ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale ADEL® S (ADELS)

Composizione:

Principi attivi: succinato di solifenacina, cloridrato di tamsulosina;

1 compressa a rilascio modificato contiene succinato di solifenacina 6 mg, corrispondente a 4,5 mg di solifenacina, e cloridrato di tamsulosina 0,4 mg, corrispondente a 0,37 mg di tamsulosina;

Eccipienti: macrogol 7000000; etanolo (96%); acqua depurata; cellulosa microcristallina (tipo 200); biossido di silicio colloidale anidro; stearato di magnesio; fosfato bicalcico; cellulosa microcristallina silicatizzata (tipo 90 HD)1; idrossipropilcellulosa a bassa sostituzione;

composizione del rivestimento della compressa: Opadry 03F45072 Red (idrossipropilmetilcellulosa (E 464); macrogol/polietilene glicole 8000 (E 1521); ossido di ferro rosso (E 172)).

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio modificato.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma rotonda, biconvesse, rivestite con rivestimento pellicolare, di colore rosso, con impresso «6 04» su un lato.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati in urologia. Alfa-bloccanti. Codice ATC G04C A53.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Adel® S è un medicinale combinato contenente due principi attivi: solifenacina e tamsulosina. Questi principi attivi hanno meccanismi d'azione indipendenti e complementari per il trattamento dei sintomi delle vie urinarie inferiori (LUTS) associati all'iperplasia prostatica benigna (BPH), in presenza di sintomi di riempimento vescicale.

La solifenacina è un antagonista muscarinico selettivo e competitivo, privo di affinità per altri recettori, enzimi o canali ionici. La solifenacina presenta la massima affinità per i recettori muscarinici M3 e un'affinità inferiore per i recettori muscarinici M1 ed M2.

La tamsulosina è un bloccante dei recettori α1-adrenergici. La tamsulosina si lega in modo selettivo e competitivo ai recettori α1-adrenergici postsinaptici, in particolare ai sottotipi α1A e α1D, responsabili del rilassamento della muscolatura liscia delle vie urinarie inferiori.

La solifenacina allevia i sintomi di riempimento vescicale (sintomi irritativi), correlati all'azione dell'acetilcolina che attiva i recettori colinergici M3 nella vescica. L'acetilcolina stimola la contrattilità della parete vescicale, manifestandosi con impulsi urinari urgenti o incontinenza urinaria.

La tamsulosina migliora i sintomi di svuotamento, aumentando la velocità massima del flusso urinario, riduce i sintomi ostruttivi rilassando la muscolatura liscia della prostata, del collo vescicale e dell'uretra. Migliora inoltre il riempimento della vescica urinaria.

Farmacocinetica.

Gli studi di biodisponibilità con somministrazione ripetuta hanno dimostrato che la farmacocinetica della solifenacina/tamsulosina è comparabile a quella della somministrazione concomitante di solifenacina e tamsulosina.

Assorbimento.

Dopo somministrazione ripetuta di Adel® S, il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) della solifenacina varia tra 4,27 e 4,76 ore in diversi studi, mentre per la tamsulosina varia tra 3,47 e 5,65 ore. La concentrazione massima nel plasma (Cmax) della solifenacina è compresa tra 26,5 ng/ml e 32,0 ng/ml, mentre per la tamsulosina varia tra 6,56 ng/ml e 13,3 ng/ml. I valori dell'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per la solifenacina oscillano tra 528 ng·ora/ml e 601 ng·ora/ml, mentre per la tamsulosina variano da 97,1 ng·ora/ml a 222 ng·ora/ml. La biodisponibilità assoluta della solifenacina è di circa il 90%, mentre la tamsulosina viene assorbita per il 70–79% della dose somministrata.

Sono stati condotti studi sul medicinale dopo somministrazione di dose singola in concomitanza con alimenti a basso contenuto di grassi, a colazione ipocalorica e con alimenti ad alto contenuto di grassi e colazione ipercalorica. Dopo assunzione di un pasto ricco di grassi e ipercalorico, si è osservato un aumento del 54% del parametro Cmax della tamsulosina rispetto alla somministrazione a digiuno, con un incremento dell'AUC del 33%. La farmacocinetica della solifenacina non cambia con l'assunzione di cibo a basso contenuto di grassi, a colazione ipocalorica o con alimenti ad alto contenuto di grassi e colazione ipercalorica.

