Abizol

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento ABIZOL (ABIZOL)

Composición:

Principio activo: aripiprazol;

1 ml de solución contiene 1 mg de aripiprazol;

Excipientes: glicerol, edetato de disodio, ácido málico, hidróxido de sodio, propilenglicol, parahidroxibenzoato de metilo (E 218), parahidroxibenzoato de propilo (E 216), sacarosa, fructosa, aroma de zumo de naranja, agua purificada.

Forma farmacéutica. Solución oral.

Propiedades físicas y químicas principales: solución transparente, incolora a ligeramente amarilla, con aroma a naranja.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos psicolépticos. Agentes antipsicóticos. Otros neurolépticos. Código ATC N05A X12.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinámica.

Mecanismo de acción. La actividad terapéutica del aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I se debe a la combinación de un agonismo parcial en los receptores de dopamina D2 y serotonina 5-HT1a, así como al antagonismo en los receptores de serotonina 5-HT2a. Se sabe que el aripiprazol mostró propiedades antagonistas en modelos animales de hiperactividad dopaminérgica y propiedades agonistas en modelos animales de hipofunción dopaminérgica. El aripiprazol tiene una alta afinidad de unión in vitro por los receptores de dopamina D2 y D3, los receptores de serotonina 5-HT1a y 5-HT2a, así como una afinidad moderada por los receptores de dopamina D4, serotonina 5-HT2c y 5-HT7, los receptores adrenérgicos α1 y los receptores de histamina H1. El aripiprazol también tiene una afinidad moderada por los receptores serotoninérgicos y no presenta afinidad significativa por los receptores muscarínicos. La interacción con otros receptores, además de los subtipos de dopamina y serotonina, podría explicar algunos otros efectos clínicos del aripiprazol.

El aripiprazol, administrado a voluntarios sanos en dosis de 0,5 a 30 mg una vez al día durante 2 semanas, redujo de forma dependiente de la dosis la unión del 11C-racloprido, un ligando del receptor D2/D3, en el núcleo caudado y el putamen, detectado mediante tomografía por emisión de positrones.

Eficacia y seguridad clínicas

Esquizofrenia

El aripiprazol es eficaz para mantener la mejoría clínica durante el tratamiento continuado en pacientes adultos que mostraron una respuesta inicial al tratamiento.

Aumento de peso

Se ha establecido que el aripiprazol no provoca un aumento de peso clínicamente significativo.

Parámetros lipídicos

El aripiprazol no provoca cambios clínicamente significativos en los niveles totales de colesterol, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad (HDL) y lipoproteínas de baja densidad (LDL).

Prolactina

El nivel de prolactina se evaluó en todos los ensayos con todas las dosis de aripiprazol (n = 28242). La frecuencia de hipergalactemia o aumento del nivel de prolactina en suero en pacientes que recibieron aripiprazol (0,3 %) fue similar a la del grupo placebo (0,2 %). En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio del evento fue de 42 días y la duración media fue de 34 días.

La frecuencia de hipoprolactinemia o disminución del nivel de prolactina en suero en pacientes que recibieron aripiprazol fue del 0,4 %, en comparación con el 0,02 % en los pacientes que recibieron placebo. En los pacientes que recibieron aripiprazol, el tiempo medio hasta el inicio fue de 30 días y la duración media fue de 194 días.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar tipo I

El aripiprazol demostró una eficacia superior frente al placebo en la reducción de los síntomas maníacos durante más de 3 semanas.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes

En adolescentes de 13 a 17 años con esquizofrenia que presentaban síntomas positivos o negativos, el uso de aripiprazol se asoció con una mejora estadísticamente superior de los síntomas psicóticos en comparación con el placebo.

Episodios maníacos en el trastorno bipolar en niños y adolescentes

Las reacciones adversas más frecuentes que aparecieron durante el tratamiento en los pacientes que recibieron comprimidos de 30 mg fueron: trastorno extrapiramidal (28,3 %), somnolencia (27,3 %), cefalea (23,2 %) y náuseas (14,1 %). El aumento medio de peso durante 30 semanas de tratamiento fue de 2,9 kg en comparación con 0,98 kg en los pacientes tratados con placebo.

Irritabilidad asociada al trastorno del espectro autista en pacientes pediátricos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»)

Los estudios demostraron que el aripiprazol mostró una eficacia estadísticamente superior en comparación con el placebo.

Tics asociados al síndrome de Tourette en pacientes pediátricos (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»)

La relevancia clínica de los resultados de eficacia del tratamiento con aripiprazol en niños con síndrome de Tourette no se ha establecido, debido a la magnitud del efecto del tratamiento en comparación con el efecto placebo significativo y a la falta de claridad sobre los efectos en el funcionamiento psicosocial. No existen datos a largo plazo sobre la eficacia y seguridad del aripiprazol en este trastorno, cuyo curso es fluctuante.

Farmacocinética.

Absorción. El aripiprazol se absorbe bien, alcanzando su concentración máxima en plasma (Cmáx) entre 3 y 5 horas tras la administración. El aripiprazol experimenta un metabolismo presistémico mínimo. La biodisponibilidad absoluta del fármaco por vía oral es del 87 %. La ingesta de alimentos ricos en grasas no afecta a la farmacocinética del aripiprazol.

