Advantan®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Advantan® (ADVANTAN®)

Skład:

substancja czynna: acetonid metylprednizolonu;

1 g kremu zawiera 1 mg acetonidu metylprednizolonu;

substancje pomocnicze: dekylolonian, gliceryna monosterynowa 40–55%, alkohol cetostearylowy, tłuszcz stały, Softisan 378, polioxy-40-stearyna, gliceryna 85%, kwas etylenodiaminotetraoctowy sodu, alkohol benzylowy, butylohydroksytoluen, woda oczyszczona.

Postać leku. Krem.

Główne właściwości fizykochemiczne: biały, nieprzezroczysty krem.

Grupa farmakoterapeutyczna. Glikokortykosteroidy stosowane w dermatologii.

Kod ATC D07A C14.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Advantan® miejscowo stosowany hamuje zapalne i alergiczne reakcje skóry, jak również reakcje związane z hiperproliferacją komórek, co sprzyja wyeliminowaniu zarówno objawów obiektywnych (zawodnie, obrzęk, mazanie), jak i subiektywnych dolegliwości (świąd, pieczenie, ból).

Wiadomo, że metylpreznolonu aцепonat wiąże się bezpośrednio z wewnątrzkomórkowymi receptorami glikokortykosteroidowymi. Ma to szczególne znaczenie dla głównego metabolitu – 6α-metylpreznolonu-17-propionianu, który powstaje po rozszczepieniu w skórze.

Wiązanie kompleksu receptor-steroid z określonym obszarem cząsteczki DNA inicjuje szereg efektów biologicznych.

Wiązanie kompleksu receptor-steroid prowadzi do indukcji syntezy makrokortyny. Makrokortyna hamuje uwalnianie kwasu arachidonowego i w ten sposób zmniejsza powstawanie mediatorów zapalenia, takich jak prostaglandyny i leukotrieny.

Działanie immunosupresyjne glikokortykosteroidów można wyjaśnić hamowaniem syntezy cytokin oraz efektem antymitotycznym, który nie został jeszcze w pełni poznany.

Hamowanie syntezy prostaglandyn o działaniu wazodylatacyjnym lub wzmacnianie efektu wazokonstrykcyjnego adrenaliny ostatecznie prowadzi do aktywności wazokonstrykcyjnej glikokortykosteroidów.

Metylpreznolonu aцепonat (6α-metylpreznolonu aцепonat) jest nielokowaną syntetyczną cząsteczką kortykosteroidową, charakteryzującą się wysokim stopniem dysocjacji przy realizacji działania miejscowego i ogólnoustrojowego.

Grupa 6α-metylowa wykazuje działanie wzmacniające, a grupy lipofilowe estrów zapewniają lepsze przenikanie przez skórę.

Miejscowy działanie przeciwzapalne, potwierdzone badaniami farmakologicznymi i kliniczno-farmakologicznymi, jest porównywalne z działaniem kortykosteroidów o silniejszym działaniu. Działanie systemowe metylpreznolonu aцепonatu przy jego miejscowym stosowaniu, według wyników badań, jest niewielkie.

Farmakokinetyka.

Metylpreznolonu aцепonat ulega hydrolizie w naskórku i skórze właściwej do powstania 6α-metylpreznolonu-17-propionianu, jego głównego metabolitu, który wiąże się silniej z receptorami kortykosteroidowymi niż substancja wyjściowa, co jest wyraźnym objawem bioaktywacji skórnej.

Procentowe i ogólne stężenie wchłaniania przezskórne miejscowego kortykosteroidu zależy od szeregu czynników, takich jak struktura chemiczna związku, substancje pomocnicze, stężenie związku w podłożu, warunki działania (powierzchnia leczonego obszaru, czas trwania działania, sposób leczenia – otwarty lub okluzyjny) oraz cechy skóry (rodzaj i stopień nasilenia patologii, lokalizacja anatomiczna).

