Etraga

Prospecto: Información para el usuario

Etraga, 25 mg/mL, polvo para suspensión inyectable
Azacitidina
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a usar este medicamento, porque contiene información importante para usted.
Guarde este prospecto, ya que puede volver a consultarlo.
Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
Si experimenta efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, informe a su médico, farmacéutico o enfermero.
Véase la sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Etraga y para qué se utiliza
2. Información importante antes de empezar a usar Etraga
3. Cómo usar Etraga
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Etraga
6. Contenido del envase e información adicional

1. Qué es Etraga y para qué se utiliza

Qué es Etraga
Etraga es un medicamento antineoplásico que pertenece a un grupo de fármacos denominados "antimetabolitos". Etraga contiene como principio activo la "azacitidina".

Para qué se utiliza Etraga
Etraga se utiliza en adultos no candidatos a trasplante de células madre para el tratamiento de:

• Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo,
• Leucemia mielomonocítica crónica (CMML),
• Leucemia mieloide aguda (AML).

Estas enfermedades afectan a la médula ósea y pueden dificultar la producción normal de glóbulos sanguíneos.

Cómo actúa Etraga
La azacitidina actúa impidiendo el crecimiento de las células tumorales. Esta sustancia se incorpora al material genético de las células [ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)]. Se cree que su mecanismo de acción consiste en modificar la activación y desactivación de los genes celulares, así como en interferir con la síntesis de ARN y ADN. Se considera que estos efectos ayudan a corregir los trastornos en la maduración y crecimiento de los glóbulos sanguíneos inmaduros en la médula ósea que causan los síndromes mielodisplásicos, y que también destruyen las células cancerosas en la leucemia.

Si tiene preguntas sobre cómo actúa Etraga o por qué se le ha recetado este medicamento, consulte a su médico o enfermero.

2. Información importante antes de utilizar Etraga

Cuándo no debe utilizarse Etraga

• si el paciente tiene alergia (hipersensibilidad) a la azacitidina o a cualquiera de los demás
  componentes de este medicamento (indicados en el apartado 6),
• si el paciente padece un cáncer hepático avanzado,
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Etraga, debe hablar con su médico, farmacéutico o enfermera si el paciente:

• presenta una disminución del número de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos,
• padece una enfermedad renal,
• padece una enfermedad hepática,
• ha sufrido anteriormente una enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

Etraga puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver apartado 4).

Análisis de sangre
Antes de iniciar el tratamiento con Etraga y al comienzo de cada ciclo de tratamiento (llamado "ciclo") se realizarán análisis de sangre. Estas pruebas tienen como objetivo comprobar si el paciente tiene un número adecuado de glóbulos sanguíneos y si el hígado y los riñones funcionan correctamente.

Niños y adolescentes
Etraga no está indicado para su uso en niños y adolescentes menores de 18 años.

Etraga y otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. Etraga puede afectar al efecto de algunos otros medicamentos. Asimismo, algunos medicamentos pueden afectar al efecto de Etraga.

Embarazo, lactancia y fertilidad

Embarazo
No debe utilizar Etraga durante el embarazo, ya que puede ser perjudicial para el bebé. Las mujeres que puedan quedar embarazadas deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Etraga y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento. Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento con Etraga.

Si la paciente está embarazada, amamantando, cree que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar con su médico o farmacéutico antes de utilizar este medicamento.

Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Etraga. No se sabe si este medicamento pasa a la leche materna.

Efecto sobre la fertilidad
Los hombres no deben concebir un hijo durante el tratamiento con Etraga. Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Etraga y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento.

El paciente debe consultar con su médico si desea conservar semen antes de comenzar este tratamiento.

Conducción y uso de máquinas
Si experimenta efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni manejar maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Etraga

Antes de administrar el medicamento Etraga al paciente, el médico también administrará otro medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada del medicamento es de 75 mg/m² de superficie corporal. El médico elegirá la dosis adecuada de Etraga según el estado general del paciente, su altura y peso. El médico evaluará la evolución del tratamiento y, si es necesario, podrá ajustar la dosis.
• El medicamento Etraga se administra diariamente durante una semana, seguida de un período de descanso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repite cada 4 semanas. Habitualmente, el paciente recibe al menos 6 ciclos de tratamiento.

