Азкулем

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Azculem, 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для инъекций
Азацицитидин
Перед применением лекарственного средства внимательно прочитайте всю инструкцию, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраняйте данную инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое лекарственное средство Азкулем и для чего оно применяется
2. Важная информация перед применением лекарственного средства Азкулем
3. Как применять лекарственное средство Азкулем
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Азкулем
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое лекарственное средство Азкулем и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Азкулем
Азкулем — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «антиметаболитами».
Лекарственное средство Азкулем содержит активное вещество азацицитидин.
Для чего применяется лекарственное средство Азкулем
Лекарственное средство Азкулем применяется у взрослых пациентов, которым не может быть проведена трансплантация стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов высокого риска;
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (CMML);
• острого миелоидного лейкоза (AML).

Это заболевания, поражающие костный мозг и способные вызывать нарушения нормального образования клеток крови.
Как действует лекарственное средство Азкулем
Механизм действия лекарственного средства Азкулем заключается в подавлении роста опухолевых клеток. Азацицитидин встраивается в генетический материал клеток [рибонуклеиновая кислота (РНК) и дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)]. Считается, что его действие обусловлено изменением активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза новых РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты способствуют коррекции нарушений созревания и роста молодых клеток крови в костном мозге, приводящих к миелодиспластическим нарушениям, а также уничтожают опухолевые клетки при лейкозе.
При наличии любых вопросов относительно механизма действия лекарственного средства Азкулем или причин, по которым оно было назначено пациенту, следует обратиться к врачу или медсестре.

2. Важная информация перед применением препарата Азкулем

Не следует применять препарат Азкулем

• если у пациента имеется аллергия на азацидин или любой из других компонентов этого препарата

(перечисленных в пункте 6);

• если у пациента имеется прогрессирующий рак печени;
• если пациентка кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения препарата Азкулем необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой,
если:

• у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• у пациента имеется заболевание почек;
• у пациента имеется заболевание печени;
• у пациента в анамнезе имелись заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Препарат Азкулем может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, называемую «синдромом дифференцировки» (см.
пункт 4).
При появлении любых признаков кровотечения, повышения температуры тела или снижения частоты мочеиспускания необходимо немедленно обратиться к врачу. См. также пункт 4.
Анализ крови
Перед началом лечения препаратом Азкулем и в начале каждого курса лечения (так называемого «цикла») будут проводиться анализы крови. Это необходимо для проверки достаточного количества форменных элементов крови, а также для оценки функции печени и почек.
Дети и подростки
Применение препарата Азкулем не рекомендуется у детей и подростков в возрасте до 18 лет.
Взаимодействие препарата Азкулем с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Препарат Азкулем может влиять на действие других лекарств. Некоторые другие препараты также могут влиять на действие препарата
Азкулем.
Беременность, грудное вскармливание и влияние на фертильность
Беременность
Не следует применять препарат Азкулем во время беременности, поскольку он может быть вреден для ребёнка.
Женщины, способные к зачатию, должны использовать надёжные методы контрацепции во время приёма препарата Азкулем и в течение 6 месяцев после прекращения лечения этим препаратом. Необходимо немедленно сообщить врачу, если пациентка забеременела во время лечения.
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, ей следует проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением этого препарата.
Грудное вскармливание
Не следует кормить грудью во время применения препарата Азкулем. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Фертильность
Мужчинам следует избегать зачатия ребёнка во время лечения препаратом Азкулем.
Мужчины должны использовать надёжный метод контрацепции во время приёма препарата Азкулем и в течение 3 месяцев после прекращения лечения препаратом Азкулем.
Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если он желает сохранить сперму перед началом этого лечения.
Управление транспортными средствами и работа с механизмами
Если у пациента возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять транспортными средствами, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Азкулем

