Этрага

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Этрага, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Азацицитидин
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.
Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
При наличии любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
Если у пациента появятся какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в настоящей инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре.
См. раздел 4.
Содержание инструкции:

1. Что такое лекарственное средство Этрага и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Этрага
3. Способ применения лекарственного средства Этрага
4. Возможные нежелательные реакции
5. Условия хранения лекарственного средства Этрага
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Этрага и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Этрага
Лекарственное средство Этрага — это противоопухолевое средство, относящееся к группе препаратов, называемых «анти-метаболитами». Этрага содержит активное вещество, называемое «азацицитидин».
Для чего применяется лекарственное средство Этрага
Лекарственное средство Этрага применяется у взрослых пациентов, не подходящих для трансплантации стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов высокого риска,
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ),
• острого миелоидного лейкоза (ОМЛ).

Данные заболевания поражают костный мозг и могут вызывать нарушения в нормальном образовании кровяных клеток.
Как действует лекарственное средство Этрага
Лекарственное средство Этрага действует, предотвращая рост опухолевых клеток. Азацицитидин включается в генетический материал клеток [рибонуклеиновую кислоту (РНК) и дезоксирибонуклеиновую кислоту (ДНК)]. Предполагается, что его действие обусловлено изменением активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза РНК и ДНК. Считается, что эти эффекты способствуют восстановлению нарушений созревания и роста молодых кровяных клеток в костном мозге, приводящих к миелодиспластическим синдромам, а также уничтожают раковые клетки при лейкозе.
При возникновении вопросов о механизме действия лекарственного средства Этрага или причинах его назначения обращайтесь к врачу или медсестре.

2. Важная информация перед применением препарата Этрага

Когда не применять препарат Этрага

• если у пациента имеется аллергия (повышенная чувствительность) к азацитидину или любому другому компоненту препарата (перечисленным в пункте 6),
• если у пациента имеется запущенный рак печени,
• если пациентка кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Этрага необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой,
если у пациента:

• наблюдается снижение количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов,
• имеется заболевание почек,
• имеется заболевание печени,
• в анамнезе имелись заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Препарат Этрага может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, называемую «синдромом дифференцировки» (см.
пункт 4).
Анализы крови
Перед началом лечения препаратом Этрага и в начале каждого курса лечения (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови. Целью этих исследований является проверка достаточного количества клеток крови, а также правильной работы печени и почек.
Дети и подростки
Препарат Этрага не рекомендуется для применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Взаимодействие препарата Этрага с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарствах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о лекарствах, которые он планирует принимать. Препарат Этрага может влиять на действие некоторых других лекарств. Также некоторые другие лекарства могут влиять на действие препарата Этрага.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Беременность
Не следует применять препарат Этрага во время беременности, поскольку он может быть вреден для ребёнка. Женщины, способные забеременеть, должны использовать эффективный метод контрацепции во время приёма препарата Этрага и в течение 6 месяцев после прекращения лечения препаратом Этрага. При наступлении беременности в период лечения препаратом Этрага необходимо немедленно сообщить об этом врачу.
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременна, или планирует иметь ребёнка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения препарата Этрага. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Влияние на фертильность
Мужчины не должны зачинать детей во время лечения препаратом Этрага. Мужчины должны использовать эффективный метод контрацепции во время приёма препарата Этрага и в течение 3 месяцев после прекращения лечения препаратом Этрага.
Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если он желает сохранить сперму перед началом этого лечения.
Вождение автотранспорта и управление механизмами
Если возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять автотранспортом, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Этрага

