Cytosar

Foglio illustrativo: informazioni per l'utente

CYTOSAR, 1 g, polvere per soluzione per iniezione
Cytarabina
Leggere attentamente questo foglio illustrativo prima di usare il medicinale perché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per una determinata persona. Non deve essere ceduto ad altri. Il medicinale potrebbe nuocere a persone diverse, anche se i sintomi della malattia fossero identici.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informare immediatamente il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è il medicinale e a che cosa serve
2. Cosa sapere prima di usare il medicinale
3. Come usare il medicinale
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare il medicinale
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è il medicinale e a che cosa serve

Questo medicinale appartiene al gruppo dei farmaci antineoplastici. Deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti in chemioterapia oncologica e solo quando i benefici derivanti dal trattamento con citarabina superano i rischi.
Il medicinale è indicato nel trattamento della leucemia mieloide acuta negli adulti e nei bambini. È indicato anche nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta e della leucemia mieloide cronica. Può essere utilizzato in monoterapia (come unico farmaco) o in associazione con altri farmaci antineoplastici. I risultati migliori si ottengono con una terapia combinata.
Il medicinale, somministrato in alte dosi per infusione endovenosa, in monoterapia o in associazione con altri farmaci antineoplastici, risulta efficace nel trattamento della leucemia ad esito infausto, della leucemia refrattaria al trattamento e delle ricadute (riattivazioni) della leucemia acuta.
Raramente risulta efficace nel trattamento di pazienti con tumori solidi.

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale

Quando non usare il medicinale

• se il paziente è allergico alla citarabina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6).

Nel caso di terapia con alte dosi somministrate per via endovenosa o nell’infusione nei neonati e nei bambini di età inferiore ai 3 anni, non devono essere utilizzati solventi contenenti alcol benzilico per la preparazione del medicinale.
Avvertenze e precauzioni

• Nei pazienti con precedente inibizione farmacologica della funzionalità del midollo osseo. Il medicinale inibisce fortemente l’attività del midollo osseo, causando leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue periferico), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine) e anemia. Esiste il rischio di infezioni potenzialmente letali correlate alla granulocitopenia (riduzione del numero di granulociti neutrofili – un tipo di globuli bianchi), di un’alterata capacità di difesa dell’organismo e di emorragie dovute alla trombocitopenia. Il medico valuterà l’interruzione del trattamento o l’adeguamento della dose qualora nel sangue periferico del paziente vengano riscontrati meno di 50.000 piastrine/mm³ o 1.000 granulociti/mm³. La ripetuta somministrazione del medicinale è possibile solo dopo il recupero del midollo osseo e l’aumento del numero di piastrine e granulociti.

• Nei pazienti che ricevono alte dosi del medicinale (2-3 g/m² di superficie corporea) a causa della possibile insorgenza di gravi e talvolta fatali danni al sistema nervoso centrale (tra cui convulsioni), all’apparato digerente, ai polmoni (sindrome da distress respiratorio acuto dell’adulto, edema polmonare) e sintomi di cardiomegalia (ingrandimento del cuore).

• Nei pazienti trattati con alte dosi del medicinale, poiché sono stati osservati gravi danni oculari e il rischio di neuropatia. Potrebbero essere necessarie modifiche dello schema terapeutico per evitare disturbi neurologici irreversibili.

• Nei pazienti che ricevono alte dosi di citarabina in associazione con ciclofosfamide, poiché sono stati riportati casi di cardiomegalia che hanno portato al decesso.

• Nei pazienti con leucemia acuta non linfocitica in trattamento contemporaneo con alte dosi di citarabina, daunorubicina e asparaginasi, poiché sono state osservate neuropatie periferiche motorie e sensitive (malattia dei nervi periferici).

• Durante la somministrazione di alte dosi del medicinale per via endovenosa in iniezione rapida, poiché nausea e vomito sono frequenti e possono persistere per diverse ore. Tali disturbi sono generalmente meno intensi quando il medicinale viene somministrato per infusione.

• Nei pazienti che ricevono dosi standard del medicinale contemporaneamente ad altri farmaci, a causa della possibile insorgenza di peritonite, colite con neutropenia e trombocitopenia associate.

• Nei bambini con leucemia mieloide acuta, dopo somministrazione endocanale ed endovenosa di dosi standard del medicinale in associazione con altri farmaci, è stato osservato lo sviluppo di una paralisi progressiva ascendente con esito fatale.

• Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, nei quali il medicinale deve essere somministrato, se possibile, a dose ridotta.

• Durante l’uso del medicinale in associazione con altri farmaci, a causa della possibile insorgenza di pancreatite acuta.

