Cytosar

Foglio illustrativo: informazioni per l'utilizzatore

CYTOSAR, 100 mg/ml, soluzione per iniezione/per infusione
Cytarabina
Si raccomanda di leggere attentamente il foglio illustrativo prima di usare il medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo in seguito.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiere.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non indicati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos'è Cytosar e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Cytosar
3. Come usare Cytosar
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Cytosar
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos'è Cytosar e a cosa serve

Cytosar appartiene al gruppo dei medicinali antitumorali. Il medicinale deve essere somministrato esclusivamente da medici esperti in chemioterapia antitumorale e solo quando i benefici derivanti dal trattamento con citarabina superano i rischi.
Cytosar viene utilizzato nel trattamento della leucemia mieloide acuta negli adulti e nei bambini. È indicato anche nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta e della leucemia mieloide cronica. Può essere utilizzato in monoterapia (come unico medicinale) o in associazione con altri medicinali antitumorali. I migliori risultati si ottengono con un trattamento combinato.
Cytosar in alte dosi, somministrato per infusione endovenosa in associazione con altri medicinali antitumorali o in monoterapia, è efficace nel trattamento della leucemia con prognosi sfavorevole, della leucemia refrattaria al trattamento e delle ricadute (riattivazioni) della leucemia acuta.
Cytosar raramente risulta efficace nel trattamento di pazienti con tumori solidi.

2. Informazioni importanti prima dell’uso del medicinale Cytosar

Quando non usare il medicinale Cytosar

• se il paziente è allergico alla citarabina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• non utilizzare diluenti contenenti alcool benzilico per la preparazione del medicinale in caso di somministrazione endovenosa ad alte dosi o nei neonati e bambini di età inferiore a 3 anni.

Avvertenze e precauzioni

Prima di iniziare l’assunzione del medicinale Cytosar, è necessario discuterne con il medico, il farmacista o l’infermiere.

• Nei pazienti con precedente inibizione mielosoppressiva da farmaci. Il medicinale Cytosar inibisce fortemente la funzione del midollo osseo, causando leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi nel sangue periferico), trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine) e anemia. Esiste il rischio di infezioni potenzialmente letali legate alla granulocitopenia (riduzione del numero di granulociti neutrofili – un tipo di globuli bianchi), di compromissione delle difese immunitarie e di emorragie dovute alla trombocitopenia. Il medico valuterà l’interruzione del trattamento o l’adeguamento della dose se nel sangue periferico del paziente vengono riscontrati meno di 50.000 piastrine/mm³ o 1.000 granulociti/mm³. La ripetizione della somministrazione è possibile solo dopo il recupero midollare e l’aumento del numero di piastrine e granulociti.

• Nei pazienti che ricevono alte dosi di Cytosar (2-3 g/m² di superficie corporea), a causa della possibile insorgenza di gravi e talvolta fatali danni al sistema nervoso centrale (tra cui convulsioni), apparato gastrointestinale, polmoni (sindrome da distress respiratorio acuto dell’adulto, edema polmonare) e sintomi di cardiomegalia (ingrandimento del cuore).

• Nei pazienti trattati con alte dosi di Cytosar, poiché sono stati osservati gravi danni oculari e il rischio di neuropatia (malattia dei nervi periferici). Potrebbero essere necessarie modifiche allo schema terapeutico per evitare danni neurologici irreversibili.

• Nei pazienti che ricevono alte dosi di Cytosar in associazione con ciclofosfamide, poiché sono stati segnalati casi di cardiomegalia letale.

• Nei pazienti con leucemia mieloide acuta che ricevono contemporaneamente alte dosi di citarabina, daunorubicina e asparaginasi, poiché sono state osservate neuropatie periferiche motorie e sensoriali.

• Durante la somministrazione endovenosa rapida di alte dosi di Cytosar, poiché nausea e vomito sono frequenti e possono persistere per diverse ore. Tali disturbi sono generalmente meno intensi quando il medicinale viene somministrato per infusione.

