Ultiva

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

Ultiva, 1 mg, polvere per soluzione per infusione
Ultiva, 2 mg, polvere per soluzione per infusione
Ultiva, 5 mg, polvere per soluzione per infusione
Remifentanilum
Leggere attentamente questo foglio illustrativo prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio illustrativo perché potrebbe aver bisogno di consultarla in futuro.
• Se ha dubbi, si rivolga al medico.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Ultiva e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Ultiva
3. Come usare Ultiva
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Ultiva
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Ultiva e a cosa serve

Ultiva contiene la sostanza attiva chiamata remifentanil. Il remifentanil appartiene a un gruppo di medicinali chiamati oppioidi, utilizzati per alleviare il dolore. Ultiva si differenzia dagli altri medicinali di questo gruppo per l’inizio d’azione molto rapido e la durata d’azione molto breve.
Ultiva viene utilizzato per:

• alleviare il dolore prima o durante un intervento chirurgico;
• alleviare il dolore in pazienti di età pari o superiore a 18 anni sottoposti a ventilazione meccanica nei reparti di terapia intensiva (ICU).

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Ultiva

Quando non utilizzare il medicinale Ultiva

• se il paziente è allergico (ipersensibile) al remifentanil o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6) o ai derivati del fentanil (ad esempio: alfentanil, fentanil, sufentanil)
• per iniezioni nel midollo spinale
• come unico medicinale per l'induzione dell'anestesia.

In caso di dubbi su una delle situazioni sopra elencate, si rivolga al medico,
all'infermiere o al farmacista prima di utilizzare il medicinale Ultiva.
Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a utilizzare il medicinale Ultiva, ne deve discutere con il medico:

• se il paziente ha problemi polmonari (il paziente potrebbe essere più soggetto a disturbi respiratori)
• se il paziente è allergico ad altri oppioidi (ad esempio morfina, codeina, petidina)
• se il paziente ha più di 65 anni, è debilitato, ha un volume ematico ridotto e/o ipotensione (il paziente potrebbe essere più soggetto a disturbi cardiaci)

In caso di dubbi su una delle situazioni sopra elencate, si rivolga al medico o all'infermiere prima di utilizzare il medicinale Ultiva.
Prima di iniziare a utilizzare il remifentanil, ne deve discutere con il medico:

• se il paziente o un membro della sua famiglia ha mai abusato di alcol, medicinali prescritti o sostanze illegali o ne è stato dipendente («dipendenza»).
• se il paziente fuma.
• se il paziente ha mai avuto problemi di umore (depressione, ansia o disturbi della personalità) o se è stato in cura da uno psichiatra per altri disturbi psichici.

Questo medicinale contiene remifentanil, un oppioide. L'uso ripetuto di medicinali oppioidi per il dolore può portare a una riduzione dell'efficacia del medicinale (tolleranza). Può anche portare a dipendenza e abuso del medicinale, con conseguente rischio di sovradosaggio potenzialmente letale. Se il paziente teme di poter diventare dipendente da Ultiva, è importante che ne parli con il medico.
Se l'uso di questo medicinale viene interrotto bruscamente, specialmente dopo un trattamento durato più di 3 giorni, possono verificarsi reazioni da sospensione, tra cui battito cardiaco accelerato, pressione arteriosa alta e agitazione (vedere anche il punto 4. «Effetti indesiderati possibili»). Se il paziente dovesse manifestare questi sintomi, il medico potrebbe consigliare di riprendere il medicinale e ridurre gradualmente il dosaggio.

Ultiva e altri medicinali
Informi il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché di quelli che intende assumere. Ciò include anche i medicinali a base di erbe o quelli disponibili senza prescrizione medica.
In particolare, informi il medico se il paziente sta assumendo uno dei seguenti medicinali:

• medicinali utilizzati per malattie cardiache o per il trattamento dell'ipertensione arteriosa, come i beta-bloccanti o i bloccanti dei canali del calcio
• medicinali utilizzati per il trattamento della depressione, come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli inibitori della ricaptazione della serotonina e della noradrenalina (SNRI) e gli inibitori della monoaminoossidasi (MAOI). Non si raccomanda l'uso contemporaneo di questi medicinali con Ultiva, poiché possono aumentare il rischio di sindrome serotoninergica, una condizione potenzialmente letale.

L'uso contemporaneo di Ultiva con medicinali sedativi, come i derivati delle benzodiazepine o medicinali simili alle benzodiazepine, aumenta il rischio di sonnolenza, difficoltà respiratorie (depressione respiratoria), coma e può mettere in pericolo la vita. Pertanto, l'uso contemporaneo di tali medicinali dovrebbe essere considerato solo se non sono disponibili altre opzioni terapeutiche.
L'uso contemporaneo di oppioidi e medicinali utilizzati per il trattamento dell'epilessia, del dolore neuropatico o dell'ansia (gabapentina e pregabalina) aumenta il rischio di sovradosaggio di oppioidi e di depressione respiratoria, con possibile rischio per la vita.
Tuttavia, se il medico prescrive al paziente Ultiva insieme a medicinali sedativi, dovrà limitare il dosaggio e la durata di tale trattamento concomitante.
Informi il medico di tutti i medicinali sedativi che il paziente sta assumendo e segua scrupolosamente le sue indicazioni. Può essere utile informare amici e familiari affinché stiano attenti ai sintomi sopra descritti. In caso di comparsa di tali sintomi, si rivolga al medico.

Ultiva e alcol
Dopo l'assunzione di Ultiva, il paziente non deve assumere alcol fino a quando gli effetti del medicinale non siano completamente scomparsi.

Gravidanza e allattamento
Se il paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, pensa di poter essere in gravidanza o intende avere un figlio, deve consultare il medico prima di utilizzare questo medicinale.
Se il paziente riceve questo medicinale durante il parto, potrebbe avere effetti negativi sulla respirazione del neonato. Il paziente e il neonato saranno monitorati per rilevare segni di eccessiva sonnolenza e difficoltà respiratorie.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Se il paziente è ricoverato in ospedale per un solo giorno, il medico gli comunicherà quando potrà lasciare l'ospedale o guidare l'auto. Guidare troppo presto dopo un intervento chirurgico può essere pericoloso.

Ultiva contiene sodio
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, pertanto è considerato «privo di sodio».

3. Come utilizzare il medicinale Ultiva

Il paziente non deve mai utilizzare questo medicinale da solo. Il medicinale verrà sempre somministrato al paziente da una persona qualificata.
Il medicinale Ultiva può essere somministrato:

• come singola iniezione endovenosa
• come infusione endovenosa continua (il medicinale viene somministrato lentamente per un periodo prolungato).

Il modo di somministrazione del medicinale e la dose che il paziente riceverà dipenderanno da:

• il tipo di intervento chirurgico o trattamento a cui il paziente sarà sottoposto in terapia intensiva
• l'intensità del dolore avvertito.