• Nei pazienti che ricevono il medicinale sia per via endocanale che endovenosa a distanza di pochi giorni, poiché esiste un rischio aumentato di danno al midollo spinale. In situazioni gravi, quando la vita del paziente è in pericolo, la decisione di somministrare contemporaneamente il medicinale per via endocanale ed endovenosa deve dipendere esclusivamente dalla valutazione del medico curante.

• Nei pazienti che ricevono il medicinale per via endovenosa contemporaneamente a metotressato somministrato per via endocanale, sono stati riportati casi di gravi effetti neurologici indesiderati, tra cui cefalea, paralisi, coma ed episodi simili a ictus.

Il medicinale può causare iperuricemia (aumento della concentrazione di acido urico nel sangue), conseguente alla rapida lisi (disintegrazione) delle cellule tumorali. Il medico deve monitorare il livello di acido urico nel sangue del paziente e, se necessario, deve adottare opportune misure farmacologiche.
I pazienti in trattamento con questo medicinale devono sottoporsi a controlli periodici della funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni.
I pazienti in trattamento con questo medicinale non devono essere vaccinati con vaccini vivi. Possono ricevere vaccini inattivati o uccisi, ma la loro efficacia potrebbe essere ridotta.
La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati a pazienti con immunosoppressione indotta dalla chemioterapia (incluso questo medicinale) può causare gravi infezioni e persino il decesso.
Altri medicinali
Prima di assumere un nuovo medicinale insieme a questo, informare il medico.
Informare il medico di tutti i medicinali che il paziente sta assumendo attualmente o ha assunto di recente, nonché di quelli che si prevede di assumere.
Questo medicinale può influenzare la concentrazione plasmatica della digossina.
È stato osservato un mancato rapido miglioramento in pazienti infettati da Klebsiella pneumoniae che ricevono citarabina e vengono trattati contemporaneamente con gentamicina. Si raccomanda di modificare la terapia antibiotica.
Questo medicinale può ridurre l’efficacia della fluorocitosina.
La somministrazione endovenosa di questo medicinale contemporaneamente a metotressato somministrato per via endocanale può aumentare il rischio di gravi effetti indesiderati neurologici.
Gravidanza e allattamento
Gravidanza
Se la paziente è incinta o allatta, sospetta di essere incinta o prevede di rimanere incinta, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
In caso di gravidanza durante il trattamento, contattare immediatamente il medico.
Le donne in gravidanza o in età fertile possono assumere questo medicinale solo dopo un’attenta valutazione del rapporto tra i potenziali benefici e i rischi per la madre e il feto.
L’uso del medicinale durante il primo trimestre di gravidanza può causare malformazioni fetali. Il rischio di danni al feto è significativamente inferiore se il trattamento inizia nel secondo o terzo trimestre di gravidanza.
L’alcol benzilico contenuto in alcuni solventi può attraversare la placenta.
Contraccezione nelle donne in età fertile
Le donne devono sempre utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose, al fine di prevenire la gravidanza. È necessario discutere con il medico i metodi contraccettivi più adatti per la paziente e il suo partner.
Contraccezione negli uomini
Gli uomini con partner in età fertile devono sempre utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per 3 mesi dopo l’ultima dose.
Allattamento
Non esistono dati sufficienti sull’eliminazione del medicinale nel latte materno. A causa del rischio di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno da madri in trattamento con questo medicinale, il medico valuterà la decisione di interrompere l’allattamento durante il trattamento e per almeno una settimana dopo l’ultima dose o dopo l’interruzione del trattamento, tenendo conto del beneficio terapeutico per la madre.
Guida di veicoli e uso di macchinari
Non sono stati condotti studi sull’effetto di questo medicinale sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.
Tuttavia, questo medicinale può influenzare tale capacità a causa di possibili effetti indesiderati (ad esempio disturbi del funzionamento cerebrale, vertigini).
Alcol benzilico
L’uso di alcol benzilico è associato a gravi effetti indesiderati, tra cui il cosiddetto „sindrome da distress respiratorio nel neonato” („Gasping Syndrome”) e casi di decesso nei bambini. Sebbene le quantità di alcol benzilico somministrate con dosi terapeutiche standard di questo medicinale siano significativamente inferiori a quelle riportate in relazione alla „sindrome da distress respiratorio nel neonato”, non è noto il livello minimo di alcol benzilico in grado di causare effetti tossici. Il rischio di effetti tossici dipende dalla quantità somministrata e dalla capacità del fegato di eliminare le tossine. Nei neonati prematuri e nei neonati con basso peso alla nascita, il rischio di effetti tossici è maggiore.
L’alcol benzilico può causare effetti tossici e reazioni allergiche nei neonati e nei bambini fino ai 3 anni di età. Se il medicinale viene somministrato in alte dosi, non devono essere utilizzati solventi contenenti alcol benzilico. Per la ricostituzione del medicinale si può utilizzare soluzione fisiologica allo 0,9% priva di conservanti.

