Зенгак

Инструкция: информация для пациента

ZENGAC 500 мг Порошок для концентрата для раствора для внутривенной инфузии и перорального применения
ZENGAC 1 г Порошок для концентрата для раствора для внутривенной инфузии и перорального применения
Ванкомицин
Лекарственное средство-аналог
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применение данного лекарственного средства, поскольку она содержит важную информацию для вас.

• Сохраните данную инструкцию. Возможно, вам понадобится ознакомиться с ней повторно.
• При наличии каких-либо вопросов обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Данное лекарственное средство назначено исключительно вам. Не передавайте его другим лицам, даже если симптомы их заболевания совпадают с вашими, поскольку это может быть опасно.
• При появлении любого побочного эффекта, включая побочные эффекты, не указанные в данной инструкции, обратитесь к врачу, больничному фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание инструкции:

1. Что такое Зенгак и для чего он применяется;
2. Что вам следует знать перед применением Зенгак;
3. Как принимать Зенгак;
4. Возможные побочные эффекты;
5. Как хранить Зенгак;
6. Состав упаковки и прочая информация.

1. Что такое Зенгак и для чего он применяется

Зенгак — это антибиотик, относящийся к группе антибиотиков, называемых «гликопептидами». Зенгак оказывает действие путём уничтожения определённых бактерий, вызывающих инфекции.
Порошок Зенгак превращают в раствор для внутривенной инфузии или в пероральный раствор.
Зенгак в виде инфузии применяется во всех возрастных группах для лечения следующих тяжёлых инфекций:

• инфекции кожи и подлежащих тканей;
• инфекции костей и суставов;
• инфекция лёгких, называемая «пневмония»;
• инфекция внутренней оболочки сердца (эндокардит) и профилактика эндокардита у пациентов с высоким риском при проведении серьёзных хирургических процедур;
• инфекция центральной нервной системы;
• инфекция крови, связанная с вышеуказанными инфекциями.

Зенгак применяется у взрослых и детей для лечения инфекций слизистой оболочки тонкой и толстой кишки с повреждением слизистой (псевдомембранозный колит), вызванных бактерией Clostridium difficile.

2. Что нужно знать перед применением Зенгак

Не используйте Зенгак

• если у вас аллергия на ванкомицин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6);

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту больницы или медсестре перед применением Зенгак, если:

• ранее у вас была аллергическая реакция на антибиотик тейкопланин, поскольку это может означать, что вы также аллергик на Зенгак.
• у вас нарушение слуха, особенно если вы пожилого возраста (может потребоваться проверка слуха во время лечения).
• у вас заболевание почек (во время лечения вам потребуются анализы крови и функции почек).
• вы получаете Зенгак в виде внутривенной инфузии для лечения диареи, вызванной инфекцией Clostridium difficile, а не в виде перорального приёма.
• у вас ранее развивалась тяжёлая сыпь, шелушение кожи, пузыри и/или язвы во рту после приёма ванкомицина.
• Сообщалось о случаях аллергических реакций на это лекарственное средство, включая затруднённое дыхание и боль в груди при применении Зенгак. Немедленно прекратите применение Зенгак и немедленно обратитесь к врачу или в службу скорой медицинской помощи, если вы заметили один из этих симптомов.

Во время лечения ванкомицином сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острую генерализованную экзантематозную пустулёзную сыпь (AGEP). Прекратите применение ванкомицина и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметите один из симптомов, описанных в разделе 4.
Сообщалось о серьёзных побочных эффектах, которые могут привести к потере зрения после введения ванкомицина в глаза.
Обратитесь к врачу, фармацевту больницы или медсестре во время лечения Зенгак, если:

• вы получали Зенгак в течение длительного времени (может потребоваться анализ печеночных и почечных проб крови во время лечения).
• у вас развивается любая кожная реакция во время лечения.
• у вас развивается тяжёлая или продолжительная диарея во время или после применения Зенгак, немедленно обратитесь к врачу. Это может быть признаком воспаления кишечника (псевдомембранозный колит), которое может возникнуть после лечения антибиотиками.