Перед введением пациенту лекарства Этрага врач дополнительно назначает другой препарат для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза препарата — 75 мг на 1 м² площади тела. Врач подбирает соответствующую дозу лекарства Этрага для пациента в зависимости от общего состояния здоровья, роста и веса. Врач контролирует ход лечения и при необходимости может изменить дозу.
• Лекарство Этрага вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует трёхнедельный перерыв. Такой «цикл лечения» повторяется каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Лекарство Этрага вводится в виде подкожной инъекции врачом или медсестрой. Инъекцию можно делать в бедро, живот или плечо.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Этрага может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите врачу, если вы заметили какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, дрожание, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Это могут быть признаки печеночной недостаточности, которая может угрожать жизни.
• Отеки ног и стоп, боль в спине, уменьшение выделения мочи, усиленная жажда, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота или снижение аппетита, ощущение дезориентации, беспокойство или усталость. Это могут быть признаки почечной недостаточности, которая может угрожать жизни.
• Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией вследствие низкого количества лейкоцитов, что может угрожать жизни.
• Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой. Причиной может быть инфекция легких, называемая «воспалением легких», и она может угрожать жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения в желудке или кишечнике, или внутримозговое кровотечение. Это могут быть признаки низкого количества тромбоцитов.
• Затруднение дыхания, отек губ, зуд или сыпь. Причиной может быть аллергическая реакция (повышенная чувствительность).

Другие побочные эффекты включают:
Очень частые побочные эффекты (могут наблюдаться у более чем 1 из 10 человек)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). Пациент может чувствовать усталость и выглядеть бледным.

• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Также повышается восприимчивость к инфекциям.

• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Пациент склонен к кровотечениям и образованию синяков.

• Запоры, диарея, тошнота, рвота.

• Воспаление легких.

• Боль в груди, одышка.

• Усталость.

• Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.

• Потеря аппетита.

• Боли в суставах.

• Синяки.

• Сыпь.

• Красные или фиолетовые точки под кожей.

• Боли в животе.

• Зуд.

• Лихорадка.

• Боль в носу и горле.

• Головокружение.

• Головная боль.

• Затруднение засыпания (бессонница).

• Кровотечение из носа.

• Боли в мышцах.

• Слабость (астения).

• Снижение массы тела.

• Низкое содержание калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут наблюдаться у не более чем 1 из 10 человек)

• Внутричерепное кровотечение.
• Бактериальное инфицирование крови (сепсис). Может быть вызвано низким количеством лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга. Может привести к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Вид анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая герпес на губе.
• Кровоточивость десен, кровотечения в желудке или кишечнике, кровотечения из области ануса из-за геморроя (геморроидальное кровотечение), кровотечение в глазу, кровоизлияния под кожу или в кожу (гематомы).
• Кровь в моче.
• Язвы полости рта или языка.
• Изменения кожи в месте инъекции. Включают отек, плотные узелки, синяки, кровоизлияния в кожу (гематомы), сыпь, зуд и изменения цвета кожи.
• Покраснение кожи.
• Инфекция кожи (воспаление соединительной ткани).
• Инфекция носа и горла или боль в горле.
• Боль в носу, насморк или боль в пазухах (гайморит).
• Высокое или низкое кровяное давление (гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Расстройство пищеварения.
• Сонливость.
• Общее плохое самочувствие.
• Тревожность.
• Дезориентация.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налет на языке, внутренней стороне щек, а иногда и на нёбе, деснах и миндалинах (молочница полости рта).
• Обморок.
• Падение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при изменении положения тела на стоячее или сидячее.
• Сонливость.
• Кровотечение в месте введения катетера.
• Заболевание кишечника, которое может проявляться лихорадкой, рвотой и болью в животе (воспаление дивертикулов).
• Накопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Судороги мышц.
• Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).

Нечастые побочные эффекты (могут наблюдаться у не более чем 1 из 100 человек)

• Аллергическая реакция (повышенная чувствительность).
• Дрожание.
• Печеночная недостаточность.
• Большие, фиолетовые, выпуклые, болезненные пятна на коже, сопровождающиеся лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (гнойный некротический дерматит).
• Воспаление оболочки, окружающей сердце (перикардит).

Редкие побочные эффекты (могут наблюдаться у не более чем 1 из 1000 человек)

• Сухой кашель.
• Безболезненное утолщение кончиков пальцев («барабанные палочки»).
• Синдром лизиса опухоли — нарушения обмена веществ, которые могут возникнуть во время лечения опухоли, а иногда и без него. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать: изменения биохимического состава крови; высокие уровни калия, фосфора, мочевой кислоты и низкий уровень кальция, что может привести к нарушению функции почек, нарушению сердечного ритма, судорогам и иногда — к смерти.

Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоев кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
• Тяжелая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затруднение дыхания, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отек рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Варшава,
тел.: + 48 22 49 21 301,
факс: + 48 22 49 21 309,
Веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить препарат Этрага

Препарат следует хранить в недоступном для детей и защищённом от света месте.
Не применять препарат после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и картонной
упаковке после надписи EXP. Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение препарата Этрага. Они также
несут ответственность за приготовление препарата Этрага и правильную утилизацию его неиспользованных остатков.
Неоткрытые флаконы препарата — специальных требований к хранению препарата нет.
После приготовления:
Для азацитидина, приготовленного с использованием неохлаждённой воды для инъекций, установлена химическая
и физическая стабильность готового препарата в течение 45 минут при температуре 25°C и в течение
8 часов при температуре 2°C–8°C.
Срок годности готового препарата может быть продлён, если он был приготовлен с использованием
охлаждённой (2°C–8°C) воды для инъекций. Для азацитидина, приготовленного с использованием охлаждённой
(2°C–8°C) воды для инъекций, установлена химическая и физическая стабильность готового
препарата в течение 32 часов при температуре 2°C–8°C.
С микробиологической точки зрения, приготовленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован сразу, пользователь несёт ответственность за условия и срок хранения перед применением.
Однако препарат нельзя хранить дольше чем 8 часов при температуре от 2°C до 8°C, если он был приготовлен с использованием неохлаждённой воды для инъекций, или не более 32 часов, если он был приготовлен с использованием охлаждённой (2°C–8°C) воды для инъекций.
Не ранее чем за 30 минут до введения разрешите суспензии достичь комнатной температуры (20°C–25°C).
Не используйте препарат, если в суспензии присутствуют крупные частицы.

6. Состав упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Этрага
Активным веществом лекарства является азацитидин.
Одна флакон содержит 100 мг или 150 мг азацитидина. После приготовления путём добавления воды для инъекций, получаемая суспензия содержит 25 мг/мл азацитидина.
Другой компонент: маннитол.

Как выглядит лекарство Этрага и что содержит упаковка
Лекарство Этрага представляет собой белый порошок для приготовления суспензии для инъекций и поставляется во флаконе из стекла с пробкой из бромбутиловой резины и пластиковой накаткой (белой для флакона 100 мг и оранжевой для флакона 150 мг), с алюминиевой крышкой типа флай-офф в картонной коробке.
Размер упаковки:
1 флакон – 150 мг

Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект:
STADA Arzneimittel AG
Stadatrasse 2-18
61118 Бад-Фильбель
Германия

Производитель:
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Гамбург
Германия
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Бад-Фильбель
Германия

Для получения более подробной информации об этом лекарстве обращайтесь к представителю ответственного субъекта:
Stada Pharm Sp. z o.o.
ул. Краковяков 44
02-255 Варшава
Тел. +48 22 737 79 20

Этот препарат разрешён к обращению в странах — членах Европейской экономической зоны под следующими названиями:
Исландия Etraga 25 mg/mL stungulyfsstofn, dreifa
Дания Etraga
Швеция Etraga 25 mg/mL pulver till injektionsvätska, suspension
Финляндия Etraga 25 mg/mL injektiokuiva-aine, suspensiota varten
Норвегия Etraga 25 mg/mL pulver til injeksjonsvæske, suspensjon
Хорватия Etraga
Венгрия Etraga
Польша Etraga
Румыния Etraga
Чехия Etraga
<--------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасной работе
Этрага является цитотоксическим лекарственным средством, и, как и в случае с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при приготовлении и обращении с суспензией азацитидина.
Следует соблюдать надлежащие процедуры обращения с противоопухолевыми лекарственными средствами, а также их утилизации.
При попадании приготовленного азацитидина на кожу необходимо немедленно тщательно промыть её водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки следует тщательно промыть их водой.
Медицинский персонал женского пола, находящийся в состоянии беременности, не должен готовить или вводить данный препарат.
Фармацевтическая несовместимость
Смешивание лекарственного средства с другими препаратами не допускается, за исключением указанных ниже (см. «Процедура приготовления»).
Процедура приготовления
Препарат Этрага должен быть приготовлен с использованием воды для инъекций. Срок годности приготовленного лекарственного средства может быть продлён путём использования охлаждённой (2 °С–8 °С) воды для инъекций.
Подробная информация о хранении приготовленного препарата приведена ниже.

