Azacitidina Delfarma

Folleto incluido en el envase: información para el usuario

¡Atención! Debe conservarse este folleto. Información en el envase primario en idioma extranjero.
Azacitidine Delfarma (Azacitidin Seacross), 25 mg/ml, polvo para suspensión para
inyección
Azacitidina
Azacitidine Delfarma y Azacitidin Seacross son nombres comerciales diferentes del mismo medicamento.
Debe leerse cuidadosamente este prospecto antes de utilizar el medicamento, ya que contiene
información importante para el paciente.

• Consérvese este prospecto, ya que puede ser necesario volver a consultarlo.
• En caso de dudas, debe consultarse al médico, farmacéutico o enfermero.
• Si el paciente experimenta cualquier efecto adverso, incluidos aquellos no mencionados en este prospecto, debe informar al médico, farmacéutico o enfermero. Véase la sección 4.

Índice del prospecto:

1. Qué es Azacitidine Delfarma y para qué se utiliza
2. Información importante antes de la utilización de Azacitidine Delfarma
3. Cómo utilizar Azacitidine Delfarma
4. Posibles efectos adversos
5. Cómo conservar Azacitidine Delfarma
6. Contenido del envase y otra información

1. Qué es Azacitidine Delfarma y para qué se utiliza

Qué es Azacitidine Delfarma
Azacitidine Delfarma es un medicamento antineoplásico que pertenece al grupo de fármacos denominados "antimetabolitos". Azacitidine Delfarma contiene como principio activo la azacitidina.
Para qué se utiliza Azacitidine Delfarma
Azacitidine Delfarma se utiliza en adultos, en los que no se puede realizar un trasplante de células madre, para el tratamiento de:

• síndromes mielodisplásicos de alto riesgo;
• leucemia mielomonocítica crónica (CMML);
• leucemia mieloide aguda (AML).

Estas son enfermedades que afectan a la médula ósea y pueden provocar problemas en la producción adecuada de glóbulos sanguíneos.
Cómo actúa Azacitidine Delfarma
La acción de Azacitidine Delfarma consiste en inhibir el crecimiento de las células tumorales. La azacitidina se incorpora al material genético de las células [ácido ribonucleico (ARN) y ácido desoxirribonucleico (ADN)]. Se considera que su efecto se debe a la modificación del patrón de activación y desactivación de los genes celulares, así como a la alteración de la síntesis de nuevos ARN y ADN. Se cree que estas acciones corrigen los problemas de maduración y crecimiento de los glóbulos sanguíneos jóvenes en la médula ósea que causan los trastornos mielodisplásicos, y que también destruyen las células tumorales en la leucemia.
Si tiene cualquier pregunta sobre cómo actúa Azacitidine Delfarma o sobre las razones por las que se le ha recetado este medicamento, debe consultarlo con su médico o enfermero.

2. Información importante antes de usar el medicamento Azacitidina Delfarma

No debe utilizar el medicamento Azacitidina Delfarma

• si el paciente es alérgico a la azacitidina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento (indicados en la sección 6);
• si el paciente presenta cáncer hepático avanzado;
• si la paciente está amamantando.

Advertencias y precauciones
Antes de comenzar el tratamiento con Azacitidina Delfarma, debe consultar con su médico, farmacéutico o enfermera si:

• el paciente presenta recuento bajo de plaquetas, glóbulos rojos o glóbulos blancos;
• el paciente padece una enfermedad renal;
• el paciente padece una enfermedad hepática;
• el paciente ha sufrido anteriormente alguna enfermedad cardíaca, infarto de miocardio o cualquier enfermedad pulmonar.

