Fragmin

Foglio illustrativo: informazioni per il paziente

FRAGMIN 2 500 UI anti-Xa/0,2 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 12 500 UI anti-Xa/0,5 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 15 000 UI anti-Xa/0,6 ml, soluzione iniettabile
FRAGMIN 18 000 UI anti-Xa/0,72 ml, soluzione iniettabile
Dalteparinum natricum
Leggere attentamente l’intero foglio illustrativo prima di iniziare l’assunzione del medicinale, poiché contiene informazioni importanti per il paziente.

• Conservare il foglio illustrativo: potrebbe essere necessario rileggerlo.
• In caso di dubbi, rivolgersi al medico o al farmacista.
• Questo medicinale è stato prescritto esclusivamente per il paziente cui è destinato. Non deve essere ceduto ad altri. Potrebbe essere dannoso per altre persone, anche se i sintomi della malattia fossero uguali.
• Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi quelli non elencati nel presente foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo

1. Che cos’è Fragmin e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Fragmin
3. Come usare Fragmin
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Fragmin
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Fragmin e a cosa serve

Fragmin è un medicinale antitrombotico contenente dalteparina sodica. La dalteparina sodica è un’eparina a basso peso molecolare. L’effetto antitrombotico della dalteparina è legato alla sua capacità di potenziare l’inibizione del fattore Xa e della trombina.
Fragmin è indicato negli adulti di età superiore a 18 anni per:

• Trattamento della trombosi venosa profonda acuta.
• Malattia coronarica instabile (ad es. angina pectoris a riposo, infarto miocardico senza onda Q).
• Trattamento cronico della malattia tromboembolica venosa sintomatica (trombosi venosa profonda prossimale ed embolia polmonare) per ridurre il rischio di recidive della malattia tromboembolica in pazienti con patologie tumorali.
• Prevenzione della coagulazione del sangue nel circolo extracorporeo, ad esempio durante emodialisi ed emofiltrazione in caso di insufficienza renale acuta o cronica.
• Profilassi antitrombotica in relazione a interventi chirurgici.
• Profilassi antitrombotica in pazienti immobilizzati per motivi medici: con insufficienza cardiaca congestizia di classe III o IV secondo la classificazione NYHA o insufficienza respiratoria acuta, infezione acuta, malattia reumatica acuta o malattia infiammatoria intestinale acuta e almeno un ulteriore fattore di rischio per trombosi venosa profonda, ad esempio età superiore a 75 anni, obesità, neoplasia, anamnesi di trombosi venosa profonda.

Fragmin è indicato nei bambini per:

• Trattamento dei coaguli di sangue nelle vene (malattia tromboembolica venosa (VTE)) nei bambini e negli adolescenti di età pari o superiore a 1 mese.

2. Informazioni importanti prima di usare il medicinale Fragmin

Quando non usare il medicinale Fragmin

• se il paziente è allergico alla dalteparina sodica o a un’altra eparina a basso peso molecolare, o all’eparina non frazionata, o a uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale (elencati al punto 6);
• trombocitopenia eparinica confermata o sospetta di origine immunologica;
• emorragia in atto, ad esempio a carico del tratto gastrointestinale o dei vasi cerebrali;
• disturbi della coagulazione di gravità elevata;
• endocardite batterica acuta o subacuta;
• traumi recenti o interventi chirurgici effettuati di recente a livello del sistema nervoso centrale, degli occhi e/o delle orecchie. A causa del rischio aumentato di emorragia, le alte dosi di dalteparina sodica (utilizzate ad esempio nel trattamento della trombosi venosa profonda, dell’embolia polmonare e della malattia coronarica instabile) non devono essere somministrate ai pazienti sottoposti ad anestesia subaracnoidea o peridurale o ad altre procedure che richiedono una puntura lombare.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Fragmin, discutere quanto segue con il medico o il farmacista.

