Advantan

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE ADVANTAN® (ADVANTAN®)

Composizione:

principio attivo: acetofenato di metilprednisolone;

1 g di crema contiene 1 mg di acetofenato di metilprednisolone;

eccipienti: deciloleato, glicerolo monostearato 40-55%, alcool cetostearilico, grasso solido, Softisan 378, poliossile 40 stearato, glicerolo 85%, edetato sodico, alcool benzilico, butilidrossitoluene, acqua purificata.

Forma farmaceutica. Crema.

Proprietà fisico-chimiche principali: crema bianca opaca.

Gruppo farmacoterapeutico. Corticosteroidi per uso dermatologico.

Codice ATC D07AC14.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Advantan® applicato topicamente inibisce le reazioni infiammatorie e allergiche della cute, nonché quelle correlate all'iperproliferazione cellulare, contribuendo così all'eliminazione sia dei sintomi oggettivi (eritema, edema, macerazione) sia delle manifestazioni soggettive (prurito, bruciore, dolore).

È noto che l'acetofenidato di metilprednisolone si lega direttamente ai recettori intracellulari dei glucocorticoidi. Ciò vale in particolare per il suo metabolita principale, il 6α-metilprednisolone-17-propionato, che si forma dopo la scissione nel tessuto cutaneo.

Il legame del complesso recettore-steroidi con specifiche regioni della molecola di DNA innesca una serie di effetti biologici.

Il legame del complesso recettore-steroidi induce la sintesi del macrocortina. Il macrocortina inibisce il rilascio dell'acido arachidonico e riduce così la formazione di mediatori dell'infiammazione come prostaglandine e leucotrieni.

L'effetto immunosoppressivo dei glucocorticosteroidi può essere spiegato dall'inibizione della sintesi delle citochine e da un effetto antimiotico, ancora non completamente chiarito.

L'inibizione della sintesi di prostaglandine vasodilatatorie o il potenziamento dell'effetto vasocostrittore dell'adrenalina determinano infine l'attività vasocostrittiva dei glucocorticosteroidi.

L'acetofenidato di metilprednisolone (6α-acetofenidato di metilprednisolone) è una molecola sintetica corticosteroidea non alogenata, caratterizzata da un elevato grado di dissociazione tra effetto locale ed effetto sistemico.

Il gruppo 6α-metilico esercita un effetto potenziante, mentre i gruppi lipofili degli esteri complessi favoriscono una migliore penetrazione attraverso la cute.

L'effetto antinfiammatorio locale, confermato da studi farmacologici e clinico-farmacologici, è analogo a quello di corticosteroidi di maggiore potenza. L'effetto sistemico dell'acetofenidato di metilprednisolone dopo applicazione topica risulta, secondo gli studi disponibili, trascurabile.

Farmacocinetica

L'acetofenidato di metilprednisolone viene idrolizzato nell'epidermide e nel derma a formare il 6α-metilprednisolone-17-propionato, il suo metabolita principale, che si lega ai recettori dei corticosteroidi con maggiore affinità rispetto al composto originario, segno chiaro di una bioattivazione cutanea.

La percentuale e l'entità complessiva dell'assorbimento transdermico di un corticosteroide topico dipendono da diversi fattori, tra cui la struttura chimica della sostanza, gli eccipienti, la concentrazione della sostanza nella base, le condizioni di applicazione (area della superficie trattata, durata dell'applicazione, trattamento aperto o occlusivo) e le caratteristiche della cute (tipo e gravità della patologia, localizzazione anatomica).

L'assorbimento transdermico dell'acetofenidato di metilprednisolone in forma di crema è stato studiato su volontari sani. Applicando medicazioni occlusive con 15 g di crema Advantan® due volte al giorno per 7 giorni, l'assorbimento transdermico medio è risultato pari a circa il 2,5%, corrispondente a un carico sistemico di corticosteroide di circa 10 µg/kg/giorno. L'assorbimento transdermico dell'acetofenidato di metilprednisolone è risultato significativamente aumentato in caso di danno cutaneo sperimentale ottenuto mediante rimozione dello strato corneo dell'epidermide.

Dopo l'ingresso nel circolo ematico, il prodotto principale dell'idrolisi dell'acetofenidato di metilprednisolone, il 6α-metilprednisolone-17-propionato, si lega rapidamente all'acido glucuronico e viene quindi inattivato.

I metaboliti dell'acetofenidato di metilprednisolone (principalmente il 6α-metilprednisolone-17-propionato-21-glucuronide) vengono eliminati principalmente con le urine; il tempo di dimezzamento è di circa 16 ore. Dopo somministrazione endovenosa, l'eliminazione completa avviene entro 7 giorni tramite urine e feci. Non si osserva alcuna cumulazione della sostanza attiva o dei suoi metaboliti nell'organismo.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Dermatite atopica (neurodermite, eczema endogeno); eczema vero e proprio (eczema reale); dermatite da contatto irritativa e dermatite da contatto allergica; eczema disidrotico, eczema infantile.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al metilprednisolone acetonide o a qualsiasi altro componente del medicinale; processi tubercolari e sifilitici nell'area di applicazione del medicinale; malattie virali (ad esempio varicella, herpes zoster), rosacea, dermatite periorale, lesioni ulcerative della cute, acne comune, dermatite atrofica, reazioni cutanee successive a vaccinazione nell'area di applicazione del medicinale; malattie della cute associate a infezioni batteriche o fungine (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Non vi sono dati disponibili.

