Ранацан

ХАРАКТЕРИСТИКА ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

1. НАЗВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА

Ранаканд, 8 мг, таблетки
Ранаканд, 16 мг, таблетки

2. КАЧЕСТВЕННЫЙ И КОЛИЧЕСТВЕННЫЙ СОСТАВ

Каждая таблетка содержит 8 мг кан десартана цилексетила.
Каждая таблетка содержит 16 мг кан десартана цилексетила.
Вспомогательное вещество с известным действием:
8 мг: каждая таблетка содержит 75,8 мг лактозы моногидрата.
16 мг: каждая таблетка содержит 151,5 мг лактозы моногидрата.
Полный перечень вспомогательных веществ см. в пункте 6.1.

3. ЛЕКАРСТВЕННАЯ ФОРМА

Таблетка
8 мг: розовая, мраморная таблетка капсуловидной формы длиной около 9,1 мм и шириной 4,6 мм, с тиснением «C» и «10» по обе стороны от насечки на одной стороне и с насечкой на другой стороне.
Таблетку можно разделить пополам.
16 мг: розовая, мраморная таблетка капсуловидной формы длиной около 11,7 мм и шириной 5,1 мм, с тиснением «C» и «11» по обе стороны от насечки на одной стороне и с насечкой на другой стороне.
Таблетку можно разделить пополам.
4. КЛИНИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ
4.1 Показания к применению
Лекарственный препарат Ранаканд применяется:

• Для лечения первичной артериальной гипертензии у взрослых.
• Для лечения артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до <18 лет.
• Для лечения взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%), когда ингибиторы АПФ не переносятся, или в качестве добавочного средства к ингибитору АПФ у пациентов с сохраняющимися симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную терапию, в тех случаях, когда не переносятся антагонисты рецепторов минералокортикоидов (см. пункты 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).

4.2 Дозировка и способ применения

Дозировка при артериальной гипертензии
Рекомендуемая начальная доза и обычно применяемая поддерживающая доза составляет 8 мг один раз в сутки.
Полный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель после начала лечения. Если
лечение в дозе 8 мг не обеспечивает достаточный контроль артериального давления, дозу следует
увеличить до 16 мг один раз в сутки или до максимальной дозы 32 мг один раз в сутки. Лечение следует
подбирать в зависимости от реакции артериального давления. Продукт лекарственный Ранаканд может применяться
одновременно с другими гипотензивными средствами (см. пункты 4.3, 4.4, 4.5 и 5.1).
Отмечено, что одновременное применение гидрохлоротиазида с любой дозой продукта
лекарственного Ранаканд приводит к дополнительному снижению артериального давления.
Пациенты пожилого возраста
Нет необходимости изменять начальную дозу у пациентов пожилого возраста.
Применение у пациентов с уменьшенным внутрисосудистым объёмом
У пациентов с риском развития артериальной гипотензии, например у пациентов, у которых возможно
уменьшение внутрисосудистого объёма, следует рассмотреть возможность начала лечения с дозы 4 мг (см. пункт 4.4).
Применение у пациентов с нарушением функции почек
У пациентов с нарушением функции почек, включая пациентов, подвергающихся гемодиализу, начальная доза составляет 4 мг.
Дозу следует увеличивать в зависимости от реакции пациента на лечение.
Данные по применению у пациентов с очень тяжёлым или терминальным нарушением функции почек (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничены (см. пункт 4.4).
Применение у пациентов с нарушением функции печени
У пациентов с лёгким и умеренным нарушением функции печени рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки. Дозу следует подбирать в зависимости от реакции пациента на лечение.
Применение продукта лекарственного Ранаканд противопоказано у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени и (или) с холестазом (см. пункты 4.3 и 5.2).
Применение у пациентов негроидной расы
Антигипертензивное действие кандесартана у пациентов негроидной расы слабее, чем у пациентов других рас. В связи с этим у пациентов негроидной расы чаще, чем у пациентов других рас, для достижения контроля артериального давления может потребоваться увеличение дозы продукта лекарственного Ранаканд и одновременное применение комбинированной терапии (см. пункт 5.1).
Дети и подростки
Дети и подростки в возрасте от 6 до <18 лет:
Рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг один раз в сутки.

• Пациенты с массой тела <50 кг: у пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до максимально 8 мг один раз в сутки.
• Пациенты с массой тела ≥50 кг: у пациентов с недостаточным контролем артериального давления дозу можно увеличить до 8 мг один раз в сутки, а затем при необходимости до 16 мг один раз в сутки (см. пункт 5.1). Применение доз выше 32 мг у детей и подростков не изучалось.

Большая часть гипотензивного эффекта достигается в течение 4 недель.
У детей с возможным уменьшением объёма циркулирующей крови (например, у пациентов, получающих диуретики, особенно с нарушением функции почек) начало применения продукта лекарственного Ранаканд следует проводить под строгим медицинским наблюдением, а также следует рассмотреть возможность применения меньшей начальной дозы, чем указано выше (см. пункт 4.4).
Исследования применения продукта лекарственного Ранаканд у детей с показателем клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин/1,73 м² не проводились (см. пункт 4.4).
Дети и подростки негроидной расы
Антигипертензивное действие кандесартана у пациентов негроидной расы слабее, чем у пациентов других рас (см. пункт 5.1).
Дети в возрасте от ниже 1 года до <6 лет

• Безопасность и эффективность применения препарата у детей в возрасте от 1 до <6 лет не установлены. Доступные в настоящее время данные описаны в пункте 5.1, однако не могут быть сформулированы какие-либо рекомендации по дозировке.
• Применение продукта лекарственного Ранаканд у детей в возрасте до 1 года противопоказано (см. пункт 4.3).

