Гентамицин норидем

Инструкция, вложенная в упаковку: информация для пользователя

Гентамицин Норидем, 20 мг/мл, раствор для инъекций / для инфузий
Гентамицин Норидем, 40 мг/мл, раствор для инъекций / для инфузий
Гентамицин Норидем, 80 мг/мл, раствор для инъекций / для инфузий
Gentamicinum
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку оно содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, провизору или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, провизору или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарственное средство Гентамицин Норидем и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Гентамицин Норидем
3. Как следует применять лекарственное средство Гентамицин Норидем
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как следует хранить лекарственное средство Гентамицин Норидем
6. Содержимое упаковки и другая информация

1. Что такое лекарственное средство Гентамицин Норидем и для чего оно применяется

Лекарственное средство Гентамицин Норидем содержит действующее вещество под названием гентамицин. Оно относится к группе антибиотиков, называемых аминогликозидами. Данный препарат применяется для лечения тяжёлых бактериальных инфекций. К ним относятся:

• инфекции мочевыводящих путей (в том числе почек или мочевого пузыря);
• инфекции органов грудной клетки (в том числе лёгких), такие как внебольничная пневмония (англ. hospital-acquired pneumonia, HAP) и пневмония, связанная с применением аппарата ИВЛ (англ. ventilator-associated pneumonia, VAP);
• бактериальное поражение внутренней оболочки сердца (эндокардит);
• инфекции брюшной полости;
• инфекции головного и спинного мозга (бактериальный менингит);
• инфекции костей и суставов (остеомиелит и бактериальный артрит);
• лечение пациентов с нейтропенией и лихорадкой, при подозрении на бактериальную инфекцию;
• системные инфекции, вызванные присутствием Listeria monocytogenes в крови;
• тяжёлые инфекции у новорождённых;
• инфекции крови (бактериемия, возникающая в связи с любой из вышеуказанных инфекций или при подозрении на такую связь).

Примечание:
Комбинированная терапия показана преимущественно с бета-лактамным антибиотиком (например, пенициллином) или с антибиотиком, эффективным в отношении анаэробов (бактерий, не живущих и не размножающихся в присутствии кислорода), в следующих случаях: угрожающие жизни инфекции, вызванные неизвестным микроорганизмом, смешанные инфекции, вызванные анаэробами и (или) аэробами, бактериальный эндокардит, генерализованные инфекции Pseudomonas, пациенты со сниженным иммунитетом, у которых отсутствует определённый тип белых кровяных клеток (нейтропения).

2. Важная информация перед применением лекарственного препарата Gentamicin Noridem

Когда не следует применять лекарственный препарат Gentamicin Noridem

• если у пациента имеется аллергия на гентамицин или любой из других компонентов этого препарата (перечисленных в пункте 6);
• подкожно (в кожу), поскольку данный препарат неэффективен при таком способе введения, а в месте инъекции может развиться некроз (омертвение тканей организма).

Предупреждения и меры предосторожности
Перед применением лекарственного препарата Gentamicin Noridem необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой:

• если у пациента или в анамнезе со стороны матери имеется заболевание, связанное с митохондриальной мутацией (генетическое заболевание) или потеря слуха, вызванная применением антибиотиков, следует сообщить об этом врачу или фармацевту до начала приема аминогликозида; некоторые митохондриальные мутации могут повышать риск потери слуха после применения этого препарата. Перед введением препарата Gentamicin Noridem врач может назначить генетическое обследование.
• если у пациента наблюдаются нарушения функции почек;
• если у пациента наблюдаются нарушения функции печени;
• если у пациента имеется сахарный диабет;
• если у пациента имеется глухота или нарушения слуха или равновесия, в анамнезе — заболевания уха или в прошлом пациент получал лечение препаратами, влияющими на слух;
• если у пациента имеется тяжелая диарея.

