ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства АДЕЛЬ® С (ADELS)

Состав:

Действующие вещества: силодозин сукцинат, тамсулозина гидрохлорид;

1 таблетка с модифицированным высвобождением содержит силодозина сукцината 6 мг, что соответствует 4,5 мг силодозина, и тамсулозина гидрохлорида 0,4 мг, что соответствует 0,37 мг тамсулозина;

Вспомогательные вещества: макрогол 7000000; этанол (96 %); вода очищенная; целлюлоза микрокристаллическая (тип 200); диоксид кремния коллоидный безводный; стеарат магния; гидрофосфат кальция; целлюлоза микрокристаллическая силлицированная (тип 90 HD)1; гидроксипропилцеллюлоза низкозамещённая;

состав оболочки таблетки: Opadry 03F45072 Red (гипромеллоза (Е 464); макрогол/полиэтиленгликоль 8000 (Е 1521); оксид железа красный (Е 172)).

Лекарственная форма. Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства: таблетки круглой формы, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой, красного цвета, с тиснением «6 04» с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые в урологии. Альфа-адреноблокаторы. Код АТХ G04C A53.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Адель® С — комбинированный лекарственный препарат, содержащий два действующих вещества — силденафин и тамсулозин. Эти действующие вещества обладают независимыми и взаимодополняющими механизмами действия для лечения симптомов со стороны нижних мочевых путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ), при наличии симптомов наполнения мочевого пузыря.

Силденафин — селективный конкурентный антагонист мускариновых рецепторов, не обладает сродством к другим рецепторам, ферментам или ионным каналам. Силденафин имеет наибольшее сродство к мускариновым М3-рецепторам и меньшее сродство к мускариновым М1- и М2-рецепторам.

Тамсулозин — блокатор альфа1-адренорецепторов. Тамсулозин селективно и конкурентно связывается с постсинаптическими альфа1-адренорецепторами, особенно с подтипами альфа1A и альфа1D, ответственными за расслабление гладкой мускулатуры нижних мочевых путей.

Силденафин облегчает симптомы наполнения мочевого пузыря (ирритативные симптомы), связанные с действием ацетилхолина, который активирует М3-холинорецепторы в мочевом пузыре. Ацетилхолин активирует сократительную функцию стенки мочевого пузыря, что проявляется в виде ургентных позывов к мочеиспусканию или недержания мочи.

Тамсулозин улучшает симптомы опорожнения, повышая максимальную скорость потока мочи, уменьшает симптомы обструкции, расслабляя гладкие мышцы предстательной железы, шейки мочевого пузыря и уретры. Также улучшает наполнение мочи в мочевом пузыре.

Фармакокинетика.

Исследования биодоступности при многократном применении показали, что фармакокинетика при приёме силденафина/тамсулозина сопоставима с фармакокинетикой при одновременном приёме силденафина и тамсулозина.

Всасывание.

После многократного приёма Адель® С время достижения максимальной концентрации tmax силденафина варьировало между 4,27 и 4,76 часами в различных исследованиях, тамсулозина — между 3,47 и 5,65 часами соответственно. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) силденафина варьировала между 26,5 нг/мл и 32,0 нг/мл, тамсулозина — между 6,56 нг/мл и 13,3 нг/мл. Значения площади под кривой «концентрация — время» силденафина колебались от 528 нг·ч/мл до 601 нг·ч/мл, а тамсулозина — от 97,1 нг·ч/мл до 222 нг·ч/мл. Абсолютная биодоступность силденафина составляла около 90 %, в то время как тамсулозин всасывается на 70–79 % от дозы, применяемой.

Проводилось исследование препарата при применении однократной дозы натощак, во время приёма пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и во время приёма пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака. После приёма пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака отмечалось увеличение показателя Cmax для тамсулозина на 54 % по сравнению с приёмом препарата натощак, при этом AUC повышалась на 33 %. Фармакокинетика силденафина не изменяется при приёме пищи с низким содержанием жира, во время низкокалорийного завтрака и при приёме пищи с высоким содержанием жира и высококалорийного завтрака.

Одновременное применение силденафина и тамсулозина OCAS приводит к повышению Cmax в 1,19 раза и повышению AUC тамсулозина в 1,24 раза по сравнению с AUC тамсулозина OCAS при монотерапии. Отсутствуют показатели влияния тамсулозина на фармакокинетику силденафина.

Выведение.