Дозировка при сердечной недостаточности
Обычно рекомендуемая начальная доза продукта лекарственного Ранаканд составляет 4 мг один раз в сутки.
Эту дозу можно увеличивать до целевой дозы 32 мг один раз в сутки (максимальная доза) или до наибольшей переносимой дозы путём удвоения дозы с интервалами не менее 2 недель (см. пункт 4.4). Оценка состояния пациента с сердечной недостаточностью должна включать также оценку функции почек, включая контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке.
Продукт лекарственный Ранаканд может применяться одновременно с другими лекарственными средствами, используемыми при лечении сердечной недостаточности, включая комбинированное применение с ингибиторами АПФ, β-адреноблокаторами, диуретиками и наперстянкой, а также с комбинацией этих препаратов. Ранаканд может применяться в сочетании с ингибитором АПФ у пациентов с сохраняющимися симптомами сердечной недостаточности, несмотря на оптимальную стандартную терапию сердечной недостаточности, в тех случаях, когда антагонисты минералокортикоидных рецепторов не переносятся. Не рекомендуется одновременное применение ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и продукта лекарственного Ранаканд. Одновременное применение вышеуказанных препаратов должно предваряться тщательной оценкой потенциальных выгод и рисков для пациента (см. пункты 4.4, 4.8 и 5.1).
Особые группы пациентов
Нет необходимости корректировать начальную дозу у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с уменьшенным внутрисосудистым объёмом, нарушением функции почек или лёгким и умеренным нарушением функции печени.
Дети и подростки
Безопасность и эффективность применения при лечении сердечной недостаточности у детей и подростков младше 18 лет не установлены. Данные отсутствуют.
Способ применения
Пероральное применение.
Продукт лекарственный Ранаканд следует принимать один раз в сутки независимо от приёма пищи.
Приём пищи не влияет на биодоступность кандесартана цилексетила.

4.3 Противопоказания

• Повышенная чувствительность к кандесартану цилексетилу или любой из вспомогательных субстанций, перечисленных в подразделе 6.1.
• Второй и третий триместр беременности (см. подразделы 4.4 и 4.6).
• Тяжелые нарушения функции печени и (или) холестаз.
• Дети в возрасте до 1 года (см. подраздел 5.3).
• Совместное применение лекарственного средства Ранаканд с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации, СКФ <60 мл/мин/1,73 м²) (см. подразделы 4.5 и 5.1).

4.4 Специальные предупреждения и меры предосторожности при применении

Двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС)
Имеются данные о том, что одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) (англ. Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors, ACEi), блокаторов рецепторов ангиотензина II (англ. Angiotensin Receptor Blockers, ARB) или алискирена повышает риск развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушений функции почек (включая острую почечную недостаточность). В связи с этим не рекомендуется двойная блокада РААС посредством одновременного применения ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена (см. разделы 4.5 и 5.1).
Если двойная блокада РААС абсолютно необходима, она должна проводиться исключительно под наблюдением специалиста, а жизненно важные параметры пациента — такие как функция почек, концентрация электролитов и артериальное давление — должны тщательно контролироваться.
У пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Ангионевротический отёк кишечника
У пациентов, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая кандесартан, описаны случаи ангионевротического отёка кишечника (см. раздел 4.8). У таких пациентов наблюдались боли в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после прекращения терапии блокаторами рецепторов ангиотензина II. При подозрении на ангионевротический отёк кишечника необходимо прекратить применение кандесартана и проводить соответствующее наблюдение до полного исчезновения симптомов.

Почечная недостаточность
Как и при применении других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, при лечении лекарственным средством Ранаканд у предрасположенных пациентов возможно нарушение функции почек.
При применении лекарственного средства Ранаканд у пациентов с артериальной гипертензией и нарушением функции почек рекомендуется периодически определять концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови.
Данные по применению лекарственного средства Ранаканд у пациентов с очень тяжёлой или терминальной почечной недостаточностью (клиренс креатинина < 15 мл/мин) ограничены. У таких пациентов дозу лекарственного средства Ранаканд следует повышать с осторожностью с одновременным контролем артериального давления.
У пациентов с сердечной недостаточностью необходимо проводить периодический контроль функции почек, особенно у лиц в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови при увеличении дозы лекарственного средства Ранаканд. Клинические исследования при сердечной недостаточности не включали пациентов с концентрацией креатинина в сыворотке > 265 мкмоль/л (>3 мг/дл).

Применение у детей и подростков, включая детей и подростков с нарушением функции почек
Применение лекарственного средства Ранаканд у детей с клубочковой фильтрацией менее 30 мл/мин/1,73 м² не изучалось (см. раздел 4.2).

Комбинированная терапия с ингибиторами АПФ при сердечной недостаточности
Риск нежелательных явлений, особенно артериальной гипотензии, гиперкалиемии и ухудшения функции почек (включая острую почечную недостаточность), может возрастать при одновременном применении Ранаканда с ингибитором АПФ.
Трёхкомпонентная комбинация ингибитора АПФ, антагониста минералокортикоидных рецепторов и кандесартана также не рекомендуется. Применение таких комбинаций должно осуществляться под наблюдением специалиста, а функция почек, концентрация электролитов и артериальное давление пациента должны тщательно контролироваться.
Не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II у пациентов с диабетической нефропатией.

Гемодиализ
Во время диализа блокада рецепторов АТ может вызвать значительные изменения артериального давления вследствие снижения объёма плазмы и усиления активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу лекарственного средства Ранаканд следует повышать с осторожностью с одновременным контролем артериального давления.

Сужение почечной артерии
У пациентов с двусторонним сужением почечных артерий или сужением артерии единственной почки другие лекарственные средства, влияющие на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, например блокаторы рецепторов ангиотензина II, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови.

Пересадка почки
Клинические данные по применению лекарственного средства Ранаканд у пациентов после трансплантации почки ограничены.

Артериальная гипотензия
При лечении лекарственным средством Ранаканд у пациентов с сердечной недостаточностью может развиваться артериальная гипотензия. Артериальная гипотензия также может возникать у пациентов с артериальной гипертензией и сниженным внутрисосудистым объёмом, например у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. При начале лечения необходимо соблюдать осторожность и корректировать гиповолемию.
У детей с возможным снижением объёма циркулирующей крови (например, у пациентов, получающих диуретики, особенно с нарушением функции почек), лечение следует начинать под строгим медицинским наблюдением, а также следует рассмотреть возможность применения более низкой начальной дозы (см. раздел 4.2).

Анестезия и хирургические вмешательства
У пациентов, получающих блокаторы рецепторов ангиотензина II, во время анестезии и хирургических вмешательств может развиваться артериальная гипотензия, обусловленная подавлением системы ренин-ангиотензин-альдостерон. В редких случаях артериальная гипотензия может быть тяжёлой и может потребоваться внутривенное введение жидкостей и (или) сосудосуживающих препаратов.

