Ванкозина А.П.

Инструкция по применению: информация для пациента

Ванкозина А.П.

500 мг, порошок для концентрата для приготовления раствора для инфузий и для перорального раствора
ванкомицин
Внимательно прочитайте эту инструкцию, прежде чем начать применять это лекарственное средство, так как она содержит важную для вас информацию.

• Сохраните эту инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её ещё раз.
• При возникновении каких-либо вопросов обращайтесь к врачу, фармацевту или медсестре.
• Это лекарственное средство назначено только вам. Не передавайте его другим людям, даже если их симптомы похожи на ваши, поскольку это может быть опасно.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу, фармацевту или медсестре. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое Ванкозина А.П. и для чего она применяется
2. Что вы должны знать перед применением Ванкозины А.П.
3. Как применять Ванкозину А.П.
4. Возможные нежелательные реакции
5. Как хранить Ванкозину А.П.
6. Состав упаковки и другая информация

1. Что такое Ванкозина А.П. и для чего она применяется

Ванкомицин — это антибиотик, относящийся к группе антибиотиков, называемых «гликопептиды».
Ванкозина А.П. действует, уничтожая определённые бактерии, вызывающие инфекции.
Порошок ванкомицина преобразуется в раствор для инфузий или в пероральный раствор.
Ванкозина А.П. применяется во всех возрастных группах путём инфузий для лечения следующих тяжёлых инфекций:

• Инфекции кожи и подлежащих тканей.
• Инфекции костей и суставов.
• Инфекция лёгких, называемая «пневмония».
• Инфекция внутренней оболочки сердца (эндокардит) и профилактика эндокардита у пациентов с высоким риском при проведении серьёзных хирургических вмешательств.
• Инфекция центральной нервной системы.
• Инфекция крови, связанная с вышеуказанными инфекциями.

Ванкозина А.П. применяется у взрослых и детей для лечения инфекций слизистой оболочки тонкого и толстого кишечника с повреждением слизистой (псевдомембранозный колит), вызванных бактерией Clostridium difficile.

2. Что необходимо знать перед применением Ванкозины А.П.

Не используйте Ванкозину А.П., если:

• у вас аллергия на ванкомицин или на любой другой компонент этого лекарственного средства (перечислены в разделе 6).

Предупреждения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу, фармацевту больницы или медсестре до применения Ванкозины А.П., если:

• ранее у вас была аллергическая реакция на лекарственное средство тейкопланин, поскольку это может означать, что вы также аллергик на Ванкозину А.П.;
• у вас нарушение слуха, особенно если вы пожилого возраста (может потребоваться проверка слуха во время лечения);
• у вас заболевание почек (во время лечения потребуются анализы крови и почек);
• вы получаете Ванкозину А.П. в виде инфузии для лечения диареи, связанной с инфекцией Clostridium difficile, а не перорально;
• у вас ранее развивалась тяжёлая сыпь или шелушение кожи, пузыри и/или язвы во рту после приёма ванкомицина.

Во время лечения ванкомицином сообщалось о тяжёлых кожных реакциях, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, реакцию на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острую генерализованную экзантематозную пустулёз (AGEP). Прекратите применение ванкомицина и немедленно обратитесь за медицинской помощью, если вы заметите один из симптомов, описанных в разделе 4.
Обратитесь к врачу, фармацевту больницы или медсестре во время лечения Ванкозиной А.П., если:

• вы получали Ванкозину А.П. в течение длительного времени (может потребоваться сдача анализов крови, а также исследование функции печени и почек во время лечения);
• у вас развивается любая кожная реакция во время лечения;
• у вас развивается тяжёлая и продолжительная диарея во время или после применения Ванкозины А.П. — немедленно обратитесь к врачу. Это может быть признаком воспаления кишечника (псевдомембранозный колит), которое может возникнуть после лечения антибиотиками.

Сообщалось о тяжёлых побочных эффектах, которые могут привести к потере зрения после введения ванкомицина в глаза.
Сообщалось о признаках аллергической реакции на это лекарственное средство, включая затруднённое дыхание и боль в груди при применении Ванкозины А.П. Немедленно прекратите применение Ванкозины А.П. и немедленно обратитесь к врачу или в службу экстренной медицинской помощи, если вы заметите один из этих признаков.

Дети
Ванкозина А.П. будет применяться с особой осторожностью у недоношенных младенцев и новорождённых, поскольку их почки ещё не полностью развиты, и ванкомицин может накапливаться в крови. Этой возрастной группе потребуются анализы крови для контроля уровня ванкомицина в крови.
Одновременное применение Ванкозины А.П. и анестетиков связано с покраснением кожи (эритемой) и аллергическими реакциями у детей. Аналогично, одновременное применение с другими лекарственными средствами, такими как аминогликозидные антибиотики, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, например, ибупрофен) или амфотерицин В (лекарственное средство для лечения грибковых инфекций), может увеличить риск повреждения почек, и поэтому могут потребоваться более частые анализы крови и почек.

Пожилые пациенты
Если вы пожилого возраста, врач подберёт соответствующую дозу Ванкозины А.П.

