Абизол изитаб

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА АБІЗОЛ ІЗІТАБ (ABIZOL EASYTAB)

Состав:

действующее вещество: aripiprazol;

1 таблетка содержит арипиразола 10 мг или 15 мг;

вспомогательные вещества: кальция силликат, маннитол (Е 421), маннитол DC (Е 421), кросповидон XL-10, кросповидон CL, диоксид кремния коллоидный безводный, аспартам (Е 951), ацесульфам калия, кислота винная, оксид железа желтый (Е 172) (для дозы 15 мг), оксид железа красный (Е 172) (для дозы 10 мг), стеарат магния, ароматизатор Вишня, целлюлоза микрокристаллическая.

Лекарственная форма. Таблетки, диспергирующиеся в полости рта.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 10 мг: круглые таблетки розового цвета с тиснением «10» на одной стороне;

таблетки по 15 мг: круглые таблетки желтого цвета с тиснением «15» на одной стороне.

Фармакотерапевтическая группа.

Психолептики. Антипсихотические средства. Другие нейролептики.

Код АТХ N05A X12.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия.

Терапевтическое действие арипипразола при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа обусловлено сочетанием частичной агонистической активностью в отношении дофаминовых D2- и серотониновых 5-HT1A-рецепторов, а также антагонистическим действием в отношении серотониновых 5-HT2A-рецепторов. Известно, что арипипразол проявлял антагонистические свойства в экспериментальных моделях дофаминергической гиперактивности и агонистические свойства — в моделях дофаминергической гипоактивности. Арипипразол обладает высокой аффинностью связывания in vitro к дофаминовым D2- и D3-рецепторам, серотониновым 5-HT1A- и 5-HT2A-рецепторам, а также умеренной аффинностью — к дофаминовым D4-рецепторам, серотониновым 5-HT2C- и 5-HT7-рецепторам, адренергическим α1-рецепторам и гистаминовым H1-рецепторам. Арипипразол также обладает умеренной аффинностью к серотониновым рецепторам и не имеет значимого сродства к мускариновым рецепторам. Взаимодействие с другими рецепторами, кроме подтипов дофамина и серотонина, может объяснять некоторые другие клинические эффекты арипипразола.

Арипипразол, применявшийся здоровым лицам в дозах от 0,5 до 30 мг один раз в сутки в течение 2 недель, в зависимости от дозы снижал связывание 11C-раклоприда — лиганда D2/D3-рецепторов — в хвостатом ядре и бледном шаре, определяемое методом позитронно-эмиссионной томографии.

Клиническая эффективность и безопасность

Шизофрения

Арипипразол эффективен для поддержания клинического улучшения при продолжении терапии у взрослых пациентов, у которых наблюдался начальный ответ на лечение.

Увеличение массы тела

Установлено, что арипипразол не вызывает клинически значимого увеличения массы тела.

Показатели липидов

Арипипразол не вызывает клинически значимых изменений в общем уровне холестерина, триглицеридов, липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) и липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).

Пролактин

Уровень пролактина оценивался во всех исследованиях всех доз арипипразола (n = 28242). Частота гиперпролактинемии или повышения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол (0,3 %), была сопоставима с частотой в группе плацебо (0,2 %). У пациентов, получавших арипипразол, средняя продолжительность до начала заболевания составляла

42 дня, а средняя продолжительность — 34 дня.

Частота гипопролактинемии или снижения уровня пролактина в сыворотке крови у пациентов, получавших арипипразол, составляла 0,4 % по сравнению с 0,02 % у пациентов, получавших плацебо. У пациентов, получавших арипипразол, средняя продолжительность до начала составляла 30 дней, а средняя продолжительность — 194 дня.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа

Арипипразол продемонстрировал более высокую эффективность по сравнению с плацебо в уменьшении маниакальных симптомов в течение более чем 3 недель.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков

У подростков в возрасте 13–17 лет, страдающих шизофренией с наличием позитивных или негативных симптомов, применение арипипразола ассоциировалось со статистически более выраженными улучшениями психотических симптомов по сравнению с плацебо.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве у детей и подростков

Наиболее частыми побочными эффектами, возникавшими во время лечения у пациентов, получавших таблетки по 30 мг, были: экстрапирамидные расстройства (28,3 %), сонливость (27,3 %), головная боль (23,2 %) и тошнота (14,1 %). Среднее увеличение массы тела за 30 недель лечения составило 2,9 кг по сравнению с 0,98 кг у пациентов, получавших плацебо.

Раздражительность, связанная с аутистическим расстройством, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

По результатам исследований установлено, что арипипразол продемонстрировал статистически значимую эффективность по сравнению с плацебо.

Тики, связанные с синдромом Туретта, у пациентов детского возраста (см. раздел «Способ применения и дозы»)

Клиническая значимость результатов эффективности лечения арипипразолом у детей с синдромом Туретта не была установлена из-за небольшой величины эффекта лечения по сравнению со значительным эффектом плацебо и неясного влияния на психосоциальное функционирование. Отсутствуют долгосрочные данные об эффективности и безопасности арипипразола при этом расстройстве, течение которого может варьировать.

Фармакокинетика.