Дети
Зенгак будет применяться с особой осторожностью у недоношенных младенцев и новорождённых, поскольку их почки ещё не полностью развиты, и это может привести к накоплению Зенгак в крови. Этой возрастной группе потребуются анализы крови для контроля уровня Зенгак в крови.
Одновременное введение Зенгак и анестетиков у детей связано с покраснением кожи (эритемой) и аллергическими реакциями. Аналогично, одновременное применение с другими лекарственными средствами, такими как аминогликозидные антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, например, ибупрофен) или амфотерицин В (лекарство от грибковых инфекций), может увеличить риск повреждения почек, и поэтому могут потребоваться более частые анализы крови и функции почек.

Другие лекарственные средства и Зенгак
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Проконсультируйтесь с врачом перед применением Зенгак, если вы принимаете одно из следующих лекарств:

• Анестетики
• Лекарства для лечения грибковых инфекций (амфотерицин В)
• Лекарства для лечения рака (цисплатин)
• Лекарства для лечения бактериальных инфекций (пиперациллин/тазобактам, полимиксин В, колистин, бациктрацин, аминогликозиды)
• Лекарства, используемые для облегчения симптомов воспаления (НПВС, нестероидные противовоспалительные средства)

Беременность, грудное вскармливание и фертильность
Если вы беременны, подозреваете беременность, планируете беременность или кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или больничным фармацевтом перед применением этого лекарственного средства. Если вы беременны или кормите грудью, Зенгак следует назначать только в случаях крайней необходимости. Врач может принять решение о прекращении грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не выявлено.

3. Как применять Зенгак

Зенгак будет вводиться вам медицинским персоналом во время пребывания в больнице. Врач определит, какую дозу этого лекарственного препарата вы должны получать ежедневно и как долго продлится лечение.

Дозировка

Назначаемая доза будет зависеть от:

• вашего возраста,
• массы тела,
• типа имеющейся у вас инфекции,
• состояния функции почек,
• слуховой способности,
• других лекарственных препаратов, которые вы принимаете.

Внутривенное введение

Взрослые и подростки (от 12 лет)

Доза рассчитывается исходя из массы тела. Обычная доза для внутривенной инфузии составляет 15–20 мг на каждый килограмм массы тела. Обычно вводится каждые 8–12 часов. В некоторых случаях врач может принять решение о введении начальной дозы до 30 мг на каждый килограмм массы тела. Максимальная доза не должна превышать 2 г на один прием.

Применение у детей

Дети от одного месяца до 12 лет включительно

Доза рассчитывается исходя из массы тела. Обычная доза для внутривенной инфузии составляет 10–15 мг на каждый килограмм массы тела. Обычно вводится каждые 6 часов.

Недоношенные новорождённые и новорождённые (от 0 до 27 дней)

Дозировка рассчитывается исходя из постменструального возраста [(время, прошедшее с первого дня последней менструации до рождения (возраст гестации) плюс время, прошедшее после рождения (постнатальный возраст)].

Пожилые пациенты, беременные женщины и пациенты с заболеваниями почек, включая тех, кто находится на диализе, могут нуждаться в другой дозе.

Пероральное применение

Для взрослых и подростков (от 12 до 18 лет)

Рекомендуемая доза — 125 мг каждые 6 часов. В некоторых случаях врач может принять решение о назначении более высокой суточной дозы, до 500 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Если ранее у вас уже были другие эпизоды заболевания (инфекция слизистой оболочки), вам может потребоваться другая доза и продолжительность терапии.

Применение у детей

Новорождённые, младенцы и дети младше 12 лет

Рекомендуемая доза — 10 мг на каждый килограмм массы тела. Обычно вводится каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Способ введения

Внутривенная инфузия означает, что лекарственный препарат поступает из флакона или инфузионного пакета через трубку в один из ваших кровеносных сосудов и далее в организм. Зенгак всегда вводится врачом или медсестрой внутривенно, а не внутримышечно.

Зенгак вводится внутривенно в течение не менее чем 60 минут.

Если препарат применяется для лечения заболеваний желудочно-кишечного тракта (так называемый псевдомембранозный колит), лекарственное средство должно вводиться в виде раствора для перорального применения (вы будете принимать препарат внутрь).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от типа имеющейся у вас инфекции и может составлять несколько недель.

Продолжительность терапии может различаться у каждого пациента в зависимости от индивидуальной реакции на лечение.

