Gentamicina Noridem

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Gentamicin Noridem, 20 mg/mL, soluzione iniettabile / per infusione
Gentamicin Noridem, 40 mg/mL, soluzione iniettabile / per infusione
Gentamicin Noridem, 80 mg/mL, soluzione iniettabile / per infusione
Gentamicinum
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe averne bisogno in futuro.
• Se ha qualsiasi dubbio, rivolgersi al medico, al farmacista o all’infermiere.
• Se dovesse manifestarsi qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non indicati in questo foglio, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Gentamicin Noridem e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Gentamicin Noridem
3. Come si usa Gentamicin Noridem
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Gentamicin Noridem
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Gentamicin Noridem e a cosa serve

Gentamicin Noridem contiene il principio attivo chiamato gentamicina. Appartiene a un gruppo di antibiotici denominati aminoglicosidi. Questo medicinale viene utilizzato per il trattamento di infezioni gravi causate da batteri. Tra queste:

• infezioni del tratto urinario (compresi reni o vescica);
• infezioni del torace (compresi polmoni), come la polmonite acquisita in ospedale (in inglese: hospital-acquired pneumonia, HAP) e la polmonite associata alla ventilazione meccanica (in inglese: ventilator-associated pneumonia, VAP);
• infezione batterica del rivestimento del cuore (endocardite);
• infezioni all’interno della cavità addominale;
• infezioni del cervello e del midollo spinale (meningite batterica);
• infezioni delle ossa e delle articolazioni (osteomielite e artrite settica);
• trattamento di pazienti con neutropenia e febbre, quando si sospetta che la causa sia un’infezione batterica;
• infezioni sistemiche causate dalla presenza di Listeria monocytogenes nel sangue;
• infezioni gravi nei neonati;
• infezioni del sangue (batteriemia, che si verifica in relazione a una qualsiasi delle infezioni sopra elencate o che si sospetta sia correlata a una di esse).

Avvertenza:
La terapia combinata è indicata principalmente con un antibiotico beta-lattamico (come la penicillina) o con un antibiotico attivo contro i batteri anaerobi (batteri che non vivono né crescono in presenza di ossigeno) nei seguenti casi: infezioni potenzialmente letali da microrganismi sconosciuti, infezioni miste da batteri anaerobi e (o) aerobi, endocardite batterica, infezioni generalizzate da Pseudomonas, pazienti con sistema immunitario indebolito che presentano carenza di un certo tipo di globuli bianchi (neutropenia).

2. Informazioni importanti prima dell'uso del medicinale Gentamicin Noridem

Quando non usare il medicinale Gentamicin Noridem

• se il paziente è allergico alla gentamicina o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• per via sottocutanea (sotto la pelle), poiché questo medicinale non è efficace se somministrato per questa via e nel sito di iniezione può verificarsi necrosi (morte del tessuto corporeo).

Avvertenze e precauzioni
Prima di ricevere il medicinale Gentamicin Noridem, è necessario discutere con il medico, il farmacista o l'infermiere:

• se il paziente o la madre del paziente hanno una malattia associata a mutazione mitocondriale (malattia genetica) o perdita dell'udito causata dall'uso di antibiotici, si raccomanda di informare il medico o il farmacista prima di assumere un aminoglicoside; alcune mutazioni mitocondriali possono aumentare il rischio di perdita dell'udito dopo l'assunzione di questo medicinale. Prima della somministrazione di Gentamicin Noridem, il medico potrebbe raccomandare di effettuare test genetici.
• se il paziente ha disturbi della funzionalità renale;
• se il paziente ha disturbi della funzionalità epatica;
• se il paziente ha il diabete;
• se il paziente ha sordità o disturbi dell'udito o dell'equilibrio, infezioni all'orecchio in anamnesi o se in passato è stato trattato con medicinali che influiscono sull'udito;
• se il paziente ha diarrea grave.

