Таксол

Инструкция по применению: информация для пользователя

ТАКСОЛ 6 мг/мл концентрат для раствора для инфузий

паклитаксел
Внимательно прочитайте всю эту инструкцию, прежде чем начать применение этого лекарственного средства, так как она содержит важную для вас информацию

• Сохраните инструкцию. Возможно, вам понадобится прочитать её снова.
• При наличии каких-либо вопросов обращайтесь к врачу.
• Если у вас возникнут какие-либо нежелательные реакции, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. См. раздел 4.

Содержание этой инструкции:

1. Что такое ТАКСОЛ и для чего он применяется

2. Что следует знать перед применением ТАКСОЛА

3. Как применять ТАКСОЛ

4. Возможные нежелательные реакции

5. Как хранить ТАКСОЛ

6. Содержимое упаковки и другая информация

7. Что такое ТАКСОЛ и для чего он применяется

Паклитаксел относится к группе противоопухолевых лекарственных средств, называемых таксанами. Эти препараты подавляют рост опухолевых клеток.
ТАКСОЛ показан для лечения:
Опухоли яичников:

• в качестве терапии первого линейного лечения (после начальной хирургии в комбинации с цисплатином — препаратом, содержащим платину);
• после стандартных терапий препаратами на основе платины, которые оказались неэффективными.

Рака молочной железы:

• в качестве терапии первого линейного лечения при распространённой болезни или при болезни, распространившейся на другие части тела (метастатическая болезнь). ТАКСОЛ комбинируется либо с антрациклинами (например, доксорубицином), либо с препаратом под названием трастузумаб (у пациенток, которым не показаны антрациклины, и у которых на поверхности опухолевых клеток присутствует белок, называемый HER2; см. инструкцию по применению трастузумаба);
• после начальной хирургии в качестве дополнительного лечения после терапии антрациклинами и циклофосфамидом (АС);
• в качестве терапии второго линейного лечения у пациенток, не отреагировавших на стандартную терапию антрациклинами, или у тех, которым такое лечение не должно применяться.

Распространённого немелкоклеточного рака лёгкого:

• в комбинации с цисплатином, когда хирургическое вмешательство и/или лучевая терапия нецелесообразны.

Саркомы Капоши, связанной со СПИДом:

• когда была предпринята попытка другого лечения (например, липосомальными антрациклинами), которое оказалось неэффективным.

2. Что нужно знать перед применением ТАКСОЛ

Не используйте ТАКСОЛ

• если у вас аллергия (повышенная чувствительность) к паклитакселу или к любому другому компоненту препарата (перечислены в разделе 6), в частности — к полииксодетилированному касторовому маслу.
• если количество лейкоцитов слишком низкое. Ваш врач назначит вам анализы крови.
• если вы кормите грудью.
• если у вас тяжелая и неконтролируемая инфекция, и ТАКСОЛ применяется для лечения саркомы Капоши.

Если вы находитесь в одной из этих ситуаций, сообщите об этом врачу до начала лечения ТАКСОЛОМ.
Применение ТАКСОЛА не рекомендуется у детей (младше 18 лет).

Предостережения и меры предосторожности
Обратитесь к врачу перед применением ТАКСОЛА.
Для снижения риска аллергических реакций вам будут назначены другие лекарственные препараты до введения ТАКСОЛА.

• при возникновении тяжелых аллергических реакций (например, затруднение дыхания, одышка, ощущение сдавливания в груди, снижение артериального давления, головокружение, обморок, кожные реакции, такие как сыпь или отек).
• если у вас лихорадка, озноб, воспаленное горло или язвы во рту (признаки миелосупрессии).
• если у вас онемение или слабость в руках и ногах (признаки периферической нейропатии); может потребоваться снижение дозы ТАКСОЛА.
• если у вас тяжелые нарушения функции печени; в этом случае применение ТАКСОЛА не рекомендуется.
• если у вас нарушения проводимости сердца.
• если у вас тяжелая или длительная диарея, сопровождающаяся лихорадкой и болью в животе во время или сразу после лечения ТАКСОЛОМ. Возможен воспалительный процесс в толстой кишке (псевдомембранозный колит).
• если вы ранее получали лучевую терапию грудной клетки (так как это может увеличить риск развития воспаления легких).
• если у вас воспаление или покраснение слизистой оболочки рта (признаки мукоцита), и вы проходите лечение саркомы Капоши. Возможно, потребуется снижение дозы. Если вы находитесь в одной из этих ситуаций, немедленно сообщите об этом врачу.

