Цитозар: подробная информация

Вкладыш, прилагаемый к упаковке: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 1 г, порошок для приготовления раствора для инъекций
Цитарабин
Перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с информацией в инструкции, поскольку она содержит сведения, важные для пациента.

Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При возникновении любых вопросов следует обратиться к врачу или фармацевту.
Данный препарат назначен строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Препарат может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое препарат и для чего он применяется
Важная информация перед применением препарата
Как применять препарат
Возможные побочные эффекты
Как хранить препарат
Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое препарат и для чего он применяется

Препарат относится к группе противоопухолевых лекарственных средств. Препарат может применяться только врачами, имеющими опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний, и только в тех случаях, когда польза от лечения цитарабином превышает возможные риски.
Препарат применяется для лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых и детей. Также показан при лечении острого лимфобластного лейкоза и хронического миелоидного лейкоза. Может применяться в монотерапии (в качестве единственного препарата) или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами. Наилучшие результаты достигаются при применении комбинированной терапии.
Препарат в высоких дозах, вводимый внутривенно капельно одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии, эффективен при лечении лейкоза с неблагоприятным прогнозом, лейкоза, резистентного к терапии, а также при обострениях (рецидивах) острого лейкоза.
Редко эффективен при лечении пациентов с твёрдыми опухолями.

2. Важная информация перед применением препарата

Когда не применять препарат

если у пациента имеется повышенная чувствительность к цитарабину или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6).

При проведении терапии высокими дозами внутривенно или при применении у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет для приготовления препарата не допускается использование растворителей, содержащих бензиловый спирт.

Предупреждения и меры предосторожности

У пациентов с ранее выявленным медикаментозным угнетением функции костного мозга. Препарат сильно угнетает функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение числа лейкоцитов в периферической крови), тромбоцитопению (снижение числа тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижением числа нейтрофильных гранулоцитов — одного из видов белых кровяных телец), риск ослабления защитных сил организма, а также риск кровотечений, обусловленных тромбоцитопенией. Врач должен рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата или коррекции дозы, если в периферической крови пациента обнаруживается менее 50 000 тромбоцитов/мм³ или менее 1000 гранулоцитов/мм³. Повторное введение препарата возможно после восстановления функции костного мозга и увеличения числа тромбоцитов и гранулоцитов.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата (2–3 г/м² поверхности тела), в связи с возможным развитием тяжёлых и иногда смертельных поражений центральной нервной системы (включая судороги), желудочно-кишечного тракта, лёгких (острый респираторный дистресс-синдром взрослых, отёк лёгких), а также симптомов кардиомегалии (увеличение сердца).
У пациентов, получающих высокие дозы препарата, в связи с возможным развитием тяжёлого поражения глаз, а также риском возникновения нейропатии. Возможно потребуется изменение схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
У пациентов, получающих высокие дозы цитарабина в сочетании с циклофосфамидом, поскольку отмечались случаи кардиомегалии, приводившие к летальному исходу.
У пациентов с острым нелимфоцитарным лейкозом, одновременно получающих высокие дозы цитарабина, даунорубицина и аспарагиназу, поскольку наблюдались периферические нейропатии (поражение периферических нервов) двигательного и чувствительного характера.
При внутривенном быстром введении высоких доз препарата, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти симптомы, как правило, менее выражены при инфузионном введении.
У пациентов, получающих стандартные дозы препарата одновременно с другими лекарственными средствами, в связи с возможностью развития симптомов перитонита, колита, сопровождающихся нейтропенией и тромбоцитопенией.
У детей с острым миелоидным лейкозом после интратекального и внутривенного введения стандартных доз препарата одновременно с другими лекарственными средствами наблюдалось развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, завершившегося летальным исходом.
У пациентов с нарушением функции печени или почек, которым препарат следует применять, по возможности, в сниженной дозе.
При применении препарата одновременно с другими лекарственными средствами в связи с возможностью развития острого панкреатита.
У пациентов, получающих препарат как интратекально, так и внутривенно с интервалом в несколько дней, поскольку существует повышенный риск поражения спинного мозга. В тяжёлых случаях, угрожающих жизни пациента, решение о совместном интратекальном и внутривенном введении препарата должно приниматься исключительно лечащим врачом.
У пациентов, получающих препарат внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым интратекально, сообщалось о случаях тяжёлых неврологических побочных эффектов, включая головную боль, паралич, кому и инсультоподобные эпизоды.

Препарат может вызывать гиперурикемию (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), обусловленную быстрым лизисом (распадом) опухолевых клеток. Врач должен контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и, при необходимости, назначить соответствующие фармакологические средства.

Пациенты, получающие препарат, должны проходить периодические обследования функции костного мозга, печени и почек.

Пациентам, получающим препарат, не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Они могут получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена. Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии (включая данный препарат) может привести к тяжёлым инфекциям и даже летальному исходу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Перед применением нового препарата вместе с Китосаром необходимо сообщить об этом врачу.

Следует сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.

Препарат может влиять на концентрацию дигоксина в плазме крови.