Сужение аортального и митрального клапанов (гипертрофическая кардиомиопатия со стенозом выходного тракта левого желудочка)
Следует соблюдать особую осторожность у пациентов с гемодинамически значимым сужением аортального или митрального клапанов или гипертрофической кардиомиопатией со стенозом выходного тракта левого желудочка.

Первичный гиперальдостеронизм
Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, не реагируют на антигипертензивные лекарственные средства, действующие посредством подавления системы ренин-ангиотензин-альдостерон. В связи с этим применение лекарственного средства Ранаканд в таких случаях не рекомендуется.

Гиперкалиемия
На основании опыта применения других лекарственных средств, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, установлено, что при одновременном применении лекарственного средства Ранаканд с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями поваренной соли, содержащими калий, или другими лекарственными средствами, способными повышать концентрацию калия (например, гепарином, котримоксазолом, также известным как триметоприм/сульфаметоксазол), у пациентов с артериальной гипертензией может повышаться концентрация калия в сыворотке крови. Необходимо контролировать уровень калия.
У пациентов с сердечной недостаточностью, получающих лекарственное средство Ранаканд, может развиваться гиперкалиемия. Рекомендуется периодически определять концентрацию калия в сыворотке крови. Не рекомендуется комбинировать ингибиторы АПФ, калийсберегающие диуретики (например, спиронолактон) и лекарственное средство Ранаканд. Одновременное применение указанных препаратов должно предшествоваться тщательной оценкой потенциальных выгод и рисков для пациента.

Общие положения
У пациентов, у которых тонус сосудов и функция почек существенно зависят от активности системы ренин-ангиотензин-альдостерон (например, пациенты с тяжёлой застойной сердечной недостаточностью или с почечной патологией в качестве основного заболевания, включая сужение почечной артерии), лечение другими лекарственными средствами, влияющими на эту систему, может привести к развитию острой артериальной гипотензии, азотемии, олигурии или, реже, острой почечной недостаточности. Нельзя исключить возможность подобных явлений при применении блокаторов рецепторов ангиотензина II. Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемической болезнью сердца или ишемическим заболеванием мозга может привести к инфаркту миокарда или инсульту.
Антигипертензивное действие кандесартана может усиливаться при одновременном применении других препаратов, снижающих артериальное давление, независимо от того, назначаются ли они для снижения давления или по другим показаниям.

Беременность
Не следует начинать лечение ингибиторами АРА-II во время беременности. Если продолжение лечения ингибиторами АРА-II не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует перейти на альтернативную антигипертензивную терапию с установленным профилем безопасности при беременности. При установлении факта беременности лечение ингибиторами АРА-II следует немедленно прекратить и, если это целесообразно, начать альтернативную терапию (см. разделы 4.3 и 4.6).
У женщин детородного возраста необходимо регулярно оценивать возможность наступления беременности. Пациентке следует предоставить соответствующую информацию и (или) принять необходимые меры для предотвращения воздействия лекарственного средства во время беременности (см. разделы 4.3 и 4.6).

Вспомогательные вещества
Лекарственное средство содержит лактозу. Препарат не должен применяться у пациентов с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы (типа Лаппа) или синдромом нарушения всасывания глюкозы-галактозы. (См. раздел 6.1)

4.5 Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Клинические фармакокинетические исследования проводились со следующими веществами:
гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (например, этинилэстрадиол /
левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл. Клинически значимых взаимодействий не выявлено.
При одновременном применении калийсберегающих диуретиков, добавок калия, заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных средств, повышающих концентрацию калия (например, гепарины), необходимо контролировать уровень калия в сыворотке крови (см. пункт 4.4).
Временное повышение концентрации лития в сыворотке крови и появление симптомов токсичности наблюдались при одновременном применении препаратов лития и ингибиторов АПФ. Подобное действие может наблюдаться и при одновременном применении препаратов из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Сочетание кандесартана с литием не рекомендуется. В случае необходимости комбинированной терапии с литием рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови.
При одновременном применении препаратов из группы антагонистов рецепторов ангиотензина II и нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) (например, селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты (> 3 г/сутки) и неселективных НПВС) может наблюдаться ослабление гипотензивного действия.
Так же, как и при применении ингибиторов АПФ, одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может привести к риску ухудшения функции почек, включая возможность развития острой почечной недостаточности, а также к повышению концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующим нарушением функции почек. При одновременном применении этих препаратов следует соблюдать осторожность, особенно у пожилых пациентов. Пациентов следует адекватно гидратировать, а также рассмотреть возможность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и проводить периодические обследования в дальнейшем.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада системы ренин-ангиотензин-альдостерон (РААС), возникающая при одновременном применении ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена, связана с более высокой частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушения функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением одного препарата, действующего на систему РААС, в режиме монотерапии (см. пункты 4.3, 4.4 и 5.1).

Дети и подростки
Исследования взаимодействий проводились только у взрослых пациентов.

4.6 Беременность и лактация

Беременность
Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) не рекомендуется в I триместре беременности (см. раздел 4.4). Применение ингибиторов рецепторов ангиотензина II противопоказано во II и III триместрах беременности (см. разделы 4.3 и 4.4).
Результаты эпидемиологических исследований, касающихся риска тератогенного действия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности, были недостаточно определёнными; однако нельзя исключить незначительное повышение риска. Несмотря на отсутствие контролируемых эпидемиологических данных о риске применения антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II), аналогичный риск может существовать и для этой группы препаратов. Если лечение антагонистами рецепторов ангиотензина не считается необходимым, пациенткам, планирующим беременность, следует сменить терапию на альтернативное антигипертензивное лечение с подтверждённым профилем безопасности при беременности. При подтверждении факта беременности лечение ингибиторами АРА II следует немедленно прекратить и, при необходимости, начать альтернативную терапию.
Известно, что применение АРА II во II и III триместрах беременности оказывает токсическое действие на плод (нарушение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа), а также на новорождённых (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия) (см. раздел 5.3).
При применении АРА II, начиная со II триместра беременности, рекомендуется проведение ультразвукового исследования для оценки функции почек и состояния черепа плода.
Младенцев, матери которых принимали АРА II, необходимо тщательно наблюдать на предмет возможного развития артериальной гипотензии (см. разделы 4.3 и 4.4).