In tali casi, il paziente riceverà gentamicina solo se il medico riterrà il trattamento con questo medicinale assolutamente necessario per curare la malattia. Il medico presterà particolare attenzione per adattare con precisione la dose di gentamicina.
Il medico sarà particolarmente cauto se il paziente ha una malattia neuro-muscolare, come il morbo di Parkinson o la miastenia, o se il paziente riceve un medicinale rilassante muscolare durante un intervento chirurgico, poiché la gentamicina può avere un effetto bloccante sulla funzione nervi-muscoli.

Bambini e adolescenti
Secondo i dati disponibili, gli effetti tossici sui reni e sull'organo dell'udito si verificano raramente nei neonati e nei bambini.

Monitoraggio durante il trattamento
Per ridurre il rischio di danni ai reni e ai nervi dell'orecchio, il medico osserverà attentamente le seguenti raccomandazioni:

• Monitoraggio dell'udito, dell'equilibrio e della funzionalità renale prima, durante e dopo il trattamento.
• Scelta della dose adatta alla funzionalità renale del paziente.
• Monitoraggio della concentrazione di gentamicina nel sangue durante il trattamento, se necessario per il singolo paziente.
• Evitare la somministrazione contemporanea di altre sostanze che possono causare danni ai nervi dell'orecchio o ai reni insieme alla gentamicina. Se ciò non può essere evitato, è necessario un rigoroso monitoraggio della funzionalità renale del paziente.
• Se il paziente sviluppa diarrea grave, deve informare immediatamente il medico.
• Inoltre, il paziente deve garantire un'adeguata idratazione e produzione di urina.

Gentamicin Noridem e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente assunti, recentemente assunti o che si prevede di assumere.
Medicinali che possono danneggiare reni e udito
Informare il medico se il paziente sta ricevendo o deve ricevere trattamenti con medicinali che possono potenzialmente danneggiare i reni o l'udito, poiché il rischio di effetti indesiderati è aumentato. Tra questi medicinali rientrano:

• anfotericina B (usata nel trattamento delle infezioni fungine);
• polimixina B (antibiotico);
• ciclosporina (usata nei trapianti d'organo o in caso di gravi disturbi della pelle);
• cisplatino e altri composti organoplatinici (usati nel trattamento dei tumori);
• altri antibiotici della classe degli aminoglicosidi, come la tobramicina, la streptomicina;
• diuretici (medicinali per aumentare la produzione di urina) in forma di compresse o iniezioni, come il furosemide;
• tacrolimus (usato dopo il trapianto d'organo);
• cefalotina (antibiotico della classe delle cefalosporine);
• metossiflurano (gas anestetico);
• indometacina (uno dei medicinali del gruppo dei farmaci antinfiammatori non steroidei, usati per il trattamento del dolore e delle infiammazioni);
• anticoagulanti (usati per fluidificare il sangue), come warfarin e fenindione;
• bifosfonati (usati nel trattamento dell'osteoporosi);
• mezzi di contrasto contenenti iodio (sostanza usata per facilitare l'imaging radiologico), medicinali antivirali (come i farmaci della classe dei ciclovir, il fosfarnet), il metotrexato, la pentamidina;
• antibiotici della classe dei glicopeptidi, come la vancomicina e la teicoplanina;
• neostigmina o piridostigmina (usati nel trattamento dell'affaticamento muscolare);
• digossina (usata nel trattamento di diverse malattie cardiache).

Medicinali il cui effetto può essere potenziato dalla gentamicina
Informare anche il medico se il paziente assume i seguenti medicinali, poiché il loro effetto può essere potenziato quando somministrati insieme alla gentamicina:

• tossina botulinica (usata per ridurre l'attività dei muscoli iperattivi);
• medicinali curariformi (rilassanti muscolari).

Gravidanza, allattamento e influenza sulla fertilità
Se la paziente è in gravidanza, sta allattando al seno, pensa di essere in gravidanza o prevede di avere un figlio, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
La gentamicina può essere usata durante la gravidanza solo in caso di indicazioni legate a rischio per la vita e se non sono disponibili metodi di trattamento più sicuri, a causa del potenziale rischio per il feto. Questo medicinale non è raccomandato durante la gravidanza, a meno che il medico non ritenga appropriato per la paziente.
Allattamento
Durante il trattamento con gentamicina non è consentito allattare al seno. Piccole quantità di gentamicina passano nel latte materno e sono state riscontrate concentrazioni minime nel siero dei neonati allattati al seno. Il medico deciderà se interrompere l'allattamento al seno o se sospendere o non somministrare la gentamicina.
Nei neonati allattati al seno possono verificarsi diarrea e mughetto (infezione da lieviti) durante il trattamento della madre con questo medicinale.
Fertilità
Si raccomanda agli uomini di non procreare durante il trattamento con questo medicinale e di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 3 mesi dopo la sua interruzione. Prima dell'inizio del trattamento, è opportuno consultare il medico per un consiglio riguardo alla conservazione dello sperma.