Dis tribución. El aripiprazol se distribuye ampliamente en los tejidos del organismo. El volumen de distribución es de 4,9 l/kg, lo que indica una amplia distribución extravascular. Tras la administración en dosis terapéuticas, el aripiprazol y el dehidroaripiprazol se unen a las proteínas plasmáticas en más del 99 %, principalmente a la albúmina.

Bi otransformación. El aripiprazol se metaboliza principalmente en el hígado, principalmente mediante deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Según datos de estudios in vitro, las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación del aripiprazol, mientras que la N-dealquilación es catalizada por CYP3A4. El aripiprazol es la sustancia principal del medicamento presente en la circulación sistémica. En estado de equilibrio, el dehidroaripiprazol, su metabolito activo, representa aproximadamente el 40 % del área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo» (AUC) del aripiprazol en plasma.

Eliminación. El periodo medio de eliminación del aripiprazol es de aproximadamente 75 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 activo y de aproximadamente 146 horas en individuos con metabolismo CYP2D6 deficiente.

El aclaramiento total del aripiprazol es de 0,7 ml/min/kg, siendo principalmente hepático. Tras la administración oral única de aripiprazol marcado con 14C, aproximadamente el 27 % se excretó por orina y aproximadamente el 60 % por heces. Menos del 1 % del aripiprazol se excretó sin cambios por orina y aproximadamente el 18 % sin cambios por heces.

Solución oral

El aripiprazol se absorbe bien tras la administración oral en forma de solución. A dosis equivalentes, la Cmáx del aripiprazol en solución fue ligeramente superior, pero la AUC fue equivalente a la de los comprimidos. En un estudio de biodisponibilidad relativa que comparó la farmacocinética de 30 mg de aripiprazol en forma de solución oral con comprimidos de 30 mg de aripiprazol en voluntarios sanos, la razón de los valores geométricos de Cmáx (solución/comprimidos) fue del 122 % (n = 30). La farmacocinética de una dosis única de aripiprazol fue lineal y proporcional a la dosis.

Pacientes pediátricos

Las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol en pacientes de 10 a 17 años fueron similares a las de los adultos, ajustadas por peso corporal.

Farmacocinética en poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada. No se han encontrado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre voluntarios sanos de edad avanzada y jóvenes, ni ningún efecto notable de la edad sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Sexo. No se han encontrado diferencias en las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol entre hombres y mujeres sanos, ni ningún efecto notable del sexo sobre la farmacocinética en pacientes con esquizofrenia.

Tabaquismo. La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas del tabaquismo sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Raza. La evaluación de grupos de pacientes no reveló evidencia de consecuencias clínicamente significativas de la raza sobre las propiedades farmacocinéticas del aripiprazol.

Alteración de la función renal. Las características farmacocinéticas del aripiprazol y del hidroaripiprazol fueron similares en pacientes con enfermedad renal aguda en comparación con voluntarios jóvenes sanos.

Alteración de la función hepática. Un estudio clínico en pacientes con diferentes grados de cirrosis hepática (clases A, B y C según la clasificación de Child-Pugh) no mostró un efecto significativo de la insuficiencia hepática sobre la farmacocinética del aripiprazol y del hidroaripiprazol, aunque el estudio incluyó solo a 3 pacientes con cirrosis clase C, lo cual es insuficiente para extraer conclusiones.

Características clínicas.

Indicaciones.

El medicamento está indicado para el tratamiento de la esquizofrenia en adultos y adolescentes a partir de los 15 años de edad.

El medicamento está indicado para el tratamiento de episodios maníacos moderados y graves en el trastorno bipolar tipo I, así como para la prevención de nuevos episodios maníacos en adultos que previamente han presentado episodios maníacos y han respondido al tratamiento con aripiprazol.

El medicamento se utiliza en niños a partir de los 13 años para el tratamiento de episodios maníacos del trastorno bipolar tipo I de intensidad moderada a grave, con una duración del tratamiento de hasta 12 semanas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al aripiprazol o a cualquiera de los demás componentes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Debido al antagonismo sobre los receptores α1-adrenérgicos, el aripiprazol puede potenciar el efecto de algunos medicamentos antihipertensivos.

Dado el efecto principal del aripiprazol sobre el sistema nervioso central (SNC), debe tenerse precaución al administrar aripiprazol junto con alcohol o con otros medicamentos que afecten al SNC, debido a la posibilidad de reacciones adversas cruzadas, tales como efectos sedantes (véase la sección «Reacciones adversas»).

Debe tenerse precaución al administrar aripiprazol en combinación con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT o que alteren el equilibrio electrolítico.

Efecto potencial de otros medicamentos sobre la acción del aripiprazol

El famotidino, un inhibidor de la secreción de ácido clorhídrico y antagonista de los receptores H2 de histamina, disminuye la velocidad de absorción del aripiprazol, aunque este efecto no se considera clínicamente significativo. El aripiprazol se metaboliza por varios vías en las que intervienen las enzimas CYP2D6 y CYP3A4, pero no las enzimas CYP1A. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en fumadores.