Другие лекарственные средства и Ванкозина А.П.
Сообщите врачу или фармацевту, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарственные средства.
Требуется особая осторожность при одновременном применении других лекарственных средств, поскольку некоторые из них могут взаимодействовать с ванкомицином, например:

• другие лекарства с потенциальной токсичностью для слуха и почек, такие как аминогликозиды, амфотерицин В, бациктрацин, цисплатин, колистин, полимиксин В, пиперациллин/тазобактам, особенно у пациентов с уже существующим нарушением слуха или снижением функции почек;
• анестетики, поскольку могут возникать реакции на коже (кожная эритема и покраснение) и тяжёлые и внезапные аллергические реакции (анафилактоидные реакции);
• лекарства, блокирующие мышцы и их нервы (нейромышечные блокаторы), поскольку может усиливаться действие блокировки.

Беременность и лактация
Если вы беременны, подозреваете беременность или планируете её, а также если вы кормите грудью, проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом перед применением этого лекарственного средства.

Беременность
Недостаточно данных о безопасности применения Ванкозины А.П. во время беременности.
Ванкозина А.П. проникает через плаценту, и нельзя исключить потенциальный риск токсических эффектов на слух и почки у эмбриона и новорождённых. Поэтому при беременности Ванкозину А.П. следует применять только при необходимости и только после тщательной оценки соотношения риска и пользы врачом.

Лактация
Ванкозина А.П. проникает в грудное молоко. При кормлении грудью врач будет соблюдать осторожность из-за возможных побочных эффектов лекарственного средства у грудного ребёнка (нарушения пищеварения с диареей, грибковые инфекции и возможные аллергические реакции).
Если приём Ванкозины А.П. необходим, врач должен рассмотреть возможность прекращения грудного вскармливания.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Неблагоприятного влияния на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами не выявлено.

3. Как применять Ванкозину А.П.

Ванкозину А.П. будет вводиться медицинским персоналом во время вашего пребывания в стационаре. Врач определит, какое количество препарата вы должны получать ежедневно, и как долго будет продолжаться лечение.

Дозировка

Назначаемая доза зависит от:

• вашего возраста,
• массы тела,
• характера инфекции,
• состояния функции почек,
• слуховой чувствительности,
• других лекарственных средств, которые вы принимаете.

Внутривенное введение

Взрослые и подростки (от 12 лет)

Доза рассчитывается исходя из массы тела. Обычная доза для инфузии составляет 15–20 мг на каждый кг массы тела. Обычно вводится каждые 8–12 часов. В некоторых случаях врач может назначить начальную дозу до 30 мг на каждый кг массы тела. Максимальная доза не должна превышать 2 г на один прием.

Применение у детей

Дети от одного месяца до 12 лет включительно

Доза рассчитывается исходя из массы тела. Обычная доза для инфузии составляет 10–15 мг на каждый кг массы тела. Обычно вводится каждые 6 часов.

Преждевременные новорождённые и новорождённые (от 0 до 27 дней)

Дозировка рассчитывается исходя из постменструального возраста [(время, прошедшее с первого дня последнего менструального цикла до рождения (возраст гестации) плюс время, прошедшее после рождения (постнатальный возраст)].

Пожилым пациентам, беременным женщинам и пациентам с заболеваниями почек, включая пациентов, находящихся на диализе, может потребоваться иная доза.

Пероральное применение

Для взрослых и подростков (от 12 до 18 лет)

Рекомендуемая доза — 125 мг каждые 6 часов. В некоторых случаях врач может назначить более высокую суточную дозу, вплоть до 500 мг каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г. Если у вас ранее уже были эпизоды заболевания (инфекция слизистой оболочки), может потребоваться иная доза и продолжительность терапии.

Применение у детей

Новорождённые, младенцы и дети младше 12 лет

Рекомендуемая доза — 10 мг на каждый кг массы тела. Обычно вводится каждые 6 часов. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.

Способ введения

Внутривенная инфузия означает, что препарат поступает из флакона или инфузионного пакета через трубку в один из ваших кровеносных сосудов и далее в организм. Ванкомицин будет вводиться врачом или медсестрой внутривенно, а не внутримышечно.

Ванкомицин должен вводиться внутривенно в течение не менее 60 минут.

Если препарат применяется для лечения желудочно-кишечных расстройств (так называемый псевдомембранозный колит), лекарство должно применяться в виде раствора для перорального приёма (вы будете принимать препарат внутрь).

Продолжительность лечения

Продолжительность лечения зависит от характера инфекции и может составлять несколько недель. Продолжительность терапии может различаться у разных пациентов в зависимости от индивидуальной реакции на лечение.

Во время лечения вам могут потребоваться анализы крови, может быть предложено сдать образцы мочи, а также пройти обследование слуха для выявления возможных побочных эффектов.

Если вы применили Ванкозину А.П. в дозе, превышающей рекомендованную

Этот препарат вводится медицинским персоналом во время пребывания в стационаре. Маловероятно, что вы получите дозу, превышающую рекомендованную. Врач будет контролировать количество вводимой Ванкозины А.П.

При случайном приёме избыточной дозы Ванкозины А.П. немедленно сообщите врачу.