Wchłanianie przezskórne metylpreznolonu aцепonatu w postaci kremu badano u zdrowych ochotników. Przy zastosowaniu opatrunków okluzyjnych 15 g kremu Advantan®** dwa razy dziennie przez 7 dni średnie wchłanianie przezskórne wynosiło około 2,5%, co odpowiada około 10 μg/kg/dobę systemowego obciążenia kortykosteroidowego. Wchłanianie przezskórne metylpreznolonu aцепonatu w warunkach eksperymentalnego uszkodzenia skóry przez usunięcie warstwy rogowej naskórka okazało się znacznie zwiększone.

Po dostaniu się do krwiobiegu główny produkt hydrolizy metylpreznolonu aцепonatu, 6α-metylpreznolon-17-propionian, szybko wiąże się z kwasem glukuronowym i w ten sposób ulega inaktywacji.

Metabolity metylpreznolonu aцепonatu (główny metabolit 6α-metylpreznolon-17-propionian-21-glukuronid) są wydalane głównie z moczem, okres półtrwania wynosi około 16 godzin. Po podaniu dożylnym pełne wydalanie z moczem i kałem następuje w ciągu 7 dni. Nie obserwuje się kumulacji substancji czynnej ani metabolitów w organizmie.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Dermatopatia atopowa (neurodermitis, egzema endogenne); prawdziwe egzema; proste zapalenie skóry kontaktowe oraz alergiczne zapalenie skóry kontaktowe; egzema dyshydrotyczne, egzema dziecięce.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na meprednizonu acetonid lub na którykolwiek inny składnik leku; procesy gruźlicze i syfilisowe w miejscu aplikacji leku; choroby wirusowe (np. odrza, opryszczka pospolita), rumień, dermatopatia okołoustna, owrzodzenia skóry, zwykłe trądziki, atroficzne zapalenie skóry, reakcje skórne po szczepieniach w miejscu aplikacji leku; choroby skóry towarzyszone infekcjami bakteryjnymi lub grzybiczymi (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Brak danych.

W związku z wchłanianiem, leczenie dużych powierzchni skóry lub leczenie przez dłuższy okres może powodować interakcje podobne do tych, które występują podczas terapii systemowej. Dotychczas jednak żadne takie interakcje nie zostały zarejestrowane.

W razie potrzeby jednoczesnego stosowania jakichkolwiek innych leków należy skonsultować się z lekarzem.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Glikokortykosteroidy należy stosować wyłącznie w minimalnych możliwych dawkach, szczególnie u dzieci, oraz tylko przez okres, który jest absolutnie konieczny do osiągnięcia i utrzymania pożądanego efektu terapeutycznego.

W przypadku leczenia procesu patologicznego obejmującego dużą powierzchnię skóry, długość terapii powinna być dokładnie określona przez lekarza.

W przypadku bakteryjnych infekcji skóry i/lub grzybiczych zmian skórnych konieczne jest dodatkowe specjalistyczne leczenie z zastosowaniem leków przeciwbakteryjnych i/lub przeciwdrożdżycowych.

Lokalne infekcje skóry mogą się nasilać w przypadku miejscowego stosowania glikokortykosteroidów.

Należy unikać stosowania leku w okolicach twarzy w przypadku trądziku różowatego lub dermatytu okołoustnego.

Podczas stosowania leku Advantan® należy unikać dostania się środka do oczu oraz na głębokie otwarte rany i błony śluzowe.

Podczas stosowania metylprednizolonu aceptoru (Advantan® 0,1% krem hydrofobowy) na 60% powierzchni ciała pod opatrunkiem okluzyjnym przez 22 godziny u zdrowych dorosłych ochotników obserwowano obniżenie stężenia kortyzolu we krwi oraz zaburzenia dobowego rytmu jego wydzielania. Takiego trybu stosowania leku należy unikać w miarę możliwości. Podczas stosowania leku Advantan® na dużą powierzchnię skóry (40–90% powierzchni ciała) bez opatrunku okluzyjnego u dzieci (u noworodków pieluszka może pełnić rolę opatrunku okluzyjnego) nie zaobserwowano zaburzeń czynności kory nadnerczy. Pomimo tego, przy stosowaniu leku na dużą powierzchnię skóry, czas leczenia powinien być jak najkrótszy.