3. Come utilizzare il medicinale

Il medico stabilirà il dosaggio più appropriato per ogni singolo paziente. Lo schema e la modalità di somministrazione dipendono dal regime terapeutico adottato. Il medicinale può essere somministrato per infusione endovenosa, per iniezione endovenosa o per via sottocutanea.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata
Il medicinale sarà utilizzato in ambiente ospedaliero da medici esperti nel campo della chemioterapia oncologica; pertanto, è poco probabile che venga somministrata una dose superiore a quella raccomandata.
Interruzione della somministrazione del medicinale
La decisione di interrompere il trattamento spetta al medico. In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 persona su 10):
Setticemia (infezione generalizzata dell'organismo), polmonite, infezione.
Depressione del midollo osseo, trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine),
anemia, anemia megaloblastica (insieme di sintomi derivanti da valori inferiori alla norma dell'emoglobina e da una minore quantità di globuli rossi di dimensioni aumentate), leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi), riduzione del numero di reticolociti (forme immature dei globuli rossi).
Infiammazione della mucosa orale, ulcera della mucosa orale, ulcera della mucosa anale, infiammazione della mucosa anale, diarrea, vomito, nausea, dolore addominale.
Alterazioni della funzionalità epatica.
Perdita dei capelli, eruzione cutanea.
Sindrome da citarabina (febbre, dolore muscolare, dolore osseo, talvolta dolore al torace, eruzione maculopapulare, congiuntivite e malessere che si manifestano di solito da 6 a 12 ore dopo l'amministrazione del medicinale).
Febbre.
Risultati anomali degli esami istologici del midollo osseo e dello striscio ematico.
Alterazioni della funzionalità cerebrale e del cervelletto*, sonnolenza*.
Alterazioni della cornea*.
Sindrome da insufficienza respiratoria acuta (malattia polmonare)*, edema polmonare*.
Comuni (possono verificarsi non più di 1 persona su 10):
Ulcera della pelle.
Enterite necrotizzante*.
Desquamazione della pelle*.
Frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):
Infiammazione del tessuto sottocutaneo nel sito di iniezione.
Reazione anafilattica (reazione allergica improvvisa), edema allergico.
Diminuzione dell'appetito.
Danni nervosi tossici, infiammazione dei nervi, vertigini, mal di testa.
Congiuntivite.
Pericardite, bradicardia (riduzione della frequenza cardiaca) sinusale.
Tromboflebite.
Dispnea, dolore alla gola.
Pancreatite, ulcera esofagea, esofagite.
Ittero.
Arrossamento doloroso e formazione di vesciche alle mani e alle piante dei piedi (sindrome mano-piede eritrodismestesica), orticaria, prurito, lentiggini.
Alterazione della funzionalità renale, ritenzione urinaria.
Dolore al torace, dolore e infiammazione nel sito di iniezione sottocutanea.
Ascesso epatico*.
Cambiamento della personalità*.
Coma*, convulsioni*, neuropatia motoria periferica*, neuropatia sensitiva periferica*.
Cardiomiopatia* (malattia del cuore).
Necrosi dello stomaco o dell'intestino*, ulcera gastrica o intestinale*, pneumoperitoneo*, peritonite*.
Danno epatico*, iperbilirubinemia* (aumento della concentrazione di bilirubina nel sangue).
*effetti indesiderati che si verificano dopo il trattamento con alte dosi del medicinale, diversi da quelli osservati con dosi standard.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestassero effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, sarà possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta e (o) sulla confezione dopo:
EXP. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a una temperatura inferiore a 25ºC.
Non gettare i medicinali nelle acque di scarico né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuirà a proteggere l'ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale

• La sostanza attiva del medicinale è citarabina. Ogni flaconcino contiene 1 g di citarabina.
• Gli altri componenti sono: acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH).

Aspetto del medicinale e contenuto della confezione
Polvere cristallina bianca.
La confezione contiene 1 flaconcino in vetro incolore chiuso con tappo in bromobutile e capsula in alluminio, contenuto in una scatola di cartone.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Produttore
Actavis Italy S.p.A.
Viale Pasteur 10
20014 Nerviano (Milano)
Italia
Per informazioni più dettagliate rivolgersi al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel: 22 335 61 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Informazioni complete sul medicinale sono contenute nel Foglio Illustrativo.
Dosaggio e modalità di somministrazione
Il medicinale è inattivo per via orale. Può essere somministrato per infusione endovenosa, iniezione endovenosa o per via sottocutanea. Quando si prepara il prodotto per somministrazioni endovenose ad alte dosi o per somministrazione in neonati e bambini fino a 3 anni di età, non devono essere utilizzati solventi contenenti alcool benzilico. Per la ricostituzione del prodotto si deve usare una soluzione allo 0,9% di sodio cloruro per iniezioni priva di conservanti. Il prodotto deve essere somministrato immediatamente dopo la preparazione.
Le alte dosi del medicinale sono meglio tollerate dai pazienti quando vengono somministrate come rapida iniezione endovenosa piuttosto che come infusione endovenosa lenta.