El medicamento Azacitidina Delfarma puede provocar una reacción inmunológica grave denominada "síndrome de diferenciación" (ver sección 4).
Si observa cualquier signo de hemorragia, si aparece fiebre o si disminuye la frecuencia de micción, debe ponerse en contacto inmediatamente con su médico. Véase también la sección 4.
Análisis de sangre
Antes de iniciar el tratamiento con Azacitidina Delfarma y al comienzo de cada período de tratamiento (denominado "ciclo") se realizarán análisis de sangre. El objetivo es comprobar si el paciente tiene un número adecuado de glóbulos sanguíneos y si el hígado y los riñones funcionan correctamente.
Niños y adolescentes
No se recomienda el uso de Azacitidina Delfarma en niños y adolescentes menores de 18 años.
Interacción de Azacitidina Delfarma con otros medicamentos
Debe informar a su médico o farmacéutico sobre todos los medicamentos que esté tomando actualmente, haya tomado recientemente o que piense tomar. Azacitidina Delfarma puede afectar el efecto de otros medicamentos. Asimismo, ciertos medicamentos pueden influir en el efecto de Azacitidina Delfarma.
Embarazo, lactancia y fertilidad
Embarazo
No debe utilizar Azacitidina Delfarma durante el embarazo, ya que podría ser perjudicial para el feto.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidina Delfarma y durante 6 meses después de finalizar el tratamiento con este medicamento.
Debe informar inmediatamente a su médico si queda embarazada durante el tratamiento.
Si está embarazada o amamantando, cree que podría estar embarazada o planea tener un hijo, debe consultar a su médico o farmacéutico antes de usar este medicamento.
Lactancia
No debe amamantar durante el tratamiento con Azacitidina Delfarma. No se sabe si el medicamento pasa a la leche materna.
Fertilidad
Los hombres deben evitar la concepción de un hijo durante el tratamiento con Azacitidina Delfarma.
Los hombres deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento con Azacitidina Delfarma y durante 3 meses después de finalizar el tratamiento con este medicamento.
El paciente debe consultar con su médico si desea conservar su esperma antes de iniciar este tratamiento.
Conducción y uso de máquinas
Si el paciente experimenta efectos adversos como fatiga, no debe conducir vehículos, utilizar herramientas ni operar maquinaria.

3. Cómo utilizar el medicamento Azacitidine Delfarma

Antes de la administración del medicamento Azacitidine Delfarma, el médico administrará al paciente otro medicamento para prevenir las náuseas y los vómitos al comienzo de cada ciclo de tratamiento.

• La dosis recomendada es de 75 mg por m de superficie corporal. El médico determinará la dosis de este medicamento en función del estado general del paciente, su altura y peso. El médico evaluará la evolución del tratamiento y, si es necesario, podrá modificar la dosis.
• El medicamento Azacitidine Delfarma se administra diariamente durante una semana, seguido de un período de descanso de 3 semanas. Este "ciclo de tratamiento" se repetirá cada 4 semanas. Habitualmente, el paciente recibirá al menos 6 ciclos de tratamiento.

Este medicamento se administrará en forma de inyección subcutánea por parte del médico o una enfermera. El medicamento puede administrarse subcutáneamente en el muslo, el abdomen o el brazo.
Si tiene alguna duda adicional sobre la utilización de este medicamento, consulte con su médico, farmacéutico o enfermera.

4. Posibles efectos adversos

Como todos los medicamentos, este medicamento puede producir efectos adversos, aunque no todas las personas los padecerán.
Debe informar inmediatamente a su médico si presenta alguno de los siguientes efectos adversos:

• Somnolencia, temblores, ictericia, distensión abdominal y aparición fácil de hematomas. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia hepática que podría poner en peligro la vida.
• Hinchazón en las piernas y pies, dolor de espalda, disminución en la eliminación de orina, aumento de la sed, pulso rápido, mareos, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y sensación de desorientación, inquietud o fatiga. Estos síntomas podrían indicar una insuficiencia renal que podría poner en peligro la vida.
• Fiebre. Podría deberse a una infección provocada por un número bajo de glóbulos blancos, lo cual podría ser grave.
• Dolor en el pecho o dificultad para respirar, que podrían ir acompañados de fiebre. Podría tratarse de una infección pulmonar denominada neumonía, que podría poner en peligro la vida.
• Hemorragia, como sangre en las heces debido a una hemorragia gastrointestinal, o hemorragia intracraneal. Estos síntomas podrían indicar un número bajo de plaquetas.
• Dificultad para respirar, hinchazón de los labios, picor o erupción cutánea. Podría tratarse de una reacción alérgica (hipersensibilidad).

