Fragmin

Prospecto: Información para el paciente

FRAGMIN 2 500 UI anti-Xa/0,2 ml, solución inyectable
FRAGMIN 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml, solución inyectable
FRAGMIN 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml, solución inyectable
FRAGMIN 10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, solución inyectable
FRAGMIN 12 500 UI anti-Xa/0,5 ml, solución inyectable
FRAGMIN 15 000 UI anti-Xa/0,6 ml, solución inyectable
FRAGMIN 18 000 UI anti-Xa/0,72 ml, solución inyectable
Dalteparinum natricum
Lea cuidadosamente toda esta información antes de usar este medicamento, porque contiene datos importantes para usted.

• Conserve este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
• Si tiene alguna duda, debe consultar a su médico o farmacéutico.
• Este medicamento ha sido recetado exclusivamente para usted. No debe dárselo a otras personas. Puede perjudicar a otras personas, incluso si los síntomas que presentan son similares.
• Si experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico o farmacéutico. Véase el apartado 4.

Índice del prospecto

1. Qué es Fragmin y para qué se utiliza
2. Qué debe saber antes de usar Fragmin
3. Cómo usar Fragmin
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Fragmin
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Fragmin y para qué se utiliza

Fragmin es un medicamento anticoagulante que contiene dalteparina sódica. La dalteparina sódica es una heparina de bajo peso molecular. El efecto anticoagulante de la dalteparina se debe a su capacidad para potenciar la inhibición del factor Xa y de la trombina.

Fragmin está indicado para su uso en adultos mayores de 18 años en los siguientes casos:

• Tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda.
• Enfermedad coronaria inestable (por ejemplo, angina de pecho en reposo, infarto de miocardio sin elevación del segmento ST).
• Tratamiento crónico de la enfermedad tromboembólica venosa sintomática (trombosis venosa profunda proximal y embolia pulmonar) con el fin de reducir las recurrencias de enfermedad tromboembólica en pacientes con cáncer.
• Prevención de la coagulación sanguínea en el circuito extracorpóreo, por ejemplo, durante hemodiálisis y hemofiltración en el contexto de insuficiencia renal aguda o crónica.
• Profilaxis antitrombótica relacionada con intervenciones quirúrgicas.
• Profilaxis antitrombótica en pacientes hospitalizados por razones médicas: con insuficiencia cardíaca congestiva en clase III o IV según la clasificación NYHA o insuficiencia respiratoria aguda, infección aguda, enfermedad reumática aguda o enfermedad inflamatoria intestinal aguda, y al menos un factor de riesgo adicional de trombosis venosa profunda, por ejemplo, edad superior a 75 años, obesidad, cáncer, antecedentes de trombosis venosa profunda.

Fragmin está indicado para su uso en niños en:

• Tratamiento de coágulos sanguíneos en venas (enfermedad tromboembólica venosa (ETEV)) en niños y adolescentes a partir de 1 mes de edad.

2. Información importante antes de utilizar el medicamento Fragmin

Cuándo no debe utilizarse el medicamento Fragmin

• si el paciente tiene alergia a la dalteparina sódica, a otra heparina de bajo peso molecular o a la heparina no fraccionada, o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (enumerados en el apartado 6);
• trombocitopenia inducida por heparina confirmada o sospechada de origen inmunológico;
• hemorragia activa, por ejemplo, del tubo digestivo o de los vasos sanguíneos cerebrales;
• trastornos de la coagulación de gravedad severa;
• endocarditis bacteriana aguda o subaguda;
• traumatismos recientes o intervenciones quirúrgicas recientes en el sistema nervioso central, ojos y (o) oídos. Debido al riesgo aumentado de hemorragia, no se deben administrar altas dosis de dalteparina sódica (como las utilizadas, por ejemplo, en el tratamiento de la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar y la enfermedad coronaria inestable) a pacientes a los que se vaya a realizar anestesia raquídea o peridural, o a otros procedimientos que requieran punción lumbar.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar a utilizar el medicamento Fragmin, debe hablar con su médico o farmacéutico.

• En pacientes antes de una anestesia espinal (peridural o raquídea) o punción lumbar. Los pacientes que reciben medicamentos anticoagulantes como las heparinas de bajo peso molecular o heparinoides para prevenir complicaciones tromboembólicas tienen riesgo de desarrollar hematoma epidural o subdural, lo que podría provocar parálisis temporal o permanente. El riesgo de estas complicaciones aumenta si se coloca un catéter epidural permanente para la administración de anestésicos, así como si se administran simultáneamente otros medicamentos que afectan la hemostasia, como los antiinflamatorios no esteroideos, los fármacos antiagregantes plaquetarios y otros anticoagulantes. Parece que las punciones peridurales o lumbares traumáticas o repetidas también aumentan este riesgo. Dichos pacientes deben ser vigilados cuidadosamente, evaluando frecuentemente los síntomas subjetivos y objetivos de alteraciones neurológicas. En pacientes con: trombocitopenia, trastornos de la función plaquetaria, insuficiencia hepática o renal grave, hipertensión arterial no tratada o mal controlada, o retinopatía hipertensiva o diabética. Las altas dosis de dalteparina sódica, como las necesarias para tratar la trombosis venosa profunda, la embolia pulmonar o la enfermedad coronaria inestable, deben administrarse con precaución en pacientes que hayan sido sometidos recientemente a cirugía u otras enfermedades que puedan aumentar el riesgo de hemorragia.
• En pacientes para profilaxis de trombosis, la colocación o retirada de un catéter en el espacio peridural o medular debe realizarse 10-12 horas después de la administración de la dosis de dalteparina. En pacientes que reciben dosis más altas de Fragmin (por ejemplo, 100-120 UI/kg de peso corporal cada 12 horas o 200 UI/kg de peso corporal una vez al día), el intervalo debe ser de al menos 24 horas.
• En pacientes a los que se ha administrado anestesia peridural o raquídea, debe vigilarse la aparición de signos de disfunción neurológica, tales como dolor de espalda, entumecimiento o debilidad en las extremidades inferiores, o alteraciones en la función intestinal o de la vejiga urinaria. Si aparecen estos síntomas, debe informarse inmediatamente a la enfermera o al médico.
• En pacientes en los que se sospeche la aparición de un hematoma epidural o subdural, el tratamiento puede requerir una descompresión quirúrgica de la médula espinal.
• En pacientes con prótesis valvulares cardíacas. Las dosis profilácticas de Fragmin no son suficientes para prevenir la trombosis en estas válvulas.
• En pacientes con embolia pulmonar que también presenten alteraciones circulatorias, hipotensión o shock, debido a la falta de experiencia clínica con el uso de Fragmin en estas situaciones.
• En pacientes con trombocitopenia rápida o grave (recuento de plaquetas inferior a 100 000/µl o mm³) durante el tratamiento. El médico debe indicar la determinación del recuento de plaquetas antes de iniciar el tratamiento con Fragmin y su monitorización periódica durante el mismo. En todos los casos, se recomienda realizar un estudio in vitro de anticuerpos antiplaquetarios en presencia de heparina no fraccionada o heparinas de bajo peso molecular. Si el resultado es positivo o ambiguo, o si no se realiza el estudio, el médico debe suspender el tratamiento con Fragmin.
• En pacientes pediátricos, personas con insuficiencia renal o pacientes con bajo peso extremo o obesidad, mujeres embarazadas o personas con riesgo aumentado de hemorragia o recurrencia de trombosis, en quienes el médico podría considerar la necesidad de monitorizar la actividad anticoagulante de la dalteparina sódica. El médico indicará las pruebas adecuadas.
• En pacientes sometidos a diálisis a largo plazo, el médico recomendará un ajuste adecuado de la dosis tras realizar pruebas de actividad anti-Xa. En pacientes sometidos a hemodiálisis de urgencia, es necesario un control frecuente de la actividad anti-Xa.
• En pacientes con enfermedad coronaria inestable, es decir, con angina inestable o infarto de miocardio sin onda Q, en los que se haya producido un infarto de miocardio transmural. En estos pacientes, el médico puede recomendar un tratamiento trombolítico (para restablecer el flujo sanguíneo en un vaso sanguíneo obstruido o estrechado). La administración simultánea de Fragmin y un medicamento trombolítico aumenta el riesgo de hemorragias, pero esto no implica que deba suspenderse el tratamiento con Fragmin.
• En pacientes con enfermedad coronaria inestable tratados a largo plazo con Fragmin, en caso de deterioro de la función renal (creatinina >150 µmol/l). En estos pacientes, el médico podría considerar la reducción de la dosis.
• En pacientes con alergia o sospecha de alergia al látex (caucho natural), o en personas que tengan contacto con la cubierta de la aguja de Fragmin en jeringas precargadas con posible o confirmada alergia al látex (caucho natural). La cubierta de la aguja de Fragmin en las jeringas precargadas puede contener látex (caucho natural). En personas con hipersensibilidad al látex, pueden producirse reacciones alérgicas graves. Debido al riesgo de hematoma, deben evitarse las inyecciones intramusculares en pacientes tratados con Fragmin a dosis superiores a 5 000 UI diarias.

Interchangeabilidad con otros medicamentos anticoagulantes
La dalteparina no debe utilizarse como sustituto (unidad por unidad) de la heparina no fraccionada, otras heparinas de bajo peso molecular o polisacáridos sintéticos. Cada uno de estos medicamentos difiere en cuanto a materias primas, proceso de fabricación y propiedades fisicoquímicas, biológicas y clínicas, lo que conlleva diferencias en la dosificación y posiblemente también en la eficacia clínica y la seguridad. Cada uno de estos medicamentos es único y requiere el cumplimiento de recomendaciones específicas para su uso.