В таких случаях гентамицин будет назначаться пациенту только в том случае, если врач сочтет лечение этим препаратом абсолютно необходимым для лечения заболевания. Врач будет проявлять особую осторожность, чтобы точно подобрать дозу гентамицина.
Врач будет особенно осторожен, если у пациента имеется заболевание нервов и мышц, такое как болезнь Паркинсона или миастения, или если пациенту во время операции будет введен миорелаксант, поскольку гентамицин может оказывать блокирующее действие на нервно-мышечную проводимость.

Дети и подростки
Согласно имеющимся данным, токсическое действие на почки и орган слуха встречается редко у новорождённых и детей.

Мониторинг во время лечения
Для снижения риска повреждения почек и нервов в ухе врач будет строго соблюдать следующие рекомендации:

• Мониторинг слуха, равновесия и функции почек до начала лечения, во время и после его окончания.
• Подбор дозы с учётом функции почек пациента.
• Мониторинг концентрации гентамицина в крови во время лечения, если это необходимо в конкретном случае.
• Следует избегать одновременного применения с гентамицином других веществ, которые могут привести к повреждению нервов в ухе или почек. Если избежать этого невозможно, необходимо тщательно контролировать функцию почек пациента.
• Если у пациента появляется тяжелая диарея, необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
• Кроме того, пациент должен обеспечить достаточное увлажнение организма и выработку мочи.

Влияние препарата Gentamicin Noridem на другие лекарства
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые планируется принимать.
Лекарства, которые могут повреждать почки и слух
Сообщите врачу, если пациент получает или будет получать лечение препаратами, которые потенциально могут повредить почки или слух, поскольку существует повышенный риск нежелательных эффектов. К таким препаратам относятся:

• амфотерицин В (применяется при лечении грибковых инфекций);
• полимиксин В (антибиотик);
• циклоспорин (применяется при трансплантации органов или при тяжелых нарушениях кожи);
• цисплатин и другие соединения на основе платины (применяются при лечении онкологических заболеваний);
• другие антибиотики группы аминогликозидов, такие как тобрамицин, стрептомицин;
• мочегонные средства (диуретики) в виде таблеток или инъекций, такие как фуросемид;
• такролимус (применяется после трансплантации органа);
• цефалотин (антибиотик группы цефалоспоринов);
• метоксифлуран (газообразный анестетик);
• индометацин (один из препаратов группы нестероидных противовоспалительных средств, применяемых при лечении боли и воспалительных состояний);
• антикоагулянты (применяются для разжижения крови), такие как варфарин и фенилиндиона натрий;
• бисфосфонаты (применяются при лечении остеопороза);
• йодсодержащие контрастные вещества (применяются для улучшения визуализации при рентгенологических исследованиях), противовирусные препараты (такие как цикловир, фоскарнет), метотрексат, пентамидин;
• антибиотики группы гликопептидов, такие как ванкомицин и тейкопланин;
• неостигмин или пиростигмин (применяются при лечении слабости мышц);
• дигоксин (применяется при лечении различных заболеваний сердца).

Лекарства, действие которых может усиливаться под влиянием гентамицина
Следует также сообщить врачу, если пациент принимает следующие препараты, поскольку их действие может усиливаться при одновременном применении с гентамицином:

• ботулинический токсин (применяется для уменьшения активности гиперактивных мышц);
• препараты группы кураре (миорелаксанты).

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует беременность, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Беременность
Гентамицин может применяться во время беременности только при угрожающих жизни показаниях и в случае отсутствия более безопасных методов лечения из-за потенциальной опасности для плода. Применение этого препарата во время беременности не рекомендуется, если только врач не сочтет его подходящим для пациентки.
Грудное вскармливание
Во время лечения гентамицином кормление грудью запрещено. Небольшие количества гентамицина проникают в грудное молоко, и в сыворотке крови детей, находящихся на грудном вскармливании, были обнаружены низкие концентрации препарата. Врач примет решение о прекращении грудного вскармливания или о прекращении или отказе от введения гентамицина.
У детей, находящихся на грудном вскармливании, во время лечения матери этим препаратом могут возникнуть диарея и молочница полости рта (грибковая инфекция).
Фертильность
Рекомендуется, чтобы мужчины не зачинали детей во время лечения этим препаратом и использовали эффективный метод контрацепции в течение всего периода лечения и в течение 3 месяцев после его окончания. Перед началом лечения следует проконсультироваться с врачом по поводу возможности замораживания и хранения спермы.

