Ултивa

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пациента

Ультива, 1 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Ультива, 2 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Ультива, 5 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Ремифентанил
Перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с содержанием инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов необходимо обратиться к врачу.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные эффекты, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, следует сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое препарат Ультива и для чего он применяется
2. Важная информация перед применением препарата Ультива
3. Как применять препарат Ультива
4. Возможные нежелательные эффекты
5. Как хранить препарат Ультива
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат Ультива и для чего он применяется

Препарат Ультива содержит действующее вещество под названием ремифентанил. Ремифентанил относится к группе лекарственных средств, называемых опиоидами, которые применяются для облегчения боли. Ультива отличается от других препаратов этой группы очень быстрым началом действия и очень короткой продолжительностью эффекта.

Препарат Ультива применяется для:

• обезболивания до или во время хирургических операций;
• облегчения боли у пациентов в возрасте 18 лет и старше, находящихся на искусственной вентиляции легких в отделениях интенсивной терапии (ОИТ).

2. Важная информация перед применением препарата Ультива

Когда не применять препарат Ультива

• если у пациента имеется аллергия (повышенная чувствительность) к ремифентанилу или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6) или производным фентанила (таким как: алфентанил, фентанил, суфентанил)
• при инъекциях в спинномозговую жидкость
• в качестве единственного препарата для индукции анестезии.

Если есть сомнения в том, относится ли какая-либо из вышеуказанных ситуаций к пациенту, необходимо проконсультироваться с врачом, медсестрой или фармацевтом перед применением препарата Ультива.
Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Ультива необходимо обсудить со своим врачом:

• если у пациента нарушена функция лёгких (пациент может быть более подвержен нарушениям дыхания)
• если у пациента имеется аллергия на другие опиоиды (например, морфин, кодеин, петидин)
• если пациенту более 65 лет, он истощён, имеет сниженный объём циркулирующей крови и (или) низкое артериальное давление (пациент может быть более подвержен нарушениям функции сердца)

Если есть сомнения в том, относится ли какая-либо из вышеуказанных ситуаций к пациенту, необходимо проконсультироваться с врачом или медсестрой перед применением препарата Ультива.
Перед началом применения ремифентанила необходимо обсудить со своим врачом:

• если у пациента или кого-либо из его семьи в анамнезе было злоупотребление алкоголем, рецептурными лекарствами или незаконными веществами, либо была зависимость от них («зависимость»)
• если пациент курит сигареты
• если у пациента ранее были проблемы с настроением (депрессия, тревожность или расстройства личности) или если пациент получал лечение у психиатра по поводу других психических заболеваний

Данный препарат содержит ремифентанил — опиоидное вещество. Многократное применение опиоидных обезболивающих препаратов может привести к снижению эффективности препарата (привыкание). Также это может привести к развитию зависимости и злоупотребления, что в свою очередь может вызвать передозировку, угрожающую жизни. Если у пациента есть опасения, что он может стать зависимым от препарата Ультива, важно проконсультироваться с врачом.
При внезапной отмене препарата, особенно если лечение продолжалось более 3 дней, иногда наблюдались симптомы отмены, включая учащённое сердцебиение, высокое артериальное давление и тревожность (см. также пункт 4. «Возможные побочные эффекты»). Если у пациента появятся эти симптомы, врач может порекомендовать возобновить приём препарата и постепенно снижать дозу.

Взаимодействие препарата Ультива с другими лекарствами
Необходимо сообщить врачу обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Это касается также растительных препаратов и лекарств, отпускаемых без рецепта.
Особенно важно сообщить врачу, если пациент принимает какие-либо из следующих препаратов:

• лекарства, применяемые при заболеваниях сердца или для лечения артериальной гипертензии, такие как бета-адреноблокаторы или блокаторы кальциевых каналов
• препараты, применяемые при лечении депрессии, такие как ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС, англ. SSRI — selective serotonin reuptake inhibitors), ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (СИОЗН, англ. SNRI — serotonin norepinephrine reuptake inhibitors) и ингибиторы моноаминооксидазы (ИМАО, англ. MAOI — monoamine oxidase inhibitors). Одновременное применение этих препаратов с Ультива не рекомендуется, поскольку может увеличивать риск развития серотонинового синдрома — состояния, угрожающего жизни.

Одновременное применение препарата Ультива и седативных препаратов, таких как бензодиазепины или препараты, схожие с бензодиазепинами, увеличивает риск сонливости, затруднённого дыхания (депрессии дыхательной функции), комы и может угрожать жизни. Поэтому одновременное применение таких препаратов следует рассматривать только в том случае, если нет других доступных вариантов лечения.
Одновременное применение опиоидов и препаратов, применяемых при лечении эпилепсии, невралгии или тревожных расстройств (габапентин и прегабалин), увеличивает риск передозировки опиоидов, депрессии дыхания и может угрожать жизни.
Однако, если врач назначил пациенту препарат Ультива одновременно с седативными препаратами, он должен ограничить дозу и продолжительность такого совместного лечения.
Необходимо сообщить врачу обо всех седативных препаратах, которые принимает пациент, и строго соблюдать его рекомендации. Полезно также проинформировать близких и членов семьи, чтобы они обращали внимание на вышеописанные симптомы. При появлении таких симптомов необходимо обратиться к врачу.

Препарат Ультива и алкоголь
После применения препарата Ультива пациенту не следует употреблять алкоголь до полного прекращения действия препарата.

Беременность и грудное вскармливание
Если пациентка беременна, кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, ей следует проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.
Если пациентка получает этот препарат во время родов, он может оказать неблагоприятное влияние на дыхание новорождённого. Пациентка и новорождённый будут находиться под наблюдением с целью выявления признаков чрезмерной сонливости и затруднённого дыхания.

Вождение автотранспорта и управление механизмами
Если пациент находится в стационаре всего один день, врач сообщит, когда пациент может покинуть больницу или садиться за руль. Слишком раннее вождение автомобиля после хирургического вмешательства может быть опасным.

Препарат Ультива содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой ампуле, что означает, что препарат считается «без содержания натрия».

3. Как применять лекарство Ультива

Пациент никогда не должен самостоятельно применять этот препарат. Препарат всегда вводится пациенту квалифицированным специалистом.
Препарат Ультива можно вводить:

• в виде однократного внутривенного введения
• в виде непрерывной внутривенной инфузии (препарат медленно вводится в течение длительного времени).

Способ введения препарата и доза, которую получит пациент, зависят от:

• вида операции или лечения, которое пациент будет проходить в отделении интенсивной терапии
• выраженности испытываемой боли.