Gentamicin Noridem contiene sodio e solfito sodico
Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per fiala, cioè è considerato "privo di sodio".
Questo medicinale contiene solfito sodico, che raramente può causare gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo.

3. Come viene somministrato il medicinale Gentamicin Noridem

Il medicinale Gentamicin Noridem viene sempre somministrato al paziente da un medico o da un'infermiera.
Il medico deciderà la dose da somministrare al paziente in base al suo peso corporeo.
La dose corretta dipende anche dal tipo di infezione e da eventuali altre malattie presenti nel paziente.
Il medico o l'infermiera preleveranno campioni di sangue per verificare che la dose somministrata sia appropriata per il paziente.
Il livello di gentamicina nel sangue del paziente verrà misurato regolarmente per controllare se sono stati raggiunti i livelli ematici corretti del farmaco.
Il trattamento con gentamicina può causare danni all'udito e al funzionamento dei reni.
Il medico deciderà, in base alle condizioni del paziente, per quanto tempo questi debba ricevere la gentamicina.
In alcuni casi, il medico potrà effettuare esami del sangue per verificare la funzionalità renale del paziente, prima e durante il trattamento con gentamicina.
Occasionalmente, il paziente potrebbe essere invitato a sottoporsi a un esame dell'udito per verificare se il farmaco sta influenzando la capacità uditiva.

Dosaggio

La dose giornaliera raccomandata nei bambini, adolescenti e adulti con normale funzionalità renale è compresa tra 3 e 6 mg/kg di peso corporeo al giorno, da somministrare preferibilmente in un'unica dose oppure suddivisa in due dosi separate.

Uso nei neonati e nei lattanti

La dose giornaliera raccomandata nei bambini di età pari o superiore a 1 anno con normale funzionalità renale è di 3 – 6 mg/kg di peso corporeo al giorno, preferibilmente in un'unica dose o in due dosi suddivise.
La dose giornaliera raccomandata nei lattanti dopo il primo mese di vita è di 4,5 – 7,5 mg/kg di peso corporeo al giorno, preferibilmente in un'unica dose o in due dosi suddivise.
La dose giornaliera raccomandata nei neonati è di 4 – 7 mg/kg di peso corporeo al giorno. A causa del più lungo emivita, nei neonati la dose raccomandata viene somministrata in un'unica dose.

Uso nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Se il paziente presenta alterazioni della funzionalità renale, la dose giornaliera raccomandata deve essere ridotta e adattata in base alla funzionalità renale.

Modalità di somministrazione

Questo medicinale viene iniettato nel muscolo (via intramuscolare) o nella vena (via endovenosa) dopo diluizione.

Durata del trattamento

La durata del trattamento viene stabilita dal medico.
Nei comuni disturbi infettivi batterici, la durata del trattamento dipende dall'andamento della malattia. Di norma, un periodo di trattamento compreso tra 7 e 14 giorni è sufficiente.
La durata del trattamento non dovrebbe superare i 10-14 giorni.
Si raccomanda di evitare l'inizio di un nuovo ciclo di trattamento con Gentamicin Noridem immediatamente dopo un precedente ciclo con aminoglicosidi. È necessario attendere da 7 a 14 giorni prima di iniziare il trattamento con gentamicina.

Se il paziente ha l'impressione che l'effetto del medicinale Gentamicin Noridem sia troppo forte o troppo debole, è opportuno parlare con il medico o con l'infermiera.

Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Gentamicin Noridem

È poco probabile che il medico o l'infermiera somministrino al paziente una dose eccessiva del medicinale. Il medico e l'infermiera monitoreranno l'andamento della malattia e controlleranno il farmaco da somministrare. In caso di dubbi sulla dose ricevuta, è sempre opportuno rivolgersi al medico o all'infermiera.

Mancata somministrazione del medicinale Gentamicin Noridem

Il medico o l'infermiera dispongono di istruzioni precise su quando somministrare il medicinale al paziente. È poco probabile che il paziente non riceva il farmaco se gli è stato prescritto. Se il paziente ritiene che una dose sia stata omessa, deve informarne immediatamente il medico o l'infermiera.

Interruzione del trattamento con Gentamicin Noridem

È importante completare il ciclo di trattamento prescritto dal medico. Il paziente potrebbe iniziare a sentirsi meglio, ma è fondamentale continuare il trattamento finché il medico non deciderà diversamente.
L'interruzione prematura del trattamento potrebbe causare un peggioramento dell'infezione.

In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone ne siano colpite.
È necessario informare immediatamente il medico se il paziente dovesse notare qualsiasi sintomo di reazione
allergica, inclusa una reazione anafilattica (reazione allergica potenzialmente letale), come ad esempio:

• prurito o eruzioni cutanee;
• gonfiore del viso, delle labbra o della gola;
• difficoltà respiratorie o respiro sibilante.

Altri possibili effetti indesiderati:
Frequenti: possono verificarsi non più di 1 volta su 10 persone

• disturbi della funzionalità renale.

Non comuni: possono verificarsi non più di 1 volta su 100 persone

• disturbi della coagulazione del sangue;
• arrossamento cutaneo più o meno intenso, senza formazione di noduli o vesciche.

Rari: possono verificarsi non più di 1 volta su 1 000 persone

• bassa concentrazione di potassio, calcio e magnesio nel sangue;
• aumento della concentrazione di aldosterone nel sangue;
• perdita di appetito;
• perdita di peso;
• danno ai nervi periferici;
• perdita di sensibilità;
• nausea o vomito;
• aumento dell'attività degli enzimi epatici e dell'azoto ureico nel sangue (tutti reversibili);
• aumento della produzione di saliva;
• infiammazione della mucosa orale;
• arrossamento della pelle;
• dolore muscolare;
• aumento della temperatura corporea;
• aumento della concentrazione di bilirubina nel siero ematico.

Molto rari: possono verificarsi meno di 1 volta su 10 000 persone

• disturbi ematici riguardanti alcuni componenti del sangue, generalmente riscontrabili negli esami del sangue;
• riduzione della concentrazione di fosfati nel sangue;
• confusione mentale, allucinazioni, depressione;
• vari disturbi cerebrali;
• crisi convulsive;
• blocco neuro-muscolare;
• vertigini di origine centrale, vertigini di origine periferica, disturbi dell'equilibrio, cefalea;
• disturbi della vista;
• perdita dell'udito;
• disturbi dell'orecchio medio, acufeni;
• bassa pressione sanguigna;
• alta pressione sanguigna;
• eritema multiforme;
• alopecia;
• atrofia muscolare (riduzione della massa muscolare);
• insufficienza renale acuta, aumento dei fosfati nelle urine e degli aminoacidi (noto come sindrome di Fanconi, associata a dosi elevate del medicinale somministrate per un lungo periodo);
• dolore nel sito di iniezione.

Frequenza non nota: la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili

• infezione da altri microrganismi resistenti alla gentamicina;
• perdita irreversibile dell'udito, sordità;
• letargia (mancanza di energia o entusiasmo);
• sintomi di cianosi, alterazione del colore della pelle, piccole macchie rosse; potrebbero trattarsi di sintomi di trombocitopenia;
• reazioni allergiche (inclusi gravi episodi allergici come l'anafilassi), che possono comprendere:
• eruzioni cutanee pruriginose, nodulari o orticaria
• gonfiore delle mani, dei piedi, delle caviglie, del viso, delle labbra o della gola, che possono causare difficoltà nella deglutizione o nel respiro
• svenimenti, vertigini, sensazione di stordimento (bassa pressione sanguigna)
• diarrea con o senza sangue e (o) crampi addominali;
• gravi reazioni allergiche della pelle e delle mucose con formazione di vesciche e arrossamento cutaneo (eritema multiforme), che in casi molto gravi possono coinvolgere organi interni e mettere a rischio la vita (sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi tossica epidermica)