La somministrazione concomitante di solifenacina e tamsulosina in formulazione OCAS determina un aumento della Cmax della tamsulosina di 1,19 volte e un aumento dell'AUC di 1,24 volte rispetto alla monoterapia con tamsulosina OCAS. Non sono stati osservati effetti della tamsulosina sulla farmacocinetica della solifenacina.

Eliminazione.

Dopo somministrazione singola del medicinale Adel® S, il tempo di dimezzamento (t1/2) della solifenacina varia da 49,5 a 53 ore; per la tamsulosina varia da 12,8 a 14 ore.

La somministrazione ripetuta di verapamil alla dose di 240 mg in concomitanza con Adel® S determina un aumento della Cmax della solifenacina del 60% e dell'AUC del 63%, mentre per la tamsulosina la Cmax aumenta fino al 115% e l'AUC fino al 122%. Queste variazioni di Cmax e AUC non sono clinicamente rilevanti.

L'analisi dei dati farmacocinetici durante gli studi clinici di fase III ha evidenziato una variabilità nella farmacocinetica della tamsulosina in relazione all'età, all'altezza e alla concentrazione plasmatica di α1-glicoproteina acida. Un aumento dell'AUC è associato a un incremento dell'α1-glicoproteina acida e dell'età, mentre una riduzione dell'AUC è associata a una riduzione dell'altezza. Inoltre, un aumento dei livelli di gamma-glutamiltransferasi è correlato a valori elevati di AUC. Queste variazioni dell'AUC non sono clinicamente significative.

Le informazioni sulla farmacocinetica dei principi attivi del medicinale combinato integrano le proprietà farmacocinetiche del medicinale Adel® S.

Solifenacina.

Assorbimento.

Il tempo per raggiungere la concentrazione massima (tmax) non dipende dalla dose ed è compreso tra 3 e 8 ore dopo somministrazione ripetuta. I valori di Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose da 5 a 40 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 90%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della solifenacina dopo somministrazione endovenosa è di circa 600 l. Circa il 98% della solifenacina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Biococinversione. La solifenacina è metabolizzata lentamente e presenta un basso effetto di primo passaggio. Viene attivamente metabolizzata nel fegato, principalmente tramite CYP3A4. Tuttavia, esistono percorsi metabolici alternativi che possono influenzare il metabolismo della solifenacina. La clearance sistemica della solifenacina è di circa 9,5 l/ora. Dopo somministrazione orale, nel plasma sono stati rilevati, oltre alla solifenacina, un metabolita farmacologicamente attivo (4R-idrossisolifenacina) e tre metaboliti inattivi (N-glucuronide, N-ossido e 4R-idrossi-N-ossido della solifenacina).

Eliminazione. Dopo somministrazione singola di una dose di 10 mg di solifenacina marcati con 14C, circa il 70% della radioattività è stata ritrovata nell'urina e il 23% nelle feci entro 26 giorni. Nell'urina, circa l'11% della radioattività è stata rilevata come sostanza attiva invariata, circa il 18% come metabolita N-ossido, il 9% come metabolita 4R-idrossi-N-ossido e l'8% come metabolita 4R-idrossi (metabolita attivo).

Tamsulosina.

Assorbimento. Per la tamsulosina in formulazione OCAS, il tmax si situa tra 4 e 6 ore dopo somministrazione ripetuta di dosi da 0,4 mg/giorno. Cmax e AUC aumentano proporzionalmente alla dose da 0,4 a 1,2 mg. La biodisponibilità assoluta è di circa il 57%.

Distribuzione. Il volume di distribuzione della tamsulosina dopo somministrazione endovenosa è di circa 16 l. Circa il 99% della tamsulosina è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'α1-glicoproteina acida.

Biococinversione. La tamsulosina presenta un basso effetto di primo passaggio ed è metabolizzata lentamente. Viene attivamente metabolizzata nel fegato, principalmente tramite CYP3A4 e CYP2D6. La clearance sistemica della tamsulosina è di circa 2,9 l/ora. La maggior parte della tamsulosina somministrata è presente nel plasma come sostanza attiva invariata. Nessun metabolita è risultato più attivo della sostanza originale.