ТАКСОЛ всегда должен вводиться внутривенно. Введение ТАКСОЛА в артерии может вызвать их воспаление, сопровождающееся болью, отеком, покраснением и ощущением жара.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и ТАКСОЛ
Сообщите врачу, если вы принимаете, недавно принимали или можете начать принимать какие-либо другие лекарства, включая те, что отпускаются без рецепта.
Это связано с тем, что ТАКСОЛ или другие препараты могут действовать не так, как ожидается, или вы можете стать более подвержены побочным эффектам.
Под взаимодействием понимается способность различных препаратов оказывать влияние друг на друга.
Обратитесь к вашему врачу, если вы принимаете паклитаксел одновременно с одним из следующих препаратов:

• лекарства для лечения инфекций (например, антибиотики, такие как эритромицин, рифампицин и др.; обратитесь к врачу, медсестре или фармацевту, если вы не уверены, является ли принимаемый вами препарат антибиотиком)
• препараты, применяемые для стабилизации настроения, иногда называемые антидепрессантами (например, флуоксетин)
• препараты, применяемые при лечении эпилептических припадков (эпилепсии) (например, карбамазепин, фенитоин)
• препараты, применяемые для снижения уровня жиров в крови (например, гемфиброзил)
• препараты, применяемые при изжоге или язве желудка (например, циметидин)
• препараты, применяемые при лечении ВИЧ и СПИДа (например, ритонавир, саквинавир, индинавир, нелфинавир, эфавиренз, невирапин)
• препарат под названием клопидогрел, применяемый для профилактики образования тромбов
• препарат под названием рифампицин — антибиотик, применяемый при туберкулезе. Может потребоваться увеличение дозы ТАКСОЛА
• вакцины: сообщите врачу, если вы недавно были привиты или планируете вакцинацию. Применение ТАКСОЛА одновременно с некоторыми вакцинами может вызвать тяжелые осложнения
• цисплатин (противоопухолевый препарат): ТАКСОЛ должен вводиться до цисплатина. Может потребоваться более частый контроль функции почек
• доксорубицин (противоопухолевый препарат): ТАКСОЛ должен вводиться через 24 часа после доксорубицина, чтобы избежать высоких концентраций доксорубицина в крови

Беременность и лактация
Сообщите врачу, если вы беременны или подозреваете, что можете быть беременны, до начала лечения ТАКСОЛОМ. Если существует вероятность наступления беременности, используйте надежное и безопасное контрацептивное средство во время всего курса лечения. Применение ТАКСОЛА во время беременности допускается только в случае крайней необходимости. Пациенты женского и мужского пола репродуктивного возраста, а также их партнеры должны использовать контрацепцию не менее шести месяцев после окончания лечения паклитакселом.
Мужчины-пациенты должны проконсультироваться о возможности криоконсервации спермы до начала лечения паклитакселом из-за возможного развития бесплодия.
Если вы кормите грудью, сообщите об этом врачу. Прекратите грудное вскармливание при применении ТАКСОЛА. Возобновление грудного вскармливания возможно только с разрешения врача.

Управление транспортными средствами и использование механизмов
Данный препарат содержит спирт. По этой причине может быть небезопасно управлять транспортными средствами сразу после проведения курса лечения. В любом случае, не управляйте транспортными средствами, если у вас возникает головокружение или вы чувствуете себя неуверенно.