• Nei pazienti che ricevono dosi standard di Cytosar contemporaneamente ad altri farmaci, a causa della possibile comparsa di sintomi di peritonite, colite associata a neutropenia e trombocitopenia.

• Nei bambini con leucemia mieloide acuta, dopo somministrazione intracanale e endovenosa di dosi standard di citarabina in associazione con altri farmaci, è stato osservato lo sviluppo di una paralisi ascendente progressiva ritardata, con esito fatale.

• Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica o renale, nei quali il medicinale deve essere somministrato, se possibile, a dose ridotta.

• Durante la somministrazione di Cytosar con altri farmaci, a causa della possibile insorgenza di pancreatite acuta.

• Nei pazienti che ricevono Cytosar per via endovenosa contemporaneamente a metotrexato somministrato per via intracanale, sono stati riportati casi di gravi effetti indesiderati neurologici, tra cui cefalea, paralisi, coma ed episodi simili a ictus.

Il medicinale Cytosar può causare iperuricemia (aumento della concentrazione di acido urico nel sangue) come conseguenza della rapida lisi (disintegrazione) delle cellule tumorali. Il medico dovrà monitorare la concentrazione di acido urico nel sangue del paziente e, se necessario, adottare opportune misure farmacologiche.
I pazienti che ricevono il medicinale Cytosar devono sottoporsi a controlli periodici della funzionalità del midollo osseo, del fegato e dei reni.
I pazienti in trattamento con Cytosar non devono essere vaccinati con vaccini vivi. Possono ricevere vaccini inattivati o uccisi, ma la loro efficacia potrebbe essere ridotta.
La somministrazione di vaccini vivi o vivi attenuati a pazienti con immunosoppressione indotta dalla chemioterapia (incluso Cytosar) può causare infezioni gravi e persino la morte.

Cytosar e altri medicinali

Prima di iniziare un nuovo trattamento contemporaneamente a Cytosar, è necessario informare il medico. È importante comunicare al medico tutti i farmaci attualmente in uso o recentemente assunti, nonché quelli che si prevede di assumere.

Il medicinale Cytosar può influenzare la concentrazione plasmatica della digossina.
È stato osservato un mancato rapido miglioramento in pazienti infettati da Klebsiella pneumoniae che ricevono contemporaneamente Cytosar e gentamicina. Si raccomanda la modifica della terapia antibatterica.
Il medicinale Cytosar può ridurre l’efficacia della fluorocitosina.
La somministrazione endovenosa di Cytosar contemporaneamente a metotrexato per via intracanale può aumentare il rischio di gravi effetti indesiderati neurologici.

Gravidanza e allattamento

Gravidanza
Se la paziente è incinta o sta allattando, se sospetta una gravidanza o se prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di assumere questo medicinale.
In caso di gravidanza durante il trattamento, è necessario contattare immediatamente il medico.
Le donne in gravidanza o in età fertile possono assumere Cytosar solo dopo un’attenta valutazione del rapporto tra benefici potenziali e rischi per madre e feto.
L’uso di Cytosar durante il primo trimestre di gravidanza può causare malformazioni fetali. Il rischio di danni al feto è significativamente inferiore se il trattamento inizia nel secondo o terzo trimestre di gravidanza.

Anticoncezione nelle donne in età fertile
Le donne devono sempre utilizzare un metodo contraccettivo efficace per evitare la gravidanza durante il trattamento e per almeno 6 mesi dopo l’assunzione dell’ultima dose. È necessario discutere con il medico i metodi contraccettivi più adatti per la paziente e il suo partner.

Anticoncezione negli uomini
Gli uomini con partner in età fertile devono sempre utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci durante il trattamento e per almeno 3 mesi dopo l’ultima dose.

Allattamento
Non esistono dati sufficienti riguardo al passaggio di Cytosar nel latte materno.
A causa del rischio di gravi effetti indesiderati nei neonati allattati al seno da madri in trattamento con Cytosar, il medico valuterà la decisione di interrompere l’allattamento per tutta la durata del trattamento con Cytosar e per almeno una settimana dopo l’ultima dose, oppure di interrompere il trattamento, tenendo conto del beneficio terapeutico per la madre.

Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
L’effetto di Cytosar sulla capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari non è stato studiato.
Cytosar può influenzare la capacità di guidare veicoli e utilizzare macchinari a causa di possibili effetti indesiderati (ad es. alterazioni della funzione cerebrale, vertigini).

Cytosar contiene sodio
Il medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio in ogni fiala da 1 ml, pertanto è considerato "privo di sodio".
Nel calcolo del contenuto di sodio del prodotto pronto all’uso, va considerata anche la quantità di sodio proveniente dal diluente, ad esempio la soluzione di cloruro di sodio.

3. Come utilizzare il medicinale Cytosar

Il medico stabilirà la dose più appropriata per il singolo paziente. Lo schema e la modalità di somministrazione dipendono dal regime terapeutico adottato. Il medicinale Cytosar può essere somministrato per infusione endovenosa, per iniezione endovenosa o per via sottocutanea.
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Cytosar
Cytosar viene utilizzato in ambiente ospedaliero da medici esperti in chemioterapia oncologica; pertanto, è poco probabile che venga somministrata una dose superiore a quella raccomandata.
Interruzione del trattamento con Cytosar
La decisione di interrompere il trattamento spetta al medico. In caso di ulteriori dubbi sull'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico o al farmacista.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si presentino in tutti i pazienti.
Molto comuni (possono verificarsi in più di 1 su 10 persone):

• Setticemia (infezione generalizzata dell'organismo), polmonite, infezione.
• Soppressione della funzione del midollo osseo, trombocitopenia (riduzione del numero di piastrine), anemia, anemia megaloblastica (sindrome causata da valori inferiori alla norma di emoglobina e da una minore quantità di globuli rossi di dimensioni aumentate), leucopenia (riduzione del numero di globuli bianchi), riduzione del numero di reticolociti (forme immature dei globuli rossi).
• Infiammazione della mucosa orale, ulcerazione della mucosa orale, ulcerazione della mucosa anale, infiammazione della mucosa anale, diarrea, vomito, nausea, dolore addominale.
• Alterazioni della funzionalità epatica.
• Perdita di capelli, eruzione cutanea.
• Sindrome da citarabina (febbre, dolore muscolare, dolore osseo, talvolta dolore toracico, eruzione maculopapulare, congiuntivite e malessere generale che si manifestano solitamente da 6 a 12 ore dopo la somministrazione del medicinale).
• Febbre.
• Risultati anomali degli esami istologici del midollo osseo e del sangue periferico.
• Alterazioni della funzione cerebrale e cerebellare*, sonnolenza*.
• Alterazioni della cornea*.
• Sindrome da insufficienza respiratoria acuta (malattia polmonare)*, edema polmonare*.

Comuni (possono verificarsi non più di 1 su 10 persone):

• Ulcerazione della pelle.
• Enterite necrotizzante*.
• Desquamazione della pelle*.

Frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili):

• Infiammazione del tessuto sottocutaneo nel sito di iniezione.
• Reazione anafilattica (reazione allergica improvvisa), edema allergico.
• Riduzione dell'appetito.
• Danni neurologici tossici, infiammazione dei nervi, vertigini, mal di testa.
• Congiuntivite.
• Pericardite, bradicardia (riduzione della frequenza cardiaca) sinusale.
• Tromboflebite.
• Dispnea, dolore alla gola.
• Pancreatite, ulcerazione dell'esofago, esofagite.
• Ictericia.
• Arrossamento doloroso e formazione di vesciche alle mani e alle piante dei piedi (sindrome eritrodismestesica palmare-piantare), orticaria, prurito, lentiggini.
• Alterazione della funzionalità renale, ritenzione urinaria.
• Dolore al torace, dolore e infiammazione nel sito di iniezione sottocutanea.
• Ascesso epatico*.
• Cambiamento della personalità*.
• Coma*, convulsioni*, neuropatia motoria periferica*, neuropatia sensitiva periferica*.
• Cardiomiopatia* (malattia del cuore).
• Necrosi dello stomaco o dell'intestino*, ulcera gastrica o intestinale*, perforazione intestinale*, peritonite*.
• Danno epatico*, iperbilirubinemia* (aumento della concentrazione di bilirubina nel sangue).