Eliminazione. Dopo somministrazione singola di 0,2 mg di tamsulosina marcata con 14C, dopo una settimana di trattamento, circa il 76% della radioattività è stata eliminata con le urine e il 21% con le feci. Nell'urina, circa il 9% della radioattività è stata rilevata come tamsulosina invariata, circa il 16% come solfato di o-diethyl-tamsulosina e l'8% come acido o-etossifenossiacetico.

Pazienti anziani.

Negli studi di farmacologia clinica e biodisponibilità, l'età dei pazienti variava da 19 a 79 anni. Dopo somministrazione del medicinale, le concentrazioni più elevate sono state osservate nei pazienti anziani, sebbene i valori individuali fossero quasi sovrapponibili a quelli dei pazienti più giovani. Il medicinale Adel® S può essere utilizzato anche nei pazienti anziani.

Insufficienza renale.

Il medicinale Adel® S può essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale lieve o moderata, ma è necessaria cautela nei pazienti con insufficienza renale grave.

La farmacocinetica del medicinale Adel® S non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale.

I dati riportati di seguito riflettono le informazioni relative all'insufficienza renale specifiche per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina.

I valori di AUC e Cmax della solifenacina nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata differiscono lievemente da quelli osservati in volontari sani. Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'esposizione alla solifenacina è significativamente più elevata: l'aumento della Cmax è di circa il 30%, dell'AUC di oltre il 100% e del t1/2 di oltre il 60%. È stato osservato un legame statisticamente significativo tra clearance della creatinina e clearance della solifenacina. La farmacocinetica nei pazienti sottoposti a emodialisi non è stata studiata.

Tamsulosina.

È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 6 pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (30 ≥ clearance della creatinina < 70 ml/min/1,73 m²) o da moderata a grave (< 30 ml/min/1,73 m²) e in 6 pazienti sani (clearance della creatinina > 90 ml/min/1,73 m²). Sono state osservate variazioni della concentrazione plasmatica totale di tamsulosina dovute a modifiche del legame con l'α1-glicoproteina acida, ma la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato e la clearance intrinseca sono rimaste relativamente stabili. La farmacocinetica della tamsulosina nei pazienti con insufficienza renale terminale (clearance della creatinina < 10 ml/min/1,73 m²) non è stata studiata.

Insufficienza epatica.

Il medicinale Adel® S può essere somministrato ai pazienti con insufficienza epatica di grado moderato o medio, ma è controindicato nei pazienti con insufficienza epatica grave.

La farmacocinetica del medicinale Adel® S non è stata studiata nei pazienti con insufficienza renale.

I dati riportati di seguito riflettono le informazioni relative all'insufficienza epatica specifiche per ciascun principio attivo del medicinale.

Solifenacina.

Nei pazienti con insufficienza epatica di grado medio (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh), il valore di Cmax non cambia, mentre l'AUC aumenta del 60% e il t1/2 raddoppia.

La farmacocinetica nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Tamsulosina.

È stato effettuato un confronto della farmacocinetica della tamsulosina in 8 pazienti con insufficienza epatica di grado medio (7–9 punti secondo la scala di Child-Pugh) e in 8 pazienti sani. Sono state osservate variazioni della concentrazione plasmatica totale di tamsulosina dovute a modifiche del legame con l'α1-glicoproteina acida, mentre la concentrazione attiva di tamsulosina cloridrato non è significativamente cambiata e la clearance intrinseca della tamsulosina inattiva è variata moderatamente (32%). La farmacocinetica della tamsulosina nei pazienti con insufficienza epatica grave non è stata studiata.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento dei sintomi da riempimento della vescica (impulsi urgenti ad urinare, minzione più frequente) da moderata a grave e dei sintomi da svuotamento vescicale (sintomi ostruttivi), associati all'iperplasia prostatica benigna (IPB) negli uomini in cui la monoterapia si è dimostrata inefficace.

Controindicazioni.

Ipersensibilità ai principi attivi o a qualsiasi degli eccipienti. Emodialisi. Insufficienza epatica grave. Insufficienza renale grave, in cui si utilizzano potenti inibitori del citocromo P450 (CYP) 3A4, ad esempio chetocanazolo. Alterazioni epatiche moderate, in cui si utilizzano anche potenti inibitori del CYP3A4, ad esempio chetocanazolo.