La dose del medicinale può variare da paziente a paziente. Non è necessario adattare la dose nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica.
Dopo l'intervento chirurgico
Se il paziente avverte dolore dopo l'intervento, deve informare il medico o l'infermiere. Questi potranno quindi somministrare al paziente altri analgesici.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i pazienti.
Reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche: si tratta di effetti indesiderati rari (possono
verificarsi in meno di 1 paziente su 1.000) dopo l’uso del medicinale Ultiva. I sintomi comprendono:

• eruzioni cutanee rilevate e pruriginose ( orticaria )
• gonfiore del viso, delle labbra, della bocca o della lingua ( angioedema ), che può causare difficoltà respiratorie
• collasso

Gravi reazioni allergiche possono portare a un’anafilassi potenzialmente letale;
frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili), comprendono
peggioramento dei sintomi allergici, marcata diminuzione della pressione arteriosa, accelerazione del battito cardiaco e (o)
svenimento.
In caso di comparsa di uno qualsiasi di questi sintomi, informare immediatamente il medico.
Effetti indesiderati molto comuni (possono verificarsi in più di 1 paziente su 10)

• rigidità muscolare
• bassa pressione arteriosa ( ipotensione )
• nausea o vomito

Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10)

• battito cardiaco troppo lento ( bradicardia )
• respirazione superficiale ( depressione respiratoria )
• interruzione periodica del respiro ( apnea )
• prurito
• tosse

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100)

• carenza di ossigeno ( ipossia )
• stitichezza

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 1.000)

• battito cardiaco troppo lento ( bradicardia ), seguito da arresto cardiaco ( asistolia e arresto cardiocircolatorio ) in pazienti che assumono Ultiva contemporaneamente a uno o più anestetici

Frequenza non nota (non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• necessità fisica di assumere Ultiva ( dipendenza dal farmaco ) o necessità di aumentare nel tempo le dosi per ottenere lo stesso effetto ( tolleranza al farmaco ),
• crisi convulsive
• battito cardiaco irregolare ( blocco atrioventricolare )
• battito cardiaco irregolare ( aritmia )
• sindrome da astinenza (possono manifestarsi i seguenti effetti indesiderati: aumento della frequenza cardiaca, pressione arteriosa elevata, agitazione o eccitamento, nausea, vomito, diarrea, ansia, brividi, tremori e sudorazione)

Effetti indesiderati che possono manifestarsi dopo un intervento chirurgico
Effetti indesiderati comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 10)

• brividi
• pressione arteriosa elevata ( ipertensione )

Effetti indesiderati non comuni (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 100)

• dolore

Effetti indesiderati rari (possono verificarsi in meno di 1 paziente su 1.000)

• sensazione di calma e sonnolenza

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, inclusi qualsiasi effetti non menzionati
in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati
direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali
dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi,
Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia
tel.: + 48 22 49 21 301
fax: + 48 22 49 21 309
sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Ultiva

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare il medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza si riferisce all’ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.
La soluzione iniettabile di Ultiva deve essere utilizzata immediatamente dopo la sua preparazione.
Per le condizioni di conservazione di Ultiva dopo ricostituzione e ulteriore diluizione, vedere „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico qualificato”.
Non gettare medicinali nelle acque reflue né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Ultiva

• La sostanza attiva di Ultiva è il remifentanil (come cloridrato di remifentanil).

Ultiva, 1 mg: una fiala contiene 1 mg di remifentanil ( Remifentanilum ) come cloridrato di remifentanil. Dopo ricostituzione secondo le indicazioni, un ml di soluzione contiene 1 mg di remifentanil (1 mg in 1 ml).
Ultiva, 2 mg: una fiala contiene 2 mg di remifentanil ( Remifentanilum ) come cloridrato di remifentanil. Dopo ricostituzione secondo le indicazioni, un ml di soluzione contiene 1 mg di remifentanil (2 mg in 2 ml).
Ultiva, 5 mg: una fiala contiene 5 mg di remifentanil ( Remifentanilum ) come cloridrato di remifentanil. Dopo ricostituzione secondo le indicazioni, un ml di soluzione contiene 1 mg di remifentanil (5 mg in 5 ml).

• Gli altri componenti sono: glicina, acido cloridrico diluito (per regolazione del pH), idrossido di sodio (per regolazione del pH).

Aspetto del medicinale Ultiva e contenuto della confezione
Ultiva è un polvere liofilizzata, sterile, apirogena, bianca o quasi bianca, senza conservanti, per la preparazione di una soluzione per iniezione o infusione. Viene fornito in fiale di vetro incolore da 3 ml, 5 ml o 10 ml, chiuse con tappo in bromobutile e sigillate con un capsula in alluminio con sovracopertura in plastica, contenute in una scatola di cartone.
Confezioni disponibili:
Ultiva, 1 mg: 5 fiale da 3 ml.
Ultiva, 2 mg: 5 fiale da 5 ml.
Ultiva, 5 mg: 5 fiale da 10 ml.
Prima dell’iniezione, la polvere viene miscelata con un’adeguata quantità di liquido (per ulteriori informazioni consultare le “ Informazioni per il personale sanitario qualificato ”). La soluzione ottenuta dopo ricostituzione è trasparente e incolore.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Aspen Pharma Trading Limited
3016 Lake Drive
Citywest Business Campus
Dublin 24, Irlanda
Tel: 00 48 22 104 21 00
Produttore
Avara Liscate Pharmaceutical Services S.p.A.
Via Fosse Ardeatine, 2
20050 Liscate (MI), Italia
((logo Aspen))

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Per informazioni più dettagliate, si rimanda al testo della
Caratteristiche del Prodotto Medicinale.
Ultiva, 1 mg, polvere per soluzione per iniezione e infusione
Ultiva, 2 mg, polvere per soluzione per iniezione e infusione
Ultiva, 5 mg, polvere per soluzione per iniezione e infusione
Remifentanilum
Dosaggio e modo di somministrazione
Il prodotto Ultiva può essere utilizzato esclusivamente in reparti dotati di apparecchiature
idonee al monitoraggio e al supporto delle funzioni respiratorie e circolatorie ed
è da somministrare solo da personale addestrato all’uso di medicinali anestetici,
nonché alla diagnosi e al trattamento degli effetti indesiderati attesi degli oppioidi
(inclusa la gestione della rianimazione respiratoria e circolatoria), alla garanzia
e al mantenimento della pervietà delle vie aeree e alla ventilazione assistita.
L’infusione continua del prodotto Ultiva deve essere somministrata esclusivamente mediante pompa
infusione calibrata, collegata direttamente al tubicino del set per infusione endovenosa a flusso rapido o a un catetere specificamente destinato alla somministrazione esclusiva di questo medicinale. Tale catetere deve essere collegato direttamente o in prossimità del catetere venoso e deve essere verificato prima dell’uso al fine di minimizzare lo spazio mortuo potenziale (vedere il paragrafo „Precauzioni particolari per la rimozione e la preparazione del medicinale per l’uso” e il punto 6.6 della Caratteristiche del Prodotto Medicinale, contenente tabelle con esempi di velocità di infusione in funzione del peso corporeo del paziente, per facilitare l’adeguamento graduale della dose di Ultiva alle esigenze individuali del paziente).
È necessario prestare attenzione per evitare l’occlusione o il distacco del catetere. Al termine dell’infusione, il catetere deve essere adeguatamente lavato per rimuovere i residui di Ultiva (vedere il paragrafo „Avvertenze e precauzioni particolari di impiego”).
Il prodotto Ultiva è destinato esclusivamente alla somministrazione endovenosa. Non deve essere somministrato per via extradurale o intratecale (vedere il paragrafo „Controindicazioni”).
Preparazione della soluzione
Il prodotto Ultiva, una volta ricostituito, può essere ulteriormente diluito [vedere il paragrafo „Periodo di validità e condizioni di conservazione” e „Precauzioni particolari per la rimozione e la preparazione del medicinale per l’uso” per informazioni sulle condizioni di conservazione della soluzione ricostituita e/o diluita e sui diluenti raccomandati].
Per la somministrazione di infusione controllata manualmente, il prodotto Ultiva può essere diluito a concentrazioni comprese tra 20 e 250 microgrammi/ml (la diluizione raccomandata negli adulti è di 50 microgrammi/ml; nei bambini di età ≥ 1 anno, da 20 a 25 microgrammi/ml).
Anestesia generale
Il dosaggio di remifentanil deve essere adattato individualmente in base alla risposta del paziente.
Adulti
La seguente tabella riporta le velocità iniziali di infusione e il range di dose raccomandato negli adulti:
Tabella 1: Raccomandazioni per il dosaggio negli adulti

