Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

ЦИТОСАР, 100 мг/мл, раствор для инъекций/для инфузий
Cytarabinum
Перед применением препарата необходимо внимательно ознакомиться с данной инструкцией, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

Рекомендуется сохранить инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

Что такое препарат ЦИТОСАР и для чего он применяется
Важная информация, которую необходимо знать перед применением препарата ЦИТОСАР
Как применять препарат ЦИТОСАР
Возможные побочные эффекты
Как хранить препарат ЦИТОСАР
Состав упаковки и другая информация

1. Что такое препарат ЦИТОСАР и для чего он применяется

Препарат ЦИТОСАР относится к группе противоопухолевых лекарственных средств. Препарат может применяться исключительно врачами, имеющими опыт в области химиотерапии опухолей, и только в тех случаях, когда ожидаемая польза от лечения цитарабином превышает возможные риски.
Препарат ЦИТОСАР применяется для лечения острого миелоидного лейкоза у взрослых и детей. Также показан при лечении острого лимфобластного лейкоза и хронического миелоидного лейкоза. Может применяться в виде монотерапии (в качестве единственного препарата) или одновременно с другими противоопухолевыми препаратами.
Наилучшие результаты достигаются при применении комбинированной терапии.
Препарат ЦИТОСАР в высоких дозах, вводимый внутривенно капельно, в комбинации с другими противоопухолевыми препаратами или в виде монотерапии, эффективен при лечении лейкоза с неблагоприятным прогнозом, лейкоза, резистентного к лечению, а также при обострениях (рецидивах) острого лейкоза.
ЦИТОСАР редко оказывается эффективным при лечении пациентов с твёрдыми опухолями.

2. Важная информация перед применением препарата Китосар

Когда не следует применять препарат Китосар

если у пациента имеется аллергия на цитарабин или любой из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт, для приготовления препарата при терапии высокими дозами внутривенно или при применении у новорождённых и детей в возрасте до 3 лет.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Китосар необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой.

У пациентов с ранее выявленным медикаментозным угнетением функции костного мозга. Препарат Китосар сильно угнетает функцию костного мозга, вызывает лейкопению (снижение числа лейкоцитов в периферической крови), тромбоцитопению (снижение числа тромбоцитов) и анемию. Существует риск потенциально смертельных инфекций, связанных с гранулоцитопенией (снижением числа нейтрофилов — одного из видов лейкоцитов), риск ослабления защитных сил организма, а также кровотечений, обусловленных тромбоцитопенией. Врач может рассмотреть вопрос о прекращении применения препарата или коррекции дозы, если в периферической крови пациента будет обнаружено менее 50 000 тромбоцитов/мм³ или 1000 гранулоцитов/мм³. Повторное введение препарата возможно после восстановления функции костного мозга и увеличения числа тромбоцитов и гранулоцитов.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата Китосар (2–3 г/м² поверхности тела), поскольку могут возникать тяжёлые и иногда смертельные поражения центральной нервной системы (в том числе судороги), желудочно-кишечного тракта, лёгких (острый респираторный дистресс-синдром взрослых, отёк лёгких), а также симптомы кардиомегалии (увеличение сердца).
У пациентов, получающих высокие дозы препарата Китосар, поскольку наблюдались тяжёлые поражения глаз, а также риск развития нейропатии (заболевания периферических нервов). Может потребоваться изменение схемы лечения, чтобы избежать необратимых неврологических нарушений.
У пациентов, получающих высокие дозы препарата Китосар в сочетании с циклофосфамидом, поскольку отмечались случаи кардиомегалии, приводившей к летальному исходу.
У пациентов с острым нелимфобластным лейкозом, получающих одновременно высокие дозы цитарабина, даунорубицина и аспарагиназы, поскольку наблюдались периферические сенсомоторные нейропатии (заболевания периферических нервов).
При внутривенном быстром введении высоких доз препарата Китосар, поскольку часто возникают тошнота и рвота, которые могут сохраняться в течение нескольких часов. Эти симптомы, как правило, менее выражены при введении препарата капельно.
У пациентов, получающих стандартные дозы препарата Китосар одновременно с другими лекарственными средствами, поскольку возможно развитие симптомов перитонита, колита, сопровождающихся нейтропенией и тромбоцитопенией.
У детей с острым миелоидным лейкозом после внутриканального и внутривенного введения стандартных доз цитарабина в сочетании с другими препаратами наблюдалось развитие отсроченного прогрессирующего восходящего паралича, завершившегося смертью.
У пациентов с нарушением функции печени или почек, у которых препарат следует применять, если возможно, в уменьшенной дозе.
При применении препарата Китосар вместе с другими лекарственными средствами, поскольку возможно развитие острого панкреатита.
У пациентов, получающих препарат Китосар внутривенно, одновременно с метотрексатом, вводимым внутриканально, сообщалось о случаях тяжёлых неврологических побочных реакций, включая головную боль, паралич, кому и эпизоды, подобные инсульту.