Affezioni gravi dell'apparato gastrointestinale (incluso megacolon tossico), miastenia grave o glaucoma ad angolo chiuso e presenza di fattori di rischio per lo sviluppo di tali malattie. Anamnesi di ipotensione ortostatica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione contemporanea del medicinale con altri farmaci dotati di attività anticolinergica può potenziare l'effetto terapeutico e gli effetti indesiderati. L'intervallo tra l'assunzione di tali medicinali dovrebbe essere di circa una settimana. L'effetto terapeutico del solifenacina può essere ridotto dall'assunzione contemporanea di agonisti dei recettori colinergici.

Interazioni con inibitori del CYP3A4 e del CYP2D6.

L'assunzione contemporanea di solifenacina con chetocanazolo (potente inibitore del CYP3A4) alla dose di 200 mg/giorno ha determinato un aumento di 1,4 - e 2,0-volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina, mentre l'assunzione di chetocanazolo alla dose di 400 mg/giorno ha determinato un aumento di 1,5 - e 2,8-volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con chetocanazolo alla dose di 400 mg/giorno ha determinato un aumento di 2,2 - e 2,8-volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina, rispettivamente.

Poiché l'assunzione contemporanea con potenti inibitori del CYP3A4, come chetocanazolo, ritonavir, nelfinavir e itraconazolo, può portare ad un aumento dell'esposizione sia della solifenacina che della tamsulosina, Adel® S deve essere utilizzato con cautela in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4. Il medicinale Adel® S non deve essere utilizzato contemporaneamente a potenti inibitori del CYP3A4 nei pazienti con fenotipo caratterizzato da basso metabolismo del CYP2D6 o nei pazienti che già assumono potenti inibitori del CYP2D6.

L'assunzione contemporanea del medicinale Adel® S con verapamil (inibitore moderato del CYP3A4) ha determinato un aumento di circa 2,2-volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina e un aumento di circa 1,6-volte della Cmax e dell'AUC della solifenacina. Pertanto, il medicinale Adel® S deve essere utilizzato con cautela in concomitanza con inibitori moderati del CYP3A4.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con cimetidina, un debole inibitore del CYP3A4 (400 mg ogni 6 ore), ha determinato un aumento di 1,44-volte dell'AUC della tamsulosina, mentre la Cmax non è risultata significativamente modificata. Il medicinale Adel® S può essere utilizzato contemporaneamente a inibitori deboli del CYP3A4.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con paroxetina, un potente inibitore del CYP2D6 (20 mg/die), ha determinato un aumento di 1,3 - e 1,6-volte della Cmax e dell'AUC della tamsulosina, rispettivamente. Il medicinale Adel® S può essere utilizzato contemporaneamente a inibitori del CYP2D6.

L'effetto degli induttori enzimatici sulle proprietà farmacocinetiche della solifenacina e della tamsulosina non è stato studiato. Poiché solifenacina e tamsulosina sono metabolizzate tramite il CYP3A4, sono possibili interazioni farmacocinetiche con induttori del CYP3A4 (ad esempio rifampicina), che potrebbero ridurre le concentrazioni plasmatiche di solifenacina e tamsulosina.

Altre interazioni.

Solifenacina.

La solifenacina può ridurre l'effetto di farmaci che stimolano la motilità gastrointestinale, come metoclopramide e cisapride. Negli studi in vitro sulla solifenacina si è osservato che, a concentrazioni terapeutiche, la solifenacina non inibisce i CYP1A1/2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4; pertanto, non sono previste interazioni tra solifenacina e farmaci metabolizzati da questi enzimi CYP. L'assunzione di solifenacina non modifica la farmacocinetica della R-varfarina o della S-varfarina né il loro effetto sul tempo di protrombina. È stato dimostrato che l'assunzione di solifenacina non influisce praticamente sulla farmacocinetica della digossina.

Tamsulosina.