Otros efectos adversos:
Efectos adversos muy frecuentes (pueden presentarse en más de 1 de cada 10 personas)

• Disminución del número de glóbulos rojos (anemia). El paciente puede presentar fatiga y palidez.
• Disminución del número de glóbulos blancos. Puede ir acompañada de fiebre. El paciente también tiene mayor riesgo de infecciones.
• Número bajo de plaquetas (trombocitopenia). El paciente es más propenso a hemorragias y hematomas.
• Estreñimiento, diarrea, náuseas, vómitos.
• Neumonía.
• Dolor en el pecho, dificultad para respirar.
• Sensación de fatiga.
• Reacción en el lugar de inyección, como enrojecimiento, dolor o reacción cutánea.
• Pérdida de apetito, anorexia.
• Dolor articular.
• Hematomas.
• Erupción cutánea.
• Manchas rojas o moradas bajo la piel.
• Dolor abdominal.
• Picor.
• Fiebre.
• Dolor de nariz y garganta.
• Mareos.
• Cefalea.
• Dificultad para dormir (insomnio).
• Hemorragia nasal.
• Dolor muscular y óseo (incluyendo espalda, huesos y extremidades).
• Debilidad (astenia).
• Pérdida de peso.
• Bajo nivel de potasio en sangre.

Efectos adversos frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 10 personas)

• Hemorragia intracraneal.
• Infección de la sangre causada por bacterias (septicemia). Puede deberse a un número bajo de glóbulos blancos en sangre.
• Insuficiencia medular. Puede provocar disminución del número de glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Un tipo de anemia en el que disminuyen los glóbulos rojos, glóbulos blancos y plaquetas.
• Infección del tracto urinario.
• Infección vírica que provoca herpes labial.
• Hemorragia de las encías, del estómago o intestinos, del área anal debido a hemorroides, hemorragia ocular, hemorragias bajo la piel o en la piel (equimosis).
• Presencia de sangre en la orina.
• Inflamación de la mucosa oral o de la lengua.
• Alteraciones cutáneas en el lugar de inyección, incluyendo hinchazón, nódulo duro, hematoma, hemorragia cutánea (equimosis), erupción, picor y cambios en el color de la piel.
• Enrojecimiento de la piel (eritema), manchas púrpuras en la piel (púrpura), erupción plana en la piel (erupción maculosa).
• Infección de la piel, inflamación del tejido conectivo bajo la piel (fascitis).
• Infección de nariz y garganta, dolor de garganta o faringitis (infección de las vías respiratorias superiores).
• Bronquitis.
• Dolor de nariz o congestión nasal (rinitis), o dolor de senos paranasales (sinusitis).
• Presión arterial alta o baja (hipertensión o hipotensión).
• Disnea durante el ejercicio.
• Dolor de garganta y laringe.
• Indigestión.
• Letargo.
• Malestar general.
• Ansiedad.
• Desorientación.
• Caída del cabello.
• Insuficiencia renal.
• Deshidratación.
• Recubrimiento blanco en la lengua, en la cara interna de las mejillas y, a veces, en el paladar, encías y amígdalas (candidiasis oral).
• Desmayo.
• Caída de la presión arterial al levantarse (hipotensión ortostática) que provoca mareos al cambiar a posición de pie o sentado.
• Somnolencia, adormecimiento.
• Hemorragia en el sitio de inserción del catéter.
• Enfermedad que afecta al intestino, que puede manifestarse con fiebre, vómitos y dolor abdominal (diverticulitis).
• Acumulación de líquido alrededor de los pulmones (derrame pleural).
• Escalofríos.
• Calambres musculares.
• Erupción cutánea elevada y pruriginosa (urticaria).
• Acumulación de líquido alrededor del corazón (derrame pericárdico).
• Dolor muscular (mialgia).
• Aumento de la concentración de creatinina en suero (detectado en análisis de laboratorio).