1. Подготовьте следующие материалы: флакон(-ы) с азацитидином, флакон(-ы) с водой для инъекций, нелатексные хирургические перчатки, спиртовые салфетки, шприц(-ы) с иглой(-ами).
2. Наберите соответствующее количество воды для инъекций (см. таблицу ниже) в шприц и убедитесь, что из шприца удалён весь воздух.

Фиолка	Количество воды для инъекций	Окончательная дозировка
100 мг	4 мл	25 мг/мл
150 мг	6 мл	25 мг/мл

3. Ввести иглу шприца, содержащего воду для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацитидином, а затем ввести воду для инъекций во флакон.
4. После извлечения шприца и иглы энергично взболтать флакон до получения однородной мутной суспензии. После реконституции каждый миллилитр суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл или 150 мг/6 мл). Готовый препарат представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать суспензию после приготовления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, штырях и закрытых системах имеются фильтры. Поэтому такие элементы не должны использоваться для введения препарата после его приготовления.
5. Очистить резиновую пробку и ввести в флакон новый шприц с иглой. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что кончик иглы находится ниже уровня жидкости. Затем необходимо оттянуть поршень, чтобы набрать требуемое количество препарата, соответствующее нужной дозе. Убедиться, что воздух полностью удален из шприца. Затем извлечь иглу со шприцем из флакона и выбросить иглу.
6. Надежно прикрепить новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G) к шприцу. Не промывать иглу перед введением, чтобы снизить частоту местных реакций в месте введения.
7. Для дозы 150 мг = 6 мл следует использовать флакон 150 мг. В связи с задержкой в флаконе и игле возможно не удастся набрать всю суспензию из флакона.
8. Содержимое шприца с дозой необходимо вновь суспендировать непосредственно перед введением. Температура суспензии в момент инъекции должна составлять около 20 °C–25 °C. Для повторного

суспендирования необходимо энергично перекатывать шприц между ладонями до получения
однородной мутной суспензии. Суспензию следует отбросить, если она содержит крупные частицы или
агломераты.
После приготовления:
Для азацитидина, приготовленного с использованием неохлаждённой воды для инъекций, показана химическая
и физическая стабильность готового лекарственного препарата в течение 45 минут при температуре
25 °C и в течение 8 часов при температуре 2 °C–8 °C.
Срок годности готового лекарственного препарата может быть продлён путём приготовления
препарата с использованием охлаждённой (2 °C–8 °C) воды для инъекций. Для азацитидина, приготовленного
с использованием охлаждённой (2 °C–8 °C) воды для инъекций, показана химическая и физическая стабильность
готового лекарственного препарата при температуре 2 °C–8 °C в течение 32 часов.
С микробиологической точки зрения, приготовленный препарат следует использовать немедленно. Если препарат не
используется немедленно, ответственность за условия и сроки хранения перед применением лекарственного средства
несёт пользователь. Однако препарат нельзя хранить дольше 8 часов при температуре от 2 °C до 8 °C
для продукта, приготовленного с использованием неохлаждённой воды для инъекций, или дольше 32
часов для продукта, приготовленного с использованием охлаждённой (2 °C–8 °C) воды для инъекций.
Не позднее чем за 30 минут до введения следует дать суспензии достичь комнатной температуры
(20 °C–25 °C). Если прошло более 30 минут, суспензию следует утилизировать и приготовить
новую дозу.
Расчёт индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать по площади поверхности тела (п.п.т.) следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × п.п.т. (м²)
Ниже приведена таблица лишь в качестве примера расчёта индивидуальных доз азацитидина на основе
среднего значения п.п.т., равного 1,8 м².

Способ введения
После приготовления суспензию не следует фильтровать.
Готовый лекарственный препарат Этрага необходимо вводить подкожно, используя иглу размером 25G (иглу следует вводить под углом 45–90º) в плечо, бедро или живот.
Дозы свыше 4 мл следует равномерно разделить, используя отдельные шприцы, и вводить в два
разных места.
Следует менять места введения. Новые инъекции необходимо делать на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места, а также никогда не вводить в раздражённые, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами.