Адвантан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АДВАНТАН® (ADVANTAN®)

Состав:

действующее вещество: метилпреднизолона ацетонид;

1 г крема содержит 1 мг метилпреднизолона ацетонида;

вспомогательные вещества: децилолеат, глицерол моностеарат 40–55 %, цетостеариловый спирт, твердый жир, софтизан-378, полиоксил-40-стеарат, глицерин 85 %, натрия эдетат, бензиловый спирт, бутилгидрокситолуол, вода очищенная.

Лекарственная форма. Крем.

Основные физико-химические свойства: белый непрозрачный крем.

Фармакотерапевтическая группа. Кортикостероиды для применения в дерматологии.

Код АТХ D07A C14.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Адвантан® при местном применении подавляет воспалительные и аллергические реакции кожи, а также реакции, связанные с гиперпролиферацией клеток, что способствует устранению как объективных симптомов (эритема, отек, мацерация), так и субъективных жалоб (зуд, жжение, боль).

Известно, что метилпреднизолона ацетонид непосредственно связывается с внутриклеточными глюкокортикоидными рецепторами. Особенно это касается основного метаболита — 6α-метилпреднизолона-17-пропионата, который образуется после расщепления в коже.

Связывание комплекса рецептор-стероид с определённым участком молекулы ДНК инициирует ряд биологических эффектов.

Связывание комплекса рецептор-стероид приводит к индукции синтеза макрокортина. Макрокортин ингибирует высвобождение арахидоновой кислоты и, таким образом, снижает образование медиаторов воспаления, таких как простагландины и лейкотриены.

Иммуносупрессивное действие глюкокортикостероидов можно объяснить ингибированием синтеза цитокинов и антимитотическим эффектом, который пока недостаточно изучен.

Ингибирование синтеза вазодилатирующих простагландинов или потенцирование вазоконстрикторного эффекта адреналина в конечном итоге обусловливает вазоконстрикторную активность глюкокортикостероидов.

Метилпреднизолона ацетонид (6α-метилпреднизолона ацетонид) является негалогенированной синтетической кортикостероидной молекулой, характеризующейся высокой степенью диссоциации при реализации её местного и системного действия.

6α-метильная группа обладает потенцирующим эффектом, а липофильные группы сложных эфиров обеспечивают лучшее проникновение через кожу.

Местное противовоспалительное действие, подтверждённое фармакологическими и клинико-фармакологическими исследованиями, аналогично действию кортикостероидов более высокой активности. Системное действие метилпреднизолона ацетонида при его местном применении, по данным исследований, выражено незначительно.

Фармакокинетика.

Метилпреднизолона ацетонид гидролизуется в эпидермисе и дерме с образованием 6α-метилпреднизолона-17-пропионата — его основного метаболита, который связывается с рецепторами кортикостероидов сильнее, чем исходное вещество, что является чётким признаком кожной биоактивации.

Процентное и общее соотношение трансдермальной абсорбции местного кортикостероида зависит от ряда факторов, таких как химическая структура соединения, вспомогательные вещества, концентрация соединения в основе, условия применения (площадь обработанной поверхности, продолжительность действия, открытый или окклюзионный способ лечения) и характеристики кожи (вид и степень тяжести патологии, анатомическая локализация).

Трансдермальную абсорбцию метилпреднизолона ацетонида в форме крема изучали на здоровых добровольцах. При применении окклюзионных повязок 15 г крема Адвантан**®** дважды в день в течение 7 дней средняя трансдермальная абсорбция составляла около 2,5 %, что соответствует системной кортикостероидной нагрузке примерно 10 мкг/кг/сут. Трансдермальная абсорбция метилпреднизолона ацетонида при экспериментальном повреждении кожи путём удаления рогового слоя эпидермиса оказалась значительно повышенной.

После попадания в кровоток основной продукт гидролиза метилпреднизолона ацетонида — 6α-метилпреднизолон-17-пропионат — быстро связывается с глюкуроновой кислотой и, таким образом, инактивируется.

Метаболиты метилпреднизолона ацетонида (основной метаболит — 6α-метилпреднизолона-17-пропионат-21-глюкуронид) выводятся из организма преимущественно с мочой, период полувыведения составляет около 16 часов. После внутривенного введения полное выведение с мочой и калом происходит в течение 7 дней. Кумуляции действующего вещества или метаболитов в организме не наблюдается.

Клинические характеристики.

Показания.

