Стилнокс

Вкладыш, прилагаемый к упаковке: информация для пользователя

Внимание! Необходимо сохранить вкладыш. Информация на потребительской упаковке на иностранном языке.
Стилнох (Стилнокт)
10 мг, таблетки, покрытые оболочкой
Тартрат золпидема
Стилнох и Стилнокт — различные торговые названия одного и того же лекарственного средства.
Перед применением лекарства необходимо внимательно ознакомиться с содержанием вкладыша, поскольку он содержит важную информацию для пациента.

• Необходимо сохранить данный вкладыш, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ним повторно.
• При возникновении любых сомнений следует обратиться к врачу или фармацевту.
• Данное лекарственное средство назначено строго определённому лицу. Не следует передавать его другим людям. Лекарство может нанести вред другому лицу, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные явления, включая любые нежелательные явления, не указанные в настоящем вкладыше, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. пункт 4.

Содержание вкладыша

1. Что такое лекарственное средство Стилнох и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Стилнох
3. Как применять лекарственное средство Стилнох
4. Возможные нежелательные явления
5. Как хранить лекарственное средство Стилнох
6. Содержание упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Стилнох и для чего оно применяется

Лекарственное средство Стилнох выпускается в виде таблеток, покрытых оболочкой, и содержит активное вещество — золпидем.
Золпидем относится к группе снотворных и успокаивающих препаратов.
Лекарство способствует засыпанию, уменьшает количество ночных пробуждений, удлиняет продолжительность сна и улучшает его качество.
Стилнох применяется для кратковременного лечения бессонницы у пациентов в возрасте старше 18 лет в случаях, когда бессонница вызывает у пациента значительное, препятствующее функционированию ослабление или сильное страдание.
Не следует применять длительно. Лечение должно продолжаться как можно короче, поскольку риск развития зависимости возрастает с увеличением продолжительности терапии.

2. Важная информация перед применением препарата Стилнокс

Применение препарата Стилнокс не рекомендуется в следующих случаях:

• при повышенной чувствительности к золпидему или любому из других компонентов препарата (перечисленных в пункте 6)
• при тяжелой печеночной недостаточности
• при синдроме апноэ во сне
• при острой и (или) тяжелой дыхательной недостаточности
• при миастении (myasthenia gravis)
• при длительной терапии. Лечение должно продолжаться как можно короче, поскольку риск развития зависимости возрастает с увеличением продолжительности лечения
• если пациент ранее испытывал сонный ходьбой или другие необычные поведенческие реакции во сне (например, вождение автомобиля, прием пищи, телефонные разговоры или половые акты и т.д.), когда он не полностью проснулся после приема препарата Стилнокс или другого лекарства, содержащего золпидем

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Стилнокс необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.
В каждом случае следует по возможности определить причины бессонницы и, по мере возможности,
устранить факторы, её вызывающие, прежде чем врач назначит снотворное средство.
Сохранение бессонницы после 7–14 дней лечения может указывать на наличие первичных
психических или физических расстройств, требующих диагностики и оценки врачом в регулярные
промежутки времени.

Дыхательная недостаточность:
Поскольку снотворные препараты могут угнетать дыхательный центр, необходимо соблюдать
осторожность при применении препарата Стилнокс у пациентов с нарушениями дыхательной функции
(см. пункт 4).

Нарушения функции печени:
Нарушения функции печени — см. пункт 3. «Как применять препарат Стилнокс»:
Применение препарата Стилнокс у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не рекомендуется.
Применение препарата Стилнокс у таких пациентов может привести к энцефалопатии — нарушению
функции центральной нервной системы, вызванному печеночной недостаточностью (см. пункт 2.
«Важная информация перед применением препарата Стилнокс»).

Пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты:
Пациенты пожилого возраста или ослабленные пациенты должны применять меньшую дозу препарата, см.
пункт 3.