Перед введением лекарства Азкулем врач назначит пациенту другое лекарство для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на м² площади поверхности тела. Врач определит дозу этого лекарства в зависимости от общего состояния пациента, его роста и массы тела. Врач будет контролировать ход лечения и при необходимости может изменить дозу.
• Лекарство Азкулем вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует период отдыха продолжительностью 3 недели. Этот «цикл лечения» будет повторяться каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Этот препарат будет вводиться врачом или медсестрой в виде подкожной инъекции.
Лекарство можно вводить подкожно в бедро, живот или плечо.
Если у вас возникнут дополнительные вопросы, касающиеся применения этого лекарства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Азкулем может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Необходимо немедленно сообщить врачу при появлении любого из перечисленных ниже побочных эффектов:

• Сонливость, дрожание, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность, которая может угрожать жизни.
• Отёк ног и стоп, боль в спине, уменьшение выделения мочи, повышенная жажда, учащённое сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, чувство дезориентации, двигательное беспокойство или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность, которая может угрожать жизни.
• Лихорадка. Причиной может быть инфекция, вызванная низким количеством лейкоцитов, которая может угрожать жизни.
• Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой. Причиной может быть инфекция лёгких, называемая пневмонией, которая может угрожать жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения из желудка или кишечника, или внутримозговое кровотечение. Эти симптомы могут указывать на низкое количество тромбоцитов.
• Затруднение дыхания, отёк губ, зуд или сыпь. Это может быть вызвано аллергической реакцией (гиперчувствительностью).

Другие побочные эффекты:
Очень частые побочные эффекты (могут возникать более чем у 1 из 10 человек)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). У пациента могут наблюдаться усталость и бледность.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Пациент также более подвержен инфекциям.
• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Пациент более склонен к кровотечениям и образованию синяков.
• Запоры, диарея, тошнота, рвота.
• Пневмония.
• Боль в груди, одышка.
• Чувство усталости.
• Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
• Потеря аппетита, анорексия.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Сыпь.
• Красные или фиолетовые пятна под кожей.
• Боль в животе.
• Зуд.
• Лихорадка.
• Боль в носу и горле.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Трудности со сном (бессонница).
• Кровотечение из носа.
• Боли в мышцах и костях (включая спину, кости и конечности).
• Слабость (астения).
• Снижение массы тела.
• Низкое содержание калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут возникать не более чем у 1 из 10 человек)

• Внутричерепное кровотечение.
• Бактериальная инфекция крови (сепсис). Может быть вызвана низким количеством лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга. Может приводить к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Вид анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая герпес на губах.
• Кровотечение из дёсен, желудка или кишечника, из области ануса из-за геморроя, из глаза, кровоизлияния под кожу или в кожу (гематомы).
• Кровь в моче.
• Воспаление слизистой оболочки полости рта или языка.
• Кожные изменения в месте инъекции. К ним относятся: отёк, плотный узелок, синяк, кровоизлияние в кожу (гематома), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи (эритема), пурпурные пятна на коже (пурпура), плоская сыпь на коже (макулопапулёзная сыпь).
• Инфекция кожи, воспаление подкожной соединительной ткани (фасциит).
• Инфекция носа и горла, боль в горле или ангина (инфекция верхних дыхательных путей).
• Бронхит.
• Боль в носу или насморк (ринит), или боль в пазухах (гайморит).
• Высокое или низкое артериальное давление (гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Неспецифические расстройства пищеварения.
• Летаргия.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Дезориентация.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налёт на языке, внутренней стороне щёк и иногда на нёбе, дёснах и миндалинах (молочница полости рта).
• Обморок.
• Снижение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в вертикальное или сидячее положение.
• Сонливость, вялость.
• Кровотечение в месте введения катетера.
• Заболевание кишечника, которое может проявляться лихорадкой, рвотой и болью в животе (дивертикулит).
• Накопление жидкости вокруг лёгких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Судороги мышц.
• Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).
• Боли в мышцах (миалгия).
• Повышенное содержание креатинина в сыворотке (выявляется при лабораторных исследованиях).

Нечастые побочные эффекты (могут возникать не более чем у 1 из 100 человек)

• Аллергическая реакция (гиперчувствительность).
• Печеночная недостаточность.
• Большие, фиолетовые, выпуклые, болезненные пятна на коже с лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (гнойный некротический дерматит).
• Воспаление серозной оболочки, окружающей сердце (перикардит).
• Кома, которая может развиться при тяжёлых формах заболеваний печени (прогрессирующая печеночная кома).
• Патологическое состояние, при котором происходит накопление кислоты в организме из-за неспособности почек правильно подкислять мочу (почечный тубулярный ацидоз).