• Nei pazienti sottoposti ad anestesia spinale (peridurale o subaracnoidea) o a puntura lombare. I pazienti che ricevono medicinali anticoagulanti come le eparine a basso peso molecolare o gli eparinoidi per la prevenzione delle complicanze tromboemboliche sono a rischio di sviluppare un ematoma epidurale o subaracnoideo, che può causare paralisi temporanea o permanente. Il rischio di tali complicanze aumenta quando un catetere permanente viene inserito nello spazio peridurale per la somministrazione di anestetici e quando vengono somministrati contemporaneamente medicinali che influiscono sull’emostasi, come i farmaci antiinfiammatori non steroidei, i farmaci antiaggreganti piastrinici e altri anticoagulanti. Sembra che anche una puntura peridurale o lombare traumatica o ripetuta aumenti tale rischio. Tali pazienti devono essere monitorati attentamente, con valutazioni frequenti dello stato neurologico, considerando sia i sintomi oggettivi che soggettivi. Nei pazienti con: trombocitopenia, disturbi della funzione piastrinica, grave insufficienza epatica o renale, ipertensione arteriosa non trattata o non controllata o retinopatia ipertensiva o diabetica, o in pazienti sottoposti recentemente a interventi chirurgici o affetti da altre patologie che possono aumentare il rischio di emorragia, le alte dosi di dalteparina sodica, come quelle necessarie per il trattamento della trombosi venosa profonda, dell’embolia polmonare o della malattia coronarica instabile, devono essere somministrate con cautela.
• Nei pazienti sottoposti a profilassi antitrombotica, l’inserimento o la rimozione di un catetere nello spazio peridurale o nel midollo spinale deve essere effettuato dopo 10-12 ore dall’ultima dose di dalteparina. Nei pazienti che assumono dosi più elevate di Fragmin (ad esempio 100-120 UI/kg di peso corporeo ogni 12 ore o 200 UI/kg di peso corporeo una volta al giorno), l’intervallo di tempo deve essere di almeno 24 ore.
• Nei pazienti sottoposti ad anestesia peridurale o subaracnoidea, è necessario monitorare attentamente l’insorgenza di sintomi di insufficienza neurologica, come dolore alla schiena, intorpidimento o debolezza delle estremità inferiori, disturbi della funzione intestinale e della vescica urinaria. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario avvertire immediatamente l’infermiere o il medico.
• Nei pazienti in cui si sospetta la comparsa di sintomi di ematoma epidurale o subaracnoideo, il trattamento potrebbe richiedere un intervento di decompressione del midollo spinale.
• Nei pazienti con protesi valvolari cardiache. Le dosi profilattiche di Fragmin non sono sufficienti per prevenire la trombosi sulle valvole in questi pazienti.
• Nei pazienti con embolia polmonare che presentano anche disturbi circolatori, pressione arteriosa ridotta o shock, a causa della mancanza di esperienza clinica con Fragmin in tali condizioni.
• Nei pazienti con trombocitopenia rapida o grave (numero di piastrine inferiore a 100 000/µl o mm³) durante il trattamento con il medicinale. Il medico deve prescrivere la determinazione del numero di piastrine prima di iniziare il trattamento con Fragmin e un monitoraggio regolare durante il trattamento. In ogni caso è raccomandato un test in vitro per la ricerca di anticorpi piastrinici in presenza di eparina non frazionata o di eparine a basso peso molecolare. Se il risultato di questo test è positivo o incerto, o se il test non viene effettuato, il medico deve interrompere il trattamento con Fragmin.
• Nei pazienti pediatrici, nei pazienti con insufficienza renale o con grave sottopeso o obesità, nelle donne in gravidanza o in persone esposte a un rischio aumentato di emorragia o di recidiva trombotica, il medico potrebbe considerare opportuno monitorare l’effetto anticoagulante della dalteparina sodica. Il medico prescriverà gli esami appropriati.
• Nei pazienti sottoposti a dialisi cronica, il medico prescriverà un’adeguata regolazione della dose dopo aver effettuato esami di attività anti-Xa. Nei pazienti sottoposti a emodialisi d’urgenza, è necessario un monitoraggio frequente dell’attività anti-Xa.
• Nei pazienti con malattia coronarica instabile, ovvero con angina instabile o infarto miocardico senza onda Q, nei quali si è verificato un infarto transmurale. In questi pazienti il medico potrebbe prescrivere un trattamento trombolitico (per ripristinare il flusso sanguigno in un vaso sanguigno ostruito o ristretto). La somministrazione contemporanea di Fragmin e di un medicinale trombolitico aumenta il rischio di emorragie, tuttavia ciò non implica che il trattamento con Fragmin debba essere interrotto.
• Nei pazienti con malattia coronarica instabile trattati a lungo termine con Fragmin, in caso di compromissione della funzionalità renale (creatinina >150 µmol/l). In questi pazienti il medico potrebbe considerare la riduzione della dose.
• Nei pazienti con allergia o sospetto di allergia al lattice (gomma naturale), o in persone che hanno contatto con il tappo della siringa di Fragmin in siringhe preriempite con possibile allergia al lattice (gomma naturale). Il tappo della siringa di Fragmin in siringhe preriempite può contenere lattice (gomma naturale). In queste persone con ipersensibilità al lattice possono verificarsi gravi reazioni allergiche. A causa del rischio di ematoma, si deve evitare di effettuare iniezioni intramuscolari in pazienti trattati con Fragmin a dosi superiori a 5 000 UI al giorno.

Interchangeabilità con altri medicinali anticoagulanti
La dalteparina non può essere utilizzata in modo intercambiabile (unità per unità) con eparina non frazionata, altre eparine a basso peso molecolare o polisaccaridi sintetici. Ciascuno di questi medicinali differisce per le materie prime utilizzate, per il processo di produzione e per le proprietà fisico-chimiche, biologiche e cliniche, il che comporta differenze nelle modalità di dosaggio e potenzialmente anche nell’efficacia clinica e nella sicurezza. Ogni medicinale è unico e richiede il rispetto di indicazioni specifiche per l’uso.

Bambini
Fragmin non deve essere utilizzato nei neonati di età inferiore a 1 mese.