Препарат Китосар может вызывать гиперурикемию (повышенное содержание мочевой кислоты в крови), обусловленную быстрым лизисом (распадом) опухолевых клеток. Врач должен контролировать уровень мочевой кислоты в крови пациента и, при необходимости, назначить соответствующие лекарственные средства.
Пациенты, получающие препарат Китосар, должны проходить периодические обследования функции костного мозга, печени и почек.
Пациентам, принимающим препарат Китосар, не следует проводить вакцинацию живыми вакцинами. Они могут получать убитые или инактивированные вакцины, однако их эффективность может быть снижена.
Введение живых или ослабленных живых вакцин пациентам с ослабленным иммунитетом вследствие химиотерапии (включая препарат Китосар), может привести к тяжёлым инфекциям и даже смерти.

Взаимодействие Китосара с другими лекарственными средствами
Перед применением нового препарата вместе с Китосаром необходимо сообщить об этом врачу. Следует сообщить врачу обо всех лекарственных средствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.
Препарат Китосар может влиять на концентрацию дигоксина в плазме крови.
Отмечено отсутствие быстрого улучшения состояния пациентов, инфицированных Klebsiella pneumoniae, получающих одновременно препарат Китосар и гентамицин. Рекомендуется изменить антибактериальную терапию.
Препарат Китосар может ослаблять действие флударабина.
Препарат Китосар, вводимый внутривенно, одновременно с метотрексатом, вводимым внутриканально, может увеличивать риск развития тяжёлых неврологических побочных реакций.

Беременность и грудное вскармливание
Беременность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
В случае наступления беременности необходимо обратиться к врачу.
Беременные женщины или женщины детородного возраста могут применять препарат Китосар только после тщательного рассмотрения соотношения потенциальной пользы и риска для матери и плода.
Применение препарата Китосар в первом триместре беременности может вызывать врождённые пороки развития плода. Риск повреждения плода значительно ниже, если лечение начато во втором или третьем триместре беременности.

Контрацепция у женщин детородного возраста
Женщины должны всегда использовать эффективный метод контрацепции (противозачаточное средство), чтобы предотвратить беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы. Следует проконсультироваться с врачом о методах контрацепции, подходящих для пациентки и её партнёра.

Контрацепция у мужчин
Мужчины, имеющие партнёрш детородного возраста, должны всегда использовать высокоэффективные методы контрацепции во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы.

Грудное вскармливание
Недостаточно данных о проникновении препарата Китосар в грудное молоко.
В связи с риском тяжёлых побочных реакций у грудных детей, кормящих матерей, получающих препарат Китосар, врач должен принять решение о прекращении грудного вскармливания на период лечения препаратом Китосар и в течение по крайней мере одной недели после последней дозы или о прекращении применения препарата, учитывая пользу от лечения для матери.

Вождение транспортных средств и управление механизмами
Влияние препарата Китосар на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами не изучалось.
Препарат Китосар может влиять на способность к вождению транспортных средств и управлению механизмами из-за возможных побочных реакций (например, нарушений функции головного мозга, головокружения).

Препарат Китосар содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия в каждой ампуле объёмом 1 мл, то есть препарат считается «без содержания натрия».
При приготовлении раствора для введения необходимо учитывать содержание натрия также и из растворителя, например, раствора хлорида натрия.

3. Как применять лекарство Китосар

Дозу лекарства определит врач в зависимости от индивидуальных потребностей пациента. Схема и способ применения зависят от выбранного режима лечения. Лекарство Китосар может вводиться внутривенно капельно, внутривенно струйно или подкожно.
Применение дозы Китосара, превышающей рекомендованную
Китосар применяется в условиях стационара врачами, имеющими опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний, поэтому применение дозы, превышающей рекомендованную, маловероятно.
Прекращение применения Китосара
Решение о прекращении лечения принимает врач. При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого лекарства, следует обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех пациентов.