Важная информация о некоторых вспомогательных веществах ТАКСОЛА

• ТАКСОЛ содержит касторовое масло (50% полииксодетилированного касторового масла), которое может вызывать тяжелые аллергические реакции. Если у вас аллергия на касторовое масло, обсудите это с врачом до начала приема ТАКСОЛА.
• ТАКСОЛ содержит около 50 % этанола (спирта), например, до 20 г на дозу 300 мг/50 мл, что эквивалентно 450 мл пива или 175 мл вина. Это может быть вредно для лиц, страдающих алкоголизмом. Необходимо учитывать это при беременности и грудном вскармливании, а также у лиц из групп высокого риска, таких как пациенты с заболеваниями печени или эпилепсией. Содержание спирта в этом препарате может изменять действие других лекарств. Содержание спирта в этом препарате может снижать способность управлять транспортными средствами и механизмами.

3. Как применять Таксол

• Для снижения риска аллергических реакций вам будут назначены другие лекарственные препараты до введения Таксола. Эти препараты могут быть назначены как в виде таблеток, так и в виде внутривенной инфузии, или и то, и другое одновременно.
• Таксол вводится капельно внутривенно (в вену) с использованием инфузионного фильтра. Препарат Таксол будет вводиться медицинским персоналом. Он или она приготовят раствор для инфузии перед её началом. Доза препарата будет зависеть также от результатов ваших анализов крови. В зависимости от типа и степени тяжести опухоли Таксол может применяться как монотерапия или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами.
• Препарат Таксол должен вводиться внутривенно в течение 3 или 24 часов. Обычно введение проводится каждые 2 или 3 недели, если только врач не назначил иначе. Ваш врач сообщит вам, сколько циклов лечения Таксолом вам необходимо пройти.

Если у вас возникнут дополнительные вопросы по применению этого препарата, обратитесь к врачу.
Если вы примете Таксол в дозе больше рекомендованной
Антидотов при передозировке Таксолом не существует. Будет проводиться симптоматическое лечение.

4. Возможные побочные эффекты

Как и все лекарственные препараты, этот препарат может вызывать побочные эффекты, хотя
они возникают не у всех пациентов.
Немедленно сообщите врачу, если заметите какие-либо признаки аллергических реакций. К ним могут относиться один или несколько из следующих симптомов:

• приливы жара,
• кожные реакции,
• зуд,
• чувство сдавливания в груди,
• одышка или затруднённое дыхание,
• отёк.
  Все эти симптомы могут быть признаками серьёзных побочных эффектов.

Немедленно сообщите врачу:

• Если у вас повышена температура тела, озноб, боль в горле или язвы во рту (признаки миелосупрессии).
• Если у вас ощущается онемение или слабость в руках и ногах (признаки периферической нейропатии). Эти симптомы могут сохраняться более 6 месяцев после прекращения лечения.
• Если у вас развивается тяжёлая или продолжительная диарея, сопровождающаяся лихорадкой и болями в животе.

Очень частые побочные эффекты
(могут возникать более чем у 1 из 10 пациентов):

• Лёгкие аллергические реакции, такие как приливы жара, кожная сыпь, зуд
• Инфекции: преимущественно верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей
• Одышка
• Боль в горле или язвы во рту, воспаление слизистой оболочки рта, диарея, ощущение недомогания (тошнота, рвота)
• Выпадение волос (в большинстве случаев выпадение волос начиналось менее чем через месяц после начала лечения паклитакселом. В таких случаях у большинства пациентов наблюдалась выраженная алопеция [более 50%]).
• Боль в мышцах, судороги, боль в суставах
• Лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, усталость, бледность, повышенная склонность к образованию синяков
• Онемение, покалывание или слабость в руках и ногах (все симптомы периферической нейропатии)
• Результаты обследований могут показать: снижение числа тромбоцитов, снижение числа лейкоцитов или эритроцитов, низкое артериальное давление

Частые побочные эффекты
(могут возникать у 1 из 10 пациентов):

• Незначительные и преходящие изменения ногтей и кожи, реакции в месте введения (местный отёк, боль, покраснение кожи)
• Результаты обследований могут показать: замедление сердечного ритма, выраженное повышение печеночных ферментов (щелочная фосфатаза и АСТ — СГОТ)