Efectos adversos poco frecuentes (pueden presentarse en hasta 1 de cada 100 personas)

• Reacción alérgica (hipersensibilidad).
• Insuficiencia hepática.
• Manchas grandes, moradas, elevadas y dolorosas en la piel acompañadas de fiebre.
• Úlcera cutánea dolorosa (flegmón necrotizante de la piel).
• Inflamación de la membrana que rodea al corazón (pericarditis).
• Estado de coma, que puede presentarse en casos graves de enfermedad hepática (coma hepático progresivo).
• Estado patológico caracterizado por acumulación de ácido en el organismo debido a la incapacidad de los riñones para acidificar adecuadamente la orina (acidosis tubular renal).

Efectos adversos raros (pueden presentarse en hasta 1 de cada 1000 personas)

• Tos seca (enfermedad pulmonar intersticial).
• Síndrome de lisis tumoral: complicaciones metabólicas que pueden ocurrir durante el tratamiento del cáncer, y a veces incluso sin tratamiento. Estas complicaciones son causadas por los productos de la descomposición de células tumorales y pueden incluir alteraciones en la composición sanguínea; altos niveles de potasio, fósforo y ácido úrico, y bajos niveles de calcio, lo que puede provocar alteraciones en la función renal, arritmias cardíacas, convulsiones e incluso la muerte.
• Necrosis en el lugar de inyección.

Frecuencia desconocida (la frecuencia no puede determinarse a partir de los datos disponibles)

• Infección de las capas profundas de la piel que se extiende rápidamente, causando daño a la piel y tejidos, pudiendo poner en peligro la vida (fascitis necrotizante).
• Reacción inmunológica grave (síndrome de diferenciación), que puede provocar fiebre, tos, dificultad para respirar, erupción cutánea, disminución en la eliminación de orina, presión arterial baja (hipotensión), hinchazón de manos o pies y aumento rápido de peso.
• Inflamación de los vasos sanguíneos en la piel, que puede provocar erupción cutánea (vasculitis cutánea).

Notificación de efectos adversos
Si se presentan efectos adversos, incluyendo aquellos no mencionados en este prospecto, debe informarlos a su médico, farmacéutico o enfermera. Los efectos adversos también pueden notificarse directamente al Departamento de Vigilancia de Reacciones Adversas de Productos Medicinales de la Oficina de Registro de Productos Medicinales, Productos Médicos y Productos Biocidas, Al. Jerozolimskie 181C, 02-222 Varsovia, teléfono: + 48 22 49 21 301, fax: + 48 22 49 21 309, página web: https://smz.ezdrowie.gov.pl
Gracias a la notificación de efectos adversos, se puede obtener más información sobre la seguridad de este medicamento.

5. Cómo conservar el medicamento Azacitidine Delfarma

Mantener el medicamento en un lugar visible e inaccesible para los niños.
No utilizar este medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase. La fecha de caducidad corresponde al último día del mes indicado.
El médico, farmacéutico o enfermera son responsables del almacenamiento del medicamento Azacitidine Delfarma.
Ellos también son responsables de la correcta preparación y eliminación del medicamento no utilizado Azacitidine Delfarma.
Frascos no abiertos de este medicamento: no existen requisitos especiales de almacenamiento.

En caso de uso inmediato
Tras la preparación de la suspensión, debe administrarse dentro de los 45 minutos siguientes, y la temperatura de almacenamiento no debe superar los 25°C.

Para uso posterior
Si la suspensión de Azacitidine Delfarma se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables no refrigerada, la suspensión debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C – 8°C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 8 horas.
Si la suspensión de Azacitidine Delfarma se ha preparado utilizando agua para preparaciones inyectables refrigerada (2°C – 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C – 8°C) tras su preparación y conservarse en nevera durante un máximo de 22 horas.

Treinta minutos antes de la administración, debe dejarse que la suspensión alcance la temperatura ambiente (20°C – 25°C).
No utilizar la suspensión preparada si contiene partículas grandes.