Etraga se administra como inyección subcutánea por parte de un médico o una enfermera. Puede administrarse subcutáneamente en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene alguna duda adicional sobre el uso de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los experimentarán.
Debe informar inmediatamente a su médico si nota cualquiera de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, hinchazón abdominal y tendencia a presentar moretones. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia hepática que podría poner en peligro la vida.
• Hinchazón en pies y tobillos, dolor de espalda, disminución en la eliminación de orina, aumento de la sed, pulso acelerado, mareo, náuseas, vómitos, pérdida de apetito, sensación de desorientación, inquietud o fatiga. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia renal que podría poner en peligro la vida.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual podría ser grave.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que podrían ir acompañados de fiebre. Podría tratarse de una infección pulmonar denominada "neumonía", que podría poner en peligro la vida.
• Hemorragia, como sangre en las heces debido a un sangrado en el estómago o intestino, o hemorragia intracraneal. Estos síntomas podrían indicar un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Podría tratarse de una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos incluyen:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden afectar a más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede sentirse cansado y pálido.

• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañado de fiebre. El paciente también tiene mayor predisposición a infecciones.

• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente tiene tendencia a sangrar y a presentar moretones.

• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.

• Neumonía.

• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.

• Fatiga.

• Reacción en el lugar de inyección, incluyendo enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.

• Pérdida de apetito.

• Dolor articular.

• Moretones.

• Erupción cutánea.

• Puntos rojos o morados bajo la piel.

• Dolor abdominal.

• Picor.

• Fiebre.

• Dolor de nariz y garganta.

• Mareo.

• Dolor de cabeza.

• Dificultad para conciliar el sueño (insomnio).

• Hemorragia nasal.

• Dolor muscular.

• Debilidad (astenia).

• Pérdida de peso.

• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección bacteriana en la sangre (sepsis). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar una disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en la que se reduce el número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección urinaria.
• Infección vírica que provoca herpes labial.
• Encías sangrantes, sangrado en el estómago o intestino, sangrado en la zona anal debido a hemorroides (hemorragia hemorroidal), sangrado en el ojo, hemorragias bajo la piel o en la piel (hematomas).
• Presencia de sangre en la orina.
• Úlceras en la boca o lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección. Incluyen hinchazón, nódulos duros, moretones, sangrado en la piel (hematomas), erupción cutánea, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel.
• Infección de la piel (flegmón).
• Infección de nariz y garganta o dolor de garganta.
• Dolor nasal, congestión nasal o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Dificultad para respirar al moverse.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Somnolencia.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Costra blanca en la lengua, en la cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática), que provoca mareos al cambiar de posición al estar de pie o sentado.
• Somnolencia.
• Sangrado en el sitio de inserción del catéter.
• Enfermedad intestinal que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y picazón (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden afectar a hasta 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Temblores.
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, de color morado, elevadas y dolorosas en la piel, acompañadas de fiebre.
• Úlcera dolorosa de la piel (fascitis necrotizante).
• Estado inflamatorio de la membrana que rodea al corazón (pericarditis).

Efectos adversos raros (pueden afectar a hasta 1 de cada 1.000 personas)

• Tos seca.
• Hinchazón indolora en las puntas de los dedos (dedos en palillo de tambor).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son provocadas por los productos de las células tumorales que mueren y pueden incluir: alteraciones en la composición bioquímica de la sangre; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, en el ritmo cardíaco, convulsiones e incluso la muerte.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño en la piel y tejidos, que puede poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución de la eliminación de orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento repentino de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si experimenta cualquier efecto adverso, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas:
Al. Jerozolimskie 181C,
02-222 Varsovia,
tel.: +48 22 49 21 301,
fax: +48 22 49 21 309,
Página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Los efectos adversos también pueden notificarse al titular de la autorización de comercialización.
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Etraga