Niños
No se debe utilizar Fragmin en recién nacidos menores de 1 mes de edad.

Fragmin y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar.
Algunos medicamentos pueden afectar la acción de Fragmin, y Fragmin puede reducir la eficacia de otros medicamentos tomados simultáneamente.
El tratamiento trombolítico (disolvente de coágulos) u otros medicamentos que afectan la coagulación sanguínea pueden aumentar el riesgo de hemorragia cuando se administran conjuntamente con Fragmin:

• aspirina (ácido acetilsalicílico);
• medicamentos que inhiben la agregación plaquetaria (utilizados para reducir la agregación de plaquetas y el riesgo de formación de coágulos);
• medicamentos trombolíticos (utilizados para disolver coágulos sanguíneos);
• antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (medicamentos utilizados para tratar estados inflamatorios);
• antagonistas del receptor GP IIb/IIIa (medicamentos que afectan la agregación plaquetaria, utilizados en el tratamiento de enfermedades cardíacas);
• antagonistas de la vitamina K y otros tipos de anticoagulantes;
• dextrano (utilizado en algunas lágrimas artificiales).

Medicamentos que aumentan el efecto de Fragmin:

• medicamentos utilizados para fluidificar la sangre (dipiridamol);
• algunos medicamentos utilizados en el tratamiento de la gota (por ejemplo, sulfinpirazona, probenecida);
• algunos diuréticos (por ejemplo, ácido etacrínico);
• soluciones administradas para aumentar el volumen sanguíneo;
• medicamentos citostáticos (utilizados en el tratamiento del cáncer).

Medicamentos que pueden reducir el efecto de Fragmin:

• medicamentos utilizados en el tratamiento de alergias y fiebre del heno (por ejemplo, antihistamínicos);
• medicamentos utilizados en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca y enfermedades cardiovasculares (por ejemplo, medicamentos derivados de digital como digoxina, digitoxina);
• antibióticos tetraciclinas, utilizados para tratar infecciones bacterianas;
• vitamina C (por ejemplo, contenida en suplementos vitamínicos).

Otros medicamentos que pueden afectar la acción de Fragmin:

• medicamentos utilizados en el tratamiento de la angina de pecho (por ejemplo, nitroglicerina administrada por vía intravenosa);
• antibióticos como las penicilinas en altas dosis, utilizadas para tratar infecciones bacterianas;
• medicamentos utilizados en la profilaxis y tratamiento de la malaria (por ejemplo, quinina);
• nicotina ingerida por fumar tabaco o mediante preparados para dejar de fumar.

Debe tenerse en cuenta que si el paciente está siendo tratado con Fragmin debido a una enfermedad coronaria inestable, el médico podría ajustar adecuadamente la dosis de ácido acetilsalicílico (aspirina).
Las recomendaciones de dosificación en niños se basan en la experiencia clínica; los datos procedentes de estudios clínicos son demasiado limitados para que el médico pueda ajustar con precisión la dosis adecuada de Fragmin.

Embarazo, lactancia y fertilidad
Si la paciente está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Embarazo
Este medicamento debe utilizarse durante el embarazo solo si es estrictamente necesario.

Lactancia
Pequeñas cantidades de sal sódica de dalteparina pasan a la leche materna. No puede descartarse el riesgo para los lactantes. Fragmin puede utilizarse durante la lactancia, considerando los beneficios de la lactancia para el niño y los beneficios del tratamiento para la madre.

Fertilidad
No existen datos que indiquen un efecto de Fragmin sobre la fertilidad.

Conducción y uso de máquinas
Fragmin no afecta a la capacidad de conducir vehículos ni de manejar maquinaria.

Fragmin contiene sodio
Fragmin 2 500 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml, Fragmin 10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, Fragmin 12 500 UI anti-Xa/0,5 ml, Fragmin 15 000 UI anti-Xa/0,6 ml y Fragmin 18 000 UI anti-Xa/0,72 ml contienen menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por jeringa precargada, por lo que estos medicamentos se consideran "sin sodio". Los pacientes en dieta baja en sodio y los padres cuyos hijos estén siendo tratados con Fragmin pueden ser informados de que estos medicamentos son esencialmente "sin sodio".
Este medicamento puede diluirse con soluciones que contienen sodio. Debe informar al médico si el paciente o el niño siguen una dieta baja en sodio.