Во время лечения вам могут потребоваться анализы крови, может быть предложено сдать образцы мочи, а также пройти обследование слуха для выявления возможных признаков побочных эффектов.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, данный препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они не проявляются у всех пациентов.
Немедленно прекратите применение ванкомицина и обратитесь к врачу, если вы заметили один из следующих симптомов:

• красноватые плоские пятна, напоминающие мишень или круглые высыпания на туловище, часто с пузырьками в центре, шелушение кожи, язвы во рту, горле, носу, половых органах и глазах. Эти тяжелые кожные высыпания могут предшествовать лихорадка и симптомы, напоминающие грипп (синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
• генерализованная сыпь, повышенная температура тела и увеличение лимфатических узлов (синдром DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарственным средствам).
• генерализованная красная шелушащаяся сыпь с подкожными узелками и пузырьками, сопровождающаяся лихорадкой в начале лечения (острая генерализованная экзантематозная пустулёзная сыпь).
  • Боль в груди, которая может быть признаком потенциально тяжелой аллергической реакции, называемой синдромом Коуниаса.

Зенгак может вызывать аллергические реакции, хотя тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок) являются редкими.
Немедленно сообщите врачу, если у вас внезапно появилось свистящее дыхание, затрудненное дыхание, покраснение верхней части тела, сыпь или зуд.
Всасывание Зенгака из желудочно-кишечного тракта незначительно. Однако, если у вас воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, особенно при наличии одновременно и почечного заболевания, могут возникать побочные эффекты, которые наблюдаются при внутривенном введении Зенгака.

Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):

• снижение артериального давления
• одышка, шумное дыхание (резкий звук, вызванный препятствием при прохождении воздуха по верхним дыхательным путям)
• воспаление слизистой оболочки полости рта, зуд, зудящая сыпь, крапивница
• проблемы с почками, которые могут быть выявлены в основном при анализах крови
• покраснение верхней части тела и лица, воспаление вены
• повышение печеночных ферментов

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):

• временное или постоянное снижение слуха

Редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов):

• снижение числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов (клеток крови, ответственных за свертывание)
• повышение числа некоторых лейкоцитов в крови
• нарушение равновесия, шум в ушах, головокружение
• воспаление кровеносных сосудов
• тошнота (ощущение отвращения)
• воспаление почек и почечная недостаточность
• боль в груди и мышцах спины
• лихорадка, озноб

Очень редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов):

• внезапное развитие тяжелой аллергической реакции с образованием пузырей или шелушением кожи. Это может сопровождаться высокой температурой и болями в суставах
• остановка сердца
• воспаление кишечника, вызывающее боли в животе и диарею, которая может содержать кровь

Частота неизвестна (частота не может быть определена на основании имеющихся данных):

• рвота, диарея
• спутанность сознания, головокружение, потеря энергии, отек, задержка жидкости, уменьшение объема мочи
• сыпь с отеком или болью за ушами, в области шеи, паха, под подбородком и в подмышечных впадинах (увеличение лимфатических узлов), нарушения показателей функции печени и анализа крови
• сыпь с пузырьками и лихорадкой
• чрезмерное разрушение эритроцитов, вызывающее усталость и бледность кожи (гемолитическая анемия)

Сообщение о побочных эффектах
Если вы заметили какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту больницы или медсестре. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему уведомления по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse.
Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного препарата.