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi qualsiasi effetto non menzionato in questo
foglio illustrativo, informare il medico, il farmacista o l'infermiere. Gli effetti indesiderati possono
essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti
Farmaceutici dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Farmaceutici, Dispositivi Medici e Prodotti
Biocidi, Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: + 48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al soggetto responsabile.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla
sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Gentamicin Noridem

Tenere questo medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio esterno
e sulle fiale dopo: Data di scadenza (EXP). La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Non vi sono particolari istruzioni per la conservazione del medicinale. Non conservare in frigorifero né
congelare.
Il medico o l’infermiere provvederanno a una corretta conservazione del medicinale.
Il medicinale Gentamicin Noridem deve essere utilizzato immediatamente dopo l’apertura della fiala.
Gentamicin Noridem mantiene stabilità chimica e fisica per 24 ore a una temperatura di 25°C
dopo diluizione in soluzione di cloruro di sodio per iniezione allo 0,9% (9 mg/mL) o in soluzione
di glucosio per iniezione al 5% (50 mg/mL). Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere
utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile del periodo
e delle condizioni di conservazione prima dell’uso, che in genere non dovrebbe superare
le 24 ore a una temperatura di 2–8°C, salvo che la diluizione sia avvenuta in condizioni asettiche controllate e validate.
Dopo l’apertura, non è consentito conservare la quantità non utilizzata, che deve essere immediatamente eliminata.
Questo medicinale deve essere ispezionato visivamente prima dell’uso. Utilizzare esclusivamente soluzioni limpide,
praticamente libere da particelle solide.
I medicinali non devono essere gettati nelle tubature né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista
come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di procedura contribuirà a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Gentamicin Noridem

• La sostanza attiva del medicinale è la gentamicina.

Gentamicin Noridem 20 mg/mL: Ogni mL di soluzione contiene 20 mg di gentamicina (come solfato di gentamicina).
Ogni fiala da 2 mL di soluzione contiene 40 mg di gentamicina.
Gentamicin Noridem 40 mg/mL: Ogni mL di soluzione contiene 40 mg di gentamicina (come solfato di gentamicina).
Ogni fiala da 2 mL di soluzione contiene 80 mg di gentamicina.
Gentamicin Noridem 80 mg/mL: Ogni mL di soluzione contiene 80 mg di gentamicina (come solfato di gentamicina).
Ogni fiala da 2 mL di soluzione contiene 160 mg di gentamicina.

• Gli altri componenti sono: edetato disodico, pirosolfito di sodio (E 223), idrossido di sodio 1 N (per l'aggiustamento del pH), acido solforico 0,5 M (per l'aggiustamento del pH), acqua per preparazioni iniettabili.

Come si presenta Gentamicin Noridem e contenuto della confezione
Gentamicin Noridem soluzione iniettabile / per infusione è una soluzione limpida e incolore per iniezione / infusione.
Ogni fiala di vetro contiene 2 mL di soluzione. Le confezioni disponibili contengono 5, 10 o 20 fiale.
Non tutte le confezioni possono essere commercializzate.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio: Noridem Enterprises Ltd, Makariou & Evagorou 1, Mitsi Building 3, Office 115,
1065 Nicosia, Cipro. Tel.: +302108161802
Produttore: DEMO S.A., PHARMACEUTICAL INDUSTRY, 21st km National Road Athens-Lamia, 14568
Krioneri, Attiki, Grecia.
Questo medicinale è autorizzato all'immissione in commercio nei paesi membri dello Spazio Economico Europeo e
nel Regno Unito (Irlanda del Nord) con le seguenti denominazioni:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato

Informazioni complete, vedere Caratteristiche del Prodotto Farmaceutico.
Dosaggio
La dose dipende dalla gravità della condizione clinica, dalle circostanze (ospedaliero o ambulatoriale), dalla funzionalità renale del paziente e dal tipo di infezione. Sono disponibili diverse forme farmaceutiche della gentamicina, alcune delle quali più adatte alla somministrazione endovenosa in alte dosi. La dose viene determinata in base al peso corporeo del paziente.
La dose giornaliera raccomandata per adolescenti e adulti con normale funzionalità renale deve essere somministrata preferibilmente in un’unica dose o in due dosi frazionate.
In caso di determinati patogeni specifici o localizzazioni particolari dell’infezione, è possibile somministrare il farmaco più di due volte al giorno, in conformità con le raccomandazioni delle linee guida nazionali e locali.
Non è raccomandato il regime monogiornaliero nel trattamento dell’endocardite, a seconda dei patogeni responsabili. È necessario seguire le linee guida nazionali e locali per il trattamento con gentamicina e per il monitoraggio della sua concentrazione sierica nei pazienti affetti da endocardite.
La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo di riferimento.
Raccomandazioni per il dosaggio
Dosaggio (adulti e adolescenti)
Dose raccomandata: 3–6 mg di gentamicina/kg al giorno
Le dosi successive devono essere adattate in base alla concentrazione sierica (vedere “Consigli per il monitoraggio”), utilizzando linee guida e nomogrammi locali.
Dosaggio nei pazienti con alterata funzionalità renale
La gentamicina viene eliminata principalmente tramite filtrazione glomerulare. Pertanto, il dosaggio nei pazienti con alterata funzionalità renale deve essere adeguatamente adattato.
L’adeguamento della dose nei pazienti con alterata funzionalità renale deve essere effettuato anche in base al monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche del farmaco. Nei pazienti ai quali viene somministrato il regime monogiornaliero, di norma si raccomanda un allungamento dell’intervallo tra le dosi. L’intervallo iniziale tra le dosi dovrebbe essere di almeno 24 ore e prolungato in base al grado di alterazione della funzionalità renale e ai risultati del monitoraggio della concentrazione sierica di gentamicina. I dati disponibili riguardo alla somministrazione monogiornaliera nei pazienti con grave alterazione della funzionalità renale (clearance della creatinina <30 mL/min) sono limitati.
Adeguamento della dose
Sono disponibili nomogrammi per il calcolo della dose o dell’intervallo tra le dosi, che dipendono dall’età del paziente, dal peso corporeo, dalla funzionalità renale e dalla concentrazione plasmatica di gentamicina. È necessario seguire le linee guida locali, se disponibili. In assenza di nomogrammi o linee guida locali, si possono applicare le seguenti indicazioni:
Esistono due modi per adeguare la dose:
A. Allungamento dell’intervallo tra le dosi mantenendo la stessa dose (dosi successive identiche alla dose iniziale).
B. Riduzione della dose mantenendo lo stesso intervallo tra le dosi (dosi successive inferiori alla dose iniziale).
Nei pazienti che ricevono il farmaco una volta al giorno si preferisce allungare l’intervallo di somministrazione.
Nei pazienti che ricevono il farmaco più volte al giorno si preferisce ridurre la dose.
La seguente tabella riporta indicazioni per la riduzione della dose mantenendo lo stesso intervallo tra le dosi (intervallo di 8 ore tra le dosi):
Concentrazione di creatinina Clearance della creatinina Dosi successive
nel siero (mL/min/1,73 m²) (percentuale della dose iniziale)
(mg/100 mL)
sotto 1,0 sopra 100 100
1,1–1,3 71–100 80
1,4–1,6 56–70 65
1,7–1,9 46–55 55
2,0–2,2 41–45 50
2,3–2,5 36–40 40
2,6–3,0 31–35 35
3,1–3,5 26–30 30
3,6–4,0 21–25 25
4,1–5,1 16–20 20
5,2–6,6 11–15 15
6,7–8,0 sotto 10 10
È inoltre necessario ricordare che durante il trattamento la funzionalità renale può variare.
Il clearance della creatinina deve essere considerato il parametro preferito, specialmente nei pazienti con concentrazione sierica di creatinina variabile, come osservato in caso di infezioni gravi (es. sepsi).