Если вы прервали лечение Ванкозиной А.П.

Если у вас возникли какие-либо вопросы по применению этого лекарственного средства, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные средства, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя они
не развиваются у всех пациентов.
Прекратите применение ванкомицина и немедленно обратитесь к врачу, если вы заметили один из
следующих симптомов:

• красноватые плоские высыпания в виде «мишеней» или круглые поражения на туловище, часто с центральными пузырьками, шелушение кожи, язвы во рту, горле, носу, на половых органах и глазах. Эти тяжелые кожные реакции могут предшествовать повышение температуры и симптомы, напоминающие грипп (синдром Стивенса–Джонсона и токсический эпидермальный некролиз).
• генерализованная сыпь, повышенная температура тела и увеличение лимфатических узлов (синдром DRESS или синдром гиперчувствительности к лекарственным средствам).
• распространенная красная шелушащаяся сыпь с подкожными узелками и пузырьками, сопровождающаяся лихорадкой в начале лечения (острая генерализованная экзантематозная пустулёз).
• грудная боль, которая может быть признаком потенциально тяжелой аллергической реакции, называемой синдромом Коуница.

Ванкозина А.П. может вызывать аллергические реакции, хотя тяжелые аллергические реакции (анафилактический шок) являются редкими. Немедленно сообщите врачу, если у вас внезапно появилось свистящее дыхание, затруднённое дыхание, покраснение верхней части тела, сыпь или зуд.
Всасывание ванкомицина из желудочно-кишечного тракта незначительно. Однако, если у вас имеется воспалительное заболевание желудочно-кишечного тракта, особенно на фоне почечной патологии, могут возникать побочные эффекты, характерные для внутривенного введения ванкомицина.

Частые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 пациентов):

• Снижение артериального давления
• Одышка, шумное дыхание (резкий звук, вызванный нарушением прохождения воздуха по верхним дыхательным путям)
• Воспаление слизистой оболочки рта, зуд, зудящая сыпь, крапивница
• Почки: нарушения, которые могут быть выявлены при анализах крови
• Покраснение верхней части тела и лица, воспаление вены
• Повышение активности печеночных ферментов

Нечастые побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 100 пациентов):

• Временная или постоянная потеря слуха

Редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 1 000 пациентов):

• Снижение числа лейкоцитов, эритроцитов и тромбоцитов (клеток крови, отвечающих за свёртывание)
• Повышение числа определённых лейкоцитов в крови
• Нарушение равновесия, шум в ушах, головокружение
• Воспаление кровеносных сосудов
• Тошнота (ощущение отвращения)
• Воспаление почек и почечная недостаточность
• Боль в груди и мышцах спины
• Лихорадка, озноб

Очень редкие побочные эффекты (могут встречаться у до 1 из 10 000 пациентов):

• Внезапное развитие тяжелой аллергической реакции с образованием пузырей или шелушением кожи. Это может сопровождаться высокой температурой и болью в суставах
• Остановка сердца
• Воспаление кишечника, вызывающее боль в животе и диарею, которая может содержать кровь

Частота неизвестна (частота не может быть установлена на основании имеющихся данных):

• Рвота, диарея
• Спутанность сознания, головокружение, утрата энергии, отёки, задержка жидкости, снижение количества мочи
• Сыпь с припухлостью или болью за ушами, в области шеи, паха, под подбородком и в подмышечных впадинах (увеличенные лимфатические узлы), нарушения показателей функции печени и анализы крови
• Сыпь с пузырьками и лихорадка
• Избыточное разрушение эритроцитов, вызывающее усталость и бледность кожи (гемолитическая анемия)

Сообщение о побочных эффектах
Если у вас возник какой-либо побочный эффект, включая те, что не указаны в данной инструкции, обратитесь к врачу, фармацевту или медсестре в больнице. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации побочных реакций по адресу:
https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse . Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете предоставить больше информации о безопасности данного лекарственного средства.

5. Как хранить Ванкозину А.П.

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте, вне поля зрения.
Хранить при температуре не выше 25 °С.
После разведения раствор может храниться в холодильнике (при температуре от +2 до +8 °С).
Ванкозина А.П. сохраняет стабильность в течение 14 дней в холодильнике после первоначального восстановления. Любое дальнейшее разведение сохраняет стабильность в течение 24 часов при комнатной температуре.
Дополнительную информацию об условиях хранения смотрите в части, предназначенной исключительно для врачей или медицинских работников.
Не используйте этот лекарственный препарат после даты, указанной на упаковке после сокращения «Срок годности». Дата окончания срока годности относится к последнему дню указанного месяца.
Не выбрасывайте лекарства в сточные воды или бытовые отходы. Проконсультируйтесь с фармацевтом о том, как утилизировать лекарства, которые вы больше не используете. Это поможет защитить окружающую среду.