Podczas miejscowego stosowania kortykosteroidów na dużych powierzchniach ciała lub przez dłuższy okres czasu, szczególnie pod opatrunkiem okluzyjnym, istotnie wzrasta ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Należy unikać leczenia z zastosowaniem opatrunku okluzyjnego, jeśli nie zostało ono wyraźnie zalecone. Należy pamiętać, że pieluszki i podpaski, tak samo jak strefy przetarć, mogą wywołać działanie podobne do opatrunku okluzyjnego.

W przypadku leczenia dużych powierzchni skóry, czas trwania terapii powinien być jak najkrótszy, ponieważ nie można całkowicie wykluczyć możliwości wchłaniania leku lub jego skutków systemowych.

Tak samo jak w przypadku wszystkich kortykosteroidów, nieodpowiednie stosowanie tego leku może maskować objawy kliniczne.

Jeśli podczas długotrwałego stosowania kremu Advantan® występuje nadmierne wysychanie skóry, zaleca się przejście na stosowanie innej postaci leku o wyższej zawartości tłuszczu (maść Advantan® lub maść tłusta Advantan®).

Tak jak przy stosowaniu kortykosteroidów ogólnie, przy ich miejscowym stosowaniu możliwe jest wystąpienie jaskry (np. po zastosowaniu w wysokich dawkach lub na dużych powierzchniach przez dłuższy czas, przy stosowaniu opatrunków okluzyjnych lub nanoszeniu na skórę w okolicach oczu).

Długotrwałe stosowanie leków miejscowych może prowadzić do uczulenia. W takim przypadku należy przerwać terapię i rozpocząć odpowiednie leczenie.

Skład leku zawiera alkohol cetylostearylowy, butylohydroksytoluen, które mogą powodować miejscowe reakcje skórne, takie jak kontaktowy zapalenie skóry; butylohydroksytoluen może powodować podrażnienie oczu i błon śluzowych.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Obecnie nie ma wiarygodnych danych dotyczących stosowania leku Advantan® u kobiet w ciąży, jednak oczekuje się minimalnego ryzyka, ponieważ prawdopodobieństwo działania systemowego kortykosteroidów stosowanych miejscowo jest bardzo niskie.

Badania doświadczalne na zwierzętach z zastosowaniem metylprednizolonu aceptoru w dawkach przekraczających dawkę terapeutyczną wykazały działanie embriotoksyczne i/lub teratogenne.

Kobietom w ciąży lub karmiącym piersią nie powinno się stosować tego leku bez wyraźnej potrzeby i bez dokładnego nadzoru lekarza.

W I trymestrze ciąży zaleca się unikanie zewnętrznego stosowania leków zawierających kortykosteroidy. Podczas ciąży należy unikać leczenia dużych powierzchni skóry, długotrwałego stosowania leku lub stosowania go pod opatrunek okluzyjny.

Niektóre badania epidemiologiczne pozwalają podejrzewać zwiększone ryzyko wad podniebienia u noworodków matek, które poddano leczeniu kortykosteroidami w I trymestrze ciąży.

Kobietom w ciąży krem Advantan® można przepisać wyłącznie po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka.

Badania na myszach wykazały, że metylprednizolonu aceptor nie przenika do mleka. Nie wiadomo jednak, czy metylprednizolonu aceptor przenika do ludzkiego mleka matki, ponieważ kortykosteroidy podawane drogą ogólną występowały w ludzkim mleku matki. Nie wiadomo również, czy miejscowe stosowanie kremu Advantan® może prowadzić do wchłaniania metylprednizolonu aceptoru w ilości wystarczającej do wykrycia go w ludzkim mleku matki. Dlatego należy ostrożnie przepisywać krem Advantan® kobietom karmiącym piersią.

W okresie karmienia piersią nie należy stosować leku na gruczoły mlekowe. Szczególnie należy unikać długotrwałego stosowania leku, nanoszenia go na duże powierzchnie skóry lub stosowania pod opatrunek okluzyjny.

Nie ma informacji dotyczących wpływu metylprednizolonu aceptoru na płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi urządzeń.

Nie stwierdzono.

Sposób stosowania i dawki.

Zazwyczaj lek należy stosować na dotknięte obszary skóry raz dziennie w cienkiej warstwie, chyba że lekarz zalecił inaczej.