Fragmin e altri medicinali
Informare il medico o il farmacista di tutti i medicinali attualmente in uso, recentemente assunti o previsti per l’assunzione.
Alcuni medicinali possono influenzare l’effetto di Fragmin, e Fragmin può ridurre l’efficacia di altri medicinali assunti contemporaneamente.
Il trattamento trombolitico (sciolgimento dei coaguli) o alcuni medicinali che influiscono sulla coagulazione del sangue possono aumentare il rischio di emorragia se assunti contemporaneamente a Fragmin:

• aspirina (acido acetilsalicilico);
• medicinali antiaggreganti piastrinici (utilizzati per ridurre l’aggregazione piastrinica e il rischio di formazione di coaguli);
• medicinali trombolitici (utilizzati per sciogliere i coaguli sanguigni);
• farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) (medicinali utilizzati nel trattamento delle condizioni infiammatorie);
• antagonisti dei recettori GP IIb/IIIa (farmaci che influiscono sull’aggregazione piastrinica, utilizzati nel trattamento delle malattie cardiache);
• antagonisti della vitamina K e altri tipi di anticoagulanti;
• destriano (utilizzato in alcune lacrime artificiali).

Medicinali che aumentano l’effetto di Fragmin:

• medicinali utilizzati per fluidificare il sangue (dipiridamolo);
• alcuni medicinali utilizzati nel trattamento della gotta (ad esempio sulfinpirazone, probenecid);
• alcuni diuretici (ad esempio acido etacrinico);
• soluzioni somministrate per aumentare il volume ematico;
• farmaci citostatici (utilizzati nel trattamento del cancro).

Medicinali che possono ridurre l’effetto di Fragmin:

• medicinali utilizzati nel trattamento delle allergie e della febbre da fieno (ad esempio antistaminici);
• medicinali utilizzati nel trattamento dell’insufficienza cardiaca e delle malattie cardiovascolari (ad esempio farmaci a base di digitale come digossina, digitossina);
• antibiotici tetraciclinei, utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche;
• vitamina C (ad esempio contenuta in integratori vitaminici).

Altri medicinali che possono influenzare l’effetto di Fragmin:

• medicinali utilizzati nel trattamento dell’angina pectoris (ad esempio nitroglicerina somministrata per via endovenosa);
• antibiotici come le penicilline somministrate in alte dosi, utilizzati nel trattamento delle infezioni batteriche;
• medicinali utilizzati nella profilassi e nel trattamento della malaria (ad esempio chinino);
• nicotina assunta attraverso il fumo di tabacco o prodotti per smettere di fumare.

È importante ricordare che se il paziente è in trattamento con Fragmin per malattia coronarica instabile, il medico potrebbe adeguare opportunamente la dose di acido acetilsalicilico (aspirina).
Le raccomandazioni posologiche nei bambini si basano sull’esperienza clinica; i dati provenienti dagli studi clinici sono troppo limitati per consentire al medico di adattare con precisione la dose di Fragmin.

Gravidanza, allattamento e fertilità
Se la paziente è in gravidanza o allatta al seno, pensa di essere in gravidanza o intende avere un bambino, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Gravidanza
Il medicinale deve essere usato durante la gravidanza solo se strettamente necessario.
Allattamento
Piccole quantità di sale sodico di dalteparina passano nel latte materno. Non si può escludere un rischio per i bambini allattati al seno. Fragmin deve essere usato durante l’allattamento al seno considerando i benefici dell’allattamento per il bambino e i benefici della terapia per la madre.
Fertilità
Non ci sono dati che indichino un effetto di Fragmin sulla fertilità.

Guida di veicoli e uso di macchinari
Fragmin non altera la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Fragmin contiene sodio
Fragmin 2 500 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml, Fragmin 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml, Fragmin 10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, Fragmin 12 500 UI anti-Xa/0,5 ml, Fragmin 15 000 UI anti-Xa/0,6 ml e Fragmin 18 000 UI anti-Xa/0,72 ml contengono meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per siringa preriempita, pertanto questi medicinali sono considerati “privo di sodio”. I pazienti in regime dietetico a basso contenuto di sodio e i genitori i cui bambini sono in trattamento con Fragmin possono essere informati che questi medicinali sono essenzialmente “privo di sodio”.
Questo medicinale può essere diluito con soluzioni contenenti sodio. Informare il medico se il paziente o il bambino seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