Психические заболевания:
Не рекомендуется применение снотворных препаратов, таких как Стилнокс, в начальной терапии
психических заболеваний.

Нарушения психомоторной функции на следующий день (см. также «Управление транспортными средствами и
работа с механизмами»):
Как и другие снотворные препараты, золпидем оказывает угнетающее действие на центральную нервную систему.
На следующий день после приема препарата Стилнокс риск нарушений психомоторной функции, включая
снижение способности управлять транспортными средствами, может увеличиваться, если:

• пациент принял препарат менее чем за 8 часов до выполнения действий, требующих повышенной умственной концентрации
• пациент принял дозу, превышающую рекомендованную
• пациент принимал золпидем одновременно с другими лекарствами, угнетающими центральную нервную систему, или другими препаратами, повышающими концентрацию золпидема в крови, при употреблении алкоголя или психоактивных веществ

Следует принимать единовременную дозу непосредственно перед сном.
Повторный прием той же ночью не рекомендуется.

Амнезия:
Успокаивающие и снотворные препараты могут вызывать последующую амнезию. Она чаще всего возникает
через несколько часов после приема препарата. Для снижения риска пациент должен иметь возможность
непрерывного сна продолжительностью 8 часов.

Суицидальные мысли, попытки суицида, суицид и депрессия:
Некоторые исследования показали повышенный риск суицидальных мыслей, попыток суицида и суицидов
у пациентов, принимающих определенные успокаивающие и снотворные препараты, включая данный препарат.
Однако не установлено, вызвано ли это приемом препарата или существуют иные причины. Если у пациента
появляются суицидальные мысли, он должен как можно скорее обратиться к врачу за медицинской консультацией.
Хотя клинически значимых взаимодействий золпидема с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (см. пункт: Препарат Стилнокс и другие лекарства) и другими успокаивающими и снотворными средствами не выявлено, следует соблюдать осторожность при применении золпидема и других седативных препаратов у пациентов с признаками депрессии.
У этой группы пациентов могут наблюдаться склонности к суициду, поэтому врач должен назначать минимальную дозу препарата, чтобы предотвратить преднамеренную передозировку. Ранее существовавшая депрессия может проявиться во время применения золпидема. Поскольку бессонница может быть симптомом депрессии, при её сохранении врач должен повторно обследовать пациента.

Другие психические реакции и «парадоксальные» эффекты:
Применению успокаивающих и снотворных препаратов, таких как золпидем, могут сопутствовать другие психические реакции и парадоксальные эффекты, такие как: тревожность, усиление бессонницы, возбуждение, раздражительность, агрессия, галлюцинации, вспышки гнева, ночные кошмары, иллюзии, неадекватное поведение и другие поведенческие расстройства.
В таких случаях лечение следует прекратить. Вероятность возникновения таких реакций выше у пациентов пожилого возраста.

Сомнамбулизм и подобные поведенческие реакции:
Препарат Стилнокс может вызывать сонный ходьбу или другие необычные поведенческие реакции во сне (например, вождение автомобиля, прием пищи, телефонные разговоры или половые акты и т.д.), когда пациент не полностью проснулся. Утром пациент может не помнить о действиях, выполненных ночью. Если у пациента наблюдаются какие-либо из перечисленных выше реакций, лечение препаратом Стилнокс следует немедленно прекратить и обратиться к врачу, поскольку такие поведенческие реакции во сне могут создавать серьезную опасность травмирования для пациента или окружающих.
Употребление алкоголя или одновременный прием других седативных препаратов с препаратом Стилнокс может увеличить риск возникновения таких поведенческих реакций во сне, как и применение золпидема в дозах, превышающих максимальную рекомендованную дозу.

Толерантность:
При применении седативных и снотворных препаратов, содержащих золпидем, включая препарат Стилнокс, более нескольких недель может наблюдаться снижение их снотворного эффекта.