Se è nota soltanto la concentrazione di creatinina nel siero, il clearance della creatinina può essere stimato mediante le seguenti formule:
Uomini:
Peso corporeo (kg) x (140 – età)
Clcr = _________________________________________
72 x concentrazione di creatinina nel siero (mg/100 mL)
oppure
Uomini:
Peso corporeo (kg) x (140 – età)
Clcr = ________________________________________
0,814 x concentrazione di creatinina nel siero (µmol/L)
Donne: 0,85 x valore sopra indicato
Se per la valutazione della funzionalità renale si utilizzano i valori della concentrazione di creatinina nel siero, tali valori devono essere misurati più volte, poiché la correlazione con i valori del clearance della creatinina esiste solo quando la gravità dell’alterazione della funzionalità renale rimane costante.
Bambini e adolescenti
La dose giornaliera raccomandata nei bambini di età superiore a 1 anno con normale funzionalità renale è di 3–6 mg/kg di peso corporeo al giorno, preferibilmente in un’unica dose o in due dosi frazionate. La dose giornaliera raccomandata nei bambini dopo il primo mese di vita è di 4,5–7,5 mg/kg al giorno, preferibilmente in un’unica dose o frazionata in due dosi distinte. La dose giornaliera raccomandata nei neonati è di 4–7 mg/kg di peso corporeo al giorno. A causa del più lungo emivita, nei neonati si somministra la dose raccomandata in un’unica dose.
Particolare attenzione deve essere prestata alla preparazione (diluizione) e alla quantità somministrata. Qualsiasi errore, anche minimo, può avere un forte impatto sulla concentrazione sierica ottenuta.
Pazienti anziani
Esistono evidenze che i pazienti anziani possano essere più suscettibili agli effetti tossici degli aminoglicosidi, secondari a preesistenti alterazioni dell’udito e/o dell’organo vestibolare o a un lieve deficit della funzionalità renale. Pertanto, il trattamento deve essere attentamente monitorato mediante frequenti determinazioni della concentrazione sierica di gentamicina, valutazione della funzionalità renale e dei sintomi di ototossicità.
In caso di alterazione della funzionalità renale, la dose giornaliera raccomandata deve essere ridotta e adattata alla funzionalità renale.
Alterazioni della funzionalità epatica
In caso di alterazione della funzionalità epatica, la gentamicina può essere prescritta e non è necessario adattare la dose.
Dosaggio nei pazienti sottoposti a emodialisi
La gentamicina è dializzabile. Durante emodialisi della durata di 4-5 ore o di 8-12 ore, ci si può attendere una riduzione della concentrazione rispettivamente del 50-60% e del 70-80%. Dopo ogni sessione di dialisi, al paziente deve essere somministrata una dose di mantenimento, in base alla concentrazione attuale di gentamicina nel siero. Di norma, la dose raccomandata dopo la dialisi è compresa tra 1 e 1,7 mg/kg di peso corporeo.
Poiché i pazienti emodializzati sono solitamente sottoposti a terapia anticoagulante, non devono ricevere iniezioni intramuscolari a causa del rischio di ematoma.
Pazienti obesi
La dose deve essere calcolata in base al peso corporeo di riferimento. In caso di obesità marcata, è necessario monitorare attentamente la concentrazione sierica di gentamicina.
Consigli per il monitoraggio
Si raccomanda il monitoraggio della concentrazione sierica di gentamicina in tutti i pazienti, in particolare negli anziani, nei neonati, nei pazienti obesi e in quelli con alterata funzionalità renale, nonché nei pazienti con fibrosi cistica. La gentamicina non deve essere prescritta se non è possibile monitorarne la concentrazione sierica.
Non esistono raccomandazioni universalmente accettate per il monitoraggio delle concentrazioni terapeutiche di gentamicina. È necessario seguire le linee guida locali per il monitoraggio e l’adeguamento della dose, se disponibili. Di norma, si raccomanda quanto segue: monitoraggio prima della somministrazione della dose del prodotto farmaceutico („concentrazione minima”), per assicurarsi che gli intervalli tra le dosi siano corretti. La concentrazione minima viene misurata alla fine dell’intervallo di somministrazione e non dovrebbe superare 1 mg/L nel caso di somministrazione monogiornaliera o 2 mg/L nel caso di somministrazione più volte al giorno. Concentrazioni eccessive indicano la necessità di allungare l’intervallo tra le dosi, non di ridurre la dose.
