Абизол

ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АБИЗОЛ (ABIZOL)

Состав:

Активное вещество: aripiprazol;

1 мл раствора содержит арипипразола 1 мг;

Вспомогательные вещества: глицерин, динатрия эдетат, кислота яблочная, натрия гидроксид, пропиленгликоль, метилпарагидроксибензоат (Е 218), пропилпарагидроксибензоат (Е 216), сахароза, фруктоза, ароматизатор апельсиновый сок, вода очищенная.

Лекарственная форма. Раствор для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: прозрачный раствор от бесцветного до светло-желтого цвета с апельсиновым ароматом.

Фармакотерапевтическая группа.

Психолептические средства. Антипсихотические средства. Другие нейролептики. Код АТС N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия. Терапевтическое действие арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа обусловлено сочетанием частичного агонизма в отношении дофаминовых D2- и серотониновых 5-HT1A-рецепторов, а также антагонизма в отношении серотониновых 5-HT2A-рецепторов. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства в экспериментальных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства — в моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью связывания in vitro к дофаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1A- и 5-HT2A-рецепторам, а также умеренной аффинностью — к дофаминовым D4-рецепторам, серотониновым 5-HT2C- и 5-HT7-рецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол также имеет умеренную аффинность к серотониновым рецепторам и не обладает значительной аффинностью к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол, применявшийся здоровым добровольцам в дозе от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в зависимости от дозы снижал связывание 11C-раклоприда — лиганда D2/D3-рецепторов — в хвостатом ядре и бледном шаре, что определялось с помощью позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипипразол эффективен в поддержании клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, которые продемонстрировали начальный ответ на лечение.

Прибавка массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Уровень пролактина оценивался во всех исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сопоставима с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, принимавших арипипразол, среднее время до начала заболевания составляло 42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, принимавших арипипразол, среднее время до начала составляло 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение 3 недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13–17 лет, страдающих шизофренией с наличием позитивных или негативных симптомов, применение арипипразола ассоциировалось со статистически значимым улучшением психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее частыми побочными реакциями, возникавшими во время лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, вызванная аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

По результатам исследований установлено, что арипипразол проявил статистически значимую эффективность по сравнению с плацебо.

Тики, вызванные синдромом Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена в связи с небольшой величиной эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясными эффектами в отношении психосоциального функционирования. Отсутствуют долгосрочные данные об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого варьирует.

Фармакокинетика.

Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, при этом его максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 3–5 часов после приёма. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приёме составляет 87 %. Приём пищи с высоким содержанием жиров не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение. Арипипразол широко распределяется по тканям организма. Объём распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При введении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроариpипразол более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипипразол значительно метаболизируется в печени, главным образом путём дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным in vitro-исследований, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 отвечают за дегидрогенизацию и гидроксилирование арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом, присутствующим в системном кровотоке. В состоянии равновесия дегидроариpипразол — его активный метаболит — составляет приблизительно 40 % площади под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) арипипразола в плазме крови.

Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с активным метаболизмом CYP2D6 и приблизительно 146 часов у лиц с медленным метаболизмом CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном за счёт печеночного клиренса. После однократного перорального приёма

14C-меченного арипипразола приблизительно 27 % выводилось с мочой и около 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола в неизменённом виде выводилось с мочой, около 18 % неизменённого арипипразола — с калом.

Оральный раствор

Арипипразол хорошо всасывается при пероральном применении в виде раствора. При эквивалентных дозах Cmax арипипразола из раствора была несколько выше, однако AUC была эквивалентна таблеткам. В исследовании относительной биодоступности, в котором сравнивали фармакокинетику 30 мг арипипразола в виде перорального раствора и таблеток 30 мг арипипразола у здоровых добровольцев, соотношение геометрических значений Cmax раствора к таблеткам составило 122 % (n = 30). Фармакокинетика однократной дозы арипипразола была линейной и пропорциональной дозе.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроариpипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых с учётом массы тела.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми добровольцами пожилого возраста и детьми, отсутствует какое-либо заметное влияние возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Пол. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми представителями женского и мужского пола, отсутствует какое-либо заметное влияние пола на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Курение. Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса. Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Нарушение функции почек. Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроариpипразола оказались схожими у пациентов с острым заболеванием почек по сравнению с молодыми здоровыми добровольцами.