La somministrazione di remifentanil come singola iniezione durante l'induzione dell'anestesia non deve durare meno di 30 secondi.
Alle dosi raccomandate sopra indicate, il remifentanil riduce significativamente la dose di anestetico necessaria per mantenere l'anestesia. Pertanto, l'isoflurano e il propofolo devono essere somministrati secondo le raccomandazioni sopra riportate, al fine di evitare l'accentuazione degli effetti emodinamici del remifentanil (ipotensione arteriosa e bradicardia) (vedere «Terapia combinata» e Tabella 1).
A causa della mancanza di dati, non è possibile fornire raccomandazioni riguardo al dosaggio di prodotti anestetici diversi da quelli sopra indicati, quando utilizzati contemporaneamente al remifentanil.

Induzione dell'anestesia
Durante l'induzione dell'anestesia, il prodotto Ultiva deve essere somministrato in associazione con un anestetico, come propofol, tiopentale o isoflurano.
Il prodotto Ultiva può essere somministrato in infusione con velocità da 0,5 a 1 microgrammo/kg/min, con o senza un'iniezione iniziale singola di 1 microgrammo/kg, della durata non inferiore a 30 secondi. Se l'intubazione endotracheale viene eseguita più di 8-10 minuti dopo l'inizio dell'infusione di Ultiva, l'iniezione iniziale singola non è necessaria.

Mantenimento dell'anestesia in pazienti ventilati meccanicamente
Dopo l'intubazione endotracheale, la velocità di infusione del prodotto Ultiva deve essere ridotta in base al tipo di anestesia, secondo le raccomandazioni riportate nella tabella sopra indicata. A causa dell'inizio rapido e della breve durata d'azione del remifentanil, la velocità di somministrazione del prodotto medicinale durante l'anestesia può essere gradualmente aumentata del 25-100% o ridotta del 25-50% ogni 2-5 minuti, fino al raggiungimento della risposta desiderata dal recettore oppioidi µ. In caso di anestesia insufficiente, il prodotto medicinale può essere somministrato ulteriormente in iniezioni singole ogni 2-5 minuti.

Anestesia con mantenimento della funzione respiratoria spontanea con pervietà delle vie aeree assicurata (ad es. anestesia con l'uso di maschera laringea)
Durante l'anestesia con mantenimento della funzione respiratoria spontanea in pazienti con vie aeree pervie, può verificarsi soppressione della funzione respiratoria. È necessario prestare particolare attenzione all'adeguamento della dose alle esigenze del paziente e alla possibile necessità di supporto respiratorio.
La velocità iniziale raccomandata di infusione per l'anestesia aggiuntiva in pazienti con funzione respiratoria spontanea è di 0,04 microgrammi/kg/min; questa può essere adattata in base all'effetto desiderato. Negli studi, sono state valutate velocità di infusione comprese tra 0,025 e 0,1 microgrammi/kg/min.
Non somministrare il prodotto Ultiva mediante iniezioni singole a pazienti sottoposti ad anestesia che respirano autonomamente.
Non utilizzare il prodotto Ultiva per l'anestesia durante procedure in cui il paziente mantiene la coscienza o in pazienti la cui funzione respiratoria non è supportata durante l'intervento.

Terapia combinata
Il prodotto Ultiva riduce la quantità o le dosi di prodotti anestetici inalatori, di prodotti ipnotici e di benzodiazepine necessari per l'anestesia (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Le dosi dei seguenti prodotti anestetici: isoflurano, tiopentale, propofol e temazepam, sono state ridotte fino al 75% durante la somministrazione concomitante con remifentanil.

Linee guida per l'interruzione o la continuazione del trattamento nel periodo postoperatorio immediato
A causa della rapida cessazione dell'effetto del remifentanil, l'attività residua degli oppioidi scompare entro 5-10 minuti dalla fine della somministrazione. Nei pazienti sottoposti a interventi chirurgici dopo i quali ci si aspetta dolore postoperatorio, i prodotti analgesici devono essere somministrati prima della sospensione del prodotto Ultiva. È necessario considerare il tempo richiesto per raggiungere l'effetto terapeutico massimo di un prodotto analgesico a lunga durata. La scelta del prodotto analgesico deve essere adattata al tipo di intervento chirurgico e all'ambito dell'assistenza postoperatoria.
Nel caso in cui non sia stato avviato un trattamento analgesico a lunga durata prima della fine dell'intervento chirurgico, nel periodo postoperatorio immediato potrebbe essere necessario continuare la somministrazione del prodotto Ultiva per mantenere l'analgesia fino al raggiungimento dell'effetto terapeutico massimo di un prodotto analgesico a lunga durata.
Per le linee guida sull'uso del remifentanil in pazienti ventilati nei reparti di terapia intensiva, vedere il paragrafo «Uso nei reparti di terapia intensiva».
In pazienti che respirano autonomamente, la velocità di infusione del prodotto Ultiva deve inizialmente essere ridotta a 0,1 microgrammo/kg/min. La velocità di infusione può quindi essere aumentata o ridotta ogni 5 minuti di non più di 0,025 microgrammi/kg/min, al fine di ottenere nel paziente un effetto analgesico ottimale e una frequenza respiratoria adeguata. Il prodotto Ultiva deve essere utilizzato esclusivamente in reparti dotati di attrezzature per il monitoraggio e il supporto della funzione respiratoria e circolatoria, e deve essere somministrato sotto stretta supervisione di personale qualificato nella rilevazione e nel trattamento degli effetti indesiderati legati all'azione degli oppioidi forti sulla funzione respiratoria.
Non utilizzare il prodotto Ultiva in iniezioni singole per il trattamento del dolore nel periodo postoperatorio in pazienti con funzione respiratoria spontanea.

Bambini e adolescenti (età compresa tra 1 e 12 anni)
Induzione dell'anestesia
A causa della mancanza di studi dettagliati riguardo alla somministrazione concomitante di remifentanil con prodotti anestetici endovenosi utilizzati nell'induzione dell'anestesia, tale associazione non deve essere utilizzata.