Нечастые побочные эффекты
(могут возникать у 1 из 100 пациентов):

• Шок, вызванный инфекцией (так называемый «септический шок»)
• Сердцебиение, сердечные заболевания (AV-блокада), учащение сердцебиения, инфаркт миокарда, дыхательная недостаточность
• Утомляемость, потливость, обморок (синкопе), выраженные аллергические реакции, воспаление вен, вызванное тромбом (тромбофлебит), отёк лица, губ, рта, языка или горла
• Боль в спине, грудной клетке, руках и ногах, озноб, боли в животе
• Результаты обследований могут показать: выраженное повышение билирубина (желтуха), высокое артериальное давление, образование тромбов

Редкие побочные эффекты
(могут возникать у 1 из 1 000 пациентов):

• Снижение числа лейкоцитов с лихорадкой и повышенным риском инфекции (лихорадочная нейтропения)
• Поражение нервов с ощущением слабости в мышцах рук и ног (моторная нейропатия)
• Одышка, лёгочная эмболия, лёгочный фиброз, интерстициальная пневмония, диспноэ, плевральный выпот
• Кишечная непроходимость, перфорация кишечника, воспаление толстой кишки (ишемический колит), воспаление поджелудочной железы (панкреатит)
• Зуд, сыпь, покраснение кожи (эритема)
• Инфекция крови (сепсис), перитонит
• Повышенная температура тела, обезвоживание, астения, отёк, недомогание
• Тяжёлые и потенциально смертельные реакции гиперчувствительности (анафилактические реакции)
• Результаты обследований могут показать: повышение креатинина в крови, указывающее на нарушение функции почек

Очень редкие побочные эффекты
(могут возникать у 1 из 10 000 пациентов):

• Ускоренный и нерегулярный сердечный ритм (фибрилляция предсердий, наджелудочковая тахикардия)
• Внезапные нарушения в образовании клеток крови (острый миелоидный лейкоз, миелодиспластический синдром)
• Поражение зрительного нерва и/или нарушения зрения (сцинтиллирующая скотома)
• Потеря или снижение слуха (ототоксичность), шум в ушах (тиннитус), головокружение
• Кашель
• Образование тромба в вене брюшной полости и кишечника (мезентериальный тромбоз), воспаление толстой кишки, иногда с тяжёлой и продолжительной диареей (псевдомембранозный колит, нейтропенический колит), отёк (асцит), эзофагит, запор
• Тяжёлые реакции гиперчувствительности, включая лихорадку, покраснение кожи, боль в суставах и/или воспаление глаза (синдром Стивенса-Джонсона), местное слущивание кожи (эпидермальный некролиз), покраснение с красными нерегулярными высыпаниями (многоформная эритема), воспаление кожи с пузырьками и шелушением (экзфолиативный дерматит), крапивница, выпадение ногтей (пациенты во время лечения должны защищать кисти рук и стопы солнцезащитными кремами)
• Потеря аппетита (анорексия)
• Тяжёлые и потенциально смертельные реакции гиперчувствительности с развитием шока (анафилактический шок)
• Нарушение функции печени (печеночная недостаточность, печеночная энцефалопатия — в обоих случаях описаны летальные исходы)
• Спутанность сознания

Побочные эффекты с неизвестной частотой (частота не может быть определена на основании имеющихся данных)