* Effetti indesiderati che si verificano dopo il trattamento con alte dosi del medicinale, diversi da quelli osservati con dosi standard.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetti indesiderati non menzionati
in questo foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsavia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o al suo rappresentante.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza dell'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Cytosar

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta, sulla confezione dopo:
Data di scadenza (EXP). La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Conservare a una temperatura inferiore a 25ºC. Non congelare.
Conservare nella confezione originale al fine di proteggere il medicinale dalla luce.
Per le condizioni di conservazione del medicinale dopo la diluizione, vedere il paragrafo „Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato. Periodo di validità del medicinale dopo la diluizione”.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Cytosar:

• La sostanza attiva è la citarabina. Un ml di soluzione contiene 100 mg di citarabina. Un flacone da 10 ml contiene 1000 mg di citarabina. Un flacone da 20 ml contiene 2000 mg di citarabina.
• Gli altri componenti sono: acido cloridrico (per l'aggiustamento del pH), idrossido di sodio (per l'aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Aspetto del medicinale Cytosar e contenuto della confezione
Soluzione acquosa limpida, incolore o leggermente giallastra, priva di particelle visibili, contenuta in un flacone di polipropilene con tappo in gomma clorobutile rivestito in teflon, sigillato con una chiusura in alluminio e una capsula di plastica opaca di colore viola del tipo flip-off, contenuto in una scatola di cartone.
La confezione contiene 1 flacone da 10 ml oppure 5 flaconi da 10 ml, oppure 1 flacone da 20 ml, oppure 10 flaconi da 20 ml.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Produttore
Pfizer Service Company BV
Hoge Wei 10
1930 Zaventem
Belgio
Per informazioni più dettagliate su questo medicinale, contattare il rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel: 22 335 61 00

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Il medicinale Cytosar può essere utilizzato soltanto da medici con esperienza nel campo della chemioterapia antineoplastica.
Nel caso di somministrazione endovenosa, per la diluizione del medicinale devono essere utilizzate soluzioni prive di conservanti, come soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio, soluzione glucosata al 5% o acqua per preparazioni iniettabili.
Le alte dosi del medicinale sono generalmente meglio tollerate dai pazienti quando somministrate come rapida iniezione endovenosa piuttosto che come infusione endovenosa lenta.
pH 7,4.
Osmolalità da 250 a 350 mOsm/kg.
Posologia e modo di somministrazione
Somministrazione endovenosa
Dosi standard
All'inizio del trattamento (induzione di remissione) della leucemia mieloide acuta, la dose del medicinale Cytosar, somministrato contemporaneamente ad altri agenti antineoplastici, è generalmente di 100 mg/m²c. al giorno in infusione endovenosa continua (giorni 1-7) oppure 100 mg/m²c. endovena ogni 12 ore (giorni 1-7).
Alte dosi
Da 2 g/m²c. a 3 g/m²c., somministrati in infusione endovenosa della durata da 1 a 3 ore, ogni 12 ore per 2-6 giorni, in associazione con altri agenti antineoplastici o in monoterapia. Nel caso di terapia ad alte dosi, non devono essere utilizzati solventi contenenti alcool benzilico; si devono utilizzare esclusivamente solventi privi di conservanti.
Somministrazione sottocutanea
Solitamente si somministrano dosi comprese tra 20 e 100 mg/m²c., in base all'indicazione e allo schema terapeutico adottato.
La posologia del medicinale Cytosar nella leucemia linfoblastica acuta e nel linfoma non-Hodgkin nei bambini deve essere conforme alle linee guida aggiornate.
Bambini e adolescenti
La posologia del medicinale Cytosar è simile a quella raccomandata negli adulti. Le raccomandazioni aggiornate sulla posologia nei bambini e negli adolescenti devono essere verificate secondo gli standard di pratica più recenti.
Quando si prepara il medicinale Cytosar per la somministrazione a neonati e bambini di età inferiore a 3 anni, non devono essere utilizzati solventi contenenti alcool benzilico; si devono utilizzare solventi privi di conservanti. Il medicinale deve essere somministrato immediatamente dopo la preparazione.
Cytosar è inattivo per via orale. Il metodo di somministrazione dipende dallo schema terapeutico adottato.
Compatibilità farmaceutica
La citarabina rimane farmaceuticamente compatibile con i seguenti medicinali alle concentrazioni specificate in soluzione glucosata al 5% per 8 ore: citarabina 0,8 mg/ml e cefalotina (sodica) 1,0 mg/ml; citarabina 0,4 mg/ml e prednisolone (fosfato sodico) 0,2 mg/ml; citarabina 16 mg/ml e vincristina (solfato) 4 µg/ml. La citarabina è fisicamente compatibile anche con il metotrexato.
Incompatibilità farmaceutiche
Il medicinale Cytosar è fisicamente incompatibile con eparina, insulina, 5-fluorouracile e sale sodica del succinato di metilprednisolone, nonché con penicilline come ossacillina e penicillina G.
Periodo di validità del medicinale dopo ricostituzione
La soluzione iniettabile di citarabina è chimicamente e fisicamente stabile alle concentrazioni da 0,1 mg/ml a 1 mg/ml dopo diluizione:

• con soluzione fisiologica 0,9% di cloruro di sodio,
• con soluzione glucosata al 5%,
• con acqua per preparazioni iniettabili,
  per un periodo fino a 4 giorni sia a 25°C/60% di umidità relativa con esposizione alla luce, sia a 2°C - 8°C/umidità ambiente senza esposizione alla luce.

Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se il medicinale non viene utilizzato subito, l'utente è responsabile delle condizioni e del tempo di conservazione dopo la ricostituzione. Tale periodo non deve superare le 24 ore a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C, a meno che la diluizione non sia stata effettuata in condizioni asettiche controllate e validate.
Misure di protezione
A causa della tossicità della sostanza, si raccomanda di adottare le seguenti precauzioni:

• il personale deve essere adeguatamente addestrato sulla corretta tecnica di diluizione e manipolazione del medicinale;
• le donne in stato di gravidanza non devono manipolare questo medicinale;
• chiunque entri in contatto con la citarabina deve indossare indumenti protettivi: occhiali, camici, guanti monouso e mascherine;
• la diluizione del medicinale deve avvenire in un'area designata (preferibilmente dotata di un sistema a flusso laminare); la superficie di lavoro deve essere protetta con carta assorbente monouso con rivestimento plastico sottostante;
• tutti i materiali utilizzati per la diluizione, la somministrazione o la pulizia, compresi i guanti, devono essere smaltiti in sacchetti sigillati per rifiuti ad alto rischio e successivamente inceneriti a 1100°C;
• qualsiasi fuoriuscita o versamento accidentale del medicinale deve essere rimosso con ipoclorito di sodio al 5%, seguito da abbondante risciacquo con acqua;
• tutti i materiali utilizzati per la decontaminazione devono essere smaltiti come descritto sopra;
• gli eventuali residui non utilizzati del medicinale devono essere eliminati come descritto sopra;
• in caso di contatto del medicinale con la pelle, lavare accuratamente con acqua e sapone o soluzione di carbonato di sodio. Non utilizzare spazzole per evitare lesioni alla cute;
• in caso di contatto con gli occhi, sollevare la palpebra e sciacquare l'occhio con abbondante acqua per almeno 15 minuti. Successivamente è necessario sottoporsi a visita medica;
• dopo aver tolto i guanti, lavare sempre le mani.