После однократного приёма препарата Адель® С период полувыведения t1/2 силденафина колеблется от 49,5 часа до 53 часов; тамсулозина — от 12,8 часа до 14 часов.

Многократное применение верапамила в дозе 240 мг одновременно с препаратом Адель® С приводит к повышению Cmax силденафина на 60 % и AUC на 63 %, в то время как у тамсулозина Cmax повышается до 115 % и AUC — до 122 %. Изменения Cmax и AUC не являются клинически значимыми.

Анализ фармакокинетических данных во время проведения третьей фазы клинических исследований показывает вариабельность фармакокинетики тамсулозина в зависимости от возраста, роста и концентрации в крови α1-кислого гликопротеина. Повышение AUC ассоциируется с повышением α1-кислого гликопротеина и возрастом, в то время как снижение AUC ассоциируется со снижением роста. Кроме того, повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы связано с высокими показателями AUC. Эти изменения показателей AUC не являются клинически значимыми.

Информация о фармакокинетике действующих веществ комбинированного лекарственного препарата дополняет фармакокинетические свойства препарата Адель® С.

Силденафин.

Всасывание.

Время достижения максимальной концентрации tmax не зависит от дозы и составляет от 3 до 8 часов после приёма нескольких доз. Значения Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 5 до 40 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 90 %.

Распределение. Объём распределения силденафина после внутривенного введения препарата составляет около 600 л. Приблизительно 98 % силденафина связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Силденафин метаболизируется медленно, имеет низкий эффект первого прохождения. Силденафин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4. Однако существуют альтернативные пути метаболизма, которые могут влиять на метаболизм силденафина. Системный клиренс силденафина составляет около 9,5 л/ч. После перорального приёма в плазме крови определялся (кроме силденафина) один фармакологически активный метаболит (4R-гидроксисилденафин) и три неактивных метаболита (N-глюкуронид, N-оксид и 4R-гидрокси-N-оксид силденафина).

Выведение. После однократного применения дозы 10 мг 14С-меченного силденафина около 70 % радиоактивности было выявлено в моче и 23 % — в кале в течение 26 дней. В моче приблизительно 11 % радиоактивности выявлено в неизменённом виде в форме активного вещества, около 18 % — как N-оксидный метаболит, 9 % — 4R-гидрокси-N-оксидный метаболит и 8 % — в виде 4R-гидроксиметаболита (активный метаболит).

Тамсулозин.

Всасывание. Для тамсулозина в форме OCAS tmax находится в диапазоне от 4 до 6 часов после нескольких доз по 0,4 мг/сут. Cmax и AUC возрастают пропорционально дозе от 0,4 до 1,2 мг. Абсолютная биодоступность составляет приблизительно 57 %.

Распределение. Объём распределения тамсулозина после внутривенного введения составляет около 16 л. Приблизительно 99 % тамсулозина связывается с белками плазмы крови, в первую очередь с α1-кислым гликопротеином.

Биотрансформация. Тамсулозин имеет низкий эффект первого прохождения, метаболизируется медленно. Тамсулозин активно метаболизируется в печени, главным образом с участием CYP3A4 и CYP2D6. Системный клиренс тамсулозина составляет около 2,9 л/ч. Большая часть применяемого тамсулозина присутствует в плазме крови в виде неизменённого активного вещества. Ни один из метаболитов не был активнее исходного вещества.

Выведение. При применении однократной дозы 0,2 мг 14С-меченного тамсулозина через 1 неделю лечения около 76 % радиоактивности выводится с мочой и 21 % — с калом. В моче выявлено приблизительно 9 % радиоактивности в неизменённом виде в виде тамсулозина, около 16 % — в виде сульфата о-диэтилированного тамсулозина и 8 % — как о-этоксифеноксил-уксусной кислоты.

Пациенты пожилого возраста.

В исследованиях клинической фармакологии и биодоступности возраст пациентов варьировал от 19 до 79 лет. После применения препарата самые высокие показатели концентрации выявлялись у пациентов пожилого возраста, хотя отдельные показатели почти полностью совпадали с таковыми у более молодых пациентов. Препарат Адель® С можно применять и пациентам пожилого возраста.

Почечная недостаточность.

Препарат Адель® С можно применять пациентам с почечной недостаточностью лёгкой и средней степени тяжести, однако следует соблюдать осторожность при применении пациентам с тяжёлой почечной недостаточностью.

Фармакокинетику препарата Адель® С не изучали у пациентов с почечной недостаточностью.