Нарушение функции печени. Клиническое исследование у пациентов с различной степенью цирроза печени (классы A, B и C по классификации Чайлда — Пью) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и гидроариpипразола, однако исследование проводилось лишь у 3 пациентов с циррозом печени класса С, что недостаточно для окончательных выводов.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет.

Препарат показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики новых маниакальных эпизодов у взрослых, у которых ранее были маниакальные эпизоды и которые положительно реагировали на лечение арипипразолом.

Препарат применяют детям в возрасте от 13 лет для лечения маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа средней и тяжелой степени тяжести при продолжительности лечения до 12 недель.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипипразолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипипразол может усиливать эффект некоторых антигипертензивных препаратов.

С учетом основного влияния арипипразола на центральную нервную систему (ЦНС) следует соблюдать осторожность при применении арипипразола с алкоголем или с лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, в связи с возможными перекрестными побочными реакциями, такими как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипипразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипипразола

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин, снижает скорость всасывания арипипразола, однако этот эффект не считается клинически значимым. Арипипразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, курильщикам корректировать дозу не нужно.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6

В ходе клинических исследований сообщалось, что у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипипразола на 107 %, тогда как Cmax оставалась неизменной. AUC и Cmax дегидроарипипразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно.

Дозу арипипразола необходимо снизить примерно наполовину при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипипразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипипразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации арипипразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендуемую дозу арипипразола необходимо уменьшить примерно наполовину. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, ожидается подобное влияние, поэтому также требуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипипразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипипразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4

После одновременного применения с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели Cmax и AUC арипипразола были соответственно на 68 % и 73 % ниже, по сравнению с таковыми при монотерапии арипипразолом (30 мг). Аналогично, показатели Cmax и AUC после одновременного применения дегидроарипипразола с карбамазепином были на 69 % и 71 % ниже, чем при монотерапии арипипразолом.

Дозу арипипразола необходимо удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически имеют аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипипразола следует уменьшить до рекомендованной.

Вальпроат и литий

При одновременном приеме вальпроата или лития с арипипразолом не было зафиксировано клинически значимых изменений концентрации арипипразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипипразола на действие других лекарственных средств

В клинических исследованиях арипипразол в дозе 10–30 мг в сутки не вызывал клинически значимых лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, не было показано, что арипипразол и дегидроарипипразол влияют на CYP1A2-опосредованный метаболизм in vitro. Таким образом, маловероятно, что арипипразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизирующиеся этим ферментом.

При одновременном приеме арипипразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не было отмечено клинически значимых изменений концентрации вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром

У пациентов, принимавших арипипразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)/селективные ингибиторы обратного захвата серотонина/норадреналина (СИОЗСН), или с препаратами, повышающими концентрацию арипипразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими расстройствами и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения антипсихотических лекарственных средств, включая арипипразол (см. раздел «Побочные реакции»). Антипсихотическая терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в анамнезе — перенесённый инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и приём гипотензивных препаратов) или к гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед началом и во время применения нейролептиков необходимо выявить возможные факторы риска венозной тромбоэмболии и принять соответствующие профилактические меры.

Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола по сравнению с плацебо отмечались случаи удлинения интервала QT. Арипипразол, как и другие нейролептики, следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях арипипразола продолжительностью до одного года редко сообщалось о симптомах поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии при применении лекарственного средства Абизол следует уменьшить дозу препарата или отменить его (см. раздел «Побочные реакции»). После отмены терапии эти симптомы могут временно усиливаться или даже появляться после прекращения применения.

Другие экстрапирамидные симптомы. В клинических исследованиях арипипразола у детей наблюдались акатизия и паркинсонизм. При возникновении проявлений или симптомов других экстрапирамидных расстройств у пациентов, принимающих арипипразол, следует уменьшить дозу препарата и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациентов.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением нейролептических лекарственных средств, который потенциально может иметь летальный исход. В клинических исследованиях сообщалось о единичных случаях ЗНС при лечении арипипразолом. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённый психический статус и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нерегулярный пульс или артериальное давление, тахикардия, повышенное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинкиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако отмечались и отдельные случаи повышения уровня креатинкиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипипразол, необходимо прекратить.

