Azculem

Foglio illustrativo: informazioni per l’utilizzatore

Azculem, 25 mg/ml, polvere per sospensione per iniezione
Azacitidina
Leggere attentamente questo foglio prima di usare questo medicinale perché contiene informazioni importanti per lei.

• Conservi questo foglio. Potrebbe averne bisogno in futuro.
• Se ha qualsiasi dubbio, consulti il medico, il farmacista o l’infermiere.
• Se manifesta qualsiasi effetto indesiderato, compresi quelli non elencati in questo foglio, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Vedere paragrafo 4.

Indice del foglio illustrativo:

1. Che cos’è Azculem e a cosa serve
2. Cosa deve sapere prima di usare Azculem
3. Come usare Azculem
4. Possibili effetti indesiderati
5. Come conservare Azculem
6. Contenuto della confezione e altre informazioni

1. Che cos’è Azculem e a cosa serve

Che cos’è Azculem
Azculem è un medicinale antitumorale appartenente al gruppo dei cosiddetti "antimetaboliti".
Azculem contiene il principio attivo azacitidina.
A cosa serve Azculem
Azculem è usato negli adulti nei quali non è possibile effettuare un trapianto di cellule staminali, per il trattamento di:

• sindromi mielodisplastiche (MDS) ad alto rischio;
• leucemia mielomonocitica cronica (CMML);
• leucemia mieloide acuta (AML).

Si tratta di malattie che colpiscono il midollo osseo e possono causare problemi nella corretta produzione delle cellule del sangue.
Come agisce Azculem
Azculem agisce inibendo la crescita delle cellule tumorali. L’azacitidina viene incorporata nel materiale genetico delle cellule [acido ribonucleico (RNA) e acido deossiribonucleico (DNA)]. Si ritiene che il suo effetto sia dovuto alla modifica dell’attivazione e della disattivazione dei geni cellulari, nonché all’interferenza con la formazione di nuovo RNA e DNA. Si ritiene che tali effetti correggano i problemi di maturazione e crescita dei globuli immaturi nel midollo osseo che causano le disordini mielodisplastici e che distruggano le cellule tumorali nella leucemia.
Se ha domande riguardo al modo in cui Azculem agisce o ai motivi per cui le è stato prescritto questo medicinale, si rivolga al medico o all’infermiere.

2. Informazioni importanti prima di utilizzare il medicinale Azculem

Non usi il medicinale Azculem

• se è allergico all’azacitidina o ad uno qualsiasi degli altri componenti di questo medicinale

(elencati al punto 6);

• se ha un cancro al fegato in stadio avanzato;
• se sta allattando.

Avvertenze e precauzioni
Prima di iniziare a usare il medicinale Azculem, parli con il medico, il farmacista o l’infermiere se:

• ha un numero ridotto di piastrine, globuli rossi o globuli bianchi;
• ha una malattia renale;
• ha una malattia epatica;
• ha avuto in passato una malattia cardiaca, un infarto del miocardio o qualsiasi malattia polmonare.