Грудное вскармливание
В связи с отсутствием доступных данных о применении кандесартана в период грудного вскармливания, применение кандесартана не рекомендуется. Более предпочтительным является использование терапии с более чётко установленным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно при кормлении новорождённых или недоношенных детей.

4.7 Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами

Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не проводились.
Однако следует учитывать возможность возникновения головокружения или усталости во время лечения кандесартаном.

4.8 Нежелательные явления

Лечение артериальной гипертензии
Нежелательные явления, наблюдавшиеся в контролируемых клинических исследованиях, были умеренными и кратковременными. Общая частота нежелательных явлений не зависела от дозы и возраста пациентов. Частота случаев прекращения лечения из-за возникновения нежелательных явлений была сопоставима при применении кан десартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В анализе данных, собранных в клинических исследованиях у пациентов с артериальной гипертензией, нежелательные явления, связанные с применением кан десартана цилексетила, определялись как такие, которые наблюдались по крайней мере на 1% чаще по сравнению с плацебо. Согласно данному определению, наиболее часто возникающими нежелательными явлениями были головокружение, головная боль и инфекции дыхательных путей.
Ниже приводится сводка нежелательных явлений, собранных на основании клинических исследований и опыта применения препарата после выхода на рынок.
Частота нежелательных явлений во всех таблицах раздела 4.8 классифицирована следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до <1/10), нечасто (≥1/1000 до <1/100), редко (≥1/10 000 до <1/1000), очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных).

Результаты лабораторных исследований
Как правило, клинически значимого влияния лекарственного средства Ранаканд на результаты
рутинных лабораторных исследований не выявлено. Подобно другим препаратам, ингибирующим
ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, отмечалось незначительное снижение концентрации гемоглобина.
У пациентов, получающих лекарственное средство Ранаканд, обычно нет необходимости в проведении
рутинных лабораторных исследований. Однако у пациентов с нарушениями функции почек рекомендуется
периодическое определение концентрации калия и креатинина в сыворотке крови.
Дети и подростки
Безопасность применения кан десартана цилексетила оценивалась у 255 детей и подростков
с артериальной гипертензией в возрасте от 6 до <18 лет в 4-недельном клиническом исследовании
эффективности и в открытом исследовании продолжительностью один год (см. пункт 5.1). По всем
почти системам органов и органам частота возникновения побочных реакций у детей находилась в диапазоне
часто/не часто. Хотя характер и тяжесть нежелательных явлений схожи с наблюдаемыми у взрослых
пациентов (см. таблицу выше), частота всех побочных реакций выше у детей и подростков, особенно в отношении:

• головной боли, головокружения, инфекций верхних дыхательных путей, возникающих «очень часто» (≥1/10 пациентов) у детей и «часто» (≥1/100 до <1/10 пациентов) у взрослых;
• кашля, возникающего «очень часто» (≥1/10 пациентов) у детей и «очень редко» (<1/10 000 пациентов) у взрослых;
• сыпи, возникающей «часто» (≥1/100 до <1/10 пациентов) у детей и «очень редко» (<1/10 000 пациентов) у взрослых;
• гиперкалиемии, гипонатриемии и нарушений функции печени, возникающих «не часто» (≥1/1 000 до <1/100 пациентов) у детей и «очень редко» (<1/10 000 пациентов) у взрослых;
• синусовой аритмии, фарингита, лихорадки, возникающих «часто» (≥1/100 до <1/10 пациентов), а также боли в полости рта и горле, возникающей «очень часто» (≥1/10 пациентов) у детей, но не сообщавшейся у взрослых пациентов. Однако эти явления являются преходящими и очень распространёнными у детей.

Общий профиль безопасности кан десартана цилексетила у детей и подростков существенно не отличается от
профиля безопасности у взрослых пациентов.
Лечение сердечной недостаточности
Профиль нежелательных явлений кандесартана у взрослых пациентов с сердечной недостаточностью
соответствовал фармакологическим свойствам препарата и состоянию здоровья пациентов. В клиническом
исследовании CHARM, в котором сравнивались эффекты кандесартана цилексетила в дозах до 32 мг (n = 3803)
и плацебо (n = 3796), лечение было прекращено из-за возникновения нежелательных явлений у 21,0% пациентов
в группе, получавшей кандесартан цилексетил, и у 16,1% пациентов в группе плацебо. Наиболее часто
возникающими побочными реакциями были гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушения функции почек.
Эти реакции чаще возникали у пациентов в возрасте 70 лет и старше, у пациентов с сахарным диабетом или у пациентов,
принимающих другие лекарственные средства, действующие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, особенно
ингибиторы АПФ и (или) спиронолактон. Ниже приведён перечень нежелательных явлений, собранных на основании
клинических исследований и опыта применения препарата после его выхода на рынок.

Результаты лабораторных исследований
У пациентов, получающих лекарственный препарат Ранаканд по показаниям лечения сердечной недостаточности,
часто возникают гиперкалиемия и нарушения функции почек. Рекомендуется периодический контроль
концентрации креатинина и калия в сыворотке крови (см. пункт 4.4).

Сообщение о подозреваемых нежелательных явлениях
После разрешения на применение лекарственного препарата важно сообщать о подозреваемых нежелательных явлениях.
Это позволяет непрерывно отслеживать соотношение пользы и риска от применения лекарственного препарата.
Специалисты медицинского персонала должны сообщать о всех подозреваемых нежелательных явлениях
через Департамент мониторинга нежелательных действий лекарственных препаратов Управления по регистрации лекарственных средств,
медицинских изделий и биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl .
О нежелательных явлениях можно также сообщать ответственному субъекту.

4.9 Передозировка

Симптомы
На основании фармакологических данных можно предположить, что основными симптомами передозировки являются симптоматическая артериальная гипотензия и головокружение. Имелись единичные случаи передозировки (до 672 мг кандесартана цилексетила), при которых восстановление у взрослых пациентов происходило без осложнений.
Лечение
При возникновении симптоматической артериальной гипотензии следует проводить симптоматическое лечение и контролировать основные жизненные функции. Пациента следует уложить на спину с приподнятыми ногами. Если этого недостаточно, необходимо увеличить объём плазмы, вводя, например, изотонический раствор натрия хлорида. Если эти меры окажутся неэффективными, можно ввести симпатомиметические препараты.
Кандесартан не выводится при гемодиализе.

5. ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
5.1 Фармакодинамические свойства
Фармакотерапевтическая группа: антагонисты рецепторов ангиотензина II, простые
Код АТС: C09CA06.

Механизм действия
Ангиотензин II является основным гормоном ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, действующим на сосуды, и играет важную роль в патофизиологии артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Он также имеет важное значение в патогенезе поражения органов-мишеней и их ремоделирования. Основные физиологические эффекты ангиотензина II, такие как сужение сосудов, стимуляция секреции альдостерона, регуляция водно-электролитного баланса и стимуляция роста клеток, осуществляются через рецепторы типа 1 (AT₁).

Фармакодинамическое действие
Кандесартан цилексетил — это пролекарство, предназначенное для перорального применения. При всасывании из желудочно-кишечного тракта быстро гидролизуется до активной формы — кандесартана. Кандесартан является селективным антагонистом рецепторов ангиотензина II, характеризующимся высокой аффинностью к рецептору и медленным диссоциированием. Не обладает агонистической активностью.
Кандесартан не ингибирует активность АПФ, которая превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. Кандесартан не влияет на активность АПФ и не усиливает действие брадикинина или субстанции Р. В контролируемых клинических исследованиях, сравнивавших кандесартан с ингибиторами АПФ, частота возникновения кашля у пациентов, принимавших кандесартан цилексетил, была ниже. Кандесартан не связывается с другими гормональными рецепторами или ионными каналами, имеющими важное значение в регуляции сердечно-сосудистой системы, и не блокирует их. Антагонистическое действие на рецепторы ангиотензина II (AT₁) приводит к дозозависимому увеличению концентрации ренина, ангиотензина I и ангиотензина II в плазме и снижению концентрации альдостерона в плазме.

Клиническая эффективность и безопасность применения
Артериальная гипертензия
При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое, длительное снижение артериального давления. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления без рефлекторного учащения сердечного ритма. Не сообщалось о значительной или выраженной гипотензии после приёма первой дозы или о «рикошет-эффекте» после прекращения терапии.
После однократного приёма кандесартана цилексетила антигипертензивное действие обычно проявляется в течение 2 часов. При длительной терапии полный гипотензивный эффект при применении любой дозы обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется при продолжении лечения. Результаты метаанализа показали, что среднее увеличение эффективности лечения при повышении дозы с 16 мг до 32 мг один раз в сутки было незначительным. Однако с учётом индивидуальных различий у некоторых пациентов можно ожидать более высокой эффективности по сравнению со средним показателем. Приём кандесартана цилексетила один раз в сутки обеспечивает эффективное и стабильное снижение артериального давления, сохраняющееся более 24 часов, с небольшой разницей между максимальным и минимальным эффектом между приёмами доз.
Антигипертензивное действие и переносимость кандесартана и лозартана сравнивались в двух рандомизированных, двойных слепых исследованиях с участием 1268 пациентов с лёгкой или умеренной артериальной гипертензией. Максимальное снижение артериального давления составило 13,1/10,5 мм рт. ст. (систолическое/диастолическое) при применении кандесартана цилексетила в дозе 32 мг один раз в сутки и 10,0/8,7 мм рт. ст. при применении лозартана калия в дозе 100 мг один раз в сутки (разница в снижении давления составила 3,1/1,8 мм рт. ст., p<0,0001/p<0,0001).

При одновременном применении кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида антигипертензивное действие этих препаратов суммируется. Усиление антигипертензивного эффекта наблюдается также при одновременном применении кандесартана цилексетила с амлодипином или фелодипином.

Антигипертензивное действие препаратов, ингибирующих ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, у пациентов негроидной расы (у которых обычно наблюдается более низкая активность ренина в плазме) слабее, чем у пациентов других рас. Это относится и к кандесартану. В открытом клиническом исследовании с участием 5156 пациентов с повышенным диастолическим давлением снижение артериального давления при лечении кандесартаном было достоверно меньше у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас (соответственно 14,4/10,3 мм рт. ст. против 19,0/12,7 мм рт. ст., p<0,0001/p<0,0001).

Кандесартан увеличивает почечный кровоток, при этом не влияет на клубочковую фильтрацию или увеличивает её, но снижает почечное сосудистое сопротивление и фракцию фильтрации. В трёхмесячном клиническом исследовании у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом II типа с микропротеинурией было показано, что при антигипертензивной терапии кандесартаном цилексетилом уменьшается выделение альбумина с мочой (отношение альбуминов к клиренсу креатинина, в среднем на 30%, 95% доверительный интервал 15–42%). В настоящее время отсутствуют данные о влиянии кандесартана на развитие диабетической нефропатии.

В рандомизированном клиническом исследовании Study on Cognition and Prognosis in the Elderly (SCOPE), продолжавшемся в среднем 3,7 года с участием 4937 пациентов с лёгкой и умеренной артериальной гипертензией (в возрасте 70–89 лет; 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше), изучалось влияние кандесартана цилексетила, принимаемого один раз в сутки в дозах 8–16 мг (средняя доза — 12 мг), на заболеваемость и смертность от сердечно-сосудистых заболеваний. Пациенты получали кандесартан цилексетил или плацебо, а при необходимости — дополнительные антигипертензивные препараты. У пациентов, принимавших кандесартан, артериальное давление снизилось со 166/90 до 145/80 мм рт. ст., а в контрольной группе — со 167/90 до 149/82 мм рт. ст. Первичная конечная точка исследования — тяжёлые сердечно-сосудистые события (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инсульт и инфаркт миокарда, не приведшие к смерти пациента) — не продемонстрировала статистически значимых различий. У пациентов, принимавших кандесартан, было зарегистрировано 26,7 событий на 1000 пациенто-лет, а в контрольной группе — 30 событий на 1000 пациенто-лет (относительный риск 0,89, 95% ДИ 0,75–1,06, p = 0,19).