Mantenimento dell'anestesia
Per il mantenimento dell'anestesia si raccomandano le seguenti dosi del prodotto Ultiva:
Tabella 2: Linee guida per il dosaggio al fine di mantenere l'anestesia in bambini e adolescenti (età compresa tra 1 e 12 anni)

* in a mixture of oxygen with nitrous oxide and (or) oxygen in a 1:2 ratio
Administration of Ultiva by single injection should not last less than 30 seconds.
The procedure may be started no earlier than 5 minutes after starting remifentanil infusion,
if Ultiva has not been administered simultaneously as a single bolus injection. When using
nitrous oxide (70%) alone in combination with Ultiva, the typical infusion rate during
maintenance of general anaesthesia should range from 0.4 to 3 micrograms/kg b.w./min.
Although detailed studies have not been conducted, data obtained in adult patients indicate
that 0.4 microgram/kg b.w./min is an appropriate initial rate. The child's condition should be monitored and the dose adjusted according to the depth of anaesthesia required for the specific surgical procedure.
Concomitant therapy
At the recommended doses described above, remifentanil significantly reduces the dose of anaesthetic medicinal products required to maintain general anaesthesia. Therefore, isoflurane, halothane and sevoflurane should be administered according to the recommendations given above to avoid intensification of haemodynamic effects such as hypotension and bradycardia.
Due to lack of data, no dosage recommendations can be given for general anaesthesia using remifentanil in combination with anaesthetic medicinal products other than those mentioned above (see section "General anaesthesia – Adults – Concomitant therapy").
Guidelines for management in the immediate postoperative period
Establishing alternative analgesia before discontinuing Ultiva
Due to the very rapid offset of action of Ultiva, residual opioid activity disappears within 5–10 minutes after stopping administration of the product. In patients undergoing surgical procedures associated with expected postoperative pain, analgesic medicinal products should be administered before discontinuing Ultiva. The time required to achieve a therapeutic effect with long-acting analgesic medicinal products should be taken into account. The choice of medicinal product, dose and timing of administration should be planned in advance and individually tailored to the type of surgical procedure and expected postoperative care (see section "Special warnings and precautions for use").
Neonates and infants (under 1 year of age)
Clinical experience with remifentanil in neonates and infants under 1 year of age is limited (see section 5.1 Pharmaceutical Characteristics).
The pharmacokinetic profile of remifentanil in neonates and infants (under 1 year of age) is comparable to that observed in adults (after adjusting for differences in body weight) (see section 5.2 Pharmaceutical Characteristics). However, due to insufficient clinical data, Ultiva should not be used in this age group.
Use during total intravenous anaesthesia (TIVA)
Clinical experience with remifentanil for total intravenous anaesthesia (TIVA) in infants is limited (see section 5.1 Pharmaceutical Characteristics). Clinical data are insufficient to establish dosage recommendations in this age group.
Cardiac anaesthesia
Table 3: Dosage recommendations in cardiac anaesthesia

Induzione dell’anestesia
Dopo la somministrazione del medicinale anestetico per indurre lo stato di incoscienza nel paziente, iniziare la perfusione di remifentanil con una velocità iniziale di 1 microgrammo/kg di peso corporeo/min. Non somministrare remifentanil in iniezione singola durante l’induzione dell’anestesia nei pazienti sottoposti a interventi di cardiochirurgia. Non effettuare l’intubazione endotracheale prima che siano trascorsi 5 minuti dall’inizio della perfusione.
Mantenimento dell’anestesia
Dopo l’intubazione endotracheale, la velocità di perfusione di remifentanil deve essere adattata alle esigenze individuali del paziente. Se necessario, possono essere somministrate dosi supplementari in iniezioni singole. Nei pazienti ad alto rischio di complicanze cardiache (ad esempio con disfunzione ventricolare o sottoposti a interventi sulle valvole), la dose massima da somministrare in singola iniezione è di 0,5 microgrammi/kg di peso corporeo. Queste raccomandazioni si applicano anche ai pazienti operati in ipotermia con circolazione extracorporea (vedere paragrafo 5.2 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto).
Terapia concomitante (medicinali somministrati contemporaneamente)
Alle dosi raccomandate sopra, il remifentanil riduce significativamente la quantità di medicinale anestetico necessaria per mantenere l’anestesia. Pertanto, l’isoflurano e il propofol devono essere somministrati secondo le raccomandazioni sopra indicate, al fine di evitare l’accentuazione degli effetti emodinamici, come ipotensione arteriosa e bradicardia. Non sono disponibili dati riguardo alle raccomandazioni posologiche per l’uso concomitante di remifentanil e altri medicinali anestetici diversi da quelli sopra menzionati (vedere “Anestesia generale – Adulti – Terapia concomitante”).
Linee guida per il trattamento del paziente nel periodo postoperatorio
Continuazione dell’anestesia nel periodo postoperatorio prima della disintubazione del paziente
Durante il trasporto del paziente all’unità postoperatoria, continuare la somministrazione di remifentanil alla stessa velocità utilizzata nella fase finale dell’intervento chirurgico.
All’arrivo del paziente nell’unità postoperatoria, monitorare attentamente il livello di analgesia e sedazione, adattando la velocità di perfusione del prodotto Ultiva alle esigenze individuali del paziente (ulteriori informazioni sul trattamento dei pazienti nelle unità di terapia intensiva, vedere il paragrafo “Uso nelle unità di terapia intensiva”).
Stabilire un’anestesia alternativa prima di interrompere la somministrazione del prodotto Ultiva
A causa della rapidissima cessazione dell’effetto del prodotto Ultiva, l’attività residua di tipo oppioide scompare entro 5-10 minuti dall’interruzione della somministrazione. Prima di interrompere Ultiva, al paziente devono essere somministrati altri medicinali analgesici e sedativi. Tali medicinali devono essere somministrati con sufficiente anticipo per garantire la stabilizzazione del loro effetto terapeutico. Pertanto, è necessario pianificare la scelta del medicinale, la dose e il momento della somministrazione prima della disconnessione del paziente dal ventilatore.
Suggerimenti per l’interruzione della somministrazione del prodotto Ultiva
A causa della rapidissima cessazione dell’effetto del prodotto Ultiva, nei pazienti sottoposti a interventi di cardiochirurgia sono stati segnalati episodi di ipertensione arteriosa, brividi e dolore immediatamente dopo l’interruzione della perfusione con Ultiva (vedere paragrafo 4 del Foglio illustrativo per il paziente). Per minimizzare il rischio di tali effetti indesiderati, prima di interrompere la somministrazione di remifentanil deve essere istituito un altro adeguato trattamento analgesico (come descritto sopra). La velocità di perfusione di remifentanil deve essere ridotta del 25% a intervalli di almeno 10 minuti fino all’interruzione completa.
Non aumentare la velocità di perfusione durante la disconnessione del paziente dal ventilatore. È consentita soltanto una graduale riduzione della velocità di perfusione e, se necessario, la somministrazione di altri medicinali analgesici. Eventuali alterazioni emodinamiche, come ipertensione arteriosa e tachicardia, devono essere trattate con altri medicinali appropriati.
Se altri medicinali oppioidi vengono somministrati come parte della procedura di passaggio a un trattamento analgesico alternativo, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato.
I benefici di un adeguato trattamento analgesico nel periodo postoperatorio devono sempre essere bilanciati con il rischio potenziale di depressione respiratoria.
Uso nelle unità di terapia intensiva
Il prodotto Ultiva può essere utilizzato per fornire analgesia nei pazienti sottoposti a ventilazione meccanica ricoverati in unità di terapia intensiva. Se necessario, possono essere somministrati medicinali sedativi aggiuntivi.
Il remifentanil è stato valutato in studi clinici controllati della durata massima di 3 giorni su pazienti sottoposti a ventilazione meccanica in unità di terapia intensiva (vedere paragrafo “Posologia nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale” e paragrafo 5.2 del Riassunto delle Caratteristiche del Prodotto). Per questo motivo, non si deve utilizzare il prodotto Ultiva per trattamenti di durata superiore a 3 giorni.
Nei pazienti adulti, iniziare la perfusione di Ultiva con una velocità compresa tra 0,1 microgrammi/kg di peso corporeo/min (6 microgrammi/kg di peso corporeo/h) e 0,15 microgrammi/kg di peso corporeo/min (9 microgrammi/kg di peso corporeo/h). La velocità di perfusione deve essere aumentata di 0,025 microgrammi/kg di peso corporeo/min (1,5 microgrammi/kg di peso corporeo/h) alla volta, fino al raggiungimento del livello desiderato di sedazione e analgesia. Le modifiche della dose non devono essere effettuate più frequentemente di ogni 5 minuti. È necessario monitorare attentamente e valutare regolarmente il livello di sedazione e analgesia al fine di adattare opportunamente la velocità di perfusione di Ultiva. Se si raggiunge una velocità di perfusione di 0,2 microgrammi/kg di peso corporeo/min (12 microgrammi/kg di peso corporeo/h) e il livello di sedazione non è soddisfacente, si deve iniziare la somministrazione di un adeguato medicinale sedativo. La dose del medicinale sedativo deve essere adattata al livello desiderato di sedazione.
La velocità di perfusione di Ultiva può essere nuovamente aumentata di 0,025 microgrammi/kg di peso corporeo/min (1,5 microgrammi/kg di peso corporeo/h) se è necessaria un’ulteriore analgesia.
La tabella seguente riassume le raccomandazioni relative alle velocità iniziali di infusione e agli intervalli posologici tipici per garantire analgesia e sedazione nei singoli pazienti.
Tabella 4. Raccomandazioni per l’uso del prodotto Ultiva nelle unità di terapia intensiva
Perfusione continua
microgrammi/kg di peso corporeo/min (microgrammi/kg di peso corporeo/h)
Velocità iniziale Intervallo
0,1 (6) a 0,15 (9) 0,006 (0,38) a 0,74 (44,6)
Non somministrare il prodotto Ultiva in iniezioni singole nelle unità di terapia intensiva.
L’uso di Ultiva riduce il fabbisogno di medicinali sedativi somministrati contemporaneamente. Le seguenti dosi iniziali standard dei medicinali sedativi (se necessari) sono riportate nella tabella seguente.
Tabella 5. Dosi iniziali raccomandate di medicinali sedativi (se necessario)