5. Как хранить Зенгак

Храните этот лекарственный препарат в местах, недоступных для детей.
Не храните при температуре выше 25 °C.
Не используйте этот препарат после даты, указанной на упаковке после надписи «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выливайте и не выбрасывайте лекарства в канализацию и бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как правильно утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит ZENGAC 500 мг
Действующее вещество — ванкомицин. Каждый флакон содержит 500 мг ванкомицина (гидрохлорида), что эквивалентно
500 000 МЕ ванкомицина.
Что содержит ZENGAC 1 г
Действующее вещество — ванкомицин. Каждый флакон содержит 1000 мг ванкомицина (гидрохлорида), что эквивалентно
1 000 000 МЕ ванкомицина.
Описание внешнего вида ZENGAC и содержимое упаковки
ZENGAC 500 мг Порошок для концентрата для раствора для инфузий внутривенно и для перорального применения
Упаковка, содержащая 10 флаконов с порошком по 500 мг.
ZENGAC 1 г Порошок для концентрата для раствора для инфузий внутривенно и для перорального применения
Упаковка, содержащая 1 флакон с порошком по 1 г.
Держатель регистрационного удостоверения
Fisiopharma srl – Промышленная зона – 84020 Паломонте (SA), Италия
Производитель
Fisiopharma srl – Промышленная зона – 84020 Паломонте (SA), Италия
Другие источники информации
Рекомендации/медицинская информация
Антибиотики используются для лечения бактериальных инфекций. Они неэффективны при вирусных инфекциях.
Если врач назначил вам антибиотики, они предназначены именно для лечения вашего текущего заболевания.
Однако, несмотря на применение антибиотиков, некоторые бактерии могут выживать или размножаться. Это явление называется
устойчивостью: некоторые антибиотики перестают действовать. Неправильное использование антибиотиков усиливает развитие устойчивости.
Оно может способствовать тому, что бактерии станут устойчивыми к антибиотикам, в результате чего лечение затянется или станет менее эффективным, если не соблюдать надлежащие:

• дозировку,
• режим приёма,
• продолжительность лечения.

Следовательно, для сохранения эффективности данного препарата:
1- Применяйте антибиотики только по назначению врача,
2- Строго соблюдайте инструкции,
3- Не применяйте повторно антибиотик без рецепта врача, даже если вы хотите лечить похожее заболевание.
Следующая информация предназначена исключительно для врачей или медицинского персонала
Способ применения и дозировка
Дозировка
При необходимости ванкомицин следует применять в сочетании с другими антибактериальными средствами.
Внутривенное введение
Начальная доза должна определяться исходя из общей массы тела. Последующая корректировка дозы должна
основываться на концентрации препарата в сыворотке крови с целью достижения установленных терапевтических концентраций. При последующих дозах и интервалах введения необходимо учитывать функцию почек.
Пациенты в возрасте 12 лет и старше
Рекомендуемая доза — 15–20 мг/кг массы тела каждые 8–12 часов (не должна превышать 2 г на одну дозу).
У тяжелобольных пациентов может быть использована начальная доза 25–30 мг/кг массы тела для более быстрого достижения целевой минимальной концентрации в сыворотке крови.
Младенцы и дети в возрасте от одного месяца до 12 лет:
Рекомендуемая доза — 10–15 мг/кг массы тела каждые 6 часов (см. раздел 4.4).
Новорождённые доношенные (от рождения до 27 дней жизни) и недоношенные новорождённые (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней)
Для определения режима дозирования у новорождённых необходимо проконсультироваться с врачом, имеющим опыт лечения новорождённых.
Один из возможных режимов дозирования ванкомицина у новорождённых приведён в следующей таблице (см. раздел 4.4):

PMA: постменструальный возраст [(время, прошедшее с первого дня последней менструации до родов (возраст гестационный) плюс время, прошедшее после родов (возраст постнатальный))].
Профилактика периоперационного бактериального эндокардита у всех возрастных групп
Рекомендуемая доза — начальная доза 15 мг/кг до индукции анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.
Продолжительность лечения
Рекомендуемая продолжительность лечения приведена в таблице ниже. В каждом конкретном случае продолжительность лечения должна корректироваться в зависимости от типа и тяжести инфекции, а также индивидуальной клинической реакции.

* Продолжать до тех пор, пока не будет завершено дальнейшее дебридмент, пациент продемонстрирует клиническое улучшение и отсутствие лихорадки в течение 48–72 часов.
** В случае перипротезных инфекций суставов следует учитывать более длительные периоды подавляющей пероральной антибиотикотерапии с использованием указанных антибиотиков.
*** Длительность и необходимость комбинированной терапии определяются типом клапана и возбудителем.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
Могут потребоваться более низкие поддерживающие дозы из-за снижения функции почек, связанного с возрастом.

