Фрагмин

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пациента

Фрагмин 2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 12 500 МЕ анти-Ха/0,5 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 15 000 МЕ анти-Ха/0,6 мл, раствор для инъекций
Фрагмин 18 000 МЕ анти-Ха/0,72 мл, раствор для инъекций
Dalteparinum natricum
Перед применением лекарства внимательно прочитайте содержание инструкции, поскольку она содержит важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу или фармацевту.
• Это лекарство назначено строго определённому лицу. Не передавайте его другим людям. Лекарство может нанести вред другому человеку, даже если симптомы его заболевания такие же.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. См. раздел 4.

Содержание инструкции

1. Что такое лекарство Фрагмин и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарства Фрагмин
3. Как применять лекарство Фрагмин
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить лекарство Фрагмин
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое лекарство Фрагмин и для чего оно применяется

Фрагмин — это антикоагулянт, содержащий далтепарин натрия. Далтепарин натрия является низкомолекулярным гепарином. Противосвертывающее действие далтепарина связано со способностью усиливать ингибирование фактора Ха и тромбина.
Лекарство Фрагмин показано для применения у взрослых пациентов в возрасте старше 18 лет при:

• лечении острой глубокой венозной тромбозии;
• нестабильной стенокардии (например, приступы стенокардии в покое, инфаркт миокарда без зубца Q);
• длительном лечении симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальный тромбоз глубоких вен и лёгочная эмболия) с целью снижения риска рецидива тромбоэмболических осложнений у пациентов с онкологическими заболеваниями;
• профилактике тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации при острой или хронической почечной недостаточности;
• профилактике тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами;
• профилактике тромбозов у пациентов, находящихся в состоянии иммобилизации по медицинским показаниям: с застойной сердечной недостаточностью III или IV функционального класса по NYHA или острым нарушением дыхания, с острым инфекционным заболеванием, острым ревматическим заболеванием или острым воспалительным заболеванием кишечника и наличием как минимум одного дополнительного фактора риска глубокого венозного тромбоза, например, возраст старше 75 лет, ожирение, онкологическое заболевание, анамнез глубокого венозного тромбоза.

Лекарство Фрагмин показано для применения у детей при:

• лечении тромбозов в венах (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ)) у детей и подростков в возрасте от 1 месяца и старше.

2. Важная информация перед применением препарата Фрагмин

Когда не следует применять препарат Фрагмин

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к дальтепарину натрия или другим низкомолекулярным гепаринам, нефракционированному гепарину, а также к любому из вспомогательных веществ препарата (перечисленных в разделе 6);
• подтверждённая или подозреваемая иммунологическая гепарин-индуцированная тромбоцитопения;
• активное кровотечение, например, из желудочно-кишечного тракта или сосудов головного мозга;
• тяжёлые нарушения свёртываемости крови;
• острый или подострый бактериальный эндокардит;
• недавние травмы или хирургические вмешательства в области центральной нервной системы, глаза и (или) уха. В связи с повышенным риском кровотечения, высокие дозы дальтепарина натрия (применяемые, например, при лечении острой глубокой венозной тромбозии, лёгочной эмболии и нестабильной ишемической болезни сердца) не следует применять у пациентов, которым проводится спинальная или эпидуральная анестезия, или другие процедуры, требующие проведения люмбальной пункции.

Предостережения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Фрагмин необходимо проконсультироваться с врачом или фармацевтом.

• У пациентов перед спинальной (эпидуральной или субарахноидальной) анестезией или люмбальной пункцией. Пациенты, получающие антикоагулянты, такие как низкомолекулярные гепарины или гепариноиды, с целью профилактики тромбоэмболических осложнений, подвержены риску развития эпидуральной или субарахноидальной гематомы, которая может привести к длительному или постоянному параличу. Риск таких осложнений возрастает при длительном введении катетера в эпидуральное пространство для подачи анестетиков, а также при одновременном применении препаратов, влияющих на гемостаз, таких как нестероидные противовоспалительные средства, препараты, подавляющие функцию тромбоцитов, и другие антикоагулянты. По-видимому, травматичная или повторяющаяся эпидуральная или люмбальная пункция также увеличивает этот риск. Таких пациентов необходимо тщательно наблюдать, часто оценивая их состояние с учётом объективных и субъективных признаков неврологических изменений. У пациентов с: тромбоцитопенией, нарушениями функции тромбоцитов, тяжёлой печеночной или почечной недостаточностью, неконтролируемым или не поддающимся лечению артериальным гипертонусом или гипертонической или диабетической ретинопатией. Высокие дозы дальтепарина натрия, такие как дозы, необходимые при лечении глубокой венозной тромбозии, лёгочной эмболии или нестабильной ишемической болезни сердца, следует применять с осторожностью у пациентов, недавно перенёсших хирургическое вмешательство или страдающих другими заболеваниями, повышающими риск кровотечения.
• У пациентов, получающих профилактику тромбозов, введение или удаление катетера в эпидуральное пространство или спинной мозг следует проводить не ранее чем через 10–12 часов после введения дозы дальтепарина. У пациентов, получающих более высокие дозы препарата Фрагмин (например, 100–120 МЕ/кг массы тела каждые 12 часов или 200 МЕ/кг массы тела один раз в сутки), интервал должен составлять не менее 24 часов.
• У пациентов, которым проводилась эпидуральная или субарахноидальная анестезия, необходимо обеспечить контроль за возможными симптомами неврологической недостаточности, такими как: боль в спине, онемение или слабость в нижних конечностях, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря. При появлении этих симптомов необходимо немедленно сообщить медсестре или врачу.
• У пациентов, у которых подозревается развитие симптомов эпидуральной или субарахноидальной гематомы, лечение может потребовать декомпрессии спинного мозга.
• У пациентов с протезами сердечных клапанов. Профилактические дозы препарата Фрагмин недостаточны для предотвращения тромбоза на клапанах у этих пациентов.
• У пациентов с лёгочной эмболией, у которых также имеются нарушения кровообращения, низкое артериальное давление или шок, в связи с отсутствием клинического опыта применения препарата Фрагмин.
• У пациентов с быстро прогрессирующей или тяжёлой тромбоцитопенией (число тромбоцитов менее 100 000/мкл или мм³) во время лечения препаратом Фрагмин. Врач должен назначить определение числа тромбоцитов до начала лечения препаратом Фрагмин и регулярный мониторинг этого показателя в ходе терапии. В каждом случае рекомендуется проведение in vitro теста на антитела к тромбоцитам в присутствии нефракционированного гепарина или низкомолекулярных гепаринов. При положительном или неоднозначном результате этого теста, либо при его непроведении, врач должен прекратить лечение препаратом Фрагмин.
• У педиатрических пациентов, лиц с почечной недостаточностью, пациентов с выраженным дефицитом массы тела или ожирением, беременных женщин или лиц, подверженных повышенному риску кровотечения или рецидива тромбоза, врач должен рассмотреть возможность мониторинга антикоагулянтного действия дальтепарина натрия. Врач назначит соответствующие исследования.
• У пациентов, длительно находящихся на диализе, врач назначит соответствующую корректировку дозы препарата после проведения исследований активности анти-Xa. У пациентов, подвергаемых гемодиализу по экстренным показаниям, необходим частый мониторинг активности анти-Xa.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, т.е. с нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без зубца Q, у которых развился трансмуральный инфаркт миокарда. У таких пациентов врач может назначить тромболитическую терапию (восстановление кровотока в закупоренных или суженных кровеносных сосудах). Одновременное применение препарата Фрагмин и тромболитиков увеличивает риск кровотечений, однако это не означает, что применение препарата Фрагмин следует прекращать.
• У пациентов с нестабильной ишемической болезнью сердца, длительно получающих препарат Фрагмин, при нарушении функции почек (концентрация креатинина >150 мкмоль/л). У таких пациентов врач может рассмотреть возможность снижения дозы.
• У пациентов с аллергией или подозрением на возможную аллергию на латекс (натуральный каучук), или у лиц, контактирующих с колпачком иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах, при подтверждённой или возможной аллергии на латекс (натуральный каучук). Колпачок иглы препарата Фрагмин в ампул-шприцах может содержать латекс (натуральный каучук). У указанных лиц с повышенной чувствительностью к латексу могут возникнуть тяжёлые аллергические реакции. В связи с риском развития гематомы следует избегать внутримышечных инъекций у пациентов, получающих препарат Фрагмин в суточной дозе более 5 000 МЕ.

Взаимозаменяемость с другими антикоагулянтами
Дальтепарин нельзя применять взаимозаменяемо (единица за единицу) с нефракционированным гепарином, другими низкомолекулярными гепаринами или синтетическими полисахаридами. Каждый из этих препаратов отличается по сырью, процессу производства и физико-химическим, биологическим и клиническим свойствам, что приводит к различиям в дозировке, а возможно и в клинической эффективности и безопасности. Каждый из этих препаратов уникален и требует соблюдения индивидуальных медицинских рекомендаций по применению.

Дети
Препарат Фрагмин не применяется у новорождённых в возрасте до 1 месяца.

Взаимодействие препарата Фрагмин с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать.
Некоторые лекарства могут влиять на действие препарата Фрагмин, а также Фрагмин может снижать эффективность других препаратов, принимаемых одновременно.
Тромболитическая терапия (растворение тромбов) или некоторые препараты, влияющие на свёртывание крови, могут увеличивать риск кровотечения при одновременном применении с препаратом Фрагмин:

• аспирин (ацетилсалициловая кислота);
• препараты, подавляющие агрегацию тромбоцитов (применяются для уменьшения агрегации тромбоцитов и снижения риска образования тромбов);
• тромболитические препараты (применяются для растворения тромбов);
• нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) (препараты, применяемые при лечении воспалительных состояний);
• антагонисты рецепторов GP IIb/IIIa (препараты, влияющие на агрегацию тромбоцитов, применяемые при лечении заболеваний сердца);
• антагонисты витамина К и другие виды антикоагулянтов;
• декстран (применяется в некоторых искусственных слезах).

Препараты, усиливающие действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые для разжижения крови (дипиридамол);
• некоторые препараты, применяемые при лечении подагры (например, сульфинпиразон, пробенецид);
• некоторые мочегонные средства (например, этакриновая кислота);
• растворы, вводимые для увеличения объёма крови;
• цитостатические препараты (применяются при лечении рака).

Препараты, которые могут ослаблять действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении аллергии и сенной лихорадки (например, антигистаминные средства);
• препараты, применяемые при лечении сердечной недостаточности и заболеваний сердечно-сосудистой системы (например, препараты, содержащие наперстянку, такие как дигоксин, дигитоксин);
• антибиотики тетрациклинового ряда, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• витамин С (например, содержащийся в витаминных препаратах).

Другие препараты, которые могут влиять на действие препарата Фрагмин:

• препараты, применяемые при лечении стенокардии (например, внутривенная нитроглицерин);
• антибиотики, такие как пенициллины в высоких дозах, применяемые при лечении бактериальных инфекций;
• препараты, применяемые для профилактики и лечения малярии (например, хинин);
• никотин, поступающий при курении табака или применении препаратов, облегчающих отказ от курения.

Следует помнить, что если пациент получает лечение препаратом Фрагмин по причине нестабильной ишемической болезни сердца, врач может соответствующим образом скорректировать дозу ацетилсалициловой кислоты (аспирина).
Рекомендации по дозировке у детей основаны на клиническом опыте; данные клинических исследований слишком ограничены, чтобы врач мог точно подобрать дозу препарата Фрагмин.

Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность

Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.

Беременность
Препарат следует применять во время беременности только в случае крайней необходимости.

Грудное вскармливание
Небольшие количества натриевой соли дальтепарина проникают в грудное молоко. Нельзя исключить риск для детей, находящихся на грудном вскармливании. Препарат Фрагмин следует применять в период лактации, учитывая пользу грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

Фертильность
Отсутствуют данные, указывающие на влияние препарата Фрагмин на фертильность.

Вождение автотранспорта и управление механизмами
Препарат Фрагмин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами.

Препарат Фрагмин содержит натрий
Фрагмин 2 500 МЕ анти-Xa/0,2 мл, Фрагмин 5 000 МЕ анти-Xa/0,2 мл,
Фрагмин 7 500 МЕ анти-Xa/0,3 мл, Фрагмин 10 000 МЕ анти-Xa/0,4 мл,
Фрагмин 12 500 МЕ анти-Xa/0,5 мл, Фрагмин 15 000 МЕ анти-Xa/0,6 мл
и Фрагмин 18 000 МЕ анти-Xa/0,72 мл содержат менее 1 ммоль (23 мг) натрия на ампул-шприц, то есть эти препараты считаются «без натрия». Пациентов, находящихся на бессолевой диете, и родителей, чьи дети получают препарат Фрагмин, можно информировать, что эти препараты по существу являются «без натрия».
Данный препарат может разводиться растворами, содержащими натрий. Следует сообщить врачу, если пациент или ребёнок находится на бессолевой диете.