Всасывание. Арипипразол хорошо всасывается, при этом максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается через 3–5 часов после приема. Арипипразол подвергается минимальному пресистемному метаболизму. Абсолютная биодоступность препарата при пероральном приеме составляет 87 %. Прием пищи с высоким содержанием жира не влияет на фармакокинетику арипипразола.

Распределение. Арипипразол широко распределяется по тканям организма. Объем распределения составляет 4,9 л/кг, что указывает на значительное экстраваскулярное распределение. При применении в терапевтических дозах арипипразол и дегидроариpипипразол более чем на 99 % связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином.

Биотрансформация. Арипипразол значительно метаболизируется в печени, главным образом путем дегидрогенизации, гидроксилирования и N-деалкилирования. Согласно данным in vitro-исследований, ферменты CYP3A4 и CYP2D6 участвуют в дегидрогенизации и гидроксилировании арипипразола, а N-деалкилирование катализируется CYP3A4. Арипипразол является основным действующим веществом, присутствующим в системном кровотоке. В состоянии равновесия дегидроариpипипразол — его активный метаболит — составляет около 40 % от AUC арипипразола в плазме.

Выведение. Средний период полувыведения арипипразола составляет приблизительно 75 часов у лиц с высокой активностью метаболизма CYP2D6 и около 146 часов у лиц с низкой активностью метаболизма CYP2D6.

Общий клиренс арипипразола составляет 0,7 мл/мин/кг, в основном определяемый печеночным клиренсом. После однократного перорального приема 14C-меченного арипипразола около 27 % выводилось с мочой и около 60 % — с калом. Менее 1 % арипипразола в неизмененном виде выводилось с мочой, около 18 % неизмененного арипипразола — с калом.

Дети

Фармакокинетические свойства арипипразола и гидроариpипипразола у пациентов в возрасте от 10 до 17 лет были схожи с таковыми у взрослых с учетом массы тела.

Фармакокинетика у особых групп пациентов.

Пациенты пожилого возраста. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми пожилыми пациентами и детьми, отсутствует значимое влияние возраста на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Пол. Не выявлено различий в фармакокинетических свойствах арипипразола между здоровыми мужчинами и женщинами, отсутствует значимое влияние пола на фармакокинетику у пациентов с шизофренией.

Курение. Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния курения на фармакокинетические свойства арипипразола.

Раса. Оценка групп пациентов не выявила доказательств клинически значимого влияния расы на фармакокинетические свойства арипипразола.

Нарушения функции почек. Фармакокинетические характеристики арипипразола и гидроариpипипразола оказались схожими у пациентов с острой почечной недостаточностью по сравнению с молодыми здоровыми лицами.

Нарушения функции печени. Клиническое исследование у пациентов с различными степенями цирроза печени (классы A, B и C по классификации Child-Pugh) не выявило значительного влияния печеночной недостаточности на фармакокинетику арипипразола и гидроариpипипразола, однако исследование проводилось только на 3 пациентах с циррозом печени класса С, что недостаточно для окончательных выводов.

Клинические характеристики.

Показания.

Препарат показан для лечения шизофрении у взрослых и подростков в возрасте от 15 лет.

Препарат показан для лечения умеренных и тяжелых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа, а также для профилактики новых маниакальных эпизодов у взрослых, у которых ранее наблюдались маниакальные эпизоды и которые положительно реагировали на лечение арипиразолом.

Препарат может применяться у детей в возрасте от 13 лет для лечения маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа средней и тяжелой степени тяжести с продолжительностью лечения до 12 недель.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к арипиразолу или к любому другому компоненту препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Вследствие антагонизма к α1-адренергическим рецепторам арипиразол может усиливать действие некоторых антигипертензивных препаратов.

С учетом основного влияния арипиразола на центральную нервную систему (ЦНС) следует соблюдать осторожность при применении арипиразола с алкоголем или другими лекарственными средствами, влияющими на ЦНС, из-за возможных перекрестных нежелательных эффектов, таких как седативное действие (см. раздел «Побочные реакции»).

Следует с осторожностью применять арипиразол в сочетании с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QT или нарушающими электролитный баланс.

Потенциальное влияние других лекарственных средств на действие арипиразола.

Ингибитор секреции соляной кислоты, антагонист H2-гистаминовых рецепторов фамотидин, снижает скорость всасывания арипиразола, однако этот эффект не считается клинически значимым. Арипиразол метаболизируется несколькими путями с участием ферментов CYP2D6 и CYP3A4, но не ферментов CYP1A. Таким образом, коррекция дозы у курильщиков не требуется.

Хинидин и другие ингибиторы CYP2D6.

В ходе клинических исследований сообщалось, что у здоровых добровольцев мощный ингибитор CYP2D6 (хинидин) повышал AUC арипиразола на 107 %, тогда как показатель Cmax оставался неизменным. AUC и Cmax дегидроарипиразола, активного метаболита, снижались на 32 % и 47 % соответственно.

Дозу арипиразола необходимо снизить примерно вдвое при его одновременном приеме с хинидином. Другие мощные ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин и пароксетин, вероятно, оказывают аналогичное влияние, поэтому снижение дозы при их применении должно быть таким же.

Кетоконазол и другие ингибиторы CYP3A4.