3. Come utilizzare il medicinale Fragmin

Questo medicinale deve sempre essere utilizzato seguendo le indicazioni del medico o del farmacista. In caso di dubbi,
rivolgersi al medico o al farmacista.
Il medicinale Fragmin viene somministrato per via sottocutanea, endovenosa o extracorporea (nel circuito dialitico).
Il medicinale Fragmin non deve essere somministrato per via intramuscolare.
Nel trattamento dei coaguli presenti nel sangue del paziente, il medicinale Fragmin viene somministrato per via sottocutanea.
Se il paziente è sottoposto a emodialisi o emofiltrazione (procedure utilizzate per la depurazione del sangue), il medicinale Fragmin viene somministrato per via endovenosa o nel tubo dialitico.
La dalteparina può essere miscelata con soluzione fisiologica di cloruro di sodio (9 mg/ml) o glucosio (50 mg/ml) in bottiglie di vetro o contenitori in materiale plastico.
Dosaggio e modalità di somministrazione
Trattamento dell’ trombosi venosa profonda acuta
Il medicinale Fragmin può essere somministrato per via sottocutanea in una o due dosi giornaliere.
Durante la terapia con Fragmin, si può iniziare contemporaneamente la somministrazione di antagonisti della vitamina K. Il medicinale Fragmin viene somministrato fino a quando le concentrazioni dei fattori del complesso protrombinico (fattori: II, VII, IX, X) si riducono a livelli terapeutici. Ciò si verifica generalmente dopo circa 5 giorni di terapia combinata. È possibile un trattamento ambulatoriale con le stesse dosi utilizzate in ospedale.
Somministrazione una volta al giorno
Dose di 200 UI/kg di peso corporeo, per via sottocutanea, una volta al giorno. Il monitoraggio dell’effetto anticoagulante non è necessario. Non si deve somministrare una singola dose giornaliera superiore a 18 000 UI.
Il dosaggio con siringa preriempita monouso può essere stabilito in base alla seguente tabella.

Somministrazione due volte al giorno
In alternativa, può essere utilizzata una dose di 100 U.I./kg di peso corporeo somministrata per via sottocutanea due volte al giorno. Di norma non è necessario monitorare l'effetto anticoagulante, tuttavia tale monitoraggio deve essere preso in considerazione in pazienti particolari (vedere punto 2: Avvertenze e precauzioni). Il campione ematico deve essere prelevato nel momento di massima concentrazione plasmatica del farmaco (dopo 3-4 ore dall'iniezione sottocutanea). Le concentrazioni plasmatiche massime raccomandate sono comprese tra 0,5 e 1,0 U.I./ml di antifattore Xa.

Prevenzione della coagulazione extracorporea, ad esempio durante emodialisi ed emofiltrazione in caso di insufficienza renale acuta o cronica
Fragmin deve essere somministrato nella linea arteriosa del dispositivo dialitico o per via endovenosa, scegliendo il più appropriato tra i regimi posologici descritti di seguito.

• Pazienti con insufficienza renale cronica e senza rischio emorragico accertato
  In questi pazienti di norma sono necessari solo lievi aggiustamenti posologici; pertanto, nella maggior parte dei casi non è richiesto un monitoraggio frequente dell'attività antifattore Xa.

• Emodialisi ed emofiltrazione di durata non superiore a 4 ore
  All'inizio della procedura può essere somministrata una singola iniezione endovenosa in bolo, nella linea arteriosa del circuito extracorporeo o per via endovenosa. La dose iniziale raccomandata è di 5 000 U.I.; in alternativa, può essere utilizzata una dose iniziale più bassa se clinicamente indicato. La dose iniziale di 5 000 U.I. nel regime di bolo singolo può essere aggiustata di sessione in sessione in base ai risultati della dialisi precedente; la dose può essere aumentata o ridotta gradualmente di 500 o 1 000 U.I. fino al raggiungimento di un effetto soddisfacente. In alternativa, può essere somministrato un bolo endovenoso di 30-40 U.I./kg di peso corporeo totale, seguito da un’infusione endovenosa di 10-15 U.I./kg di peso corporeo/ora.

• Emodialisi ed emofiltrazione di durata superiore a 4 ore
  Una singola iniezione endovenosa in bolo di 30-40 U.I./kg di peso corporeo, seguita da un’infusione endovenosa con velocità di 10-15 U.I./kg di peso corporeo/ora.

• Pazienti con insufficienza renale acuta o con aumentato rischio emorragico
  Iniezione endovenosa in bolo di 5-10 U.I./kg di peso corporeo, seguita da un’infusione endovenosa di 4-5 U.I./kg di peso corporeo/ora. Questi pazienti possono essere più instabili e potrebbero richiedere un monitoraggio dell’attività antifattore Xa. La concentrazione plasmatica di antifattore Xa dovrebbe essere mantenuta nell’intervallo 0,2-0,4 U.I./ml.

Profilassi antitrombotica in relazione a interventi chirurgici
Fragmin deve essere somministrato per via sottocutanea. Il monitoraggio dell’effetto antitrombotico di norma non è necessario. Nel caso in cui si proceda al monitoraggio, il campione ematico deve essere prelevato al raggiungimento della massima concentrazione plasmatica del farmaco (dopo 3-4 ore dall’iniezione sottocutanea). Le dosi raccomandate generalmente determinano una massima attività plasmatica compresa tra 0,1 e 0,4 U.I./ml di antifattore Xa.

Interventi chirurgici generali
Scegliere il regime posologico più appropriato tra quelli indicati di seguito.

• Pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche
  2 500 U.I. per via sottocutanea 2 ore prima dell’intervento chirurgico e 2 500 U.I. per via sottocutanea ogni mattina dopo l’intervento fino alla ripresa della deambulazione (in genere il trattamento dura da 5 a 7 giorni o più).

• Pazienti con ulteriori fattori di rischio di complicanze tromboemboliche (ad es. con neoplasia)
  Somministrare Fragmin fino alla ripresa della deambulazione (in genere per 5-7 giorni o più).

  1. Inizio del trattamento il giorno precedente l’intervento: 5 000 U.I. per via sottocutanea la sera prima dell’intervento. Dopo l’intervento, 5 000 U.I. per via sottocutanea ogni sera.

  2. Inizio del trattamento il giorno dell’intervento chirurgico: 2 500 U.I. per via sottocutanea entro 2 ore prima dell’intervento e 2 500 U.I. per via sottocutanea 8-12 ore dopo, ma non prima di 4 ore dal termine dell’intervento. Dopo l’intervento, a partire dal giorno successivo, 5 000 U.I. per via sottocutanea ogni mattina.

Intervento ortopedico (ad es. protesi d’anca)
Somministrare Fragmin per un periodo fino a 5 settimane dopo l’intervento, scegliendo uno dei seguenti regimi terapeutici.

1. Inizio del trattamento prima dell’intervento – la sera prima: 5 000 U.I. per via sottocutanea la sera prima dell’intervento chirurgico. Dopo l’intervento, 5 000 U.I. per via sottocutanea ogni sera.

2. Inizio del trattamento prima dell’intervento – il giorno dell’intervento: 2 500 U.I. per via sottocutanea entro 2 ore prima dell’intervento e 2 500 U.I. per via sottocutanea 8-12 ore dopo, ma non prima di 4 ore dal termine dell’intervento. A partire dal giorno successivo all’intervento, 5 000 U.I. per via sottocutanea ogni giorno.

3. Inizio del trattamento dopo l’intervento: 2 500 U.I. per via sottocutanea 4-8 ore dopo l’intervento, ma non prima di 4 ore dal termine dello stesso. A partire dal giorno successivo all’intervento, 5 000 U.I. per via sottocutanea ogni giorno.

Profilassi della trombosi venosa profonda acuta in pazienti immobilizzati per motivi medici
La dose raccomandata di Fragmin è di 5 000 U.I. una volta al giorno. Il trattamento con dalteparina sodica deve essere proseguito fino al termine del periodo di immobilizzazione, per un massimo di 14 giorni o più. Il monitoraggio dell’effetto antitrombotico di norma non è necessario.

Durata del trattamento
La profilassi antitrombotica nei pazienti con significativo aumento del rischio tromboembolico, temporaneamente immobilizzati a causa di una malattia grave (ad es. insufficienza cardiaca, insufficienza respiratoria o grave infezione) deve essere mantenuta fino alla completa ripresa della deambulazione. La durata del trattamento è determinata in base alle condizioni del paziente e in genere è di 14 giorni.

Modalità di somministrazione
Prima dell’iniezione, rimuovere la goccia all’estremità dell’ago, poiché la presenza di dalteparina sodica nel canale di iniezione potrebbe causare un ematoma superficiale benigno o, raramente, irritazione locale.
Per istruzioni dettagliate sulla somministrazione, vedere il paragrafo seguente Come somministrare il medicinale Fragmin.

Sindrome coronarica acuta (angina instabile e infarto miocardico senza onda Q)
Di norma non è necessario monitorare l’effetto antitrombotico, tuttavia tale monitoraggio deve essere preso in considerazione in pazienti particolari (vedere punto 2: Avvertenze e precauzioni). Il campione ematico deve essere prelevato al raggiungimento della massima concentrazione plasmatica del farmaco (dopo 3-4 ore dall’iniezione sottocutanea). Le attività plasmatiche massime raccomandate sono comprese tra 0,5 e 1,0 U.I./ml di antifattore Xa. Si raccomanda la somministrazione contemporanea di acido acetilsalicilico (in dose da 75 a 325 mg/die). Somministrare Fragmin alla dose di 120 U.I./kg di peso corporeo per via sottocutanea ogni 12 ore, con una dose massima di 10 000 U.I./12 ore. Continuare il trattamento fino alla stabilizzazione clinica del paziente (in genere almeno 6 giorni) o più a lungo se ritenuto opportuno dal medico. Successivamente, si raccomanda un trattamento prolungato con dose fissa di Fragmin fino all’esecuzione di un intervento di rivascolarizzazione (ad es. angioplastica coronarica percutanea o bypass aorto-coronarico). Il farmaco non deve essere utilizzato per più di 45 giorni. La dose di Fragmin deve essere determinata in base al sesso e al peso corporeo del paziente:

• Per donne con peso corporeo inferiore a 80 kg e uomini con peso corporeo inferiore a 70 kg: 5 000 U.I. per via sottocutanea ogni 12 ore.
• Per donne con peso corporeo pari o superiore a 80 kg e uomini con peso corporeo pari o superiore a 70 kg: 7 500 U.I. per via sottocutanea ogni 12 ore.