3. Как применять лекарство Фрагмин

Этот препарат следует всегда применять в соответствии с рекомендациями врача или фармацевта. При возникновении сомнений необходимо обратиться к врачу или фармацевту.
Препарат Фрагмин вводят подкожно, внутривенно или экстракорпорально (в контуре диализа).
Препарат Фрагмин нельзя вводить внутримышечно.
При лечении тромбозов, возникающих в крови пациента, препарат Фрагмин вводят подкожно.
Если пациент подвергается гемодиализу или гемофильтрации (процедуры, применяемые для очищения крови), препарат Фрагмин вводят внутривенно или в диализационную трубку.
Дальтепарин можно смешивать с изотоническим раствором для инфузий хлорида натрия (9 мг/мл) или глюкозы (50 мг/мл) в стеклянных флаконах и контейнерах из пластмассы.
Дозировка и способ введения
Лечение острой тромбофлебиты глубоких вен
Препарат Фрагмин можно вводить подкожно в одной или двух суточных дозах.
Во время терапии препаратом Фрагмин можно начинать одновременное применение антагонистов витамина К. Препарат Фрагмин применяют до тех пор, пока концентрации факторов протромбинового комплекса (факторы: II, VII, IX, X) не снизятся до терапевтического уровня. Обычно это происходит примерно через 5 дней комбинированного лечения. Возможна амбулаторная терапия с применением таких же доз, как в стационаре.
Введение один раз в сутки
Доза 200 МЕ/кг массы тела подкожно один раз в сутки. Мониторинг антикоагулянтного действия не требуется. Не следует применять однократную суточную дозу выше 18 000 МЕ.
Дозировку из одноразового шприц-ампулы можно определить по приведённой ниже таблице.

Применение два раза в сутки
Альтернативно можно применять дозу 100 ед./кг массы тела подкожно два раза в сутки. Как правило,
не требуется мониторинг антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности). Кровь следует забирать
в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые максимальные концентрации в плазме составляют от 0,5 до
1,0 ед. анти-Xa/мл.
Профилактика тромбообразования в экстракорпоральном кровотоке, например, во время гемодиализа и гемофильтрации
при острой или хронической почечной недостаточности
Препарат Фрагмин следует вводить в артериальную линию диализного устройства или внутривенно, выбрав
наиболее подходящую из нижеприведённых схем дозирования.

• Пациенты с хронической почечной недостаточностью и без подтверждённого повышенного риска кровотечения
  У этих пациентов, как правило, требуется лишь незначительная коррекция дозы, поэтому у большинства из них не требуется частый мониторинг активности анти-Xa.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью не более 4 часов
  В начале процедуры можно ввести однократную болюсную инъекцию внутривенно или в артериальную линию экстракорпорального кровотока. Рекомендуемая начальная доза — 5 000 ед.; альтернативно может быть применена более низкая начальная доза, если это клинически оправдано. Начальную дозу 5 000 ед. по схеме однократного болюса можно корректировать от сеанса к сеансу на основании результатов предыдущего диализа; дозу можно постепенно увеличивать или уменьшать на 500 или 1 000 ед. до достижения удовлетворительного эффекта. Альтернативно можно ввести внутривенно болюсно 30–40 ед./кг общей массы тела, а затем — внутривенную инфузию со скоростью 10–15 ед./кг массы тела/час.
• Гемодиализ и гемофильтрация продолжительностью более 4 часов
  Однократная внутривенная болюсная инъекция 30–40 ед./кг массы тела, после чего — внутривенная инфузия со скоростью 10–15 ед./кг массы тела/час.
• Пациенты с острой почечной недостаточностью или с повышенным риском кровотечения
  Внутривенная болюсная инъекция 5–10 ед./кг массы тела, затем внутривенная инфузия 4–5 ед./кг массы тела/час. Эти пациенты могут быть более нестабильными и могут нуждаться в мониторинге уровня анти-Xa. Концентрация анти-Xa в плазме должна находиться в диапазоне 0,2–0,4 ед./мл.

Профилактика тромбозов, связанных с хирургическими вмешательствами
Препарат Фрагмин следует вводить подкожно. Мониторинг антикоагулянтного действия, как правило, не
требуется. В случае необходимости мониторинга кровь следует забирать в момент достижения
максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции).
Рекомендуемые дозы, как правило, обеспечивают максимальную активность в плазме в диапазоне
от 0,1 до 0,4 ед. анти-Xa/мл.
Общие хирургические вмешательства
Необходимо выбрать соответствующую дозировку из приведённых ниже.

• Пациенты, подверженные риску тромбоэмболических осложнений
  2 500 ед. подкожно за 2 часа до хирургической операции и 2 500 ед. подкожно каждое утро после операции до момента активации пациента (обычно препарат применяют в течение 5–7 дней или дольше).
• Пациенты с дополнительными факторами риска тромбоэмболических осложнений (например, с онкологическим заболеванием)
  Применять препарат Фрагмин до момента активации пациента (обычно в течение 5–7 дней или дольше).

  1. Начало применения в день, предшествующий операции: 5 000 ед. подкожно вечером накануне операции. После операции — 5 000 ед. подкожно каждый вечер.

  2. Начало применения в день операции: 2 500 ед. подкожно в течение 2 часов до хирургической операции и 2 500 ед. подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. После операции, начиная со следующего дня, — 5 000 ед. подкожно каждый день утром.

Ортопедическая операция (например, замена тазобедренного сустава)
Применять препарат Фрагмин в течение до 5 недель после операции, выбрав один из нижеприведённых
вариантов лечения.

1. Начало применения до операции — вечером накануне операции: 5 000 ед. подкожно вечером накануне хирургической операции. После операции — 5 000 ед. подкожно каждый вечер.
2. Начало применения до операции — в день операции: 2 500 ед. подкожно в течение 2 часов до операции и 2 500 ед. подкожно через 8–12 часов позже, но не ранее чем через 4 часа после окончания операции. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ед. подкожно ежедневно.
3. Начало применения после операции: 2 500 ед. подкожно через 4–8 часов после операции, но не ранее чем через 4 часа после её окончания. Начиная со следующего дня после операции — 5 000 ед. подкожно ежедневно.

Профилактика острой глубокой венозной тромбозии у лежачих пациентов по медицинским показаниям
Рекомендуемая доза препарата Фрагмин составляет 5 000 ед. один раз в сутки. Лечение далтепарином натрия
проводят до окончания периода иммобилизации пациента, в течение 14 дней или дольше. Мониторинг
антикоагулянтного действия, как правило, не требуется.
Продолжительность применения
Профилактика тромбозов у пациентов с значительно повышенным риском тромбоэмболических
осложнений, временно иммобилизованных из-за тяжёлого заболевания, такого как сердечная
недостаточность, дыхательная недостаточность или тяжёлая инфекция, должна проводиться до полной
активации пациента. Продолжительность применения определяется в зависимости от состояния пациента и, как правило,
составляет 14 дней.
Способ введения
Каплю на конце иглы следует удалить перед инъекцией, поскольку попадание далтепарина
натрия в инъекционный канал может привести к образованию безобидной поверхностной гематомы
или в редких случаях — к местному раздражению.
Для ознакомления с точной инструкцией по введению см. раздел ниже Как вводить препарат
Фрагмин.
Нестабильная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без подъёма сегмента Q)
Как правило, не требуется мониторинг антикоагулянтного действия, однако его следует рассмотреть
у отдельных пациентов (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности). Кровь следует забирать
в момент максимальной концентрации препарата в плазме (через 3–4 часа после подкожной инъекции). Рекомендуемые максимальные значения активности в плазме составляют от
0,5 до 1,0 ед. анти-Xa/мл. Рекомендуется одновременное применение ацетилсалициловой кислоты (в дозе
75–325 мг/сутки). Препарат Фрагмин следует применять в дозе 120 ед./кг массы тела подкожно каждые 12 часов до
максимальной дозы 10 000 ед./12 часов. Лечение следует продолжать до стабилизации клинического состояния
пациента (обычно не менее 6 дней) или дольше, если врач сочтёт это целесообразным. Затем
рекомендуется продолжить лечение с постоянной дозой препарата Фрагмин до проведения процедуры
реканализации (например, чрескожного вмешательства или аортокоронарного шунтирования). Препарат не следует применять дольше чем в течение 45 дней. Дозу препарата Фрагмин определяют в зависимости от пола и массы тела пациента:

• У женщин с массой тела менее 80 кг и у мужчин с массой тела менее 70 кг следует вводить 5 000 ед. подкожно каждые 12 часов.
• У женщин с массой тела не менее 80 кг и у мужчин с массой тела не менее 70 кг следует вводить 7 500 ед. подкожно каждые 12 часов.

Хроническое лечение симптоматической венозной тромбоэмболической болезни (проксимальная глубокая венозная тромбозия и тромбоэмболия лёгочной артерии) с целью снижения риска рецидивов тромбоэмболической болезни у пациентов с онкологическими заболеваниями
Месяц 1
В течение первых 30 дней лечения препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно (sc.) в дозе
200 ед./кг массы тела. Общая суточная доза не должна превышать 18 000 ед.
Месяцы 2–6
Препарат Фрагмин следует вводить один раз в сутки подкожно в дозе около 150 ед./кг массы тела. Объём дозы препарата, вводимого из однодозового шприц-ампулы, определяют по нижеследующей таблице.

Снижение дозы при тромбоцитопении, возникающей на фоне химиотерапии
В клинических исследованиях применялись следующие правила дозирования:
При химиотерапией индуцированной тромбоцитопении с количеством тромбоцитов <50 000/мм³ следует приостановить введение препарата Фрагмин до тех пор, пока количество тромбоцитов не вернётся к уровню выше 50 000/мм³. Если количество тромбоцитов находится в диапазоне от 50 000 до 100 000/мм³, дозу препарата Фрагмин необходимо уменьшить на 17–33% от исходной дозы (в зависимости от массы тела пациента). Как только количество тромбоцитов вернётся к значению ≥ 100 000/мм³, следует вернуться к полной дозе препарата Фрагмин.
Таблица 1. Снижение дозы препарата Фрагмин при тромбоцитопении в диапазоне 50 000 – 100 000/мм³, дозирование с использованием однодозовых ампул-шприцов

Недостаточность почек
При значительной почечной недостаточности, определяемой как концентрация креатинина, превышающая
в 3 раза верхнюю границу нормы, дозу препарата Фрагмин следует корректировать так, чтобы поддерживать концентрацию
анти-Xa на уровне 1 ЕД/мл (диапазон 0,5–1,5 ЕД/мл), измеряемую через 4–6 часов после
введения. Если концентрация анти-Xa ниже или выше терапевтического диапазона,
дозу препарата Фрагмин следует соответствующим образом увеличить или уменьшить. Определение концентрации анти-Xa
следует повторить после введения 3–4 инъекций при новой подобранной дозе. Эту схему коррекции
дозы следует повторять до тех пор, пока уровень анти-Xa не достигнет терапевтического значения.
Применение у детей и подростков
Лечение венозных тромбозов (венозной тромбоэмболической болезни (ВТЭБ))
Рекомендуемые дозы зависят от массы тела и возрастной группы ребёнка и будут рассчитаны врачом.
Врач сообщит вам индивидуальную дозу препарата Фрагмин в соответствии с этими критериями. Не следует
изменять дозировку и схему лечения без консультации с врачом.
Ниже приведена рекомендуемая начальная доза для детей и подростков в зависимости от их возраста:
Дети в возрасте от 1 месяца до 2 лет: 150 ЕД/кг массы тела дважды в сутки.
Дети в возрасте от 2 до 8 лет: 125 ЕД/кг массы тела дважды в сутки.
Дети в возрасте от 8 до 18 лет: 100 ЕД/кг массы тела дважды в сутки.
Действие препарата Фрагмин контролируется после введения начальной дозы, после чего доза будет
скорректирована на основании анализа крови.
Как вводить препарат Фрагмин
Препарат Фрагмин вводится подкожно. В этом разделе инструкции поясняется, как вводить препарат
Фрагмин самому себе или ребёнку. Следует выполнять эти инструкции только после обучения
врачом. При возникновении сомнений необходимо немедленно обратиться к врачу. Вводить (вводить) дозу препарата Фрагмин следует в те часы суток, которые рекомендованы врачом.
Если необходимо разведение перед введением препарата Фрагмин детям, его должен выполнить
медицинский персонал. Следует соблюдать рекомендации врача относительно способа
и времени введения приготовленного разведённого препарата.
Необходимо выполнить описанные ниже действия
Шаг 1: Подготовка одноразового шприца-ампулы к введению препарата Фрагмин.
Снимите колпачок с одноразового шприца-ампулы. В шприце-ампуле появится пузырёк воздуха.
Он должен находиться ближе к поршню, и его не следует выдавливать перед введением.
Одноразовый шприц-ампула готов к введению. Перейдите к шагу 2.

Система защиты иглы Needle-Trap специально разработана для предотвращения выпадения
иглы после правильного введения препарата Фрагмин. Она состоит из пластикового защитного устройства, прикреплённого к этикетке, наклеенной на шприц. Предназначена для предотвращения случайных уколов после
правильного введения препарата Фрагмин. Защита иглы Needle-Trap состоит из пластиковой
заслонки (захвата), расположенной параллельно игле и надёжно прикреплённой к этикетке на цилиндре
шприца.
Чтобы активировать систему защиты, необходимо выполнить следующие действия: Поднимите
шприц, возьмитесь за конец пластикового захвата иглы и отогните его от защитного кожуха (см. Рис. 1).
Рис. 1

Снимите серую резиновую защитную крышку с иглы, потянув её прямым движением (см. Рис. 2).
Рис. 2

В шприце-ампуле можно заметить пузырёк воздуха. Он должен быть, и его следует
проигнорировать. Важно, чтобы поршень ещё не нажимался, поскольку часть препарата может быть потеряна.
Пузырьки воздуха в одноразовых шприцах-ампулах не следует выдавливать перед
введением, так как это может привести к потере препарата и, соответственно, к снижению дозы.
Одноразовый шприц-ампула готов к введению. Перейдите к шагу 2.
Шаг 2: Выбор и подготовка места подкожного введения
Выберите одно из рекомендованных мест введения ниже (см. затенённые области на Рис. 3):
Область в форме буквы «U» вокруг пупка.
Боковая поверхность середины бедра.
Рис. 3

• Каждый раз при введении дозы её следует вводить в другое место.
• Не вводить в участки, где кожа чувствительна, синяя, покрасневшая или уплотнённая. Следует избегать участков с рубцами.
• Если у взрослого или ребёнка имеется псориаз, препарат не следует вводить непосредственно в выпуклые, плотные, красные или шелушащиеся пятна на коже («псориатические поражения кожи»).
• Необходимо вымыть и высушить руки.
• Место инъекции следует обработать новым ватным тампоном, смоченным спиртом, круговыми движениями. Кожа должна полностью высохнуть. Не следует повторно касаться этой области перед введением.

Шаг 3: Принятие правильного положения
Взрослый или ребёнок должен сидеть или лежать для глубокого подкожного введения. Если
пациент вводит инъекцию сам себе, следует сесть в удобное сидячее положение, чтобы хорошо видеть свой живот (см. Рис. 4).
Рис. 4

Шаг 4:
Большим и указательным пальцами одной руки захватите кожную складку. Другой рукой держите шприц как карандаш. Это будет место введения препарата.
Шаг 5:
При введении препарата Фрагмин взрослому или самому себе держите
шприц-ампулу над кожной складкой под прямым углом (т.е. вертикально, как на схеме, а не под углом). Введите иглу в кожу до полного её погружения (см. Рис. 5).
Рис. 5

При введении препарата Фрагмин ребёнку введите иглу в кожу быстрым, коротким движением под углом от 45° до 90° (см. Рис. 6).
Рис. 6

Шаг 6:
Медленно и равномерно нажмите поршень до упора, чтобы ввести нужную дозу.
Во время введения продолжайте удерживать кожную складку, затем отпустите её и извлеките иглу.
Если в месте инъекции появляется кровотечение, аккуратно прижмите. Не следует растирать
место инъекции, поскольку это может вызвать появление синяков.
Приложите ватный тампон к месту инъекции на 10 секунд. Может возникнуть незначительное
кровотечение. Не растирайте место инъекции. Место инъекции можно закрыть повязкой.

Рис. 7 Рис. 8

Шаг 7:
Необходимо утилизировать шприц-ампулу и иглу в контейнер для острых предметов. Контейнер для острых предметов следует хранить в месте, недоступном для других лиц. Когда контейнер для острых предметов почти заполнен, его необходимо утилизировать в соответствии с инструкцией или обратиться к врачу или медсестре.
Доза подбирается с учётом возраста и массы тела ребёнка. У более младших детей может потребоваться несколько большая доза препарата Фрагмин на кг массы тела, чем у взрослых. Врач подберёт соответствующую дозу для пациента. Для контроля действия препарата Фрагмин во время лечения медицинский персонал может взять образец крови.
Применение препарата Фрагмин у пациентов с нарушениями функции почек и печени
Применение препарата требует осторожности у пациентов с нарушениями функции почек и печени (см. раздел 2: Предостережения и меры предосторожности).
Применение дозы препарата Фрагмин, превышающей рекомендованную
В зависимости от возникающих симптомов врач назначит соответствующее лечение. Противосвёртывающее действие препарата Фрагмин можно остановить введением протамина. Однако протамин угнетает первичную гемостазу, поэтому его следует применять только в случаях реальной угрозы.
Доза 1 мг протамина частично нейтрализует действие 100 МЕ (анти-Xa) препарата Фрагмин (хотя вызванное удлинение времени свёртывания крови полностью нейтрализуется, сохраняется 25%-50% анти-Xa активности дальтепарина натрия).

4. Возможные побочные действия

Как и все лекарства, этот препарат может вызывать побочные действия, хотя они возникают не у всех.
Побочные действия упорядочены в соответствии с частотой их возникновения.
Часто (могут возникать не более чем у 1 из 10 человек)

• лёгкая, обратимая тромбоцитопения (типа I)
• кровотечение (кровоточивость)
• преходящее повышение активности аминотрансфераз (печеночных ферментов, АспАТ, АлАТ)
• подкожная гематома в месте введения
• боль в месте введения

Не часто (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек)

• повышенная чувствительность

Редко (могут возникать не более чем у 1 из 1 000 человек)

• некроз кожи
• преходящее облысение

Частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных)

• иммунологическая тромбоцитопения, индуцированная гепарином (типа II, с сопутствующими тромботическими осложнениями или без них)
• анафилактические реакции
• внутричерепные кровотечения (некоторые из них заканчивались летальным исходом)
• кровотечения в ретроперитонеальное пространство (некоторые из них заканчивались летальным исходом)
• сыпь
• субарахноидальное или эпидуральное кровоизлияние

Препараты гепарина могут вызывать гипоальдостеронизм (снижение выделения альдостерона — гормона коры надпочечников), что может привести к повышению концентрации калия в плазме крови (гиперкалиемия). Редко, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью и сахарным диабетом, может развиться клинически значимая гиперкалиемия.
При длительном применении препарата Фрагмин существует риск развития остеопороза.
Считается, что побочные действия у детей будут такими же, как у взрослых, однако имеются лишь ограниченные данные о возможных побочных действиях при длительном лечении у детей.
Сообщение о побочных действиях
Если возникнут какие-либо нежелательные симптомы, включая возможные побочные действия, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу или фармацевту. Побочные действия можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга нежелательных явлений Лекарственного учреждения, Медицинских изделий и Биоцидных продуктов
Ал. Ерозолимское 181C
02-222 Варшава
Тел.: + 48 22 49 21 301
Факс: +48 22 49 21 309
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Сообщения о побочных действиях можно также направлять представителю ответственного лица или самому ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных действиях можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Фрагмин

Храните лекарство в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Храните шприц-ампулы при температуре ниже 25 °C.
Не используйте лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
С микробиологической точки зрения лекарство следует использовать немедленно. Если это не будет сделано, пользователь несёт ответственность за условия и срок хранения в период использования.
Не выбрасывайте лекарства в канализацию или бытовые ёмкости для мусора. Спросите фармацевта, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Такие меры помогут защитить окружающую среду.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Фрагмин

• Активным веществом лекарства является дельтепарин натрия. Мощность действия выражается в международных единицах (МЕ) анти-Xa в соответствии с первым Международным стандартом для низкомолекулярных гепаринов.

• Прочие компоненты:

Как выглядит препарат Фрагмин и что содержит упаковка
Раствор для инъекций выпускается в ампуле-шприце с иглой, содержащей единичную дозу препарата (стекло класса I) с колпачком для иглы (резина), поршнем (хлорбутиловая резина), плунжером (полипропилен или полистирол) с (или без) элементом Needle-Trap в качестве защиты. Колпачок иглы может содержать латекс.

Не все размеры упаковок должны находиться в обращении.
Регистрант
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Брюссель
Бельгия
Производитель
2 500 МЕ анти-Ха/0,2 мл; 5 000 МЕ анти-Ха/0,2 мл; 7 500 МЕ анти-Ха/0,3 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Лимож
Франция
10 000 МЕ анти-Ха/0,4 мл, 12 500 МЕ анти-Ха/0,5 мл; 15 000 МЕ анти-Ха/0,6 мл;
18 000 МЕ анти-Ха/0,72 мл
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Бельгия
Для получения более подробной информации об этом лекарственном препарате следует обращаться к местному представителю регистранта:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
тел. 22 335 61 00
Подробную и актуальную информацию об этом продукте можно получить, отсканировав QR-код, размещённый на внешней упаковке, с помощью мобильного устройства. Эта же информация доступна по адресу: https://pfi.sr/ulotka-fragmin и на веб-сайте Управления по регистрации лекарственных препаратов, медицинских изделий и биоцидных продуктов http://www.urpl.gov.pl