• Сообщалось о развитии диссеминированного внутрисосудистого свёртывания крови (ДВС-синдром). Это тяжёлое заболевание, при котором пациенты становятся склонны к кровотечениям, образованию тромбов или к обоим этим состояниям одновременно.
• Уплотнение/утолщение кожи (склеродермия)
• Метаболические осложнения после химиотерапии (синдром лизиса опухоли)
• Патологии глаза, такие как утолщение и отёк макулы (макулярный отёк), вспышки света (фотопсия), пятна, точки, «мушки», плавающие в поле зрения («плавающие помутнения»), повышенное слезоотделение
• Воспаление вен (флебит)
• Аутоиммунные заболевания с различными симптомами, такими как красные шелушащиеся пятна на коже, боль в суставах или утомляемость (системная красная волчанка), либо кожные высыпания и красные, толстые, часто шелушащиеся поражения, которые могут жечь или чесаться (кожная красная волчанка)
• Покраснение, отёк и боль на ладонях и/или подошвах (синдром «рука-нога»)
• Острая воспалительная реакция, ограниченная ранее облучёнными участками, вызванная введением системных препаратов после лучевой терапии (феномен «обострения»)
• Повышенное потоотделение (гипергидроз)

Сообщение о побочных эффектах

Если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, включая те, которые не указаны в данной инструкции, сообщите об этом врачу. Вы также можете сообщить о побочных эффектах напрямую через национальную систему регистрации по адресу: https://www.aifa.gov.it/content/segnalazioni-reazioni-avverse. Сообщая о побочных эффектах, вы помогаете обеспечить более полную информацию о безопасности препарата Таксол.

5. Как хранить Таксол

Храните этот лекарственный препарат в недоступном для детей месте и вне поля зрения.
Не используйте этот лекарственный препарат после истечения срока годности, указанного на упаковке и флаконе.
Срок годности относится к последнему дню указанного месяца.
До разведения Таксола:
Хранить при температуре ниже 25 °С.
Хранить во вскрытом флаконе в оригинальной упаковке, чтобы защитить препарат от света.
Замораживание не оказывает негативного влияния на закрытые флаконы.
С микробиологической точки зрения, после вскрытия продукт может храниться не более 28 дней при температуре 25 °С. Другие сроки и условия хранения — на ответственность пользователя.
После разведения Таксола:
С микробиологической точки зрения, разведённый препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, его следует хранить в холодильнике (2 °С – 8 °С) не более 24 часов, за исключением случаев, когда разведение проводилось в условиях контролируемой и валидированной асептики. Более подробную информацию о стабильности после разведения см. в разделе для медицинских работников.

6. Содержимое упаковки и прочая информация

Что содержит ТАКСОЛ
Действующее вещество — паклитаксел.
Каждый мл концентрата содержит 6 мг паклитаксела.
Каждый флакон содержит 5 – 16,7 или 50 мл (соответственно 30, 100 или 300 мг
паклитаксела).
Другие компоненты: этанол (спирт) и полисорбат касторового масла.

Описание внешнего вида ТАКСОЛА и содержимое упаковки
ТАКСОЛ 6 мг/мл концентрат для раствора для инфузий — прозрачная, от бесцветной до слегка желтоватой, вязкая жидкость, содержащаяся во флаконах по 5 мл, 16,7 мл и 50 мл концентрата для разведения.
Флаконы упакованы поштучно в картонные коробки; также доступны упаковки, содержащие 10 коробок. Возможно, что не все упаковки представлены в продаже.

Держатель регистрационного удостоверения и производитель
Держатель регистрационного удостоверения
CHEPLAPHARM Arzneimittel GmbH
Ziegelhof 24
17489 Грайфсвальд
Германия

Производитель
Latina Pharma S.P.A
Via Murillo, 7
04013 Сермонета (Латина) – Италия

Следующая информация предназначена исключительно для медицинских работников:

Подготовка растворов для инфузии:

• Контейнеры и системы для инфузии, используемые с Таксолом, должны быть без содержания ДЭГФ. Это снизит риск воздействия на пациента пластификатора ДЭГФ [ди-(2-этилгексил)фталат], который может выделяться из контейнеров или систем инфузии из ПВХ. Использование устройств с фильтром (например, IVEX-2), включающих короткие входные и/или выходные устройства из ПВХ, не приводило к значительному выделению ДЭГФ.
• Как и при работе со всеми цитостатическими препаратами, Таксол следует обращаться с особой осторожностью. При обращении с флаконами, содержащими паклитаксел, необходимо всегда использовать подходящие защитные перчатки. Разведение паклитаксела должно проводиться в асептических условиях обученным персоналом в специально отведённом месте. При попадании на кожу — промыть поражённый участок водой с мылом. При попадании на слизистые оболочки — тщательно промыть большим количеством воды.
• Не использовать устройство Chemo-Dispensing Pin или аналогичные прокалывающие устройства, которые могут вызвать выпадение пробки внутрь флакона и, как следствие, нарушение стерильности.