Il medicinale Azculem può causare una grave reazione immunologica chiamata „sindrome da differenziazione” (vedere
punto 4).
Se nota qualsiasi sintomo di sanguinamento, se sviluppa febbre o riduzione della frequenza della minzione, deve contattare immediatamente il medico. Vedere anche il punto 4.
Esami del sangue
Prima di iniziare il trattamento con il medicinale Azculem e all’inizio di ogni ciclo di trattamento (chiamato „ciclo”) le verranno effettuati degli esami del sangue. Questi esami servono per verificare che abbia un numero sufficiente di cellule ematiche e per controllare che fegato e reni funzionino correttamente.
Bambini e adolescenti
L’uso del medicinale Azculem non è raccomandato nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.
Azculem e altri medicinali
Informi il medico o il farmacista di tutti i medicinali che sta assumendo o ha recentemente assunto, nonché di qualsiasi medicinale che intende assumere. Il medicinale Azculem può infatti influire sull’efficacia di altri medicinali. Alcuni medicinali possono inoltre influire sull’efficacia del medicinale Azculem.
Gravidanza, allattamento e fertilità
Gravidanza
Non deve usare il medicinale Azculem durante la gravidanza, poiché potrebbe essere dannoso per il bambino.
Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento con il medicinale Azculem e per 6 mesi dopo l’interruzione del trattamento con questo medicinale. Deve informare immediatamente il medico se dovesse rimanere incinta durante il trattamento.
Se è in gravidanza o sta allattando, pensa di essere incinta o intende avere un bambino, deve consultare il medico o il farmacista prima di usare questo medicinale.
Allattamento
Non deve allattare durante il trattamento con il medicinale Azculem. Non è noto se il medicinale passi nel latte umano.
Fertilità
Gli uomini devono evitare di procreare durante il trattamento con il medicinale Azculem.
Gli uomini devono usare un metodo contraccettivo efficace durante l’assunzione del medicinale Azculem e per 3 mesi dopo l’interruzione del trattamento con questo medicinale.
Il paziente deve consultare il medico se desidera congelare il proprio sperma prima di iniziare questo trattamento.
Guida di veicoli e utilizzo di macchinari
Se dovesse manifestare effetti indesiderati come affaticamento, non deve guidare veicoli, usare attrezzi o utilizzare macchinari.

3. Come utilizzare il medicinale Azculem

Prima di somministrare il medicinale Azculem, il medico somministrerà al paziente un altro medicinale per prevenire nausea e vomito all'inizio di ogni ciclo di trattamento.

• Il dosaggio raccomandato è di 75 mg per m di superficie corporea. Il medico determinerà il dosaggio di questo medicinale in base alle condizioni generali del paziente, alla sua altezza e al suo peso corporeo. Il medico verificherà l'andamento del trattamento e, se necessario, potrà modificare il dosaggio.
• Il medicinale Azculem viene somministrato ogni giorno per una settimana, seguita da un periodo di riposo della durata di 3 settimane. Questo "ciclo di trattamento" verrà ripetuto ogni 4 settimane. Generalmente, il paziente riceverà almeno 6 cicli di trattamento.

Questo medicinale verrà somministrato sotto forma di iniezione sottocutanea da parte di un medico o di un'infermiera.
Il medicinale può essere somministrato per via sottocutanea nella coscia, nell'addome o nel braccio.
In caso di ulteriori dubbi riguardo all'uso di questo medicinale, rivolgersi al medico, al farmacista o all'infermiera.

4. Possibili effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, questo medicinale può causare effetti indesiderati, sebbene non tutti li manifestino.
Informi immediatamente il medico se si verifica uno qualsiasi dei seguenti effetti indesiderati:

• Sonno, tremori, ittero, gonfiore addominale e facile insorgenza di ematomi. Potrebbero essere sintomi di insufficienza epatica, che può essere potenzialmente letale.
• Gonfiore alle gambe e ai piedi, dolore alla schiena, ridotta diuresi, aumento della sete, battito cardiaco accelerato, vertigini, nausea, vomito o riduzione dell’appetito e sensazione di confusione mentale, agitazione o stanchezza. Potrebbero essere sintomi di insufficienza renale, che può essere potenzialmente letale.
• Febbre. Potrebbe essere causata da un’infezione dovuta a un basso numero di globuli bianchi, che può essere potenzialmente letale.
• Dolore al torace o difficoltà respiratorie, eventualmente accompagnati da febbre. Potrebbero essere causati da un’infezione polmonare chiamata polmonite, che può essere potenzialmente letale.
• Emorragia. Ad esempio sangue nelle feci dovuto a emorragia gastrica o intestinale, o emorragia intracranica. Potrebbero essere sintomi di un basso numero di piastrine.
• Difficoltà respiratorie, gonfiore delle labbra, prurito o eruzione cutanea. Potrebbero essere causati da una reazione allergica (ipersensibilità).