Редкие побочные эффекты (могут возникать не более чем у 1 из 1000 человек)

• Сухой кашель (интерстициальное заболевание лёгких).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникать во время лечения опухоли, а иногда и без него. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать: изменения химического состава крови; высокое содержание калия, фосфора, мочевой кислоты и низкий уровень кальция, что в конечном итоге может привести к нарушению функции почек, сердечного ритма, возникновению судорог и даже смерти.
• Некроз в месте инъекции.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоёв кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
• Тяжёлая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затруднение дыхания, сыпь, снижение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отёк рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
  • Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных эффектах
Если возникают какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать непосредственно в Департамент мониторинга побочных эффектов лекарственных средств Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49-21-301, факс: +48 22 49-21-309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Побочные эффекты также можно сообщать ответственному лицу.
Благодаря сообщению о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата Азкулем.

5. Как хранить лекарство Азкулем

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и невидимом месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на этикетке флакона и картонной коробке после сокращения «Срок годности (EXP)». Срок годности обозначает последний день указанного месяца.
Врач, фармацевт или медсестра несут ответственность за хранение лекарства Азкулем. Они также несут ответственность за правильное приготовление и утилизацию неиспользованного лекарства Азкулем.
Для неоткрытых флаконов этого лекарства — нет особых требований к хранению.
При немедленном использовании
После приготовления суспензии её следует ввести в течение 45 минут, а температура хранения не должна превышать 25°C.
Для последующего использования
Если суспензия лекарства Азкулем была приготовлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций, приготовленную суспензию необходимо сразу же поместить в холодильник (2°C – 8°C) и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензия лекарства Азкулем была приготовлена с использованием охлаждённой (2°C – 8°C) воды для инъекций, приготовленную суспензию необходимо сразу же после приготовления поместить в холодильник (2°C – 8°C) и хранить в холодильнике не более 22 часов.
За 30 минут до введения необходимо оставить суспензию для достижения комнатной температуры (20°C – 25°C).
Не применять приготовленную суспензию, если в ней присутствуют крупные частицы.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит лекарство Азкулем

• Активным веществом лекарства является азацидин. Одна флакон содержит 100 мг азацидина. После приготовления добавлением 4 мл воды для инъекций готовая суспензия содержит 25 мг/мл азацидина.
• Другой компонент: маннитол (Е 421).

Как выглядит лекарство Азкулем и что содержит упаковка
Лекарство Азкулем представляет собой белый или почти белый лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций,
поставляемый в бесцветной стеклянной флаконе, закрытой серой пробкой из бромбутиловой резины и
алюминиевой крышкой с зелёным полипропиленовым кольцом, содержащей 100 мг азацидина.
Каждый флакон может быть дополнительно защищён тонкой прозрачной плёнкой.
Каждая упаковка содержит один флакон лекарства Азкулем.
Ответственный субъект и производитель
Ответственный субъект:
Onkogen Kft.
1037 Будапешт,
Бечкий путь, 77–79
Венгрия
Импортёр:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock
Дублин, A94 T8P8
Ирландия
Этот препарат разрешён к обращению в странах Европейского экономического пространства под
следующими названиями:

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасному обращению
Азкулем является цитотоксическим лекарственным средством, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при обращении с суспензиями азацитидина и их приготовлении. Следует соблюдать надлежащие процедуры приготовления и утилизации противоопухолевых лекарственных средств.
При попадании раствора азацитидина на кожу необходимо немедленно тщательно промыть кожу водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть их водой.

Несовместимость лекарственных средств
Не смешивать данное лекарственное средство с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура восстановления»).

Процедура восстановления
Лекарственное средство Азкулем следует растворять в воде для инъекций. Срок годности приготовленного лекарственного средства можно продлить, если растворять его в охлаждённой (от 2°C до 8°C) воде для инъекций. Подробная информация о хранении препарата после восстановления приведена ниже.