Доза препарата может различаться у разных пациентов. Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек и печени.
После операции
Если пациент испытывает боль после вмешательства, он должен сообщить об этом врачу или медсестре. В этом случае они смогут ввести пациенту другие обезболивающие препараты.

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они не возникают у всех.
Аллергические реакции, включая анафилактические реакции: это редкие побочные действия (могут
встречаться реже чем у 1 из 1000 пациентов) после применения препарата Ультива. Симптомы включают:

• возвышающуюся и зудящую сыпь на коже ( крапивница )
• отёк лица, губ, полости рта или языка ( ангионевротический отёк ), который может вызвать затруднения при дыхании
• коллапс

Тяжёлые аллергические реакции могут привести к угрожающему жизни анафилактическому шоку;
Частота неизвестна (частоту невозможно определить на основании имеющихся данных), включают
усиление аллергических симптомов, значительное снижение артериального давления, учащённое сердцебиение и (или)
обморок.
При появлении любого из этих симптомов необходимо немедленно сообщить врачу.
Очень частые побочные действия (могут возникать у более чем 1 из 10 пациентов)

• мышечная ригидность
• низкое артериальное давление ( гипотензия )
• тошнота или рвота

Частые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 10 пациентов)

• слишком медленное сердцебиение ( брадикардия )
• поверхностное дыхание ( респираторная депрессия )
• периодическая остановка дыхания ( апноэ )
• зуд
• кашель

Нечастые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 100 пациентов)

• недостаток кислорода ( гипоксия )
• запоры

Редкие побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 1000 пациентов)

• слишком медленное сердцебиение ( брадикардия ), за которым следует остановка сердца ( асистолия и остановка кровообращения ) у пациентов, получающих препарат Ультива одновременно с одним или несколькими анестетиками

Частота неизвестна (невозможно определить на основании имеющихся данных)

• физическая потребность в приёме препарата Ультива ( лекарственная зависимость ) или необходимость со временем увеличивать дозу для достижения того же эффекта ( толерантность к препарату ),
• приступы судорог
• нерегулярное сердцебиение ( атриовентрикулярная блокада )
• нерегулярное сердцебиение ( аритмия )
• синдром отмены (могут возникать следующие побочные симптомы: увеличение частоты сердечных сокращений, высокое артериальное давление, тревожность или возбуждение, тошнота, рвота, диарея, страх, озноб, дрожь и потливость)

Побочные действия, которые могут возникнуть после операции
Частые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 10 пациентов)

• озноб
• высокое артериальное давление ( гипертензия )

Нечастые побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 100 пациентов)

• боль

Редкие побочные действия (могут возникать у менее чем 1 из 1000 пациентов)

• чувство спокойствия и сонливости

Сообщение о побочных действиях
Если возникнут какие-либо побочные симптомы, включая те, которые не указаны
в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные действия можно сообщать
напрямую в Департамент мониторинга побочных действий лекарственных средств
Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов,
Ал. Йерозолимские 181C, 02-222 Варшава
тел.: + 48 22 49 21 301
факс: + 48 22 49 21 309
веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные действия также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Ультива

Лекарство следует хранить в недоступном для детей месте, защищённом от света.
Не применять лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре не выше 25 °C.
Раствор лекарства Ультива следует использовать немедленно после приготовления.
Условия хранения лекарства Ультiva после восстановления и дальнейшего разведения см. в разделе «Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала».
Лекарства нельзя выбрасывать в канализацию или бытовые отходы. Следует обратиться к фармацевту за рекомендациями по утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Ультива

• Действующим веществом препарата Ультива является ремифентанил (в виде гидрохлорида ремифентанила).

Ультива, 1 мг: одна ампула содержит 1 мг ремифентанила ( Remifentanilum ) в виде
гидрохлорида ремифентанила. После восстановления в соответствии с рекомендациями, один мл раствора
содержит 1 мг ремифентанила (1 мг в 1 мл).
Ультива, 2 мг: одна ампула содержит 2 мг ремифентанила ( Remifentanilum ) в виде
гидрохлорида ремифентанила. После восстановления в соответствии с рекомендациями, один мл раствора
содержит 1 мг ремифентанила (2 мг в 2 мл).
Ультива, 5 мг: одна ампула содержит 5 мг ремифентанила ( Remifentanilum ) в виде
гидрохлорида ремифентанила. После восстановления в соответствии с рекомендациями, один мл раствора
содержит 1 мг ремифентанила (5 мг в 5 мл).

• Вспомогательные вещества: глицин, кислота соляная разбавленная (для установления pH), натрия гидроксид (для установления pH).

Как выглядит лекарство Ультива и что содержит упаковка
Ультива представляет собой лиофилизированный, белый до белесоватого, стерильный, апирогенный порошок без консервантов для приготовления раствора для инъекций и инфузий. Поставляется в ампулах из бесцветного стекла объёмом 3 мл, 5 мл или 10 мл, закрытых бромбутиловой пробкой и алюминиевой крышкой с пластиковой насадкой, в картонной коробке.
Размеры упаковок:
Ультива, 1 мг: 5 ампул объёмом 3 мл.
Ультива, 2 мг: 5 ампул объёмом 5 мл.
Ультива, 5 мг: 5 ампул объёмом 10 мл.
Перед введением порошок смешивают с соответствующим количеством жидкости (для получения
дополнительной информации см. «Информация для медицинского персонала»). Раствор после растворения порошка прозрачный и бесцветный.
Регистрант
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Ирландия
Тел.: 00 48 22 104 21 00
Производитель
Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.
Via Fosse Ardeatine, 2
20050 Liscate (MI), Италия
((логотип Aspen))