3. Cómo utilizar el medicamento Fragmin

Este medicamento debe utilizarse siempre según las indicaciones del médico o del farmacéutico. En caso de dudas, debe consultarse con el médico o el farmacéutico.
El medicamento Fragmin se administra por vía subcutánea, intravenosa o extracorpórea (en el circuito de diálisis).
No se debe administrar el medicamento Fragmin por vía intramuscular.
En el tratamiento de trombosis presentes en la sangre del paciente, el medicamento Fragmin se administra por vía subcutánea.
Si el paciente está siendo sometido a hemodiálisis o hemofiltración (procesos utilizados para la depuración de la sangre), el medicamento Fragmin se administra por vía intravenosa o directamente en el tubo de diálisis.
La dalteparina puede mezclarse con solución isotónica para perfusión de cloruro de sodio (9 mg/ml) o de glucosa (50 mg/ml) en frascos de vidrio y en recipientes de plástico.

Dosificación y forma de administración
Tratamiento de la trombosis venosa profunda aguda
El medicamento Fragmin puede administrarse por vía subcutánea en una o dos dosis diarias.
Durante el tratamiento con Fragmin, puede iniciarse simultáneamente la administración de antagonistas de la vitamina K. El tratamiento con Fragmin debe continuarse hasta que las concentraciones de los factores del complejo protrombínico (factores: II, VII, IX, X) disminuyan a niveles terapéuticos. Esto suele ocurrir tras aproximadamente 5 días de tratamiento combinado. Es posible realizar un tratamiento ambulatorio utilizando las mismas dosis que en el entorno hospitalario.

Administración una vez al día
Dosis de 200 U.I./kg de peso corporal, por vía subcutánea, una vez al día. No es necesario monitorizar la acción anticoagulante. No debe administrarse una dosis única diaria superior a 18 000 U.I.
La dosificación a partir de la jeringa precargada de un solo uso puede determinarse según la siguiente tabla.

Administración dos veces al día
Alternativamente, puede administrarse una dosis de 100 UI/kg de peso corporal por vía subcutánea dos veces al día. Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad anticoagulante, pero debe considerarse en pacientes particulares (ver sección 2: Advertencias y precauciones). La sangre debe extraerse en el momento de la concentración máxima del fármaco en plasma (entre 3 y 4 horas tras la inyección subcutánea). Las concentraciones plasmáticas máximas recomendadas oscilan entre 0,5 y 1,0 UI de anti-Xa/ml.

Prevención de la coagulación sanguínea en circuitos extracorpóreos, por ejemplo durante hemodiálisis y hemofiltración en insuficiencia renal aguda o crónica
El medicamento Fragmin debe administrarse en la línea arterial del dispositivo de diálisis o por vía intravenosa, eligiendo el esquema de dosificación más adecuado de los descritos a continuación.

• Pacientes con insuficiencia renal crónica y sin riesgo hemorrágico aumentado
  En estos pacientes, habitualmente no se requieren ajustes importantes de la dosis, por lo que en la mayoría de ellos no es necesario un control frecuente de la actividad anti-Xa.

• Hemodiálisis y hemofiltración de duración no superior a 4 horas
  Al comienzo del procedimiento puede administrarse una inyección única en bolo, por vía intravenosa o en la línea arterial del circuito extracorpóreo. La dosis inicial recomendada es de 5 000 UI; alternativamente, puede utilizarse una dosis inicial más baja si clínicamente está indicado. La dosis inicial de 5 000 UI para el esquema de bolo único puede ajustarse sesión tras sesión, según los resultados de la diálisis anterior; la dosis puede aumentarse o disminuirse progresivamente en 500 o 1 000 UI hasta alcanzar un efecto satisfactorio. Alternativamente, puede administrarse una inyección intravenosa en bolo de 30 a 40 UI/kg de peso corporal total, seguida de una perfusión intravenosa continua de 10 a 15 UI/kg de peso corporal/hora.

• Hemodiálisis y hemofiltración de duración superior a 4 horas
  Una inyección intravenosa única en bolo de 30 a 40 UI/kg de peso corporal, seguida de una perfusión intravenosa continua de 10 a 15 UI/kg de peso corporal/hora.

• Pacientes con insuficiencia renal aguda o con riesgo hemorrágico aumentado
  Inyección intravenosa en bolo de 5 a 10 UI/kg de peso corporal, seguida de una infusión intravenosa de 4 a 5 UI/kg de peso corporal/hora. Estos pacientes pueden ser más inestables y podrían requerir monitorización del nivel de anti-Xa. La concentración de anti-Xa en plasma debe mantenerse entre 0,2 y 0,4 UI/ml.

Profilaxis antitrombótica relacionada con intervenciones quirúrgicas
El medicamento Fragmin debe administrarse por vía subcutánea. Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad anticoagulante. Si se realiza monitorización, la sangre debe extraerse en el momento de alcanzar la concentración máxima del fármaco en plasma (entre 3 y 4 horas tras la inyección subcutánea). Las dosis recomendadas suelen producir una actividad máxima en plasma comprendida entre 0,1 y 0,4 UI de anti-Xa/ml.