Per consentire un aggiustamento separato della dose dei singoli medicinali,
non si devono aggiungere medicinali sedativi alla soluzione contenente remifentanil.
Anestesia aggiuntiva nei pazienti ventilati meccanicamente sottoposti a procedure
che provocano stimolazione dolorosa
Potrebbe essere necessario aumentare la velocità di infusione del medicinale Ultiva per garantire
un’anestesia aggiuntiva nei pazienti ventilati durante procedure associate a stimolazione dolorosa,
come l’aspirazione endotracheale, il cambio delle medicazioni e la fisioterapia. Si deve mantenere
una velocità di infusione di almeno 0,1 microgrammi/kg p.c./min (6 microgrammi/kg p.c./h) per almeno
5 minuti prima dell’inizio della procedura associata a stimolazione dolorosa. Se si prevede o si riscontra
la necessità di un’anestesia aggiuntiva, la dose può essere ulteriormente aggiustata ogni 2-5 minuti
del 25-50%. Per ottenere un’anestesia aggiuntiva durante la stimolazione dolorosa, la velocità media
di infusione di remifentanil è di 0,25 microgrammi/kg p.c./min (15 microgrammi/kg p.c./h), con un valore
massimo di 0,75 microgrammi/kg p.c./min (45 microgrammi/kg p.c./h).
Stabilire un’anestesia alternativa prima di interrompere la somministrazione del medicinale Ultiva
A causa della rapida cessazione dell’effetto del medicinale Ultiva, l’attività residua degli oppioidi
scompare entro 5-10 minuti dall’interruzione della somministrazione del medicinale, indipendentemente
dalla durata dell’infusione. Si deve considerare la possibilità di sviluppare tolleranza, iperalgesia
e correlati cambiamenti emodinamici dopo la somministrazione del medicinale Ultiva in terapia intensiva
(vedi punto 4.2 “Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego”). Pertanto, prima di interrompere
la somministrazione del medicinale Ultiva, si devono somministrare altri medicinali analgesici e sedativi
per prevenire l’iperalgesia e i correlati cambiamenti emodinamici. Tali medicinali devono essere somministrati
con sufficiente anticipo per consentire il raggiungimento dell’effetto terapeutico completo. Il trattamento
analgesico opzionale comprende analgesici a lunga durata d’azione per via orale, endovenosa o medicinali
per anestesia regionale, la cui somministrazione è controllata dall’infermiere o dal paziente. Il trattamento
deve essere sempre adattato alle esigenze individuali del paziente durante la riduzione della dose
del medicinale Ultiva. La scelta del medicinale, della dose e del momento della somministrazione devono
essere pianificate prima dell’interruzione della somministrazione del medicinale Ultiva.
Durante un uso prolungato di agonisti del recettore oppioide μ, può svilupparsi tolleranza.
Linee guida per la disintubazione e l’interruzione della somministrazione del medicinale Ultiva
Per garantire un’uscita graduale dal trattamento basato sul medicinale Ultiva, si raccomanda di ridurre
gradualmente la velocità di infusione a 0,1 microgrammi/kg p.c./min (6 microgrammi/kg p.c./h) nell’ora
precedente la disintubazione. Dopo la disintubazione, la velocità di infusione deve essere ridotta del 25%
ogni almeno 10 minuti fino all’interruzione dell’infusione. Durante il distacco dal respiratore, non si deve
aumentare la velocità di infusione; è ammessa soltanto una riduzione graduale della velocità di infusione
e, se necessario, la somministrazione di medicinali analgesici alternativi.
Dopo l’interruzione dell’infusione del medicinale Ultiva, il catetere endovenoso deve essere lavato o scartato
per prevenire una successiva somministrazione accidentale del medicinale.
Se altri medicinali oppioidi vengono somministrati come parte del trattamento durante il passaggio
a un’alternativa analgesica, lo stato del paziente deve essere attentamente monitorato. I benefici derivanti
da un’adeguata terapia analgesica devono sempre essere bilanciati con il potenziale rischio di depressione
respiratoria associata alla somministrazione di questi medicinali.
Uso nei bambini e negli adolescenti in terapia intensiva
Non sono disponibili dati sull’uso del medicinale Ultiva nei bambini e negli adolescenti in terapia intensiva.
Pazienti con disfunzione renale trattati in terapia intensiva
Nei pazienti con disfunzione renale, compresi quelli sottoposti a terapia di sostituzione renale,
non è necessario adattare le dosi raccomandate sopra. Tuttavia, la clearance del metabolita carbossilico
è ridotta nei pazienti con disfunzione renale (vedi punto 5.2 Caratteristiche del Prodotto Medicinale).
Gruppi particolari di pazienti
Pazienti di età avanzata (oltre 65 anni)
Anestesia generale
Nei pazienti di età superiore a 65 anni si è osservata una maggiore sensibilità all’azione farmacologica
della remifentanil. Pertanto, la dose iniziale di remifentanil in questa popolazione di pazienti dovrebbe
essere la metà della dose raccomandata negli adulti. Successivamente, la dose deve essere adattata
alle esigenze individuali del paziente, sia nella fase di induzione che di mantenimento dell’anestesia
e durante il trattamento del dolore nel periodo postoperatorio immediato.
Cardioanestesia
Non è necessaria una riduzione della dose iniziale.
Terapia intensiva
Non è necessaria una riduzione della dose iniziale.
Pazienti con sovrappeso
Nei pazienti con sovrappeso, la dose di remifentanil deve essere ridotta e adattata al peso corporeo ideale,
poiché in questa popolazione il clearance e il volume di distribuzione della remifentanil sono meglio correlati
al peso ideale piuttosto che al peso corporeo effettivo del paziente.
Pazienti con disfunzione renale
Sulla base degli studi finora condotti, non è necessario adattare la dose nei pazienti con disfunzione renale,
inclusi quelli ricoverati in terapia intensiva.
Pazienti con disfunzione epatica
Gli studi condotti su un numero limitato di pazienti con disfunzione epatica non giustificano raccomandazioni
specifiche per la dose. Tuttavia, i pazienti con grave disfunzione epatica potrebbero essere leggermente più
sensibili all’effetto depressivo della remifentanil sul centro respiratorio (vedi punto “Avvertenze speciali e
precauzioni particolari di impiego”). Tali pazienti devono essere attentamente monitorati e la dose di
remifentanil deve essere adattata alle esigenze individuali del paziente.
Neurochirurgia
L’esperienza clinica limitata nei pazienti sottoposti a interventi neurochirurgici non indica raccomandazioni
specifiche per la dose in questo gruppo di pazienti.
Dosaggio nei pazienti con classificazione ASA di rischio chirurgico di grado III/IV
Anestesia generale
Poiché l’effetto emodinamico degli oppioidi potenti può essere accentuato nei pazienti con classificazione
ASA di rischio chirurgico di grado III/IV, si deve prestare attenzione durante la somministrazione del medicinale
Ultiva in questo gruppo di pazienti. Si deve ridurre la dose iniziale e successivamente adattarla in base alla
risposta terapeutica.
Non sono disponibili dati sufficienti per stabilire raccomandazioni posologiche nella popolazione pediatrica
e adolescenziale.
Cardioanestesia
Non è necessaria una riduzione della dose iniziale.
Controindicazioni
Ipersensibilità alla sostanza attiva o ad altri derivati del fentanil o a uno qualsiasi degli eccipienti elencati
al punto 6.1.
A causa del contenuto di glicina, il medicinale Ultiva è controindicato per somministrazione epidurale e
intratecale (vedi punto 5.2 Caratteristiche del Prodotto Medicinale).
Il medicinale Ultiva è controindicato come unico medicinale per l’induzione dell’anestesia.
Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego
Il medicinale Ultiva può essere somministrato solo in reparti dotati di attrezzature per il monitoraggio
e il supporto delle funzioni respiratorie e circolatorie e solo da personale esperto nell’uso di medicinali
anestetici, nel riconoscimento e trattamento degli effetti indesiderati degli oppioidi potenti, compresa
la rianimazione respiratoria e circolatoria, la gestione delle vie aeree e la ventilazione assistita. Il medicinale
Ultiva non deve essere utilizzato nei pazienti ventilati meccanicamente ricoverati in terapia intensiva per più
di 3 giorni.
Nei pazienti con ipersensibilità nota ad altri oppioidi di classi diverse, può verificarsi una reazione
di ipersensibilità dopo la somministrazione di remifentanil. Pertanto, si deve prestare attenzione prima
di somministrare il medicinale Ultiva a tali pazienti.
Fine rapido dell’effetto/Passaggio a un’analgesia alternativa
A causa della rapida cessazione dell’effetto del medicinale Ultiva, l’attività residua degli oppioidi scompare
entro 5-10 minuti dall’interruzione della somministrazione del medicinale. Nei pazienti sottoposti a interventi
chirurgici dopo i quali è previsto dolore postoperatorio, i medicinali analgesici devono essere somministrati
prima dell’interruzione della somministrazione del medicinale Ultiva. Durante l’uso in terapia intensiva, si deve
considerare la possibilità di sviluppare tolleranza, iperalgesia e correlati cambiamenti emodinamici (vedi punto
4.2 “Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego”). Prima di interrompere il medicinale Ultiva,
si devono somministrare al paziente medicinali analgesici e sedativi alternativi. Si deve considerare il tempo
necessario per ottenere l’effetto terapeutico dei medicinali analgesici a lunga durata d’azione. La scelta del
medicinale, della dose e del momento della somministrazione devono essere pianificate in anticipo e adattate
al tipo di intervento chirurgico e all’attesa portata dell’assistenza postoperatoria. Se altri medicinali oppioidi
vengono somministrati come parte del trattamento durante il passaggio a un’alternativa analgesica, i benefici
derivanti da un’adeguata terapia analgesica devono sempre essere bilanciati con il potenziale rischio di
depressione respiratoria associata alla somministrazione di questi medicinali.
Rischio associato alla somministrazione concomitante di medicinali sedativi, come derivati delle benzodiazepine
o medicinali simili alle benzodiazepine
La somministrazione concomitante del medicinale Ultiva e di medicinali sedativi, come derivati delle
benzodiazepine o medicinali simili alle benzodiazepine, può causare un eccessivo effetto sedativo,
depressione respiratoria, coma e morte. A causa di questi rischi, il trattamento concomitante con tali medicinali
sedativi e il medicinale Ultiva dovrebbe essere limitato ai pazienti nei quali non è possibile utilizzare
un’altra terapia. Nel caso in cui si decida di somministrare il medicinale Ultiva contemporaneamente a medicinali
sedativi, si deve utilizzare la dose efficace più bassa e la durata del trattamento dovrebbe essere il più breve
possibile.