Очень часто (могут возникнуть у более чем 1 из 10 человек):

Сепсис (генерализованная инфекция организма), пневмония, инфекция.
Подавление функции костного мозга, тромбоцитопения (снижение числа тромбоцитов), анемия, мегалобластная анемия (комплекс симптомов, вызванный снижением уровня гемоглобина и уменьшением количества, но увеличением размеров эритроцитов), лейкопения (снижение числа лейкоцитов), снижение числа ретикулоцитов (незрелых форм эритроцитов).
Стоматит (воспаление слизистой оболочки полости рта), язвы слизистой оболочки полости рта, язвы слизистой оболочки анального отверстия, проктит (воспаление слизистой оболочки анального отверстия), диарея, рвота, тошнота, боль в животе.
Нарушения функции печени.
Выпадение волос, сыпь.
Синдром цитарабина (лихорадка, боли в мышцах, боли в костях, иногда боль в грудной клетке, макулопапулёзная сыпь, конъюнктивит и плохое самочувствие, чаще всего возникающие через 6–12 часов после введения препарата).
Лихорадка.
Аномальные результаты биопсии костного мозга и мазка крови.
Нарушения функции головного и спинного мозга*, сонливость*.
Поражения роговицы*.
Синдром острой дыхательной недостаточности (заболевание лёгких)*, отёк лёгких*.

Часто (могут возникнуть не более чем у 1 из 10 человек):

Язвы кожи.
Некротический энтерит*.
Шелушение кожи*.

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных):

Флегмона (воспаление подкожной клетчатки) в месте инъекции.
Анафилактическая реакция (острая аллергическая реакция), ангионевротический отёк.
Снижение аппетита.
Токсическое поражение нервов, неврит (воспаление нервов), головокружение, головная боль.
Конъюнктивит.
Перикардит (воспаление перикарда), синусовая брадикардия (снижение частоты сердечных сокращений).
Тромбофлебит.
Одышка, боль в горле.
Панкреатит, язвы пищевода, эзофагит.
Желтуха.
Болезненное покраснение и образование пузырей на ладонях и подошвах стоп (синдром ладонно-подошвенного эритродизестезии), крапивница, зуд, пигментация.
Нарушение функции почек, задержка мочи.
Боль в грудной клетке, боль и воспаление в месте подкожного введения.
Абсцесс печени*.
Изменение личности*.
Кома*, судороги*, периферическая моторная нейропатия*, периферическая сенсорная нейропатия*.
Кардиомиопатия* (заболевание сердца).
Некроз желудка или кишечника*, язва желудка или кишечника*, пневматоз кишечника*, перитонит*.
Повреждение печени*, гипербилирубинемия* (повышенное содержание билирубина в крови).

* побочные эффекты, возникающие при лечении высокими дозами препарата, в отличие от стандартных доз.

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных лекарственных реакций Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидов
Ал. Йерозолимское 181C
02-222 Варшава
Тел.: +48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу или представителю ответственного лица.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Китосар

Лекарство следует хранить в недоступном для детей месте, защищённом от света.
Не применять лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке, упаковке:
Срок годности (EXP). Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Хранить при температуре ниже 25 °C. Не замораживать.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Условия хранения лекарства после разведения см. в разделе «Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала. Срок годности лекарства после разведения».

6. Состав упаковки и прочая информация

Что содержит лекарство Китосар:

Действующим веществом препарата является цитарабин. Один мл раствора содержит 100 мг цитарабина. Один флакон объёмом 10 мл содержит 1000 мг цитарабина. Один флакон объёмом 20 мл содержит 2000 мг цитарабина.
Прочие компоненты: соляная кислота (для установления pH), гидроксид натрия (для установления pH), вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Китосар и что содержит упаковка
Прозрачный, бесцветный или слегка жёлтый водный раствор, свободный от видимых частиц, во флаконе
из полипропилена с пробкой из хлорбутиловой резины, покрытой тефлоном, с алюминиевой
уплотнительной крышкой и пластиковой, непрозрачной, фиолетовой накруткой типа flip-off, в картонной
коробке.
Упаковка содержит 1 флакон по 10 мл или 5 флаконов по 10 мл, или 1 флакон по 20 мл, или 10 флаконов по 20 мл.
Не все размеры упаковок могут находиться в продаже.
Ответственная организация
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Завентем
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарстве следует обращаться
к представителю ответственной организации:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел.: 22 335 61 00

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Препарат Цитосар может применяться только врачами, имеющими опыт в области химиотерапии онкологических заболеваний.
При внутривенном введении для разведения препарата следует использовать 0,9% раствор хлорида натрия, не содержащий консервантов, 5% раствор глюкозы или воду для инъекций.
Большие дозы препарата Цитосар пациентами переносятся лучше, если вводятся в виде быстрой внутривенной инъекции, а не медленной внутривенной инфузии.
pH 7,4.
Осмоляльность от 250 до 350 мОсм/кг.