Два крупных рандомизированных контролируемых клинических исследования — ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) и VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes) — изучали одновременное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, анамнезом цереброваскулярных заболеваний или сахарным диабетом 2 типа с подтверждёнными поражениями органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2 типа и диабетической нефропатией.
Эти исследования показали отсутствие достоверного благоприятного влияния на почечные параметры и (или) показатели заболеваемости и сердечно-сосудистой смертности, в то время как наблюдалось повышенное риск гиперкалиемии, острого повреждения почек и (или) гипотензии по сравнению с монотерапией. В связи с сходством фармакодинамических свойств этих препаратов, приведённые результаты имеют значение и для других ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.
Поэтому у пациентов с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и антагонисты рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) было разработано с целью изучения пользы от добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, хроническим заболеванием почек и/или сердечно-сосудистыми заболеваниями. Исследование было преждевременно прекращено из-за повышенного риска нежелательных явлений. Смертность от сердечно-сосудистых причин и инсульты встречались чаще в группе, получавшей алискирен, по сравнению с плацебо. В группе, получавшей алискирен, также чаще возникали нежелательные явления, включая тяжёлые нежелательные явления (гиперкалиемия, гипотензия и почечная недостаточность), по сравнению с плацебо.

Дети и подростки — артериальная гипертензия
Антигипертензивное действие кандесартана оценивалось у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до <6 лет и от 6 до <17 лет в двух рандомизированных, двойных слепых, многоцентровых, 4-недельных клинических исследованиях.

У детей в возрасте от 1 до <6 лет 93 пациента, из которых 74% имели заболевания почек, были рандомизированы для получения суспензии кандесартана цилексетила в дозе 0,05, 0,20 или 0,40 мг/кг массы тела один раз в сутки. Основным методом анализа была оценка наклона изменения систолического артериального давления (САД) в зависимости от дозы. САД и диастолическое артериальное давление (ДАД) снизились на 6,0/5,2–12,0/11,1 мм рт. ст. по сравнению с исходными значениями в трёх группах дозировок кандесартана цилексетила. Однако, поскольку в исследованиях не было контрольной группы пациентов, получавших плацебо, реальная величина влияния препарата на артериальное давление остаётся неопределённой, что затрудняет достоверную оценку соотношения пользы и риска у данной возрастной группы.

У детей в возрасте от 6 до <17 лет 240 пациентов были рандомизированы для получения плацебо или малой, средней или высокой дозы кандесартана цилексетила в соотношении 1:2:2:2. У детей с массой тела < 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 2, 8 или 16 мг один раз в сутки. У детей с массой тела > 50 кг дозы кандесартана цилексетила составляли 4, 16 или 32 мг один раз в сутки. Кандесартан в анализируемых дозах в целом снижал сидячее систолическое артериальное давление (ССАД) на 10,2 мм рт. ст. (p<0,0001) и сидячее диастолическое артериальное давление (СДАД) — на 6,6 мм рт. ст. (p=0,0029) по сравнению с исходными значениями. В группе пациентов, получавших плацебо, также наблюдалось снижение ССАД на 3,7 мм рт. ст. (p=0,0074) и СДАД — на 1,80 мм рт. ст. (p=0,0992) по сравнению с исходными значениями. Несмотря на значительный эффект плацебо, все отдельные дозы кандесартана (а также все дозы в совокупности) продемонстрировали статистически значимое превосходство по сравнению с плацебо. Максимальный ответ в виде снижения артериального давления у детей с массой тела ниже и выше 50 кг достигался при дозах 8 мг и 16 мг соответственно, а при более высоких дозах эффект достигал плато.

Среди включённых в исследования пациентов 47% составляли дети негроидной расы, 29% — девочки; средний возраст ± СО составлял 12,9 ± 2,6 лет. У детей в возрасте от 6 до <17 лет наблюдалась тенденция к меньшему влиянию препарата на артериальное давление у пациентов негроидной расы по сравнению с пациентами других рас.

Сердечная недостаточность
Исследование CHARM (Candesartan in Heart failure — Assessment of Reduction in Mortality and morbidity) показало, что лечение кандесартаном цилексетилом снижает смертность, необходимость госпитализации из-за сердечной недостаточности и улучшает состояние пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка сердца.
Это плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование включало пациентов с хронической сердечной недостаточностью II–IV класса по классификации NYHA и состояло из трёх отдельных исследований: CHARM-Alternative (n = 2028) — с участием пациентов, ранее не получавших ингибиторы АПФ из-за их непереносимости (в основном из-за кашля, 72%), у которых ФВЛЖ ≤ 40%; CHARM-Added (n = 2548) — с участием пациентов, ранее получавших ингибиторы АПФ, у которых ФВЛЖ ≤ 40%; и CHARM-Preserved (n = 3023) — с участием пациентов, у которых ФВЛЖ > 40%. Пациенты с хронической сердечной недостаточностью, получавшие оптимальную терапию, были рандомизированы в группу плацебо или кандесартана цилексетила (дозы постепенно увеличивались от 4 мг или 8 мг один раз в сутки до 32 мг один раз в сутки или до максимально переносимой дозы; средняя доза — 24 мг) и наблюдались в течение медианы 37,7 месяцев. Через 6 месяцев лечения 63% пациентов, продолжавших принимать кандесартан цилексетил (89%), получали максимальную дозу 32 мг.

В исследовании CHARM-Alternative смертность от сердечно-сосудистых заболеваний или первая госпитализация из-за хронической сердечной недостаточности, оцениваемые как комбинированная конечная точка, была достоверно ниже при применении кандесартана по сравнению с плацебо (HR 0,77, 95% ДИ 0,67–0,89, p<0,001). Это соответствует снижению относительного риска на 23%. Комбинированную конечную точку достигли 33,0% пациентов, принимавших кандесартан (95% ДИ: 30,1–36,0), и 40,0% пациентов, принимавших плацебо (95% ДИ: 37,0–43,1), абсолютная разница — 7,0% (95% ДИ: 11,2–2,8). В этом исследовании один из каждых 14 пациентов, получавших кандесартан, избегал смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации из-за сердечной недостаточности. Общая смертность от любых причин и первая госпитализация из-за сердечной недостаточности, оцениваемые как комбинированная конечная точка, также были достоверно ниже при применении кандесартана (HR 0,80, 95% ДИ 0,70–0,92, p = 0,001). Комбинированную конечную точку достигли 36,6% пациентов, принимавших кандесартан (95% ДИ: 33,7–39,7), и 42,7% пациентов, принимавших плацебо (95% ДИ: 39,6–45,8), абсолютная разница — 6,0% (95% ДИ: 10,3–1,8). Кандесартан способствовал снижению обоих компонентов комбинированной конечной точки — смертности и заболеваемости (госпитализации из-за хронической сердечной недостаточности). В результате лечения кандесартаном цилексетилом улучшилось состояние пациентов по классификации NYHA (p = 0,008).