Нарушение функции почек
У детей и взрослых пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы с последующим контролем минимальных сывороточных уровней ванкомицина вместо стандартной схемы дозирования, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, получающих заместительную почечную терапию (RRT), из-за многочисленных переменных факторов, которые могут повлиять на уровни ванкомицина у таких пациентов.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью начальную дозу снижать не следует. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью предпочтительнее увеличить интервал между введениями, а не назначать более низкие суточные дозы.

Особое внимание следует уделять одновременному применению препаратов, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его нежелательные эффекты (см. раздел 4.4).

Ванкомицин плохо подвергается диализу при прерывистом гемодиализе. Однако применение мембран с высоким потоком и непрерывной заместительной почечной терапии (CRRT) увеличивает клиренс ванкомицина и, как правило, требует восполнения дозы (обычно после сеанса гемодиализа при прерывистом гемодиализе).

Взрослые
Корректировка дозы у взрослых пациентов может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (eGFR) по следующей формуле:
Мужчины: [Масса тела (кг) × 140 – возраст (в годах)] / 72 × уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)
Женщины: 0.85 × значение, рассчитанное по предыдущей формуле.

Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет 15–20 мг/кг, которую можно вводить каждые 24 часа пациентам с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или у пациентов, получающих заместительную почечную терапию, правильный выбор времени и объема последующих доз в значительной степени зависит от режима RRT и должен основываться на минимальных сывороточных уровнях ванкомицина и остаточной функции почек (см. раздел 4.4). В зависимости от клинической ситуации может быть целесообразно отложить следующую дозу до получения результатов определения уровня ванкомицина.

У тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную загрузочную дозу (25–30 мг/кг) снижать не следует.

Детская популяция
Корректировка дозы у детей в возрасте 1 года и старше может основываться на оценке скорости клубочковой фильтрации (eGFR) по пересмотренной формуле Шварца:
eGFR (мл/мин/1,73 м²) = (рост в см × 0,413) / уровень креатинина в сыворотке (мг/дл)
eGFR (мл/мин/1,73 м²) = (рост в см × 36,2) / уровень креатинина в сыворотке (мкмоль/л)

Для новорождённых и младенцев в возрасте до 1 года необходимо проконсультироваться со специалистом, поскольку формула Шварца к ним неприменима.

Рекомендательные схемы дозирования для детской популяции приведены в таблице ниже, которая основана на тех же принципах, что и для взрослых пациентов.