Указанные ниже данные отражают информацию о почечной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Силденафин.

AUC и Cmax силденафина у пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести незначительно отличаются от соответствующих показателей у здоровых добровольцев. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) экспозиция силденафина значительно выше — увеличение Cmax составляет около 30 %, AUC — более 100 % и t1/2 — более 60 %. Отмечен статистически значимый взаимосвязь между клиренсом креатинина и клиренсом силденафина. Фармакокинетику у пациентов, которым проводился гемодиализ, не изучали.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 6 пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести почечной недостаточности (30 ≥ клиренс креатинина < 70 мл/мин/1,73 м²) или со средней до тяжёлой степенью тяжести почечной недостаточности (< 30 мл/мин/1,73 м²) и у 6 здоровых пациентов (клиренс креатинина > 90 мл/мин/1,73 м²). Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида, а также внутренний клиренс оставались относительно стабильными. Фармакокинетика тамсулозина у пациентов с последней стадией почечной недостаточности (клиренс креатинина < 10 мл/мин/1,73 м²) не изучалась.

Печеночная недостаточность.

Препарат Адель® С можно применять пациентам с печеночной недостаточностью умеренной и средней степени тяжести, но противопоказан пациентам с тяжёлой печеночной недостаточностью.

Фармакокинетику препарата Адель® С не изучали у пациентов с почечной недостаточностью.

Указанные ниже данные отражают информацию о печеночной недостаточности, характерную для каждого из действующих веществ препарата.

Силденафин.

У пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) величина Cmax не изменяется, AUC — увеличивается на 60 %, t1/2 увеличивается вдвое.

Фармакокинетика у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не исследовалась.

Тамсулозин.

Проводилось сравнение фармакокинетики тамсулозина у 8 пациентов с печеночной недостаточностью средней степени тяжести (7–9 баллов по шкале Чайлда–Пью) и у 8 здоровых пациентов. Отмечались изменения общей концентрации тамсулозина в плазме крови вследствие изменения связывания с α1-кислым гликопротеином, активная концентрация тамсулозина гидрохлорида значительно не изменялась, а внутренний клиренс неактивного тамсулозина изменялся умеренно (32 %). Фармакокинетику тамсулозина у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, более частое мочеиспускание) умеренной и тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ) у мужчин, у которых неэффективна монотерапия.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к действующим веществам или к любой из вспомогательных субстанций. Гемодиализ. Тяжелая печеночная недостаточность. Тяжелая почечная недостаточность, при которой применяют мощные ингибиторы цитохрома Р450 (CYP) 3A4, например кетоконазол. Умеренные нарушения функции печени, при которых также применяют мощные ингибиторы CYP3A4, например кетоконазол.

Тяжелые желудочно-кишечные заболевания (включая токсический мегаколон), миастения гравис или закрытоугольная глаукома и наличие риска развития этих заболеваний. Наличие в анамнезе ортостатической гипотензии.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение препарата с другими лекарственными средствами с антихолинергическим действием может вызвать более выраженное терапевтическое действие и побочные эффекты. Интервал между приемом таких лекарственных средств должен составлять приблизительно одну неделю. Терапевтическое действие солифенацина может снижаться при одновременном применении агонистов холинергических рецепторов.

Взаимодействия с ингибиторами CYP3A4 и CYP2D6.

Одновременное применение солифенацина с кетоконазолом (мощный ингибитор CYP3A4) в дозе 200 мг/сут приводило к 1,4– и 2,0-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина, тогда как прием кетоконазола в дозе 400 мг/сут приводил к 1,5– и 2,8-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина.

При одновременном применении тамсулозина с кетоконазолом в дозе 400 мг/сут наблюдалось 2,2– и 2,8-кратное повышение Cmax и AUC тамсулозина соответственно.

Поскольку одновременное применение с мощными ингибиторами CYP3А4, такими как кетоконазол, ритонавир, нелфинавир и итраконазол, может привести к повышенной экспозиции как солифенацина, так и тамсулозина, Адель® С следует применять с осторожностью с мощными ингибиторами CYP3А4. Лекарственное средство Адель® С не следует применять одновременно с мощными ингибиторами CYP3А4 пациентам с фенотипом, для которого характерен низкий уровень метаболизма CYP2D6, или пациентам, которые уже применяют мощные ингибиторы CYP2D6.