В исследовании CHARM-Added смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и первая госпитализация из-за хронической сердечной недостаточности, оцениваемые как комбинированная конечная точка, были достоверно ниже при применении кандесартана по сравнению с плацебо (HR 0,85, 95% ДИ 0,75–0,96, p = 0,011). Эти результаты соответствуют снижению относительного риска на 15%. Комбинированную конечную точку достигли 37,9% пациентов, принимавших кандесартан (95% ДИ: 35,2–40,6), и 42,3% пациентов, принимавших плацебо (95% ДИ: 39,6–45,1), абсолютная разница — 4,4% (95% ДИ: 8,2–0,6). В этом исследовании один из каждых 23 пациентов, получавших кандесартан, избегал смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации из-за сердечной недостаточности. Общая смертность от любых причин и первая госпитализация из-за хронической сердечной недостаточности, оцениваемые как комбинированная конечная точка, также были достоверно ниже при применении кандесартана (HR 0,87, 95% ДИ 0,78–0,98, p = 0,021). Комбинированную конечную точку достигли 42,2% пациентов, принимавших кандесартан (95% ДИ: 39,5–45,0), и 46,1% пациентов, принимавших плацебо (95% ДИ: 43,4–48,9), абсолютная разница — 3,9% (95% ДИ: 7,8–0,1). Кандесартан положительно влиял на снижение обоих компонентов комбинированной конечной точки — смертности и заболеваемости. В результате лечения кандесартаном цилексетилом улучшилось состояние пациентов по классификации NYHA (p = 0,020).

В исследовании CHARM-Preserved смертность от сердечно-сосудистых заболеваний и первая госпитализация из-за хронической сердечной недостаточности, оцениваемые как комбинированная конечная точка, не были статистически достоверно ниже (HR 0,89, 95% ДИ 0,77–1,03, p = 0,118).

Общая смертность не была статистически значимой при отдельной оценке в каждом из трёх исследований CHARM. Однако общая смертность также оценивалась совместно в исследованиях CHARM-Alternative и CHARM-Added (HR 0,88, 95% ДИ 0,79–0,98, p = 0,018) и во всех трёх исследованиях (HR 0,91, 95% ДИ 0,83–1,00, p = 0,055).

Благоприятное влияние кандесартана на снижение смертности от сердечно-сосудистых причин и частоты госпитализаций из-за хронической сердечной недостаточности не зависело от возраста, пола и других одновременно применяемых препаратов. Кандесартан был эффективен также у пациентов, одновременно принимавших β-адреноблокаторы и ингибиторы АПФ, а эффективность кандесартана подтверждена независимо от применения ингибиторов АПФ в целевых дозах в соответствии с рекомендованными схемами лечения.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и нарушением функции левого желудочка сердца (фракция выброса левого желудочка, ФВЛЖ ≤ 40%) кандесартан снижает периферическое сосудистое сопротивление и давление в лёгочных капиллярах, увеличивает плазменную активность ренина и концентрацию ангиотензина II, а также снижает концентрацию альдостерона в плазме.

5.2 Фармакокинетические свойства

Всасывание и распределение
После перорального приёма кан десартан цилексетил превращается в активную форму — кан десартан.
Абсолютная биодоступность кан десартана после приёма в виде перорального раствора кан десартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность кан десартана после приёма в виде таблетки по сравнению с пероральным раствором составляет около 34% с очень небольшой индивидуальной вариабельностью. Оценочная абсолютная биодоступность после приёма в виде таблетки составляет 14%. Средняя максимальная концентрация в сыворотке (C_max) достигается через 3–4 часа после приёма таблетки. Концентрация кан десартана в сыворотке увеличивается линейно с ростом дозы в пределах терапевтических доз. Различий в фармакокинетике кан десартана в зависимости от пола не выявлено. Приём пищи не оказывает существенного влияния на площадь под кривой концентрации кан десартана в плазме крови во времени (AUC).
Кан десартан сильно связывается с белками плазмы (более чем на 99%). Оценочная кажущаяся объём распределения кан десартана составляет 0,1 л/кг массы тела.
Биодоступность кан десартана не зависит от приёма пищи.

Метаболизм и выведение
Кан десартан выводится в основном в неизменённом виде с мочой и желчью, лишь незначительная часть метаболизируется в печени (CYP2C9). Доступные исследования взаимодействий не выявили влияния на CYP2C9 и CYP3A4. In vitro исследования не показали взаимодействия с лекарственными средствами, метаболизм которых зависит от изоферментов цитохрома P450: CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4, поэтому подобные взаимодействия in vivo не ожидаются. Период полувыведения кан десартана в фазе элиминации составляет около 9 часов. Кан десартан не кумулируется при многократном приёме.
Общий клиренс кан десартана составляет около 0,37 мл/мин/кг массы тела, в том числе почечный клиренс — 0,19 мл/мин/кг массы тела. Выведение кан десартана почками происходит как путём клубочковой фильтрации, так и активной канальцевой секреции. После перорального приёма меченого изотопом C кан десартана цилексетила около 26% дозы выводится с мочой в виде кан десартана и 7% — в виде неактивного метаболита, в то время как с калом выводится 56% дозы в виде кан десартана и 10% — в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых групп пациентов
По сравнению с молодыми пациентами у пожилых лиц (старше 65 лет) C_max и AUC кан десартана увеличиваются соответственно на около 50% и 80%. Однако реакция артериального давления и частота нежелательных явлений при приёме кан десартана у молодых и пожилых пациентов схожи (см. раздел 4.2).
У пациентов с лёгкой и умеренной почечной недостаточностью C_max и AUC кан десартана увеличиваются при многократном приёме соответственно на около 50% и 70%, однако t_1/2 не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью эти значения увеличиваются соответственно на около 50% и 110%. Период полувыведения кан десартана в фазе элиминации у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью был примерно в два раза дольше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. Значения AUC кан десартана у пациентов, находящихся на гемодиализе, и у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью были схожими.
В двух исследованиях у пациентов с лёгкой и умеренной печеночной недостаточностью наблюдалось увеличение среднего AUC кан десартана на около 20% в одном исследовании и на около 80% — во втором (см. раздел 4.2). Данные о тяжёлой печеночной недостаточности отсутствуют.