Intervenciones quirúrgicas generales
Debe elegirse el esquema de dosificación adecuado entre los siguientes:

• Pacientes con riesgo de complicaciones tromboembólicas
  2 500 UI por vía subcutánea, 2 horas antes de la intervención quirúrgica, y 2 500 UI por vía subcutánea cada mañana tras la cirugía hasta la movilización del paciente (habitualmente durante 5 a 7 días o más).

• Pacientes con factores de riesgo adicionales de complicaciones tromboembólicas (por ejemplo, con enfermedad neoplásica)
  Administrar Fragmin hasta la movilización del paciente (habitualmente durante 5 a 7 días o más).

  1. Inicio del tratamiento el día anterior a la cirugía: 5 000 UI por vía subcutánea por la tarde antes de la intervención. Tras la cirugía, administrar 5 000 UI por vía subcutánea cada noche.

  2. Inicio del tratamiento el día de la cirugía: 2 500 UI por vía subcutánea dentro de las 2 horas previas a la intervención quirúrgica y 2 500 UI por vía subcutánea 8 a 12 horas después, pero no antes de 4 horas tras finalizar la cirugía. A partir del día siguiente, administrar 5 000 UI por vía subcutánea cada mañana.

Intervención ortopédica (por ejemplo, artroplastia de cadera)
Administrar Fragmin durante un período de hasta 5 semanas tras la intervención, eligiendo uno de los siguientes regímenes:

1. Inicio del tratamiento antes de la cirugía – la tarde anterior: 5 000 UI por vía subcutánea por la tarde antes de la intervención. Tras la cirugía, 5 000 UI por vía subcutánea cada noche.

2. Inicio del tratamiento el día de la cirugía: 2 500 UI por vía subcutánea dentro de las 2 horas previas a la intervención y 2 500 UI por vía subcutánea 8 a 12 horas después, pero no antes de 4 horas tras finalizar la cirugía. A partir del día siguiente, 5 000 UI por vía subcutánea diariamente por la mañana.

3. Inicio del tratamiento tras la cirugía: 2 500 UI por vía subcutánea 4 a 8 horas tras la intervención, pero no antes de 4 horas tras su finalización. A partir del día siguiente, 5 000 UI por vía subcutánea diariamente.

Profilaxis de trombosis venosa profunda aguda en pacientes hospitalizados por enfermedad médica
La dosis recomendada de Fragmin es de 5 000 UI una vez al día. El tratamiento con dalteparina sódica debe mantenerse hasta el final del período de inmovilización del paciente, durante 14 días o más. Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad anticoagulante.

Duración del tratamiento
La profilaxis antitrombótica en pacientes con riesgo elevado de tromboembolismo, temporalmente inmovilizados por enfermedad grave, como insuficiencia cardíaca, insuficiencia respiratoria o infección grave, debe mantenerse hasta la completa movilización del paciente. La duración del tratamiento se determina según el estado del paciente y habitualmente es de 14 días.

Vía de administración
Debe eliminarse la gota en la punta de la aguja antes de la inyección, ya que la entrada de dalteparina sódica en el canal de inyección podría provocar un hematoma cutáneo inofensivo o, en casos raros, irritación local.
Para obtener instrucciones detalladas sobre la administración, véase la sección siguiente Cómo inyectar el medicamento Fragmin.

Enfermedad coronaria inestable (angina inestable e infarto de miocardio sin elevación del segmento ST)
Habitualmente no es necesario monitorizar la actividad anticoagulante, pero debe considerarse en pacientes particulares (ver sección 2: Advertencias y precauciones). La sangre debe extraerse en el momento de la concentración máxima del fármaco en plasma (entre 3 y 4 horas tras la inyección subcutánea). Las actividades plasmáticas máximas recomendadas oscilan entre 0,5 y 1,0 UI de anti-Xa/ml. Se recomienda la administración concomitante de ácido acetilsalicílico (en dosis de 75 a 325 mg/día). Administrar Fragmin a una dosis de 120 UI/kg de peso corporal por vía subcutánea cada 12 horas, con una dosis máxima de 10 000 UI cada 12 horas. Continuar el tratamiento hasta la estabilización clínica del paciente (habitualmente al menos 6 días) o más tiempo si el médico lo considera beneficioso. Posteriormente, se recomienda un tratamiento prolongado con dosis fija de Fragmin hasta la realización de un procedimiento de revascularización (como intervenciones percutáneas o derivación aortocoronaria). El tratamiento no debe prolongarse más de 45 días. La dosis de Fragmin se determina según el sexo y el peso corporal del paciente:

• En mujeres con peso inferior a 80 kg y hombres con peso inferior a 70 kg, administrar 5 000 UI por vía subcutánea cada 12 horas.
• En mujeres con peso igual o superior a 80 kg y hombres con peso igual o superior a 70 kg, administrar 7 500 UI por vía subcutánea cada 12 horas.