Препарат Gentamicin Noridem содержит натрий и пиросульфит натрия
Этот препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампулу, то есть считается, что препарат «не содержит натрия».
Этот препарат содержит пиросульфит натрия, который в редких случаях может вызывать тяжелые аллергические реакции и бронхоспазм.

3. Как вводится препарат Gentamicin Noridem

Препарат Gentamicin Noridem всегда вводится пациенту врачом или медсестрой.
Врач определяет, какую дозу препарата следует ввести пациенту, в зависимости от массы тела пациента.
Правильная доза препарата также зависит от вида инфекции и других заболеваний, которые могут присутствовать у пациента. Врач или медсестра будут брать пробы крови для контроля, подходит ли доза препарата пациенту.
Концентрация гентамицина в крови пациента будет регулярно измеряться, чтобы убедиться, что достигнуты необходимые уровни препарата в крови. Лечение гентамицином может вызывать повреждение слуха, а также нарушение функции почек. Врач решает, в зависимости от состояния пациента, как долго пациент должен получать гентамицин. В некоторых случаях врач может провести анализ крови, чтобы проверить функцию почек пациента до начала и во время лечения гентамицином. Иногда пациента также могут попросить пройти обследование слуха, чтобы проверить, не оказывает ли препарат влияние на слух.

Дозировка

Рекомендуемая суточная доза для детей, подростков и взрослых с нормальной функцией почек составляет от 3 до 6 мг/кг массы тела в сутки. Препарат следует вводить, предпочтительно, в виде единой дозы или разделённой на 2 отдельные дозы.

Применение у младенцев

Рекомендуемая суточная доза для детей в возрасте от 1 года и старше с нормальной функцией почек — 3–6 мг/кг массы тела в сутки, предпочтительно в виде единой дозы или разделённой на 2 дозы. Рекомендуемая суточная доза для младенцев старше 1 месяца жизни — 4,5–7,5 мг/кг массы тела в сутки, предпочтительно в виде единой дозы или разделённой на 2 дозы. Рекомендуемая суточная доза для новорождённых — 4–7 мг/кг массы тела в сутки. В связи с более длительным периодом полувыведения у новорождённых рекомендуемая доза вводится в виде единой дозы.

Применение у пациентов с нарушением функции почек

Если у пациента имеются нарушения функции почек, рекомендуемую суточную дозу следует уменьшить и адаптировать к функции почек.

Способ введения

Данный препарат вводится внутримышечно или внутривенно после разведения.

Продолжительность применения

Решение о продолжительности применения принимает врач.
При широко распространённых бактериальных инфекционных заболеваниях продолжительность лечения зависит от течения болезни. Обычно достаточно периода лечения от 7 до 14 дней.
Продолжительность лечения не должна превышать 10–14 дней.
Следует избегать начала курса лечения препаратом Gentamicin Noridem сразу после предыдущего курса лечения аминогликозидами. Необходимо выждать от 7 до 14 дней перед началом лечения гентамицином.

Следует проконсультироваться с врачом или медсестрой, если пациент считает, что действие препарата Gentamicin Noridem слишком сильное или слишком слабое.

Применение дозы, превышающей рекомендованную, препарата Gentamicin Noridem

Маловероятно, что врач или медсестра введут пациенту слишком большую дозу препарата. Врач и медсестра будут контролировать течение болезни и проверять препарат, который должен получить пациент. В случае любых сомнений относительно получаемой дозы препарата необходимо обязательно проконсультироваться с врачом или медсестрой.

