Akineton

I S T R U Z I O N E per l'uso medico del medicinale A K I N E T O N (AKINETON®)

Composizione:

principio attivo: biperidene;

1 ml di soluzione contiene 5 mg di lattato di biperidene, corrispondente a 3,88 mg di base di biperidene;

eccipienti: lattato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci antiparkinsoniani. Agenti anticolinergici. Amine terziarie. Biperidene. Codice ATC N04A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Biperidene è un agente anticolinergico con effetto prevalentemente centrale. L'effetto periferico è debole rispetto a quello dell'atropina. Biperidene si lega in modo competitivo ai recettori muscarinici periferici e centrali (principalmente M1).

Negli studi sugli animali, il biperidene ha mostrato effetto sui sintomi di tipo parkinsoniano (tremore, rigidità) indotti da agenti colinergici ad azione centrale.

Pertanto, Akineton agisce su condizioni caratterizzate da iperattività colinergica nel sistema nervoso centrale (SNC), come il morbo di Parkinson, sindrome extrapiramidale da deficit di dopamina causata da degenerazione neuronale, nonché altri sintomi indotti da neurolettici, anch'essi riconducibili a disturbi della trasmissione dopaminergica nei gangli della base, con conseguente squilibrio tra funzioni dopaminergiche e colinergiche. L'attività colinergica relativamente aumentata può essere farmacologicamente inibita da farmaci anticolinergici come Akineton.

Farmacocinetica

Distribuzione

Il legame del biperidene con le proteine plasmatiche è del 95%. Il volume apparente di distribuzione del biperidene è di 24 ± 4,1 l/kg. Il biperidene penetra facilmente nei tessuti, con un'emivita di distribuzione nei tessuti di 0,6 ore e un rapporto tra volume totale di distribuzione e volume di distribuzione centrale pari a 9,6.

Non sono disponibili dati riguardo al passaggio del biperidene attraverso la placenta.

Biotrasformazione

Il biperidene viene quasi completamente metabolizzato. Il biperidene inalterato non viene riscontrato nell'urina. Il principale metabolita del biperidene si forma attraverso l'idrossilazione dell'anello bicicloesano (60%), mentre in parte avviene anche un'ulteriore idrossilazione dell'anello piperidinico (40%).

Numerosi metaboliti (sotto forma di prodotti di idrossilazione e dei loro coniugati) vengono eliminati in rapporto 50:50 con le urine e con le feci.

Eliminazione

L'emivita terminale nel plasma dopo una singola iniezione di lattato di biperidene in giovani volontari sani è di circa 24 ore, mentre il clearance plasmatico è di 11,6 ml/min/kg.

Pazienti anziani

Biodisponibilità ed eliminazione

Poiché con l'età la massa epatica, la perfusione epatica e l'attività enzimatica epatica possono diminuire, nei pazienti anziani può verificarsi una ridotta velocità di metabolismo epatico del biperidene, con conseguente aumento della biodisponibilità e riduzione della velocità di eliminazione rispetto ai pazienti più giovani. In uno studio comparativo, nei pazienti anziani sono stati osservati valori di AUC da 3 a 5 volte superiori e emivite due volte più lunghe rispetto ai volontari più giovani.

Non sono disponibili dati farmacocinetici per pazienti con compromissione della funzionalità epatica o renale.

Dati preclinici di sicurezza

Tossicità cronica

Gli studi sulla tossicità cronica effettuati su ratti e cani non hanno evidenziato segni di tossicità d'organo.

<Potenziale mutageno e cancerogeno

Gli studi in vivo e in vitro con biperidene non hanno evidenziato effetti mutageni o clastogeni. Non sono disponibili studi a lungo termine sugli animali riguardo al potenziale cancerogeno del biperidene.

<Tossicità riproduttiva

Il biperidene non è stato sufficientemente studiato per quanto riguarda la tossicità riproduttiva negli animali.

Non sono disponibili studi sull'effetto sulla fertilità, sullo sviluppo fetale e postnatale. Gli studi sulla tossicità embrionale non hanno evidenziato segni di potenziale teratogeno o altre caratteristiche embriotossiche con l'uso del farmaco nell'intervallo terapeutico delle dosi.

Non vi sono esperienze sull'uso del medicinale in donne durante la gravidanza e l'allattamento.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Morbo di Parkinson: trattamento dei sintomi della malattia di Parkinson, come rigidità e tremore.

Sintomi extrapiramidali indotti da neurolettici o da farmaci con azione simile.

Avvelenamento da nicotina o da composti organici contenenti fosforo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al biperidene lattato o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Glaucoma ad angolo chiuso non trattato.

Stenosi meccanica del tratto gastrointestinale.

Megacolon.

Ostruzione del tratto gastrointestinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'uso concomitante di Akineton con altri farmaci anticolinergici, ad esempio psicotropi, antistaminici, antiparkinsoniani e spasmolitici, può potenziare gli effetti collaterali centrali e periferici.

L'assunzione contemporanea di chinidina può causare un potenziamento degli effetti anticolinergici cardiovascolari (in particolare alterazioni della conduzione atrioventricolare).

L'uso concomitante di Akineton con levodopa può accentuare la discinesia.

È stato osservato che l'uso concomitante di biperidene e preparati a base di levodopa/carbidopa in pazienti con malattia di Parkinson può indurre disturbi del movimento coreiformi generalizzati.

La discinesia tardiva indotta da neurolettici può essere aggravata dall'assunzione di Akineton. Talvolta i sintomi parkinsoniani in presenza di discinesia tardiva possono risultare così gravi da rendere necessario il trattamento con farmaci anticolinergici.

Durante il trattamento con Akineton possono essere potenziati gli effetti dell'alcol; pertanto, si raccomanda di evitare l'assunzione di alcolici.

Akineton riduce l'effetto di metoclopramide e di altre sostanze attive che esercitano un'azione analoga sul tratto gastrointestinale.

I farmaci anticolinergici possono potenziare gli effetti collaterali del petidino a carico del sistema nervoso centrale.

Caratteristiche dell'uso.

I farmaci anticolinergici ad azione centrale, come il biperidene, possono aumentare la predisposizione alle crisi epilettiche. Il farmaco Akineton deve essere utilizzato con cautela nei pazienti con maggiore predisposizione alle convulsioni (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

In caso di ritenzione urinaria, il paziente deve svuotare la vescica prima di ogni iniezione di biperidene. In singoli casi, il biperidene può causare difficoltà di minzione, in particolare nei pazienti con iperplasia prostatica, più raramente ritenzione urinaria.

Durante la terapia con il farmaco Akineton, è necessario controllare regolarmente la pressione intraoculare (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Il farmaco deve essere utilizzato con cautela anche in caso di glaucoma.

Il farmaco Akineton può essere somministrato ai pazienti con miastenia grave solo con particolare cautela.

Il farmaco Akineton deve essere utilizzato con cautela nei pazienti affetti da patologie che possono causare tachicardia.

In caso di secchezza orale marcata, è possibile ridurla bevendo spesso piccole quantità di liquidi o masticando gomme da masticare senza zucchero.

Avvertenze per gruppi particolari di pazienti

È necessario utilizzare il farmaco con cautela nei pazienti anziani, in particolare in quelli con sintomi di danno organico cerebrale. Nei pazienti anziani, specialmente in presenza di alterazioni cerebrali di natura vascolare o degenerativa, si osserva spesso una sensibilità aumentata alla sostanza attiva alle dosi terapeutiche.

L'uso del farmaco Akineton può causare peggioramento della memoria (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono stati segnalati singoli casi di uso improprio e dipendenza da biperidene, correlati al miglioramento dell'umore ed effetti euforici, osservati raramente.

Ad eccezione dei casi di complicanze potenzialmente letali, si deve evitare l'interruzione brusca del farmaco a causa del rischio di effetto rebound eccessivo.

Questo farmaco contiene meno di 1 mmol (23 mg)/dose di sodio, ovvero è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Gravidanza

Poiché non esistono esperienze sull'uso del farmaco Akineton durante la gravidanza, il farmaco deve essere somministrato solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio-beneficio.

Allattamento al seno

I farmaci anticolinergici possono inibire la lattazione. Data la struttura chimica della sostanza attiva, si può presumere che il biperidene passi nel latte materno; pertanto, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

Non sono disponibili dati sull'effetto del farmaco Akineton sulla fertilità.

Capacità di influire sulla velocità di reazione durante la guida di autoveicoli o l'uso di macchinari.