1. Подготовить следующие материалы: флакон(ы) азацитидина; флакон(ы) воды для инъекций; нестерильные хирургические перчатки; спиртовые салфетки; шприцы объёмом 5 мл для инъекций с иглами.
2. Набрать в шприц 4 мл воды для инъекций, убедившись, что воздух из шприца удалён.
3. Ввести иглу шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацитидином и впрыснуть воду для инъекций во флакон.
4. После извлечения шприца и иглы энергично взбалтывать флакон до получения однородной мутной суспензии. После восстановления каждый мл суспензии содержит 25 мг азацитидина (100 мг/4 мл). Приготовленный препарат представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Препарат следует утилизировать, если он содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать суспензию после восстановления, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, иглах и закрытых системах имеются фильтры, поэтому такие системы не следует использовать для введения восстановленного лекарственного средства.
5. Обработать резиновую пробку и ввести в флакон новый шприц с иглой. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что конец иглы находится ниже уровня жидкости. Далее оттянуть поршень, чтобы набрать необходимое количество лекарственного средства для введения требуемой дозы, убедившись, что воздух из шприца удалён. Затем извлечь шприц с иглой из флакона и удалить иглу.
6. Затем плотно надеть на шприц новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G). Не промывать иглу перед введением, чтобы снизить частоту местных реакций в месте инъекции.
7. Если требуется более одного флакона, необходимо повторить все вышеуказанные шаги для приготовления суспензии. При дозах, требующих более одного флакона, дозу следует равномерно распределить, например: доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл каждый. Из-за удержания в флаконе и игле возможно не удастся извлечь всю суспензию из флакона.
8. Непосредственно перед введением необходимо вновь получить суспензию из содержимого дозирующего шприца. Температура суспензии во время введения должна составлять около 20°C–25°C. Для повторного получения суспензии энергично катать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Препарат следует утилизировать, если он содержит крупные частицы или агломераты.

Хранение препарата после восстановления
Для немедленного использования
Суспензию Азкулем можно готовить непосредственно перед применением, и приготовленную суспензию следует ввести в течение 45 минут. Температура хранения не должна превышать 25°C. Если прошло более 45 минут, приготовленную суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Для последующего использования
При восстановлении в неохлаждённой воде для инъекций приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник (от 2°C до 8°C) и хранить в холодильнике не более 8 часов. Если прошло более 8 часов хранения в холодильнике, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
При восстановлении в охлаждённой воде для инъекций (от 2°C до 8°C) приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник (от 2°C до 8°C) и хранить в холодильнике не более 22 часов. Если прошло более 22 часов хранения в холодильнике, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

С микробиологической точки зрения полученную суспензию следует использовать немедленно. Если препарат не используется сразу, пользователь несёт ответственность за период использования и условия хранения перед применением, которые не должны превышать 8 часов при температуре 2°C–8°C для препарата, приготовленного в неохлаждённой воде для инъекций, или 22 часа — для препарата, приготовленного в охлаждённой (от 2°C до 8°C) воде для инъекций.

В течение максимум 30 минут перед введением шприц, заполненный приготовленной суспензией, можно оставить для достижения температуры около 20°C–25°C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать на основе площади поверхности тела (м²) следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × площадь поверхности тела (м²)
Ниже приведена таблица в качестве примера расчёта индивидуальных доз азацитидина на основе среднего значения площади поверхности тела, равного 1,8 м².

Способ введения
Не фильтровать суспензию после реконституции.
Приготовленный лекарственный препарат Азкулем следует вводить подкожно (вводить иглу под углом 45–90°) с использованием иглы размером 25 G в плечо, бедро или живот.
Дозы, превышающие 4 мл, следует вводить в два различных места.
Необходимо менять места инъекций. Новые инъекции следует выполнять на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места введения и никогда не вводить в болезненные, синяки, покрасневшие или уплотнённые участки.
Все неиспользованные остатки лекарственного препарата или его отходы должны утилизироваться в соответствии с местными правилами для цитотоксических лекарственных средств.