В ходе исследований выявлено, что мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол) повышали AUC и Cmax арипиразола на 63 % и 37 % соответственно. AUC и Cmax дегидроарипиразола повышались на 77 % и 43 % соответственно. Одновременное применение мощных ингибиторов CYP3A4 может приводить к повышению концентрации арипиразола в крови. При одновременном применении кетоконазола или других мощных ингибиторов CYP3A4 следует взвесить потенциальную пользу и возможные риски для пациента. При одновременном применении кетоконазола рекомендуемую дозу арипиразола необходимо снизить примерно вдвое. При применении других мощных ингибиторов CYP3A4, таких как итраконазол или ингибиторы ВИЧ-протеаз, ожидается подобный эффект, поэтому также требуется снижение дозы (см. раздел «Способ применения и дозы»). После прекращения применения ингибиторов CYP2D6 или CYP3A4 дозу арипиразола необходимо повысить до исходного уровня. При одновременном применении слабых ингибиторов CYP3A4 (например, дилтиазем) или CYP2D6 (например, эсциталопрам) можно ожидать умеренного повышения концентрации арипиразола.

Карбамазепин и другие индукторы CYP3A4.

После одновременного применения с карбамазепином, мощным индуктором CYP3A4, показатели Cmax и AUC арипиразола были соответственно на 68 % и 73 % ниже, по сравнению с таковыми при монотерапии арипиразолом (30 мг). Аналогично, показатели Cmax и AUC после одновременного применения дегидроарипиразола с карбамазепином были на 69 % и 71 % ниже, чем при монотерапии арипиразолом.

Дозу арипиразола необходимо удвоить при его одновременном приеме с карбамазепином. Другие мощные индукторы CYP3A4 (такие как рифампицин, рифабутин, фенитоин, фенобарбитал, примидон, эфавиренз, невирапин и зверобой обыкновенный) теоретически оказывают аналогичное влияние, поэтому необходимо соответствующее повышение дозы. После прекращения приема мощных индукторов CYP3A4 дозу арипиразола следует снизить до рекомендуемой.

Вальпроат и литий.

При одновременном приеме вальпроата или лития с арипиразолом не отмечено клинически значимых изменений концентрации арипиразола, поэтому коррекция дозы не требуется.

Потенциальное влияние арипиразола на действие других лекарственных средств.

В клинических исследованиях арипиразол в дозе 10–30 мг/сут не вызывал клинически значимых лекарственных взаимодействий, опосредованных ферментами CYP2D6 (соотношение декстрометорфана/3-метоксиморфина), CYP2C9 (варфарин), CYP2C19 (омепразол) и CYP3A4 (декстрометорфан). Кроме того, in vitro не было показано, что арипиразол и дегидроарипиразол влияют на CYP1A2-опосредованный метаболизм. Таким образом, маловероятно, что арипиразол оказывает клинически значимое влияние на вещества, метаболизирующиеся этим ферментом.

При одновременном приеме арипиразола с вальпроатом, литием или ламотриджином не отмечено клинически значимых изменений концентраций вальпроата, лития или ламотриджина.

Серотониновый синдром.

У пациентов, принимавших арипиразол, наблюдались случаи серотонинового синдрома, особенно при одновременном применении с другими серотонинергическими препаратами, такими как СИОЗС (селективный ингибитор обратного захвата серотонина/селективный ингибитор обратного захвата серотонина/норадреналина), или с препаратами, повышающими концентрацию арипиразола (см. раздел «Побочные реакции»).

Особенности применения.

При лечении нейролептиками улучшение клинического состояния пациента может занять от нескольких дней до нескольких недель. В этот период необходимо тщательно наблюдать за состоянием пациентов.

Склонность к суициду. Появление суицидального поведения характерно для пациентов с психотическими расстройствами и нарушениями настроения и в некоторых случаях наблюдалось вскоре после начала применения антипсихотических лекарственных средств, включая арипипразол (см. раздел «Побочные реакции»). Антипсихотическая терапия должна сопровождаться тщательным наблюдением за пациентами, относящимися к группе повышенного риска.

Сердечно-сосудистые расстройства. Арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями (в анамнезе перенесённый инфаркт миокарда или ишемическая болезнь сердца, сердечная недостаточность и нарушения проводимости), цереброваскулярными заболеваниями и состояниями, приводящими к артериальной гипотензии (обезвоживание, гиповолемия и приём гипотензивных препаратов) или гипертензии, включая обострение или злокачественную гипертензию. При применении нейролептиков сообщалось о случаях тромбоэмболии венозных сосудов. Перед началом и во время применения нейролептиков необходимо определить возможные факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов и принять соответствующие профилактические меры.

Удлинение интервала QT. В клинических исследованиях арипипразола по сравнению с плацебо отмечались случаи удлинения интервала QT. Арипипразол, как и другие нейролептики, следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом удлинения интервала QT (см. раздел «Побочные реакции»).

Поздняя дискинезия. В клинических исследованиях арипипразола продолжительностью до одного года редко сообщалось о симптомах поздней дискинезии. При появлении симптомов поздней дискинезии на фоне применения препарата следует уменьшить дозу или отменить его (см. раздел «Побочные реакции»). После прекращения терапии эти симптомы могут временно усиливаться или даже появляться после отмены препарата.