Одновременное применение лекарственного средства Адель® С с верапамилом (умеренный ингибитор CYP3А4) приводило к приблизительно 2,2-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина и приблизительно 1,6-кратному повышению Cmax и AUC солифенацина. Следует применять с осторожностью лекарственное средство Адель® С с умеренными ингибиторами CYP3А4.

При одновременном применении тамсулозина с циметидином, слабым ингибитором CYP3A4 (по 400 мг каждые 6 часов), отмечалось 1,44-кратное повышение AUC тамсулозина, тогда как Cmax существенно не изменялось. Лекарственное средство Адель® С можно применять одновременно со слабыми ингибиторами CYP3A4.

Одновременное применение тамсулозина с пароксетином, мощным ингибитором CYP2D6 (по 20 мг в сутки), приводило к 1,3- и 1,6-кратному повышению Cmax и AUC тамсулозина соответственно. Лекарственное средство Адель® С можно применять одновременно с ингибиторами CYP2D6.

Влияние ферментов индукции на фармакокинетические свойства солифенацина и тамсулозина не изучалось. Поскольку солифенацин и тамсулозин метаболизируются с участием CYP3A4, возможны фармакокинетические взаимодействия с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином), которые могут уменьшать концентрацию солифенацина и тамсулозина в плазме крови.

Другие взаимодействия.

Солифенацин.

Солифенацин может ослаблять действие лекарственных средств, стимулирующих моторику желудочно-кишечного тракта, таких как метоклопрамид и цизаприд. В исследованиях солифенацина in vitro отмечалось, что солифенацин в терапевтических концентрациях не угнетает CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 или 3A4, поэтому не ожидается никаких взаимодействий между солифенацином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием этих CYP-ферментов. Прием солифенацина не изменяет фармакокинетику R-варфарина или S-варфарина или их влияние на протромбиновое время. Было показано, что прием солифенацина практически не влияет на фармакокинетику дигоксина.

Тамсулозин.

Одновременное применение тамсулозина с другими блокаторами альфа1-адренорецепторов может привести к гипотензивному действию. В исследованиях in vitro количество свободной фракции тамсулозина в плазме крови человека не изменялось при одновременном применении таких лекарственных средств, как диазепам, пропранолол, трихлорметиазид, хлормадинон, амитриптилин, диклофенак, глибенкламид, симвастатин или варфарин. Тамсулозин не изменяет количество свободной фракции диазепама, пропранолола, трихлорметиазида или хлормадинона. Хотя диклофенак и варфарин могут увеличить скорость выведения тамсулозина. Одновременное применение с фуросемидом приводит к снижению уровня тамсулозина в плазме крови, но поскольку уровень тамсулозина остается в пределах терапевтического диапазона, допустимо одновременное применение тамсулозина и фуросемида. Исследования тамсулозина in vitro показали, что в терапевтических концентрациях тамсулозин практически не угнетает CYP1A2, 2С9, 2С19, 2D6, 2E1 или 3A4. Поэтому не ожидается никаких взаимодействий между тамсулозином и лекарственными средствами, которые метаболизируются с участием данных CYP-ферментов. Отсутствуют случаи взаимодействия тамсулозина при одновременном применении с атенололом, эналаприлом или теофиллином.

Особенности применения.

Лекарственное средство Адель® С следует применять с осторожностью у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, с риском развития задержки мочи, желудочно-кишечными обструктивными расстройствами; с риском развития снижения моторики желудочно-кишечного тракта, при грыже пищеводного отверстия диафрагмы/гастроэзофагеальном рефлюксе и/или одновременном приеме лекарственных средств, которые могут вызвать или усугубить развитие эзофагита (например, бисфосфонаты), при вегетативной нейропатии.

Перед началом лечения лекарственным средством Адель® С необходимо оценить другие возможные причины частого мочеиспускания (сердечная недостаточность или заболевания почек). При наличии инфекции мочевых путей следует назначить соответствующее антибактериальное лечение.

У пациентов с факторами риска удлинения интервала QT, такими как ранее установленный синдром удлиненного QT и гипокалиемия, при лечении солифенацином сукцинатом отмечалось удлинение интервала QT и желудочковая тахикардия (torsade de pointes).

У некоторых пациентов, принимавших солифенацина сукцинат и тамсулозин, сообщалось о развитии ангионевротического отека (отека Квинке) с обструкцией дыхательных путей. В случае возникновения отека Квинке применение лекарственного средства Адель® С необходимо прекратить, и препарат больше не следует принимать. Следует принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

У некоторых пациентов, получавших солифенацина сукцинат, сообщалось об анафилактических реакциях. При возникновении анафилактических реакций прием лекарственного средства Адель® С следует прекратить, принять соответствующие меры и назначить необходимое лечение.