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Для получения более подробной информации необходимо ознакомиться с содержанием
Инструкции по применению лекарственного препарата.
Ультива, 1 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Ультива, 2 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Ультива, 5 мг, порошок для приготовления раствора для инъекций и инфузий
Remifentanilum
Дозировка и способ введения
Препарат Ультива может применяться только на отделениях, оснащённых оборудованием,
позволяющим осуществлять мониторинг и поддержание дыхательной и сердечно-сосудистой функций,
а также вводиться только медицинским персоналом, прошедшим специальную подготовку по применению
анестезирующих препаратов, распознаванию и лечению ожидаемых побочных эффектов сильных опиоидов
(включая проведение реанимации дыхания и кровообращения), обеспечению и поддержанию проходимости
дыхательных путей, а также вспомогательной вентиляции.
Препарат Ультива при непрерывной инфузии следует вводить исключительно с помощью калиброванного инфузионного насоса
в трубку системы внутривенной инфузии с быстрым потоком или в катетер, предназначенный специально для введения
только этого лекарственного препарата. Данный катетер должен быть подключён непосредственно к или вблизи внутривенного канюля, и его следует проверить перед использованием с целью минимизации потенциального мёртвого пространства (см. раздел «Специальные меры предосторожности при удалении и подготовке лекарственного препарата к применению» и пункт 6.6 Инструкции по применению, содержащий таблицы с примерными скоростями инфузии в зависимости от массы тела пациента для облегчения постепенной адаптации дозы препарата Ультива к индивидуальным потребностям пациента).
Следует соблюдать осторожность для предотвращения закупорки или отсоединения катетера. После окончания инфузии катетер необходимо тщательно промыть для удаления остатков препарата Ультива (см. раздел «Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Препарат Ультива предназначен исключительно для внутривенного введения. Вводить препарат запрещается при парантеральном и субарахноидальном введении (см. раздел «Противопоказания»).
Приготовление раствора
После восстановления раствор препарата Ультива может дополнительно разбавляться [см. разделы «Срок годности и условия хранения» и «Специальные меры предосторожности при удалении и подготовке лекарственного препарата к применению» для получения информации об условиях хранения восстановленного и (или) разбавленного раствора, а также о рекомендуемых растворителях].
Для ручного управления инфузией препарат Ультива может разбавляться до концентраций в диапазоне от 20 до 250 мкг/мл (рекомендуемое разбавление для взрослых — 50 мкг/мл, для детей в возрасте ≥ 1 года — от 20 до 25 мкг/мл).
Общая анестезия
Дозировку ремифентанила следует подбирать индивидуально в зависимости от ответа пациента.
Взрослые
Ниже приведена таблица с начальными скоростями инфузии и рекомендуемым диапазоном доз для взрослых:
Таблица 1: Рекомендации по дозировке у взрослых

Введение ремифентанила в виде однократной инъекции при индукции анестезии не
должно занимать менее 30 секунд.
В рекомендованных выше дозах ремифентанил значительно снижает дозу анестетика, необходимую для
поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует вводить в соответствии с вышеуказанными рекомендациями,
чтобы избежать усиления гемодинамического действия ремифентанила (артериальная гипотензия
и брадикардия) (см. «Комбинированная терапия» и Таблица 1).
В связи с отсутствием данных невозможно дать рекомендации по дозировке анестезирующих лекарственных средств,
отличных от указанных выше, применяемых одновременно с ремифентанилом.

Индукция анестезии
При индукции анестезии препарат Ультива следует вводить в комбинации с анестетиком, таким как
пропофол, тиопентал или изофлуран.
Препарат Ультива можно вводить в виде инфузии со скоростью от 0,5 до 1 мкг/кг массы тела/мин
в сочетании с начальной однократной инъекцией 1 мкг/кг массы тела, продолжающейся не менее
30 секунд, или без неё. Если интубацию трахеи проводят спустя 8–10 минут после начала инфузии
препарата Ультива, начальная однократная инъекция не требуется.

Поддержание анестезии у пациентов, находящихся на механической вентиляции
После интубации трахеи скорость инфузии препарата Ультива следует уменьшить в зависимости от
метода анестезии в соответствии с рекомендациями, указанными в таблице выше. Благодаря быстрому началу действия
и короткой продолжительности эффекта ремифентанила, скорость введения препарата во время анестезии
можно постепенно увеличивать на 25–100% или уменьшать на 25–50% каждые 2–5 минут до достижения
желаемого ответа µ-опиоидных рецепторов. При недостаточной глубине анестезии препарат можно дополнительно
вводить в виде однократных инъекций каждые 2–5 минут.

Анестезия с сохранением самостоятельной дыхательной функции при обеспеченной проходимости дыхательных путей
(например, анестезия с использованием ларингеальной маски)
Во время анестезии с сохранением самостоятельной дыхательной функции у пациентов с обеспеченной
проходимостью дыхательных путей может возникнуть угнетение дыхания. Особое внимание следует уделить
подбору дозы в соответствии с потребностями пациента, а также возможной необходимости поддержания дыхания.
Рекомендуемая начальная скорость инфузии при дополнительной анестезии у пациентов
со сохранённой самостоятельной дыхательной функцией составляет 0,04 мкг/кг массы тела/мин; её можно
корректировать в зависимости от желаемого эффекта. В исследованиях оценивались скорости инфузии
в диапазоне от 0,025 до 0,1 мкг/кг массы тела/мин.
Не следует вводить препарат Ультива в виде однократных инъекций пациентам, находящимся на анестезии
и дышащим спонтанно.
Препарат Ультива не следует применять для анестезии при процедурах, во время которых пациент
сохраняет сознание, или у пациентов, у которых во время процедуры дыхательная функция
не поддерживается.

Комбинированная терапия
Препарат Ультива уменьшает количество или дозы ингаляционных анестетиков, седативных препаратов
и бензодиазепинов, необходимых для анестезии (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Дозы следующих лекарственных средств, применяемых при анестезии: изофлурана, тиопентала,
пропофола и темазепама — уменьшали до 75% при одновременном применении с ремифентанилом.

Рекомендации по прекращению или продолжению терапии в непосредственный послеоперационный период
В связи с очень быстрым прекращением действия ремифентанила остаточная опиоидная активность
исчезает в течение 5–10 минут после окончания введения. У пациентов, перенесших хирургические вмешательства,
после которых ожидается послеоперационная боль, обезболивающие препараты следует вводить
до прекращения введения препарата Ультива. Необходимо учитывать время, необходимое для достижения
максимального терапевтического эффекта длительно действующего анальгетика. Выбор обезболивающего
препарата следует адаптировать к типу хирургической операции и объёму послеоперационного ухода.
Если до завершения операции не была начата терапия длительно действующими анальгетиками,
в непосредственном послеоперационном периоде может потребоваться продолжение введения препарата Ультива
для поддержания анальгезии до достижения максимального терапевтического эффекта
длительно действующего обезболивающего препарата.
Рекомендации по применению ремифентанила у пациентов, находящихся на вентиляции в отделениях
интенсивной терапии, см. раздел «Применение в отделениях интенсивной терапии».
У пациентов, дышащих самостоятельно, начальную скорость инфузии препарата Ультива следует
снизить до 0,1 мкг/кг массы тела/мин. Затем скорость инфузии можно увеличивать или уменьшать
каждые 5 минут не более чем на 0,025 мкг/кг массы тела/мин для достижения оптимального
обезболивающего эффекта и частоты дыхания у пациента. Препарат Ультива следует применять только
в отделениях, оснащённых оборудованием для мониторирования и поддержания дыхательной и сердечно-сосудистой функции,
и вводить под строгим контролем медицинского персонала, обученного распознаванию и лечению
нежелательных явлений, связанных с влиянием сильных опиоидов на дыхательную функцию.
Не следует применять препарат Ультива в виде однократных инъекций для лечения боли в послеоперационном периоде
у пациентов со сохранённой самостоятельной дыхательной функцией.