Отмечено отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получающих цитарабин и одновременно проходящих лечение гентамицином. Рекомендуется изменение антибактериальной терапии.

Препарат может ослаблять эффективность флуцитозина.

Препарат, вводимый внутривенно одновременно с метотрексатом, вводимым интратекально, может увеличивать риск развития тяжёлых неврологических побочных эффектов.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

В случае наступления беременности необходимо немедленно обратиться к врачу.

Беременным женщинам или женщинам детородного возраста препарат может быть назначен только после тщательной оценки соотношения потенциальной пользы и риска для матери и плода.

Применение препарата в первом триместре беременности может привести к развитию врождённых пороков плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начинается во втором или третьем триместре беременности.

Бензиловый спирт, содержащийся в некоторых растворителях, может проникать через плаценту.

Контрацепция у женщин детородного возраста

Женщины должны всегда использовать эффективный метод контрацепции, чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после приёма последней дозы. Следует проконсультироваться с врачом о методах контрацепции, подходящих для пациентки и её партнёра.

Контрацепция у мужчин

Мужчины, имеющие партнёрш детородного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после введения последней дозы.

Грудное вскармливание

Недостаточно данных о проникновении препарата в грудное молоко. В связи с риском серьёзных побочных эффектов у младенцев, кормящихся грудью матерей, получающих препарат, врач должен рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания на период лечения Китосаром и в течение как минимум недели после введения последней дозы, либо о прекращении применения препарата, учитывая пользу от лечения для матери.

Вождение автотранспорта и управление механизмами

Влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами не изучалось.

Препарат может влиять на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами из-за возможного развития побочных эффектов (например, нарушений функции головного мозга, головокружения).

Бензиловый спирт

Применение бензилового спирта связано с развитием тяжёлых побочных эффектов, включая «синдром дыхательной недостаточности у новорождённых» (так называемый «Gasping Syndrome») и случаи смерти у детей. Хотя количества бензилового спирта, вводимые при стандартных терапевтических дозах препарата, значительно меньше, чем те, которые были связаны с «синдромом дыхательной недостаточности у новорождённых», минимальное количество бензилового спирта, при котором может возникнуть токсическое действие, неизвестно. Риск развития токсического действия бензилового спирта зависит от вводимого количества и способности печени к выведению токсинов. У недоношенных детей и новорождённых с низкой массой тела риск развития токсического действия выше.

Бензиловый спирт может вызывать токсические эффекты и аллергические реакции у младенцев и детей до 3 лет. Если препарат вводится в высоких дозах, не допускается использование растворителей, содержащих бензиловый спирт. Для растворения препарата можно использовать 0,9% раствор хлорида натрия, не содержащий консервантов.

3. Как применять препарат

Дозу препарата определяет врач в зависимости от индивидуальных особенностей пациента. Схема и способ применения зависят от выбранного режима терапии. Препарат может вводиться внутривенно капельно, внутривенно струйно или подкожно.
Применение дозы, превышающей рекомендованную
Препарат применяется в стационарных условиях врачами, имеющими опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний, поэтому применение дозы, превышающей рекомендованную, маловероятно.
Прекращение применения препарата
Решение о прекращении лечения принимает врач. При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением препарата Цитосар, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и любой другой лекарственный препарат, Цитараза может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.
Очень часто (могут встречаться у более чем 1 из 10 человек):
Сепсис (генерализованная инфекция организма), пневмония, инфекция.
Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов),
анемия, мегалобластная анемия (комплекс симптомов, обусловленный снижением уровня гемоглобина и уменьшением количества, но увеличением размеров эритроцитов), лейкопения (снижение числа лейкоцитов), снижение числа ретикулоцитов (незрелых форм эритроцитов).
Воспаление слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки анального отверстия, воспаление слизистой оболочки анального отверстия, диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
Нарушения функции печени.
Выпадение волос, сыпь.
Синдром цитарабина (лихорадка, боль в мышцах, боль в костях, иногда боль в грудной клетке, макулопапулёзная сыпь, конъюнктивит и общее недомогание, чаще всего возникающие через 6–12 часов после введения препарата).
Лихорадка.
Нарушения результатов биопсии костного мозга и мазка крови.
Нарушения функции головного и спинного мозга*, сонливость*.
Поражение роговицы*.
Острый респираторный дистресс-синдром (заболевание лёгких)*, отёк лёгких*.
Часто (могут встречаться не чаще чем у 1 из 10 человек):
Язвы кожи.
Некротический энтерит*.
Шелушение кожи*.
Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):
Воспаление подкожной ткани в месте инъекции.
Анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция), ангионевротический отёк.
Снижение аппетита.
Токсическое поражение нервов, воспаление нервов, головокружение, головная боль.
Конъюнктивит.
Перикардит, брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений) синусового происхождения.
Тромбофлебит.
Одышка, боль в горле.
Панкреатит, язвы пищевода, эзофагит.
Желтуха.
Болезненное покраснение и образование пузырей на ладонях и подошвах стоп (пальмарно-подошвенный эритродизестезия), крапивница, зуд, пигментация.
Нарушение функции почек, задержка мочи.
Боль в грудной клетке, боль и воспаление в месте подкожного введения.
Абсцесс печени*.
Изменение личности*.
Кома*, судороги*, периферическая моторная нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия*.
Кардиомиопатия* (заболевание сердца).
Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, пневматоз кишечника*, перитонит*.
Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышенное содержание билирубина в крови).
*побочные эффекты, возникающие при лечении высокими дозами препарата, в отличие от стандартных доз.
Сообщение о побочных эффектах
Если у Вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу или фармацевту. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу или представителю ответственного лица.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Условия хранения