Пропуск введения препарата Gentamicin Noridem

Врач или медсестра имеют инструкции, когда вводить препарат пациенту. Маловероятно, что пациент не получит препарат, если он ему был назначен. Если пациент считает, что доза была пропущена, необходимо сообщить об этом врачу или медсестре.

Прерывание применения препарата Gentamicin Noridem

Важно завершить курс лечения, назначенный врачом. Пациент может начать чувствовать себя лучше, однако важно продолжать лечение до тех пор, пока врач не примет другого решения. При прерывании лечения инфекция может усилиться.

При наличии любых дополнительных сомнений, связанных с применением этого препарата, необходимо обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Гентамицин Норидем может вызывать побочные эффекты, хотя они не возникают у всех.
Необходимо немедленно сообщить врачу, если у пациента появляются какие-либо симптомы аллергической реакции,
включая анафилактический шок (угрожающую жизни аллергическую реакцию), такие как:

• зуд или кожная сыпь;
• отёк лица, губ или горла;
• затруднённое дыхание или свистящее дыхание.

Другие возможные побочные эффекты:
Часто: могут возникать не чаще, чем у 1 из 10 человек

• нарушения функции почек.

Нечасто: могут возникать не чаще, чем у 1 из 100 человек

• нарушения свёртываемости крови;
• слабо или умеренно выраженные покраснения кожи без появления узелков или пузырей.

Редко: могут возникать не чаще, чем у 1 из 1 000 человек

• низкий уровень калия, кальция и магния в крови;
• повышение концентрации альдостерона в крови;
• потеря аппетита;
• снижение массы тела;
• поражение периферических нервов;
• потеря чувствительности;
• тошнота или рвота;
• повышение активности печеночных ферментов и уровня мочевины (азота) в крови (все обратимо);
• повышенное слюноотделение;
• воспаление слизистой оболочки ротовой полости;
• покраснение кожи;
• боль в мышцах;
• повышение температуры тела;
• повышение концентрации билирубина в сыворотке крови.

Очень редко: могут возникать реже, чем у 1 из 10 000 человек

• нарушения крови, затрагивающие некоторые её компоненты, обычно выявляемые при анализе крови;
• снижение уровня фосфатов в крови;
• спутанность сознания, галлюцинации, депрессия;
• различные нарушения мозга;
• судорожные припадки;
• нервно-мышечная блокада;
• головокружение центрального и периферического происхождения, нарушения равновесия, головная боль;
• нарушения зрения;
• потеря слуха;
• нарушения среднего уха, шум в ушах;
• низкое артериальное давление;
• высокое артериальное давление;
• мультиформная эритема;
• облысение;
• атрофия мышц (снижение мышечной массы);
• острая почечная недостаточность, повышение уровня фосфатов в моче и аминокислот (известно как синдром Фанкони, связан с длительным применением высоких доз препарата);
• боль в месте инъекции.

Частота неизвестна: частота не может быть определена на основании имеющихся данных

• инфекции, вызванные микроорганизмами, устойчивыми к гентамицину;
• необратимая потеря слуха, глухота;
• летаргия (отсутствие энергии или энтузиазма);
• симптомы синюшности, изменение окраски кожи, мелкие красные пятна; могут быть признаками пурпуры;
• аллергические реакции (включая тяжёлые аллергические реакции, такие как анафилаксия), которые могут включать:
• зудящую, бугорчатую сыпь или крапивницу
• отёк кистей, стоп, лодыжек, лица, губ или горла, который может вызывать затруднения при глотании или дыхании
• обмороки, головокружение, ощущение опьянения (низкое артериальное давление)
• диарея с кровью или без крови и (или) спазмы в животе;
• тяжёлые аллергические реакции кожи и слизистых оболочек с образованием пузырей и покраснением кожи (мультиформная эритема), которые в очень тяжёлых случаях могут затрагивать внутренние органы и угрожать жизни (синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз)