Другие экстрапирамидные симптомы. В клинических исследованиях арипипразола у детей отмечались акатизия и паркинсонизм. При возникновении проявлений или симптомов других экстрапирамидных расстройств у пациентов, принимающих арипипразол, следует уменьшить дозу препарата и тщательно наблюдать за клиническим состоянием пациентов.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС). ЗНС представляет собой комплекс симптомов, связанных с применением нейролептических лекарственных средств, который потенциально может привести к летальному исходу. Клиническими проявлениями ЗНС являются гиперпирексия (очень высокая температура тела), мышечная ригидность, изменённое психическое состояние и признаки нарушения вегетативной нервной системы (нестабильный пульс или артериальное давление, тахикардия, усиленное потоотделение и сердечная аритмия). Дополнительные признаки могут включать повышение уровня креатинфосфокиназы, миоглобинурию (рабдомиолиз) и острую почечную недостаточность. Однако наблюдались и отдельные случаи повышения уровня креатинфосфокиназы и рабдомиолиза, не обязательно связанные с ЗНС. При появлении у пациента симптомов ЗНС или необъяснимой очень высокой температуры тела без дополнительных клинических проявлений ЗНС приём всех нейролептических лекарственных средств, включая арипипразол, необходимо прекратить.

Судороги. В клинических исследованиях арипипразола редко сообщалось о случаях судорог. Таким образом, арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с анамнезом судорог или при состояниях, связанных с возникновением судорог (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты пожилого возраста с психозом на фоне деменции.

Повышенная смертность. В клинических исследованиях арипипразола у пациентов пожилого возраста с болезнью Альцгеймера (средний возраст — 82 года) отмечался повышенный риск летального исхода по сравнению с плацебо. Уровень смертности при приёме арипипразола составлял 3,5 % по сравнению с 1,7 % при приёме плацебо, хотя причины смерти были разными: сердечно-сосудистые заболевания (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), инфекции (например, пневмония) (см. раздел «Побочные реакции»).

Нежелательные реакции цереброваскулярного характера. В некоторых клинических исследованиях сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях (например, инсульт, транзиторные ишемические атаки), включая летальные случаи (средний возраст — 84 года, от 78 до 88 лет). В целом у 1,3 % пациентов, получавших арипипразол, сообщалось о цереброваскулярных побочных реакциях по сравнению с 0,6 % пациентов, получавших плацебо. Эта разница не является статистически значимой. Кроме того, в одном из этих исследований с применением фиксированной дозы наблюдалась связь между приёмом арипипразола и возникновением цереброваскулярных побочных реакций (см. раздел «Побочные реакции»).

Арипипразол не показан для лечения психозов при деменции.

Гипергликемия и сахарный диабет. Гипергликемия, в некоторых случаях крайне тяжёлая и связанная с кетоацидозом или гиперосмолярной комой, в том числе с летальным исходом, наблюдалась у пациентов, принимавших атипичные нейролептики, включая арипипразол. Факторы риска тяжёлых осложнений включают ожирение и наличие диабета в семейном анамнезе. В клинических исследованиях арипипразол не показал значимых различий в частоте заболеваний, связанных с гипергликемией (включая диабет), или в патологических лабораторных показателях гликемии по сравнению с плацебо. Отсутствует точная сравнительная оценка рисков нежелательных реакций, связанных с гипергликемией, у пациентов, принимавших арипипразол и другие атипичные нейролептики. Необходимо тщательно наблюдать за пациентами, принимающими любые нейролептики, включая арипипразол, отмечая симптомы гипергликемии (такие как полидипсия, полиурия, полифагия и слабость), а состояние пациентов с сахарным диабетом или факторами риска развития сахарного диабета необходимо регулярно контролировать на предмет повышения уровня глюкозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Гиперчувствительность. Как и при применении других лекарственных средств, при применении арипипразола могут развиваться реакции гиперчувствительности, проявляющиеся симптомами аллергии (см. раздел «Побочные реакции»).

Увеличение массы тела. У пациентов со шизофренией или маниакальными эпизодами биполярного расстройства часто отмечается увеличение массы тела вследствие сопутствующей патологии, применения других нейролептиков, вызывающих увеличение массы тела, образа жизни, и может привести к тяжёлым осложнениям. В пострегистрационный период у пациентов, принимавших арипипразол, отмечалось увеличение массы тела. У этих пациентов существуют значительные факторы риска, такие как наличие в анамнезе сахарного диабета, заболеваний щитовидной железы или аденомы гипофиза. В клинических исследованиях арипипразола у взрослых не отмечалось клинически значимого увеличения массы тела (см. раздел «Фармакологические свойства»). В клинических исследованиях арипипразола у подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства через 4 недели лечения отмечалось увеличение массы тела, связанное с приёмом арипипразола. У подростков с маниакальными эпизодами биполярного расстройства необходимо контролировать массу тела. При значительном увеличении массы тела необходимо рассмотреть вопрос о возможном уменьшении дозы (см. раздел «Побочные реакции»).

Дисфагия. Нейролептики, включая арипипразол, могут вызывать нарушения моторики пищевода и аспирацию, поэтому арипипразол следует с осторожностью применять у пациентов с повышенным риском аспирационной пневмонии.