Quinidina y otros inhibidores de CYP2D6

En estudios clínicos se ha informado que en voluntarios sanos, un inhibidor potente de CYP2D6 (quinidina) aumentó el AUC del aripiprazol en un 107 %, mientras que la Cmáx permaneció sin cambios. El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol, metabolito activo, disminuyeron en un 32 % y un 47 %, respectivamente.

La dosis de aripiprazol debe reducirse aproximadamente a la mitad cuando se administre simultáneamente con quinidina. Otros inhibidores potentes de CYP2D6, como la fluoxetina y la paroxetina, probablemente tengan un efecto similar, por lo que la reducción de la dosis en tales casos debe ser comparable.

Ketoconazol y otros inhibidores de CYP3A4

En estudios se ha demostrado que los inhibidores potentes de CYP3A4 (ketoconazol) aumentaron el AUC y la Cmáx del aripiprazol en un 63 % y un 37 %, respectivamente. El AUC y la Cmáx del dehidroaripiprazol aumentaron en un 77 % y un 43 %, respectivamente. La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede provocar un aumento en la concentración plasmática del aripiprazol. Al administrar ketoconazol u otros inhibidores potentes de CYP3A4, se debe evaluar cuidadosamente el beneficio potencial frente a los riesgos posibles para el paciente. Al administrar ketoconazol, se recomienda reducir la dosis recomendada de aripiprazol aproximadamente a la mitad. Se esperan reacciones similares con otros inhibidores potentes de CYP3A4, como el itraconazol o los inhibidores de la proteasa del VIH, por lo que también será necesario reducir la dosis (véase la sección «Forma de administración y dosis»). Tras la interrupción del tratamiento con inhibidores de CYP2D6 o CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse al nivel inicial. Al administrar inhibidores débiles de CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem) o de CYP2D6 (por ejemplo, escitalopram), puede esperarse un aumento moderado en la concentración de aripiprazol.

Carbamazepina y otros inductores de CYP3A4

Tras la administración concomitante con carbamazepina, un inductor potente de CYP3A4, los valores de Cmáx y AUC del aripiprazol fueron aproximadamente un 68 % y un 73 % más bajos, respectivamente, en comparación con los valores obtenidos con monoterapia de aripiprazol (30 mg). De forma análoga, los valores de Cmáx y AUC del dehidroaripiprazol tras la administración concomitante con carbamazepina fueron un 69 % y un 71 % más bajos que con monoterapia de aripiprazol.

La dosis de aripiprazol debe duplicarse cuando se administre simultáneamente con carbamazepina. Otros inductores potentes de CYP3A4 (como la rifampicina, rifabutina, fenitoína, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y la hierba de San Juan) teóricamente tendrían un efecto similar, por lo que será necesario un aumento adecuado de la dosis. Tras la interrupción del tratamiento con inductores potentes de CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.

Valproato y litio

No se han observado cambios clínicamente significativos en la concentración de aripiprazol cuando se administra conjuntamente con valproato o litio, por lo que no es necesario ajustar la dosis.

Efecto potencial del aripiprazol sobre la acción de otros medicamentos

En estudios clínicos, el aripiprazol en dosis de 10-30 mg por día no provocó interacciones medicamentosas clínicamente importantes mediadas por las enzimas CYP2D6 (relación dextrometorfano/3-metoximorfina), CYP2C9 (warfarina), CYP2C19 (omeprazol) y CYP3A4 (dextrometorfano). Además, no se ha demostrado que el aripiprazol ni el dehidroaripiprazol afecten al metabolismo mediado por CYP1A2 in vitro. Por lo tanto, es poco probable que el aripiprazol tenga un efecto clínicamente significativo sobre sustancias que se metabolizan por esta enzima.

No se observaron cambios clínicamente significativos en las concentraciones de valproato, litio o lamotrigina cuando se administraron conjuntamente con aripiprazol.

Síndrome serotoninérgico

En pacientes que recibieron aripiprazol se han observado casos de síndrome serotoninérgico, especialmente cuando se administró concomitantemente con otros fármacos serotoninérgicos, como inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)/inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina/noradrenalina (ISRSN), o con medicamentos que aumentan la concentración de aripiprazol (véase la sección «Reacciones adversas»).

Características de uso.

El tratamiento con neurolépticos puede requerir desde varios días hasta varias semanas para lograr una mejoría clínica. Durante este período, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso del estado del paciente.

Predisposición al suicidio. La conducta suicida es característica de pacientes con trastornos psicóticos y trastornos del estado de ánimo, y en algunos casos se ha observado poco después del inicio del tratamiento con medicamentos antipsicóticos, incluyendo aripiprazol (ver sección «Reacciones adversas»). El tratamiento antipsicótico debe ir acompañado de una vigilancia cuidadosa en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo elevado.