Дозировка и способ введения
Внутривенное введение
Стандартные дозы
В начале лечения (индукция ремиссии) острого нелимфобластного лейкоза доза препарата Цитосар, применяемого одновременно с другими противоопухолевыми лекарственными средствами, обычно составляет 100 мг/м² поверхности тела в сутки при непрерывной внутривенной инфузии (дни с 1 по 7) или 100 мг/м² внутривенно каждые 12 часов (дни с 1 по 7).

Высокие дозы
От 2 г/м² до 3 г/м², вводимые внутривенно в течение 1–3 часов, каждые 12 часов в течение 2–6 дней, одновременно с другими противоопухолевыми препаратами или в монотерапии. При терапии высокими дозами не следует использовать растворители, содержащие бензиловый спирт; необходимо применять исключительно растворители, не содержащие консервантов.

Подкожное введение
Обычно вводят 20–100 мг/м² в зависимости от показаний и применяемой схемы лечения.

Дозировка препарата Цитосар при остром лимфобластном лейкозе и неходжкинских лимфомах у детей должна соответствовать актуальным рекомендациям.

Дети и подростки
Дозировка препарата Цитосар у детей и подростков аналогична рекомендуемой у взрослых. Актуальные рекомендации по дозировке у детей и подростков следует уточнять в последних клинических руководствах.

При приготовлении препарата Цитосар для применения у младенцев и детей в возрасте до 3 лет нельзя использовать растворители, содержащие бензиловый спирт; следует применять растворители, не содержащие консервантов. Препарат следует вводить немедленно после приготовления.

Цитосар неактивен при приёме внутрь. Способ введения зависит от применяемой схемы лечения.

Фармацевтическая совместимость
Цитарабин фармацевтически совместим со следующими препаратами в указанных концентрациях в 5% водном растворе глюкозы в течение 8 часов: цитарабин 0,8 мг/мл и цефалотин (натриевая соль) 1,0 мг/мл; цитарабин 0,4 мг/мл и преднизолон (фосфат натрия) 0,2 мг/мл; цитарабин 16 мг/мл и винкристин (сульфат) 4 мкг/мл. Цитарабин также физически совместим с метотрексатом.

Фармацевтическая несовместимость
Препарат Цитосар физически несовместим с гепарином, инсулином, 5-фторурацилом, натриевой солью сукцината метилпреднизолона, а также пенициллинами, такими как оксациллин и пенициллин G.

Срок годности препарата после разведения
Раствор для инъекций цитарабина физически и химически стабилен в концентрациях от 0,1 мг/мл до 1 мг/мл после разведения:

0,9% раствором хлорида натрия,
5% раствором глюкозы,
водой для инъекций — в течение 4 дней как при 25°C/60% относительной влажности и при доступе света, так и при 2°C–8°C/влажности окружающей среды без доступа света.

С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован немедленно, ответственность за время и условия хранения после приготовления лежит на пользователе. Этот срок не должен превышать 24 часа при температуре от 2°C до 8°C, если только разведение препарата не проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.

Меры предосторожности
В связи с токсичностью вещества рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:

персонал должен быть обучен правильной технике разведения и обращения с препаратом;
беременным женщинам запрещается работать с этим лекарственным средством;
лица, контактирующие с цитарабином, должны носить защитную одежду: очки, халаты, одноразовые перчатки и маски;
разведение препарата должно проводиться в специально отведённом месте (желательно оснащённом системой ламинарного потока воздуха); рабочая поверхность должна быть защищена одноразовой впитывающей бумагой с нижним пластиковым слоем;
все материалы, использованные при разведении, введении препарата или очистке, включая перчатки, должны помещаться в плотно закрываемые пакеты для отходов высокого риска, а затем сжигаться при температуре 1100 °C;
пролитый или вытекший препарат следует смыть 5% раствором гипохлорита натрия, а затем водой;
все материалы, использованные для удаления загрязнения, должны быть утилизированы, как указано выше;
любые неиспользованные остатки препарата следует утилизировать, как указано выше;
при попадании препарата на кожу поражённый участок следует тщательно промыть водой с мылом или раствором карбоната натрия. Не следует использовать щётку, чтобы избежать повреждения эпидермиса;
при попадании препарата в глаз необходимо отвести веко и промывать глаз большим количеством воды в течение не менее 15 минут. Затем необходимо пройти медицинское обследование;
после снятия перчаток следует всегда мыть руки.

Цитозар