* Правильный выбор времени и количества последующих доз в значительной степени зависит от
метода проведения заместительной почечной терапии (RRT) и должен основываться на уровнях сывороточного ванкомицина, полученных до дозирования, а также на остаточной почечной функции. В зависимости от клинической ситуации может быть рассмотрена возможность отложить следующую дозу, чтобы дождаться результатов определения уровней ванкомицина.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы не требуется у пациентов с печеночной недостаточностью.
Беременность
У беременных женщин могут потребоваться значительно увеличенные дозы для достижения терапевтических концентраций в сыворотке крови (см. раздел 4.6).
Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением начальная доза должна корректироваться индивидуально на основе общей массы тела, аналогично пациентам без ожирения.
Пероральное применение
Пациенты в возрасте 12 лет и старше
Лечение инфекции, вызванной Clostridium difficile (CDI)
Рекомендуемая доза ванкомицина — 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при первом эпизоде нетяжелой CDI. Эта доза может быть увеличена до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при тяжелом течении болезни или осложнениях. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
При множественных рецидивах может быть рассмотрена возможность лечения текущего эпизода CDI ванкомицином в дозе 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней, с последующим постепенным снижением дозы до 125 мг в день или с применением прерывистой схемы — 125–500 мг/сутки каждые 2–3 дня в течение не менее 3 недель.
Новорожденные, младенцы и дети младше 12 лет
Рекомендуемая доза ванкомицина — 10 мг/кг перорально каждые 6 часов в течение 10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Длительность лечения ванкомицином может корректироваться в зависимости от клинического течения у отдельных пациентов. По возможности, антибиотик, подозреваемый в вызове CDI, должен быть отменен. Необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости и электролитов.
Мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина
Частота проведения терапевтического мониторинга лекарственного средства (TDM) должна определяться индивидуально в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение — от ежедневного отбора проб, которое может потребоваться у некоторых гемодинамически нестабильных пациентов, до одного раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих положительный ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация ванкомицина в сыворотке крови должна контролироваться на второй день лечения непосредственно перед следующей дозой. У пациентов, находящихся на прерывистом диализе, уровни ванкомицина обычно определяют перед началом сеанса гемодиализа.
Мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина должен проводиться после перорального применения у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (см. раздел 4.4).
Терапевтический минимальный пиковый уровень ванкомицина в крови должен составлять, как правило, 10–20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Лаборатории обычно рекомендуют минимальные значения 15–20 мг/л для более надежного охвата патогенов, чувствительных к ванкомицину с МИК ≥1 мг/л (см. разделы 4.4 и 5.1).
Модельные методы могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных потребностей в дозе с целью достижения адекватной AUC. Подход, основанный на модели, может использоваться как для расчета индивидуальной начальной дозы, так и для коррекции дозы на основании результатов TDM (см. раздел 5.1).
Способ введения
Внутривенное введение
Ванкомицин для внутривенного введения обычно применяется в виде прерывистой инфузии, и рекомендации по дозировке, представленные в этом разделе для внутривенного пути, соответствуют именно этому способу введения.
Ванкомицин должен вводиться только в виде медленной внутривенной инфузии продолжительностью не менее одного часа или со скоростью не более 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше), при этом он должен быть достаточно разбавлен (не менее 100 мл на 500 мг или не менее 200 мл на 1000 мг) (см. раздел 4.4).
Пациенты, у которых необходимо ограничить потребление жидкости, могут получать раствор 500 мг/50 мл или 1000 мг/100 мл, хотя риск побочных эффектов, связанных с инфузией, может быть выше при этих более высоких концентрациях.
По вопросам приготовления раствора см. раздел 6.6.
Может быть рассмотрена возможность непрерывной инфузии ванкомицина, например, у пациентов с нестабильным клиренсом ванкомицина.
Пероральное применение
Содержимое одного флакона (500 мг) можно разбавить примерно 50 мл воды и ввести пациенту перорально или через назогастральный зонд.
Нефротоксичность
Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с почечной недостаточностью, включая анурию, поскольку риск развития токсических эффектов значительно выше при длительных высоких концентрациях в крови.
Риск токсичности увеличивается при высоких концентрациях в крови или при длительной терапии.
При лечении высокими дозами и при длительном применении рекомендуется регулярный мониторинг уровней ванкомицина, особенно у пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении нефротоксических или ототоксических веществ (см. раздел 4.2).
Детская популяция
Современные рекомендации по дозировке ванкомицина для внутривенного введения у детей, особенно у детей младше 12 лет, могут приводить к субтерапевтическим уровням ванкомицина у значительного числа детей.
Однако безопасность повышенных доз ванкомицина у детей недостаточно изучена, и дозы, превышающие 60 мг/кг/сутки, не могут быть рекомендованы в целом.
Ванкомицин следует применять с особой осторожностью у недоношенных новорожденных и маленьких детей из-за незрелости почек и возможного повышения сывороточных концентраций ванкомицина. У этих детей необходимо контролировать концентрации ванкомицина в крови. Одновременное введение ванкомицина и анестетиков у детей связано с развитием эритемы и приливов, напоминающих гистаминоподобные реакции. Аналогично, одновременное применение с нефротоксическими средствами, такими как аминогликозиды, НПВС (например, ибупрофен для закрытия незаращенного артериального протока) или амфотерицин В, связано с повышенным риском нефротоксичности (см. раздел 4.5), поэтому требуется более частый мониторинг сывороточных уровней ванкомицина и функции почек.
Применение у пожилых
Естественное снижение скорости клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышенным сывороточным концентрациям ванкомицина, если доза не будет скорректирована (см. раздел 4.2).
Фармакологические взаимодействия с анестетиками
Депрессия миокарда, вызванная анестетиками, может усиливаться ванкомицином. Во время анестезии дозы должны быть хорошо разбавлены и вводиться медленно с тщательным кардиомониторингом. Смена положения тела должна откладываться до окончания инфузии, чтобы обеспечить адекватную постуральную адаптацию (см. раздел 4.5).
Псевдомембранозный колит
При тяжелой и продолжительной диарее следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, который может быть потенциально смертельным (см. раздел 4.8). Не следует применять противодиарейные препараты.
Суперинфекция
Длительное применение ванкомицина может привести к развитию суперинфекций, вызванных микроорганизмами, нечувствительными к препарату. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. При возникновении суперинфекций во время терапии следует принять соответствующие меры.
Пероральное применение
Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. Для этого показания ванкомицин должен применяться перорально.
Тесты на колонизацию Clostridium difficile или на токсин не рекомендуются у детей младше 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев тяжелой диареи у младенцев с факторами риска стаза, например, при болезни Гиршпрунга, после операции по поводу анальной атрезии или при других тяжелых нарушениях моторики. Всегда следует искать альтернативные этиологии и подтверждать диагноз псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Потенциал системного всасывания
Всасывание может увеличиваться у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile. Эти пациенты могут быть подвержены риску развития побочных реакций, особенно при наличии сопутствующей почечной недостаточности. Чем больше степень почечной недостаточности, тем выше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. У пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника необходимо проводить мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.
Нефротоксичность
Необходимо периодически контролировать функцию почек у пациентов с исходным нарушением функции почек или у пациентов, получающих одновременную терапию аминогликозидами или другими нефротоксическими препаратами.
Ототоксичность
Периодические обследования слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с исходным нарушением слуха или у пациентов, получающих одновременную терапию ототоксическими средствами, такими как аминогликозиды.
Фармакологические взаимодействия с прокинетиками и ингибиторами протонной помпы
Следует избегать применения прокинетиков и пересмотреть необходимость применения ингибиторов протонной помпы.
Развитие устойчивости бактерий к препарату
Пероральное применение ванкомицина увеличивает вероятность появления в желудочно-кишечном тракте штаммов энтерококков, устойчивых к ванкомицину. В связи с этим рекомендуется осторожное применение перорального ванкомицина.
Передозировка
В качестве поддерживающей меры рекомендуется поддержание клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при диализе.
Увеличение клиренса ванкомицина достигается путем гемофильтрации и гемоперфузии с использованием полисульфоновых смол.
При лечении передозировки следует учитывать возможность передозировки несколькими препаратами, лекарственных взаимодействий или необычной фармакокинетики у пациента.
Особые меры предосторожности при утилизации и обращении
Раствор ванкомицина имеет низкий pH и может вызывать физическую нестабильность других соединений. Перед введением препараты, вводимые парентерально, должны проверяться на наличие видимых частиц и/или изменений цвета каждый раз, когда это возможно, в зависимости от раствора или контейнера.
Приготовление раствора
Во время использования добавить 10 мл стерильной воды для инъекций во флакон 500 мг препарата или 20 мл стерильной воды для инъекций во флакон 1 г; получают раствор с концентрацией 50 мг/мл.
Дальнейшее разбавление раствора необходимо. Ознакомьтесь со следующими инструкциями:

1. Прерывистое внутривенное введение (предпочтительный способ). Растворы, полученные, как описано выше (содержащие 500 мг и 1 г ванкомицина), добавляют к 100 мл и 200 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы соответственно. Внутривенная инфузия проводится в течение не менее 60 минут (см. побочные эффекты) и повторяется с интервалом 6 часов. Восстановленный и дополнительно разбавленный ванкомицин с 5% раствором декстрозы или 0,9% раствором хлорида натрия может храниться в холодильнике до 14 дней без существенной потери активности.

Совместимость с другими жидкостями, вводимыми внутривенно
Растворы, дополнительно разбавленные следующими инфузионными жидкостями, могут храниться в холодильнике в течение 96 часов:

• 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор хлорида натрия
• раствор Рингера с лактатом
• раствор Рингера с лактатом и 5% раствор декстрозы
• раствор Normosol-M с 5% декстрозой
• раствор Isolyte-E
• раствор ацетата Рингера

2. Непрерывная инфузия (применяется только в случае невозможности прерывистого введения): добавить содержимое флаконов с раствором, приготовленным, как описано выше, к необходимому количеству физиологического раствора или 5% раствора глюкозы для обеспечения медленной внутривенной капельной инфузии в течение 24 часов.

Пероральное применение
Содержимое одного флакона (500 мг) можно разбавить примерно 50 мл воды и ввести перорально или через назогастральный зонд.