Атопический дерматит (нейродермит, эндогенная экзема); истинная экзема; простой контактный дерматит и аллергический контактный дерматит; дисгидротическая экзема, детская экзема.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к метилпреднизолона ацепонату или к любому другому компоненту препарата; туберкулёзные и сифилитические процессы в области нанесения препарата; вирусные заболевания (например, ветряная оспа, опоясывающий лишай), розацеа, периоральный дерматит, язвенные поражения кожи, обыкновенные угри, атрофический дерматит, кожные реакции после вакцинации в области нанесения препарата; заболевания кожи, сопровождающиеся бактериальными или грибковыми инфекциями (см. раздел «Особенности применения»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Данных нет.

В связи с возможной абсорбцией при обработке больших участков кожи или при длительном лечении может возникнуть взаимодействие, схожее с тем, которое наблюдается при системной терапии. Однако до настоящего времени ни один из таких случаев взаимодействия зарегистрирован не был.

При необходимости одновременного применения любых других лекарственных средств следует проконсультироваться с врачом.

Особенности применения.

Глюкокортикостероиды следует применять только в минимально возможных дозах, особенно у детей, и только в течение периода, когда это абсолютно необходимо для достижения и поддержания желаемого терапевтического эффекта.

При лечении патологического процесса на большой площади кожи продолжительность терапии должна быть чётко определена врачом.

При бактериальных инфекционных процессах кожи и/или при грибковом поражении необходимо дополнительное специальное лечение с применением антибактериальных и/или антимикотических препаратов.

Местные кожные инфекции могут обостряться при местном применении глюкокортикостероидов.

Следует избегать применения лекарственного средства на лице при розацеа или периоральном дерматите.

При применении лекарственного средства Адвантан**®** необходимо избегать попадания препарата в глаза и на глубокие открытые раны, а также на слизистые оболочки.

При применении метилпреднизолона ацетонида (Адвантан**®** 0,1 % гидрофобный крем) на 60 % поверхности тела под окклюзионной повязкой в течение 22 часов у здоровых взрослых добровольцев наблюдалось снижение уровня кортизола в плазме крови и влияние на его суточный ритм. Такой режим применения лекарственного средства следует использовать как можно реже. При нанесении препарата Адвантан**®** на большую поверхность кожи (40–90 % поверхности кожи) без использования окклюзии у детей (у новорождённых функцию окклюзионной повязки может выполнять подгузник) нарушений функции коры надпочечников не наблюдалось. Несмотря на это, при нанесении препарата на большую поверхность кожи продолжительность лечения должна быть как можно меньшей.

При нанесении кортикостероидов для местного применения на большие площади тела или в течение длительного периода, особенно под окклюзионную повязку, значительно повышается риск возникновения побочных эффектов. Необходимо избегать лечения с использованием окклюзионной повязки, если это не назначено. Следует помнить, что пелёнки и подгузники, так же как и зоны мацерации, могут вызывать такое же действие, как окклюзионная повязка.

При лечении больших участков поверхности тела продолжительность лечения должна быть как можно меньшей, поскольку невозможно полностью исключить вероятность абсорбции или системных эффектов.

Так же, как и при применении всех кортикостероидов, неправильное применение этого лекарственного средства может маскировать клинические симптомы.

Если кожа чрезмерно пересыхает при длительном нанесении крема Адвантан**®, рекомендуется перейти на применение другой лекарственной формы препарата с более высоким содержанием жиров (мазь Адвантан®** или жирная мазь Адвантан**®**).

Как и при системном применении кортикостероидов, при их местном применении возможно возникновение глаукомы (например, после применения в высоких дозах или на большие поверхности в течение длительного периода, при использовании окклюзионных повязок или нанесении на кожу вокруг глаз).

Применение препаратов, предназначенных для местного применения, в течение длительного периода может вызывать сенсибилизацию. В таком случае следует прекратить терапию и провести соответствующее лечение.

В состав препарата входят цетостеариловый спирт, бутилгидрокситолуол, которые могут вызывать развитие таких местных кожных реакций, как контактный дерматит; бутилгидрокситолуол может вызывать раздражение глаз, слизистых оболочек.

Применение в период беременности или кормления грудью.

На сегодняшний день нет достоверных данных о применении препарата Адвантан**®** беременным, однако ожидается минимальный риск, поскольку вероятность системного действия кортикостероидов для местного применения очень низка.

Экспериментальные исследования на животных с применением метилпреднизолона ацетонида в дозах, превышающих терапевтическую, выявили эмбриотоксический и/или тератогенный эффект.

Беременным или женщинам, кормящим грудью, не следует применять этот препарат без острой необходимости и без тщательного контроля врача.

В I триместре беременности желательно избегать наружного применения препаратов, содержащих кортикостероиды. В течение беременности следует избегать обработки больших участков кожи, длительного применения препарата или его применения под окклюзионную повязку.