Alteraciones cardiovasculares. Aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con enfermedades cardiovasculares (antecedentes de infarto de miocardio o enfermedad isquémica coronaria, insuficiencia cardíaca o trastornos de la conducción), enfermedades cerebrovasculares y estados que conducen a hipotensión arterial (deshidratación, hipovolemia y uso de fármacos hipotensores) o a hipertensión, incluyendo exacerbaciones o hipertensión maligna. Se han notificado casos de tromboembolismo venoso durante el uso de neurolépticos. Antes y durante el tratamiento con neurolépticos, es necesario identificar factores de riesgo potenciales de tromboembolismo venoso y tomar medidas preventivas adecuadas.

Alargamiento del intervalo QT. En estudios clínicos con aripiprazol, en comparación con placebo, se han observado casos de alargamiento del intervalo QT. Aripiprazol, al igual que otros neurolépticos, debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de alargamiento del intervalo QT (ver sección «Reacciones adversas»).

Discinesia tardía. En estudios clínicos con aripiprazol de hasta un año de duración, rara vez se notificaron síntomas de discinesia tardía. Si aparecen síntomas de discinesia tardía durante el tratamiento con el medicamento Abizol, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del fármaco (ver sección «Reacciones adversas»). Tras la suspensión del tratamiento, estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso aparecer después de la interrupción del uso.

Otros síntomas extrapiramidales. En estudios clínicos con aripiprazol en niños, se observaron casos de acatisia y parkinsonismo. Si aparecen manifestaciones o síntomas de otros trastornos extrapiramidales en pacientes que toman aripiprazol, se debe reducir la dosis del fármaco y realizar un seguimiento clínico cuidadoso.

Síndrome neuroléptico maligno (SNM). El SNM es un conjunto de síntomas relacionados con el uso de medicamentos neurolépticos que potencialmente puede tener consecuencias letales. En estudios clínicos se han notificado casos aislados de SNM durante el tratamiento con aripiprazol. Las manifestaciones clínicas del SNM incluyen hipertemia (temperatura corporal muy alta), rigidez muscular, alteración del estado mental y signos de disfunción del sistema nervioso autónomo (pulso o presión arterial irregulares, taquicardia, sudoración excesiva y arritmia cardíaca). Otros signos pueden incluir aumento del nivel de creatincinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis) e insuficiencia renal aguda. Sin embargo, también se han observado casos aislados de aumento de la creatincinasa y rabdomiólisis no necesariamente relacionados con el SNM. En caso de que un paciente presente síntomas de SNM o fiebre muy alta de causa desconocida sin otras manifestaciones clínicas del SNM, se debe suspender inmediatamente el uso de todos los medicamentos neurolépticos, incluyendo aripiprazol.

Convulsiones. En estudios clínicos con aripiprazol, rara vez se notificaron casos de convulsiones. Por lo tanto, aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de convulsiones o en condiciones asociadas con convulsiones (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia.

Aumento de la mortalidad. En estudios clínicos con aripiprazol en pacientes ancianos con enfermedad de Alzheimer (edad media: 82 años), se observó un riesgo aumentado de muerte en comparación con placebo. La tasa de mortalidad fue del 3,5 % con aripiprazol frente al 1,7 % con placebo, aunque las causas de muerte fueron variadas: enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, insuficiencia cardíaca, muerte súbita) e infecciones (por ejemplo, neumonía) (ver sección «Reacciones adversas»).

Reacciones adversas de tipo cerebrovascular. En algunos estudios clínicos se notificaron reacciones adversas cardiovasculares (por ejemplo, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio), incluyendo casos fatales (edad media: 84 años, rango de 78 a 88 años). En general, el 1,3 % de los pacientes que tomaron aripiprazol presentaron reacciones adversas cardiovasculares frente al 0,6 % de los que recibieron placebo.

Esta diferencia no es estadísticamente significativa. Además, en uno de estos estudios con dosis fija se observó una asociación con el uso de aripiprazol y la aparición de reacciones adversas cerebrovasculares (ver sección «Reacciones adversas»).

Aripiprazol no está indicado para el tratamiento de psicosis asociadas a demencia.

Hiperglucemia y diabetes mellitus. Se han registrado casos de hiperglucemia, en algunos casos extremadamente graves y asociados con cetoacidosis o coma hiperosmolar, incluso con resultado fatal, en pacientes que reciben neurolépticos atípicos, incluyendo aripiprazol. Los factores de riesgo para complicaciones graves incluyen obesidad y antecedentes familiares de diabetes. En estudios clínicos, aripiprazol no mostró diferencias significativas en la frecuencia de enfermedades relacionadas con hiperglucemia (incluyendo diabetes) ni en alteraciones analíticas de glucemia en comparación con placebo. No existe una evaluación comparativa precisa del riesgo de reacciones adversas relacionadas con hiperglucemia en pacientes que toman aripiprazol frente a otros neurolépticos atípicos. Es necesario realizar un seguimiento cuidadoso de los pacientes que toman cualquier neuroléptico, incluyendo aripiprazol, observando síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), y controlar regularmente los niveles de glucosa en pacientes con diabetes o factores de riesgo de diabetes (ver sección «Reacciones adversas»).

Hipersensibilidad. Como con otros medicamentos, durante el uso de aripiprazol pueden desarrollarse reacciones de hipersensibilidad que se manifiestan con síntomas alérgicos (ver sección «Reacciones adversas»).

Aumento de peso.

En pacientes con esquizofrenia o episodios maníacos del trastorno bipolar, frecuentemente se observa aumento de peso debido a la patología asociada, al uso de otros neurolépticos que provocan aumento de peso, y al estilo de vida, lo que puede conducir a complicaciones graves.

Durante el período poscomercialización, se observó aumento de peso en pacientes que tomaron aripiprazol. Estos pacientes presentan factores de riesgo significativos, como antecedentes de diabetes mellitus, enfermedades de la tiroides o adenoma hipofisario. En estudios clínicos con aripiprazol en adultos no se observó un aumento de peso clínicamente significativo (ver sección «Propiedades farmacológicas»). En estudios clínicos con aripiprazol en adolescentes con episodios maníacos del trastorno bipolar, se observó un aumento de peso asociado al tratamiento tras 4 semanas de terapia. En adolescentes con episodios maníacos del trastorno bipolar, se debe controlar el peso corporal. Si se produce un aumento significativo de peso, se debe considerar la posibilidad de reducir la dosis (ver sección «Reacciones adversas»).

Disfagia. Los neurolépticos, incluyendo aripiprazol, pueden provocar alteraciones en la motilidad esofágica y aspiración; por lo tanto, aripiprazol debe usarse con precaución en pacientes con riesgo elevado de neumonía por aspiración.

Tendencia patológica al juego de azar y otros trastornos del control de impulsos.

Los pacientes pueden experimentar un aumento en episodios de tendencia patológica, especialmente al juego de azar, y una incapacidad para controlar estos episodios durante el tratamiento con aripiprazol. También se han notificado hipersexualidad, impulso irresistible a comprar, atracón o antojo incontrolable de comida, y otros trastornos de comportamiento impulsivo y compulsivo. Es importante que los médicos informen a los pacientes sobre la posibilidad de desarrollar estos trastornos durante el tratamiento con aripiprazol. Es importante señalar que los síntomas de control de impulsos pueden estar relacionados con el trastorno subyacente, aunque en ocasiones se ha notificado la desaparición de estos impulsos tras la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento. Los trastornos del control de impulsos pueden causar daño al paciente y a terceros si no se identifican. Si un paciente desarrolla estas tendencias durante el tratamiento con aripiprazol, se debe considerar la reducción de la dosis o la suspensión del tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).

Pacientes con trastorno asociado de TDAH (trastorno por déficit de atención e hiperactividad). A pesar de la alta frecuencia de comorbilidad entre el trastorno bipolar tipo I y el TDAH, los datos sobre la seguridad del uso combinado de aripiprazol y estimulantes son muy limitados; por lo tanto, se requiere una precaución extrema al prescribir conjuntamente estos medicamentos.

Caidas. Aripiprazol puede causar somnolencia, hipotensión ortostática y inestabilidad motora y sensorial, lo que puede provocar caídas. Se debe tener precaución en el tratamiento de pacientes con riesgo aumentado y se debe iniciar el tratamiento con dosis iniciales más bajas (por ejemplo, en pacientes ancianos o debilitados; ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Fructosa y sacarosa.

La solución oral contiene fructosa y sacarosa. Los pacientes con trastornos hereditarios raros de intolerancia a la fructosa, malabsorción de glucosa-galactosa o deficiencia de sacarasa-isomaltasa no deben tomar este medicamento.

Parahidroxibenzoatos.

La solución oral contiene metilparahidroxibenzoato y propilparahidroxibenzoato. Puede causar reacciones alérgicas (posiblemente retardadas).

Sodio.

La solución oral contiene sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis unitaria, es decir, es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo.

No se han realizado estudios controlados adecuados con aripiprazol en mujeres embarazadas. Se han notificado anomalías congénitas, pero no se ha establecido una relación causal con el uso de aripiprazol. Los datos disponibles de estudios en animales no permiten excluir la posibilidad de embriofetotoxicidad. Los pacientes deben informar a su médico si quedan embarazadas o planean quedar embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a la insuficiencia de información sobre la seguridad del uso de aripiprazol durante el embarazo, solo debe administrarse si el beneficio esperado para la madre supera el riesgo potencial para el feto.

En recién nacidos cuyas madres han tomado neurolépticos (incluyendo aripiprazol) durante el tercer trimestre del embarazo, pueden presentarse reacciones adversas, incluyendo síntomas extrapiramidales y/o síndrome de abstinencia, que pueden variar en gravedad y duración. Se han notificado casos de agitación, aumento o disminución del tono muscular, temblores, somnolencia, trastornos respiratorios o problemas con la alimentación. Por lo tanto, es necesario un seguimiento cuidadoso de estos recién nacidos.

Período de lactancia.

Aripiprazol se excreta en la leche materna. Se debe tomar una decisión sobre la suspensión de la lactancia o la suspensión/abstención del tratamiento con aripiprazol, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y las ventajas del tratamiento para la madre.

Fertilidad.

Según los datos de estudios sobre toxicidad reproductiva, aripiprazol no afecta la fertilidad.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Aripiprazol tiene un efecto leve o moderado sobre la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria debido a su posible influencia sobre el sistema nervioso y los órganos de la visión, así como a la aparición de reacciones adversas como sedación, somnolencia, síncope, visión borrosa y diplopía (ver sección «Reacciones adversas»).

Vía de administración y dosis.

Dosificación

Adultos

Esquizofrenia. La dosis recomendada inicial del medicamento es de 10 mg al día o 15 mg al día (es decir, 10 ml o 15 ml de solución al día), con una dosis de mantenimiento de 15 mg al día. Se administra una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. El medicamento Abisol es eficaz en un rango de dosis de 10 mg al día a 30 mg al día (es decir, de 10 ml a 30 ml de solución al día). No se ha demostrado un aumento de eficacia con dosis superiores a 15 mg al día, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de una dosis más alta. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. La dosis inicial recomendada del medicamento Abisol es de 15 mg (es decir, 15 ml de solución al día), que debe administrarse una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. El medicamento se puede administrar como monoterapia o en combinación con otros tratamientos (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). En algunos pacientes puede ser eficaz un aumento de la dosis. La dosis máxima diaria no debe exceder los 30 mg.

Prevención de nuevos episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. Para prevenir recaídas de episodios maníacos en pacientes que han recibido aripiprazol como monoterapia o en combinación con otros tratamientos, se debe continuar con la misma dosis. En función del estado clínico del paciente, puede ser necesaria una ajuste de la dosis diaria, incluyendo su reducción.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con alteraciones de la función hepática

En pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. No hay suficientes datos disponibles para hacer recomendaciones en pacientes con alteraciones hepáticas graves. La dosis debe ajustarse con precaución en estos pacientes. La dosis máxima diaria de 30 mg debe utilizarse con precaución en pacientes con alteraciones hepáticas graves (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes con alteraciones de la función renal

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes con alteraciones de la función renal.

Pacientes de edad avanzada

La eficacia y seguridad del aripiprazol en el tratamiento de la esquizofrenia y del trastorno bipolar tipo I en pacientes mayores de 65 años no han sido establecidas.

Debido a la mayor sensibilidad de este grupo de pacientes, se debe considerar la conveniencia de iniciar el tratamiento con dosis más bajas, siempre que otros factores clínicos lo permitan (véase la sección «Precauciones de uso»).

Sexo

No se requiere ajuste de la dosis en pacientes de sexo femenino en comparación con pacientes de sexo masculino (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tabaquismo

Debido a la vía de metabolismo del aripiprazol, no se requiere ajuste de la dosis en fumadores (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Ajuste de la dosis en relación con interacciones

Cuando se administre simultáneamente con inhibidores potentes del CYP3A4 o del CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe reducirse. Si se interrumpe el tratamiento con un inhibidor del CYP3A4 o del CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe aumentarse (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Cuando se administre simultáneamente con inductores potentes del CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe aumentarse. Si se interrumpe el tratamiento con un inductor del CYP3A4, la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Vía de administración

El medicamento Abisol está indicado para administración oral.

Las tabletas orodispersables o la solución oral pueden utilizarse como alternativa al medicamento Abisol en forma de comprimidos en pacientes con dificultades para tragar tabletas (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Pacientes pediátricos.

Esquizofrenia en adolescentes a partir de 15 años. La dosis inicial recomendada del medicamento es de 10 mg al día, administrada una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (utilizando Abisol, solución oral 1 mg/ml) durante 2 días, y titulándose hasta 5 mg durante 2 días adicionales, para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. Si fuera necesario, los aumentos posteriores de la dosis deben realizarse en incrementos de 5 mg, sin exceder la dosis máxima diaria de 30 mg (véase la sección «Propiedades farmacológicas»). El medicamento Abisol es eficaz en un rango de dosis de 10 mg al día a 30 mg al día. No se ha demostrado una mayor eficacia con dosis superiores a 10 mg al día, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de una dosis más alta.

El medicamento Abisol no se recomienda en pacientes con esquizofrenia menores de 15 años debido a la insuficiencia de datos sobre seguridad y eficacia (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de 13 años. La dosis recomendada del medicamento es de 10 mg al día, administrada una vez al día, independientemente de la ingesta de alimentos. El tratamiento debe iniciarse con 2 mg (utilizando Abisol, solución oral 1 mg/ml) durante 2 días, y titulándose hasta 5 mg durante 2 días adicionales, para alcanzar la dosis diaria recomendada de 10 mg. La duración del tratamiento debe ser la mínima necesaria para controlar los síntomas y no debe exceder las 12 semanas. No se ha demostrado una mayor eficacia con dosis superiores a 10 mg al día, y la dosis diaria de 30 mg se asocia con una frecuencia significativamente mayor de reacciones adversas graves, incluyendo eventos relacionados con síntomas extrapiramidales, somnolencia, fatiga y aumento de peso (véase la sección «Reacciones adversas»). Por lo tanto, las dosis superiores a 10 mg al día deben utilizarse únicamente en casos excepcionales y bajo estricto control clínico (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas», «Precauciones de uso» y «Reacciones adversas»). Los pacientes más jóvenes tienen un mayor riesgo de presentar reacciones adversas relacionadas con el uso de aripiprazol. Por esta razón, el medicamento Abisol no se recomienda en pacientes menores de 13 años (véanse las secciones «Propiedades farmacológicas» y «Reacciones adversas»).

Irritabilidad asociada al autismo. La seguridad y eficacia del aripiprazol en niños y adolescentes menores de 18 años aún no han sido establecidas. No hay suficientes datos disponibles para hacer recomendaciones sobre la dosificación (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Tics motores relacionados con el síndrome de Tourette. La seguridad y eficacia del aripiprazol en niños y adolescentes de 6 a 18 años aún no han sido establecidas. No hay suficientes datos disponibles para hacer recomendaciones sobre la dosificación (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Sobredosis.

Signos y síntomas

Se han descrito casos de sobredosis aguda intencional o accidental de aripiprazol en dosis de hasta 1260 mg en adultos sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyeron letargo, aumento de la presión arterial, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos y diarrea. Además, se han reportado casos de sobredosis accidental exclusivamente con aripiprazol (en dosis de hasta 195 mg) en niños, sin consecuencias letales. Los síntomas potencialmente importantes desde el punto de vista médico observados incluyeron somnolencia, pérdida de conciencia transitoria y síntomas extrapiramidales.

Tratamiento

El tratamiento de la sobredosis debe incluir terapia de soporte, aseguramiento de la permeabilidad de las vías respiratorias, oxigenoterapia, ventilación artificial, así como control de los síntomas. Debe considerarse la posibilidad de sobredosis con múltiples medicamentos. Por ello, es necesario iniciar inmediatamente el control del sistema cardiovascular, que debe incluir monitorización continua del ECG para detectar posibles arritmias. Tras una sobredosis confirmada o sospechada de aripiprazol, se requiere una observación médica cuidadosa y seguimiento del paciente hasta su recuperación.

El carbón activado (50 g), administrado una hora después de la ingestión de aripiprazol, redujo la Cmáx del aripiprazol aproximadamente en un 41 % y el AUC aproximadamente en un 51 %, lo que sugiere una posible eficacia del carbón activado en el tratamiento de la sobredosis.

Hemodiálisis

Aunque no hay información disponible sobre el efecto de la hemodiálisis en el tratamiento de la sobredosis de aripiprazol, es poco probable que la hemodiálisis sea útil, ya que el aripiprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas.

Reacciones adversas.

Resumen breve del perfil de seguridad

Las reacciones adversas más frecuentes fueron acatisia y náuseas. Cada uno de estos síntomas ocurrió en más del 3 % de los pacientes que recibieron aripiprazol por vía oral.

Lista de reacciones adversas

En la tabla siguiente se muestran las reacciones adversas observadas durante los ensayos clínicos y durante la utilización poscomercialización del aripiprazol.

Todas las reacciones adversas se presentan por clasificación por órganos y sistemas y por frecuencia: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 – <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 – <1/100), raras (≥1/10000 – <1/1000), muy raras (<1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad.

La frecuencia de las reacciones adversas registradas durante el período poscomercialización no puede evaluarse, ya que provienen de notificaciones espontáneas; por lo tanto, la frecuencia de estas reacciones adversas se clasifica como desconocida.

Descripción de reacciones adversas individuales

Síntomas extrapiramidales (SEP)

Esquizofrenia. En un estudio controlado de 52 semanas en pacientes que recibieron aripiprazol, la frecuencia de aparición de SEP, incluyendo parkinsonismo, acatisia, distonía y discinesia, fue menor (25,7 %) en comparación con pacientes que recibieron haloperidol (57,3 %). En un estudio prolongado de 26 semanas controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 19 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 13,1 % en pacientes que recibieron placebo. En otro estudio controlado de 26 semanas, la frecuencia de SEP fue del 14,8 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,1 % en pacientes que recibieron olanzapina.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I. En un estudio controlado de 12 semanas, la frecuencia de SEP fue del 23,5 % en pacientes tratados con aripiprazol y del 53,3 % en pacientes que recibieron haloperidol. En otro estudio de 12 semanas, la frecuencia de aparición de SEP fue del 26,6 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 17,6 % en pacientes que recibieron litio. En la fase prolongada de 26 semanas de un estudio controlado con placebo, la frecuencia de SEP fue del 18,2 % en pacientes que recibieron aripiprazol y del 15,7 % en pacientes que recibieron placebo.

Acatisia

En estudios controlados con placebo, la frecuencia de acatisia en pacientes con trastorno bipolar fue del 12,1 % con aripiprazol y del 3,2 % en el grupo placebo. En pacientes con esquizofrenia, la frecuencia de acatisia fue del 6,2 % con aripiprazol y del 3,0 % con placebo.