Si raccomanda il monitoraggio dopo la somministrazione della dose del prodotto farmaceutico („concentrazione massima”), per verificare che la dose sia appropriata o per assicurarsi che non sia eccessiva e potenzialmente tossica. La concentrazione massima deve essere misurata un’ora dopo la somministrazione endovenosa in bolo o dopo l’iniezione intramuscolare in bolo, oppure 30 minuti dopo il termine dell’infusione. Una concentrazione plasmatica <4 mg/L indica che la dose potrebbe essere inadeguata e che si dovrebbe considerare un aumento della dose; una concentrazione plasmatica >10 mg/L indica un aumento del rischio di tossicità, in particolare ototossicità, e che si dovrebbe considerare una riduzione della dose.
Qualsiasi modifica della dose deve essere rivalutata considerando le concentrazioni pre-dose e post-dose, al fine di confermare l’adeguatezza della nuova dose e dell’intervallo tra le dosi.
Modalità di somministrazione
Esclusivamente per uso singolo.
Per iniezione intramuscolare, endovenosa o per infusione endovenosa dopo diluizione. Lo stesso schema di dosaggio è raccomandato sia per la somministrazione intramuscolare che endovenosa. Si può prendere in considerazione l’iniezione intramuscolare se la somministrazione endovenosa non è possibile o meno appropriata per il paziente.
Se clinicamente indicato, la gentamicina può essere iniettata direttamente nella vena in forma non diluita; l’iniezione deve essere somministrata lentamente nell’arco di 2–3 minuti. Una somministrazione endovenosa rapida e diretta può inizialmente portare a concentrazioni potenzialmente neurotossiche e richiede che la dose prescritta venga somministrata nell’arco del tempo raccomandato. In alternativa, la dose prescritta può essere diluita in un massimo di 100 mL di soluzione di cloruro di sodio per iniezioni allo 0,9% (9 mg/mL) o di soluzione di glucosio per iniezioni al 5% (50 mg/mL) e il preparato somministrato per infusione in non più di 20 minuti. Il prodotto è destinato all’uso in un singolo paziente e non contiene agenti antimicrobici. Non devono essere somministrati iniezioni/infusioni insieme ad altre sostanze medicinali.
Sovradosaggio
La gentamicina ha un intervallo terapeutico ristretto. In caso di accumulo (es. a causa di alterata funzionalità renale) possono verificarsi danni renali e danni al nervo vestibolo-cocleare.
I danni renali sono correlati a concentrazioni minime superiori a 4 mg/L.
Trattamento in caso di sovradosaggio:
Il farmaco deve essere sospeso. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio o di reazioni tossiche, la concentrazione sierica di gentamicina può essere ridotta mediante dialisi peritoneale o emodialisi.
In caso di blocco neuromuscolare (di solito causato da interazioni, vedere dettagli), è indicata la somministrazione di cloruro di calcio; se necessario, deve essere applicata ventilazione artificiale.
Incompatibilità farmaceutiche
In linea generale, non mescolare preparati di gentamicina. Incompatibilità farmaceutiche in soluzioni preparate con preparati di gentamicina si verificano in particolare con: penicilline, cefalosporine, eritromicina, eparina, bicarbonato di sodio. *La diluizione nell’organismo annulla il rischio di incompatibilità fisiche e chimiche e permette la somministrazione contemporanea di gentamicina insieme ai prodotti medicinali sopra elencati mediante iniezione in bolo in fleboclisi, previo lavaggio del catetere, oppure in siti separati.
Nel caso della carbenicillina, la somministrazione deve avvenire esclusivamente in un sito separato.
*L’aggiunta di queste due soluzioni può portare al rilascio di anidride carbonica. Di norma, questa si scioglie nella soluzione, ma in alcune condizioni possono formarsi piccole bolle.
Ciò vale anche per l’associazione della gentamicina con diazepam, furosemide o acetato di flecainide.