6. Содержимое упаковки и другая информация

Что содержит Ванкозина А.П.
Ванкозина А.П. 500 мг порошок для концентрата для раствора для инфузий и для перорального раствора
Действующее вещество:
500 мг гидрохлорида ванкомицина, что эквивалентно 500 000 ЕД ванкомицина.
Другой компонент: маннитол (Е421).
Описание внешнего вида Ванкозины А.П. и содержимое упаковки
Порошок для концентрата для раствора для инфузий и для перорального раствора, 1 флакон.
Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
VANCOCIN ITALIA S.R.L., Виа Феррери, 11 – 27100 Павия (PV)
Производитель
Vianex S. A. (участок C) Авеню Марафонос, 16-й км, Палини, Аттика – 153 51, Греция
Другие источники информации
Рекомендации/медицинская информация
Антибиотики используются для лечения бактериальных инфекций. Они неэффективны при вирусных инфекциях. Если врач назначил вам антибиотики, они предназначены именно для лечения вашего текущего заболевания.
Несмотря на применение антибиотиков, некоторые бактерии могут выживать или размножаться. Это явление называется резистентностью: некоторые антибиотики перестают действовать.
Нерациональное использование антибиотиков усиливает резистентность. Оно также может способствовать тому, что бактерии станут устойчивыми, что замедлит лечение или снизит эффективность антибиотиков, если не соблюдать правильные:

• дозировку
• режим
• продолжительность лечения

Следовательно, чтобы сохранить эффективность этого препарата:
1 — Применяйте антибиотики только по назначению врача.
2 — Строго соблюдайте инструкции.
3 — Не используйте повторно антибиотик без рецепта, даже если хотите лечить похожее заболевание.
Следующая информация предназначена исключительно для врачей и медицинских работников.
Для чего применяется Ванкозина А.П.
Внутривенное введение
Ванкозина А.П. показана во всех возрастных группах для лечения следующих инфекций:

• сложные инфекции кожи и мягких тканей (cSSTI)
• инфекции костей и суставов
• внебольничная пневмония (CAP)
• госпитальная пневмония (HAP), включая пневмонию, связанную с аппаратом ИВЛ (VAP)
• инфекционный эндокардит
• острый бактериальный менингит
• бактериемия, возникающая в связи с одной из перечисленных выше инфекций или подозреваемая как связанная с ней. Ванкозина А.П. также показана во всех возрастных группах для антибактериальной профилактики в периоперационном периоде у пациентов с высоким риском развития бактериального эндокардита при проведении значимых хирургических вмешательств.