Distonía

Efecto de clase de fármacos: en pacientes susceptibles, pueden aparecer síntomas de distonía durante los primeros días de tratamiento, caracterizados por contracciones musculares anormales y prolongadas. Los síntomas de distonía incluyen espasmo muscular del cuello, que a veces progresa a tensión en la garganta, dificultad para tragar, dificultad respiratoria y/o protrusión de la lengua. Aunque estos síntomas pueden presentarse con dosis bajas, son más frecuentes y severos con dosis más altas de antipsicóticos de primera generación. El riesgo de distonía aguda es mayor en hombres y en pacientes de edades más jóvenes.

Prolactina

En ensayos clínicos realizados según indicaciones aprobadas y durante el período poscomercialización, se observaron tanto aumentos como disminuciones en los niveles séricos de prolactina en comparación con los niveles basales.

Parámetros de laboratorio

La comparación de parámetros de laboratorio (incluyendo perfil lipídico) entre pacientes que recibieron aripiprazol y placebo no mostró diferencias potencialmente clínicamente significativas. El aumento de la creatinfosfocinasa (CK), en su mayoría transitorio y asintomático, se observó en el 3,5 % de los pacientes que recibieron aripiprazol, frente al 2,0 % en el grupo placebo.

Pacientes pediátricos

Esquizofrenia en adolescentes a partir de 15 años

En un estudio clínico controlado con placebo de corta duración que incluyó a 302 adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia, la frecuencia y tipo de reacciones adversas fueron similares a los observados en adultos, excepto por las siguientes reacciones que se observaron con mayor frecuencia en adolescentes que en adultos que recibieron aripiprazol (más frecuentes que con placebo): somnolencia/sedación y trastornos extrapiramidales (muy frecuentes), así como sequedad de boca, aumento del apetito y hipotensión ortostática (frecuentes).

El perfil de seguridad del medicamento determinado en un estudio abierto de 26 semanas fue similar al observado en el estudio controlado con placebo de corta duración.

El perfil de seguridad determinado en un estudio clínico prolongado doble ciego controlado con placebo también fue análogo, excepto por las siguientes reacciones adversas que se presentaron con frecuencia y con mayor frecuencia en niños y adolescentes en comparación con el grupo que recibió placebo: pérdida de peso, aumento de insulina en sangre, arritmia y leucopenia.

En el grupo combinado de adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años expuestos al medicamento hasta 2 años, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 29,5 % y del 48,3 %, respectivamente.

En adolescentes con esquizofrenia de 13 a 17 años que recibieron entre 5 y 30 mg de aripiprazol durante hasta 72 meses, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 25,6 % y del 45,0 %, respectivamente.

En dos estudios clínicos con adolescentes (de 13 a 17 años) con esquizofrenia y trastorno bipolar que recibieron aripiprazol, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 37,0 % y del 59,4 %, respectivamente.

Episodios maníacos en trastorno bipolar tipo I en adolescentes a partir de 13 años

La frecuencia y tipo de reacciones adversas en adolescentes con trastorno bipolar tipo I fueron similares a las observadas en adultos, excepto por las siguientes: muy frecuentes (≥ 1/10): somnolencia (23,0 %), trastornos extrapiramidales (18,4 %), acatisia (16,0 %) y fatiga (11,8 %); frecuentes (≥ 1/100, <1/10): dolor abdominal superior, palpitaciones, aumento de peso, aumento del apetito, tics musculares y discinesia.

Reacciones adversas que posiblemente son dependientes de la dosis: trastornos extrapiramidales (frecuencia con aripiprazol 10 mg: 9,1 %, 30 mg: 28,8 %, placebo: 1,7 %); acatisia (frecuencia con aripiprazol 10 mg: 12,1 %, 30 mg: 20,3 %, placebo: 1,7 %).

El valor medio del cambio de peso corporal en adolescentes con trastorno bipolar tipo I al 12º y al 30º semana de tratamiento con aripiprazol fue de 2,4 kg y 5,8 kg, respectivamente, y en el grupo placebo fue de 0,2 kg y 2,3 kg, respectivamente.

En la población pediátrica, la somnolencia y la fatiga se observaron con mayor frecuencia en pacientes con trastorno bipolar que en aquellos con esquizofrenia.

En pacientes pediátricos de 10 a 17 años expuestos al medicamento hasta 30 semanas, la frecuencia de disminución de los niveles de prolactina en niñas (< 3 ng/ml) y niños (< 2 ng/ml) fue del 28,0 % y del 53,3 %, respectivamente.

Propensión patológica al juego y otros trastornos del control de los impulsos

Los pacientes que toman aripiprazol pueden experimentar una propensión patológica al juego, aumento del deseo sexual (hiperssexualidad), tendencia a compras compulsivas y a comer en exceso de forma compulsiva (ver sección «Instrucciones de uso»).

Período de validez.

2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 30 °C en el envase original.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Después de la primera apertura del frasco, conservar no más de 6 meses.

Envase.

150 ml de solución en un frasco, 1 frasco con vaso medidor y jeringa dosificadora en envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Nobel Ilac Sanayi ve Ticaret A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Barrio Sankaklar, Avenida Eskisehir Yolu, No 299, 81100 ciudad de Düzce, Turquía.