Акинетон в период беременности отсутствует, препарат следует назначать только после тщательной оценки соотношения риска и пользы.

Кормление грудью

Антихолинергические лекарственные средства могут подавлять лактацию. С учётом химической структуры действующего вещества можно предположить, что бипериден проникает в грудное молоко, поэтому кормление грудью следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии лекарственного средства Акинетон на фертильность отсутствуют.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Из-за побочных эффектов со стороны центральной и периферической нервной системы, таких как утомление, головокружение и сонливость, даже при правильном применении этот препарат может влиять на скорость реакции таким образом, что независимо от ограничений, обусловленных основным заболеванием, способность активно участвовать в дорожном движении или работать с электрическими инструментами, инструментами с двигателем и другими механизмами может быть ещё больше нарушена. Это, в частности, наблюдается при одновременном применении с другими препаратами центрального действия, антихолинергическими средствами и особенно — одновременно с алкоголем.

Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрой психической и двигательной реакции.

Способ применения и дозы.

Дозировка биперидина подбирается индивидуально.

Синдром паркинсонизма

В начале лечения и в тяжелых случаях можно применять 10–20 мг лактата биперидина (2–4 мл раствора для инъекций) внутримышечно или медленно внутривенно, разделив дозу на несколько инъекций в течение дня.

Экстрапирамидные симптомы, вызванные лекарственными средствами

Взрослым можно назначать 2,5–5 мг лактата биперидина (0,5–1 мл раствора для инъекций) в виде однократной дозы, вводимой внутримышечно или медленно внутривенно. При необходимости эту же дозу можно повторить через 30 минут. Максимальная общая суточная доза составляет 10–20 мг лактата биперидина (2–4 мл раствора для инъекций).

Детям до 1 года можно назначать 1 мг лактата биперидина (что соответствует 0,2 мл раствора для инъекций), в возрасте от 1 до 6 лет — 2 мг лактата биперидина (что соответствует 0,4 мл раствора для инъекций), а от 6 до 10 лет — 3 мг лактата биперидина (что соответствует 0,6 мл раствора для инъекций).

Отравление никотином

Внутримышечное введение 5–10 мг лактата биперидина (1–2 мл раствора для инъекций). В неотложных случаях, помимо стандартных мер, целесообразно внутривенное введение 5 мг лактата биперидина (1 мл раствора для инъекций).

Отравление органическими соединениями фосфора

При отравлении органическими соединениями фосфора дозировку препарата Акинетон определяют индивидуально. В зависимости от токсических проявлений отравления возможно повторное внутривенное введение 5 мг лактата биперидина до исчезновения симптомов отравления. Если симптомы исчезают во время инъекции, её следует прекратить.

Пациенты пожилого возраста

Препарат следует применять с осторожностью. Необходимо использовать минимальную возможную начальную дозу, а затем постепенно её увеличивать в зависимости от реакции пациента (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с нарушениями функции печени или почек

Данные о фармакокинетике у пациентов с нарушениями функции печени или почек отсутствуют. В связи с этим препарат следует применять с осторожностью. Лечение следует начинать с минимальной возможной дозы и постепенно её увеличивать в зависимости от реакции пациента.

Способ применения

Взрослым раствор для инъекций следует вводить внутримышечно или медленно внутривенно. Детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) раствор для инъекций можно вводить медленно внутривенно. Если симптомы исчезают во время инъекции, её следует прекратить. Любой неиспользованный после вскрытия ампулы раствор подлежит утилизации.

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от типа и степени тяжести заболевания и может варьироваться от кратковременного применения до длительной терапии препаратом или до момента, когда лечение можно будет продолжить приёмом пероральной формы препарата или завершить.

Лечение данным лекарственным средством нельзя резко прекращать, его следует завершать постепенно.

Дети.

Опыт применения биперидина детям и подросткам (в возрасте до 18 лет) ограничен. Препарат чаще назначали в течение ограниченного периода времени при дистонии, вызванной лекарственными средствами (например, нейролептиками или метоклопрамидом и аналогичными препаратами), которая может возникать как побочный эффект или симптом интоксикации.

Передозировка.

Симптомы передозировки аналогичны признакам токсичности атропина с периферическими антихолинергическими признаками: расширенные зрачки, медленно реагирующие на свет (мидроз), сухость слизистых оболочек, покраснение лица, увеличение частоты сердечных сокращений, атония мочевого пузыря и кишечника, повышение температуры и нарушения со стороны центральной нервной системы (такие как возбуждение, делирий, дезориентация, спутанность сознания и/или галлюцинации). При тяжелых интоксикациях существует риск циркуляторного коллапса и центрального паралича дыхания.

Лечение: приём ингибиторов ацетилхолинэстеразы, в первую очередь физостигмина, который способен проникать в спинномозговую жидкость и оказывать влияние на симптомы центрального происхождения (и/или физостигмина салицилата в случае положительного теста на физостигмин). При необходимости — поддержка функции сердечно-сосудистой и дыхательной систем (искусственная оксигенотерапия), жаропонижающие средства (при повышении температуры тела), катетеризация мочевого пузыря — в зависимости от характера симптомов.

Побочные реакции.

Побочные реакции могут возникать особенно в начале лечения и в случае очень быстрого увеличения дозировки. Эффект возбуждения центральной нервной системы часто наблюдается у пациентов с симптомами нарушений функций головного мозга и может требовать снижения дозы.

Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена на основе имеющихся данных).

Инфекции и инвазии

Частота неизвестна: паротит.

Нарушения со стороны иммунной системы

Очень редко: повышенная чувствительность.

Психические нарушения

Редко: при применении высоких доз — возбуждение, тревожность, страх, спутанность сознания, делирий, галлюцинации, бессонница.

Очень редко: нервозность, эйфория.

Нарушения со стороны нервной системы

Редко: утомляемость, головокружение, ухудшение памяти.

Очень редко: головная боль, дискинезия, атаксия, нарушение речи, повышенная склонность к эпилептическим припадкам и судорогам.

Нарушения со стороны органов зрения

Очень редко: нарушение аккомодации, мидриаз, светочувствительность. Может развиваться закрытоугольная глаукома (необходимо проверять внутриглазное давление).

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы

Редко: тахикардия.

Очень редко: брадикардия. После парентерального применения препарата возможно снижение артериального давления.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Редко: сухость во рту, тошнота, расстройства желудка.

Очень редко: запор.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Очень редко: снижение потоотделения, аллергическая сыпь.

Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата

Редко: спазмы в мышцах.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящей системы

Очень редко: дизурия, особенно у больных аденомой простаты (необходимо снижать дозу), задержка мочи.

Общие расстройства и реакции в месте введения

Редко: сонливость.

Описание отдельных побочных реакций

Сообщалось о временном сокращении фазы быстрого сна (фаза сна со стремительными движениями глаз), характеризующейся увеличением времени, необходимого для достижения этой фазы, и уменьшением продолжительности этой фазы в процентном соотношении к общей продолжительности сна.

Дети

Профиль безопасности у детей аналогичен профилю безопасности у взрослых.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Несовместимость.

При отсутствии исследований совместимости данный лекарственный препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Упаковка. По 1 мл в ампуле ёмкостью 2 мл из бесцветного гидролитического стекла типа 1 с перегибом и белым пятном на верхней части ампулы. По 5 ампул в плёнке глубокой вытяжки (в открытой форме или герметизированные плёнкой из бумаги или ПВХ, или фольги) в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Сиртон Фармасьютикалс С.П.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Италия, 22079, г. Вилла-Гуардия (провинция Комо), площадь Пьяцца 20-го Вересня, 2.