Патологическая склонность к азартным играм и другие расстройства контроля импульсов.

Пациенты могут испытывать усиление случаев патологической склонности, особенно к азартным играм, и неспособность контролировать эти приступы во время приёма арипипразола. Также сообщалось о гиперсексуальности, непреодолимом влечении к покупкам, переедании или неконтролируемом влечении к еде и других расстройствах импульсивного и компульсивного поведения. Важно, чтобы врачи информировали пациентов о развитии новых или вышеуказанных расстройств при лечении арипипразолом. Следует отметить, что симптомы нарушения контроля импульсов могут быть связаны с основным расстройством, однако иногда сообщалось о прекращении импульсов при уменьшении дозы препарата или при прекращении лечения. Расстройства контроля импульсов могут нанести вред пациенту и другим людям, если они не будут выявлены. Если у пациента разовьются такие склонности во время приёма арипипразола, необходимо рассмотреть вопрос об уменьшении дозы или прекращении лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Пациенты с сопутствующим заболеванием СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). Несмотря на высокую частоту таких сопутствующих заболеваний, как биполярное расстройство I типа и СДВГ, данные о безопасности одновременного применения арипипразола и стимуляторов очень ограничены, поэтому при одновременном назначении этих средств необходима особая осторожность.

Падения. Арипипразол может вызывать сонливость, ортостатическую гипотензию, двигательную и сенсорную нестабильность, что может привести к падениям. Следует соблюдать осторожность при лечении пациентов с повышенным риском и начинать лечение с более низких начальных доз (например, у пациентов пожилого возраста или ослабленных пациентов; см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность.

Адекватные контролируемые исследования арипипразола с участием беременных женщин не проводились. Сообщалось о врождённых аномалиях, однако причинно-следственная связь с приёмом арипипразола не установлена. Известные данные исследований на животных не позволяют исключить возможность эмбриофетотоксичности. Пациентам следует сообщать врачу о наступлении беременности или намерении забеременеть во время лечения арипипразолом. В связи с недостаточной информацией о безопасности применения арипипразола в период беременности его можно назначать только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

У новорождённых, матери которых принимали нейролептики (включая арипипразол) в течение третьего триместра беременности, возможны нежелательные реакции, включая экстрапирамидные симптомы и/или синдром отмены, которые могут варьировать по тяжести и продолжительности. Известны случаи возбуждения, повышения или снижения мышечного тонуса, тремора, сонливости, нарушений дыхания или проблем с кормлением. Следовательно, необходимо тщательно наблюдать за состоянием таких новорождённых.

Период кормления грудью.

Арипипразол выделяется в грудное молоко. Необходимо принять решение о прекращении кормления грудью или прекращении/воздержании от терапии арипипразолом с учётом пользы грудного вскармливания для ребёнка и преимущества терапии для женщины.

Фертильность.

Согласно данным исследования репродуктивной токсичности, арипипразол не влияет на фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Арипипразол оказывает незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или другими механизмами в связи с потенциальным влиянием на нервную систему и органы зрения, а также проявлением побочных реакций, таких как седация, сонливость, обморок, нечёткость зрения, диплопия (см. раздел «Побочные реакции»).

Способ применения и дозы.

Взрослые

Шизофрения. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 или 15 мг/сут, поддерживающая доза — 15 мг/сут. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат эффективен в диапазоне доз от 10 до 30 мг/сут. Повышение эффективности при приёме доз, превышающих суточную дозу 15 мг, не продемонстрировано, хотя отдельным пациентам может быть полезна повышенная доза. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг. Эту дозу принимают 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Препарат можно назначать как монотерапию или в составе комбинированного лечения (см. раздел «Фармакологические свойства»). Для отдельных пациентов может быть эффективным повышение дозы. Максимальная суточная доза не должна превышать 30 мг.

Профилактика новых маниакальных эпизодов при биполярном расстройстве I типа. Для профилактики рецидивов маниакальных эпизодов пациентам, которые принимали арипипразол как монотерапию или в составе комбинированного лечения, следует продолжать приём препарата в той же дозе. С учётом клинического состояния пациента возможна коррекция суточной дозы, включая её снижение.

Дети.

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг в сутки, принимать 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абізол, раствор оральный 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендованной суточной дозы 10 мг. При необходимости последующие увеличения дозы следует вводить с шагом 5 мг, не превышая максимальной суточной дозы 30 мг (см. раздел «Фармакологические свойства»). Лекарственное средство Абізол эффективно в диапазоне доз от 10 мг/сут до 30 мг/сут. Повышенная эффективность в дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, хотя отдельные пациенты могут получить пользу от более высокой дозы.