Некоторые эпидемиологические исследования позволяют подозревать наличие повышенного риска палатосхизиса у новорождённых, матери которых получали лечение кортикостероидами в течение I триместра беременности.

Беременным женщинам крем Адвантан® можно назначать только после тщательной оценки соотношения польза/риск.

Исследования на мышах показали, что метилпреднизолона ацетонид не проникает в молоко. Однако неизвестно, проникает ли метилпреднизолона ацетонид в грудное молоко человека, поскольку системно вводимые кортикостероиды присутствовали в грудном молоке женщины. Неизвестно, может ли местное применение крема Адвантан® привести к системной абсорбции метилпреднизолона ацетонида в количестве, которое может быть обнаружено в грудном молоке человека. Поэтому крем Адвантан® следует назначать с осторожностью женщинам, кормящим грудью.

В период кормления грудью не следует наносить препарат на молочные железы. Особенно следует избегать длительного применения препарата, его нанесения на большие участки кожи или его использования под окклюзионную повязку.

Информация о влиянии метилпреднизолона ацетонида на фертильность отсутствует.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не установлена.

Способ применения и дозы.

Как правило, препарат следует наносить на поражённые участки кожи 1 раз в сутки тонким слоем, если врачом не назначено иное.

Формула крема Адвантан**®** (1 г крема Адвантан**®** содержит 1 мг метилпреднизолона ацетонида) благодаря повышенной концентрации воды обеспечивает отток экссудата и, таким образом, особенно подходит для лечения мокнущих экзематозных элементов в острой фазе, а также участков кожи с мацерацией, покрытых или непокрытых волосами.

Продолжительность применения в обычных случаях не должна превышать для взрослых 12 недель, для детей — 4 недель. Отсутствуют данные о безопасности применения крема Адвантан® у детей в возрасте до 4 месяцев.

При применении крема Адвантан® для лечения детей в возрасте от 4 месяцев коррекция дозы не требуется.

Дети.

Отсутствуют данные о безопасности применения крема Адвантан® у детей в возрасте до 4 месяцев. Перед применением у детей в возрасте от 4 месяцев до 3 лет рекомендуется проконсультироваться с врачом.

При применении крема Адвантан® для лечения детей в возрасте от 4 месяцев коррекция дозы не требуется.

Продолжительность применения у детей в обычных случаях не должна превышать 4 недель.

Крем Адвантан®, крем, нельзя применять детям под окклюзионную повязку. Следует помнить, что подгузники и пелёнки могут вызывать такое же действие, как окклюзионная повязка.

Передозировка.

В случаях возникновения кожной атрофодермии, связанной с передозировкой при местном применении препарата, лечение следует прекратить. Как правило, симптомы регрессируют в течение 10–14 дней.

Результаты исследований острой токсичности с применением метилпреднизолона ацетонида не выявили никакого риска острой интоксикации после однократного нанесения на кожу избыточного количества препарата (применение на большую площадь поверхности тела в условиях, способствующих абсорбции) или после случайного приёма препарата внутрь.

Побочные реакции.

Во время клинических исследований наиболее частыми побочными эффектами при применении крема Адвантан® были жжение и зуд в месте нанесения.

Частота побочных реакций, наблюдавшихся в ходе клинических исследований и приведённых в таблице ниже, определена в соответствии с MedDRA (версия 12.0): очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестно (частота не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Также при применении крема Адвантан® в редких случаях могут наблюдаться такие побочные реакции, как бактериальный целлюлит и инфекции кожи.

Как и при наружном применении других кортикостероидов, могут наблюдаться такие побочные эффекты (частота не установлена), как истончение кожи (атрофия кожи), появление стрий, воспаление волосяных фолликулов (фолликулит) в месте нанесения, чрезмерный рост волос (гипертрихоз), телеангиэктазии, периоральный дерматит, изменение цвета кожи, контактный дерматит и аллергические кожные реакции на любой из компонентов препарата.

В отдельных случаях возможен системный эффект кортикостероидов вследствие их абсорбции.

В состав препарата входят цетостеариловый спирт, бутилгидрокситолуол, которые могут вызвать развитие таких местных реакций, как контактный дерматит; бутилгидрокситолуол может вызвать развитие раздражения глаз, слизистых оболочек.

В случае возникновения любых нежелательных реакций следует прекратить применение препарата и обязательно обратиться к врачу.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 5 г или по 15 г в тубе; по 1 тубе в картонной пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель.

ЛЕО Фарма Мануфактуринг Италия СРЛ

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Э. Шеринг, 21, 20054 Сеграте (МИ), Италия