I pazienti devono essere attentamente monitorati per sintomi soggettivi e oggettivi di depressione respiratoria
e di eccessivo effetto sedativo. È quindi importante informare i pazienti e i loro caregiver sulla necessità di
osservare questi sintomi (vedi punto “Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”).
Interruzione del trattamento e sindrome da astinenza
La somministrazione ripetuta a intervalli ravvicinati per un periodo prolungato può portare allo sviluppo
di una sindrome da astinenza dopo l’interruzione del trattamento. Dopo l’interruzione improvvisa della
somministrazione di remifentanil, specialmente se utilizzata per più di 3 giorni, raramente si sono osservati
sintomi come tachicardia, ipertensione arteriosa e agitazione. In caso di comparsa di tali sintomi, si è dimostrato
utile riprendere l’infusione di remifentanil e successivamente ridurre gradualmente la velocità di infusione.
Il medicinale Ultiva non deve essere utilizzato per un periodo superiore a 3 giorni nei pazienti ventilati
meccanicamente ricoverati in terapia intensiva.
Prevenzione e gestione della rigidità muscolare
Dopo la somministrazione delle dosi raccomandate può verificarsi rigidità muscolare. Come con altri oppioidi,
la frequenza della rigidità muscolare dipende dalla dose e dalla velocità di somministrazione. Pertanto, le
iniezioni singole non devono durare meno di 30 secondi. In caso di rigidità muscolare indotta da remifentanil,
in base allo stato clinico del paziente, si deve attuare un’appropriata terapia di supporto. Una rigidità muscolare
eccessiva durante l’induzione dell’anestesia deve essere trattata con un medicinale bloccante la trasmissione
neuromuscolare e/o con ulteriori medicinali anestetici. La rigidità muscolare osservata durante l’uso di remifentanil
come medicinale analgesico può essere trattata interrompendo temporaneamente l’infusione o riducendo
la velocità di infusione. La rigidità muscolare dopo l’interruzione dell’infusione del medicinale Ultiva scompare
nell’arco di pochi minuti. Si può anche utilizzare un antagonista oppioide, ma ciò potrebbe annullare o ridurre
l’effetto analgesico della remifentanil.
Prevenzione e gestione della depressione respiratoria
Come per tutti gli oppioidi potenti, un’anestesia profonda è associata a un marcato inibizione del centro
respiratorio. Pertanto, la remifentanil deve essere utilizzata solo in reparti dotati di attrezzature per il monitoraggio
e il trattamento dell’inibizione del centro respiratorio. Si deve prestare particolare attenzione nei pazienti con
disfunzione polmonare. In caso di depressione respiratoria, si devono adottare misure adeguate, tra cui ridurre
la velocità di infusione del medicinale Ultiva del 50% o interrompere temporaneamente la somministrazione.
A differenza di altri derivati del fentanil, non è stato dimostrato che la remifentanil causi depressione respiratoria
recidivante, anche dopo un uso prolungato. Tuttavia, poiché molti fattori possono influenzare il recupero della
coscienza dopo un intervento, è importante assicurarsi, prima del trasferimento del paziente dalla sala operatoria,
che abbia recuperato piena coscienza e una funzione respiratoria spontanea adeguata.
Effetto sul sistema cardiovascolare
Il rischio di disturbi cardiovascolari, come ipotensione arteriosa e bradicardia, che in rari casi possono portare
ad asistolia e/o arresto cardiocircolatorio (vedi punto “Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione”
e punto 4 del foglietto illustrativo), può essere ridotto riducendo la velocità di infusione del medicinale Ultiva
o le dosi di medicinali anestetici somministrati contemporaneamente, oppure mediante un’appropriata
somministrazione di liquidi endovenosi, medicinali vasopressori o medicinali anticolinergici.
I pazienti debilitati, con volume ematico ridotto (ipovolemia), con ipotensione arteriosa e i pazienti anziani
possono essere più sensibili all’effetto della remifentanil sul sistema cardiovascolare.
Somministrazione accidentale del medicinale
Nello spazio morto della linea endovenosa e/o del catetere può rimanere una quantità di medicinale Ultiva
sufficiente a inibire il centro respiratorio, causare apnea e/o rigidità muscolare, se dopo questo medicinale
vengono somministrati altri fluidi o medicinali nella stessa linea. Ciò può essere evitato somministrando il medicinale
Ultiva attraverso una linea ad alto flusso o una linea specificamente dedicata alla somministrazione esclusiva
di questo medicinale e rimossa dopo l’interruzione del trattamento con Ultiva.
Neonati e lattanti
I dati sull’uso del medicinale Ultiva nei neonati e nei lattanti di età inferiore a 1 anno sono limitati [vedi punto
“Dosaggio e modo di somministrazione – Neonati e lattanti (età inferiore a 1 anno)” e punto 5.1 Caratteristiche
del Prodotto Medicinale].
Tolleranza e disturbi correlati all’uso di oppioidi (abuso e dipendenza)
Con la somministrazione ripetuta di oppioidi, può svilupparsi tolleranza, dipendenza fisica e psicologica
e disturbi correlati all’uso di oppioidi (OUD). L’abuso o l’uso improprio intenzionale di oppioidi può portare
a sovradosaggio e/o morte. Il rischio di OUD è aumentato nei pazienti con anamnesi personale o familiare
(genitori o fratelli) di disturbi correlati all’uso di sostanze (inclusi disturbi correlati all’uso di alcol), nei fumatori
o nei pazienti con anamnesi di altri disturbi psichiatrici (ad es. depressione grave, disturbi d’ansia e di personalità).
Il medicinale Ultiva contiene sodio
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, cioè è considerato “privo di sodio”.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione
La remifentanil non è metabolizzata dalla colinesterasi plasmatica, pertanto non sono previste interazioni
con medicinali metabolizzati da questo enzima.
Come con altri oppioidi, la remifentanil permette di utilizzare dosi più basse di medicinali anestetici
inalatori o endovenosi e di benzodiazepine necessarie per l’anestesia (vedi punto “Dosaggio e modo di somministrazione”).
Se le dosi dei medicinali depressivi del SNC somministrati contemporaneamente non vengono ridotte,
la frequenza degli effetti indesiderati indotti da questi medicinali può aumentare.
L’effetto del medicinale Ultiva sul sistema cardiovascolare (ipotensione arteriosa e bradicardia, vedi punto 4
del foglietto illustrativo e “Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego”) può essere aumentato
nei pazienti che assumono beta-bloccanti e medicinali calcio-antagonisti.
La somministrazione concomitante di oppioidi e medicinali sedativi, come derivati delle benzodiazepine
o medicinali simili alle benzodiazepine, aumenta il rischio di eccessivo effetto sedativo, depressione respiratoria,
coma e morte a causa dell’effetto additivo depressivo sul SNC. La dose e la durata della somministrazione
concomitante devono essere limitate (vedi punto “Avvertenze speciali e precauzioni particolari di impiego”).
La somministrazione concomitante di oppioidi e gabapentinoidi (gabapentina e pregabalina) aumenta il rischio
di sovradosaggio di oppioidi, depressione respiratoria e morte.
La somministrazione concomitante di remifentanil con un farmaco serotoninergico, come inibitori selettivi
del reuptake della serotonina (SSRI), inibitori del reuptake della serotonina e della noradrenalina (SNRI)
o inibitori della monoamino ossidasi (MAOI), può aumentare il rischio di sindrome serotoninergica, una condizione
potenzialmente letale. Si deve prestare attenzione durante la somministrazione concomitante di MAOI. Gli MAOI
irreversibili devono essere sospesi almeno 2 settimane prima dell’inizio della somministrazione di remifentanil.
Dopo la somministrazione del medicinale Ultiva, il paziente non deve assumere alcol.
Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Gravidanza
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati sull’uso di remifentanil in donne in gravidanza.
Il medicinale Ultiva può essere utilizzato in donne in gravidanza solo se i potenziali benefici superano
i possibili rischi per il feto.
Allattamento
Non si sa se la remifentanil passi nel latte materno. Tuttavia, poiché gli analoghi del fentanil passano nel latte
materno e derivati della remifentanil sono stati rilevati nel latte di ratti femmine, alle donne che allattano
si deve raccomandare di interrompere l’allattamento per 24 ore dopo la somministrazione di remifentanil.
Parto
Non ci sono dati sufficienti per raccomandare l’uso di remifentanil durante il parto o il taglio cesareo.
La remifentanil attraversa la placenta e i derivati del fentanil possono causare depressione respiratoria
nel neonato. Se comunque viene somministrata remifentanil, si devono monitorare la paziente e il neonato
per rilevare segni di sedazione eccessiva o depressione respiratoria (vedi punto “Avvertenze speciali e precauzioni
particolari di impiego”).
Sovradosaggio
Sintomi oggettivi e soggettivi
Come per tutti gli analgesici oppioidi potenti, il sintomo di sovradosaggio del medicinale Ultiva è un aumento
dell’azione farmacologica della remifentanil. A causa della breve durata d’azione della remifentanil, il rischio
di sovradosaggio si verifica solo immediatamente dopo la somministrazione. La risposta all’interruzione del
medicinale è rapida e il ritorno allo stato basale avviene entro 10 minuti.
Trattamento
In caso di sovradosaggio o sospetto sovradosaggio, si devono adottare le seguenti misure: interrompere
la somministrazione del medicinale Ultiva, garantire la pervietà delle vie aeree, iniziare la ventilazione assistita
o controllata con ossigeno e mantenere una funzione cardiovascolare adeguata. Se l’inibizione del centro
respiratorio è associata a rigidità muscolare, potrebbe essere necessario somministrare un medicinale
bloccante la trasmissione neuromuscolare per facilitare la ventilazione assistita o controllata. Nel trattamento
dell’ipotensione arteriosa si possono utilizzare liquidi endovenosi, medicinali vasopressori e altre terapie
di supporto.
In caso di grave inibizione del centro respiratorio e rigidità muscolare, come antidoto specifico si può somministrare
endovena un antagonista del recettore oppioide, ad es. naloxone. È poco probabile che la durata della depressione
respiratoria dopo un sovradosaggio del medicinale Ultiva sia superiore alla durata d’azione dell’antagonista
del recettore oppioide.
Incompatibilità farmaceutiche
Il medicinale Ultiva deve essere ricostituito e diluito solo con le soluzioni per infusione elencate nel punto
“Precauzioni particolari per l’eliminazione e la preparazione del medicinale per l’uso”.
Il medicinale non deve essere ricostituito, diluito o mescolato con:

• soluzione di Ringer con lattato per iniezione
• soluzione di Ringer con lattato e glucosio, 50 mg/ml (5%), per iniezione.

Il medicinale non deve essere mescolato prima della somministrazione con propofol nello stesso flacone per infusione.
Non somministrare il medicinale Ultiva nella stessa linea endovenosa di sangue, siero o plasma, poiché l’esterasi non specifica
presente nei prodotti derivati dal sangue può causare l’idrolisi della remifentanil nel suo metabolita inattivo.
Non mescolare il medicinale con altri medicinali prima della somministrazione.
Periodo di validità e condizioni di conservazione
Medicinale in forma di polvere:
Ultiva, 1 mg: 18 mesi.
Ultiva, 2 mg: 2 anni.
Ultiva, 5 mg: 3 anni.
Conservare a una temperatura non superiore a 25°C.
Soluzione dopo ricostituzione e/o diluizione
La stabilità chimica e fisica della soluzione è stata dimostrata per 24 ore a 25°C. Il medicinale Ultiva non deve essere
utilizzato senza ulteriore diluizione (vedi punto 6.6). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale dopo ricostituzione
e diluizione deve essere utilizzato immediatamente. Se la soluzione non viene utilizzata immediatamente dopo la preparazione,
l’utilizzatore è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione, che in genere sono di 24 ore a una temperatura
compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la ricostituzione e/o la diluizione non siano state effettuate in condizioni asettiche
controllate e validate. Dopo questo periodo, tutti i residui non utilizzati della soluzione devono essere eliminati.
Precauzioni particolari per l’eliminazione e la preparazione del medicinale per l’uso
Il medicinale Ultiva deve essere preparato per la somministrazione endovenosa aggiungendo 1, 2 o 5 ml di solvente
per ottenere una soluzione di remifentanil con concentrazione di 1 mg/ml. Dopo ricostituzione, la soluzione è limpida,
incolore e praticamente priva di particelle solide. Dopo ricostituzione, il medicinale Ultiva può essere somministrato solo
dopo ulteriore diluizione a una concentrazione compresa tra 20 e 250 microgrammi/ml (la diluizione raccomandata negli adulti
è di 50 microgrammi/ml, nei bambini ≥1 anno di età da 20 a 25 microgrammi/ml), utilizzando uno dei seguenti fluidi
infusionali endovenosi:
La diluizione dipende dalle capacità tecniche del dispositivo di infusione e dal previsto fabbisogno del paziente.

• Acqua per preparazioni iniettabili
• Glucosio, 50 mg/ml (5%), soluzione per iniezione
• Glucosio, 50 mg/ml (5%) soluzione per iniezione e cloruro di sodio, 9 mg/ml (0,9%) soluzione per iniezione
• Cloruro di sodio, 9 mg/ml (0,9%), soluzione per iniezione
• Cloruro di sodio, 4,5 mg/ml (0,45%), soluzione per iniezione

È stata dimostrata la compatibilità del medicinale Ultiva con i seguenti fluidi infusionali somministrati attraverso lo stesso catetere:

• soluzione di Ringer con lattato per iniezione
• soluzione di Ringer con lattato e glucosio, 50 mg/ml (5%), per iniezione

È stato dimostrato che il medicinale Ultiva può essere somministrato attraverso lo stesso catetere endovenoso con propofol.
Il prodotto ricostituito è destinato esclusivamente a uso singolo. Tutti i residui non utilizzati del medicinale o i suoi rifiuti devono
essere eliminati secondo le norme locali.
Nel punto 6.6 delle Caratteristiche del Prodotto Medicinale sono riportate tabelle con raccomandazioni sulla velocità di infusione
del medicinale Ultiva in base al peso corporeo, per facilitare l’aggiustamento graduale della dose del medicinale Ultiva nei pazienti
che richiedono somministrazione di medicinali anestetici.