Trattamento cronico della malattia tromboembolica venosa sintomatica (trombosi venosa profonda prossimale ed embolia polmonare) per ridurre il rischio di recidive della malattia tromboembolica in pazienti con neoplasia
Mese 1
Nei primi 30 giorni di trattamento, Fragmin deve essere somministrato una volta al giorno per via sottocutanea (sc.) alla dose di 200 U.I./kg di peso corporeo. La dose giornaliera totale non deve superare 18 000 U.I.

Mesi 2-6
Fragmin deve essere somministrato una volta al giorno per via sottocutanea alla dose di circa 150 U.I./kg di peso corporeo. La dose da somministrare con una siringa preriempita monodose deve essere determinata in base alla seguente tabella.

Riduzione della dose in caso di trombocitopenia durante la chemioterapia
Negli studi clinici sono state applicate le seguenti regole posologiche:
In caso di trombocitopenia indotta da chemioterapia con un conteggio delle piastrine <50.000/mm³,
si deve sospendere la somministrazione di Fragmin fino a quando il conteggio delle piastrine non torni a superare
50.000/mm³. Se il conteggio delle piastrine si trova nell'intervallo tra 50.000 e 100.000/mm³,
la dose di Fragmin deve essere ridotta del 17% al 33% della dose iniziale (in base al peso corporeo
del paziente). Non appena il conteggio delle piastrine torna a valori ≥ 100.000/mm³, si deve ripristinare
la dose completa di Fragmin.
Tabella 1. Riduzione della dose di Fragmin in caso di trombocitopenia compresa tra
50.000 – 100.000/mm³, somministrazione con siringhe monodose

Insufficienza renale
In caso di grave insufficienza renale definita come concentrazione di creatinina superiore a 3 volte il limite superiore della norma, la dose di Fragmin deve essere adeguata per mantenere la concentrazione terapeutica di anti-Xa a 1 U.I./ml (intervallo 0,5-1,5 U.I./ml), misurata 4-6 ore dopo l'iniezione. Se la concentrazione di anti-Xa è al di sotto o al di sopra dell'intervallo terapeutico, la dose di Fragmin deve essere rispettivamente aumentata o ridotta. La determinazione della concentrazione di anti-Xa deve essere ripetuta dopo la somministrazione di 3-4 iniezioni alla nuova dose aggiustata. Questo schema di aggiustamento della dose deve essere ripetuto finché l'anti-Xa non raggiunge il valore terapeutico.

Uso nei bambini e negli adolescenti
Trattamento dei coaguli di sangue nelle vene (tromboembolia venosa (TEV))
Le dosi raccomandate dipendono dal peso corporeo e dal gruppo d'età del bambino e saranno calcolate dal medico. Il medico comunicherà la dose personalizzata di Fragmin in base a questi criteri. Non modificare la dose né lo schema terapeutico senza consultare il medico.
Di seguito sono riportate le dosi iniziali raccomandate per bambini e adolescenti in base all'età:
Bambini da 1 mese a meno di 2 anni: 150 U.I./kg di peso corporeo due volte al giorno.
Bambini da 2 a meno di 8 anni: 125 U.I./kg di peso corporeo due volte al giorno.
Bambini da 8 a meno di 18 anni: 100 U.I./kg di peso corporeo due volte al giorno.
L'effetto di Fragmin viene monitorato dopo la somministrazione della dose iniziale, e successivamente la dose viene aggiustata in base all'esame del sangue.

Come iniettare Fragmin
Fragmin viene somministrato per via sottocutanea. In questa sezione del foglietto illustrativo viene spiegato come somministrare Fragmin a se stessi o a un bambino. Seguire queste istruzioni solo dopo essere stati adeguatamente istruiti dal medico. In caso di dubbi, contattare immediatamente il medico. Somministrare la dose di Fragmin negli orari indicati dal medico.
Se è necessario diluire Fragmin prima della somministrazione ai bambini, tale operazione deve essere effettuata da personale medico specializzato. Seguire le indicazioni del medico riguardo al modo e al momento di somministrare il medicinale diluito.

Eseguire le seguenti operazioni
Passo 1: Preparazione della siringa preriempita per l'iniezione di Fragmin
Rimuovere il tappo dalla siringa preriempita. Nella siringa apparirà una bolla d'aria. Tale bolla deve trovarsi vicino allo stantuffo e non deve essere espulsa prima dell'iniezione.
La siringa è pronta per l'iniezione. Passare al passo 2.