Formuła kremu Advantan® (1 g kremu Advantan® zawiera 1 mg metylprednizolonu acetonidu) ze względu na zwiększoną zawartość wody sprzyja odpływowi egzudatu i dlatego szczególnie nadaje się do leczenia moknących zmian ekozemowych w fazie ostrej, jak również obszarów skóry z maceracją, owłosionych lub nieowłosionych.

Czas stosowania w przypadkach typowych nie powinien przekraczać u dorosłych 12 tygodni, u dzieci – 4 tygodni. Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kremu Advantan® u dzieci poniżej 4. miesiąca życia.

Podczas stosowania kremu Advantan® w leczeniu dzieci powyżej 4. miesiąca życia nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Dzieci.

Brak danych dotyczących bezpieczeństwa stosowania kremu Advantan® u dzieci poniżej 4. miesiąca życia. Przed zastosowaniem u dzieci w wieku od 4. miesiąca do 3 lat zaleca się skonsultowanie się z lekarzem.

Podczas stosowania kremu Advantan® w leczeniu dzieci powyżej 4. miesiąca życia nie ma potrzeby dostosowywania dawki.

Czas stosowania u dzieci w przypadkach typowych nie powinien przekraczać 4 tygodni.

Kremu Advantan® nie należy stosować dzieciom pod opatrunkiem okluzyjnym. Należy pamiętać, że pieluszki i pieluchy mogą wywołać działanie podobne do opatrunku okluzyjnego.

Przedawkowanie.

W przypadkach wystąpienia atrofodermii skóry związanej z przedawkowaniem w wyniku miejscowego stosowania leku, leczenie należy przerwać. Zazwyczaj objawy ustępują w ciągu 10–14 dni.

Wyniki badań ostrej toksyczności z zastosowaniem metylprednizolonu acetonidu nie wykazały żadnego ryzyka ostrej intoksykacji po jednorazowym nałożeniu na skórę nadmiernej ilości leku (stosowanie na dużym obszarze powierzchni ciała w warunkach sprzyjających wchłanianiu) ani po przypadkowym przyjęciu leku do wewnątrz.

Niepożądane działania.

Podczas badań klinicznych najczęstszymi niepożądanymi skutkami stosowania kremu Advantan® były uczucie pieczenia i swędzenie w miejscu nałożenia.

Częstość niepożądanych reakcji obserwowanych podczas badań klinicznych, wymienionych w poniższej tabeli, określono zgodnie z MedDRA (wersja 12.0): bardzo często (>1/10); często (>1/100, <1/10); rzadko (>1/1000, <1/100); pojedyncze przypadki (>1/10000, <1/1000); rzadkie (<1/10000); nieznana (częstość nie może być oszacowana na podstawie dostępnych danych).

Również przy stosowaniu kremu Advantan® w rzadkich przypadkach mogą występować takie działania niepożądane, jak bakteryjny cellulitis i infekcje skóry.

Tak jak w przypadku zewnętrznego stosowania innych kortykosteroidów, mogą występować takie działania niepożądane (częstość nieznana), jak cieniowanie skóry (atrofia skóry), powstawanie pręży, zapalenienie mieszków włosowych (folliculitis) w miejscu aplikacji, nadmierny wzrost włosów (hirsutyzm), teleangiektazje, dermatyt okołoustny, zmiany barwy skóry, kontaktowy zapalenie skóry oraz alergiczne reakcje skórne na którykolwiek z składników leku.

W pojedynczych przypadkach możliwy jest systemowy wpływ kortykosteroidów z powodu ich wchłaniania.

Skład leku zawiera alkohol cetylostearylowy, butylohydroksytoluen, które mogą powodować rozwój takich miejscowych reakcji, jak kontaktowe zapalenie skóry; butylohydroksytoluen może powodować podrażnienie oczu, błon śluzowych.

W razie wystąpienia jakichkolwiek niepożądanych reakcji należy przerwać stosowanie leku i koniecznie skonsultować się z lekarzem.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 5 g lub po 15 g w tubce; po 1 tubce w pudełku kartonowym.

Kategoria sprzedaży. Bez recepty.

Producent.

LEO Pharma Manifatturiero Italia SRL

Miejsce produkcji oraz adres siedziby.

Via E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Włochy