Судороги. В клинических исследованиях арипипразола редко сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом судорог или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции

Повышенная летальность. В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст — 82 года) наблюдался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень летальности при приёме арипипразола составлял 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо, хотя причины летального исхода были разными: сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»).

Побочные реакции цереброваскулярного характера. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторная ишемическая атака), включая летальные случаи (средний возраст — 84 года, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, принимавших арипипразол, сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо.

Это различие не является статистически значимым. Кроме того, в одном из этих исследований с применением фиксированной дозы зафиксирована связь с приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, включая летальные исходы, была зарегистрирована у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не показал значимых различий по частоте заболеваний, связанных с гипергликемией (включая диабет), или по патологическим лабораторным показателям гликемии по сравнению с плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков побочных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов, принимающих любые нейролептики, включая арипипразол, отмечая симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Повышенная чувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции повышенной чувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела

У пациентов с шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто наблюдается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих прибавку в весе, образа жизни, что может привести к тяжёлым осложнениям.

В постмаркетинговый период у пациентов, принимавших арипипразол, наблюдалось увеличение массы тела. У этих пациентов имеются значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразола у взрослых не отмечалось клинически значимого увеличения массы тела (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клинических исследованиях арипипразола у подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства через 4 недели лечения зафиксировано увеличение массы тела, связанное с приёмом арипипразола. У подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства необходимо контролировать массу тела. При значительном увеличении массы тела необходимо решить вопрос о возможном уменьшении дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию, поэтому арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства импульсного контроля

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к еде и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи информировали пациентов о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения импульсного контроля могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось о прекращении импульсов при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства импульсного контроля могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не выявлены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо решить вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности) Несмотря на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство I типа и СДВГ, данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих лекарственных средств необходима особая осторожность.

Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать терапию с более низких начальных доз (например, у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Фруктоза и сахароза

Оральный раствор содержит фруктозу и сахарозу. Пациентам с редкими наследственными нарушениями непереносимости фруктозы, мальабсорбцией глюкозы-галактозы или недостаточностью сахаразы-изомальтазы не следует принимать этот лекарственный препарат.

Пара-гидроксибензоат

Оральный раствор содержит метилпарагидроксибензоат и пропилпарагидроксибензоат. Может вызывать аллергические реакции (возможно, отсроченные).

Натрий

Оральный раствор содержит натрий. Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на дозу, то есть не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственная связь с приёмом арипипразола не установлена. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны побочные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут варьироваться по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых.

Период лактации

Арипипразол выделяется в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении грудного вскармливания или прекращении/утверждении от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения, а также проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Дозировка

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки или 15 мг в сутки (то есть 10 мл или 15 мл раствора в сутки) с поддерживающей дозой 15 мг в сутки. Принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лекарственное средство Абизол эффективно в диапазоне доз от 10 мг в сутки до 30 мг в сутки (то есть от 10 мл до 30 мл раствора в сутки). Повышение эффективности при приеме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза лекарственного средства Абизол составляет 15 мг (то есть 15 мл раствора в сутки), дозу следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Препарат назначают как монотерапию или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, которые принимали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать прием препарата в той же дозе. В зависимости от клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, включая ее снижение.

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Недостаточно данных для рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Дозу этим пациентам следует подбирать с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушениями функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста

Эффективность и безопасность применения арипипразола в лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа для пациентов в возрасте от 65 лет не установлена.

С учетом повышенной чувствительности этой группы пациентов следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если позволяют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол

Для пациентов женского пола по сравнению с пациентами мужского пола коррекция дозы не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курение

С учетом пути метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозы не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями

При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует уменьшить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении сильных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола необходимо уменьшить до рекомендованной (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения

Лекарственное средство Абизол предназначено для перорального применения.