Дети и подростки (в возрасте от 1 года до 12 лет)

Индукция анестезии
В связи с отсутствием подробных исследований по одновременному применению ремифентанила
и внутривенных анестетиков при индукции анестезии, такое сочетание применять не следует.

Поддержание анестезии
Для поддержания анестезии рекомендуется применение следующих доз препарата Ультива:

Таблица 2: Рекомендации по дозированию для поддержания анестезии у детей
и подростков (в возрасте от 1 года до 12 лет)

* в смеси кислорода с закисью азота и (или) кислородом в пропорции 1:2
Введение препарата Ультива одномоментным введением не должно длиться менее 30 секунд.
Начинать процедуру можно не ранее чем через 5 минут после начала инфузии ремифентанила,
если одновременно не вводился препарат одномоментным введением. При применении
самой закиси азота (70%) в сочетании с препаратом Ультива типовая скорость инфузии во время
поддержания общей анестезии должна составлять от 0,4 до 3 мкг/кг массы тела/мин,
и, хотя детальные исследования не проводились, данные, полученные у взрослых пациентов, указывают,
что 0,4 мкг/кг массы тела/мин является подходящей начальной скоростью. Состояние ребёнка необходимо
мониторировать и дозу корректировать в зависимости от глубины анестезии, необходимой для конкретной
хирургической процедуры.
Комбинированная терапия
При рекомендованных выше дозах ремифентанил существенно снижает дозу анестетических препаратов,
необходимых для поддержания общей анестезии. Поэтому изофлуран, галотан и севофлуран следует
вводить в соответствии с вышеуказанными рекомендациями, чтобы избежать усиления гемодинамических
эффектов, таких как артериальная гипотензия и брадикардия.
В связи с отсутствием данных невозможно дать рекомендации по дозировке при общей анестезии
с применением ремифентанила и других анестетических препаратов, кроме перечисленных выше (см. пункт
«Общая анестезия — Взрослые — Комбинированная терапия»).
Рекомендации по ведению пациента в непосредственном послеоперационном периоде
Определение альтернативной анестезии до прекращения введения препарата Ультива
В связи с очень быстрым окончанием действия препарата Ультива, остаточная опиоидная активность
исчезает в течение 5–10 минут после прекращения введения препарата. У пациентов, которым
проводились хирургические вмешательства, после которых ожидается послеоперационная боль,
противоболевые препараты следует вводить до прекращения введения препарата Ультива. Необходимо
учитывать время, необходимое для достижения терапевтического эффекта препаратами анальгетиками
с длительным действием. Выбор препарата, его дозу и время введения следует планировать заранее
и индивидуально подбирать в зависимости от типа хирургической процедуры и объёма ожидаемого
послеоперационного ухода (см. пункт «Специальные предупреждения и меры предосторожности при
применении»).
Новорождённые и младенцы (в возрасте до 1 года)
Опыт клинических исследований с применением ремифентанила у новорождённых и младенцев
в возрасте до 1 года ограничен (см. пункт 5.1 Характеристики Лекарственного Препарата).
Фармакокинетический профиль ремифентанила у новорождённых и младенцев (в возрасте до 1 года)
сопоставим с наблюдаемым у взрослых (с учётом различий в массе тела) (см. пункт 5.2 Характеристики
Лекарственного Препарата). Однако в связи с недостаточным количеством клинических данных
препарат Ультива не следует применять в этой возрастной группе.
Применение при общей внутривенной анестезии (англ. Total Intravenous Anaesthesia, TIVA)
Опыт клинических исследований с применением ремифентанила при общей внутривенной анестезии
у младенцев ограничен (см. пункт 5.1 Характеристики Лекарственного Препарата). Клинические данные
недостаточны для установления рекомендаций по дозировке в этой возрастной группе.
Кардиоанестезия
Таблица 3: Рекомендации по дозировке при кардиоанестезии