Somministrazione endovenosa
Dosi standard
All'inizio del trattamento (induzione della remissione) della leucemia mieloide acuta, la dose del medicinale somministrato contemporaneamente ad altri agenti antineoplastici è generalmente di 100 mg/m² di superficie corporea al giorno per infusione endovenosa continua (giorni 1-7) oppure 100 mg/m² di superficie corporea endovena ogni 12 ore (giorni 1-7).

Alte dosi
Da 2 g/m² a 3 g/m² di superficie corporea, somministrati per infusione endovenosa della durata da 1 a 3 ore, ogni 12 ore per 2-6 giorni, in associazione con altri agenti antineoplastici o in monoterapia.

Somministrazione sottocutanea
Generalmente si somministrano da 20 a 100 mg/m² di superficie corporea, a seconda dell'indicazione e dello schema terapeutico utilizzato.

Il dosaggio del medicinale nella leucemia linfoblastica acuta e nei linfomi non Hodgkin nei bambini deve essere conforme alle linee guida attualmente in vigore.

Bambini e adolescenti
Il dosaggio del medicinale è simile a quello raccomandato negli adulti. Le raccomandazioni attuali sul dosaggio nei bambini e negli adolescenti devono essere verificate secondo gli standard terapeutici più recenti.

Incompatibilità farmaceutiche
Il medicinale è fisicamente incompatibile con eparina, insulina, 5-fluorouracile e sodio succinato di metilprednisolone, nonché con penicilline come ossacillina e penicillina G.

Compatibilità farmaceutica
La citarabina mantiene compatibilità farmaceutica con i seguenti prodotti alle concentrazioni specificate, in soluzione acquosa al 5% di glucosio per 8 ore: citarabina 0,8 mg/ml e cefalotina (sodica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml e prednisone (fosfato sodico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml e vincristina (solfato) 4 µg/ml. La citarabina è inoltre fisicamente compatibile con il metotrexato.

Precauzioni particolari per la conservazione
Stabilità e compatibilità dopo ricostituzione
Studi sulla stabilità chimica e fisica del medicinale hanno dimostrato che la citarabina rimane stabile per 7 giorni a temperatura inferiore a 25°C in fiale di vetro e sacche di plastica per infusione endovenosa, in soluzione alla concentrazione di 0,5 mg/ml, quando combinata con i seguenti solventi:

• acqua per preparazioni iniettabili,
• soluzione al 5% di glucosio per iniezioni,
• soluzione allo 0,9% di sodio cloruro per iniezioni.

La citarabina rimane stabile anche per 7 giorni a temperatura inferiore a 25°C, a 20°C e a 4°C, in fiale di vetro e sacche di plastica per infusione endovenosa, in soluzione alla concentrazione di 8-32 mg/ml, quando combinata con i seguenti solventi:

• soluzione al 5% di glucosio per iniezioni,
• glucosio al 5% in soluzione allo 0,2% di sodio cloruro per iniezioni,
• soluzione allo 0,9% di sodio cloruro per iniezioni.

La citarabina rimane stabile fino a 8 giorni a temperatura inferiore a 25°C alla concentrazione di 2 mg/ml in presenza di KCl alla concentrazione di 50 mEq/500 ml, quando combinata con i seguenti solventi:

• soluzione al 5% di glucosio per iniezioni,
• soluzione allo 0,9% di sodio cloruro per iniezioni.

La citarabina rimane inoltre stabile a temperatura inferiore a 25°C o tra 8°C, alle concentrazioni di 0,2-1,0 mg/ml in presenza di sodio bicarbonato pari a 50 mEq/l, in soluzione al 5% di glucosio o in glucosio al 5% in soluzione allo 0,2% di cloruro di sodio, per 7 giorni in fiale di vetro o sacche per infusione endovenosa.

Le iniezioni di citarabina e le soluzioni pronte per infusione non contengono agenti antimicrobici. Per tale motivo si raccomanda di effettuare ulteriori diluizioni immediatamente prima dell'uso e di iniziare l'infusione il più rapidamente possibile dopo la preparazione della soluzione. L'infusione deve essere completata entro 24 ore dalla preparazione della soluzione e il residuo deve essere eliminato.