Зависимость:
Применение препарата Стилнокс может привести к злоупотреблению препаратом и (или) развитию психической или физической зависимости.
Если у пациента ранее были психические расстройства, злоупотребление алкоголем, незаконными веществами или лекарствами, он должен сообщить об этом врачу.
Риск развития зависимости выше при применении препарата Стилнокс более 4 недель и у пациентов с психическими расстройствами и (или) в анамнезе — злоупотребление алкоголем, незаконными веществами или лекарствами.
В случаях, когда развивается физическая зависимость, резкое прекращение лечения сопровождается симптомами синдрома отмены. Могут возникнуть головные и мышечные боли, усиление тревожности и психического напряжения, беспокойство, спутанность сознания и раздражительность. В тяжелых случаях могут наблюдаться такие симптомы, как: дереализация, деперсонализация, повышенная чувствительность слуха, онемение и покалывание конечностей, повышенная чувствительность к свету, шуму и прикосновениям, галлюцинации и судорожные припадки.

Рецидив бессонницы («рекоут-бессонница»):
После прекращения приема снотворных препаратов может развиться преходящий синдром, при котором симптомы, приведшие к назначению седативной и снотворной терапии, возвращаются в усиленной форме.
Симптомам могут сопутствовать другие реакции, такие как изменения настроения, беспокойство и тревожность.
Важно информировать пациента о возможности возникновения «рекоут-бессонницы» и применять соответствующие меры для минимизации риска возникновения тревожности и других симптомов при отмене препарата.
При применении короткодействующих седативных и снотворных препаратов синдром отмены может возникать в интервалах между последующими дозами.

Тяжелые травмы:
Препарат может вызывать сонливость и нарушения сознания, что может привести к падениям и, как следствие, к тяжелым травмам.

Пациенты с синдромом удлиненного интервала QT:
Потенциальные последствия применения золпидема у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT неизвестны. В качестве меры предосторожности врач должен тщательно оценить соотношение пользы и риска при назначении золпидема пациентам с установленным врожденным синдромом удлиненного интервала QT.

Дети и подростки
Применение препарата Стилнокс у детей и подростков младше 18 лет не рекомендуется, поскольку безопасность и эффективность применения золпидема не установлены в этой возрастной группе.

Препарат Стилнокс и другие лекарства
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.

Алкоголь:
Одновременный прием алкоголя не рекомендуется.
Может усиливаться седативное действие золпидема при одновременном употреблении алкоголя. Это может влиять на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Лекарства, угнетающие центральную нервную систему:
При одновременном применении золпидема с некоторыми лекарствами может усиливаться сонливость и нарушения психомоторной функции на следующий день, включая нарушение способности управлять транспортными средствами. К таким препаратам относятся:

• Препараты, применяемые при лечении некоторых психических расстройств (антипсихотические средства)
• Препараты, применяемые при проблемах со сном (снотворные)
• Успокаивающие или анксиолитические препараты
• Препараты, применяемые при лечении депрессии
• Препараты, применяемые при умеренной и тяжелой боли (опиоидные анальгетики)
• Препараты, применяемые при эпилепсии
• Препараты, применяемые при анестезии
• Препараты, применяемые при сенной лихорадке, сыпи или других аллергиях, которые могут вызывать сонливость у пациента (седативные антигистаминные средства)

При одновременном приеме золпидема с антидепрессантами, включая бупропион, дезипрамин, флуоксетин, сертралин и венлафаксин, пациент может видеть нереальные вещи (зрительные галлюцинации).
Не рекомендуется применение золпидема с флувоксамином и ципрофлоксацином.
Одновременное применение препарата Стилнокс и опиоидов (сильных анальгетиков, препаратов, применяемых при заместительной терапии, и некоторых противокашлевых средств) увеличивает риск возникновения сонливости, затруднений дыхания (дыхательная недостаточность), комы и может оказаться смертельным. По этой причине одновременное применение этих препаратов следует рассматривать только в том случае, если другие методы лечения невозможны.
Однако, если врач назначает препарат Стилнокс вместе с опиоидами, доза и продолжительность совместного применения должны быть ограничены врачом.
Следует сообщить врачу обо всех опиоидных препаратах, принимаемых пациентом, и строго соблюдать рекомендации по дозировке. Может быть полезно проинформировать друзей и близких о вышеуказанных признаках и симптомах.
При возникновении этих симптомов необходимо обратиться к врачу.