Tratamiento crónico de la enfermedad venosa tromboembólica sintomática (trombosis venosa profunda proximal y embolia pulmonar) para reducir las recurrencias de la enfermedad tromboembólica en pacientes con cáncer

Mes 1
Durante los primeros 30 días de tratamiento, Fragmin debe administrarse una vez al día por vía subcutánea (sc.) a una dosis de 200 UI/kg de peso corporal. La dosis diaria total no debe exceder de 18 000 UI.

Meses 2-6
Fragmin debe administrarse una vez al día por vía subcutánea a una dosis de aproximadamente 150 UI/kg de peso corporal. El tamaño de la dosis del fármaco suministrado mediante una jeringa precargada de dosis unitaria se determina según la siguiente tabla.

Reducción de la dosis en caso de trombocitopenia durante la quimioterapia
En los estudios clínicos se aplicaron las siguientes reglas de dosificación:
En caso de trombocitopenia inducida por quimioterapia con un recuento de plaquetas <50.000/mm³,
se debe suspender la administración de Fragmin hasta que el recuento de plaquetas se recupere por encima de
50.000/mm³. Si el recuento de plaquetas se encuentra entre 50.000 y 100.000/mm³,
la dosis de Fragmin debe reducirse entre un 17% y un 33% de la dosis inicial (según el peso corporal del paciente).
Una vez que el recuento de plaquetas regrese a valores ≥100.000/mm³, se debe reanudar la dosis completa de Fragmin.
Tabla 1. Reducción de la dosis de Fragmin en caso de trombocitopenia con recuentos entre 50.000 y 100.000/mm³,
administración con jeringas-prellenadas de dosis única

Masa corporal (kg)	Dosis prevista del medicamento (U.I.)	Dosis reducida del medicamento (U.I.)	Reducción media de la dosis (%)
≤56	7 500	5 000	33
57 - 68	10 000	7 500	25
69 - 82	12 500	10 000	20
83 - 98	15 000	12 500	17
≥99	18 000	15 000	17

Insuficiencia renal
En caso de insuficiencia renal significativa definida como una concentración de creatinina que supera
3 veces el límite superior normal, la dosis de Fragmin debe ajustarse para mantener la concentración
terapéutica de anti-Xa en 1 UI/ml (rango 0,5-1,5 UI/ml), medido entre 4 y 6 horas después de la
inyección. Si la concentración de anti-Xa está por debajo o por encima del rango terapéutico, la dosis
de Fragmin debe aumentarse o reducirse en consecuencia. La determinación de la concentración de
anti-Xa debe repetirse tras la administración de 3-4 inyecciones con la dosis ajustada. Este esquema
de ajuste de dosis debe repetirse hasta que el nivel de anti-Xa alcance el valor terapéutico.
Uso en niños y adolescentes
Tratamiento de los coágulos sanguíneos venosos (enfermedad tromboembólica venosa (ETEV))
Las dosis recomendadas dependen del peso corporal y del grupo de edad del niño, y serán calculadas
por el médico. El médico informará sobre la dosis individualizada de Fragmin de acuerdo con estos
criterios. No debe modificarse la dosificación ni el esquema de tratamiento sin consultar con el
médico.
A continuación se indica la dosis inicial recomendada para niños y adolescentes según su edad:
Niños de 1 mes a menos de 2 años: 150 UI/kg de peso corporal, dos veces al día.
Niños de 2 a menos de 8 años: 125 UI/kg de peso corporal, dos veces al día.
Niños de 8 a menos de 18 años: 100 UI/kg de peso corporal, dos veces al día.
El efecto de Fragmin se monitoriza tras la administración de la dosis inicial, y posteriormente la dosis
se ajustará según los resultados del análisis de sangre.
Cómo inyectar Fragmin
Fragmin se administra por vía subcutánea. En esta sección del prospecto se explica cómo debe
inyectarse Fragmin a uno mismo o a un niño. Debe seguirse estas instrucciones únicamente tras haber
recibido formación por parte del médico. Si tiene dudas sobre qué hacer, debe ponerse en contacto
inmediatamente con el médico. La dosis de Fragmin debe inyectarse a la hora del día recomendada
por el médico.
Si es necesario diluir Fragmin antes de su administración en niños, esta operación debe realizarse por
personal médico cualificado. Debe seguirse las indicaciones del médico sobre la forma y el momento
de inyección del medicamento diluido.
Debe realizar los siguientes pasos
Paso 1: Preparación del dispositivo para la inyección de Fragmin.
Retire la tapa del dispositivo inyectable. Aparecerá una burbuja de aire en el dispositivo. Esta debe
permanecer cerca del émbolo y no debe expulsarse antes de la inyección.
El dispositivo inyectable está listo para su uso. Pase al paso 2.