Пероральное применение
Ванкомицин показан во всех возрастных группах для лечения инфекций, вызванных Clostridium difficile (CDI).
Необходимо руководствоваться официальными рекомендациями по правильному применению антибактериальных препаратов.
Предупреждения и меры предосторожности
Реакции гиперчувствительности
Возможны серьёзные, а иногда и смертельные реакции гиперчувствительности. При возникновении таких реакций лечение ванкомицином должно быть немедленно прекращено и должны быть начаты соответствующие неотложные меры.
У пациентов, получающих ванкомицин в течение длительного времени или одновременно с другими препаратами, которые могут вызывать нейтропению или агранулоцитоз, необходимо регулярно контролировать количество лейкоцитов. У всех пациентов, получающих ванкомицин, следует проводить периодические гематологические исследования, анализ мочи, тесты функции печени и почек.
Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с аллергическими реакциями на тейкопланин, поскольку возможна перекрёстная гиперчувствительность, включая потенциально смертельный анафилактический шок.
Спектр антибактериальной активности
Ванкомицин обладает ограниченным спектром действия в отношении грамположительных микроорганизмов. Он не показан для применения в качестве монотерапии при некоторых типах инфекций, если возбудитель не был идентифицирован и неизвестно, что он чувствителен к ванкомицину, или если нет сильного подозрения на чувствительность наиболее вероятных патогенов к лечению ванкомицином.
Рациональное применение ванкомицина должно учитывать спектр его антибактериальной активности, профиль безопасности и адекватность стандартной антибактериальной терапии для конкретного пациента.
Ототоксичность
Сообщалось о случаях ототоксичности, которая может быть как временной, так и постоянной, у пациентов с предшествующей глухотой, получавших чрезмерные внутривенные дозы или одновременно проходивших лечение другими веществами, вызывающими ототоксичность, например, аминогликозидами. Ванкомицин также следует избегать у пациентов с предшествующей потерей слуха. Глухота может предшествовать появлению шума в ушах (тиннитуса). Опыт с другими антибиотиками показывает, что глухота может прогрессировать даже после прекращения лечения. Чтобы снизить риск ототоксичности, необходимо периодически определять уровень ванкомицина в крови и рекомендуется проведение периодических тестов слуховой функции.
Пожилые пациенты особенно чувствительны к повреждению слуха. Контроль вестибулярной и слуховой функции у пожилых пациентов должен проводиться во время и после лечения. Одновременное или последовательное применение других ототоксичных веществ следует избегать.
Реакции, связанные с инфузией
Быстрое введение (в течение нескольких минут) может быть связано с чрезмерным снижением артериального давления (включая шок и, редко, остановку сердца), гистаминоподобными реакциями, макулопапулёзной сыпью или эритемой («синдром красного человека» или «синдром красной шеи»). Ванкомицин должен вводиться медленно в разбавленном растворе (2,5–5,0 мг/мл) со скоростью не более 10 мг/мин и в течение не менее 60 минут, чтобы избежать реакций, связанных с быстрой инфузией. Прекращение инфузии обычно приводит к быстрому прекращению этих реакций.
Частота реакций, связанных с инфузией (гипотензия, приливы, эритема, крапивница и зуд), возрастает при одновременном применении анестетиков. Это можно уменьшить, вводя ванкомицин инфузионно не менее чем за 60 минут до индукции анестезии.
Тяжёлые кожные реакции (SCAR)
Сообщались тяжёлые кожные реакции (SCAR), включая синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакцию на лекарство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) и острую генерализованную экзантематозную пустулёзную сыпь (AGEP), которые могут угрожать жизни или быть смертельными, в связи с лечением ванкомицином (см. раздел 4.8). Большинство таких реакций возникало в течение нескольких дней и до восьми недель после начала лечения ванкомицином.
При назначении пациентам необходимо разъяснить признаки и симптомы и внимательно наблюдать за кожными реакциями. При появлении признаков и симптомов таких реакций ванкомицин должен быть немедленно отменён, и следует рассмотреть альтернативную терапию.
Если у пациента развилась SCAR при применении ванкомицина, повторное применение ванкомицина в дальнейшем недопустимо.
Реакции, связанные с местом введения
У многих пациентов, получающих ванкомицин внутривенно, может возникать боль и тромбофлебит, которые иногда бывают серьёзными. Частоту и тяжесть тромбофлебита можно свести к минимуму за счёт медленного введения препарата в виде разбавленного раствора и регулярной смены места инфузии.
Эффективность и безопасность ванкомицина не установлены при введении интратекально, интракраниально и внутривентрикулярно.
Нефротоксичность
Ванкомицин следует применять с осторожностью у пациентов с нарушением функции почек, включая анурию, поскольку вероятность развития токсических эффектов значительно выше при длительном поддержании высоких концентраций в крови. Риск токсичности возрастает при высоких концентрациях в крови или при длительной терапии.
Регулярный мониторинг уровня ванкомицина в крови показан при лечении высокими дозами и при длительном применении, особенно у пациентов с нарушением функции почек или нарушением слуха, а также при одновременном применении веществ, обладающих нефротоксичным или ототоксичным действием.
Нарушения зрения
Ванкомицин не разрешён для внутриглазного или интравитреального применения, включая профилактику эндофтальмита.
Окклюзионный геморрагический ретинит (HORV), включая необратимую потерю зрения, наблюдался в отдельных случаях после внутриглазного или интравитреального применения ванкомицина во время или после операции по поводу катаракты.
Детская популяция
Современные рекомендации по внутривенной дозировке для детей, особенно для детей младше 12 лет, могут приводить к субтерапевтическим уровням ванкомицина у значительного числа детей. Однако безопасность повышенных доз ванкомицина у детей недостаточно изучена, и дозы выше 60 мг/кг/сутки не могут быть рекомендованы в общем случае.
Ванкомицин следует применять с особой осторожностью у недоношенных новорождённых и маленьких детей из-за их незрелости почек и возможного повышения сывороточных концентраций ванкомицина. У этих детей необходимо тщательно контролировать концентрацию ванкомицина в крови. Одновременное применение ванкомицина и анестетиков у детей связано с развитием эритемы и гистаминоподобных приливов. Аналогично, одновременное применение с нефротоксичными препаратами, такими как аминогликозиды, НПВС (например, ибупрофен для закрытия незаращенного артериального протока) и амфотерицин В, связано с повышенным риском нефротоксичности, поэтому требуется более частый мониторинг сывороточных уровней ванкомицина и функции почек.
Применение у пожилых
Естественное снижение клубочковой фильтрации с возрастом может привести к повышению сывороточных концентраций ванкомицина, если дозировка не будет скорректирована.
Лекарственное взаимодействие с анестетиками
Подавление миокарда, вызванное анестетиками, может усиливаться ванкомицином. Во время анестезии препараты должны быть хорошо разбавлены и медленно вводиться с тщательным кардиомониторингом. Смена положения тела должна быть отложена до завершения инфузии, чтобы позволить адаптацию к изменению положения.
Псевдомембранозный колит
При тяжёлой и стойкой диарее следует учитывать возможность развития псевдомембранозного колита, который может быть потенциально смертельным. Не следует применять противодиарейные препараты.
Суперинфекция
Длительное применение ванкомицина может привести к суперинфекциям, вызванным устойчивыми микроорганизмами. Необходимо тщательное наблюдение за пациентом. При возникновении суперинфекций во время терапии следует принять соответствующие меры.
Пероральное применение
Внутривенное введение ванкомицина неэффективно для лечения инфекции, вызванной Clostridium difficile. Для этого показания ванкомицин должен применяться перорально.
Тесты на колонизацию Clostridium difficile или на токсин не рекомендуются у детей младше 1 года из-за высокого уровня бессимптомной колонизации, за исключением случаев тяжёлой диареи у младенцев с факторами риска стаза, таких как болезнь Гиршшпрунга, оперированная анальная атрезия или другие тяжёлые нарушения моторики. Всегда следует искать альтернативные причины и подтверждать диагноз псевдомембранозного колита, вызванного Clostridium difficile.
Потенциал системного всасывания
Всасывание может увеличиваться у пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника или с псевдомембранозным колитом, вызванным Clostridium difficile. Эти пациенты могут быть подвержены риску развития побочных реакций, особенно при наличии сопутствующего нарушения функции почек. Чем тяжелее нарушение функции почек, тем выше риск развития побочных реакций, связанных с парентеральным введением ванкомицина. У пациентов с воспалительными заболеваниями слизистой оболочки кишечника следует проводить мониторинг сывороточных концентраций ванкомицина.
Нефротоксичность
При лечении пациентов с исходным нарушением функции почек или при одновременном применении аминогликозидов или других нефротоксичных препаратов следует периодически контролировать функцию почек.
Ототоксичность
Периодические исследования слуховой функции могут быть полезны для минимизации риска ототоксичности у пациентов с исходной потерей слуха или при одновременном применении ототоксичных препаратов, таких как аминогликозиды.
Лекарственное взаимодействие с препаратами, влияющими на моторику, и ингибиторами протонной помпы
Следует избегать применения препаратов, снижающих моторику, и пересмотреть необходимость применения ингибиторов протонной помпы.
Развитие устойчивых к препарату бактерий
Применение перорального ванкомицина увеличивает вероятность появления устойчивых к ванкомицину штаммов Enterococcus в желудочно-кишечном тракте. Следовательно, рекомендуется осторожное применение перорального ванкомицина.
Как применять Ванкозину А.П.
Дозировка
При необходимости ванкомицин следует применять в комбинации с другими антибактериальными препаратами.
Внутривенное введение
Начальная доза должна основываться на общей массе тела. Последующие корректировки дозы должны основываться на сывороточных концентрациях для достижения установленных терапевтических уровней. При последующих дозах и интервалах введения следует учитывать функцию почек.
Пациенты в возрасте 12 лет и старше
Рекомендуемая доза — 15–20 мг/кг массы тела каждые 8–12 часов (не более 2 г на одну дозу).
У тяжелобольных пациентов может быть использована начальная доза 25–30 мг/кг массы тела для более быстрого достижения целевого минимального сывороточного уровня.
Младенцы и дети от 1 месяца до 12 лет
Рекомендуемая доза — 10–15 мг/кг массы тела каждые 6 часов.
Доношенные новорождённые (от рождения до 27 дней) и недоношенные новорождённые (от рождения до предполагаемой даты родов плюс 27 дней)
Для определения режима дозирования у новорождённых необходимо проконсультироваться с врачом, имеющим опыт в уходе за новорождёнными. Один из возможных способов дозирования ванкомицина у новорождённых приведён в следующей таблице:

PMA: постменструальный возраст [(время, прошедшее с первого дня последнего менструального цикла до родов (гестационный возраст) плюс время, прошедшее после родов (постнатальный возраст)].

Профилактика периперационного бактериального эндокардита у всех возрастных групп

Рекомендуемая доза — начальная доза 15 мг/кг до индукции анестезии. В зависимости от продолжительности операции может потребоваться вторая доза ванкомицина.

Продолжительность лечения

Рекомендуемая продолжительность лечения приведена в таблице ниже. В каждом конкретном случае продолжительность лечения должна корректироваться в зависимости от типа и тяжести инфекции, а также индивидуальной клинической реакции.

*Продолжать до тех пор, пока не будет необходимости в дальнейшем дебридменте, пациент продемонстрирует клиническое улучшение и отсутствие лихорадки в течение 48–72 часов.
**В случае перипротезных инфекций суставов следует учитывать более длительные периоды подавляющей оральной антибиотикотерапии с применением соответствующих антибиотиков.
***Длительность и необходимость комбинированной терапии определяются типом клапана и возбудителем.

Особые группы пациентов

Пожилые пациенты
Могут потребоваться более низкие поддерживающие дозы из-за снижения функции почек, связанного с возрастом.

Нарушение функции почек
У детей и взрослых пациентов с нарушением функции почек следует рассмотреть возможность назначения начальной дозы с последующим контролем минимальных сывороточных уровней ванкомицина, а не применение заранее установленной схемы дозирования, особенно у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или у пациентов, получающих заместительную почечную терапию (RRT), из-за многочисленных переменных факторов, которые могут повлиять на концентрацию ванкомицина у таких пациентов.

У пациентов с легкой или умеренной почечной недостаточностью начальную дозу снижать не следует. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью предпочтительнее увеличивать интервал между введениями, а не назначать более низкие суточные дозы.

Особое внимание следует уделять одновременному применению препаратов, которые могут снижать клиренс ванкомицина и/или усиливать его побочные эффекты.

Ванкомицин плохо удаляется при прерывистом гемодиализе. Однако применение мембран с высоким потоком и непрерывной заместительной почечной терапии (CRRT) увеличивает клиренс ванкомицина и обычно требует восполнения дозы (обычно после сеанса гемодиализа при прерывистом гемодиализе).