Ингибиторы и индукторы цитохрома P450:
Некоторые препараты, которые ингибируют печеночные ферменты (особенно цитохром P450), могут усиливать действие некоторых снотворных препаратов, таких как золпидем.
Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин и зверобой, снижает фармакодинамическое действие золпидема.
При одновременном применении зверобоя может снижаться концентрация золпидема в крови. Не рекомендуется применение золпидема вместе с зверобоем.
Одновременное применение золпидема с кетоконазолом (в дозе 200 мг дважды в день) может усиливать его седативное действие.

Другие лекарства:
Не наблюдалось значимых фармакокинетических взаимодействий при одновременном применении золпидема с варфарином, дигоксином и ранитидином.

Препарат Стилнокс и пища, напитки
Препарат следует принимать непосредственно перед отходом ко сну или после того, как пациент лег в постель.

Беременность и грудное вскармливание

Беременность
Препарат Стилнокс не рекомендуется применять во время беременности. Если пациентка беременна, подозревает беременность или планирует её, она должна проконсультироваться с врачом перед применением этого препарата.
Применение препарата во время беременности может повлиять на ребенка. Некоторые исследования показали повышенный риск расщепления губы и нёба (иногда называемого «заячьей губой») у новорождённых.
Может наблюдаться снижение двигательной активности плода и изменчивый сердечный ритм у плода, если мать принимает препарат Стилнокс во втором и (или) третьем триместре беременности.
Если пациентка принимает препарат Стилнокс в поздние сроки беременности или во время родов, у новорождённого могут наблюдаться мышечная слабость, снижение температуры тела, трудности с кормлением и нарушения дыхания (дыхательная депрессия).
Если пациентка регулярно принимает препарат Стилнокс в поздние сроки беременности, у новорождённого может развиться физическая зависимость и появиться симптомы отмены, такие как возбуждение или судороги.
В таком случае новорождённого необходимо тщательно наблюдать в послеродовом периоде.

Грудное вскармливание
Применение препарата Стилнокс во время грудного вскармливания не рекомендуется, поскольку небольшое количество препарата проникает в грудное молоко.

Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Препарат Стилнокс оказывает сильное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами, может вызывать такие события, как «засыпание за рулём». На следующий день после приема препарата Стилнокс (так же, как и других снотворных препаратов) может произойти:

• пациент чувствует сонливость, сон, головокружение или дезориентацию,
• пациенту требуется больше времени для принятия быстрых решений (ослабленный рефлекс),
• у пациента может быть нечеткое или двоение в глазах,
• пациент может быть менее бдительным.

Для минимизации риска указанных выше событий рекомендуется соблюдать перерыв не менее 8 часов между приемом золпидема и управлением транспортными средствами, работой с механизмами и работой на высоте.
Не следует употреблять алкоголь или психоактивные вещества во время приема препарата Стилнокс, поскольку это может усилить указанные выше эффекты.

Препарат Стилнокс содержит моногидрат лактозы
Препарат Стилнокс содержит моногидрат лактозы. Если у пациента ранее была диагностирована непереносимость некоторых сахаров, он должен проконсультироваться с врачом перед приемом препарата.

Препарат Стилнокс содержит натрий
Препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на таблетку, то есть препарат считается «без натрия».