Как и при применении других блокаторов альфа1-адренорецепторов, в отдельных случаях при лечении тамсулозином возможно снижение артериального давления, в результате чего редко может наблюдаться потеря сознания. Пациентов, которые начали лечение препаратом Адель® С, следует предупредить, что при появлении первых признаков ортостатической гипотензии (головокружение, слабость) они должны сидеть или лежать до исчезновения симптомов.

У некоторых пациентов, принимавших тамсулозина гидрохлорид во время операции по поводу катаракты или глаукомы, или при предыдущем лечении тамсулозина гидрохлоридом, отмечался синдром атоничной зрачка (IFIS, вариант синдрома суженного зрачка). Синдром IFIS может повышать риск возникновения офтальмологических осложнений во время и после операции. Таким образом, не рекомендуется начинать лечение с применением лекарственного средства Адель® С у пациентов, которым назначена операция по поводу катаракты или глаукомы. Прекращение применения Адель® С за 2 недели до проведения операции по поводу катаракты или глаукомы теоретически считается полезным, однако достоверно не установлена польза от прекращения лечения. В предоперационном периоде хирурги и офтальмологи при планировании операций по поводу катаракты или глаукомы должны выяснить у пациентов, принимают ли они в настоящее время или ранее принимали лекарственное средство Адель® С, с целью обеспечения соответствующих мер для лечения возможного возникновения IFIS во время операции.

Адель® С следует применять с осторожностью при одновременном приеме со слабыми и умеренными ингибиторами CYP3A4 (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»), и его не следует назначать в комбинации с сильными ингибиторами CYP3A4, например, с кетоконазолом, пациентам с фенотипом сниженного уровня CYP2D6 или пациентам, принимающим сильные ингибиторы CYP2D6, например, пароксетин.

Лекарственное средство содержит небольшое количество этанола (алкоголя), менее 100 мг/дозу.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Адель® С не показан для применения женщинам.

Фертильность.

Влияние лекарственного средства Адель® С на фертильность не оценивалось. Исследования солифенацина или тамсулозина на животных не выявили вредного влияния на фертильность и раннее эмбриональное развитие.

Расстройства эякуляции отмечались при краткосрочных и длительных клинических исследованиях тамсулозина. В пострегистрационный период сообщалось о расстройствах эякуляции, ретроградной эякуляции и недостаточности эякуляции.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Не проводилось никаких исследований влияния лекарственного средства Адель® С на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами. Однако пациентов следует информировать о возможности возникновения таких реакций, как головокружение, помутнение зрения, утомление и (редко) повышенная сонливость, которые могут негативно повлиять на способность управлять автомобилем или работать с другими механизмами (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые мужчины, включая пожилых мужчин.

Принимать внутрь по 1 таблетке лекарственного средства Адель® С (6 мг/0,4 мг) 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Максимальная суточная доза лекарственного средства Адель® С составляет 1 таблетку (6 мг/0,4 мг). Таблетки следует принимать целиком, не разжевывать и не дробить.

Пациенты с нарушением функции почек. Влияние почечной недостаточности на фармакокинетику солифенацина с тамсулозином не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Лекарственное средство Адель® С можно назначать пациентам с легкой и умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина > 30 мл/мин). Пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) применять лекарственное средство следует с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с нарушением функции печени. Влияние печеночной недостаточности на фармакокинетику солифенацина с тамсулозином не изучалось. Однако хорошо изучено влияние на фармакокинетику отдельных действующих веществ препарата (см. раздел «Фармакокинетические свойства»). Адель® С можно назначать пациентам с легкой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью ≤ 7). Пациентам со средней степенью тяжести печеночной недостаточности (оценка по шкале Чайлда–Пью 7–9) следует применять препарат с осторожностью и не превышать максимальную суточную дозу. Применение лекарственного средства Адель® С противопоказано пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью (оценка по шкале Чайлда–Пью > 9).

Умеренные и сильные ингибиторы цитохрома Р450 3А4. Адель® С следует применять с осторожностью у пациентов, одновременно получающих лечение умеренными или сильными ингибиторами CYP3A4 (такими как верапамил, кетоконазол, ритонавир, нелфинавир, итраконазол).

Дети.