El sistema de seguridad de la aguja Needle-Trap ha sido diseñado específicamente para evitar que la
aguja se salga tras la administración correcta de Fragmin. Consiste en un dispositivo de seguridad de
plástico unido a la etiqueta adherida a la jeringa. Sirve para prevenir punciones accidentales tras la
inyección correcta de Fragmin. El sistema de seguridad Needle-Trap incluye una aleta de plástico
(gatillo) colocada paralelamente a lo largo de la aguja, firmemente unida a la etiqueta del cilindro de
la jeringa.
Para activar el sistema de seguridad, siga estos pasos: Levante la jeringa, agarre el extremo de la aleta
de plástico de la aguja y levántela alejándola de la cubierta protectora (véase Fig. 1).
Fig. 1

Retire la cubierta gris de goma de la aguja tirando de ella con un movimiento recto (véase Fig. 2).
Fig. 2

Puede observarse una burbuja de aire en el dispositivo inyectable. Esta debe permanecer y debe
ignorarse. Es importante no presionar aún el émbolo, ya que parte del medicamento podría perderse.
No debe expulsarse ninguna burbuja de aire de los dispositivos inyectables de un solo uso antes de la
inyección, ya que esto podría provocar la pérdida de medicamento y, por tanto, una reducción de la
dosis.
El dispositivo inyectable está listo para su inyección. Pase al paso 2.
Paso 2: Selección y preparación del lugar de inyección subcutánea
Seleccione uno de los lugares recomendados para la inyección indicados a continuación (véanse las
áreas sombreadas en Fig. 3):
La zona en forma de "U" alrededor del ombligo.
El lateral medio del muslo.
Fig. 3

• Cada vez que administre una dosis, debe inyectarla en un lugar diferente.
• No inyecte en zonas donde la piel esté sensible, amoratada, enrojecida o endurecida. Evite las áreas con cicatrices.
• Si la persona adulta o el niño tiene psoriasis, no inyecte el medicamento directamente en ninguna lesión cutánea elevada, gruesa, roja o descamativa ("lesiones cutáneas por psoriasis").
• Lávese y séquese las manos.
• Limpie el lugar de inyección con un nuevo algodón impregnado en alcohol, realizando movimientos circulares. La piel debe secarse completamente. No toque de nuevo esta zona antes de realizar la inyección.

Paso 3: Adoptar la posición adecuada
El adulto o el niño debe sentarse o tumbarse para una inyección subcutánea profunda. Si el paciente
se administra la inyección a sí mismo, debe sentarse en una posición cómoda que le permita ver su
abdomen (véase Fig. 4).
Fig. 4

Paso 4:
Con el pulgar y el dedo índice de una mano, agarre un pliegue de piel. Con la otra mano, sostenga la
jeringa como si fuera un lápiz. Este será el lugar de inyección del medicamento.
Paso 5:
Al inyectar Fragmin a un adulto o a uno mismo, sostenga el dispositivo inyectable sobre el
pliegue de piel en ángulo recto (es decir, verticalmente, como en el esquema, y no en ángulo).
Introduzca la aguja en la piel hasta que quede completamente insertada (véase Fig. 5).
Fig. 5

Al inyectar Fragmin a un niño, introduzca la aguja en la piel con un movimiento rápido y corto
en un ángulo comprendido entre 45° y 90° (véase Fig. 6).
Fig. 6

Paso 6:
Presione el émbolo completamente con un ritmo lento y constante para administrar la dosis
adecuada. Mantenga el pliegue de piel mientras inyecta, suéltelo después y retire la aguja.
Si aparece sangrado en el lugar de inyección, aplique una ligera presión. No frote el lugar de
inyección, ya que podría provocar hematomas.
Aplique un algodón en el lugar de inyección durante 10 segundos. Puede producirse un ligero
sangrado. No frote el lugar de inyección. El lugar de inyección puede cubrirse con un apósito.