Il sistema di sicurezza dell'ago Needle-Trap è stato appositamente progettato per prevenire l'espulsione accidentale dell'ago dopo una corretta somministrazione di Fragmin. È costituito da un dispositivo di protezione in plastica fissato all'etichetta applicata sulla siringa. Serve a prevenire punture accidentali dopo l'iniezione corretta di Fragmin. Il sistema di sicurezza Needle-Trap comprende una linguetta in plastica (catturatore) posizionata parallelamente all'ago e saldamente fissata all'etichetta del cilindro della siringa.
Per attivare il sistema di sicurezza, eseguire le seguenti operazioni: sollevare la siringa, afferrare l'estremità della linguetta in plastica dell'ago e piegarla via dalla protezione (vedere Fig. 1).
Fig. 1

Rimuovere il cappuccio grigio in gomma dall'ago tirandolo con un movimento diretto (vedere Fig. 2).
Fig. 2

All'interno della siringa preriempita può essere visibile una bolla d'aria. Tale bolla è normale e va ignorata. È importante non premere ancora lo stantuffo, poiché parte del medicinale potrebbe andare perduta. Le bolle d'aria nelle siringhe monouso non devono essere espulse prima dell'iniezione, poiché ciò potrebbe causare la perdita di medicinale e quindi una riduzione della dose.
La siringa è pronta per l'iniezione. Passare al passo 2.

Passo 2: Scelta e preparazione del sito di iniezione sottocutanea
Scegliere uno dei siti di iniezione raccomandati indicati di seguito (vedere le aree ombreggiate in Fig. 3):
Area a forma di "U" intorno all'ombelico.
Parte laterale della coscia.
Fig. 3

• Ogni volta che si somministra una dose, iniettarla in un punto diverso.
• Non iniettare in aree in cui la pelle è sensibile, livida, arrossata o indurita. Evitare le zone con cicatrici.
• Se l'adulto o il bambino ha la psoriasi, non iniettare il medicinale direttamente in lesioni cutanee sporgenti, spesse, rosse o desquamanti («lesioni psoriasiche»).
• Lavare e asciugare le mani.
• Pulire il sito di iniezione con un batuffolo di cotone imbevuto di alcol, effettuando movimenti circolari. La pelle deve asciugarsi completamente. Non toccare nuovamente l'area prima dell'iniezione.

Passo 3: Assumere la posizione corretta
L'adulto o il bambino devono sedersi o sdraiarsi per un'iniezione sottocutanea profonda. Se il paziente si inietta il medicinale da solo, deve sedersi in una posizione comoda che permetta di vedere il proprio addome (vedere Fig. 4).
Fig. 4

Passo 4:
Con pollice e indice di una mano, afferrare una piega di pelle. Con l'altra mano, tenere la siringa come una matita. Questo sarà il sito di iniezione del medicinale.

Passo 5:
Quando si inietta Fragmin a un adulto o a se stessi, tenere la siringa preriempita perpendicolare alla piega di pelle, con un angolo retto (cioè verticalmente, come mostrato nello schema, e non obliquamente). Inserire l'ago nella pelle fino a quando non sia completamente penetrato (vedere Fig. 5).
Fig. 5

Quando si inietta Fragmin a un bambino, inserire l'ago nella pelle con un movimento rapido e breve, con un angolo compreso tra 45° e 90° (vedere Fig. 6).
Fig. 6

Passo 6:
Premere lo stantuffo fino in fondo con un movimento lento e costante, per somministrare la dose corretta. Durante l'iniezione, mantenere la piega di pelle, quindi rilasciarla ed estrarre l'ago.
Se compare sanguinamento nel sito di iniezione, applicare una leggera pressione. Non strofinare il sito di iniezione, poiché ciò potrebbe causare ematomi.
Applicare un batuffolo di cotone sul sito di iniezione per 10 secondi. Potrebbe verificarsi un lieve sanguinamento. Non strofinare il sito di iniezione. Il sito di iniezione può essere coperto con una medicazione.

Fig. 7 Fig. 8

Passo 7:
Gettare la siringa preriempita e l'ago in un contenitore per oggetti taglienti. Tenere il contenitore per oggetti taglienti in un luogo inaccessibile ad altre persone. Quando il contenitore per oggetti taglienti è quasi pieno, smaltirlo secondo le istruzioni ricevute oppure rivolgersi al medico o all'infermiere.
Il dosaggio verrà adattato in base all'età e al peso corporeo del bambino. Nei bambini più piccoli potrebbe essere necessaria una dose leggermente superiore di Fragmin per kg di peso corporeo rispetto agli adulti. Il medico adatterà la dose appropriata per il paziente. Per monitorare l'effetto di Fragmin durante il trattamento, il personale medico potrebbe prelevare un campione di sangue.
Uso di Fragmin in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica
Fragmin richiede cautela nell'uso in pazienti con alterazioni della funzionalità renale o epatica (vedere punto 2: Avvertenze e precauzioni).
Somministrazione di una dose superiore a quella raccomandata di Fragmin
In base ai sintomi presenti, il medico adotterà un trattamento adeguato. L'effetto anticoagulante di Fragmin può essere inibito mediante somministrazione di protamina. Tuttavia, la protamina inibisce anche l'emostasi primaria; pertanto, va utilizzata soltanto nei casi di effettivo pericolo.
Una dose di 1 mg di protamina neutralizza parzialmente l'effetto di 100 UI (anti-Xa) di Fragmin (sebbene il prolungamento del tempo di coagulazione indotto venga completamente neutralizzato, persiste dal 25% al 50% dell'attività anti-Xa della dalteparina sodica).