A causa degli effetti indesiderati sul sistema nervoso centrale e periferico, come affaticamento, capogiri e sonnolenza, anche con un uso corretto questo farmaco può influire sulla rapidità di reazione in modo tale che, indipendentemente dai limiti imposti dalla malattia di base, la capacità di partecipare attivamente al traffico stradale o di lavorare con strumenti elettrici, strumenti motorizzati o altre macchine possa risultare ulteriormente compromessa. Ciò si verifica in particolare in caso di assunzione concomitante con altri farmaci ad azione centrale, farmaci anticolinergici e soprattutto contemporaneamente all'assunzione di alcol.

Ai pazienti che assumono il farmaco si raccomanda di astenersi da attività potenzialmente pericolose che richiedono una rapida reazione psichica e motoria.

Modalità di somministrazione e dosi

Il dosaggio di biperidene deve essere stabilito individualmente.

Sindrome parkinsoniana

All'inizio del trattamento e nei casi gravi, si possono somministrare da 10 a 20 mg di biperidene lattato (2-4 ml di soluzione iniettabile) per via intramuscolare o per infusione endovenosa lenta, suddividendo la dose in più somministrazioni durante la giornata.

Sintomi extrapiramidali indotti da farmaci

Negli adulti, si può somministrare una dose singola di 2,5-5 mg di biperidene lattato (0,5-1 ml di soluzione iniettabile) per via intramuscolare o per infusione endovenosa lenta. Se necessario, la stessa dose può essere ripetuta dopo 30 minuti. La dose massima giornaliera totale è di 10-20 mg di biperidene lattato (2-4 ml di soluzione iniettabile).

Nei bambini di età inferiore a 1 anno, si può somministrare 1 mg di biperidene lattato (corrispondente a 0,2 ml di soluzione iniettabile); nei bambini da 1 a 6 anni, 2 mg di biperidene lattato (corrispondente a 0,4 ml di soluzione iniettabile); nei bambini da 6 a 10 anni, 3 mg di biperidene lattato (corrispondente a 0,6 ml di soluzione iniettabile).

Avvelenamento da nicotina

Somministrazione intramuscolare di 5-10 mg di biperidene lattato (1-2 ml di soluzione iniettabile). In caso di emergenza, oltre alle misure standard, è indicata la somministrazione endovenosa di 5 mg di biperidene lattato (1 ml di soluzione iniettabile).

Avvelenamento da composti organici contenenti fosforo

In caso di avvelenamento da composti organici contenenti fosforo, il dosaggio del farmaco Akineton deve essere stabilito individualmente. A seconda delle manifestazioni tossiche, si possono somministrare ripetutamente 5 mg di biperidene lattato per via endovenosa fino alla scomparsa dei sintomi di avvelenamento. Se i sintomi scompaiono durante l'iniezione, questa deve essere interrotta.

Pazienti anziani

Il farmaco deve essere utilizzato con cautela. Si deve iniziare con la dose iniziale più bassa possibile e aumentarla gradualmente in base alla risposta del paziente (vedere la sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con compromissione epatica o renale

Non sono disponibili dati farmacocinetici nei pazienti con compromissione epatica o renale. Per tale motivo, il farmaco deve essere utilizzato con cautela. Il trattamento deve iniziare con la dose più bassa possibile e aumentare gradualmente in base alla risposta del paziente.

Modalità di somministrazione

Negli adulti, la soluzione iniettabile deve essere somministrata per via intramuscolare o per infusione endovenosa lenta. Nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni di età), la soluzione iniettabile può essere somministrata per infusione endovenosa lenta. Se i sintomi scompaiono durante l'iniezione, questa deve essere interrotta. Eventuale soluzione residua nella fiala dopo l'apertura deve essere eliminata.

Durata del trattamento

La durata del trattamento dipende dal tipo e dal grado di gravità della malattia e può variare da un uso a breve termine fino a un trattamento prolungato con il farmaco oppure fino al momento in cui il trattamento può essere proseguito con la forma orale del farmaco oppure interrotto.

Il trattamento con questo medicinale non deve essere interrotto bruscamente, ma deve essere sospeso gradualmente.