Fig. 7 Fig. 8

Paso 7:
Debe desechar la jeringa-ampolla y la aguja en un recipiente para objetos punzantes. Mantenga el
recipiente para objetos punzantes fuera del alcance de otras personas. Cuando el recipiente para
objetos punzantes esté casi lleno, desecharlo según las instrucciones o póngase en contacto con el
médico o enfermera.
La dosis se ajustará según la edad y el peso del niño. En niños más pequeños puede ser necesaria
una dosis ligeramente mayor del medicamento Fragmin por kg de peso corporal que en adultos. El
médico ajustará la dosis adecuada para el paciente. Con el fin de controlar el efecto del medicamento
Fragmin, durante el tratamiento, el personal médico puede tomar una muestra de sangre.
Uso del medicamento Fragmin en pacientes con alteraciones de la función renal y hepática
El medicamento requiere precaución en pacientes con alteraciones de la función renal y hepática (ver
punto 2: Advertencias y precauciones).
Uso de una dosis mayor de la recomendada del medicamento Fragmin
En función de los síntomas presentes, el médico aplicará el tratamiento adecuado. El efecto
anticoagulante del medicamento Fragmin puede inhibirse mediante la administración de protamina.
Sin embargo, la protamina inhibe la hemostasia primaria, por lo que debe administrarse únicamente
en casos de verdadero peligro.
Una dosis de 1 mg de protamina neutraliza parcialmente el efecto de 100 UI (anti-Xa) del medicamento
Fragmin (aunque la prolongación del tiempo de coagulación inducida queda completamente
neutralizada, se mantiene entre un 25% y un 50% de la actividad anti-Xa de la dalteparina sódica).

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Los efectos adversos se han ordenado según su frecuencia de aparición.
Frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 10 personas):

• Trombocitopenia leve y reversible (tipo I)
• Hemorragia (sangrado)
• Aumento transitorio de la actividad de las aminotransferasas (enzimas hepáticos, AspAT, AlAT)
• Hematoma subcutáneo en el lugar de administración
• Dolor en el lugar de administración

Poco frecuentes (pueden presentarse en no más de 1 de cada 100 personas):

• Hipersensibilidad

Raros (pueden presentarse en no más de 1 de cada 1 000 personas):

• Necrosis cutánea
• Alopécia transitoria

Frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles):

• Trombocitopenia inmunológica inducida por heparina (tipo II), con o sin complicaciones trombóticas asociadas
• Reacciones anafilácticas
• Hemorragias intracraneales (algunas con desenlace fatal)
• Hemorragias en el espacio retroperitoneal (algunas con desenlace fatal)
• Exantema
• Hematoma subaracnoideo o epidural

Los productos de heparina pueden provocar hipoaldosteronismo (caracterizado por una disminución en la secreción de aldosterona, una hormona de la corteza suprarrenal), lo que puede conducir a un aumento de la concentración de potasio en el plasma sanguíneo (hiperpotasemia). Raramente, especialmente en pacientes con insuficiencia renal crónica y diabetes, puede presentarse una hiperpotasemia clínicamente significativa.
Con el uso prolongado del medicamento Fragmin existe el riesgo de aparición de osteoporosis.
Se estima que los efectos adversos en niños serán los mismos que en adultos, aunque existen datos limitados sobre la aparición de posibles efectos adversos durante el tratamiento prolongado en niños.

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo cualquier posible efecto adverso no mencionado en este prospecto, debe informarlos al médico o al farmacéutico. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas a Medicamentos de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Varsovia
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al representante del titular de la autorización de comercialización o al propio titular.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se podrá recopilar más información sobre la seguridad del medicamento.

5. Cómo conservar Fragmin

Mantenga este medicamento en un lugar visible y fuera del alcance de los niños.
Conservar las jeringas precargadas a una temperatura inferior a 25 °C.
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad es el último día del mes indicado.
Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable del tiempo y las condiciones de conservación durante su uso.
No tire los medicamentos por el inodoro ni en la basura doméstica. Consulte con su farmacéutico cómo desechar correctamente los medicamentos que ya no utiliza. Este procedimiento ayudará a proteger el medio ambiente.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Fragmin

• La sustancia activa es dalteparina sódica. La potencia se expresa en unidades internacionales (UI) anti-Xa, de acuerdo con el primer Estándar Internacional para Heparinas de Bajo Peso Molecular.

• Los demás componentes son:

Cómo es el medicamento Fragmin y qué contiene el envase
La solución inyectable está disponible en una jeringa precargada con aguja que contiene una dosis única del medicamento (vidrio tipo I), con una funda protectora para la aguja (goma), un émbolo (goma clorobutilo), un pistón (polipropileno o poliestireno) con (o sin) elemento Needle-Trap como sistema de seguridad. La funda protectora de la aguja puede contener látex.

No todos los tamaños de envases deben estar disponibles en el mercado.
Titular del registro
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Bélgica
Fabricante
2 500 UI anti-Xa/0,2 ml; 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml; 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Bélgica
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Francia
10 000 UI anti-Xa/0,4 ml; 12 500 UI anti-Xa/0,5 ml; 15 000 UI anti-Xa/0,6 ml;
18 000 UI anti-Xa/0,72 ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Bélgica
Para obtener información más detallada sobre este medicamento, diríjase al
representante local del titular del registro:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00
Información detallada y actualizada sobre este producto puede obtenerse escaneando el código QR
situado en el envase exterior mediante un dispositivo móvil. La misma información también está disponible
en la siguiente dirección URL: https://pfi.sr/ulotka-fragmin y en la página web de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Biocidas
http://www.urpl.gov.pl