Altri effetti indesiderati:
Effetti indesiderati molto comuni (possono manifestarsi in più di 1 persona su 10)

• Riduzione del numero di globuli rossi (anemia). Il paziente può manifestare stanchezza e pallore.
• Riduzione del numero di globuli bianchi. Può essere accompagnata da febbre. Il paziente è anche più suscettibile alle infezioni.
• Basso numero di piastrine (trombocitopenia). Il paziente è più soggetto a emorragie e formazione di ematomi.
• Stitichezza, diarrea, nausea, vomito.
• Polmonite.
• Dolore al torace, affanno.
• Sensazione di stanchezza.
• Reazione nel sito di iniezione, inclusi arrossamento, dolore o reazione cutanea.
• Perdita di appetito, anoressia.
• Dolori articolari.
• Ematomi.
• Eruzioni cutanee.
• Macchie rosse o violacee sotto la pelle.
• Dolore addominale.
• Prurito.
• Febbre.
• Dolore al naso e alla gola.
• Vertigini.
• Cefalea.
• Difficoltà di sonno (insonnia).
• Emorragia nasale.
• Dolori muscolari e ossei (inclusi schiena, ossa e arti).
• Debolezza (astenia).
• Perdita di peso.
• Bassa concentrazione di potassio nel sangue.

Effetti indesiderati comuni (possono manifestarsi in non più di 1 persona su 10)

• Emorragia intracranica.
• Infezione del sangue causata da batteri (sepsi). Può essere causata da un basso numero di globuli bianchi nel sangue.
• Insufficienza del midollo osseo. Può causare riduzione del numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Un tipo di anemia in cui si riduce il numero di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine.
• Infezione delle vie urinarie.
• Infezione virale che causa herpes labiale.
• Emorragia delle gengive, emorragia gastrica o intestinale, emorragia anale dovuta a emorroidi, emorragia oculare, emorragie sotto la pelle o nella pelle (ecchimosi).
• Presenza di sangue nelle urine.
• Infiammazione della mucosa orale o della lingua.
• Alterazioni cutanee nel sito di iniezione. Comprendono gonfiore, nodulo duro, ematoma, emorragia cutanea (ecchimosi), eruzione cutanea, prurito e cambiamento del colore della pelle.
• Arrossamento della pelle (eritema), macchie purpuree sulla pelle (purpura), eruzione cutanea piatta (eruzione maculosa).
• Infezione della pelle, infiammazione del tessuto connettivo sottocutaneo (fascite).
• Infezione nasale o faringea o dolore alla gola o faringite (infezione delle vie respiratorie superiori).
• Bronchite.
• Dolore al naso o rinite (raffreddore), o dolore ai seni paranasali (sinusite).
• Pressione sanguigna alta o bassa (ipertensione o ipotensione).
• Affanno durante il movimento.
• Dolore alla gola e alla laringe.
• Indigestione.
• Letargia.
• Malessere generale.
• Ansia.
• Disorientamento.
• Perdita di capelli.
• Insufficienza renale.
• Disidratazione.
• Patina biancastra sulla lingua, sulla superficie interna delle guance e talvolta sul palato, gengive e tonsille (candidosi orale).
• Svenimento.
• Calo della pressione sanguigna in posizione eretta (ipotensione ortostatica) che provoca vertigini quando ci si alza in piedi o ci si siede.
• Sonnolenza, torpore.
• Emorragia nel sito di inserzione del catetere.
• Malattia intestinale che può manifestarsi con febbre, vomito e dolore addominale (diverticolite).
• Presenza di liquido attorno ai polmoni (versamento pleurico).
• Brividi.
• Crampi muscolari.
• Eruzione cutanea gonfia e pruriginosa (orticaria).
• Accumulo di liquido attorno al cuore (versamento pericardico).
• Dolori muscolari (mialgia).
• Aumento della concentrazione di creatinina nel siero (riscontrato negli esami di laboratorio).

Effetti indesiderati non comuni (possono manifestarsi in non più di 1 persona su 100)

• Reazione allergica (ipersensibilità).
• Insufficienza epatica.
• Macchie grandi, violacee, gonfie e dolorose sulla pelle con febbre.
• Ulcerazione dolorosa della pelle (flemmone necrotizzante).
• Infiammazione della membrana che circonda il cuore (pericardite).
• Coma, che può verificarsi nei casi gravi di malattia epatica (coma epatico progressivo).
• Condizione patologica caratterizzata dall’accumulo di acido nell’organismo a causa dell’incapacità dei reni di acidificare adeguatamente l’urina (acidosi tubulare renale).

Effetti indesiderati rari (possono manifestarsi in non più di 1 persona su 1000)

• Tosse secca (malattia polmonare interstiziale).
• Sindrome da lisi tumorale – complicazioni metaboliche che possono verificarsi durante il trattamento del tumore, e talvolta anche senza trattamento. Queste complicazioni sono causate dai prodotti del decadimento cellulare tumorale e possono includere: alterazioni della composizione chimica del sangue; elevati livelli di potassio, fosforo, acido urico e bassi livelli di calcio, con conseguente disfunzione renale, alterazioni del ritmo cardiaco, convulsioni e talvolta morte.
• Necrosi nel sito di iniezione.

Frequenza non nota (la frequenza non può essere stabilita sulla base dei dati disponibili)

• Infezione degli strati profondi della pelle, che si diffonde rapidamente causando danni alla pelle e ai tessuti, potenzialmente letale (fascite necrotizzante).
• Grave reazione immunologica (sindrome da differenziazione), che può causare febbre, tosse, difficoltà respiratorie, eruzione cutanea, ridotta diuresi, bassa pressione arteriosa (ipotensione), gonfiore delle mani o dei piedi e rapido aumento di peso.
  • Infiammazione dei vasi sanguigni nella pelle, che può causare eruzione cutanea (vasculite cutanea).

Segnalazione degli effetti indesiderati
Se si manifestano effetti indesiderati, compresi quelli non elencati in questo foglio illustrativo, informi il medico, il farmacista o l’infermiere. Gli effetti indesiderati possono essere segnalati direttamente al Dipartimento di Monitoraggio degli Effetti Indesiderati dei Prodotti Medicinali dell’Ufficio di Registrazione dei Prodotti Medicinali, Dispositivi Medici e Prodotti Biocidi: Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsavia, tel.: +48 22 49-21-301, fax: +48 22 49-21-309, sito web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gli effetti indesiderati possono essere segnalati anche al titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.
Grazie alla segnalazione degli effetti indesiderati, è possibile raccogliere ulteriori informazioni sulla sicurezza d’uso del medicinale.

5. Come conservare il medicinale Azculem

Tenere il medicinale fuori dalla vista e dalla portata dei bambini.
Non utilizzare questo medicinale dopo la data di scadenza indicata sull'etichetta della fiala e sulla confezione di cartone, riportata dopo la dicitura „Termin ważności (EXP)”. La data di scadenza indica l'ultimo giorno del mese indicato.
Il medico, il farmacista o l'infermiere sono responsabili della conservazione del medicinale Azculem. Sono inoltre responsabili della corretta preparazione e dello smaltimento del medicinale Azculem non utilizzato.
Fiale non aperte di questo medicinale – non vi sono istruzioni particolari per la conservazione.
In caso di uso immediato
Dopo la preparazione della sospensione, questa deve essere somministrata entro 45 minuti e la temperatura di conservazione non deve superare i 25°C.
Per un uso successivo
Se la sospensione del medicinale Azculem è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C – 8°C) subito dopo la preparazione e può essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 8 ore.
Se la sospensione del medicinale Azculem è stata preparata utilizzando acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (2°C – 8°C), la sospensione preparata deve essere conservata immediatamente in frigorifero (2°C – 8°C) subito dopo la preparazione e può essere mantenuta in frigorifero per un massimo di 22 ore.
La sospensione deve essere lasciata a temperatura ambiente (20°C – 25°C) per un periodo di 30 minuti prima della somministrazione.
Non utilizzare la sospensione preparata se sono presenti particelle visibili nella sospensione.

6. Contenuto della confezione e altre informazioni

Cosa contiene il medicinale Azculem

• La sostanza attiva è l'azacitidina. Un flaconcino contiene 100 mg di azacitidina. Dopo la ricostituzione aggiungendo 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili, la sospensione ricostituita contiene 25 mg/ml di azacitidina.
• L'altro componente è il mannitolo (E 421).

Come si presenta Azculem e contenuto della confezione
Azculem è un liofilizzato in polvere bianco o quasi bianco per sospensione iniettabile,
fornito in un flaconcino di vetro incolore chiuso con un tappo in gomma bromobutilica e
capsula in alluminio con anello in polipropilene verde, contenente 100 mg di azacitidina.
Ogni flaconcino può essere protetto da una pellicola trasparente sottile.
Ogni confezione contiene un flaconcino di Azculem.
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio e produttore
Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio:
Onkogen Kft.
1037 Budapest,
Bécsi út 77-79.
Ungheria
Importatore:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock
Dublin, A94 T8P8
Irlanda
Questo medicinale è autorizzato negli Stati membri dello Spazio economico europeo con i
seguenti nomi:

Informazioni destinate esclusivamente al personale medico specializzato:

Raccomandazioni per la manipolazione sicura
Azculem è un prodotto medicinale citotossico e, come per altri composti potenzialmente tossici, è necessario adottare precauzioni durante la manipolazione e la preparazione delle sospensioni di azacitidina. Devono essere seguite le procedure appropriate per la preparazione e lo smaltimento dei prodotti medicinali antineoplastici.
In caso di contatto della azacitidina solubilizzata con la pelle, lavare immediatamente e accuratamente la pelle con acqua e sapone. In caso di contatto con le membrane mucose, risciacquare abbondantemente con acqua.

Incompatibilità farmaceutiche
Non mescolare questo prodotto medicinale con altri prodotti medicinali, eccetto quelli indicati di seguito (vedere "Procedura di ricostituzione").

Procedura di ricostituzione
Il prodotto medicinale Azculem deve essere solubilizzato in acqua per preparazioni iniettabili. Il periodo di validità della soluzione preparata può essere prolungato solubilizzandolo in acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C). Informazioni dettagliate sulle condizioni di conservazione dopo la ricostituzione sono riportate più avanti.

1. Preparare i seguenti materiali: flaconcino(i) di azacitidina; flaconcino(i) di acqua per preparazioni iniettabili; guanti chirurgici non sterili; batuffoli imbevuti di alcol; siringa(e) da 5 ml con ago(i) per iniezione.
2. Aspirare 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili nella siringa, assicurandosi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa.
3. Inserire l'ago della siringa contenente 4 ml di acqua per preparazioni iniettabili attraverso il tappo di gomma del flaconcino contenente azacitidina, quindi iniettare l'acqua nel flaconcino.
4. Dopo aver rimosso la siringa e l'ago, agitare energicamente il flaconcino fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. Dopo la ricostituzione, ogni ml di sospensione contiene 25 mg di azacitidina (100 mg/4 ml). Il prodotto preparato è una sospensione omogenea, opaca, priva di agglomerati. Il prodotto deve essere scartato se contiene particelle grandi o agglomerati. Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione, poiché ciò potrebbe causare la rimozione della sostanza attiva. Si tenga presente che alcuni adattatori, aghi e sistemi chiusi possono contenere filtri; pertanto, non utilizzare tali sistemi per la somministrazione del prodotto medicinale dopo la ricostituzione.
5. Disinfettare il tappo di gomma e inserire nel flaconcino una nuova siringa con ago. Capovolgere quindi il flaconcino, assicurandosi che la punta dell'ago sia al di sotto del livello del liquido. Tirare quindi indietro lo stantuffo per aspirare la quantità di prodotto medicinale necessaria per la dose corretta, assicurandosi che tutta l'aria sia stata rimossa dalla siringa. Estrarre quindi la siringa con ago dal flaconcino e scartare l'ago.
6. Montare saldamente sull'estremità della siringa un nuovo ago per iniezione sottocutanea (si raccomanda ago da 25 G). Non sciacquare l'ago prima dell'iniezione, al fine di ridurre la frequenza di reazioni locali nel sito di iniezione.
7. Se è necessario più di un flaconcino, ripetere tutti i passaggi precedenti per preparare la sospensione. Per dosi che richiedono più di un flaconcino, la dose deve essere suddivisa equamente, ad esempio: dose di 150 mg = 6 ml, 2 siringhe da 3 ml ciascuna. A causa della ritenzione nel flaconcino e nell'ago, potrebbe non essere possibile aspirare completamente tutta la sospensione dal flaconcino.
8. Immediatamente prima della somministrazione, agitare nuovamente il contenuto della siringa per ottenere nuovamente la sospensione. La temperatura della sospensione al momento dell'iniezione deve essere di circa 20°C-25°C. Per riottenere la sospensione, rotolare energicamente la siringa tra i palmi delle mani fino a ottenere una sospensione omogenea e opaca. Il prodotto deve essere scartato se contiene particelle grandi o agglomerati.

Conservazione del prodotto dopo la ricostituzione
Per uso immediato
La sospensione di Azculem può essere preparata immediatamente prima dell'uso e la sospensione preparata deve essere somministrata entro 45 minuti. La temperatura di conservazione non deve superare i 25°C. Se sono trascorsi più di 45 minuti, la sospensione preparata deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Per uso successivo
Se la ricostituzione viene effettuata con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, la sospensione preparata deve essere immediatamente posta in frigorifero (da 2°C a 8°C) subito dopo la preparazione e conservata in frigorifero per non più di 8 ore. Se sono trascorse più di 8 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Se la ricostituzione viene effettuata con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C), la sospensione preparata deve essere immediatamente posta in frigorifero (da 2°C a 8°C) subito dopo la preparazione e conservata in frigorifero per non più di 22 ore. Se sono trascorse più di 22 ore di conservazione in frigorifero, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.
Dal punto di vista microbiologico, la sospensione ottenuta deve essere utilizzata immediatamente. Se il prodotto non viene utilizzato immediatamente, l'utente è responsabile del periodo di utilizzo e delle condizioni di conservazione prima dell'uso, che non devono superare le 8 ore a una temperatura di 2°C-8°C per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili non refrigerata, o 22 ore per il prodotto preparato con acqua per preparazioni iniettabili refrigerata (da 2°C a 8°C).
Per un massimo di 30 minuti prima della somministrazione, la siringa contenente la sospensione preparata può essere lasciata a temperatura ambiente per raggiungere una temperatura di circa 20°C-25°C. Se sono trascorsi più di 30 minuti, la sospensione deve essere adeguatamente smaltita e deve essere preparata una nuova dose.

Calcolo della dose individuale
La dose totale può essere calcolata in base alla superficie corporea (s.c.) nel seguente modo:
Dose totale (mg) = dose (mg/m²) × s.c. (m²)
La seguente tabella rappresenta soltanto un esempio di calcolo delle singole dosi di azacitidina in base a un valore medio di s.c. pari a 1,8 m².

Modalità di somministrazione
Non filtrare la sospensione dopo la ricostituzione.
Il medicinale Azculem ricostituito deve essere iniettato per via sottocutanea (introducendo l'ago con un angolo di 45-90°) utilizzando un ago da 25 G nel braccio, coscia o addome.
Le dosi superiori a 4 ml devono essere iniettate in due siti diversi.
È necessario alternare i siti di iniezione. Le nuove iniezioni devono essere effettuate ad almeno 2,5 cm di distanza dal sito precedente e mai in aree sensibili, ecchimosate, arrossate o indurite.
Eventuali residui inutilizzati del medicinale o i rifiuti devono essere smaltiti secondo le norme locali vigenti per i farmaci citotossici.