Взрослые
Корректировка дозы у взрослых пациентов может основываться на оценочной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по следующей формуле:

Мужчины: [Масса тела (кг) × (140 – возраст (лет))] / (72 × сывороточный креатинин (мг/ дл))
Женщины: 0,85 × значение, рассчитанное по предыдущей формуле.

Обычная начальная доза для взрослых пациентов составляет 15–20 мг/кг, которую можно вводить каждые 24 часа у пациентов с клиренсом креатинина от 20 до 49 мл/мин. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин) или у пациентов, получающих заместительную почечную терапию, правильный выбор времени и последующих доз в значительной мере зависит от режима RRT и должен основываться на минимальных сывороточных уровнях ванкомицина и остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации может быть целесообразно отложить следующую дозу до получения результатов определения уровней ванкомицина.

У тяжелобольных пациентов с почечной недостаточностью начальную нагрузочную дозу (25–30 мг/кг) снижать не следует.

Детская популяция
Корректировка дозы у детей в возрасте от 1 года и старше может основываться на оценочной скорости клубочковой фильтрации (СКФ) по пересмотренной формуле Шварца:

СКФ (мл/мин/1,73 м²) = (рост в см × 0,413) / сывороточный креатинин (мг/ дл)
СКФ (мл/мин/1,73 м²) = (рост в см × 36,2) / сывороточный креатинин (мкмоль/л)

Для новорождённых и младенцев в возрасте до 1 года необходимо проконсультироваться со специалистом, поскольку формула Шварца к ним неприменима.

Рекомендательные схемы дозирования для детской популяции приведены в таблице ниже и основаны на тех же принципах, что и для взрослых пациентов.

*Правильный выбор времени и дозы последующих введений в значительной степени зависит от режима РЗТ и должен основываться на уровнях ванкомицина в сыворотке, полученных до дозирования, и остаточной функции почек. В зависимости от клинической ситуации может быть рассмотрена возможность отложить следующую дозу, чтобы дождаться результатов определения уровней ванкомицина.
Печеночная недостаточность
Коррекция дозы у пациентов с печеночной недостаточностью не требуется.
Беременность
У беременных женщин могут потребоваться значительно увеличенные дозы для достижения терапевтических концентраций ванкомицина в сыворотке.
Пациенты с ожирением
У пациентов с ожирением начальная доза должна корректироваться индивидуально в зависимости от общей массы тела, аналогично пациентам без ожирения.
Пероральное применение
Лечение инфекции, вызванной Clostridium difficile (CDI):
Пациенты в возрасте 12 лет и старше
Рекомендуемая доза ванкомицина — 125 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при первом эпизоде нетяжелой CDI. Эта доза может быть увеличена до 500 мг каждые 6 часов в течение 10 дней при тяжелом течении заболевания или осложнениях. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
У пациентов с множественными рецидивами может быть рассмотрена возможность лечения текущего эпизода CDI ванкомицином в дозе 125 мг четыре раза в день в течение 10 дней, с последующим постепенным снижением дозы до 125 мг в день или циклическим режимом: 125–500 мг/сутки каждые 2–3 дня в течение не менее 3 недель.
Новорожденные, младенцы и дети в возрасте до 12 лет
Рекомендуемая доза ванкомицина — 10 мг/кг перорально каждые 6 часов в течение 10 дней. Максимальная суточная доза не должна превышать 2 г.
Длительность лечения ванкомицином может корректироваться в зависимости от клинического течения у отдельных пациентов. По возможности, антибиотик, подозреваемый в вызове CDI, должен быть отменён. Необходимо обеспечить адекватное восполнение жидкости и электролитов.
Мониторинг концентраций ванкомицина в сыворотке
Частота терапевтического мониторинга лекарственного средства (TDM) должна подбираться индивидуально в зависимости от клинической ситуации и ответа на лечение — от ежедневного отбора проб, необходимого у некоторых пациентов с гемодинамической нестабильностью, до одного раза в неделю у стабильных пациентов, демонстрирующих ответ на лечение. У пациентов с нормальной функцией почек концентрация ванкомицина в сыворотке должна контролироваться на второй день лечения непосредственно перед следующей дозой.
У пациентов, находящихся на прерывистом диализе, уровни ванкомицина обычно определяют перед началом сеанса гемодиализа.
Мониторинг концентраций ванкомицина в сыворотке после перорального приёма должен проводиться у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника.
Терапевтический минимальный пиковый уровень ванкомицина в крови должен составлять, как правило, 10–20 мг/л в зависимости от локализации инфекции и чувствительности возбудителя. Лаборатории клинической микробиологии, как правило, рекомендуют минимальные значения 15–20 мг/л для более надёжного охвата возбудителей, чувствительных к ванкомицину с МИК ≥1 мг/л.
Модельные методы могут быть полезны для прогнозирования индивидуальных потребностей в дозе с целью достижения адекватной AUC. Модельный подход может использоваться как для расчёта индивидуальной начальной дозы, так и для коррекции дозы на основании результатов TDM.
Способ введения
Внутривенное введение
Ванкомицин для внутривенного введения, как правило, применяется в виде прерывистой инфузии, и рекомендации по дозировке, представленные в этом разделе для внутривенного пути, соответствуют именно такому способу введения.
Ванкомицин вводится только в виде медленной внутривенной инфузии продолжительностью не менее одного часа или со скоростью не более 10 мг/мин (в зависимости от того, что дольше), при достаточном разведении (не менее 100 мл на 500 мг или не менее 200 мл на 1000 мг).
Пациенты, которым необходимо ограничить приём жидкости, могут получать раствор 500 мг/50 мл или 1000 мг/100 мл, хотя риск инфузионных нежелательных явлений может быть повышен при этих более высоких концентрациях.
Информация о приготовлении раствора приведена ниже.
Может рассматриваться возможность непрерывной инфузии ванкомицина, например, у пациентов с нестабильным клиренсом ванкомицина.
Пероральное применение
Подходящую пероральную дозу можно развести в стакане воды и дать пациенту выпить. При пероральном приёме к раствору могут добавляться сладкие сиропы для улучшения вкуса. Разведённый раствор (примерно в 50 мл воды) также может вводиться через назогастральный зонд.
Пероральный ванкомицин гидрохлорид неэффективен при других формах инфекций, кроме CDI.
Приготовление раствора
В момент использования добавьте 10 мл стерильной воды для инъекций в флакон с 500 мг препарата. Полученный раствор будет иметь концентрацию 50 мг/мл.
После восстановления растворимые флаконы могут храниться в холодильнике (от +2° до +8°C) в течение 14 дней без существенной потери активности.
Прерывистая внутривенная инфузия (предпочтительный способ)
Восстановленный раствор, содержащий 500 мг ванкомицина, должен быть дополнительно разведён не менее чем 100 мл физиологического раствора или 5% раствора глюкозы.
Разведённую требуемую дозу следует вводить в виде прерывистой внутривенной инфузии в течение не менее 60 минут, повторяя каждые 6 часов.
Непрерывная инфузия (применяется только в случае невозможности прерывистого введения). Содержимое флакона с раствором, приготовленного, как описано выше, добавляют к необходимому количеству физиологического раствора или 5% раствора глюкозы, чтобы обеспечить медленную внутривенную инфузию капельным способом в течение 24 часов.
Инфузионные реакции связаны как с концентрацией, так и со скоростью введения ванкомицина. Взрослым рекомендуется концентрация не более 5 мг/мл и скорость инфузии менее 10 мг/мин. Концентрации до 10 мг/мл могут применяться у пациентов, которым требуется ограничение объёма жидкости; использование более высоких концентраций может увеличить риск инфузионных реакций.
Однако инфузионные реакции могут возникать при любой концентрации или скорости инфузии.
Совместимость с другими жидкостями, вводимыми внутривенно
Восстановленный и дополнительно разведённый ванкомицин (5% раствор декстрозы или 0,9% раствор хлорида натрия) может храниться в холодильнике в течение 14 дней без существенной потери активности.
Растворы, дополнительно разведённые следующими инфузионными жидкостями, могут храниться в холодильнике в течение 96 часов:

• 5% раствор декстрозы и 0,9% раствор NaCl
• Раствор лактата Рингера
• Раствор лактата Рингера и 5% раствор декстрозы
• Раствор Normosol-M с 5% декстрозой
• Раствор Isolyte-E
• Раствор ацетата Рингера

Раствор ванкомицина имеет низкий pH и может вызывать физическую нестабильность других соединений.
Перед введением лекарственные средства, предназначенные для парентерального введения, следует проверять на наличие видимых изменений, включая помутнение или изменение цвета, насколько позволяет раствор или упаковка.
Несовместимости
Смешивание растворов ванкомицина с бета-лактамными антибиотиками приводит к физической несовместимости. Вероятность образования осадка возрастает при более высоких концентрациях ванкомицина. Рекомендуется тщательно промывать внутривенную линию между введением этих антибиотиков. Также рекомендуется разводить растворы ванкомицина до концентрации, равной или меньшей 5 мг/мл.
Хотя инъекция в стекловидное тело не является утверждённым путём введения ванкомицина, образование осадка наблюдалось после введения ванкомицина и цефтазидима в стекловидное тело при эндофтальмите, с использованием разных шприцев и игл. Осадки постепенно растворялись, полное очищение полости стекловидного тела происходило в течение более двух месяцев, с одновременным улучшением остроты зрения.
Пероральное введение
Ванкозина А.П. для инъекций может применяться также перорально при лечении псевдомембранозного колита, ассоциированного с антибиотиками, вызванным Clostridium difficile, и при стафилококковых энтероколитах. В этом случае содержимое одного флакона (500 мг) может быть разведено в примерно 50 мл воды и дано пациенту перорально или через назогастральный зонд. Для улучшения вкуса при пероральном приёме к раствору могут добавляться сладкие сиропы.
Передозировка
В качестве поддерживающей меры рекомендуется поддержание скорости клубочковой фильтрации. Ванкомицин плохо удаляется при диализе.
Повышенный клиренс ванкомицина достигается при помощи гемофильтрации и гемоперфузии с использованием полисульфоновых смол.