Сообщение о побочных эффектах
Если возникают какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной
инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно
сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств
Управления регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов,
Ал. Йерозолимские 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: + 48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Гентамицин Норидем

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на внешней упаковке
и ампулах после: Срок годности (EXP). Срок годности означает последний день указанного месяца.
Специальных требований к хранению лекарства не предусмотрено. Не хранить в холодильнике и не
замораживать.
Врач или медсестра обеспечат надлежащие условия хранения лекарства.
Лекарство Гентамицин Норидем следует использовать непосредственно после вскрытия ампулы.
Лекарство Гентамицин Норидем сохраняет химическую и физическую стабильность в течение 24 часов при температуре 25 °C после разведения в 0,9% растворе натрия хлорида для инъекций (9 мг/мл) или 5% растворе глюкозы для инъекций (50 мг/мл). С микробиологической точки зрения лекарство следует использовать немедленно. Если оно не будет использовано сразу, ответственность за срок и условия хранения перед применением несёт пользователь, и этот период, как правило, не должен превышать 24 часов при температуре 2–8 °C, за исключением случаев, когда разведение проводилось в контролируемых и валидированных асептических условиях.
После вскрытия остаток лекарства хранить нельзя, его следует немедленно утилизировать.
Перед использованием лекарство необходимо визуально осмотреть. Следует применять только прозрачные растворы, практически свободные от взвешенных частиц.
Лекарства нельзя выкидывать в канализацию или бытовые отходы. Необходимо проконсультироваться с фармацевтом о способах утилизации лекарств, которые больше не используются. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Гентамицин Норидем

• Действующим веществом лекарства является гентамицин.

Гентамицин Норидем 20 мг/мл: каждый мл раствора содержит 20 мг гентамицина (в виде сульфата гентамицина).
Каждая ампула с 2 мл раствора содержит 40 мг гентамицина.
Гентамицин Норидем 40 мг/мл: каждый мл раствора содержит 40 мг гентамицина (в виде сульфата гентамицина).
Каждая ампула с 2 мл раствора содержит 80 мг гентамицина.
Гентамицин Норидем 80 мг/мл: каждый мл раствора содержит 80 мг гентамицина (в виде сульфата гентамицина).
Каждая ампула с 2 мл раствора содержит 160 мг гентамицина.

• Другие компоненты: динатрия эдетат, натрия метабисульфит (Е 223), натрия гидроксид 1 Н (для коррекции рН), серная кислота 0,5 М (для коррекции рН), вода для инъекций.

Как выглядит лекарство Гентамицин Норидем и что содержит упаковка
Гентамицин Норидем, раствор для инъекций / для инфузий — это прозрачный и бесцветный раствор для инъекций / для инфузий.
Каждая стеклянная ампула содержит 2 мл раствора. Доступны упаковки по 5, 10 или 20 ампул.
Не все размеры упаковок могут находиться в обращении.

Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект: Noridem Enterprises Ltd, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, Office 115,
1065 Nicosia, Кипр. тел.: +302108161802
Производитель: DEMO S.A., PHARMACEUTICAL INDUSTRY, 21st km National Road Athens-Lamia, 14568
Krioneri, Attiki, Греция.

Этот препарат разрешён к обращению в странах Европейского экономического пространства и
в Соединённом Королевстве (Северной Ирландии) под следующими названиями:

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала

Полная информация — см. характеристику лекарственного средства.
Дозировка

Доза зависит от тяжести клинической картины, условий лечения (стационарных или амбулаторных), функции почек пациента и типа инфекции. Существует несколько лекарственных форм гентамицина, причём некоторые из них более подходят для внутривенного введения в высоких дозах. Доза определяется на основе массы тела пациента.