El medicamento debe conservarse en un lugar fuera de la vista y del alcance de los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en la etiqueta del vial y en el
estuche de cartón tras EXP. La fecha de caducidad hace referencia al último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Etraga. También
son responsables de la preparación del medicamento Etraga y de la eliminación adecuada de sus residuos no utilizados.
Viales no abiertos del medicamento: no existen recomendaciones especiales sobre la conservación del medicamento.
Después de la preparación:
Para la azacitidina preparada con agua para inyección no refrigerada, se ha demostrado estabilidad química y física del
medicamento preparado durante 45 minutos a una temperatura de 25°C y durante 8 horas a una temperatura de 2°C-8°C.
El período de validez del medicamento preparado puede prolongarse mediante su preparación con agua para inyección
refrigerada (2°C-8°C). Para la azacitidina preparada con agua para inyección refrigerada (2°C-8°C), se ha demostrado
estabilidad química y física del medicamento preparado durante 32 horas a una temperatura de 2°C-8°C.
Por razones microbiológicas, el medicamento preparado debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente,
el usuario será responsable del tiempo y condiciones de almacenamiento antes de su administración.
Sin embargo, no debe conservarse más de 8 horas a una temperatura entre 2°C y 8°C para el medicamento preparado con
agua para inyección no refrigerada, o no más de 32 horas para el medicamento preparado con agua para inyección
refrigerada (2°C-8°C).
Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, permita que la suspensión alcance la temperatura ambiente
(20°C–25°C).
No utilizar el medicamento si en la suspensión están presentes partículas grandes.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Etraga
La sustancia activa del medicamento es azacitidina.
Cada frasco contiene 100 mg o 150 mg de azacitidina. Tras la reconstitución con agua para
inyección, la suspensión preparada contiene 25 mg/mL de azacitidina.
Otros componentes: manitol.

Aspecto del medicamento Etraga y contenido del envase
Etraga es un polvo blanco para preparar una suspensión inyectable, suministrado en un frasco de vidrio con tapón de goma de bromobutilo y cubierta plástica (blanca para el frasco de 100 mg y naranja para el frasco de 150 mg), con precinto de aluminio tipo "flip-off", contenido en un estuche de cartón.

Tamaño del envase:
1 frasco – 150 mg

Titular de la autorización de comercialización y fabricante
Titular de la autorización de comercialización:
STADA Arzneimittel AG
Stadatrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Alemania

Fabricantes:
AqVida GmbH
Kaiser-Wilhelm-Str. 89
20355 Hamburgo
Alemania
STADA Arzneimittel AG
Stadastrasse 2-18
61118 Bad Vilbel
Alemania

Para obtener información más detallada sobre este medicamento, póngase en contacto con el representante del titular de la autorización de comercialización:
Stada Pharm Sp. z o.o.
ul. Krakowiaków 44
02-255 Varsovia
Tel. +48 22 737 79 20

Este medicamento está autorizado en los países miembros del Espacio Económico Europeo con los siguientes nombres:
Islandia Etraga 25 mg/mL stungulyfsstofn, dreifa
Dinamarca Etraga
Suecia Etraga 25 mg/mL pulver till injektionsvätska, suspension
Finlandia Etraga 25 mg/mL injektiokuiva-aine, suspensiota varten
Noruega Etraga 25 mg/mL pulver til injeksjonsvæske, suspensjon
Croacia Etraga
Hungría Etraga
Polonia Etraga
Rumanía Etraga
República Checa Etraga
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Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Recomendaciones para una manipulación segura
Etraga es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución durante la preparación y manipulación de la suspensión de azacitidina.
Se deben seguir los procedimientos adecuados para la manipulación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina preparada con la piel, se debe lavar inmediatamente y con abundante agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, se deben aclarar cuidadosamente con agua.
Las mujeres del personal médico que estén embarazadas no deben preparar ni administrar este medicamento.
Incompatibilidades farmacéuticas
No se debe mezclar el medicamento con otros fármacos, salvo los mencionados a continuación (ver «Procedimiento de preparación»).
Procedimiento de preparación
El producto Etraga debe prepararse con agua para inyección. La estabilidad del medicamento preparado puede prolongarse utilizando agua para inyección enfriada (2 °C–8 °C).
A continuación se indican los detalles sobre el almacenamiento del medicamento preparado.

1. Reúna los siguientes materiales: ampolla(s) de azacitidina, ampolla(s) de agua para inyección, guantes quirúrgicos no estériles, torundas impregnadas con alcohol, jeringa(s) con aguja(s) para inyección.
2. Extraiga la cantidad adecuada de agua para inyección (ver tabla siguiente) en la jeringa y asegúrese de eliminar todo el aire de la jeringa.

3. Introducir la aguja de la jeringa que contiene agua para inyección a través del tapón de goma del vial con azacitidina y, a continuación, inyectar el agua para inyección en el vial.
4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la reconstitución, cada mililitro de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 mL o 150 mg/6 mL). El producto preparado es una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. Desechar la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtrar la suspensión tras su preparación, ya que esto podría provocar la eliminación de la sustancia activa. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, puntas y sistemas cerrados contienen filtros. Por lo tanto, no deben utilizarse estos elementos para la administración del medicamento tras su preparación.
5. Limpiar el tapón de goma e introducir en el vial una nueva jeringa con aguja. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja quede por debajo del nivel del líquido. A continuación, retirar el émbolo para extraer la cantidad necesaria del medicamento según la dosis requerida. Asegurarse de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa. Luego, retirar la aguja y la jeringa del vial y desechar la aguja.
6. Colocar firmemente una nueva aguja para inyección subcutánea (se recomienda 25 G) en la jeringa. No enjuagar la aguja antes de la inyección, con el fin de reducir la frecuencia de reacciones locales en el lugar de administración.
7. Para una dosis de 150 mg = 6 mL, debe utilizarse un vial de 150 mg. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible extraer toda la suspensión del vial.
8. El contenido de la jeringa con la dosis debe volver a suspenderse inmediatamente antes de la administración. La temperatura de la suspensión en el momento de la inyección debe ser de aproximadamente 20 °C–25 °C. Para volver a suspenderla, agitar enérgicamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Desechar la suspensión si contiene partículas grandes o aglomerados.

Después de la preparación:
Se ha demostrado estabilidad química y física utilizable del medicamento preparado con azacitidina utilizando agua para inyección no refrigerada durante 45 minutos a una temperatura de 25 °C y durante 8 horas a una temperatura de 2 °C–8 °C.
El período de validez del medicamento preparado puede prolongarse mediante la preparación del producto con agua para inyección refrigerada (2 °C–8 °C). Para la azacitidina preparada con agua para inyección refrigerada (2 °C–8 °C), se ha demostrado estabilidad química y física utilizable del medicamento preparado a una temperatura de 2 °C–8 °C durante 32 horas.
Por consideraciones microbiológicas, el producto preparado debe utilizarse inmediatamente. Si el producto no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de los tiempos y condiciones de almacenamiento antes de la administración. Sin embargo, no debe almacenarse más de 8 horas a una temperatura entre 2 °C y 8 °C para el producto preparado con agua para inyección no refrigerada, o no más de 32 horas para el producto preparado con agua para inyección refrigerada (2 °C–8 °C).
Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, permitir que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20 °C–25 °C). Si transcurre más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse en función de la superficie corporal (SC) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = dosis (mg/m²) × SC (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cómo calcular las dosis individuales de azacitidina basándose en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
Después de su preparación, la suspensión no debe filtrarse.
El medicamento preparado Etraga debe administrarse por vía subcutánea utilizando una aguja de tamaño 25G
(insertando la aguja en un ángulo de 45-90º) en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 mL deben dividirse equitativamente, utilizando jeringas separadas y administrándose en dos
sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben administrarse a una distancia mínima de 2,5 cm
del lugar anterior, y nunca deben administrarse en zonas irritadas, con equimosis, enrojecidas o endurecidas.
Cualquier residuo no utilizado del medicamento o sus desechos deben eliminarse de acuerdo con
la normativa local.