Лекарственное средство Абізол не рекомендуется применять пациентам со шизофренией в возрасте до 15 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет. Рекомендуемая доза препарата составляет 10 мг/сут по схеме 1 раз в сутки независимо от приёма пищи. Лечение следует начинать с 2 мг (с использованием Абізол, раствор оральный 1 мг/мл) в течение 2 дней, титровать до 5 мг в течение 2 дополнительных дней, чтобы достичь рекомендованной суточной дозы 10 мг. Продолжительность лечения должна быть минимально необходимой для контроля симптомов и не должна превышать 12 недель. Повышенная эффективность при дозах, превышающих суточную дозу 10 мг, не была продемонстрирована, а суточная доза 30 мг ассоциируется со значительно более высокой частотой серьёзных побочных реакций, включая события, связанные с экстрапирамидными симптомами, сонливость, утомление и увеличение массы тела (см. раздел «Побочные реакции»). Поэтому дозы, превышающие 10 мг/сут, следует применять только в исключительных случаях и под тщательным клиническим контролем (см. разделы «Особенности применения», «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»). Молодые пациенты имеют повышенный риск возникновения побочных реакций, связанных с применением арипипразола. Поэтому лекарственное средство Абізол не рекомендуется применять пациентам в возрасте до 13 лет (см. разделы «Побочные реакции» и «Фармакологические свойства»).

Раздражительность, связанная с аутизмом. Безопасность и эффективность арипипразола у детей и подростков в возрасте до 18 лет пока не установлены. Наличных данных недостаточно для рекомендаций по дозировке (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Тикоидные подергивания мышц, связанные с синдромом Туретта. Безопасность и эффективность применения арипипразола детям и подросткам в возрасте от 6 до 18 лет ещё не установлены. Наличных на данный момент данных недостаточно для рекомендаций по дозировке (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушениями функции печени. Пациентам со слабой или умеренной степенью печеночной недостаточности коррекция дозы не требуется. Для предоставления рекомендаций пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно наличных данных. Дозу этим пациентам следует подбирать с осторожностью. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени максимальную суточную дозу 30 мг следует применять с осторожностью (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Пациенты с нарушением функции почек. Пациентам с нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется.

Пациенты пожилого возраста. Эффективность препарата при лечении шизофрении и биполярного расстройства I типа у пациентов в возрасте от 65 лет не установлена. Учитывая более высокую чувствительность этой популяции пациентов, следует рассмотреть целесообразность применения более низких начальных доз препарата, если это позволяют другие клинические факторы (см. раздел «Особенности применения»).

Пол. Коррекция дозы в зависимости от пола пациента не требуется (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Курение. С учётом пути метаболизма арипипразола, курильщикам коррекция дозы не требуется (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Коррекция дозы в связи с взаимодействиями. При одновременном применении сильных ингибиторов CYP3A4 или CYP2D6 с арипипразолом дозу арипипразола следует снизить. Если из схемы комбинированного лечения исключается ингибитор CYP3A4 или CYP2D6, дозу арипипразола следует повысить (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

При одновременном применении сильных индукторов CYP3A4 с арипипразолом дозу арипипразола следует повысить. Если из схемы комбинированного лечения исключается индуктор CYP3A4, дозу арипипразола следует снизить до рекомендованной (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Способ применения

Препарат предназначен для перорального применения.

Таблетку следует положить в рот на язык, где она быстро диспергируется в слюне. Таблетку можно принимать с жидкостью или без неё. Удалить таблетку из полости рта неповреждённой трудно. Поскольку таблетка является хрупкой, её следует принимать немедленно после открытия блистера. В качестве альтернативы таблетку можно диспергировать в воде и выпить полученную суспензию.

Таблетки, диспергирующиеся в полости рта, могут быть использованы в качестве альтернативы другой лекарственной формы препарата для пациентов, которые имеют трудности с глотанием (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Дети.

Лекарственное средство назначать для лечения шизофрении у подростков в возрасте от 15 лет и лечения средней и тяжёлой степени тяжести маниакальных эпизодов биполярного расстройства I типа у подростков от 13 лет в течение 12 недель (см. раздел «Способ применения и дозы»). Лечение следует начинать с дозы 2 мг, используя Абізол, раствор оральный 1 мг/мл.

Передозировка.

Признаки и симптомы

У взрослых пациентов описаны случаи преднамеренного или случайного острого передозировки арипипразолом в дозах до 1260 мг без последующего летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были летаргия, повышенное артериальное давление, сонливость, тахикардия, тошнота, рвота и диарея. Кроме этого, были получены данные о случайной передозировке исключительно арипипразолом (в дозе до 195 мг) у детей, не имевшей летального исхода. Потенциально важными с медицинской точки зрения симптомами, наблюдавшимися, были сонливость, кратковременная потеря сознания и экстрапирамидные симптомы.

Лечение

Лечение передозировки должно включать поддерживающую терапию, обеспечение проходимости дыхательных путей, оксигенотерапию, искусственную вентиляцию лёгких, а также контроль симптомов. Следует учитывать возможность передозировки множественными лекарственными средствами. По этой причине необходимо немедленно начать контроль состояния сердечно-сосудистой системы, который должен включать постоянный мониторинг ЭКГ для выявления возможных аритмий. После подтверждённой или вероятной передозировки арипипразолом необходим тщательный медицинский наблюдение и контроль за состоянием пациента до его восстановления.

Активированный уголь (50 г), применявшийся через 1 час после приёма арипипразола, снижал показатель Cmax арипипразола примерно на 41 %, а показатель AUC — примерно на 51 %, что указывает на возможную эффективность активированного угля в лечении передозировки.

Гемодиализ

Хотя информация о влиянии гемодиализа на лечение передозировки арипипразолом отсутствует, маловероятно, что гемодиализ может быть полезен в лечении передозировки, поскольку арипипразол в значительной степени связывается с белками плазмы.