L'assunzione contemporanea di tamsulosina con altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici può determinare un effetto ipotensivo. Negli studi in vitro, la frazione libera di tamsulosina nel plasma umano non è risultata modificata dall'assunzione contemporanea di farmaci come diazepam, propranololo, triclorometiazide, clormadinone, amitriptilina, diclofenac, glibenclamide, simvastatina o varfarina. La tamsulosina non modifica la frazione libera di diazepam, propranololo, triclorometiazide o clormadinone. Tuttavia, diclofenac e varfarin possono aumentare la velocità di eliminazione della tamsulosina. L'assunzione contemporanea con furosemide determina una riduzione del livello plasmatico di tamsulosina, ma poiché tale livello rimane entro il range terapeutico, l'associazione di tamsulosina e furosemide è considerata accettabile. Studi in vitro sulla tamsulosina hanno mostrato che, a concentrazioni terapeutiche, la tamsulosina inibisce in modo trascurabile i CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 o 3A4. Pertanto, non sono previste interazioni tra tamsulosina e farmaci metabolizzati da questi enzimi CYP. Non sono stati riportati casi di interazione tra tamsulosina e atenololo, enalapril o teofillina.

Caratteristiche di utilizzo.

Il medicinale Adel® S deve essere usato con cautela nei pazienti con grave insufficienza renale, rischio di ritenzione urinaria, disturbi ostruttivi gastrointestinali, rischio di riduzione della motilità gastrointestinale, ernia iatale da scivolamento/reflusso gastroesofageo e/o concomitante assunzione di medicinali che possono causare o aggravare lo sviluppo di esofagite (ad esempio bisfosfonati), nonché in caso di neuropatia autonomica.

Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Adel® S, è necessario valutare altre possibili cause di minzione frequente (insufficienza cardiaca o malattie renali). In caso di infezione delle vie urinarie, deve essere prescritta un’appropriata terapia antibatterica.

Nei pazienti con fattori di rischio per il prolungamento dell'intervallo QT, come sindrome del QT lungo precedentemente diagnosticata e ipokaliemia, durante il trattamento con solifenacina succinato sono stati osservati prolungamento dell'intervallo QT e fibrillazione/torsione di punta ventricolare (torsade de pointes).

In alcuni pazienti che assumevano solifenacina succinato e tamsulosina sono stati riportati casi di angioedema con ostruzione delle vie aeree. In caso di comparsa di angioedema, l’assunzione del medicinale Adel® S deve essere interrotta e il farmaco non deve più essere assunto. Devono essere adottate le opportune misure e deve essere avviato il trattamento necessario.

In alcuni pazienti trattati con solifenacina succinato sono stati riportati casi di reazioni anafilattiche. In caso di reazioni anafilattiche, l’assunzione del medicinale Adel® S deve essere interrotta e devono essere adottate le opportune misure e avviato il trattamento necessario.

Come per altri bloccanti dei recettori alfa1-adrenergici, in alcuni casi durante il trattamento con tamsulosina è possibile un abbassamento della pressione arteriosa, che raramente può causare perdita di coscienza. I pazienti che iniziano il trattamento con Adel® S devono essere avvertiti di sedersi o sdraiarsi in caso di comparsa dei primi segni di ipotensione ortostatica (capogiri, debolezza) fino alla scomparsa dei sintomi.

In alcuni pazienti che assumevano cloridrato di tamsulosina durante interventi chirurgici per cataratta o glaucoma, o in seguito a un precedente trattamento con cloridrato di tamsulosina, è stato osservato il cosiddetto "sindrome dell'iride flaccida" (IFIS, Intraoperative Floppy Iris Syndrome), una variante della sindrome della pupilla stretta. L’IFIS può aumentare il rischio di complicanze oftalmologiche durante e dopo l’intervento chirurgico. Pertanto, non è raccomandato iniziare il trattamento con il medicinale Adel® S in pazienti per i quali è previsto un intervento chirurgico per cataratta o glaucoma. L’interruzione del trattamento con Adel® S due settimane prima dell’intervento per cataratta o glaucoma è teoricamente considerata utile, ma non è stato dimostrato un effettivo beneficio derivante dall’interruzione del trattamento. Durante il periodo preoperatorio, chirurghi e oftalmologi, nella pianificazione degli interventi per cataratta o glaucoma, devono chiedere ai pazienti se stanno attualmente assumendo o hanno precedentemente assunto il medicinale Adel® S, al fine di adottare le opportune misure terapeutiche per prevenire possibili manifestazioni di IFIS durante l’intervento.