Рекомендуемая суточная доза для подростков и взрослых с нормальной функцией почек должна вводиться, как правило, в виде единой дозы или разделённой на две дозы.

В случае некоторых специфических патогенов или локализаций инфекции возможно применение более чем два раза в сутки в соответствии с рекомендациями национальных и местных руководств.

Однократное введение в сутки не рекомендуется при эндокардите, в зависимости от возбудителей, его вызвавших. Следует соблюдать национальные и местные рекомендации по лечению гентамицином и мониторингу его концентрации в сыворотке у пациентов с эндокардитом.

Дозу следует рассчитывать на основе идеальной массы тела.

Рекомендации по дозировке
Дозировка (взрослые и подростки)
Рекомендуемая доза: 3–6 мг гентамицина/кг в сутки.
Последующие дозы следует корректировать в соответствии с концентрацией в сыворотке (см. «Рекомендации по мониторингу»), используя местные руководства и номограммы.

Дозировка у пациентов с нарушением функции почек
Гентамицин выводится в основном путём клубочковой фильтрации. Поэтому дозировку у пациентов с нарушением функции почек необходимо соответствующим образом корректировать.

Коррекция дозы у пациентов с нарушением функции почек также должна проводиться с учётом мониторинга терапевтических концентраций препарата. У пациентов, получающих схему дозирования один раз в сутки, как правило, рекомендуется увеличение интервала между дозами. Начальный интервал между дозами должен составлять не менее 24 часов и увеличиваться в зависимости от степени нарушения функции почек и результатов мониторинга концентрации гентамицина в сыворотке. Данные по применению дозы один раз в сутки у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) ограничены.

Коррекция дозы
Существуют номограммы для расчёта дозы или интервала между дозами, которые зависят от возраста пациента, массы тела, функции почек и концентрации гентамицина в плазме. Следует соблюдать местные рекомендации, если они доступны. При отсутствии номограмм или местных рекомендаций можно использовать следующие принципы:

Существует два способа коррекции дозы:
A. Увеличение интервала между дозами при сохранении той же дозы (последующие дозы идентичны начальной дозе).
B. Уменьшение дозы при сохранении того же интервала между дозами (последующие дозы меньше начальной дозы).

У пациентов, получающих препарат один раз в сутки, предпочтительнее увеличение интервала дозирования.
У пациентов, получающих препарат несколько раз в сутки, предпочтительнее уменьшение дозы.

Ниже приведена таблица с рекомендациями по уменьшению дозы при сохранении того же интервала между дозами (8-часовой интервал между дозами):

| Концентрация креатинина в сыворотке (мг/100 мл) | Клиренс креатинина (мл/мин/1,73 м²) | Последующие дозы (процент от начальной дозы) | |---------------------------------------------------|----------------------------------------|------------------------------------------------| | Ниже 1,0 | Выше 100 | 100 | | 1,1–1,3 | 71–100 | 80 | | 1,4–1,6 | 56–70 | 65 | | 1,7–1,9 | 46–55 | 55 | | 2,0–2,2 | 41–45 | 50 | | 2,3–2,5 | 36–40 | 40 | | 2,6–3,0 | 31–35 | 35 | | 3,1–3,5 | 26–30 | 30 | | 3,6–4,0 | 21–25 | 25 | | 4,1–5,1 | 16–20 | 20 | | 5,2–6,6 | 11–15 | 15 | | 6,7–8,0 | Ниже 10 | 10 |

Следует также помнить, что функция почек может изменяться в ходе лечения.

Клиренс креатинина следует рассматривать как предпочтительный параметр, особенно у пациентов с изменяющейся концентрацией креатинина в плазме, например, при тяжёлых инфекциях (например, сепсисе).

Если известна только концентрация креатинина в сыворотке, клиренс креатинина можно оценить по следующим формулам:

Мужчины:
Масса тела (кг) × (140 – возраст)
Clcr = _________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________________\