Побочные реакции.

Краткий обзор профиля безопасности.

Наиболее частыми побочными реакциями были акатизия и тошнота. Каждый из указанных симптомов возникал более чем у 3 % пациентов, принимавших арипипразол перорально.

Перечень побочных реакций.

В таблице ниже приведены побочные явления, наблюдавшиеся в ходе клинических исследований и после регистрации при применении арипипразола.

Все побочные реакции перечислены по системам классов и органов и частоте возникновения: очень часто (≥1/10), часто (≥ 1/100 – < 1/10), нечасто (≥ 1/1000 – < 1/100), редко (≥ 1/10000 – < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным). В пределах каждой группы по частоте побочные реакции перечислены в порядке убывания тяжести проявлений.

Частоту побочных реакций, зарегистрированных в постмаркетинговый период применения, невозможно оценить, поскольку они получены из спонтанных сообщений; поэтому частота этих побочных реакций классифицируется как неизвестная.

	Частые	Нечастые	Частота неизвестна
Со стороны крови и лимфатической системы			лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения
Со стороны иммунной системы			аллергические реакции (например, анафилактические реакции, ангионевротический отек, включая отек языка, отек языка, отек лица, зуд или крапивница)
Со стороны эндокринной системы		гиперпролактинемия, снижение уровня пролактина в крови	диабетическая гиперосмолярная кома, диабетический кетоацидоз
Со стороны обмена веществ и питания	сахарный диабет	гипергликемия	гипонатриемия, анорексия,
Со стороны психики	бессонница, возбуждение, беспокойство	депрессия, гиперсексуальность	попытка суицида, суицидальные мысли и совершение суицида (см. раздел «Особенности применения»), патологическое влечение к азартным играм, расстройства импульсного контроля, компульсивное переедание, непреодолимое влечение к покупкам, пиромания, агрессия, ажитация, нервозность
Со стороны нервной системы	акатизия, экстрапирамидные нарушения, тремор, головная боль, седативный эффект, сонливость, головокружение	поздняя дискинезия, дистония, синдром беспокойных ног	злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), большой судорожный припадок, серотониновый синдром, нарушение речи
Со стороны органов зрения	нечеткость поля зрения	диплопия, светобоязнь	офтальмогипертензивный криз
Со стороны сердечно-сосудистой системы		тахикардия	внезапная смерть, пируэтная желудочковая тахикардия, желудочковая аритмия, остановка сердца, брадикардия
Со стороны сосудов		ортостатическая гипотензия	венозная тромбоэмболия (включая легочную эмболию и тромбоз глубоких вен), гипертензия, синкопе
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		икота	аспирационная пневмония, ларингоспазм, ротоглоточный спазм
Со стороны пищеварительной системы	запор, диспепсия, тошнота, рвота, повышенное слюноотделение		панкреатит, дисфагия, диарея, дискомфорт в животе, желудке
Со стороны печени и желчевыводящих путей			печеночная недостаточность, гепатит, желтуха
Со стороны кожи и подкожных тканей			высыпания, реакции фоточувствительности, алопеция, повышенное потоотделение, реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS)
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани			рабдомиолиз, миалгия, ригидность мышц
Со стороны почек и мочевыводящих путей			недержание мочи, задержка мочеиспускания
Беременность, послеродовой и перинатальный период			синдром отмены препарата у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»)
Со стороны половых органов и молочных желез			приапизм
Общие осложнения	усталость		нарушение терморегуляции (например, гипотермия, гипертермия), боль в груди, периферические отеки
Лабораторные исследования			увеличение массы тела, снижение массы тела, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), повышение уровня гамма-глутамилтрансферазы (ГГТ), повышение уровня щелочной фосфатазы, удлинение интервала QT, повышение уровня глюкозы крови, повышение уровня гликированного гемоглобина, колебания уровня глюкозы крови, повышение уровня креатинфосфокиназы

Описание отдельных побочных реакций

Экстрапирамидные симптомы (ЭПС)

Шизофрения. В 52-недельном контролируемом исследовании у пациентов, получавших арипиразол, частота развития ЭПС, включая паркинсонизм, акатизию, дистонию и дискинезию, была ниже (25,8 %) по сравнению с пациентами, получавшими галоперидол (57,3 %). В длительном 26-недельном плацебо-контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 19 % среди пациентов, получавших арипиразол, и 13,1 % среди пациентов, получавших плацебо. В другом 26-недельном контролируемом исследовании частота ЭПС составляла 14,8 % у пациентов, получавших арипиразол, и 15,1 % у пациентов, получавших оланзапин.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа. В контролируемом 12-недельном исследовании частота ЭПС составляла 23,5 % у пациентов, получавших арипиразол, и 53,3 % у пациентов, получавших галоперидол. В другом 12-недельном исследовании частота возникновения ЭПС составляла 26,6 % у пациентов, получавших арипиразол, и 17,6 % у пациентов, получавших литий. В длительной 26-недельной фазе испытаний плацебо-контролируемого исследования частота ЭПС составляла 18,2 % у пациентов, получавших арипиразол, и 15,7 % у пациентов, получавших плацебо.