Препарат не предназначен для применения у детей и подростков (в возрасте до 18 лет).

Передозировка.

Симптомы
Передозировка при применении комбинации солифенацина и тамсулозина может потенциально привести к тяжелому антихолинергическому эффекту с развитием острой артериальной гипотензии. Наиболее высокие дозы, принятые случайно в ходе клинических исследований, соответствовали 126 мг сукцината солифенацина и 5,6 мг гидрохлорида тамсулозина. Эти дозы хорошо переносились, при приеме в течение 16 дней лечения наблюдалась слабая сухость во рту.

Лечение.

В случае передозировки препарата солифенацином и тамсулозином пациенту следует принять активированный уголь. Может быть полезным промывание желудка в течение первого часа после приема препарата, однако не следует вызывать рвоту.

Симптомы передозировки солифенацина, как и других антихолинергических лекарственных средств, можно лечить следующим образом:

• тяжелое антихолинергическое воздействие на центральную нервную систему, галлюцинации или другие выраженные нарушения: лечение с применением физостигмина или карбахола;
• судороги или выраженная возбудимость: лечение с применением бензодиазепинов;
• дыхательная недостаточность: лечение с применением искусственной вентиляции легких;
• тахикардия: симптоматическое лечение, если это необходимо. Бета-блокаторы следует применять с осторожностью, поскольку одновременная передозировка тамсулозина может потенциально вызвать тяжелую артериальную гипотензию;
• задержка мочеиспускания: катетеризация.

Как и при передозировке другими антимускариновыми средствами, при передозировке следует уделять особое внимание пациентам с установленным риском удлинения интервала QT (например, при гипокалиемии, брадикардии и одновременном применении лекарственных средств, способных удлинять интервал QT), а также при наличии ранее существовавших сердечных заболеваний (например, ишемия миокарда, аритмия, сердечная недостаточность).

Острую гипотензию, которая может возникнуть при передозировке тамсулозина, следует лечить симптоматически. Поскольку тамсулозин очень хорошо связывается с белками плазмы крови, гемодиализ маловероятен.

Побочные реакции.

Лекарственное средство Адель® С может вызывать антихолинергические побочные реакции легкой и средней степени тяжести. Наиболее частыми побочными реакциями были сухость во рту (9,5 %), запор (3,2 %) и диспепсия (включая боль в животе, 2,4 %). Часто отмечались другие побочные реакции, такие как головокружение (1,4 %), затуманенность зрения (1,2 %), утомление (1,2 %) и нарушения эякуляции (включая ретроградную эякуляцию, 1,5 %). Наиболее серьезной побочной реакцией на препарат, наблюдавшейся при лечении совместно солифенацином и тамсулозином в ходе клинических исследований, была острая задержка мочеиспускания (0,3 %, нечасто). Частота побочных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 до < 1/100); редко (≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить на основании имеющихся данных).

В таблицу включены побочные реакции, характерные для солифенацина и тамсулозина, указанные в кратких характеристиках этих лекарственных средств.

*По данным после регистрации. Поскольку о этих явлениях сообщалось спонтанно в пострегистрационный период, частоту явлений и причинно-следственную связь достоверно установить невозможно.

** По данным после регистрации; отмечались во время операции по поводу катаракты и глаукомы.

*** См. раздел «Особенности применения».

Безопасность при применении комбинированного лекарственного средства при длительном применении.

Профиль побочных реакций, наблюдавшихся при лечении продолжительностью до 1 года, был близок к зарегистрированным реакциям, отмечавшимся во время 12-недельного исследования.

Пациенты пожилого возраста.

Лекарственное средство Адель® С показано для лечения симптомов наполнения мочевого пузыря (императивные позывы к мочеиспусканию, частое мочеиспускание) от умеренной до тяжелой степени и симптомов опорожнения мочевого пузыря (обструктивных симптомов), связанных с доброкачественной гиперплазией предстательной железы (ДГПЖ), у пациентов пожилого возраста. Клинические исследования проводились у пациентов в возрасте от 45 до 91 года, средний возраст — 65 лет. Побочные реакции у пациентов пожилого возраста схожи с реакциями у популяции более молодого возраста.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 36 месяцев.

Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует особых условий хранения.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 15 таблеток в блистере. По 2 блистера в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Адамед Фарма С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Маршалка Юзефа Пилсудського 5, Пабьянице, 95-200, Польша.

Заявитель. АТ «Фармак».

Местонахождение заявителя. Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 63.