A causa dell'assorbimento, il trattamento di ampie aree cutanee o la terapia protratta nel tempo potrebbe provocare interazioni simili a quelle osservate durante una terapia sistemica. Tuttavia, finora nessun tipo di tale interazione è stato registrato.

In caso di necessità di utilizzo concomitante di qualsiasi altro medicinale, si deve consultare il medico.

Caratteristiche di impiego.

I glucocorticoidi devono essere utilizzati solo alle dosi minime possibili, specialmente nei bambini, e solo per il periodo strettamente necessario per ottenere e mantenere l'effetto terapeutico desiderato.

Nel trattamento di processi patologici su ampie aree cutanee, la durata della terapia deve essere chiaramente definita dal medico.

In caso di infezioni batteriche della cute e/o di coinfezione micotica è necessario un trattamento specifico aggiuntivo con farmaci antibatterici e/o antimicotici.

Le infezioni cutanee locali possono aggravarsi con l'applicazione topica di glucocorticoidi.

È necessario evitare l'uso del medicinale in caso di rosacea o dermatite periorale.

Nell'utilizzo del medicinale Advantan**®** si deve evitare il contatto del prodotto con gli occhi, nonché l'applicazione su ferite aperte profonde o su membrane mucose.

Durante l'applicazione di acetonide di metilprednisolone (Advantan**®** 0,1% crema idrofila) su circa il 60% della superficie corporea sotto bendaggio occlusivo per 22 ore in volontari adulti sani, è stata osservata una riduzione del livello di cortisolo nel plasma e un effetto sul ritmo circadiano di quest'ultimo. Tale regime di trattamento deve essere utilizzato il meno possibile. Nell'applicazione del prodotto Advantan**®** su ampie aree cutanee (40-90% della superficie corporea) senza bendaggio occlusivo nei bambini (nei neonati il pannolino può svolgere la funzione di bendaggio occlusivo), non sono stati osservati disturbi della funzionalità del surrene. Nonostante ciò, quando si applica il prodotto su ampie aree cutanee, la durata del trattamento deve essere ridotta al minimo.

L'applicazione di corticosteroidi topici su vaste aree del corpo o per periodi prolungati, specialmente sotto bendaggio occlusivo, aumenta significativamente il rischio di effetti indesiderati. È necessario evitare il trattamento con bendaggio occlusivo, a meno che non sia specificamente indicato. Si deve ricordare che pannolini e pannoloni, così come le zone di intertrigine, possono produrre lo stesso effetto di un bendaggio occlusivo.

Nel trattamento di ampie aree corporee, la durata della terapia deve essere ridotta al minimo, poiché non è possibile escludere completamente la possibilità di assorbimento sistemico o effetti sistemici.

Come per tutti i corticosteroidi, un uso improprio di questo medicinale può mascherare i sintomi clinici.

Se durante un'applicazione prolungata della crema Advantan**®** si verifica un'eccessiva secchezza cutanea, si raccomanda di passare a un'altra forma farmaceutica del prodotto con un contenuto più elevato di grassi (pomata Advantan**®** o pomata grassa Advantan**®**).

Come nel caso dei corticosteroidi somministrati per via sistemica, anche con l'uso topico può verificarsi il rischio di glaucoma (ad esempio dopo applicazione in dosi elevate o su vaste aree per periodi prolungati, con l'uso di bendaggi occlusivi o applicazione sulla cute intorno agli occhi).

L'uso prolungato di farmaci per applicazione topica può causare sensibilizzazione. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto e deve essere iniziata una terapia adeguata.

Il prodotto contiene alcool cetostearilico e butilidrossitoluene, che possono causare reazioni cutanee locali come dermatite da contatto; il butilidrossitoluene può causare irritazione agli occhi e alle membrane mucose.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Attualmente non esistono dati affidabili sull'uso del medicinale Advantan**®** in donne in gravidanza; tuttavia, si prevede un rischio minimo, poiché la probabilità di un effetto sistemico dei corticosteroidi per uso topico è molto bassa.

Studi sperimentali sugli animali con acetonide di metilprednisolone a dosi superiori alla dose terapeutica hanno evidenziato un effetto embriotossico e/o teratogeno.

Le donne in gravidanza o che allattano non devono utilizzare questo prodotto se non strettamente necessario e senza un accurato controllo medico.

Nel I trimestre di gravidanza è consigliabile evitare l'applicazione topica di prodotti contenenti corticosteroidi. Durante la gravidanza si deve evitare il trattamento di ampie aree cutanee, l'uso prolungato del prodotto o il suo impiego sotto bendaggio occlusivo.

Alcuni studi epidemiologici suggeriscono la possibile esistenza di un rischio aumentato di labio leporino nei neonati di madri trattate con corticosteroidi durante il I trimestre di gravidanza.

