Азацидин делфарма

Инструкция, прилагаемая к упаковке: информация для пользователя

Внимание! Сохраните инструкцию. Информация на первичной упаковке на иностранном языке.
Азацитидин Дельфарма (Azacitidin Seacross), 25 мг/мл, порошок для приготовления суспензии для
введения
Азацитидин
Азацитидин Дельфарма и Azacitidin Seacross — это различные торговые названия одного и того же лекарственного средства.
Внимательно прочитайте инструкцию перед применением препарата, поскольку она содержит
важную информацию для пациента.

• Сохраните эту инструкцию, чтобы при необходимости можно было ознакомиться с ней повторно.
• При возникновении любых вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Если у пациента появятся какие-либо побочные эффекты, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, необходимо сообщить об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое лекарственное средство Азацитидин Дельфарма и для чего оно применяется
2. Информация, которую необходимо знать перед применением Азацитидина Дельфарма
3. Как применять лекарственное средство Азацитидин Дельфарма
4. Возможные побочные эффекты
5. Как хранить лекарственное средство Азацитидин Дельфарма
6. Содержимое упаковки и прочая информация

1. Что такое лекарственное средство Азацитидин Дельфарма и для чего оно применяется

Что такое лекарственное средство Азацитидин Дельфарма
Азацитидин Дельфарма — это противоопухолевое лекарственное средство, относящееся к группе препаратов, называемых «анти-метаболитами». Препарат Азацитидин Дельфарма содержит действующее вещество под названием азацитидин.
Для чего применяется лекарственное средство Азацитидин Дельфарма
Препарат Азацитидин Дельфарма применяется у взрослых пациентов, которым не может быть проведена трансплантация стволовых клеток, для лечения:

• миелодиспластических синдромов высокого риска;
• хронического миеломоноцитарного лейкоза (CMML);
• острого миелоидного лейкоза (AML).

Эти заболевания поражают костный мозг и могут вызывать нарушения нормального образования кровяных клеток.
Как действует лекарственное средство Азацитидин Дельфарма
Механизм действия препарата Азацитидин Дельфарма заключается в подавлении роста опухолевых клеток. Азацитидин встраивается в генетический материал клеток [рибонуклеиновая кислота (РНК) и дезоксирибонуклеиновая кислота (ДНК)]. Считается, что его действие обусловлено изменением способа активации и деактивации генов клетки, а также нарушением синтеза новых РНК и ДНК. Предполагается, что эти эффекты способствуют коррекции нарушений созревания и роста молодых кровяных клеток в костном мозге, вызывающих миелодиспластические нарушения, а также приводят к гибели опухолевых клеток при лейкозе.
При наличии любых вопросов относительно механизма действия препарата Азацитидин Дельфарма или причин, по которым этот препарат был назначен пациенту, необходимо обратиться к врачу или медсестре.

2. Информация, важная перед применением лекарственного препарата Азацитидин Дельфарма

Не следует применять лекарственный препарат Азацитидин Дельфарма

• если у пациента имеется повышенная чувствительность к азацитиндину или к любому из других компонентов препарата (перечисленных в разделе 6);
• если у пациента имеется прогрессирующий рак печени;
• если пациентка кормит грудью.

Предупреждения и меры предосторожности
Перед началом применения лекарственного препарата Азацитидин Дельфарма необходимо проконсультироваться с врачом, фармацевтом или медсестрой, если:

• у пациента наблюдается снижение числа тромбоцитов, эритроцитов или лейкоцитов;
• у пациента имеется заболевание почек;
• у пациента имеется заболевание печени;
• у пациента в анамнезе имели место заболевания сердца, инфаркт миокарда или любые заболевания лёгких.

Лекарственный препарат Азацитидин Дельфарма может вызывать тяжёлую иммунную реакцию, называемую «синдромом дифференцировки» (см. раздел 4).
При появлении любых признаков кровотечения, повышения температуры тела или снижения частоты мочеиспускания необходимо немедленно обратиться к врачу. См. также раздел 4.
Исследование крови
Перед началом лечения препаратом Азацитидин Дельфарма, а также в начале каждого периода лечения (так называемого «цикла») будут проведены анализы крови. Это необходимо для того, чтобы убедиться, что у пациента достаточное количество форменных элементов крови, а также для оценки функции печени и почек.
Дети и подростки
Применение лекарственного препарата Азацитидин Дельфарма у детей и подростков в возрасте до 18 лет не рекомендуется.
Взаимодействие препарата Азацитидин Дельфарма с другими лекарственными средствами
Следует сообщить врачу или фармацевту обо всех лекарственных препаратах, которые пациент принимает в настоящее время или принимал недавно, а также о тех, которые он планирует принимать. Препарат Азацитидин Дельфарма может оказывать влияние на действие других лекарственных средств. Некоторые другие лекарственные средства также могут влиять на действие препарата Азацитидин Дельфарма.
Беременность, кормление грудью и влияние на фертильность
Беременность
Не следует применять лекарственный препарат Азацитидин Дельфарма во время беременности, поскольку он может быть вреден для ребёнка.
Женщины репродуктивного возраста должны применять эффективные методы контрацепции во время лечения препаратом Азацитидин Дельфарма и в течение 6 месяцев после прекращения лечения этим препаратом.
Необходимо немедленно сообщить врачу, если беременность наступила во время лечения.
Если пациентка беременна или кормит грудью, подозревает, что может быть беременной, или планирует иметь ребёнка, она должна проконсультироваться с врачом или фармацевтом перед применением данного препарата.
Кормление грудью
Не следует кормить грудью во время применения лекарственного препарата Азацитидин Дельфарма. Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко.
Фертильность
Мужчины должны избегать зачатия ребёнка во время лечения препаратом Азацитидин Дельфарма.
Мужчины должны применять эффективные методы контрацепции во время приёма препарата Азацитидин Дельфарма и в течение 3 месяцев после прекращения лечения этим препаратом.
Пациенту следует проконсультироваться с врачом, если он планирует сохранить сперму перед началом лечения.
Управление транспортными средствами и механизмами
Если у пациента возникают побочные эффекты, такие как усталость, не следует управлять транспортными средствами, пользоваться инструментами или работать с механизмами.

3. Как применять лекарство Азацидин Дельфарма

Перед введением лекарства Азацидин Дельфарма врач назначит пациенту другой препарат для профилактики тошноты и рвоты в начале каждого цикла лечения.

• Рекомендуемая доза составляет 75 мг на 1 м² площади поверхности тела. Врач определит дозу этого лекарства в зависимости от общего состояния пациента, его роста и массы тела. Врач будет контролировать эффективность лечения и при необходимости может изменить дозу.
• Лекарство Азацидин Дельфарма вводится ежедневно в течение одной недели, после чего следует период отдыха, длящийся 3 недели. Этот «цикл лечения» будет повторяться каждые 4 недели. Обычно пациент получает не менее 6 циклов лечения.

Это лекарство будет вводиться врачом или медсестрой в виде подкожного введения (подкожно). Лекарство можно вводить подкожно в бедро, живот или плечо.
При возникновении любых дополнительных вопросов, связанных с применением этого лекарства, следует обратиться к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарства, препарат Азацидин Дельфарма может вызывать побочные эффекты, хотя они возникают не у всех.
Немедленно сообщите врачу, если у вас возникнут какие-либо из следующих побочных эффектов:

• Сонливость, дрожь, желтуха, вздутие живота и склонность к образованию синяков. Эти симптомы могут указывать на печеночную недостаточность, которая может угрожать жизни.
• Отеки ног и стоп, боль в спине, уменьшение выделения мочи, повышенная жажда, учащенное сердцебиение, головокружение, тошнота, рвота, снижение аппетита, чувство дезориентации, двигательное беспокойство или усталость. Эти симптомы могут указывать на почечную недостаточность, которая может угрожать жизни.
• Лихорадка. Может быть вызвана инфекцией вследствие низкого количества лейкоцитов, что может угрожать жизни.
• Боль в груди или одышка, которые могут сопровождаться лихорадкой. Причиной может быть инфекция легких — пневмония, которая может угрожать жизни.
• Кровотечение. Например, кровь в стуле из-за кровотечения из желудка или кишечника, или кровоизлияние в головной мозг. Эти симптомы могут указывать на низкое количество тромбоцитов.
• Затрудненное дыхание, отек губ, зуд или сыпь. Могут быть вызваны аллергической реакцией (повышенной чувствительностью).

Другие побочные эффекты:
Очень частые побочные эффекты (могут возникать у более чем 1 из 10 человек)

• Снижение количества эритроцитов (анемия). У пациента могут наблюдаться усталость и бледность.
• Снижение количества лейкоцитов. Может сопровождаться лихорадкой. Пациент также более подвержен инфекциям.
• Низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения). Повышенная склонность к кровотечениям и образованию синяков.
• Запоры, диарея, тошнота, рвота.
• Воспаление легких (пневмония).
• Боль в груди, одышка.
• Чувство усталости.
• Реакция в месте инъекции, включая покраснение, боль или кожную реакцию.
• Потеря аппетита, анорексия.
• Боли в суставах.
• Синяки.
• Сыпь.
• Красные или фиолетовые пятна под кожей.
• Боль в животе.
• Зуд.
• Лихорадка.
• Боль в носу и горле.
• Головокружение.
• Головная боль.
• Нарушения сна (бессонница).
• Кровотечение из носа.
• Боли в мышцах и костях (включая спину, кости и конечности).
• Слабость (астения).
• Потеря массы тела.
• Низкий уровень калия в крови.

Частые побочные эффекты (могут возникать у не более чем 1 из 10 человек)

• Кровоизлияние в полость черепа.
• Бактериальное заражение крови (сепсис). Может быть вызвано низким количеством лейкоцитов в крови.
• Недостаточность костного мозга. Может приводить к снижению количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Вид анемии, при котором снижается количество эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.
• Инфекция мочевыводящих путей.
• Вирусная инфекция, вызывающая герпес на губах.
• Кровотечение из десен, желудка или кишечника, из области ануса из-за геморроя, из глаза, кровоизлияния под кожу или в кожу (гематомы).
• Кровь в моче.
• Воспаление слизистой оболочки рта или языка.
• Кожные изменения в месте инъекции: отек, плотный узелок, синяк, кровоизлияние в кожу (гематома), сыпь, зуд и изменение цвета кожи.
• Покраснение кожи (эритема), фиолетовые пятна на коже (пурпура), плоская сыпь на коже (макулопапулезная сыпь).
• Инфекция кожи, воспаление подкожной соединительной ткани (фасциит).
• Инфекция носа и горла, боль в горле или воспаление горла (инфекция верхних дыхательных путей).
• Воспаление бронхов (бронхит).
• Боль в носу, насморк (ринит) или боль в пазухах (синусит).
• Повышенное или пониженное артериальное давление (гипертензия или гипотензия).
• Одышка при физической нагрузке.
• Боль в горле и гортани.
• Несварение желудка.
• Летаргия.
• Общее недомогание.
• Тревожность.
• Дезориентация.
• Выпадение волос.
• Почечная недостаточность.
• Обезвоживание.
• Белый налет на языке, внутренней стороне щек, иногда на небе, деснах и миндалинах (молочница полости рта).
• Обморок.
• Понижение артериального давления при вставании (ортостатическая гипотензия), приводящее к головокружению при переходе в вертикальное положение.
• Сонливость, вялость.
• Кровотечение в месте введения катетера.
• Заболевание кишечника, которое может проявляться лихорадкой, рвотой и болью в животе (воспаление дивертикулов кишечника).
• Скопление жидкости вокруг легких (плевральный выпот).
• Озноб.
• Судороги мышц.
• Выпуклая, зудящая сыпь на коже (крапивница).
• Накопление жидкости вокруг сердца (перикардиальный выпот).
• Боли в мышцах (миалгия).
• Повышенное содержание креатинина в сыворотке (выявляется при лабораторных исследованиях).

Нечастые побочные эффекты (могут возникать у не более чем 1 из 100 человек)

• Аллергическая реакция (повышенная чувствительность).
• Печеночная недостаточность.
• Большие, фиолетовые, выпуклые, болезненные пятна на коже с лихорадкой.
• Болезненные язвы кожи (гнойный некротический дерматит).
• Воспаление оболочки, окружающей сердце (перикардит).
• Кома, которая может возникнуть при тяжелых формах заболеваний печени (прогрессирующая печеночная кома).
• Состояние, при котором в организме накапливается кислота из-за почечной недостаточности в поддержании нормального уровня кислотности мочи (почечный тубулярный ацидоз).

Редкие побочные эффекты (могут возникать у не более чем 1 из 1000 человек)

• Сухой кашель (интерстициальное заболевание легких).
• Синдром лизиса опухоли — метаболические осложнения, которые могут возникать во время лечения опухоли, а иногда и без него. Эти осложнения вызваны продуктами распада опухолевых клеток и могут включать: изменения химического состава крови; высокие уровни калия, фосфора, мочевой кислоты и низкий уровень кальция, что в конечном итоге может привести к нарушению функции почек, нарушению сердечного ритма, судорогам и даже смерти.
• Некроз в месте инъекции.

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Инфекция глубоких слоев кожи, быстро распространяющаяся и вызывающая повреждение кожи и тканей, угрожающая жизни (некротизирующий фасциит).
• Тяжелая иммунная реакция (синдром дифференцировки), которая может вызывать лихорадку, кашель, затрудненное дыхание, сыпь, уменьшение выделения мочи, низкое артериальное давление (гипотензия), отек рук или ног и быстрое увеличение массы тела.
• Воспаление кровеносных сосудов в коже, которое может привести к появлению сыпи (васкулит кожи).

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возникнут какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. Побочные эффекты можно сообщать напрямую в Департамент мониторинга нежелательных реакций на лекарственные препараты Управления регистрации лекарственных средств, медицинских изделий и биоцидных продуктов, Ал. Ерозолимские 181C, 02-222 Варшава, тел.: +48 22 49 21 301, факс: +48 22 49 21 309, веб-сайт: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Благодаря сообщениям о побочных эффектах можно будет собрать больше информации о безопасности применения препарата.

5. Как хранить лекарство Азацитидин Дельфарма

Лекарство следует хранить в недоступном для детей и недоступном для посторонних глаз месте.
Не применять это лекарство после истечения срока годности, указанного на упаковке. Срок годности означает последний день указанного месяца.
Хранение лекарства Азацитидин Дельфарма осуществляется врачом, фармацевтом или медсестрой.
Они также отвечают за правильное приготовление и утилизацию неиспользованного лекарства Азацитидин Дельфарма.
Неоткрытые флаконы этого лекарства — специальных требований по хранению нет.
При немедленном использовании
После приготовления суспензии её необходимо ввести в течение 45 минут, а температура хранения не должна превышать 25 °C.
Для последующего использования
Если суспензия лекарства Азацитидин Дельфарма была приготовлена с использованием неохлаждённой воды для инъекций, приготовленную суспензию необходимо сразу же поместить в холодильник (2 °C – 8 °C) и хранить в холодильнике не более 8 часов.
Если суспензия лекарства Азацитидин Дельфарма была приготовлена с использованием охлаждённой (2 °C – 8 °C) воды для инъекций, приготовленную суспензию необходимо сразу же поместить в холодильник (2 °C – 8 °C) и хранить в холодильнике не более 22 часов.

За 30 минут до введения лекарства суспензию следует вынуть из холодильника и оставить до достижения комнатной температуры (20 °C – 25 °C).
Не применять приготовленную суспензию, если в ней присутствуют крупные частицы.

6. Содержание упаковки и другая информация

Что содержит лекарственное средство Азацитидин Дельфарма

• Действующим веществом лекарственного средства является азацитидин. Один флакон содержит 100 мг азацитидина. После приготовления добавлением 4 мл воды для инъекций готовая суспензия содержит 25 мг/мл азацитидина.
• Другой компонент: маннитол (Е 421).

Как выглядит лекарственное средство Азацитидин Дельфарма и что содержит упаковка
Лекарственное средство Азацитидин Дельфарма представляет собой белый или почти белый лиофилизированный порошок для приготовления суспензии для инъекций, выпускаемый во флаконе из бесцветного стекла типа I, закрытом бромбутиловой серой резиновой пробкой и алюминиевой крышкой типа flip-off с зелёным полипропиленовым кольцом, содержащем 100 мг азацитидина.
Каждая упаковка содержит один флакон лекарственного средства Азацитидин Дельфарма.
Для получения более подробной информации следует обращаться к держателю регистрационного удостоверения или параллельному импортёру.
Держатель регистрационного удостоверения в Германии, стране экспорта:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock, A94 T8P8 Dublin, Ирландия
Производитель:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock, A94 T8P8 Dublin, Ирландия
Параллельный импортёр:
Delfarma Sp. z o.o.
ул. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Лодзь
Переупаковано в:
Delfarma Sp. z o.o.
ул. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Лодзь
Номер разрешения в Германии, стране экспорта: 2204002.00.00
Номер разрешения на параллельный импорт: 24/26

Информация, предназначенная исключительно для медицинского персонала:

Рекомендации по безопасному обращению
Азацицитидин Дельфарма является цитотоксическим лекарственным препаратом, и, как и при работе с другими потенциально токсичными соединениями, необходимо соблюдать осторожность при обращении с суспензией азацицитидина и её приготовлении. Следует соблюдать процедуры правильного приготовления и утилизации противоопухолевых лекарственных средств.
При попадании растворённого азацицитидина на кожу необходимо немедленно тщательно промыть кожу водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть водой.

Фармацевтическая несовместимость
Не смешивать этот препарат с другими лекарственными средствами, за исключением указанных ниже (см. «Процедура реконституции»).

Процедура реконституции
Препарат Азацицитидин Дельфарма следует растворить в воде для инъекций. Срок годности приготовленного препарата можно продлить, растворяя его в охлаждённой (от 2°C до 8°C) воде для инъекций. Подробная информация о хранении препарата после реконституции приведена ниже.

1. Подготовить следующие материалы: флакон(ы) с азацицитидином; флакон(ы) с водой для инъекций; нежареные хирургические перчатки; спиртовые салфетки; шприц(ы) объёмом 5 мл с иглой(ами) для инъекций.

2. Набрать в шприц 4 мл воды для инъекций, убедившись, что воздух удалён из шприца.

3. Ввести иглу шприца, содержащего 4 мл воды для инъекций, через резиновую пробку флакона с азацицитидином, затем ввести воду для инъекций во флакон.

4. После извлечения шприца и иглы энергично взболтать флакон до получения однородной мутной суспензии. После реконституции каждый мл суспензии содержит 25 мг азацицитидина (100 мг/4 мл). Готовый продукт представляет собой однородную мутную суспензию без агломератов. Продукт следует утилизировать, если он содержит крупные частицы или агломераты. Не фильтровать суспензию после реконституции, поскольку это может привести к удалению активного вещества. Следует учитывать, что в некоторых адаптерах, иглах и закрытых системах имеются фильтры, поэтому не следует использовать такие системы для введения препарата после реконституции.

5. Обработать резиновую пробку и ввести в флакон новый шприц с иглой. Затем перевернуть флакон вверх дном, убедившись, что конец иглы находится ниже уровня жидкости. Затем оттянуть поршень, чтобы набрать необходимое количество лекарственного средства для введения правильной дозы, убедившись, что воздух удалён из шприца.
   Затем извлечь шприц с иглой из флакона и утилизировать иглу.

6. Затем плотно надеть на шприц новую иглу для подкожных инъекций (рекомендуется 25 G). Не промывать иглу перед введением, чтобы снизить частоту местных реакций в месте инъекции.

7. Если требуется более одного флакона, следует повторить все вышеуказанные шаги для приготовления суспензии. При дозах, требующих более одного флакона, дозу следует равномерно распределить, например: доза 150 мг = 6 мл, 2 шприца по 3 мл в каждом. Из-за удержания в флаконе и игле полное извлечение всей суспензии из флакона может быть невозможным.

8. Непосредственно перед введением необходимо вновь получить суспензию из содержимого дозирующего шприца. Температура суспензии во время введения должна составлять около 20°C–25°C. Для повторного получения суспензии энергично катать шприц между ладонями до получения однородной мутной суспензии. Продукт следует утилизировать, если он содержит крупные частицы или агломераты.

Хранение продукта после реконституции
Для немедленного использования
Суспензию препарата Азацицитидин Дельфарма можно приготовить непосредственно перед использованием, и приготовленную суспензию следует ввести в течение 45 минут. Температура хранения не должна превышать 25°C. Если прошло более 45 минут, приготовленную суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
Для последующего использования
При реконституции в неохлаждённой воде для инъекций приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник (от 2°C до 8°C) и хранить в холодильнике не более 8 часов. Если прошло более 8 часов хранения в холодильнике, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
При реконституции в охлаждённой воде для инъекций (от 2°C до 8°C) приготовленную суспензию следует сразу после приготовления поместить в холодильник (от 2°C до 8°C) и хранить в холодильнике не более 22 часов. Если прошло более 22 часов хранения в холодильнике, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.
С микробиологической точки зрения полученную суспензию следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, пользователь несёт ответственность за период использования и условия хранения перед применением, которые не должны превышать 8 часов при температуре 2°C–8°C для препарата, приготовленного в неохлаждённой воде для инъекций, или 22 часов для препарата, приготовленного в охлаждённой (от 2°C до 8°C) воде для инъекций.
В течение максимум 30 минут перед введением шприц, заполненный приготовленной суспензией, можно оставить для достижения температуры около 20°C–25°C. Если прошло более 30 минут, суспензию следует надлежащим образом утилизировать и приготовить новую дозу.

Расчёт индивидуальной дозы
Общую дозу можно рассчитать на основе площади поверхности тела (п.п.т.) следующим образом:
Общая доза (мг) = доза (мг/м²) × п.п.т. (м²)
Ниже приведена таблица в качестве примера расчёта индивидуальных доз азацицитидина на основе среднего значения п.п.т. 1,8 м².

Способ введения
Не фильтровать суспензию после реконституции.
Приготовленный лекарственный препарат Азацидин Дельфарма следует вводить подкожно (ввести иглу под углом 45–90°) с использованием иглы размером 25 G в плечо, бедро или живот.
Дозы, превышающие 4 мл, следует вводить в два различных места.
Необходимо менять места инъекций. Новые инъекции следует выполнять на расстоянии не менее 2,5 см от предыдущего места введения; никогда не вводить в болезненные, синяковые, покрасневшие или уплотнённые участки.
Все неиспользованные остатки лекарственного средства или его отходы следует утилизировать в соответствии с местными правилами для цитотоксических лекарственных средств.