6. Contenido del envase y otra información

Qué contiene el medicamento Azacitidine Delfarma

• La sustancia activa del medicamento es azacitidina. Un frasco contiene 100 mg de azacitidina. Tras la preparación mediante la adición de 4 ml de agua para preparaciones inyectables, la suspensión preparada contiene 25 mg/ml de azacitidina.
• El excipiente restante es manitol (E 421).

Aspecto del medicamento Azacitidine Delfarma y contenido del envase
Azacitidine Delfarma es un polvo liofilizado blanco o blanco-amarillento, para la preparación de una suspensión para inyección, suministrado en un frasco de vidrio incoloro tipo I, cerrado con tapón de goma de bromobutilo gris y precinto de aluminio tipo flip-off con anillo de polipropileno verde, que contiene 100 mg de azacitidina.
Cada envase contiene un frasco del medicamento Azacitidine Delfarma.
Para obtener información más detallada, diríjase al titular de la autorización de comercialización o al importador paralelo.
Titular de la autorización en Alemania, país de exportación:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock, A94 T8P8 Dublin, Irlanda
Fabricante:
Seacross Pharma (Europe) Limited
POD 13, The Old Station House
15A Main Street, Blackrock, A94 T8P8 Dublin, Irlanda
Importador paralelo:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź
Reenvasado por:
Delfarma Sp. z o.o.
ul. Św. Teresy od Dzieciątka Jezus 111, 91-222 Łódź
Número de autorización en Alemania, país de exportación: 2204002.00.00
Número de autorización para importación paralela: 24/26

Información destinada exclusivamente al personal médico profesional:

Recomendaciones sobre manipulación segura
Azacitidine Delfarma es un medicamento citotóxico y, al igual que con otros compuestos potencialmente tóxicos, debe tenerse precaución al manipular suspensiones de azacitidina y durante su preparación. Se deben seguir los procedimientos adecuados para la preparación y eliminación de medicamentos antineoplásicos.
En caso de contacto de la azacitidina disuelta con la piel, se debe lavar inmediatamente la zona afectada con agua y jabón. En caso de contacto con membranas mucosas, se deben enjuagar cuidadosamente con agua.

Incompatibilidades farmacéuticas
No mezclar este medicamento con otros productos medicinales, excepto los mencionados a continuación (véase "Procedimiento de reconstrucción").

Procedimiento de reconstrucción
El medicamento Azacitidine Delfarma debe disolverse en agua para preparaciones inyectables. El período de validez del medicamento preparado puede prolongarse disolviéndolo en agua para inyección enfriada (2°C a 8°C). A continuación se indican detalles específicos sobre el almacenamiento tras la reconstrucción.

1. Preparar los siguientes materiales: viales de azacitidina; viales de agua para inyección; guantes quirúrgicos no estériles; torundas con alcohol; jeringas de 5 ml con agujas para inyección.

2. Aspirar 4 ml de agua para inyección en la jeringa, asegurándose de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa.

3. Introducir la aguja de la jeringa que contiene 4 ml de agua para inyección a través del tapón de goma del vial que contiene azacitidina y a continuación inyectar el agua para inyección en el vial.

4. Tras retirar la jeringa y la aguja, agitar enérgicamente el vial hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. Tras la reconstrucción, cada ml de suspensión contiene 25 mg de azacitidina (100 mg/4 ml). El producto preparado es una suspensión homogénea y turbia, sin aglomerados. El producto debe descartarse si contiene partículas grandes o aglomerados. No filtrar la suspensión tras la reconstrucción, ya que esto podría provocar la eliminación del principio activo. Téngase en cuenta que algunos adaptadores, agujas y sistemas cerrados incluyen filtros, por lo que no deben utilizarse tales sistemas para la administración del producto medicinal tras la reconstrucción.