Таблетки, диспергирующиеся во рту, или оральный раствор могут быть использованы в качестве альтернативы лекарственному средству Абизол, таблетки, для пациентов, имеющих трудности с проглатыванием таблеток (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки, принимают 1 раз в сутки независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абизол, оральный раствор 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение следующих 2 дней, чтобы достичь рекомендованной суточной дозы 10 мг. При необходимости дальнейшие увеличения дозы следует вводить с шагом 5 мг, не превышая максимальной суточной дозы 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Абизол эффективно в диапазоне доз от 10 мг в сутки до 30 мг в сутки. Повышенная эффективность в дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от более высокой дозы.

Лекарственное средство Абизол не рекомендуется применять пациентам со шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг в сутки по схеме 1 раз в день независимо от приема пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абизол, оральный раствор 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение следующих 2 дней, чтобы достичь рекомендованной суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходимой для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, а суточная доза 30 мг ассоциируется со значительно более высокой частотой серьезных побочных реакций, включая события, связанные с экстрапирамидными симптомами, сонливость, утомление и увеличение массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы, превышающие 10 мг в сутки, следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим контролем (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения» и «Побочные реакции»). Молодые пациенты имеют повышенный риск возникновения побочных реакций, связанных с применением арипипразола. Поэтому лекарственное средство Абизол не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Фармакологические свойства» и «Побочные реакции»).

Раздражительность, связанная с аутизмом. Безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет до настоящего времени не установлены. Недостаточно данных для рекомендаций по дозировке (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Тики, связанные с синдромом Туретта. Безопасность и эффективность применения арипипразола детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет еще не установлены. Недостаточно данных до настоящего времени для рекомендаций по дозировке (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Передозировка.

Признаки и симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренного или случайного острого передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме этого, были получены данные о случаях случайной передозировки исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевших летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию легких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки несколькими лекарственными средствами. По этой причине необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянное мониторирование ЭКГ для выявления возможной аритмии. После подтвержденной или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приема арипипразола, снижал Cmax арипипразола примерно на 41 %, а AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, что гемодиализ может быть полезным в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы крови.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций

В таблице ниже приведены побочные реакции, наблюдавшиеся во время клинических исследований и в период после регистрации применения арипипразола.

Все побочные реакции перечислены по системам классов и органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не могут быть оценены по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания частоты проявлений.

Частота побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, не может быть оценена, поскольку они получены из спонтанных сообщений, поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, принимавших арипипразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,7 %) по сравнению с пациентами, принимавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составила 19 % у пациентов, получавших арипипразол, и 13,1 % у пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС была 14,8 % у пациентов, принимавших арипипразол, и 15,1 % у пациентов, принимавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипипразол, и 53,3 % у пациентов, принимавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипипразол, и 17,6 % у пациентов, принимавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытания плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипипразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипипразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов, страдающих шизофренией, частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипипразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии — длительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до напряжения горла, затруднённое глотание, затруднённое дыхание и/или высовывание языка. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и выраженнее при более высоких дозах антипсихотических препаратов первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов молодшего возраста.

Пролактин

В клинических испытаниях по утверждённым показаниям, а также в пострегистрационный период отмечались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем.

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипипразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипипразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании, в котором участвовали 302 подростка (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией, частота и тип побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков, чем у взрослых, получавших арипипразол (чаще, чем плацебо). К таким реакциям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).

Профиль безопасности препарата, установленный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, установленным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, установленный в длительном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые наблюдались часто и чаще у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения.

В объединённой группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции препарата до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 29,5 % и 48,3 % соответственно.

У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипипразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипипразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были схожи с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомляемость (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащённое сердцебиение, увеличение массы тела, повышенный аппетит, подёргивания мышц и дискинезия.

Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипипразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипипразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделях лечения арипипразолом составило 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдались сонливость и утомляемость у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составила 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения

Пациенты, принимающие арипипразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышенное сексуальное влечение (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

После первого открытия флакона хранить не более 6 месяцев.

Упаковка.

По 150 мл раствора в флаконе, по 1 флакону с мерным стаканчиком и дозатором-шприцем в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Нобел Илач Санай ве Тичарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Сангаклар, пр. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.