Il medicinale Advantan® può essere prescritto alle donne in gravidanza solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Studi sui topi hanno dimostrato che l'acetonide di metilprednisolone non penetra nel latte. Tuttavia, non è noto se l'acetonide di metilprednisolone penetri nel latte materno umano, poiché i corticosteroidi somministrati per via sistemica sono stati riscontrati nel latte materno. Non è noto se l'applicazione topica della crema Advantan® possa portare a un'assunzione sistemica di acetonide di metilprednisolone in quantità rilevabile nel latte materno umano. Pertanto, il medicinale Advantan® deve essere prescritto con cautela alle donne che allattano.

Durante l'allattamento non si deve applicare il prodotto sulle ghiandole mammarie. È particolarmente importante evitare l'uso prolungato del prodotto, l'applicazione su ampie aree cutanee o l'uso sotto bendaggio occlusivo.

Non sono disponibili informazioni sull'effetto dell'acetonide di metilprednisolone sulla fertilità.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non stabilita.

Modalità e dosaggio.

Il medicinale deve essere generalmente applicato una volta al giorno sulle aree cutanee interessate in uno strato sottile, a meno che il medico non abbia prescritto diversamente.

La formula della crema Advantan**®** (1 g di crema Advantan**®** contiene 1 mg di acetofenato di metilprednisolone) grazie al contenuto più elevato di acqua favorisce l’essudazione ed è pertanto particolarmente adatta per il trattamento di lesioni eczematose esudative nella fase acuta, nonché di aree cutanee con macerazione, coperte o non coperte da peli.

La durata del trattamento nei casi normali non deve superare, negli adulti, le 12 settimane e nei bambini le 4 settimane. Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso della crema Advantan® nei bambini di età inferiore a 4 mesi.

Nel trattamento con crema Advantan® nei bambini a partire dai 4 mesi di età non è necessaria alcuna correzione della dose.

Bambini.

Non sono disponibili dati sulla sicurezza dell’uso della crema Advantan® nei bambini di età inferiore a 4 mesi. Prima dell’uso nei bambini di età compresa tra i 4 mesi e i 3 anni si raccomanda di consultare un medico.

Nel trattamento con crema Advantan® nei bambini a partire dai 4 mesi di età non è necessaria alcuna correzione della dose.

La durata del trattamento nei bambini nei casi normali non deve superare le 4 settimane.

La crema Advantan® non deve essere utilizzata nei bambini sotto bendaggio occlusivo. Si deve ricordare che pannolini e pannoloni possono provocare lo stesso effetto di un bendaggio occlusivo.

Sovradosaggio.

In caso di comparsa di atrofodermia cutanea correlata a sovradosaggio durante l’applicazione topica del medicinale, il trattamento deve essere interrotto. Di norma, i sintomi regrediscono entro 10-14 giorni.

I risultati degli studi sulla tossicità acuta con l’uso di acetofenato di metilprednisolone non hanno evidenziato alcun rischio di intossicazione acuta dopo applicazione cutanea singola di una quantità eccessiva del prodotto (applicazione su una vasta superficie corporea in condizioni favorevoli all’assorbimento) o dopo ingestione accidentale del medicinale per via orale.

Effetti indesiderati.

Durante gli studi clinici, gli effetti indesiderati più comuni osservati con l'uso del crema Advantan® sono stati bruciore e prurito nel sito di applicazione.

La frequenza degli effetti indesiderati osservati negli studi clinici, riportati nella tabella sottostante, è stata determinata secondo il sistema di classificazione MedDRA (versione 12.0): molto comune (>1/10); comune (>1/100, <1/10); non comune (>1/1000, <1/100); raro (>1/10000, <1/1000); molto raro (<1/10000); non noto (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili).

Anche con l'uso della crema Advantan® in rari casi possono verificarsi reazioni avverse come cellulite batterica e infezioni della cute.

Come con l'applicazione topica di altri corticosteroidi, possono manifestarsi effetti indesiderati (frequenza non nota), quali assottigliamento della cute (atrofia cutanea), comparsa di smagliature (striature), infiammazione dei follicoli piliferi (follicolite) nel sito di applicazione, crescita eccessiva di peli (ipertricosi), teleangectasie, dermatite periorale, alterazione del colore della cute, dermatite da contatto e reazioni cutanee allergiche a uno qualsiasi dei componenti del medicinale.

In singoli casi è possibile un effetto sistemico dei corticosteroidi dovuto al loro assorbimento.

Il medicinale contiene alcool cetostearilico e butilidrossitoluene, che possono causare lo sviluppo di reazioni locali come dermatite da contatto; il butilidrossitoluene può causare lo sviluppo di irritazione agli occhi e alle membrane mucose.

In caso di insorgenza di qualsiasi reazione indesiderata, si deve interrompere l'uso del medicinale e si deve consultare immediatamente il medico.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore ai 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 5 g oppure 15 g in un tubo; 1 tubo in una confezione di cartone.

Categoria di rilascio. Senza ricetta.

Produttore.

LEO Pharma Manufacturing Italia SRL

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via E. Schering, 21, 20054 Segrate (MI), Italia