Bambini

L'esperienza nell'uso del biperidene nei bambini e negli adolescenti (fino a 18 anni di età) è limitata. Il farmaco è stato più frequentemente somministrato per periodi di tempo limitati nel trattamento della distonia indotta da farmaci (ad esempio neurolettici o metoclopramide e farmaci analoghi), che può manifestarsi come effetto collaterale o sintomo di intossicazione.

Sovradosaggio

I sintomi da sovradosaggio sono simili ai segni di tossicità da atropina, con manifestazioni anticolinergiche periferiche: midriasi (pupille dilatate con scarsa reattività alla luce), secchezza delle mucose, arrossamento del viso, aumento della frequenza cardiaca, atonia della vescica urinaria e dell'intestino, aumento della temperatura corporea e disturbi del sistema nervoso centrale (come agitazione, delirio, disorientamento, confusione mentale e/o allucinazioni). Nei casi gravi di intossicazione, esiste il rischio di collasso circolatorio e paralisi respiratoria centrale.

Trattamento: somministrazione di inibitori della colinesterasi, in particolare fisostigmina, che può penetrare nel liquido cerebrospinale ed esercitare effetti sui sintomi di origine centrale (e/o salicilato di fisostigmina in caso di test positivo per fisostigmina). Se necessario, supporto della funzione cardiovascolare e respiratoria (ossigenoterapia artificiale), farmaci antipiretici (in caso di aumento della temperatura corporea), cateterizzazione della vescica urinaria – a seconda del tipo di sintomi presenti.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati possono verificarsi soprattutto all'inizio del trattamento e in caso di aumento molto rapido della dose. Un effetto eccitante sul sistema nervoso centrale viene spesso osservato in pazienti con sintomi di disturbi cerebrali e può richiedere una riduzione della dose.

La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10), frequente (da ≥ 1/100 a < 1/10), non frequente (da ≥ 1/1000 a < 1/100), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Infezioni e infestazioni

Frequenza non nota: parotite.

Disturbi del sistema immunitario

Molto raro: ipersensibilità.

Disturbi psichiatrici

Raro: in caso di somministrazione di dosi elevate – agitazione, eccitazione, paura, confusione mentale, delirio, allucinazioni, insonnia.

Molto raro: nervosismo, euforia.

Disturbi del sistema nervoso

Raro: affaticamento, capogiri e peggioramento della memoria.

Molto raro: cefalea, discinesia, atassia, disturbi del linguaggio, aumento della predisposizione a crisi epilettiche e convulsioni.

Disturbi della vista

Molto raro: disturbi dell'accomodazione, midriasi, fotofobia. Può insorgere un glaucoma ad angolo chiuso (è necessario controllare la pressione intraoculare).

Disturbi del sistema cardiaco e vascolare

Raro: tachicardia.

Molto raro: bradicardia. Dopo somministrazione parenterale è possibile un calo della pressione arteriosa.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Raro: secchezza della bocca, nausea, disturbi gastrici.

Molto raro: stitichezza.

Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo

Molto raro: ridotta sudorazione, eruzione allergica.

Disturbi del sistema muscoloscheletrico

Raro: crampi muscolari.

Disturbi renali e urinari

Molto raro: disuria, specialmente nei pazienti con adenoma prostatico (è necessario ridurre la dose), ritenzione urinaria.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione

Raro: sonnolenza.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

È stato riportato un temporaneo accorciamento della fase del sonno REM (fase del sonno con movimenti oculari rapidi), caratterizzato da un aumento del tempo necessario per raggiungere questa fase e da una riduzione della durata percentuale di questa fase rispetto alla durata totale del sonno.

Bambini

Il profilo di sicurezza nei bambini è analogo a quello negli adulti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospettate

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare ogni caso sospetto di effetti indesiderati e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, a una temperatura non superiore a 25 °C, nella confezione originale.

Incompatibilità.

In assenza di studi sulla compatibilità, questo medicinale non deve essere miscelato con altri medicinali.

Confezionamento. 1 ml in fiala da 2 ml in vetro idrolitico incolore di tipo 1 con punto di rottura e con macchia bianca nella parte superiore della fiala. 5 fiale in blister (in forma aperta o sigillate con pellicola di carta o PVC o foglio di alluminio) in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Sirtone Pharmaceuticals S.p.A.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell'attività.

Italia, 22079 Villa Guardia (provincia di Como), Piazza 20 Settembre, 2.