Акатизия

В плацебо-контролируемых исследованиях частота акатизии у пациентов с биполярным расстройством составляла 12,1 % при лечении арипиразолом и 3,2 % в группе плацебо. У пациентов с шизофренией частота акатизии составляла 6,2 % при применении арипиразола и 3,0 % в группе плацебо.

Дистония

Эффект класса лекарственных средств: у чувствительных пациентов в течение первых нескольких дней лечения могут возникать симптомы дистонии — продолжительные аномальные сокращения групп мышц. Симптомы дистонии включают спазм мышц шеи, который иногда прогрессирует до напряжения в горле, затруднённое глотание, затруднённое дыхание и/или высунутый язык. Хотя эти симптомы могут проявляться при низких дозах, они возникают чаще и выраженнее при более высоких дозах антипсихотических средств первого поколения. Повышенный риск развития острой дистонии наблюдается у мужчин и пациентов младших возрастных групп.

Пролактин

В клинических испытаниях по утверждённым показаниям, а также в пострегистрационный период наблюдались как повышение, так и снижение уровня пролактина в сыворотке крови по сравнению с исходным уровнем (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Лабораторные параметры

Сравнение лабораторных параметров (включая липидный спектр) у пациентов, получавших арипиразол и плацебо, не выявило потенциально клинически значимых различий. Повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), в большинстве случаев преходящее и бессимптомное, наблюдалось у 3,5 % пациентов, принимавших арипиразол, в группе плацебо этот показатель составил 2,0 %.

Пациенты детского возраста

Шизофрения у подростков в возрасте от 15 лет

В краткосрочном плацебо-контролируемом клиническом исследовании с участием 302 подростков (в возрасте от 13 до 17 лет) с шизофренией частота и тип побочных реакций были схожи с таковыми у взрослых, за исключением нижеперечисленных реакций, которые чаще наблюдались у подростков по сравнению со взрослыми, получавшими арипиразол (чаще, чем плацебо). К таким реакциям относятся сонливость/седативное действие и экстрапирамидные расстройства (очень часто), а также сухость во рту, повышенный аппетит, ортостатическая гипотензия (часто).

Профиль безопасности препарата, установленный в 26-недельном открытом исследовании, был схож с профилем безопасности, установленным в краткосрочном плацебо-контролируемом исследовании.

Профиль безопасности, установленный в длительном двойном слепом плацебо-контролируемом клиническом исследовании, также был аналогичным, за исключением таких побочных реакций, которые возникали часто и чаще наблюдались у детей и подростков по сравнению с группой, получавшей плацебо: снижение массы тела, повышение уровня инсулина в крови, аритмия и лейкопения.

В объединённой группе подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет при экспозиции препарата до 2 лет частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 29,5 % и 48,3 % соответственно.

У подростков с шизофренией в возрасте 13–17 лет, получавших от 5 до 30 мг арипиразола в течение периода до 72 месяцев, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 25,6 % и 45,0 % соответственно.

В двух клинических исследованиях с участием подростков (в возрасте 13–17 лет) с шизофренией и биполярным расстройством, получавших арипиразол, частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 37,0 % и 59,4 % соответственно.

Маниакальные эпизоды при биполярном расстройстве I типа у подростков в возрасте от 13 лет

Частота и тип побочных реакций у подростков с биполярным расстройством I типа были схожи с таковыми у взрослых, за исключением следующих побочных реакций: очень часто (≥ 1/10) — сонливость (23,0 %), экстрапирамидные расстройства (18,4 %), акатизия (16,0 %) и утомление (11,8 %); часто (≥ 1/100, <1/10) — боль в верхней части живота, учащённое сердцебиение, увеличение массы тела, повышенный аппетит, подёргивания мышц и дискинезия.

Побочные реакции, которые, возможно, являются дозозависимыми: экстрапирамидные расстройства (частота развития при применении арипиразола в дозе 10 мг — 9,1 %, 30 мг — 28,8 %, при применении плацебо — 1,7 %); акатизия (частота развития при применении арипиразола 10 мг — 12,1 %, 30 мг — 20,3 %, плацебо — 1,7 %).

Среднее значение изменения массы тела у подростков с биполярным расстройством I типа на 12-й и 30-й неделях лечения арипиразолом составляло 2,4 кг и 5,8 кг, а в группе плацебо — 0,2 кг и 2,3 кг соответственно.

В педиатрической популяции чаще наблюдались сонливость и утомление у пациентов с биполярным расстройством по сравнению с шизофренией.

У педиатрических пациентов в возрасте 10–17 лет при экспозиции препарата до 30 недель частота снижения уровня пролактина у девочек (< 3 нг/мл) и мальчиков (< 2 нг/мл) составляла 28,0 % и 53,3 % соответственно.

Патологическая склонность к азартным играм и другие нарушения контроля импульсивного поведения

Пациенты, принимающие арипиразол, могут испытывать патологическую склонность к азартным играм, повышение полового влечения (гиперсексуальность), склонность к компульсивным покупкам и компульсивному перееданию (см. раздел «Особенности применения»).

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Нобел Илач Санайи ве Тиджарет А.Ш.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Квартал Сангаклар, просп. Эски Акчакоджа, №299, 81100 г. Дюздже, Турция.