Введение в анестезию (индукция)
После введения анестетического лекарственного средства для достижения у пациента состояния потери сознания следует начать инфузию ремифентанила со стартовой скоростью 1 мкг/кг массы тела/мин. Не рекомендуется вводить ремифентанил болюсно при индукции анестезии у пациентов, подвергаемых кардиохирургическим вмешательствам. Интубацию трахеи не следует проводить ранее чем через 5 минут после начала инфузии.
Поддержание анестезии
После трахеальной интубации скорость инфузии ремифентанила следует корректировать в зависимости от потребностей пациента. При необходимости можно дополнительно вводить дозы болюсно.
Пациентам из группы высокого риска сердечно-сосудистых осложнений (например, с нарушением функции желудочков или подвергаемым операциям на клапанах) следует вводить максимальную дозу 0,5 мкг/кг массы тела болюсно. Эти рекомендации также относятся к пациентам, оперируемым в условиях гипотермии с использованием внесердечного кровообращения (см. раздел 5.2 Характеристики лекарственного средства).
Комбинированная терапия (одновременно применяемые лекарственные средства)
При дозах, рекомендованных выше, ремифентанил значительно снижает дозу анестетического лекарственного средства, необходимую для поддержания анестезии. Поэтому изофлуран и пропофол следует вводить в соответствии с вышеуказанными рекомендациями, чтобы избежать усиления гемодинамических эффектов, таких как артериальная гипотензия и брадикардия. Отсутствуют доступные данные по рекомендациям по дозировке при одновременном применении ремифентанила и других анестетических лекарственных средств, кроме указанных выше (см. «Общая анестезия — Взрослые — Комбинированная терапия»).
Рекомендации по лечению пациента в послеоперационном периоде
Продолжение анестезии в послеоперационном периоде до экстубации пациента
Во время транспортировки пациента в послеоперационную палату следует продолжать введение ремифентанила инфузионно со скоростью, применяемой в конце операции.
После прибытия пациента в послеоперационную палату необходимо тщательно контролировать уровень анальгезии и седации, корректируя скорость инфузии препарата Ультива в соответствии с индивидуальными потребностями пациента (дополнительная информация по лечению пациентов на отделениях интенсивной терапии — см. раздел «Применение на отделениях интенсивной терапии»).
Определение альтернативной анестезии до прекращения введения препарата Ультива
В связи с очень быстрым прекращением действия препарата Ультива, остаточная опиоидная активность исчезает через 5–10 минут после прекращения введения лекарственного средства. Перед прекращением введения препарата Ультива пациенту следует ввести другие обезболивающие и седативные лекарственные средства. Эти средства следует вводить заблаговременно, чтобы обеспечить стабилизацию их терапевтического действия. Поэтому необходимо заранее спланировать выбор лекарственного средства, дозу и время введения до отключения пациента от аппарата ИВЛ.
Рекомендации по прекращению введения препарата Ультива
В связи с очень быстрым прекращением действия препарата Ультива у пациентов, подвергшихся кардиохирургическим вмешательствам, сообщалось о случаях развития артериальной гипертензии, озноба и боли непосредственно после прекращения инфузии препарата Ультива (см. раздел 4 Листка-вкладыша для пациента). Для минимизации риска возникновения этих нежелательных явлений перед прекращением введения ремифентанила следует применить другое подходящее обезболивающее лекарственное средство (как описано выше). Скорость инфузии ремифентанила следует снижать на 25% с интервалами не менее 10 минут до полной отмены.
Не следует увеличивать скорость инфузии при отключении пациента от аппарата ИВЛ. Допускается только постепенное снижение скорости инфузии и, при необходимости, введение других обезболивающих лекарственных средств. Гемодинамические изменения, такие как артериальная гипертензия и тахикардия, следует лечить с применением других подходящих лекарственных средств.
Если другие опиоидные лекарственные средства вводятся в рамках перехода на альтернативную обезболивающую терапию, состояние пациента необходимо тщательно контролировать.
Преимущества адекватного обезболивания в послеоперационном периоде должны всегда учитывать потенциальный риск развития угнетения дыхания.
Применение на отделениях интенсивной терапии
Препарат Ультива можно применять для обеспечения анальгезии у пациентов, находящихся на механической вентиляции и находящихся на отделении интенсивной терапии. При необходимости следует дополнительно вводить седативные лекарственные средства.
Ремифентанил изучался в контролируемых клинических исследованиях продолжительностью до 3 суток у пациентов, находящихся на механической вентиляции и находящихся на отделениях интенсивной терапии (см. раздел «Дозирование у пациентов с нарушением функции почек» и раздел 5.2 Характеристики лекарственного средства). В связи с этим применение препарата Ультива в лечении продолжительностью более 3 суток не рекомендуется.
У взрослых пациентов следует начинать инфузию препарата Ультива со скоростью 0,1 мкг/кг массы тела/мин (6 мкг/кг массы тела/ч) до 0,15 мкг/кг массы тела/мин (9 мкг/кг массы тела/ч). Скорость инфузии следует увеличивать постепенно, каждый раз на 0,025 мкг/кг массы тела/мин (1,5 мкг/кг массы тела/ч), до достижения желаемого уровня седации и анальгезии. Корректировку дозы следует проводить не чаще чем каждые 5 минут. Необходимо тщательно контролировать и регулярно оценивать уровень седации и анальгезии для соответствующей коррекции скорости инфузии препарата Ультива. Если достигнута скорость инфузии 0,2 мкг/кг массы тела/мин (12 мкг/кг массы тела/ч), а уровень седации неудовлетворителен, следует начать введение соответствующего седативного лекарственного средства. Дозу седативного лекарственного средства следует подбирать в зависимости от желаемого уровня седации.
Скорость инфузии препарата Ультива может быть вновь увеличена на 0,025 мкг/кг массы тела/мин (1,5 мкг/кг массы тела/ч), если требуется дополнительная анальгезия.
Ниже приведена таблица с рекомендациями по начальным скоростям инфузии и типичным диапазонам доз для обеспечения анальгезии и седации у отдельных пациентов.
Таблица 4. Рекомендации по применению препарата Ультива на отделениях интенсивной терапии
Непрерывная инфузия
мкг/кг массы тела/мин (мкг/кг массы тела/ч)
Начальная скорость Диапазон
0,1 (6) до 0,15 (9) 0,006 (0,38) до 0,74 (44,6)
Не рекомендуется вводить препарат Ультива болюсно на отделениях интенсивной терапии.
Применение препарата Ультива снижает потребность в одновременно вводимых седативных лекарственных средствах. Ниже приведена таблица с рекомендуемыми начальными дозами седативных лекарственных средств (при необходимости их применения).
Таблица 5. Рекомендуемые начальные дозы седативных лекарственных средств (при необходимости)