3. Как применять лекарство Стилнокс

Применять это лекарство следует в соответствии с рекомендациями врача. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Лекарство следует принимать внутрь.
Лекарство Стилнокс действует немедленно, поэтому его следует принимать непосредственно перед тем, как лечь спать, или после того, как вы уже легли.
Как и при применении всех снотворных препаратов, не рекомендуется длительное применение лекарства Стилнокс. Рекомендуемый срок применения этого препарата не должен превышать 4 недель.
В некоторых случаях врач может продлить курс лечения сверх максимального рекомендуемого срока, однако это возможно только после повторной оценки клинического состояния пациента врачом.

Взрослым
Рекомендуемая доза лекарства Стилнокс составляет 10 мг (1 таблетка) в сутки (24 часа). Некоторым пациентам врач может назначить меньшую дозу. Лекарство Стилнокс следует принимать:

• однократно,
• непосредственно перед сном.

Пациент должен обеспечить интервал не менее 8 часов между приемом препарата и выполнением действий, требующих повышенной концентрации внимания.
Не следует превышать дозу 10 мг в течение 24 часов.

Пациенты пожилого возраста:
Пациентам пожилого возраста или ослабленным пациентам, которые могут быть особенно чувствительны к золпидему, рекомендуется применять дозу 5 мг лекарства Стилнокс (половина таблетки). В этой группе пациентов суточная доза не должна превышать 10 мг.

Пациенты с нарушениями функции печени:
Пациентам с нарушениями функции печени врач снизит начальную дозу до 5 мг, соблюдая особую осторожность, особенно у пациентов пожилого возраста.
У взрослых (в возрасте младше 65 лет) врач может увеличить дозу до 10 мг, если состояние пациента благоприятное и препарат хорошо переносится, однако только в случае, если более низкая доза оказалась неэффективной.

Дети и подростки:
Безопасность и эффективность применения золпидема у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены. В связи с этим применение лекарства Стилнокс в этой группе пациентов не рекомендуется (см. пункт 2).

При ощущении, что действие лекарства Стилнокс слишком сильное или слишком слабое, необходимо обратиться к врачу.

Применение дозы, превышающей рекомендованную дозу Стилнокс
При случайном приеме дозы, превышающей рекомендованную, необходимо немедленно обратиться к врачу.
При передозировке золпидемом в качестве единственного препарата или одновременно с другими препаратами, угнетающими центральную нервную систему (включая алкоголь), наблюдались нарушения сознания различной степени тяжести — от усиленной сонливости до комы, а также очень тяжелые симптомы, вплоть до летального исхода.
При передозировке золпидемом рекомендуется симптоматическое и поддерживающее лечение; может быть проведено промывание желудка или применен активированный уголь с целью уменьшения всасывания препарата из желудочно-кишечного тракта.
Следует прекратить применение седативных препаратов, даже если наблюдается возбуждение.
При возникновении тяжелых симптомов врач может рассмотреть возможность применения флумазенила, однако применение флумазенила может вызвать неврологические симптомы (судороги).
Золпидем не выводится из организма при гемодиализе.

Пропуск приема лекарства Стилнокс
Следует принять препарат на следующий день в обычное время. Не следует принимать две дозы одновременно или с небольшим интервалом времени.

Прекращение применения лекарства Стилнокс
Не следует резко прекращать применение лекарства Стилнокс, поскольку в этом случае возрастает риск возникновения симптомов отмены. Врач проинформирует пациента о способе прекращения лечения, постепенно снижая дозу.
При возникновении любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого лекарства, необходимо обратиться к врачу или фармацевту.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, это лекарство может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Имеются данные о том, что побочные эффекты, связанные с применением препарата, особенно нежелательные явления со стороны центральной нервной системы, зависят от дозы препарата. Побочные эффекты проявляются слабее, если препарат принимается непосредственно перед сном или после того, как человек уже лег (см. раздел 3). Чаще всего они наблюдаются у пожилых пациентов.
Могут возникнуть следующие побочные эффекты:

Часто (могут возникать не более чем у 1 из 10 человек):