Этап 1: Разведение концентрата
Перед введением Таксол необходимо развести одним из следующих растворов:

• 0,9 % раствор хлорида натрия
• 5 % раствор декстрозы
• 5 % раствор декстрозы и 0,9 % раствор хлорида натрия для инъекций
• 5 % раствор декстрозы в растворе Рингера для инъекций

Конечная концентрация раствора паклитаксела должна находиться в диапазоне от 0,3 мг/мл до 1,2 мг/мл. Должны использоваться контейнеры и системы инфузии, не содержащие ДЭГФ.
После разведения растворы могут иметь мутный вид, что связано с составом вспомогательного вещества, и не устраняется фильтрацией. При моделировании введения раствора через инфузионную канюлю со встроенным фильтром значимого снижения концентрации не отмечалось.

Этап 2: Введение инфузии
Предварительная медикаментозная подготовка всех пациентов с применением кортикостероидов, антигистаминных препаратов и блокаторов H₂-рецепторов должна проводиться до начала введения.
Повторное введение Таксола не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов не достигнет ≥ 1 500/мм³ (≥ 1 000/мм³ у пациентов с саркомой Капоши), а количество тромбоцитов — ≥ 100 000/мм³ (≥ 75 000/мм³ у пациентов с саркомой Капоши).
Избегать выпадения раствора в осадок:

• Использовать как можно скорее после разведения
• Избегать чрезмерного встряхивания, вибрации или перемешивания
• Системы инфузии должны быть тщательно очищены перед использованием
• Регулярно контролировать внешний вид раствора и прекратить инфузию при появлении осадка

Доказана химико-физическая стабильность раствора при 5 °C и 25 °C в течение 7 дней при разведении 5 % раствором декстрозы и в течение 14 дней — при разведении 0,9 % раствором хлорида натрия. С микробиологической точки зрения разведённый препарат следует использовать немедленно или хранить при температуре 2 °C–8 °C не более 24 часов.
Таксол должен вводиться с помощью подходящего встроенного фильтра с мембраной из микропористого материала с диаметром пор ≤ 0,2 мкм. Должны использоваться контейнеры и системы инфузии, не содержащие ДЭГФ. Использование фильтров, включающих короткие входные и выходные устройства из ПВХ, не приводило к значительному выделению ДЭГФ.

Этап 3: Утилизация
Утилизация любого неиспользованного материала или отходов должна проводиться в соответствии с нормативными требованиями по обращению с цитотоксическими лекарственными средствами.

Доза:
Рекомендуемые дозы для внутривенной инфузии Таксола следующие:

Повторное введение Таксола не следует проводить до тех пор, пока количество нейтрофилов не составит ≥ 1 500/мм³ (≥ 1 000/мм³ у пациентов с саркомой Капоши), а количество тромбоцитов — ≥ 100 000/мм³ (≥ 75 000/мм³ у пациентов с саркомой Капоши).
Пациенты с тяжелой нейтропенией (количество нейтрофилов < 500/мм³ в течение одной или более недель) или тяжелой периферической нейропатией должны получать уменьшенную на 20% дозу в последующих циклах (на 25% у пациентов с саркомой Капоши) (см. Инструкцию по применению).
Недостаточно данных для рекомендации изменения дозы у пациентов с легкой и умеренной печеночной дисфункцией. Пациентам с тяжелой печеночной дисфункцией Таксол не должен применяться (см. Инструкцию по применению).
Применение Таксола не рекомендуется у детей в возрасте до 18 лет из-за недостаточности данных о безопасности и эффективности.