Для обеспечения отдельной корректировки дозировки каждого лекарственного средства
не следует добавлять седативные лекарственные средства в раствор, содержащий ремифентанил.
Дополнительная анестезия у пациентов, находящихся на механической вентиляции, во время процедур,
связанных с болевой стимуляцией
Может потребоваться увеличение скорости инфузии препарата Ультива для обеспечения дополнительной
анестезии у вентилируемых пациентов во время процедур, связанных с болевой стимуляцией, таких
как трахеальный аспират, смена повязок и физиотерапия. Следует поддерживать скорость инфузии
не менее 0,1 мкг/кг массы тела/мин (6 мкг/кг массы тела/ч) в течение не менее 5 минут до начала
процедуры, связанной с болевой стимуляцией. В случае предполагаемой или существующей
необходимости дополнительной анестезии дозу можно дополнительно корректировать
с интервалами 2–5 минут на 25–50%. Для достижения дополнительной анестезии во время
болевой стимуляции средняя скорость инфузии ремифентанила составляет 0,25 мкг/кг массы тела/мин
(15 мкг/кг массы тела/ч), максимально — 0,75 мкг/кг массы тела/мин (45 мкг/кг массы тела/ч).
Определение альтернативной аналгезии до прекращения введения препарата Ультива
В связи с очень быстрым окончанием действия препарата Ультива остаточная опиоидная активность
исчезает в течение 5–10 минут после прекращения введения препарата независимо от продолжительности
инфузии. Следует учитывать возможность развития толерантности, гипералгезии и связанных
гемодинамических изменений после введения препарата Ультива в отделении интенсивной терапии
(см. раздел 4.2 «Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении»).
Поэтому перед прекращением введения препарата Ультива следует назначить другие
обезболивающие и седативные лекарственные средства для предотвращения гипералгезии
и сопутствующих гемодинамических изменений. Эти препараты следует вводить заблаговременно,
чтобы обеспечить достижение полного терапевтического эффекта. Варианты анальгезии включают
длительные пероральные, внутривенные анальгетики или лекарственные средства для регионарной
анестезии, вводимые под контролем медсестры или пациента. Лечение всегда следует корректировать
в соответствии с индивидуальными потребностями пациента по мере снижения дозы препарата Ультива.
Выбор лекарственного средства, дозы и времени введения следует планировать до прекращения
введения препарата Ультива.
При длительном применении агонистов μ-опиоидных рецепторов возможно развитие толерантности.
Рекомендации по экстубации пациента и прекращению введения препарата Ультива
Для обеспечения плавного выхода из режима, основанного на применении препарата Ультива,
рекомендуется постепенно снижать скорость инфузии до 0,1 мкг/кг массы тела/мин
(6 мкг/кг массы тела/ч) в течение часа, предшествующего экстубации.
После экстубации скорость инфузии следует снижать на 25% с интервалами не менее 10 минут
до полного прекращения инфузии. Во время отключения пациента от аппарата ИВЛ не следует
увеличивать скорость инфузии; допускается только постепенное снижение скорости введения
и, при необходимости, введение альтернативных обезболивающих препаратов.
После прекращения инфузии препарата Ультива внутривенный катетер следует промыть или удалить,
чтобы предотвратить последующее непреднамеренное введение препарата.
Если другие опиоидные лекарственные средства вводятся в рамках перехода на альтернативную
анальгезию, за состоянием пациента необходимо тщательно наблюдать. Польза адекватного
обезболивания должна всегда учитывать потенциальный риск развития угнетения дыхания
в связи с введением этих препаратов.
Применение у детей и подростков в отделении интенсивной терапии
Отсутствуют данные о применении препарата Ультива у детей и подростков в отделении
интенсивной терапии.
Пациенты с нарушением функции почек, получающие лечение в отделении интенсивной терапии
У пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, получающих заместительную
почечную терапию, корректировка доз, указанных выше, не требуется. Однако клиренс
карбоксильного метаболита снижен у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел
5.2 Характеристики лекарственного средства).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)
Общая анестезия
У пациентов старше 65 лет наблюдалась повышенная чувствительность к фармакологическому
действию ремифентанила. Поэтому начальная доза ремифентанила у этой группы пациентов
должна составлять половину дозы, рекомендованной для взрослых. Последующая дозировка
должна корректироваться в соответствии с индивидуальными потребностями пациента как
на этапе индукции, так и поддержания анестезии, а также при лечении боли в раннем
послеоперационном периоде.
Кардиоанестезия
Снижение начальной дозы не требуется.
Интенсивная терапия
Снижение начальной дозы не требуется.
Пациенты с избыточной массой тела
У пациентов с избыточной массой тела дозировку ремифентанила следует снижать и корректировать
в соответствии с идеальной массой тела, поскольку у этой группы пациентов клиренс и объем
распределения ремифентанила лучше коррелируют с идеальной, а не с фактической массой тела.
Пациенты с нарушением функции почек
На основании проведенных исследований корректировка дозы у пациентов с нарушением
функции почек, включая пациентов в отделении интенсивной терапии, не требуется.
Пациенты с нарушением функции печени
Исследования, проведенные на ограниченном числе пациентов с нарушением функции печени,
не обосновывают специальные рекомендации по дозировке. Однако пациенты с тяжелым
нарушением функции печени могут быть несколько более чувствительны к угнетающему
влиянию ремифентанила на дыхательный центр (см. раздел «Специальные предупреждения и меры
осторожности при применении»). Этих пациентов следует тщательно наблюдать и корректировать
дозу ремифентанила в соответствии с индивидуальными потребностями пациента.
Нейрохирургия
Ограниченный клинический опыт у пациентов, подвергшихся нейрохирургическим вмешательствам,
указывает на отсутствие специальных рекомендаций по дозировке у этой группы пациентов.
Дозировка у пациентов с III/IV группой хирургического риска по ASA
Общая анестезия
Поскольку гемодинамическое действие сильных опиоидов может быть усилено у пациентов
с III/IV группой хирургического риска по ASA, при введении препарата Ультива у этой группы
пациентов следует соблюдать осторожность. Необходимо снизить начальную дозу, а затем
корректировать её в зависимости от терапевтического ответа.
Недостаточно данных для определения рекомендаций по дозировке у детей и подростков.
Кардиоанестезия
Снижение начальной дозы не требуется.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к активному веществу или другим производным фентанила,
или к любому вспомогательному веществу, перечисленному в пункте 6.1.
В связи с содержанием глицина препарат Ультива противопоказан для применения
внутриоболочечно и подпаутинно (см. раздел 5.2 Характеристики лекарственного средства).
Препарат Ультива противопоказан в качестве единственного лекарственного средства
для индукции анестезии.
Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении
Препарат Ультива может применяться только в отделениях, оснащенных оборудованием
для мониторинга и поддержания дыхания и кровообращения, и только медицинским персоналом,
обученным применению анестетиков, распознаванию и лечению нежелательных реакций
сильных опиоидов, включая проведение реанимации дыхания и кровообращения, обеспечение
проходимости дыхательных путей и вспомогательную вентиляцию. Препарат Ультива не следует
применять у пациентов на механической вентиляции в отделении интенсивной терапии более 3 суток.
У пациентов с установленной повышенной чувствительностью к опиоидам другой группы
может возникнуть реакция повышенной чувствительности после введения ремифентанила.
Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Ультива у таких пациентов.
Быстрое окончание действия/Переход на альтернативную анальгезию
В связи с очень быстрым окончанием действия препарата Ультива остаточная опиоидная активность
исчезает в течение 5–10 минут после прекращения введения препарата. У пациентов, перенесших
хирургические вмешательства, после которых ожидается послеоперационная боль,
обезболивающие препараты следует вводить до прекращения введения препарата Ультива.
При применении в отделении интенсивной терапии следует учитывать возможность развития
толерантности, гипералгезии и связанных гемодинамических изменений (см. раздел 4.2
«Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении»). Перед отменой
препарата Ультива пациенту следует назначить альтернативные обезболивающие и седативные
препараты. Необходимо учитывать время, необходимое для достижения терапевтического эффекта
длительными обезболивающими препаратами. Выбор препарата, дозы и времени введения
следует планировать заранее и корректировать в зависимости от типа хирургического вмешательства
и предполагаемого объема послеоперационного ухода. Если другие опиоидные препараты
вводятся в рамках перехода на альтернативную анальгезию, польза адекватного обезболивания
должна всегда учитывать потенциальный риск угнетения дыхания.
Риск, связанный с одновременным применением седативных препаратов, таких как
производные бензодиазепинов или препараты, сходные с бензодиазепинами
Одновременное применение препарата Ультива и седативных препаратов, таких как
производные бензодиазепинов или препараты, сходные с бензодиазепинами, может вызвать
чрезмерное седативное действие, угнетение дыхания, кому и смерть. В связи с этим риском
одновременное лечение такими седативными препаратами и препаратом Ультива следует
ограничить только пациентам, у которых невозможно применение других методов лечения.
В случае принятия решения о применении препарата Ультива одновременно с седативными
препаратами следует использовать минимальную эффективную дозу, а продолжительность
лечения должна быть по возможности минимальной.
Пациентов следует тщательно наблюдать на предмет субъективных и объективных признаков