Дети и подростки
Фармакокинетические свойства кан десартана оценивались у детей с артериальной гипертензией в возрасте от 1 до <6 лет и от 6 до <17 лет в двух фармакокинетических исследованиях с применением однократной дозы.
У детей в возрасте от 1 до <6 лет 10 детей с массой тела от 10 до <25 кг получали однократную дозу препарата в виде суспензии 0,2 мг/кг массы тела. Корреляции между C_max и AUC в зависимости от возраста или массы тела ребёнка не выявлено. Данные о клиренсе не собирались; поэтому возможность наличия корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в данной популяции остаётся неизвестной.
У детей в возрасте от 6 до <17 лет 22 ребёнка получали однократную дозу препарата в виде таблетки 16 мг. Корреляции между C_max и AUC в зависимости от возраста не выявлено. Однако масса тела, по-видимому, существенно коррелирует с C_max (p=0,012) и AUC (p=0,011). Данные о клиренсе не собирались; поэтому возможность наличия корреляции между клиренсом и массой тела/возрастом в данной популяции остаётся неизвестной.
У детей старше 6 лет установлено сходное с взрослыми воздействие при приёме одинаковой дозы препарата.
Фармакокинетика кан десартана цилексетила не изучалась у детей младше 1 года.

5.3 Данные доклинической безопасности

Отсутствуют доказательства наличия системных или токсических воздействий на органы-мишени при применении доз, имеющих клиническое значение. Доклинические исследования безопасности, проведённые на мышах, крысах, собаках и обезьянах, выявили влияние кандесартана в высоких дозах на почки и параметры эритроцитов крови. Кандесартан вызывал снижение количества красных кровяных клеток (эритроцитов, гемоглобина, гематокрита). Влияние кандесартана на почки (т.е. интерстициальный нефрит, расширение почечных канальцев, наличие основных цилиндров; повышение концентрации мочевины и креатинина в плазме) может быть обусловлено снижением артериального давления, что приводило к нарушениям почечного кровотока. Кроме того, кандесартан вызывал пролиферацию/гипертрофию клеток юкстагломерулярного аппарата. Считается, что эти изменения вызваны фармакологическим действием кандесартана. У людей, принимающих кандесартан в терапевтических дозах, пролиферация/гипертрофия клеток юкстагломерулярного аппарата не наблюдалась.

В доклинических исследованиях у нормотензивных новорождённых и молодых крыс кандесартан вызывал снижение массы тела и массы сердца. Как и у взрослых животных, считается, что эти эффекты обусловлены фармакологическим действием кандесартана. При применении минимальной дозы 10 мг/кг массы тела экспозиция кандесартана была в 12–78 раз выше, чем концентрации, наблюдаемые у детей в возрасте от 1 до <6 лет, получавших кандресартан цилексетил в дозе 0,2 мг/кг массы тела, и в 7–54 раза выше, чем концентрации у детей в возрасте от 6 до <17 лет, получавших кандресартан цилексетил в дозе 16 мг. Поскольку в этих исследованиях не было установлено концентрации, при которой отсутствуют эффекты действия препарата, запас безопасности по влиянию на массу сердца и клиническая значимость этого воздействия остаются неизвестными.

Токсическое действие на плод наблюдалось на поздних сроках беременности (см. пункт 4.6).

Кандесартан в исследованиях in vitro и in vivo, посвящённых мутагенности, при терапевтических дозах не проявлял мутагенного или кластогенного действия.

Кандесартан не обладает канцерогенным действием.

Система ренин-ангиотензин-альдостерон играет критически важную роль в развитии почек в периоде внутриутробного развития. Доказано, что блокирование системы ренин-ангиотензин-альдостерон приводит к неправильному развитию почек у очень молодых мышей. Применение лекарственных средств, непосредственно влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, может нарушать нормальное развитие почек. По этой причине дети в возрасте до 1 года не должны принимать кандресартан (см. пункт 4.3).

6. ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ДАННЫЕ

6.1 Перечень вспомогательных веществ

Лактоза моногидрат
Крахмал кукурузный
Гидроксипропилцеллюлоза (низкозамещённая)
Макрогол 6000
Кармеллоза кальция
Оксид железа, красный (Е 172)
Стеарат магния

6.2 Фармацевтические несовместимости

Не применимо.

6.3 Срок годности

2 года

6.4 Особые меры предосторожности при хранении

Отсутствуют специальные рекомендации по условиям хранения.

6.5 Вид и содержание упаковки

Блистер ПВХ/ПЭ/ПВДХ/алюминий в картонной коробке.
Размеры упаковок: 7, 14, 15, 20, 28, 30, 50, 56, 90, 98, 100 таблеток.
Не все размеры упаковок могут находиться в продаже.

6.6 Особые меры предосторожности при удалении и подготовке лекарственного средства

для применения
Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы необходимо утилизировать в соответствии с местными правилами.

7. ДЕРЖАТЕЛЬ СЕРТИФИКАТА РЕГИСТРАЦИИ

НА ПРАВО ОБОРОТА
Ранаканд (Польша) С.п. з о.о.
ул. Идыковского 16
00-710 Варшава

8. НОМЕР РАЗРЕШЕНИЯ НА ОБОРОТ

8 мг: Разрешение № 17089
16 мг: Разрешение № 17090

9. ДАТА ВЫДАНИЯ ПЕРВОГО РАЗРЕШЕНИЯ НА ВПУСК В ОБРАЩЕНИЕ

И ДАТА ПРОДЛЕНИЯ РАЗРЕШЕНИЯ
Дата выдачи первого разрешения на впуск в обращение: 04.08.2010 г.
Дата последнего продления разрешения: 13.04.2016 г.

10. ДАТА УТВЕРЖДЕНИЯ ИЛИ ЧАСТИЧНОГО ИЗМЕНЕНИЯ ТЕКСТА

ПАСПОРТ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА
18.06.2025 г.