Adel® S deve essere usato con cautela in caso di assunzione concomitante di inibitori moderati e potenti del CYP3A4 (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione») e non deve essere somministrato in combinazione con inibitori potenti del CYP3A4, come il ketoconazolo, in pazienti con fenotipo a bassa attività del CYP2D6 o in pazienti che assumono inibitori potenti del CYP2D6, come la paroxetina.

Il medicinale contiene una piccola quantità di etanolo (alcol), inferiore a 100 mg/dose.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Adel® S non è indicato per l’uso nelle donne.

Fertilità.

Non è stato valutato l’effetto del medicinale Adel® S sulla fertilità. Studi su animali con solifenacina o tamsulosina non hanno evidenziato effetti dannosi sulla fertilità e sullo sviluppo embrionale precoce.

Disturbi dell’eiaculazione sono stati osservati in studi clinici a breve e lungo termine con tamsulosina. Nel periodo post-commercializzazione sono stati riportati disturbi dell’eiaculazione, eiaculazione retrograda e anejaculazione.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di automezzi o nell’uso di macchinari.

Non sono stati condotti studi sull’effetto del medicinale Adel® S sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, i pazienti devono essere informati della possibile insorgenza di reazioni come capogiri, offuscamento della vista, affaticamento e (raramente) sonnolenza, che potrebbero influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Modalità e dosi di somministrazione.

Adulti di sesso maschile, compresi gli anziani.

Assumere per via orale 1 compressa del medicinale Adel® S (6 mg / 0,4 mg) 1 volta al giorno, indipendentemente dai pasti. La dose massima giornaliera del medicinale Adel® S è di 1 compressa (6 mg / 0,4 mg). Le compresse devono essere assunte intere, senza masticarle né frantumarle.

Pazienti con insufficienza renale. L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica della solifenacina con tamsulosina non è stato studiato. Tuttavia, l'effetto sull'individuale farmacocinetica dei principi attivi del farmaco è ben noto (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Il medicinale Adel® S può essere somministrato ai pazienti con insufficienza renale lieve o moderata (clearance della creatinina > 30 ml/min). Nei pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) il medicinale deve essere utilizzato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima (vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l'uso»).

Pazienti con compromissione della funzione epatica. L'effetto dell'insufficienza epatica sulla farmacocinetica della solifenacina con tamsulosina non è stato studiato. Tuttavia, l'effetto sull'individuale farmacocinetica dei principi attivi del farmaco è ben noto (vedere la sezione «Proprietà farmacocinetiche»). Adel® S può essere somministrato ai pazienti con lieve compromissione epatica (valutazione secondo la scala Child-Pugh ≤ 7). Nei pazienti con compromissione epatica di grado moderato (valutazione secondo la scala Child-Pugh 7–9) il farmaco deve essere utilizzato con cautela e non deve essere superata la dose giornaliera massima. L'uso del medicinale Adel® S è controindicato nei pazienti con grave compromissione epatica (valutazione secondo la scala Child-Pugh > 9).

Inibitori moderati e potenti del citocromo P450 3A4. Adel® S deve essere somministrato con cautela ai pazienti che ricevono contemporaneamente trattamenti con inibitori moderati o potenti del CYP3A4 (come verapamil, ketoconazolo, ritonavir, nelfinavir, itraconazolo).

Bambini.

Il farmaco non è indicato per l'uso in bambini e adolescenti (di età inferiore ai 18 anni).

Sovradosaggio.

Sintomi
Uno svradosaggio con la combinazione di solifenacina e tamsulosina potrebbe potenzialmente causare un intenso effetto anticolinergico con sviluppo di grave ipotensione arteriosa. Le dosi più elevate accidentalmente assunte durante studi clinici corrispondevano a 126 mg di succinato di solifenacina e 5,6 mg di cloridrato di tamsulosina. Queste dosi sono state ben tollerate, con lieve secchezza orale osservata dopo 16 giorni di trattamento.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio del farmaco contenente solifenacina e tamsulosina, al paziente deve essere somministrato carbone attivo. Può essere utile lo svuotamento gastrico entro la prima ora successiva all'assunzione del farmaco, ma non deve essere indotto il vomito.