угнетения дыхания и чрезмерного седативного действия. Поэтому важно информировать пациентов
и их опекунов о необходимости обращать внимание на эти симптомы (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Прекращение лечения и синдром отмены
Многократное применение в течение коротких интервалов в течение длительного времени
может привести к развитию синдрома отмены после прекращения лечения. После внезапного
прекращения введения ремифентанила, особенно если он применялся более 3 дней, редко
наблюдались симптомы, такие как тахикардия, артериальная гипертензия и возбуждение.
При появлении этих симптомов полезным оказалось повторное введение инфузии ремифентанила
с последующим постепенным снижением скорости инфузии. Препарат Ультива не следует
применять более 3 суток у пациентов на механической вентиляции в отделении
интенсивной терапии.
Профилактика и лечение мышечной ригидности
После применения рекомендованных доз может возникнуть мышечная ригидность. Как и при
применении других опиоидов, частота возникновения мышечной ригидности зависит от дозы
и скорости введения. Поэтому однократные инъекции должны длиться не менее 30 секунд.
При возникновении мышечной ригидности, вызванной ремифентанилом, в зависимости
от клинического состояния пациента следует применять соответствующее поддерживающее
лечение. Избыточную мышечную ригидность, возникающую при индукции анестезии, следует
лечить введением препарата, блокирующего нервно-мышечную проводимость, и (или)
дополнительных анестетиков. Мышечную ригидность, наблюдаемую при применении
ремифентанила в качестве анальгетика, можно лечить, прервав инфузию препарата Ультива
или снизив скорость инфузии. Мышечная ригидность после прекращения инфузии препарата
Ультива проходит в течение нескольких минут. Можно также применить опиоидный антагонист,
но это может привести к устранению или ослаблению анальгезирующего действия ремифентанила.
Профилактика и лечение угнетения дыхания
Как и при применении всех сильных опиоидов, глубокая анестезия сопровождается
значительным угнетением дыхательного центра. Поэтому ремифентанил следует применять
только в отделениях, оснащенных оборудованием для мониторинга и лечения угнетения
дыхательного центра. Особую осторожность следует соблюдать у пациентов с нарушением
функции легких. При возникновении угнетения дыхания следует принять соответствующие меры,
включая снижение скорости инфузии препарата Ультива на 50% или временное прекращение
его введения. В отличие от других производных фентанила, ремифентанил не вызывает
рецидивирующего угнетения дыхания даже при длительном применении. Однако, поскольку
многие факторы могут влиять на восстановление сознания после операции, важно убедиться,
что пациент полностью пришел в сознание и имеет адекватную спонтанную дыхательную
функцию перед перемещением из послеоперационной палаты.
Влияние на сердечно-сосудистую систему
Риск нарушений сердечно-сосудистой системы, таких как артериальная гипотензия и брадикардия,
в редких случаях приводящих к асистолии и (или) остановке сердца (см. раздел
«Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»
и раздел 4 Инструкции), можно уменьшить путем снижения скорости инфузии препарата Ультива
или доз одновременно вводимых анестетиков, либо путем адекватного применения внутривенных
жидкостей, вазопрессоров или антихолинергических препаратов.
Истощенные пациенты, пациенты с уменьшенным объемом циркулирующей крови (гиповолемия),
с артериальной гипотензией и пожилые пациенты могут быть более чувствительны к влиянию
ремифентанила на сердечно-сосудистую систему.
Непреднамеренное введение лекарственного средства
В «мертвом пространстве» внутривенной линии и (или) катетера может оставаться препарат Ультива
в количестве, достаточном для угнетения дыхательного центра, вызывая апноэ и (или) мышечную
ригидность, если после него в линию будут введены другие инфузионные жидкости или препараты.
Этого можно избежать, вводя препарат Ультива через внутривенную линию с быстрым потоком
или через линию, специально предназначенную только для этого препарата и удаляемую после
его отмены.
Новорожденные и младенцы
Имеются ограниченные данные о применении препарата Ультива у новорожденных и младенцев
в возрасте до 1 года [см. раздел «Дозировка и способ применения — Новорожденные и младенцы
(в возрасте до 1 года)» и раздел 5.1 Характеристики лекарственного средства].
Толерантность и расстройства, связанные с применением опиоидов (злоупотребление и зависимость)
При многократном применении опиоидов может развиться толерантность, физическая и
психическая зависимость, а также расстройства, связанные с применением опиоидов (OUD).
Злоупотребление или преднамеренное неправильное применение опиоидов может привести
к передозировке и (или) смерти. Риск OUD повышен у пациентов с анамнезом расстройств,
связанных с употреблением веществ (включая расстройства, связанные с употреблением алкоголя),
в личном или семейном анамнезе (родители или братья и сестры), у курильщиков табака или у пациентов
с анамнезом других психических расстройств (например, тяжелая депрессия, тревожные расстройства,
расстройства личности).
Препарат Ультива содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на флакон, то есть считается «без натрия».
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Ремифентанил не метаболизируется плазменной холинэстеразой, поэтому не ожидается
взаимодействия с препаратами, метаболизируемыми этим ферментом.
Как и другие опиоиды, ремифентанил позволяет использовать меньшие дозы ингаляционных
или внутривенных анестетиков и бензодиазепинов, необходимых для анестезии (см. раздел
«Дозировка и способ применения»). Если дозы одновременно применяемых препаратов,
угнетающих ЦНС, не будут снижены, частота нежелательных реакций от этих препаратов
может быть выше.
Действие препарата Ультива на сердечно-сосудистую систему (артериальная гипотензия и брадикардия,
см. раздел 4 Инструкции и «Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении»)
может усиливаться у пациентов, принимающих бета-адреноблокаторы и препараты, блокирующие
кальциевые каналы.
Одновременное применение опиоидов и седативных препаратов, таких как производные бензодиазепинов
или препараты, сходные с бензодиазепинами, увеличивает риск чрезмерного седативного действия,
угнетения дыхания, комы и смерти из-за аддитивного угнетающего действия на ЦНС. Доза и длительность
одновременного применения должны быть ограничены (см. раздел «Специальные предупреждения и меры
осторожности при применении»).
Одновременное применение опиоидов и габапентиноидов (габапентин и прегабалин) увеличивает риск
передозировки опиоидами, угнетения дыхания и смерти.
Одновременное введение ремифентанила с серотонинергическим препаратом, таким как ингибитор
селективного обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибитор обратного захвата серотонина
и норадреналина (СИОЗСН) или ингибитор моноаминоксидазы (ИМАО), может увеличить риск
серотонинового синдрома — состояния, угрожающего жизни. Следует соблюдать осторожность
при одновременном применении ИМАО. Необратимые ИМАО следует отменить не менее чем за 2 недели
до начала применения ремифентанила.
После применения препарата Ультива пациенту не следует употреблять алкоголь.
Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Беременность
Не проводились адекватные и хорошо контролируемые исследования применения ремифентанила
у беременных женщин. Препарат Ультива может применяться у беременных только в случаях,
когда потенциальная польза превышает возможный риск для плода.
Кормление грудью
Неизвестно, проникает ли ремифентанил в грудное молоко. Однако, поскольку аналоги фентанила
проникают в грудное молоко, а в молоке самок крыс обнаружены производные ремифентанила,
женщинам, кормящим грудью, следует рекомендовать прекратить грудное вскармливание
на 24 часа после применения ремифентанила.
Роды
Недостаточно данных для рекомендации применения ремифентанила во время родов или
кесарева сечения. Ремифентанил проникает через плаценту, а производные фентанила могут
вызывать угнетение дыхания у новорожденного. Если всё же ремифентанил был применён,
следует наблюдать за матерью и новорождённым на предмет симптомов чрезмерной седации
или угнетения дыхания (см. раздел «Специальные предупреждения и меры предосторожности
при применении»).
Передозировка
Субъективные и объективные симптомы
Как и при всех сильных опиоидных анальгетиках, симптомами передозировки препарата Ультива
является усиление фармакологического действия ремифентанила. В связи с очень коротким
временем действия ремифентанила, риск передозировки возникает только непосредственно
после его введения. Реакция на отмену препарата быстрая, и возврат к исходному состоянию
происходит в течение 10 минут.
Лечение
При передозировке или подозрении на передозировку следует предпринять следующие действия:
прекратить введение препарата Ультива, обеспечить проходимость дыхательных путей, начать
вспомогательную или контролируемую вентиляцию кислородом и поддерживать нормальную
функцию сердечно-сосудистой системы. Если угнетение дыхательного центра связано с мышечной
ригидностью, может потребоваться введение препарата, блокирующего нервно-мышечную
проводимость, для облегчения вспомогательной или контролируемой вентиляции. При лечении
артериальной гипотензии можно применять внутривенные жидкости, вазоконстрикторы и
другую поддерживающую терапию.
При тяжелом угнетении дыхательного центра и мышечной ригидности в качестве специфического
антидота можно внутривенно ввести антагонист опиоидных рецепторов, например, налоксон.
Маловероятно, что продолжительность угнетения дыхания после передозировки препарата Ультива
будет превышать продолжительность действия антагониста опиоидных рецепторов.
Несовместимости
Препарат Ультива следует восстанавливать и разбавлять только с использованием растворов
для инфузий, перечисленных в разделе «Специальные меры предосторожности при удалении и
подготовке лекарственного средства к применению».
Не следует восстанавливать, разбавлять или смешивать с:

• раствором Рингера с лактатом, раствор для инъекций
• раствором Рингера с лактатом и глюкозой, 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций.

Не следует смешивать препарат с пропофолом в одном инфузионном пакете перед введением.
Не следует вводить препарат Ультива по одной внутривенной линии с кровью, сывороткой
или плазмой, поскольку неспецифическая эстераза, присутствующая в производных крови,
может вызывать гидролиз ремифентанила до его неактивного метаболита.
Не смешивать препарат с другими лекарственными средствами перед введением.
Срок годности и условия хранения
Лекарственное средство в виде порошка:
Ультива, 1 мг: 18 месяцев.
Ультива, 2 мг: 2 года.
Ультива, 5 мг: 3 года.
Хранить при температуре до 25 °C.
Раствор после восстановления и (или) разбавления
Химическая и физическая стабильность раствора подтверждена в течение 24 часов при 25 °C.
Препарат Ультива не следует применять без дальнейшего разбавления (см. пункт 6.6).
С микробиологической точки зрения, препарат после восстановления и разбавления следует
использовать немедленно. Если раствор не используется немедленно после приготовления,
пользователь несет ответственность за время и условия хранения, которые обычно составляют
24 часа при температуре от 2 °C до 8 °C, если только восстановление и (или) разбавление
не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях. По истечении
этого времени все неиспользованные остатки раствора следует утилизировать.
Специальные меры предосторожности при удалении и подготовке лекарственного средства
к применению
Препарат Ультива следует готовить к внутривенному введению, добавив соответствующим образом
1, 2 или 5 мл растворителя для получения раствора ремифентанила с концентрацией 1 мг/мл.
После восстановления раствор является прозрачным, бесцветным и практически не содержит
твердых частиц. После восстановления препарат Ультива можно вводить только после
предварительного разбавления до концентрации от 20 до 250 мкг/мл (рекомендуемое разбавление
для взрослых — 50 мкг/мл, для детей в возрасте ≥1 года — от 20 до 25 мкг/мл) с использованием
одного из следующих внутривенных инфузионных растворов:
Разбавление зависит от технических возможностей инфузионного устройства и предполагаемой
потребности пациента.

• Вода для инъекций
• Глюкоза, 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций
• Глюкоза, 50 мг/мл (5%) раствор для инъекций и натрия хлорид 9 мг/мл (0,9%) раствор для инъекций
• Натрия хлорид, 9 мг/мл (0,9%), раствор для инъекций
• Натрия хлорид, 4,5 мг/мл (0,45%), раствор для инъекций

Подтверждена совместимость препарата Ультива с перечисленными инфузионными растворами
при введении через общий катетер:

• раствор Рингера с лактатом, раствор для инъекций
• раствор Рингера с лактатом и глюкозой, 50 мг/мл (5%), раствор для инъекций

Подтверждено, что препарат Ультива можно вводить через общий катетер с пропофолом.
Восстановленный препарат предназначен только для однократного использования. Все
неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы следует утилизировать
в соответствии с местными правилами.
В разделе 6.6 Характеристики лекарственного средства приведены таблицы с рекомендациями
по скорости инфузии препарата Ультива в зависимости от массы тела для облегчения
постепенной корректировки дозы препарата Ультива у пациентов, нуждающихся в введении
анестетиков.