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non si manifestino in tutti i soggetti.
Gli effetti indesiderati sono elencati in base alla frequenza di comparsa.
Frequenti (possono verificarsi in non più di 1 su 10 persone)

• trombocitopenia lieve e reversibile (di tipo I)
• emorragia (sanguinamento)
• aumento transitorio dell'attività delle aminotransferasi (enzimi epatici, AspAT, AlAT)
• ematoma sottocutaneo nel sito di iniezione
• dolore nel sito di iniezione

Non comuni (possono verificarsi in non più di 1 su 100 persone)

• ipersensibilità

Rari (possono verificarsi in non più di 1 su 1.000 persone)

• necrosi della cute
• alopecia transitoria

Frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili)

• trombocitopenia indotta dall'eparina di tipo immunologico (di tipo II, con o senza complicanze trombotiche associate)
• reazioni anafilattiche
• emorragie intracraniche (alcune concluse con esito fatale)
• emorragie retroperitoneali (alcune concluse con esito fatale)
• eruzione cutanea
• ematoma subaracnoideo o subdurale

I prodotti a base di eparina possono causare ipoaldosteronismo (ridotta secrezione di aldosterone, un ormone corticosurrenale), che può portare ad un aumento della concentrazione di potassio nel plasma sanguigno (iperkaliemia). Raramente, specialmente in pazienti con insufficienza renale cronica e diabete, può verificarsi un'iperkaliemia clinicamente significativa.
Con l'uso prolungato del medicinale Fragmin, esiste il rischio di sviluppare osteoporosi.
Si ritiene che gli effetti indesiderati nei bambini siano gli stessi osservati negli adulti, tuttavia i dati disponibili sugli effetti indesiderati possibili durante un trattamento prolungato nei bambini sono limitati.
Segnalazione degli effetti indesiderati
Se dovessero manifestarsi effetti indesiderati, compresi eventuali effetti indesiderati non elencati in questo foglio illustrativo, informare il medico o il farmacista. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell'Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
Al. Jerozolimskie 181C
02-222 Warszawa
Tel.: + 48 22 49 21 301
Fax: +48 22 49 21 309
Sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al rappresentante del titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio o direttamente al titolare.
La segnalazione degli effetti indesiderati contribuisce a fornire maggiori informazioni sulla sicurezza d'uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Fragmin

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Conservare le siringhe preriempite a una temperatura inferiore a 25°C.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio. La data di scadenza indica l’ultimo giorno del mese indicato.
Dal punto di vista microbiologico, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non viene utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile del tempo e delle condizioni di conservazione durante l’uso.
I medicinali non devono essere smaltiti tramite acque reflue né nei rifiuti domestici. Chiedere al farmacista come eliminare i medicinali che non si utilizzano più. Questo tipo di provvedimento contribuisce a proteggere l’ambiente.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Fragmin

• La sostanza attiva del medicinale è la daltaparina sodica. L'attività è espressa in unità internazionali (UI) anti-Xa, secondo il primo Standard Internazionale per le Eparine a Basso Peso Molecolare.

• Gli altri componenti sono:

Come si presenta il medicinale Fragmin e contenuto della confezione
La soluzione iniettabile è disponibile in una siringa preriempita con ago contenente una singola dose del medicinale (vetro di classe I) con copriago (gomma), stantuffo (gomma clorobutilica), pistone (polipropilene o polistirene) con (o senza) elemento Needle-Trap come dispositivo di sicurezza. La protezione dell'ago può conten游戏副本

Non tutte le confezioni devono essere necessariamente in commercio.
Titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio
Pfizer Europe MA EEIG
Boulevard de la Plaine 17
1050 Bruxelles
Belgio
Produttore
2 500 UI anti-Xa/0,2 ml; 5 000 UI anti-Xa/0,2 ml; 7 500 UI anti-Xa/0,3 ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Belgio
Catalent France Limoges S.A.S.
Z.I. Nord, 53 rue de Dion Bouton
87280 Limoges
Francia
10 000 UI anti-Xa/0,4 ml, 12 500 UI anti-Xa/0,5 ml; 15 000 UI anti-Xa/0,6 ml;
18 000 UI anti-Xa/0,72 ml
Pfizer Manufacturing Belgium NV
Rijksweg 12, 2870 Puurs-Sint-Amands
Belgio
Per informazioni più dettagliate su questo medicinale, rivolgersi al rappresentante locale del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio:
Pfizer Polska Sp. z o.o.
tel. 22 335 61 00
Informazioni dettagliate e aggiornate su questo prodotto sono disponibili scansionando il codice QR riportato sull’imballaggio esterno tramite un dispositivo mobile. Le stesse informazioni sono inoltre disponibili all’indirizzo URL: https://pfi.sr/ulotka-fragmin e sul sito web dell’Ufficio per la Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi
http://www.urpl.gov.pl