I sintomi da sovradosaggio di solifenacina, come per altri farmaci anticolinergici, possono essere trattati come segue:

• intenso effetto anticolinergico sul sistema nervoso centrale, allucinazioni o altri disturbi marcati: trattamento con fisostigmina o carbacholo;
• convulsioni o marcata eccitabilità: trattamento con benzodiazepine;
• insufficienza respiratoria: trattamento con ventilazione artificiale;
• tachicardia: trattamento sintomatico, se necessario. I beta-bloccanti devono essere utilizzati con cautela, poiché un concomitante sovradosaggio di tamsulosina potrebbe causare grave ipotensione arteriosa;
• ritenzione urinaria: cateterizzazione.

Come per l'uso di altri agenti antimuscarinici, in caso di sovradosaggio si deve prestare particolare attenzione ai pazienti con rischio accertato di allungamento dell'intervallo QT (ad esempio ipokaliemia, bradicardia e uso concomitante di farmaci che possono prolungare l'intervallo QT) e con patologie cardiache preesistenti (ad esempio ischemia miocardica, aritmia, insufficienza cardiaca).

L'ipotensione acuta, potenzialmente causata da un sovradosaggio di tamsulosina, deve essere trattata sintomaticamente. Poiché la tamsulosina si lega molto fortemente alle proteine plasmatiche, l'emodialisi è improbabile che sia efficace.

Effetti indesiderati

Il medicinale Adel® S può causare effetti indesiderati anticolinergici di lieve e media gravità. Gli effetti indesiderati più comuni sono stati secchezza della bocca (9,5%), stitichezza (3,2%) e dispepsia (incluso dolore addominale, 2,4%). Altri effetti indesiderati osservati frequentemente includono vertigini (1,4%), offuscamento della vista (1,2%), affaticamento (1,2%) e disturbi dell’eiaculazione (inclusa eiaculazione retrograda, 1,5%). L’effetto indesiderato più grave osservato con il trattamento con solifenacina e tamsulosina durante gli studi clinici è stata la ritenzione urinaria acuta (0,3%, non frequente). La frequenza degli effetti indesiderati è definita come segue: molto frequente (≥ 1/10); frequente (≥ 1/100 fino a < 1/10); non frequente (≥ 1/1000 fino a < 1/100); raro (≥ 1/10 000 fino a < 1/1000); molto raro (< 1/10 000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

Nella tabella sono incluse le reazioni avverse caratteristiche del solifenacina e della tamsulosina, indicate nelle caratteristiche riassuntive di questi medicinali.

*Dati derivanti dall'uso post-commercializzazione. Poiché queste reazioni sono state segnalate spontaneamente nel periodo post-commercializzazione, la frequenza e il rapporto di causalità non possono essere stabiliti con certezza.

** Dati derivanti dall'uso post-commercializzazione; osservati durante interventi chirurgici per cataratta e glaucoma.

*** Vedere la sezione «Avvertenze particolari e precauzioni per l’uso».

Sicurezza nell’uso a lungo termine del medicinale combinato.

Il profilo delle reazioni avverse osservate durante un trattamento della durata fino a 1 anno è stato simile a quello registrato durante lo studio di 12 settimane.

Pazienti di età avanzata.

Il medicinale Adel® S è indicato per il trattamento dei sintomi da riempimento della vescica (urgenza minzionale, minzione frequente) da moderata a grave e dei sintomi da svuotamento vescicale (sintomi ostruttivi), associati all'iperplasia prostatica benigna (IPB), osservati in pazienti di età avanzata. Gli studi clinici sono stati condotti su pazienti di età compresa tra 45 e 91 anni, con un'età media di 65 anni. Le reazioni avverse nei pazienti di età avanzata sono simili a quelle osservate nella popolazione più giovane.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’eventuale mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo di validità. 36 mesi.

Non utilizzare il medicinale oltre la data di scadenza indicata sulla confezione.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 15 compresse in un blister. 2 blister in una confezione.

Categoria di rilascio. Con ricetta medica.

Produttore. Adamed Pharma S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Józefa Piłsudskiego 5, Pabianice, 95-200, Polonia.

Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio. AT «Farmak».

Indirizzo del titolare. Ucraina, 04080, Kiev, viale Kyrylivska, 63.