• сонливость, головная боль, головокружение, усиление бессонницы, последующая амнезия (амнезия может быть связана с необычным поведением)
• галлюцинации, возбуждение, ночные кошмары, депрессия (см. раздел 2)
• утомление
• диарея, тошнота, рвота, боль в животе
• инфекции верхних и нижних дыхательных путей
• боль в спине

Нечасто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек):

• спутанность сознания, раздражительность, тревожность, агрессия, сомнамбулизм (см. раздел 2), эйфория
• двоение в глазах
• парестезии (покалывание, онемение), тремор
• нарушения внимания, нарушения речи
• нечеткость зрения
• повышение активности печеночных ферментов
• сыпь, зуд, повышенное потоотделение
• нарушения аппетита
• боль в суставах, боль в мышцах, мышечные спазмы, боль в шее, слабость мышц
• препарат Стилнокс может вызывать сонный ходьбу или другие необычные поведенческие реакции во сне (например, вождение автомобиля, приём пищи, телефонные разговоры или половые контакты и т.д.), когда пациент не полностью просыпается (см. раздел «Предупреждения и меры предосторожности»)

Редко (могут возникать не более чем у 1 из 1 000 человек):

• нарушения либидо (полового влечения)
• нарушения сознания
• повреждение печени, вызванное токсическим действием препарата
• крапивница
• нарушения зрения
• нарушения походки, падения (особенно у пожилых пациентов и при неправильном применении препарата) — см. раздел 2

Очень редко (могут возникать не более чем у 1 из 10 000 человек):

• бред, зависимость (после прекращения лечения могут возникать симптомы отмены или «режбек-эффект»)
• респираторная депрессия (затруднённое дыхание) — см. раздел 2

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• раздражительность, нарушения поведения. Большинство психических побочных эффектов связаны с парадоксальными реакциями.
• ангионевротический отёк (тяжёлая аллергическая реакция — отёк может затрагивать лицо, конечности, область рта, гортань и вызывать затруднение дыхания)
• толерантность к препарату
• делирий (внезапное и тяжёлое изменение психического состояния, при котором человек выглядит растерянным или дезориентированным)

Сообщение о побочных эффектах
Если у Вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные препараты Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидов
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Варшава
тел.: + 48 (22) 49 21 301
факс: + 48 (22) 49 21 309
веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать дополнительную информацию о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Стилнокс

Специальных указаний по хранению нет.
Лекарство следует хранить в недоступном для детей месте, защищённом от света.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Спросите
фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которыми вы больше не пользуетесь. Такой подход поможет защитить окружающую среду.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Стилнокс

• Действующим веществом препарата является золпидем. Каждая таблетка с пленочной оболочкой содержит 10 мг золпилема (в виде винной кислоты золпилема).
• Вспомогательные вещества: лактоза моногидрат, микрокристаллическая целлюлоза, гипромеллоза, натрия карбоксиметилкрахмал (тип А), стеарат магния. Состав оболочки: гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), макрогол 400.

Как выглядит лекарство Стилнокс и что содержит упаковка
Лекарство Стилнокс имеет форму таблетки с пленочной оболочкой. Таблетку можно разделить пополам.
Упаковка содержит 14 или 28 таблеток с пленочной оболочкой.
Для получения более подробной информации следует обратиться к держателю регистрационного удостоверения или параллельному импортёру.
Держатель регистрационного удостоверения в Ирландии, стране экспорта:
Sanofi-Aventis Ireland Limited T/A SANOFI
Citywest Business Campus
Dublin 24
Ирландия
Производитель:
Delpharm Dijon
6, Boulevard de l’Europe
21800 Quétigny
Франция
Параллельный импортёр:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Перепаковано в:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111
91-222 Łódź
Номер разрешения в Ирландии, стране экспорта: PA 540/160/2
Номер разрешения на параллельный импорт: 264/22