5. Limpiar el tapón de goma y introducir una nueva jeringa con aguja en el vial. A continuación, invertir el vial, asegurándose de que la punta de la aguja esté por debajo del nivel del líquido. A continuación, tirar del émbolo para aspirar la cantidad de producto medicinal necesaria para la administración de la dosis adecuada, asegurándose de que se ha eliminado todo el aire de la jeringa.
   A continuación, retirar la jeringa con aguja del vial y desechar la aguja.

6. A continuación, colocar firmemente en la jeringa una aguja nueva para inyección subcutánea (se recomienda 25 G). No enjuagar la aguja antes de la inyección, para reducir la frecuencia de reacciones locales en el lugar de inyección.

7. Si se necesita más de un vial, repetir todos los pasos anteriores para preparar la suspensión. En dosis que requieran más de un vial, la dosis debe dividirse equitativamente, por ejemplo, dosis de 150 mg = 6 ml, 2 jeringas con 3 ml cada una. Debido a la retención en el vial y en la aguja, puede no ser posible aspirar toda la suspensión del vial.

8. Inmediatamente antes de la administración, volver a obtener la suspensión agitando suavemente el contenido de la jeringa. La temperatura de la suspensión durante la inyección debe ser de aproximadamente 20°C-25°C. Para volver a obtener la suspensión, hacer rodar enérgicamente la jeringa entre las palmas de las manos hasta obtener una suspensión homogénea y turbia. El producto debe descartarse si contiene partículas grandes o aglomerados.

Almacenamiento del producto tras la reconstrucción
Para uso inmediato
La suspensión de Azacitidine Delfarma puede prepararse justo antes de su uso, y la suspensión preparada debe administrarse dentro de los 45 minutos. La temperatura de almacenamiento no debe superar los 25°C. Si han transcurrido más de 45 minutos, la suspensión preparada debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Para uso posterior
Cuando se reconstituye con agua para inyección no enfriada, la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C a 8°C) tras su preparación y almacenarse en nevera durante un máximo de 8 horas. Si han transcurrido más de 8 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Cuando se reconstituye con agua para inyección enfriada (2°C a 8°C), la suspensión preparada debe colocarse inmediatamente en nevera (2°C a 8°C) tras su preparación y almacenarse en nevera durante un máximo de 22 horas. Si han transcurrido más de 22 horas de almacenamiento en nevera, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.
Desde un punto de vista microbiológico, la suspensión obtenida debe utilizarse inmediatamente. Si el producto no se utiliza inmediatamente, el usuario es responsable del período de utilización y de las condiciones de almacenamiento antes de su uso, que no deben exceder las 8 horas a una temperatura de 2°C-8°C para el producto preparado con agua para inyección no enfriada, o 22 horas para el producto preparado con agua enfriada (2°C-8°C).
Durante un máximo de 30 minutos antes de la administración, la jeringa llena con la suspensión preparada debe dejarse reposar hasta alcanzar una temperatura de aproximadamente 20°C-25°C. Si han transcurrido más de 30 minutos, la suspensión debe desecharse adecuadamente y prepararse una nueva dosis.

Cálculo de la dosis individual
La dosis total puede calcularse según la superficie corporal (SC) de la siguiente manera:
Dosis total (mg) = dosis (mg/m²) × SC (m²)
La siguiente tabla es únicamente un ejemplo de cálculo de dosis individuales de azacitidina basado en un valor medio de SC de 1,8 m².

Vía de administración
No filtrar la suspensión tras la reconstrucción.
El medicamento preparado Azacitidine Delfarma debe administrarse por vía subcutánea (introduciendo la aguja en un ángulo de 45-90°) utilizando una aguja de tamaño 25 G en el brazo, muslo o abdomen.
Las dosis superiores a 4 ml deben administrarse en dos sitios diferentes.
Debe cambiarse el sitio de inyección. Las nuevas inyecciones deben realizarse a una distancia de al menos 2,5 cm del lugar anterior y nunca inyectar en zonas sensibles, con equimosis, enrojecidas o endurecidas.
Cualquier resto no utilizado del medicamento o sus residuos deben eliminarse de acuerdo con la normativa local vigente para medicamentos citotóxicos.