Хранить в недоступном для детей месте и вдали от их глаз.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке и (или) упаковке после надписи:
EXP. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25 °C.
Не выбрасывать лекарства в канализацию или бытовые мусорные контейнеры. Следует проконсультироваться с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство

Действующим веществом препарата является цитарабин. Каждый флакон содержит 1 г цитарабина.
Вспомогательные вещества: кислота соляная (для коррекции pH), натрия гидроксид (для коррекции pH).

Как выглядит лекарство и что содержит упаковка
Белый кристаллический порошок.
Упаковка содержит 1 флакон из бесцветного стекла, закрытый пробкой из бромбутиловой резины и алюминиевой крышкой, в картонной пачке.
Ответственный субъект
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Нервиано (Милан)
Италия
Для получения более подробной информации обращайтесь к представителю ответственного субъекта:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел.: 22 335 61 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Полная информация о препарате содержится в Инструкции по медицинскому применению.

Дозировка и способ введения

Препарат неактивен при пероральном применении. Препарат может вводиться внутривенно капельно, внутривенно струйно или подкожно. При приготовлении препарата для введения в высоких дозах внутривенно или для применения у младенцев и детей в возрасте до 3 лет нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт. Для восстановления препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия для инъекций, не содержащий консервантов. Препарат следует вводить немедленно после приготовления.

Высокие дозы препарата лучше переносятся пациентами, если они вводятся в виде быстрой внутривенной инъекции, а не медленной внутривенной инфузии.

Внутривенное введение

Стандартные дозы

В начале лечения (индукция ремиссии) острого миелоидного лейкоза доза препарата, применяемого одновременно с другими противоопухолевыми средствами, обычно составляет 100 мг/м² поверхности тела в сутки при непрерывной внутривенной инфузии (дни с 1 по 7) или 100 мг/м² внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).

Высокие дозы

От 2 г/м² до 3 г/м², вводимые внутривенно капельно в течение 1–3 часов, каждые 12 часов в течение 2–6 дней, в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии.

Подкожное введение

Обычно вводят 20–100 мг/м² в зависимости от показаний и схемы лечения.

Дозировка препарата при остром лимфобластном лейкозе и неходжкинских лимфомах у детей должна соответствовать действующим рекомендациям.

Дети и подростки

Дозировка препарата аналогична рекомендованной для взрослых. Актуальные рекомендации по дозировке у детей и подростков следует проверять в последних клинических протоколах.

Фармацевтическая несовместимость

Препарат физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом и натриевой солью сукцината метилпреднизолона, а также с пенициллинами, такими как оксациллин и пенициллин G.

Фармацевтическая совместимость

Цитарабин совместим фармацевтически со следующими препаратами в указанных концентрациях в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (натриевая соль) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (фосфат натрия) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Особые меры предосторожности при хранении

Стабильность и совместимость после восстановления

Исследования химической и физической стабильности препарата показали, что цитарабин остаётся стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25 °C в стеклянных флаконах и пластиковых пакетах для внутривенных инфузий в растворе с концентрацией 0,5 мг/мл при смешивании со следующими растворителями:

вода для инъекций,
5% раствор глюкозы для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остаётся стабильным в течение 7 дней при температуре ниже 25 °C, при 20 °C и 4 °C в стеклянных флаконах и пластиковых пакетах для внутривенных инфузий в растворе с концентрацией 8–32 мг/мл при смешивании со следующими растворителями:

5% раствор глюкозы для инъекций,
5% глюкоза в 0,2% растворе хлорида натрия для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин остаётся стабильным до 8 дней при температуре ниже 25 °C при концентрации 2 мг/мл в присутствии КCl в концентрации 50 мэкв/500 мл при смешивании со следующими растворителями:

5% раствор глюкозы для инъекций,
0,9% раствор хлорида натрия для инъекций.

Цитарабин также остаётся стабильным при температуре ниже 25 °C или при температуре от 8 °C в концентрациях 0,2–1,0 мг/мл в присутствии натрия бикарбоната в количестве 50 мэкв/л в 5% растворе глюкозы или в 5% глюкозе в 0,2% растворе хлорида натрия в течение 7 дней в стеклянных флаконах или пакетах для внутривенных инфузий.

Инъекции цитарабина и приготовленные растворы для инфузий не содержат антимикробных консервантов. По этой причине рекомендуется готовить дальнейшие разведения непосредственно перед применением, а инфузию начинать как можно скорее после приготовления раствора. Введение инфузии следует завершить в течение 24 часов с момента приготовления раствора, оставшийся раствор необходимо утилизировать.